Crosstalk Rhwng Microbiota Perfedd Ac Imiwnedd Gwesteiwr: Effaith ar Llid Ac Imiwnotherapi(1)
Oct 23, 2023
Haniaethol: Mae microbau perfedd a'u metabolion yn cymryd rhan weithredol yn y gwaith o ddatblygu a rheoleiddio imiwnedd gwesteiwr, a all ddylanwadu ar dueddiad i glefydau. Yma, rydym yn adolygu'r datblygiadau ymchwil diweddaraf yn echel microbiota-imiwnedd y perfedd. Rydyn ni'n trafod yn fanwl sut mae microbiota'r perfedd yn drobwynt ar gyfer datblygiad imiwn newyddenedigol fel y nodir gan y ffenomenau sydd newydd eu darganfod, fel argraffnod mamol, metabolom berfeddol yn-utero, ac adwaith diddyfnu. Rydym yn disgrifio sut mae microbiota'r perfedd yn siapio imiwnedd cynhenid ac ymaddasol gyda phwyslais ar asidau brasterog cadwyn fer y metabolyn ac asidau bustl eilaidd. Rydym hefyd yn amlinellu'n gynhwysfawr sut mae tarfu yn yr echel microbiota-imiwn yn arwain at glefydau sy'n cael eu cyfryngu gan imiwnedd, megis heintiau gastroberfeddol, clefydau llid y coluddyn, anhwylderau cardiometabolig (ee, clefydau cardiofasgwlaidd, diabetes, a gorbwysedd), awtoimiwnedd (ee, arthritis gwynegol), gorsensitifrwydd (ee, asthma ac alergeddau), anhwylderau seicolegol (ee, pryder), a chanser (ee, colorectol a hepatig). Rydym yn cwmpasu ymhellach rôl trawsblannu microbiota fecal, probiotegau, prebioteg, a polyffenolau dietegol wrth ail-lunio microbiota'r perfedd a'u potensial therapiwtig. Yn parhau, rydym yn archwilio sut mae microbiota'r perfedd yn modiwleiddio therapïau imiwnedd, gan gynnwys atalyddion pwynt gwirio imiwnedd, atalyddion JAK, a therapïau gwrth-TNF. Yn olaf, rydym yn sôn am yr heriau presennol mewn metagenomeg, modelau di-germ, ac ailddangosiad microbiota i gael dealltwriaeth sylfaenol o sut mae microbiota perfedd yn rheoleiddio imiwnedd. Gyda'i gilydd, mae'r adolygiad hwn yn cynnig gwella effeithiolrwydd imiwnotherapi o safbwynt ymyriadau wedi'u targedu â microbiomau.
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
Geiriau allweddol: dysbiosis microbiota perfedd; system imiwnedd gynhenid; system imiwnedd addasol; haint; canser; clefydau llidiol y coluddyn; trawsblannu microbiota fecal
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche
【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1. Rhagymadrodd
Nid ynys yw dyn, meddai John Donne, i ddisgrifio'r berthynas rhwng bod dynol a chymdeithas [1] . Fodd bynnag, mae hyn hefyd yn wir wrth ddisgrifio metaboledd dynol. O enedigaeth, mae bodau dynol, fel pob anifail arall, yn cael eu cytrefu gan ficrobau, yn enwedig ar y croen ac arwynebau mwcosaidd, fel y llwybr gastroberfeddol (GIT). Mae'r GIT yn gartref i gasgliad sylweddol o ficro-organebau o'r enw microbiota'r perfedd. Mae'n gyfansoddiad cytbwys o dros 5000 o rywogaethau sydd wedi'u cwmpasu o dan facteria (ee, mae 99% o'r microbiota berfeddol yn cynnwys Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, ac Actinobacteria), ffyngau (ee, Candida), firysau (ee, bacteriophages), a pharasitiaid (ee, flagellates) [2–8]. Mae microbiota'r perfedd yn gweithredu fel 'uwch-organeb' y tu mewn i'r gwesteiwr dynol ac yn cynorthwyo wrth gymhathu bwyd, yn cynhyrchu metabolion sy'n maethu'r gwesteiwr, yn amddiffyn y gwesteiwr rhag haint, yn cynnal swyddogaeth a morffoleg celloedd epithelial berfeddol, ac yn rheoleiddio imiwnedd gwesteiwr [4, 8–12]. O dan amodau iach, mae microbiota'r perfedd mewn cyflwr cytbwys o 'eubiosis'. Fodd bynnag, yn ystod amodau afiach, mae microbiota'r perfedd yn mynd i mewn i gyflwr anghydbwysedd o ddysbiosis lle mae naill ai blodyn o bathogenau manteisgar, gostyngiad mewn cymesuredd buddiol, neu'r ddau. Mae harddwch y berthynas gwesteiwr-microbiota yn gorwedd yn y ffaith bod microbau yn siapio pob agwedd ar fetaboledd dynol. O'r herwydd, yn ogystal ag anhwylderau treulio a chroen, mae gan y microbiota perfedd y potensial i ddylanwadu ar pathogenesis afiechydon, megis gordewdra ac asthma, ac anhwylderau seicolegol, megis clefyd Parkinson [13,14]. Mae crosstalk microbiota perfedd ag imiwnedd gwesteiwr yn un o brif nodweddion sefydlogrwydd ffisiolegol a mecanwaith ar gyfer etioleg clefydau. Mae dwy gangen o'r system imiwnedd, hy, cynhenid ac addasol, sy'n gweithio gyda'i gilydd i amddiffyn y corff rhag bygythiadau allanol a mewnol. Y system imiwnedd gynhenid yw'r 'llinell amddiffyn gyntaf' ac mae'n darparu ymatebion cyflym amhenodol i ysgogiad imiwnolegol. Mae imiwnedd cynhenid yn cynnwys granulocytes, celloedd lladd naturiol, celloedd dendritig, a macroffagau sy'n amlyncu'r pathogen ac yn secrete cytocinau a chemocinau. Yn ogystal â recriwtio mwy o gelloedd imiwnedd cynhenid, mae cytocinau yn denu lymffocytau, hy, celloedd B, sy'n cynhyrchu gwrthgyrff sy'n unigryw i'r sarhad pathogenig penodol, a chelloedd T (wedi'u categoreiddio'n gyffredinol i gelloedd T cynorthwyol, celloedd T sytotocsig, a chelloedd T rheoleiddiol ( Celloedd Treg)), y ddau ohonynt yn sail i imiwnedd addasol [15,16]. Mae dwy fraich y system imiwnedd yn cael eu rheoleiddio'n dynn er mwyn osgoi gor-ysgogiad neu orludded eithaf, y mae microbiota'r perfedd yn ffactor hanfodol ar ei gyfer (wedi'i grynhoi yn Graffegol Haniaethol). Yn yr adolygiad hwn, rydym yn darparu amlinelliad manwl a thrafodaeth ar sut mae microbiota'r perfedd yn ei gyfanrwydd, yn ogystal â rhywogaethau bacteriol penodol a metabolion sy'n deillio o ficrobau, yn rheoleiddio ymatebion imiwn. Rydym yn trafod ymhellach sut mae echel microbiota-imiwn y perfedd yn afreolaidd mewn clefydau llidiol cronig cyffredin a sut y gallai modiwleiddio microbiota'r perfedd fod yn therapi neu'n gynorthwyydd posibl ar gyfer triniaethau cyfredol eraill.
2. Rôl Microbiota'r Perfedd a'u Metabolitau mewn Datblygu System Imiwnedd Newyddenedigol
Mae'r cytrefiad microbaidd cyntaf mewn baban newydd-anedig yn dibynnu ar y dull o esgor (adran C yn erbyn genedigaeth drwy'r wain) a bwydo (fformiwla yn erbyn llaeth y fam) [17-19]. Er enghraifft, canfuwyd bod bwydo â fformiwla yn lleihau amrywiaeth microbiota'r perfedd ac yn ehangu bacteria pathogenaidd, megis Enterobacteriaceae ac Enterococcaceae; cyfrannodd y dysbiosis microbiota perfedd hwn at fwy o weithgaredd llidiol y mwcosa a gwaethygu patholeg mewn model enterocolitis necrotizing [20]. Ar ben hynny, adroddwyd am bosibilrwydd i C-adran amharu ar drosglwyddo straen microbaidd penodol mam-i-nafon (ee, bacteria sy'n mynegi LPS) [21]. Fodd bynnag, mae'n bosibl y bydd y system imiwnedd newyddenedigol yn cael ei phremio yn ystod datblygiad mewngrothol gan fod microbau sy'n bresennol yn gyffredinol ym mherfedd a cheg y fam, fel Firmicutes, Actinobacteria, a Proteobacteria, i'w cael yn y brych, llinyn bogail, a hylif amniotig [22,23 ]. Tra bod microbiome in-utero yn dal i gael ei ymchwilio, mae erthygl 2020 gan Rackaityte et al. yn cynnig y byddai cytrefiad bacteriol yn gyfyngedig yn y coluddyn dynol yn y groth [24]. Ar ben hynny, amlinellwyd tystiolaeth ddiweddar ar gyfer metabolom berfeddol in-utero a chanfuwyd ei fod wedi'i gyfoethogi ag asidau amino (ee, tryptoffan), fitaminau (ee, ribofflafin), ac, yn fwy diddorol, asidau bustl sy'n deillio o'r perfedd-microbiota [25]. Mae'r rhagdybiaeth hylendid yn cynnig bod dod i gysylltiad â llu o ficrobau yn gynnar mewn bywyd yn hanfodol i ddatblygu system imiwnedd gadarn [26]. Yn ystod datblygiad o fewn y groth, caiff system imiwnedd gynhenid y ffetws ei hatal gan gelloedd Treg Foxp i atal datblygiad imiwnedd rhag antigenau mamol [12]. Ar ac ar ôl genedigaeth, mae antigenau o gymesuredd yn cael eu cydnabod gan nifer o dderbynyddion adnabod patrwm (PRRs), megis derbynyddion tebyg i doll (TLRs), ar epithelia berfeddol, gan arwain at gynhyrchu llai o peptidau gwrthficrobaidd a sefydlu goddefgarwch imiwnedd [27]. Ochr yn ochr â'r rhain, mae celloedd Paneth yn cynhyrchu peptidau gwrthficrobaidd, megis ffosffolipase-2, lysosym, ac amddiffynfeydd, ond nid yw'r moleciwlau hyn yn gweithredu yn erbyn commensals ac yn hytrach yn amddiffyn y coludd newyddenedigol rhag pathogenau manteisgar [22,28]. Bifidobacteria spp. yw un o'r prif gymesureddau sy'n effeithio ar imiwnedd babanod, megis aeddfedu celloedd T [29]. Arweiniodd absenoldeb Bifidobacteria at ddisbyddu cynhyrchiad oligosacarid llaeth dynol ac roedd yn gysylltiedig â mwy o actifadu imiwnedd Th2 / Th17 [30]. Mae'n werth nodi bod bwydo fformiwla yn gysylltiedig â llai o Bifidobacteria, ond mae'r effaith yn dros dro [31]. Ar ôl llaetha, mae cŵn bach yn mynd trwy broses newydd ei diffinio o'r enw 'adwaith diddyfnu', sef newid ym microbiota'r perfedd sy'n digwydd pan fydd yr epil yn trawsnewid o laeth y fron i fwyd solet [32]. Canfuwyd bod adwaith diddyfnu yn cynyddu metabolion bacteriol a dietegol, megis asidau brasterog cadwyn fer (SCFA) ac asid retinoig [32]. Mae atal diddyfnu yn achosi argraffnod patholegol ar gyfer risg uwch o lid alergaidd a cholitis [32]. Mae hyn yn cyd-fynd ag adroddiadau eraill y gall absenoldeb amlygiad cynnar i ficrobiota arwain at orgynhyrchu imiwnoglobin E (IgE) a gorsensitifrwydd i amrywiaeth eang o antigenau, sy'n arwain at gyflyrau fel asthma a chlefydau llidiol y coluddyn [33-35]. Ar y cyfan, mae datblygiad cynnar y system imiwnedd yn cael ei reoleiddio gan ficrobiota'r perfedd a gall gael effaith hirdymor ar dueddiad i glefydau.
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
3. Rhyngweithio rhwng Gut Microbiota a Host Innate Imiwnedd System
Mae'r rhyngweithio rhwng microbiota'r perfedd a'r system imiwnedd mwcosaidd lletyol yn hanfodol i gynnal iechyd y gwesteiwr oherwydd dyma'r amddiffyniad cyntaf yn erbyn microbau perfedd sy'n tresmasu (a grynhoir yn Graffegol Abstract). Mae'r arwynebau mwcosol yn cael eu rhannu ag ymatebion imiwn, gan gynnwys haen mwcws trwchus, proteinau cyffordd tynn, a phroteinau gwrthficrobaidd. Mae celloedd imiwnedd cynhenid berfeddol yn datblygu goddefgarwch i facteria commensal trwy nodi pathogenau ymledol ac atal eu taith o'r lwmen berfeddol i gylchrediad [36]. Ar ôl tresmasu trwy'r rhwystr epithelial, gall bacteria ymledol a phatrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â phathogenau (PAMPs, hy, lipopolysaccharides / LPS) ysgogi rhyddhau mwcin gan gelloedd goblet a chymell ailgyfansoddi'r haen mwcaidd fewnol yn gyflym [37]. Gall PAMPs hefyd ysgogi ymatebion imiwnedd cynhenid trwy actifadu TLRs ar neutrophils a macroffagau [38]. Gall bacteria cymesurol hefyd gysefinio celloedd dendritig (DCs) trwy eu cyflwyniad antigen, sydd, yn ei dro, yn gallu actifadu TLRs i hyfforddi'r system imiwnedd gynhenid ar gyfer adnabod microbau pathogenig vs. commensal [39]. Ar ben hynny, mae microbau goresgynnol yn cael eu ffagocytos a'u dileu gan gelloedd imiwnedd cynhenid mwcosol, megis DCs a macrophages mewn amodau iach [40]. O bwys, gall is-setiau DC penodol amlyncu rhywogaethau bacteriol dethol yn y lamina propria ar gyflwr cyson [41]. Datgelwyd yn ddiweddar hefyd bod aeddfedu rhagflaenwyr DC confensiynol math 1 yn cael ei gyfryngu gan secretion ffactor necrosis tiwmor a achosir gan y perfedd-microbiota (TNF) gan monocytes a macroffagau [42]. Yn ogystal â macroffagau, neutrophils, a DCs, mae celloedd epithelial arbenigol ychwanegol, hy, celloedd goblet a chelloedd Paneth, sy'n rhyddhau amrywiol gwrthficrobiaid, megis mwcinau, defensins, lysosym, phospholipase secretory A2, a cathelicidinau; maent yn gweithredu fel celloedd imiwnedd affeithiwr i gynnal imiwnedd cynhenid perfedd [43,44]. Mae celloedd lymffoid cynhenid (ILCs) yn gangen arall o'r system imiwnedd gynhenid sydd yn bennaf yn ddi-sytotocsig ac yn secretu sawl cytocinau effeithydd [45]. Gyda'i gilydd, mae llawer o boblogaethau celloedd imiwnedd cynhenid yn cynnal homeostasis microbiota'r perfedd. Mewn salwch clinigol, mae newidiadau i'r micro-amgylchedd enterig yn hyrwyddo twf pathogenau manteisgar ac yn lleihau'r digonedd o facteria commensal, hy, dysbiosis microbiota perfedd [46], sy'n achosi ymatebion imiwnedd anghydbwysedd (a grynhoir yn Graffigol Abstract). Mewn amgylchedd patholegol, mae neutrophils yn ymwneud yn ormodol â safle llid neu haint a gallant achosi difrod mwcosol cyfochrog trwy gynyddu secretiad cytocinau pro-llidiol, cynhyrchu matrics metalloprotease, ac actifadu celloedd imiwnedd patholegol [43,47]. Fel arfer cedwir niwtrophils mewn cyflwr tawel i atal aflonyddu ar ecoleg ficrobaidd y perfedd, sy'n cael ei gyfryngu gan y protein addasydd i lawr yr afon o kinase 3 [48]. Yn ddiddorol, arweiniodd sefydlu trapiau allgellog neutrophil (NETs) at glirio pathogenau a gostwng llid [49]. Canfuwyd hefyd bod dysbiosis microbiota perfedd a achosir gan wrthfiotig yn ysgogi ffurfio NET, ond roedd hyn yn gysylltiedig â gwaethygu llid [50], gan bwysleisio bod angen mwy o ymchwilio i bennu rôl NETs berfeddol. Yn gyffredinol, mae trothwy neu gydbwysedd priodol rhwng y system imiwnedd gynhenid a microbiota'r perfedd yn hanfodol i gynnal homeostasis ac atal canlyniadau pathoffisiolegol.
4. Rhyngweithio rhwng Microbiota Perfedd a System Imiwnedd Addasol
Mae'r system imiwnedd addasol ym mwcosa'r perfedd yn cynnwys lymffocytau mewnepitheliaidd (IELs) a lymffocytau lamina propria (LPLs) yn bennaf [51]. Ymhlith yr IELs, mae celloedd δ T yn is-set amlwg o gelloedd T oherwydd eu bod yn mynegi ffactor trawsgrifio Helios [52]. Mae lymffocytau δ T yn atal lledaeniad mwcosaidd bacteria trwy secretu cytocinau pro-llidiol a phroteinau gwrthficrobaidd [53,54]. Er enghraifft, mae celloedd δ T yn ysgogi ymatebion celloedd T CD4+, megis rhyddhau mwcosol o IL-22 a calprotectin [55]. Nodir sawl rhywogaeth o facteria perfedd a'u metabolion i hyrwyddo ehangu celloedd δ T, gan gynnwys ffosffatidylethanolamine sy'n deillio o Desulfovibrio a phosphatidylcholine [56]. Mae astudiaethau wedi dangos, pan fydd celloedd δ T intraepithelial yn ddiffygiol, mae mwy o drawsleoli bacteriol ac ehangu pathogenau ymledol [57]. Cefnogir hyn gan gelloedd δ T sy'n cylchredeg llai mewn cleifion septig acíwt [58,59] a llai o gelloedd δ T colonig mewn cleifion clefyd y coluddyn llid [60]. Mae rhyngweithio rhwng microbiota'r perfedd a'r system imiwnedd addasol yn atal trawsleoli bacteriol a haint (wedi'i grynhoi yn Graffegol Abstract). Ategir hyn gan y canfyddiad bod system imiwnedd addasol y perfedd yn cael ei hatal mewn llygod di-germ, a gall cyflwyno bacteria cymesurol ysgogi datblygiad lymffocytau mwcosaidd, e.e., celloedd T CD{4+ a CD sytotocsig. }} celloedd T [61]. Mae cyfnodau cynradd ac eilaidd imiwnedd celloedd T sytotocsig CD{8+ yn dibynnu ar gelloedd T CD4+, sydd angen eu preimio gan gelloedd cyflwyno antigen proffesiynol ac sy'n cael eu chwyddo gan signalau celloedd T CD4+ [ 62]. Mae celloedd T CD8+ yn dileu pathogenau mewngellol (ee Salmonela), a gynorthwyir fel arfer gan gyflwyniad antigen wedi'i gyfryngu gan DC [63]. Gall Salmonela enterica serovar Typhi hyrwyddo celloedd T CD8+ trwy addasu epigenetig, hy, methylation histone ac asetyleiddiad [64]. Mae celloedd T cof CD8+ cof preswyl meinwe yn hanfodol i amddiffyn rhag achosion o ail-heintio, a gellir astudio hyn trwy'r model Imiwneiddio wedi'i Hybu Dihysbyddu Microbiota Dros Dro, sy'n atal ymwrthedd cytrefu trwy gyfrwng microbiota dros dro [65]. O bwys, gall celloedd B hefyd pathogenau ffagocytos, megis Salmonela, ac ail-greu celloedd cof CD8+ T, trwy groes-gyflwyniad [66]. Mae celloedd cynorthwy-ydd T 17 (Th17) hefyd yn arddangos rolau penodol mewn amddiffyniad gwesteiwr ac ymatebion llidiol. Mae'n ymddangos bod y rhan fwyaf o ymatebion Th17 yn patholegol, ac un canfyddiad newydd yw bod celloedd Th17 coluddol tebyg i goesyn yn hyrwyddo celloedd effaith pathogenig T mewn clefydau all-berfeddol [67]. Yn ddiddorol, mae celloedd Th17 sy'n cael eu hysgogi gan facteria ffilamentaidd segmentiedig (SFB) yn anlidiol, tra bod celloedd Th17 a achosir gan Citrobacter spp. yn pro-llidiol [68]. Mae astudiaethau wedi dangos bod celloedd Th17 yn absennol mewn llygod di-germ ac yn cael eu hysgogi gan ficrobau penodol, megis SFB [69] a bacteria comensal eraill [70]. Canfuwyd bod ysgogiad IL-17 wedi'i gyfryngu gan SFB yn cael ei arwain gan signalau cytocin (ee, IL-6) [71]. Gall microbiota'r perfedd hefyd gyfryngu ymatebion Th17. Canfu astudiaeth fod llid Th17 sy'n ddibynnol ar ficrobiome yn cael ei reoleiddio gan 2,6-ligands sialyl, lle mae diffyg sialyltransferase wedi arwain at ymatebion Th17 mwcosaidd [72]. Gall celloedd patholegol Th17 hefyd gael eu hyrwyddo gan yr Actinobacterium Eggerthella lenta trwy gymorth yr ensym glycoside reductase 2 cardiaidd [73] a Fusobacterium nucleatum trwy'r asid brasterog cadwyn fer, butyrate [74]. Mae celloedd T Rheoleiddio (Treg) yn gell imiwnedd addasol arall sy'n darparu goddefgarwch imiwn yn y GIT. Yn gynnar mewn bywyd, mae celloedd Treg naturiol yn cael eu cynhyrchu yn y thymws trwy reoleiddiwr hunanimiwn ar gyfer hunan-oddefiad [75,76], ac yna'n dod i gysylltiad â setiau diet a microbiota wrth gynhyrchu Treg ymylol neu anwythol [32,77-79]. Gall microbiota perfedd ysgogi celloedd Treg trwy fecanweithiau lluosog. Er enghraifft, gall ILCs ddewis celloedd ROR t + Treg sy'n benodol i ficrobiota ac atal ehangu celloedd Th17 i gynnal goddefgarwch imiwnedd yn y coluddyn [80]. Helicobacter spp. [81] ac Akkermansia mucinophila (A. mucinophila) [82] hefyd yn gallu cymell ymatebion imiwnedd cell-mediated ROR t + Treg. Yn gymharol, gall lefelau is o'r propionate metabolit sy'n deillio o'r perfedd-microbiota (asid brasterog cadwyn fer) gyfrannu at anghydbwysedd patholegol yn y gwahaniaethiad cell Th17 / Treg [83,84]. Mae'r microbiota perfedd hefyd yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio cynhyrchu imiwnoglobwlin cyfrinachol A (IgA), sydd wedi'i anelu'n bennaf yn erbyn commensals enterig ac antigenau bacteriol [85,86]. Gellir cynhyrchu IgA cyfrinachol naill ai trwy lwybrau cell-ddibynnol T neu gell-T annibynnol; Mae cynhyrchu IgA sy'n ddibynnol ar gelloedd T yn bwysicach wrth siapio homeostasis microbiota perfedd [87]. Yn gynnar mewn bywyd, mae gan gelloedd plasma IgA adweithedd i ficrobiota cymesurol, sy'n cyfrannu at microbiome cytbwys [88]. Mae tystiolaeth ychwanegol yn amlygu argraffnod antigenig sy'n hanfodol ar gyfer ymateb gwrthgyrff yn ddiweddarach mewn bywyd [88,89]. Mae hyn yn cynnwys secretiad IgA i laeth y fron, lle mae trosglwyddo IgA i'r fam yn hanfodol ar gyfer datblygiad imiwnedd yr epil [90]. Pan fo IgA yn ddiffygiol, fel y dangosir mewn llygod, gall commensals perfedd groesi'r lamina propria yn hawdd, gan arwain at drawsleoli bacteriol enterig [91].
budd-daliadau atodiad cistanche-cynyddu imiwnedd
5. Crosstalk rhwng Metabolitau Microbaidd a Rheoleiddio Imiwnedd
5.1. Asidau Brasterog Cadwyn Fer
Mae gan y microbiota perfedd allu metabolaidd enfawr i drosi cydrannau sy'n deillio o westeiwr a diet (lipidau, carbohydradau, a phroteinau) yn wahanol fetabolion a allai fod naill ai'n ffafriol neu'n beryglus i'r gwesteiwr. Mae gan fetabolion bacteriol, fel asidau brasterog cadwyn fer (SCFAs), asidau bustl eilaidd, asid lactig, a bacteriocinau, weithgareddau gwrthficrobaidd sy'n amddiffyn rhag bacteria pathogenig [92,93]. Mae SCFAs yn cael eu cynhyrchu trwy eplesu carbohydradau anhreuladwy gan rai commensals, gan gynnwys Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia intestinalis, ac Anaerostipes butyraticus [94]. Mae SCFAs yn cynnal homeostasis berfeddol yn y colon arferol trwy gymryd rhan mewn atgyweirio berfeddol trwy amlhau a gwahaniaethu cellog (Ffigur 1A). Mae asetad, a gynhyrchir yn bennaf gan Bifidobacteria spp., yn cynnal swyddogaeth rhwystr epithelial perfedd-–perfedd ac yn rheoleiddio llid berfeddol trwy actifadu'r derbynnydd protein G (GPR) 43 [95]. Trwy signalau GPR43, mae asetad yn hyrwyddo cynhyrchiad IgA microbiome-adweithiol [96]. Mae hyn yn ymwneud â bod asetad yn un o brif fetabolion microbaidd y perfedd i gynyddu cynhyrchiant IgA colonig a gorchudd IgA ar facteria gan gynnwys Enterobacterales [97]. Mae anwythiad asetad o IgA yn hanfodol i gynnal microbiota perfedd mewn homeostasis. Mewn amodau pathoffisiolegol, gall asetad a propionate, naill ai ar eu pen eu hunain neu mewn cyfuniad, leihau llid yn effeithiol trwy leihau Th1 / Th17 a chodi lefelau Treg [98]. Yn yr un modd, gall ychwanegiad asetad i argaeau â preeclampsia adfer allbwn celloedd Treg thymig ffetws [99], a gall bwydo asetad i lygod diabetig nad ydynt yn ordew leihau celloedd T awtoweithredol [100]. Canfuwyd bod asetad hefyd yn hyrwyddo gwahaniaethu celloedd T i gelloedd effeithydd a Threg, a oedd yn lleihau haint Citrobacter [101]. Mae Butyrate yn gweithredu'n bennaf mewn homeostasis berfeddol fel ffynhonnell ynni bwysig ar gyfer colonocytes [95] ac mae'n hyrwyddo rhyddhau mucin i gynnal homeostasis rhwystr perfedd (Ffigur 1A) [102]. Yn ogystal â mwcin, gall butyrate hyrwyddo'r rhwystr epithelial trwy IL-10R -repression of claudin-2 [103]. Wrth reoleiddio ymatebion imiwnedd, gall butyrate hyrwyddo gwahaniaethu monocyte-i-macrophage trwy atal histone deacetylase 3 (HDAC3) [104] a chynyddu mynegiant IFN- a granzyme B mewn celloedd CD8+ T [105]. Ar ben hynny, gall butyrate gymell secretiad IL-22 o gelloedd T trwy hyrwyddo derbynyddion hydrocarbon aryl (AhR) a mynegiadau ffactor 1 hypocsia-anwythol [106]. Yn debyg i asetad, gall butyrate fodiwleiddio ymatebion imiwn trwy actifadu GPR43 a chymell gwahaniaethu Foxp3+ CD4+ celloedd Treg [100,107]. Gall Butyrate hefyd hyrwyddo cynhyrchu Treg anwythol trwy gyflymu ocsidiad asid brasterog [108] ac atal HDAC [109,110]. Yn gymharol, gostyngodd effeithiau ataliol HDAC butyrate a propionate ar ddosau uchel ailgyfuniad DNA switsh dosbarth mewn celloedd B, gan arwain at amhariad ar ymatebion gwrthgyrff coluddol a systemig sy'n ddibynnol ar T a T-annibynnol [111]. Gallai hyn esbonio canfyddiadau adroddiad arall ynghylch cydberthynas wrthdro rhwng lefelau IgA uchel a lefelau SCFA isel a oedd yn gysylltiedig â goddefgarwch imiwnedd gwell [112]. Mae'n werth nodi, yn wahanol i butyrate, mae propionate yn lleihau cynhyrchiant IL-17 ac IL-22 gan gelloedd δ T berfeddol [113]. Yn gyffredinol, mae'r prif fecanweithiau y mae SCFAs yn cynnal homeostasis imiwn yn y coluddyn yn cynnwys ataliad HDAC, signalau GPR, atal secretiad cytocin pro-llidiol, a hyrwyddo cynhyrchu IgA (Ffigur 1A).
Ffigur 1. Mecanweithiau posibl asidau brasterog cadwyn fer ac asidau bustl effeithiau cadarnhaol ar y system imiwnedd mewn IBD. (A) Mae asidau brasterog cadwyn fer (SCFAs) yn sgil-gynhyrchion ffibr dietegol wedi'u eplesu.
6. Dylanwad Aflonyddiad Microbiom Amgylcheddol ar y System imiwnedd
6.1. Aflonyddwch Microbiom a Achosir gan Wrthfiotigau
Mae gwrthfiotigau wedi gwella gallu dynoliaeth i frwydro yn erbyn heintiau yn fawr. Fodd bynnag, ni ystyriwyd effaith gwrthfiotigau ar y microbiome tan yn fwy diweddar. Gall microbiota perfedd newyddenedigol a system imiwnedd fod yn agored i raglennu mamau pan fydd microbiota'r argae yn agored i driniaeth wrthfiotig; o ganlyniad, mae gan yr epil risg uwch o ddatblygu anhwylderau, gan gynnwys clefydau llidiol y coluddyn a chlefydau hunanimiwn, a gorsensitifrwydd, fel asthma [128-134]. Yn yr un modd, mae triniaeth gwrthfiotig uniongyrchol i fabanod, yn enwedig babanod cynamserol, yn newid eu cyfansoddiad microbaidd ac yn cynyddu tueddiad i heintiau amrywiol, megis necrotizing enterocolitis (NEC) [135-137]. Mae'n nodedig bod trosglwyddiad microbiota fecal o gleifion NEC i lygod di-germ wedi dangos gostyngiad sylweddol mewn lefelau butyrate a Treg [138]. Gall dod i gysylltiad â gwrthfiotigau dros dro i fabanod hefyd achosi ataliad microbiota o ILCs math 3, gan arwain at sepsis cynnar [139]. Gall gwrthfiotigau gael nifer o effeithiau negyddol uniongyrchol ac anuniongyrchol ar iechyd dynol oedolion, megis datblygu ymwrthedd gwrthfiotig ar gyfer rhywogaethau microbaidd dethol a cholli tacsa buddiol [140]. Er enghraifft, cynyddodd gweinyddiaeth gyfun o meropenem, gentamicin, a vancomycin y doreth o pathobiontau, fel Enterobacteriaceae, a chyfuniadau cynhyrchu butyrate llai, fel Bifidobacterium [141]. Gwelwyd arsylwadau tebyg pan oedd gwrthfiotigau geneuol yn gostwng bacteria probiotig yn y microbiota [142]. Adroddwyd hefyd bod ciprofloxacin wedi lleihau cyfoeth ac amrywiaeth microbiota'r perfedd yn gyflym ynghyd â sifftiau mewn Bacteroidetes, Lachnospiaceae, a Ruminococcaceae [143]. Mae dod i gysylltiad â gwrthfiotigau yn effeithio ar ymatebion imiwn y gwesteiwr, ac mae hyn yn gysylltiedig â newidiadau microbiota. Er enghraifft, dangosodd astudiaeth mewn llygod fod newidiadau a achosir gan wrthfiotigau yn y microbiota wedi symud cydbwysedd Th1/Th2 tuag at imiwnedd trech Th, a oedd yn lleihau lymffocytau [144]. Canfuwyd canfyddiadau tebyg mewn macaques newydd-anedig ar ôl datguddiad gwrthfiotig bywyd cynnar a oedd yn gwneud yr anifeiliaid yn fwy agored i niwmonia bacteriol, ar yr un pryd â heneiddedd neutrophil, gorlid, a chamweithrediad macrophage [145]. Er bod newidiadau mewn poblogaethau microbaidd ar ôl triniaeth wrthfiotig yn amrywio'n fawr [141,146], mae'n ymddangos mai thema barhaus yw colli rhai tacsa carreg clo a bacteria sy'n cynhyrchu SCFA yn y tymor byr (ac mewn rhai achosion, hirdymor) [141,147]. Fel y pwysleisiwyd yn Adran 5.1, mae SCFAs yn ysgogi celloedd T CD4+ ac ILCs i gynhyrchu IL gwrthlidiol-22 trwy sawl mecanwaith [80], gan gynnwys ataliad o HDAC ac ysgogi GPR41/43 [106]. Mae SCFAs hefyd yn cynnal swyddogaeth rhwystr epithelial [148]. Mae adroddiadau cyson yn dangos bod amlygiad i wrthfiotigau yn gostwng lefelau SCFA [149-151]. Yn gyffredinol, mae cynnydd yn y defnydd o wrthfiotigau ymhlith babanod ac oedolion yn awgrymu bod y cymhlethdodau hyn yn debygol o ddatblygu'n fwy acíwt neu'n fwy amlwg yn y dyfodol. Mae defnydd gofalus o wrthfiotigau ac ymchwil barhaus i strwythur a swyddogaeth microbiota'r perfedd yn rhagofynion i fynd i'r afael â'r heriau hyn.
6.2. Trawsblannu Microbiota Fecal
Mae trawsblaniad microbiota fecal (FMT) yn weithdrefn lle mae feces yn cael eu trosglwyddo o un unigolyn i'r llall. Y nod yw adfer ewbiosis trwy gyflwyno cymesuredd buddiol ar gyfer gwrthdroi dysbiosis microbiota'r perfedd ac adfer swyddogaeth imiwnedd. Mae FMT wedi sefydlu ei hun fel triniaeth a ddefnyddir yn eang ar gyfer haint C. difficile rheolaidd [152]. Mae data diweddar yn awgrymu y gallai FMT hefyd fod yn effeithiol wrth drin diabetes mellitus math I ac IBD [153-156]. Mae ymchwil barhaus yn ymchwilio i botensial FMT mewn llu o anhwylderau eraill gyda chysylltiadau sefydledig â dysbiosis microbiota'r perfedd, gan gynnwys syndrom cardiometabolig, afiechydon hunanimiwn, apnoea cwsg, iselder ysbryd, a sgitsoffrenia [157-161]. Mae nifer o fecanweithiau wedi'u hawgrymu ynghylch manteision FMT. Mae un enghraifft yn ymwneud â'r bacteriwm anaerobig Gram-negyddol Bacteroides fragilis (B. fragilis). Mae B. fragilis yn cynnwys rhan hynod o'r DNA genomig a ddefnyddiwyd i gynhyrchu polysacaridau capsiwlaidd, y gwyddys eu bod yn ffactorau ffyrnigrwydd canolog. Ymhlith yr wyth loci polysacaridau capsiwlaidd o B. fragilis, mae dau polysacaridau capsiwlaidd sy'n meddu ar fotiff gwefr zwitterionic [162]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod gan B. fragilis a'i metabolit polysacarid A (un o'r polymerau zwitterionic) y gallu i adfer cydbwysedd camweithredol Th1/Th2 mewn llygod di-germ trwy weithrediad cyfryngol TLR o NF-κB [163 ]. Motiff strwythurol gwefr ddeuol y polysacarid sy'n rhoi'r gallu hwn [164,165]. Mae enghraifft fecanistig arall o FMT yn cynnwys ail-gydbwyso poblogaethau Th17 a Treg fel y gwelir mewn cleifion colitis [166]. At hynny, mae adfer lefelau SCFA yn un mecanwaith arall o fanteision FMT, fel y dangosir gydag adferiad strôc [167]. Fel y gellir ei ddisgwyl, gall gwrthfiotigau sbectrwm eang enteral negyddu effeithiau cadarnhaol FMT, fel y gwelir mewn perchyll cyn-dymor â NEC [168]. Er bod nifer o effeithiau buddiol FMT wedi'u crybwyll, mae'n bwysig cydnabod y gallai FMT arwain at drosglwyddo microbau pathogenig sy'n bresennol yn y feces rhoddwr i'r claf trawsblaniad, a all achosi sepsis a chlefydau eraill [8,169].
6.3. Newidiadau Microbiomau a Achosir gan Ddiet, Probiotig a Prebiotig
Mae gan y microbiome perfedd ystod eang o weithgareddau metabolig, gan gynnwys metaboleiddio lipidau, carbohydradau a phroteinau. Mae llawer o astudiaethau diweddar wedi canolbwyntio'n benodol ar y cysylltiad rhwng y microbiome a diet. Mae ychwanegion bwyd dietegol, fel asiantau emwlsio, sy'n hollbresennol mewn bwydydd wedi'u prosesu'n fawr, yn cynyddu llid y gwesteiwr trwy newid microbiome y perfedd [170]. Ar y llaw arall, mae dietau arddull Môr y Canoldir yn cynyddu lefelau bacteria sy'n cynhyrchu SCFA ac yn lleihau llid [171]. Yn ogystal, mae dietau fegan braster isel yn gwella sensitifrwydd inswlin a chyfansoddiad y corff mewn oedolion gordew trwy newid nifer yr achosion o Bacteroides a microbau perfedd eraill [172]. Mae dietau eraill, megis diet protein uchel, yn cael effeithiau cyfyngedig ar gyfansoddiad microbiota [173]. Isod, rydym yn tynnu sylw'n fanwl at ffynonellau dietegol eraill a all gael effaith negyddol neu gadarnhaol ar echel microbiota-imiwn y perfedd.
cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd
6.3.1. Diet Uchel-Halen
Mae diet â llawer o halen (HSD) yn gysylltiedig ag anhwylderau metabolaidd, megis gorbwysedd a gordewdra. Ystyrir bod yfed mwy nag 20% o'r lwfans dyddiol yn gymeriant halen uchel. Mae halen, yn enwedig sodiwm, yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal homeostasis. Mae cynnwys sodiwm yn y gwaed yn rheoleiddio cyfaint y gwaed; mae halen uwch yn cynyddu cyfaint y gwaed, ac, felly, yn codi'r pwysedd gwaed [174]. Ar wahân i'w effeithiau uniongyrchol ar hemodynameg, gall defnydd uchel o halen hefyd newid microbiota'r perfedd, sydd, yn ei dro, yn gwaethygu anhwylderau metabolaidd. Mae effaith HSD ar gyfansoddiad microbaidd perfedd wedi'i adrodd mewn sawl model llygoden o wahanol glefydau [175-178]. Mae astudiaeth gan Hu et al. dangos bod cymeriant halen uchel cronig yn arwain at ddysbiosis enterig; yn arbennig, newidiwyd canrannau Actinobacteria, Firmicutes, a Bacteroidetes yn sylweddol, ac achosodd HSD ollyngiad perfedd, anaf arennol, a drychiad pwysedd gwaed systolig [178]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar arall fod gweinyddu HSD i lygod am 3 wythnos wedi achosi cynnydd sylweddol yn y gymhareb Firmicutes / Bacteroidetes (F / B) a Proteobacteria [179], y ddau ohonynt yn farcwyr clasurol o ddysbiosis microbiota perfedd ac yn gysylltiedig ag anhwylderau metabolaidd. Yn yr un modd, dangosodd astudiaeth arall fod HSD wedi cynyddu'r gymhareb F / B a digonedd o Lachnospireaceae a Ruminococcus ond wedi lleihau'r doreth o Lactobacillus [177]. Mae adroddiad Miranda et al. dangos ymhellach bod HSD yn lleihau Lactobacillus spp. a chynhyrchu butyrate mewn model llygoden colitis [175]. Yn ogystal â newidiadau microbiota, gall halen effeithio ar ymatebion imiwn. Mae prif gydran halen, hy, sodiwm clorid (NaCl), yn achosi celloedd Th17 pathogenig (IL-17-cynhyrchu celloedd cynorthwyydd T) mewn meithriniad celloedd T in vitro CD naïf dynol a llygoden [12}} [180] . Yn yr un modd, gwellodd HSD TNF- ac IL-17A yn ap38-dull dibynnol o gelloedd mononiwclear lamina propria dynol [181] ac ysgogodd ymatebion Th17 berfeddol ond rhwystrodd swyddogaeth celloedd Treg [182], pob un o sy'n gwaethygu difrifoldeb colitis mewn llygod. Ar ben hynny, mae mwy o halen dietegol yn uwch-reoleiddio celloedd Th17 a chytocinau pro-llidiol GM-CSF, TNF-, ac IL-2, sydd wedi gwneud HSD yn ffactor risg amgylcheddol ar gyfer datblygu clefydau hunanimiwn [183]. Ar y cyfan, mae cymeriant halen uchel yn cael ei ystyried yn niweidiol oherwydd ei fod yn achosi effeithiau negyddol ar ficrobiota'r perfedd ac yn hyrwyddo cyfryngwyr pro-llidiol.
6.3.2. Polyphenolau Dietegol
Mae polyffenolau dietegol hefyd wedi cael eu cydnabod yn gynyddol am eu heffeithiau ar ficrobiota'r perfedd. Gellir dod o hyd i'r microfaetholion hyn, gan gynnwys, ond heb fod yn gyfyngedig i, flavonoidau, anthocyaninau, catechins, a thaninau, mewn amrywiaeth o fwydydd a diodydd, fel llysiau, ffrwythau, coffi a the. Er mai dim ond ffracsiwn o polyffenolau sy'n cael ei amsugno yn y coluddion [184], mae cyfran fwy heb ei amsugno yn aros yn y perfedd ac yn cefnogi twf grwpiau bacteriol dethol [185]. Er enghraifft, mae epigallocatechin-3-gallate (EGCG; catechin mawr mewn te gwyrdd) yn hyrwyddo twf Bacteroides a Bifidobacterium buddiol ac yn atal blodeuo Fusobacterium pathogenig, Bilophila, ac Enterobacteriaceae [186]. Nodir effeithiau modiwleiddio microbiota o'r fath o EGCG i amddiffyn rhag colitis [187], gordewdra braster uchel a achosir gan ddeiet [188-190], mucositis a achosir gan ymbelydredd [191], a haint Clostridium difficile (CDI) [192] mewn llygod . Er na ddeellir yn dda sut mae EGCG yn effeithio ar y microbiota, mae sawl astudiaeth yn cynnig y gallai fod oherwydd effeithiau bactericidal EGCG, hy, (i) cynhyrchu H2O2 sy'n niweidio'r cellfur bacteriol [193,194], (ii) atal asid brasterog bacteriol a biosynthesis ffolad [195,196], a (iii) ysgogi straen ocsideiddiol a ffurfiad rhywogaethau ocsideiddiol adweithiol (ROS) mewn bacteria sy'n agored i niwed [197]. Nodwyd hefyd effeithiau buddiol polyffenolau, ar wahân i EGCG, ar ficrobiota perfedd a gellid cyfeirio atynt mewn adolygiad gan Plamada a Vodnar [198]. Gyda'i gilydd, mae datblygiadau yn y maes ymchwil hwn yn helpu i bortreadu te a bwydydd eraill sy'n llawn polyphenol fel is-set newydd o prebioteg.
6.3.3. Probiotics, Prebiotics, a Ffibr Deietegol
Mae yna ddigonedd o ymchwil ynghylch defnyddio probiotegau a prebioteg ac astudio eu heffeithiau ar gyfansoddiad microbiomau. Mae Probiotics, sy'n aml yn cynnwys organebau fel Lactobacillus, Bifidobacteria, a burum, yn cynnal uniondeb y rhwystr epithelial berfeddol trwy ostwng lefelau LPS, amddiffyn cyffyrdd tynn, a lleihau lefelau cytocinau pro-llidiol [199,200]. Er enghraifft, fe wnaeth ychwanegiad probiotig Lactobacillus johnsonii i argaeau sefydlogi microbiota perfedd y fam a’r epil a diogelu cŵn bach rhag haint ôl-feirysol oherwydd llai o ymatebion imiwn Th2 [201]. Mae'n werth nodi, dangoswyd yn ddiweddar bod clytiau Peyer yn gwella ac yn trosglwyddo signalau probiotig (ee, L. reuteri) i CCR6-gan fynegi celloedd B tebyg i ganol-generol, gan hyrwyddo eu gwahaniaethu a'u awtocrin TGF -1 actifadu; arweiniodd hyn at anwythiad o PD-1-gan fynegi Th1-IgA dibynnol, lleddfu dysbiosis microbiota yn y perfedd, ac amddiffyniad rhag llid y coluddion [202]. Mae prebioteg, gan gynnwys ffibrau dietegol fel inulin, fructooligosaccharides, a galactooligosaccharides, yn cynyddu nifer o boblogaethau probiotig yn ddetholus, yn bennaf Lactobacillus a Bifidobacteria. Roedd cymeriant cynyddol o ffibr dietegol, yn enwedig ffrwctanau a galactooligosaccharides, yn cynyddu'r digonedd o Bifidobacterium a Lactobacillus spp. heb newid y -diversity [203]. Mae astudiaeth wedi dangos, pan oedd llygod yn bwydo diet chow yn cael ei newid i ddeiet sy'n seiliedig ar blanhigion, roedd cynnydd sylweddol mewn Bacteroides ac Alloprevotella a gostyngiad mewn Porphyromonadaceae ac Erysipelotrichaceae [204]. Yn yr un modd, mae bodau dynol ar ddeiet sy'n seiliedig ar blanhigion yn dueddol o fod â phoblogaeth uwch o Prevotella ac mae cydberthynas rhyngddynt â llai o dueddiad i anhwylderau'r perfedd, fel IBD [2,205,206]. Mae pro- a prebiotics yn cynyddu lefelau SCFA, gan fod o fudd i imiwnedd gwesteiwr mewn gwahanol ffyrdd, gan gynnwys atal llwybrau NF-κB pro-llidiol ac ymsefydlu celloedd Treg [107,207]. Mae buddion cyfunol pro- a prebioteg yn esbonio eu llwyddiant wrth wanhau rhai afiechydon metabolaidd, alergaidd ac awtoimiwn sy'n gysylltiedig â dysbiosis microbiota'r perfedd [200,208-211]. Fodd bynnag, mae'n bwysig cydnabod mai dim ond pan gaiff ei weinyddu'n weithredol y mae probiotegau'n gweithio ac nad oes ganddynt unrhyw fuddion hirdymor profedig. Mae hyn yn ymwneud â'r wybodaeth gyfyngedig am ba mor hir y gallai proffylacsis probiotig sefydlogi microbiota'r perfedd mewn babanod cynamserol sydd â mwy o risg o glefydau llidiol [212]. Er yn anaml, gall microbau probiotig eu hunain achosi heintiau bacteriol ac endotoxemia (Lactobacillus spp.), neu gallai sgîl-effeithiau negyddol ddod o halogiad posibl (Mucormycetes) [8]. Dylid cymhwyso meddyliau a phryderon tebyg i prebiotics hefyd.
7. Dadreoleiddio Rhyngweithio Microbiom-Imiwnedd mewn Amrywiol Glefydau
7.1. Dysbiosis Microbiota Perfedd a Dysreoleiddio Imiwnedd
Mae celloedd epithelial y perfedd a'r mwcosa yn rhwystrau corfforol yn erbyn haint ac endotoxemia. Mae metabolion microbiota perfedd, fel SCFA ac asidau bustl eilaidd, hefyd yn rheoleiddio athreiddedd perfedd trwy imiwnofodyliad. Mae'n werth nodi, mae inosin metabolit arall sy'n deillio o'r perfedd-microbiota, a gynhyrchir gan Bifidobacterium ac A. mucinophila, yn cynyddu gwahaniaethu Th1 a swyddogaeth effeithydd celloedd T naïf [213]. Mae ymatebion imiwn trwy gyfrwng perfedd-microbiota yn hanfodol ar gyfer atal athreiddedd berfeddol. Tybir bod dysbiosis microbiota perfedd yn cynyddu athreiddedd berfeddol o 'berfedd sy'n gollwng', sy'n caniatáu i bathogenau manteisgar a'u cynhyrchion microbaidd / tocsinau oresgyn y llif gwaed ac yn y pen draw ymateb ymfflamychol [214-216]. Daw cefnogaeth i'r syniad hwn o nifer o fetabolion hysbys, megis cyfansoddion ffenolig a sy'n cynnwys sylffwr, a all niweidio'r epithelia berfeddol [217], amharu ar gyffyrdd tynn rhynggellog [218], a hyrwyddo trawsleoli bacteriol [219]. Mae'r canlyniadau hyn, sydd hefyd yn cynnwys camweithrediad celloedd imiwnedd a'r anallu i ddileu'r pathogenau goresgynnol, yn arwain at glefydau llidiol [220,221]. Bydd yr adran hon o'r adolygiad yn trafod yr echel microbiota-imiwn mewn clefydau rhyng-berfeddol cyffredin ac all-berfeddol (Ffigur 2 a Thabl 1).
Ffigur 2. Mae dysbiosis microbiota'r perfedd yn achosi sawl cyflwr pathoffisiolegol. Gall diet, gwrthfiotigau a ffactorau genetig achosi dysbiosis microbiota'r perfedd. Gall dysbiosis microbiota perfedd achosi a chynnal canserau, megis canser y colon a'r rhefr a charsinoma hepatogellog, ynghyd â chlefydau llidiol, cyflyrau hunanimiwn, ac anhwylderau cardiometabolig. Mae dadreoleiddio imiwnedd a achosir gan microbiota perfedd dysbiosis yn ffactor etiolegol arall ar gyfer afiechyd ymhlith y llu o rai eraill a restrir, gan gynnwys oedran, rhyw, a meddyginiaeth.
Tabl 1. Crynodeb o echel microbiota-imiwn y perfedd mewn amrywiol glefydau.
