Mahanimbine Gwell Diffygion Cof sy'n Gysylltiedig â Heneiddio mewn Llygod Trwy Drosglwyddiad Colinergig Gwell A Straen Ocsidiol Ataliedig, Lefelau Amyloid, A Niwro-lid Rhan 1

Crynodeb: Mae dail Murraya koenigii yn cynnwys mahanimbine, alcaloid carbazole, yr adroddwyd ei fod yn gwella trosglwyddiad niwronau colinergig a lleihau niwro-llid yn y CNS.

Mae'r berthynas rhwng alcaloidau carbazole a chof wedi denu llawer o sylw gan ymchwilwyr a phobl gyffredin. Mae alcaloidau carbazole yn gyfansoddion alcaloid sy'n digwydd yn naturiol y gellir eu canfod mewn amrywiaeth o rywogaethau planhigion. Maent nid yn unig yn hyrwyddo twf a datblygiad planhigion ond maent hefyd yn fuddiol i iechyd pobl. Yn benodol, mae alcaloidau carbazole wedi gwneud cyfraniad annileadwy i hybu iechyd yr ymennydd a gwella cof.

Mae alcaloidau carbazole yn niwrodrosglwyddydd hynod bwysig. Mae niwrodrosglwyddyddion yn cyfeirio at gemegau sy'n trosglwyddo gwybodaeth rhwng celloedd yr ymennydd. Prif swyddogaeth alcaloidau carbazole yw hyrwyddo cyfathrebu arferol rhwng niwronau, a thrwy hynny reoleiddio amrywiol weithgareddau deallusol megis cwsg, cof a dysgu. Gall hybu gweithrediad niwrodrosglwyddyddion yn yr ymennydd, gan wneud yr ymennydd yn fwy effro ac ystwyth, a'i gwneud hi'n haws i bobl gofio a dysgu.

Mae llawer o astudiaethau wedi dangos y gall alcaloidau carbazole wella cof a gallu dysgu. Yn yr arbrawf, canfuwyd, ar ôl i lygod gael eu hategu ag alcaloidau carbazole, bod eu gallu gwybyddol i amgylcheddau newydd a gwrthrychau newydd wedi'i wella'n sylweddol, a chynyddwyd gallu'r anifeiliaid i leoli yn y gofod hefyd. Yn yr un modd, mae llawer o arbrofion ar bobl hefyd wedi dod i gasgliadau tebyg. Gall ychwanegu at swm priodol o alcaloidau carbazole wella cof pobl o bethau yn sylweddol, ac mae hefyd yn cael effeithiau sylweddol ar wella deallusrwydd, datrys tasgau cymhleth, a diogelu iechyd yr ymennydd.

Yn gyffredinol, mae alcaloidau carbazole yn perthyn yn agos i'r cof. Wrth ychwanegu at alcaloidau carbazole, bydd pobl nid yn unig yn gwella eu cof a'u gallu i ddysgu ond hefyd yn hybu iechyd yr ymennydd. Ar ben hynny, mae alcaloidau carbazole yn sylwedd sy'n digwydd yn naturiol nad oes ganddo unrhyw effeithiau andwyol ar y corff, felly gellir eu hategu'n hyderus. Gellir gweld bod angen i ni wella'r cof, a gall Cistanche wella'r cof yn sylweddol, oherwydd mae gan Cistanche effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, gallu dysgu, a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol rhag digwydd.

Cliciwch Gwybod Cof Tymor Byr sut i wella

Ymchwiliodd yr ymchwil gyfredol i effeithiau mahanimbine ar ddiffygion cof sy'n gysylltiedig ag oedran, straen ocsideiddiol, camweithrediad colinergig, ffurfiad amyloid, a niwro-fflamiad mewn llygod oed (16 mis oed). Gweinyddwyd Mahanimbine (1 a 2 mg / kg, po) bob dydd i grwpiau o lygod oed am 30 diwrnod.

Perfformiwyd tasg ddrysfa ddŵr Morris (MWM) i astudio dysgu gofodol (cudd dianc (EL) a phellter nofio (SD)) a chof (prawf archwilio). Lefelau malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), acetylcholine (ACh), acetylcholinesterase (AChE), -amyloid (A 1-40 ac A 1-42), -secretase (BACE-1 ), yn ogystal â marcwyr niwro-llid (cyfanswm cyclooxygenase (COX) a mynegiant COX), o'r ymennydd ynysig.

Lleihaodd Mahanimbine yr amser EL a SD yn y prawf MWM. O'r treial stiliwr, treuliodd y grŵp a gafodd ei drin â mahanimbine fwy o amser yn y cwadrant wedi'i dargedu yn ymwneud â'r rheolaeth sy'n cyfateb i oedran, a oedd yn nodi gwella cadw cof. O'r profion biocemegol, gostyngodd y driniaeth MDA, AChE, A 1-40 , A 1-42, BACE-1, gweithgaredd totalCOX, a mynegiant COX-2.

Cododd hefyd lefelau GSH ac ACh yr ymennydd mewn llygod oedrannus o gymharu â rheolaeth sy'n cyfateb i oedran. Mae'r canlyniadau hyn wedi cefnogi gwrthdroi namau cof gan mahanimbine mewn llygod oedrannus ac wedi damcaniaethu y gallai fod yn darged posibl i drin clefyd niwroddirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran.

Geiriau allweddol: mahanimbine; heneiddio; cof; acetylcholine; niwro-llid; -amyloid; gwrthocsidyddion.

1. Rhagymadrodd

Mae’r boblogaeth fyd-eang o bobl dros 60 oed wedi cynyddu o 8.5% yn 1980 i 12.3% yn 2015, a ragwelir i 21.5% yn 2050, yn ôl adroddiad y Cenhedloedd Unedig, 2015 [1].

Mae heneiddio yn elfen arferol o fywyd sy'n cyfeirio at swyddogaeth ffisiolegol organeb yn dirywio'n raddol dros amser [1]. Mae nam ar y cof sy'n gysylltiedig â heneiddio yn nodwedd gyffredin o'r ymennydd sy'n heneiddio, ac mae'n gysylltiedig â dirywiad mewn dysgu a chof, plastigrwydd synaptig, a niwrogenesis oedolion [2]. Mae straen ocsideiddiol gan rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) wedi'i adrodd fel achos bregus y broses heneiddio.

Mae astudiaeth gynnar wedi canfod bod dirywiad gwybyddol yn gysylltiedig â datblygiad gormodol ROS mewn meinweoedd ymennydd heneiddio llygod [3]. Yn y cyfamser, mae malondialdehyde (MDA), cynnyrch terfynol o theperocsidiad asid brasterog amlannirlawn, wedi'i dargedu fel marciwr nodweddiadol ar gyfer straen ocsideiddiol. Oherwydd bod yr ymennydd yn agored iawn i'r cyflwr hwn, mae wedi cyfrannu at nam gwybyddol.

Felly, mae systemau gwrthocsidiol yn chwarae rhan yn y system amddiffyn rhag amodau straen ocsideiddiol [4,5]. Yn ogystal, gall diffygion yn y system cholinergig effeithio ar drosglwyddiad synaptig ac fe'u nodweddir gan golli synapsau mewn llygod hŷn.

Mae acetylcholine (ACh) yn niwrodrosglwyddydd pwysig sy'n cyfryngu trosglwyddiad mewn colinergicneurons ac yn cydlynu amrywiol swyddogaethau gwybyddol. O ganlyniad, credir bod monitro newidiadau mewn lefelau niwrodrosglwyddydd mewngellol mewn lleoliadau ymennydd penodol yn ddull defnyddiol ar gyfer nodi'r systemau niwronau sy'n ymwneud â phrosesau cof penodol [6].

Yn ogystal, mewn clefyd Alzheimer (AD), mae'r broses heneiddio yn gysylltiedig â datblygiad placiau amyloid, sef un o nodweddion pathogenig y salwch. Arweiniodd y casgliad o lefelau peptid A ymennydd at gamweithrediad gwybyddol, gan gynnwys nam ar y cof [7].

Ffurfiwyd peptid trwy'r llwybr amyloidogenig o proteolyticcleavage ar safle protein rhagflaenydd amyloid (APP) wedi'i gymrodeddu trwy -secretase(BACE-1) ac yna ensymau -secretase [8].

Yn ogystal, mae llid wedi dod yn ffactor arall sydd â chysylltiad agos â chlefydau dirywiol mawr yn yr henoed [9]. Ymddengys bod adweithiau niwrolidiol yn fwyaf amlwg yn rhanbarth yr ymennydd sy'n cyfryngu cof gofodol cyd-destunol, a allai arwain at golli cof yn yr henoed [10]. Mae trosi arachidonate i brostaglandin wedi'i gataleiddio gan cyclooxygenase (COX) yn gam hanfodol i gychwyn y broses ymfflamychol.

Mae'r COX-1 a COX-2 yn ddau isoform gwahanol i COX. Yn bennaf, mae isoform COX-2 yn cael ei achosi ar safle llid gan sytocinau pro-lidiol [11].Murraya koenigii Linn (M . koenigii) (Teulu Rutaceae) yn aml yn cael ei alw'n ddail cyri. Mae planhigyn cyfan M. koenigii yn cynnwys llawer o alcaloidau carbazole, gan gynnwys mahanimbine, koenimbine, mahanine, bismurrayafoline, murrayanol, isomahanine, bismahanine, euchrestine, bispyrafoline, a gispyrafoline. ].

Ymhlith y cyfansoddion hyn, mae mahanimbineis wedi'i ynysu'n bennaf o ddail M. koenigii [13]. Adroddwyd ei fod yn lleihau cyfanswm colesterol yn ogystal â chodi lefelau HDL trwy ei effeithiau hypoglycemig mewn anwythyddion diabetig [14].

Adroddwyd hefyd bod grŵp o alcaloidau carbazole yn arddangos gweithgareddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol, gwrth-tiwmor a gwrth-firaol [15,16]. I gefnogi hyn, mae ein canlyniadau wedi gwirio bod dail M.

Mae gan Koenig botensial gwrth-amnesig pan gaiff ei weinyddu i grwpiau o lygod yn barhaus am dri deg diwrnod [17]. Ar ben hynny, fe wnaeth M. koenigii leaves'total alcaloidal ffracsiwn leihau straen ocsideiddiol a gwella'r gweithgaredd colinergig yn ymennydd y llygoden oed [18].

Yn ddiweddar, dangosodd ein data fod rhoi mahanimbine ar lafar wedi gwrthdroi'r nam cof a achosir gan lipopolysacaridau (LPS) mewn llygod. Arweiniodd yr un driniaeth at wella trosglwyddiad colinergig a gwanhau niwro-llid yn ogystal â lefelau amyloid yn yr ymennydd llygoden a achosir gan LPS [19].

Fodd bynnag, nid yw effaith mahanimbine sy'n gysylltiedig â chof a achosir gan heneiddio wedi'i dogfennu'n dda. Felly, roedd yr amcanion presennol yn canolbwyntio ar werthuso ei botensial i wella dysgu gofodol a chof trwy atal straen ocsideiddiol a dirywiad yn y dyddodiad -amyloid a niwro-fflamiad mewn llygod oedrannus.

2. Defnyddiau a Dulliau

2.1. Echdynnu ac Ynysu Mahanimbine

Prynwyd dail ffres M. koenigii mewn marchnad leol yn Puncak Alam, Malaysia. Dilyswyd y dail a gasglwyd gan dacsonomegydd o Sefydliad Ymchwil y Goedwig, Malaysia, a chyflwynwyd sbesimen taleb (PID 24101011) i'r llysieufa.

Roedd dull ynysu mahanimbine o ddail M. koenigii yn dilyn ein hadroddiadau blaenorol [19,20]. Yna cadarnhawyd y mahanimbine ynysig gyda data sbectrol o NMR, HPLC, a sbectra màs.

2.2. Anifeiliaid Arbrofol

Grŵp (n=6) o lygod gwrywaidd ifanc (4 mis) a thri grŵp (n=6) o lygod gwrywaidd (16 mis) C57BL/6N a gasglwyd o Cyfleuster a Rheolaeth Anifeiliaid Labordy (LAFAM), Prifysgolioniti Defnyddiwyd Teknologi MARA (UiTM), Malaysia, yn yr astudiaeth hon.

Roedd y llygod yn cael eu cadw mewn cewyll polyacrylig a'u cadw ar dymheredd amgylchynol (21-25 ◦C). Roedd pob anifail yn cael mynediad am ddim i'r diet arferol (pelen arian aur) a dŵr. Ar ôl y casgliad, dilynwyd gweithdrefn ymgynefino am ddiwrnod cyn yr arbrawf.

Pennwyd amser yr arbrofion ymddygiadol rhwng 08:00 a 18:00 h. Yn ogystal, derbyniwyd trefn yr arbrawf presennol gan y Pwyllgor Ymchwil ar Ddefnydd Moesegol mewn Ymchwil (rhif cymeradwyo: UiTM Care-372014), UiTM, Malaysia.

2.3. Gweinyddiaeth Mahanimbine

Rhannwyd cyfanswm o lygod 18 oed yn dri grŵp (n=6). Yn eu plith, gweinyddwyd dau grŵp dethol o lygod oedrannus â gavage llafar dyddiol o ddosau mahanimbineat o 1 a 2 mg / kg, yn y drefn honno, am 30 diwrnod (diwrnod 1-diwrnod 30).

Defnyddiwyd y {{0}}.5% w/v ofcarboxymethylcellulose (CMC) fel cyfrwng i baratoi'r dosau mahanimbine(1 neu 2 mg/kg). Roedd y grŵp arall o lygod oedrannus a llygod ifanc (n=6) yn gwasanaethu fel rheolyddion ifanc ac oedrannus, yn y drefn honno, a chawsant eu gweinyddu gyda cherbyd (0.5% w/v o CRhH) fel yr uchod.

Defnyddiwyd y prawf ymddygiad rhwng diwrnod 24 a diwrnod 30 (Ffigur 1). Cafodd yr holl anifeiliaid eu haberthu ar ddiwrnod 30 ar ôl diwedd y prawf archwilio, a chafodd sampl yr ymennydd ei ynysu ar gyfer amcangyfrifon biocemegol pellach.

Ffigur 1. Gweinyddu cyffuriau, asesiadau ymddygiadol, ac ynysu samplau o'r ymennydd ar yr amserlen. Rhoddwyd mahanimbine (1 neu 2 mg/kg, po) neu gerbyd am 30 diwrnod i'r grwpiau o lygod ifanc ac oedrannus.

Ar gyfer dadansoddiad MWM, cynhaliwyd y sesiynau hyfforddi o ddiwrnodau 24 i 26. Aseswyd dadansoddiad thema o ddiwrnod 29 i 30. Ar ddiwrnod 30, ar ôl y prawf archwilio, aberthwyd yr holl anifeiliaid, a chafodd meinweoedd yr ymennydd eu hynysu ar gyfer amcangyfrif biocemegol pellach.

2.4. Asesiad Ymddygiadol o'r Cof gan Ddrysfa Ddŵr Morris (MWM)

Cynhaliwyd protocol MWM i ddilyn y weithdrefn a amlinellwyd gan MohdAzahan et al. (2020) [19]. Defnyddiwyd pwll crwn du (100 cm o ddiamedr × 35 cm o uchder) gyda llwyfan cudd (4.5 cm diamedr × 14.5 cm o uchder).

Gwahanwyd y pwll cyfan yn bedwar cwadrant (GDd, De-ddwyrain, NW, a De-orllewin), ac roedd y platfform wedi'i leoli ar bwynt canol cwadrant targed (SW). Cynhaliwyd yr asesiad MWM (dyddiau 24-30) yn barhaus am saith diwrnod yn olynol (3 diwrnod o hyfforddiant, 3 diwrnod o dasg wirioneddol, ac 1 diwrnod o brawf stiliwr) yn ystod y driniaeth.

Ar gyfer y sesiwn hyfforddi (dyddiau 24-26), cafodd anifeiliaid eu hyfforddi mewn tri threial ddwywaith y dydd gyda llwyfan gweladwy o wahanol gwadrantau i ddod o hyd i'r llwyfan cudd mewn cwadrant targed (SW).

Yn achos unrhyw fethiant wrth leoli'r platfform 60 s, arweiniwyd yr anifail â llaw i ddod o hyd i'r platfform. Cynhaliwyd yr arbrofion gwirioneddol dros y tridiau nesaf (dyddiau 27–29), gyda phob anifail yn nofio o fan cychwyn yr ased (GDd).

Cafodd yr hwyrni dianc (EL), cyflymder nofio, a phellter dianc eu dogfennu gan ddefnyddio system olrhain (Rhaglen SMART-LD, Stafford St La Puente, CA, UDA).

Cynhaliwyd sesiwn prawf archwilio ar ddiwrnod 30, a chaniatawyd i bob llygoden nofio'n rhydd heb unrhyw blatfform am 60 eiliad. Defnyddiwyd system olrhain i gofnodi cyfran yr amser a dreuliwyd gan bob anifail yn y cwadrant a dargedwyd (SW) i gadw cof.

2.5. Casgliad o Samplau Ymennydd

Ar ddiwrnod 30, roedd meinweoedd yr ymennydd wedi'u hynysu rhag llygod. Ar gyfer amcangyfrif biocemegol, roedd hanner yr ymennydd yn cael ei storio mewn PBS oer; cadwyd yr hanner arall mewn RNA ar gyfer dadansoddiad mynegiant genynnau yn ddiweddarach.

Defnyddiwyd WiseStir Homogenizer gwydr (offerynnau INCO, Ambala, India) i homogeneiddio'r ymennydd a gedwir yn PBS. Casglwyd y supernatant ar ôl i'r ymennydd homogenized gael ei allgyrchu am 10 munud ar 4000 rpm a 4 ◦C. Ar gyfer archwiliad biocemegol, cedwir yr uwchnodyn ar -80 ◦C.

For more information:195477648nn@gmail.com