Triniaeth Melatonin mewn Clefydau Arennau Ⅱ

4. Swyddogaeth Melatonin mewn Clefydau Arennau

4.1. Rôl Melatonin mewn Clefyd Cronig yr Arennau

Clefyd cronig yn yr arennau(CKD) ar hyn o bryd yw un o'r problemau iechyd cyhoeddus mwyaf blaenllaw ledled y byd. Mae'n effeithio ar bron i 13% o boblogaeth y byd [65]. CKDyn gysylltiedig â llawer o gymhlethdodau, megis diffyg maeth; anemia; hyperlipidemia; gorhydradu; ac anhwylderau endocrin, esgyrn mwynol ac metabolaidd [65–67]. Mae cleifion â CKD, yn enwedig y rhai sy'n cael eu trin â therapi amnewid arennol, yn aml yn dioddef o aflonyddwch cwsg [68]. Dywedwyd bod 80% o gleifion clefyd arennol cam olaf yn cwyno am anhwylderau cysgu [69–72]. Mae cymhlethdodau CKD yn dwysáu anhunedd yn ogystal ag iselder, gorbryder, a chosi, sy'n aml yn effeithio ar gleifion âllai o swyddogaeth yr arennau [73–75]. Gall diffyg cwsg cronig arwain at fetabolig aanhwylderau endocrin, e.g., diabetes, gordewdra, neugorbwysedd [76–81]. Yn aml nid yw ymyriadau ymddygiadol a thriniaethau ffarmacolegol yn ddigonol [82]. Mae tystiolaeth argyhoeddiadol bod melatonin yn cyflymu cwympo i gysgu yn effeithlon; yn rheoleiddio hyd amseroedd deffro; ac yn gwella canolbwyntio, atgyrchau, a swyddogaethau gwybyddol [83–88]. Mae wedi'i ddogfennu bod cleifion hemodialysis yn dioddef o aflonyddwch yn rhythmigedd dyddiol y cylch cysgu-deffro a chrynodiadau melatonin [89,90]. Mae melatonin yn cydamseru'r rhythmau circadian, yn gwella ansawdd cwsg, ac yn ymwneud â goroesiad niwronau [91]. Canfuwyd ei fod yn atal goblygiadau pellach diffyg cwsg fel clefydau niwroddirywiol [83,92]. Argymhellir gweinyddu melatonin ar gyfer gwahanol fathau oanhwylderau cysgu, gan ei fod yn cydamseru'r rhythmau circadian, yn dibynnu ar yr amser o'r dydd pan gymerir y cyffur [93]. Mae Edalat-Nejad et al. cynnal 6-wythnos ar hap-dreial clinigol, dwbl-ddall, traws-drosodd mewn cleifion haemodialysis. Roedd melatonin yn cael ei roi i gleifion amser gwely. O ganlyniad, gwellodd ansawdd cwsg [94]. Ni ddylid anwybyddu bod ychwanegiad melatonin yn cael ei oddef yn dda, gyda nifer fach o sgîl-effeithiau [87,88,91]. Yn y treialon clinigol sydd ar gael, mae melatonin alldarddol yn gyffur effeithiol gyda risg isel o sgîl-effeithiau peryglus mewn cleifion â CKD [68,95,96]. Mae Ramelteon, gweithydd derbynnydd melatonin, hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin anhunedd. Dywedwyd ei fod yn ddiogel ac yn effeithiol [97]

CLICIWCH YMA I GAEL 25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE CISTANCHE DYFYNIAD AR GYFER TRIN CLEFYD YR ARennau

y dysregulation y circadiannNeCTCG W7 yn ysgafnach isk olcardiofasgwlaidddigwyddiadau (98-102). Y cysylltiad cryf rhwng adweithiau cardiaidd ac amser o'r dydd yw'r rheswm pam mae cnawdnychiant myocardaidd (MI), marwolaeth cardiaidd sydyn, a strôc isgemig yn fwy tebygol o ddigwydd yn gynnar yn y bore [103-105]. Ar ben hynny, bu archwiliadau hefyd yn asesu iachâd ar ôl MI, yn dibynnu ar y rhythm circadian [106,107]. Profwyd bod unrhyw aflonyddwch yn arwain at newidiadau mewn ymatebion imiwn, sy'n hanfodol ar gyfer ffurfio craith a gweithrediad y galon yn y dyfodol. Yn ystod treial clinigol gyda llygod yn y cyfnod ymledol, 1 wythnos ar ôl MI, ffurfiodd llai o bibellau gwaed yn yr ardal gnawdnychiant o gymharu â'r grŵp rheoli. Dangosodd ecocardiograffeg ar ôl 14 diwrnod fod mwy o ymlediad fentriglaidd chwith ac ehangiad cnawdnychiant [106]. Mae hyn yn profi bod angen sefydlogi'r cloc biolegol i gynnal homeostasis yn yr organeb gyfan a chefnogi adferiad [108]. Canfuwyd bod melatonin yn darparu amddiffyniad trwy actifadu rheolydd gwybodaeth dawel 1 (SIRT1), sy'n gweithredu mewn modd sy'n ddibynnol ar dderbynnydd. Mae'n achosi gostyngiad mewn mynegiant protein apoptotig a chynnydd mewn protein antiapoptotig [109]. Ar ben hynny, mae melatonin yn amddiffyn celloedd rhag rhywogaethau ocsigen adweithiol [110,111]. Mae'n arwain at welliant mewn swyddogaeth cardiaidd, gostyngiad mewn difrod ocsideiddiol, a dirywiad mewn apoptosis myocardaidd [112,113]. Mae straen ocsideiddiol yn achosi anafiadau cellog yn y system fasgwlaidd ac yn cymell prosesau llidiol [114,115]. Mae'n ymwneud yn uniongyrchol â pathogenesis clefydau cardiofasgwlaidd [98]. Ymhlith cleifion yng nghamau cynnar clefyd cronig yr arennau, mae nifer yr achosion o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd yn sylweddol uwch. Ar ben hynny, mae'r gyfradd mynychder yn cynyddu'n gymesur â datblygiad dirywiad swyddogaeth yr arennau [116]. Yn anffodus, mae clefydau cardiofasgwlaidd yn rheswm aml dros y cynnydd mewn morbidrwydd a marwolaethau yn y grŵp hwn o gleifion [43,117-120]. Ceisir therapïau newydd i atal cymhlethdodau cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD. Mae therapïau gwrthocsidiol a threialon clinigol yn cael eu cynnal [121]. Mae melatonin wedi'i ddogfennu i gymryd rhan mewn rheoli straen ocsideiddiol a dangoswyd ei fod yn cael dylanwad cadarnhaol ar y system gardiofasgwlaidd [98,122,123].

Mae atherosglerosis a gorbwysedd hefyd yn gymhlethdodau aml o CKD [120,124]. Ar y llaw arall, gall gorbwysedd arwain at ddirywiad yng ngweithrediad yr arennau a dyma'r ail brif achos o glefyd arennol diwedd cyfnod [125]. Mae yna sawl mecanwaith o niwed arennol gorbwysedd, megis y system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), straen ocsideiddiol, camweithrediad endothelaidd, a phenderfynyddion genetig. Mae llid a ffibrosis yn arwain at sglerosis glomerwlaidd, atroffi tiwbaidd, a ffibrosis interstitial [126]. Yn ogystal, gall clefyd datblygedig yr arennau achosi anawsterau wrth normaleiddio pwysedd gwaed [127]. Mae wedi'i brofi y gall melatonin chwarae rhan mewn lleihau pwysedd gwaed yn ystod y dydd a'r nos trwy ddylanwadu ar newidiadau yn yr endotheliwm ac yng ngweithrediad y system nerfol awtonomig a'r system renin-angiotensin. Ar ben hynny, mae'n lleihau straen ocsideiddiol [68,128]. Dangosodd treial clinigol a oedd â'r nod o arsylwi rheoleiddio pwysedd gwaed gan melatonin, ar ôl pinealectomi ac mewn achosion eraill pan ostyngodd crynodiad melatonin yn y plasma, y ​​dylai cleifion dderbyn ychwanegiad melatonin er mwyn cynnal y gwerthoedd pwysedd gwaed cywir [129] . Mae melatonin hefyd yn cymryd rhan mewn gohirio atherosglerosis [130-132]. Mae graddau'r newidiadau mewn pibellau gwaed yn uwch yn gymesur â dilyniant clefyd arennol. Mae'r pathogenesis yn gysylltiedig â llid systemig a'r swm cynyddol o rywogaethau ocsigen adweithiol [120,133]. Mae mwy o drwch intima-gyfrwng rhydweli carotid, anystwythder wal rhydweli carotid, a chalchiad rhydwelïau coronaidd hefyd yn gyffredin mewn plant â chlefyd cronig yn yr arennau [134]. Profodd yr astudiaeth gan Zhang fod melatonin yn lleihau'r plac atherosglerotig yn yr aorta [135]. Mae hyn yn bwysig iawn oherwydd bod cam atherosglerosis yn rhagfynegydd cryf o'r gyfradd marwolaethau oherwydd clefyd cardiofasgwlaidd mewn cleifion â CKD [133,136]. Gallai strategaethau triniaeth gwrthlidiol fod yn fuddiol [137].

Mae gordewdra a diabetes yn gyflyrau sy'n aml yn cydfodoli â CKD ac yn dyfnhau anaf i'r arennau [138-140]. Mae neffropathi diabetig yn digwydd mewn un rhan o dair o gleifion diabetig [141]. Mae adipocytes yn sbarduno rhyddhau cytocinau proinflammatory [138,142]. Mae crynodiadau serwm o brotein C-adweithiol, adiponectin, gwrthsefyll mewn, interleukin-6, ffactor-alffa necrosis tiwmor, protein cemoattractant monocyte-1, a CD68 yn gyfrifol am lid cronig [143]. Er bod lefelau'r moleciwlau hyn yn uchel mewn cylchrediad gwaed, maent yn rhwymo â derbynyddion sydd wedi'u lleoli ym mhilenni celloedd meinweoedd arennol. O ganlyniad i'r cysylltiad hwn, mae'r arennau'n cael eu niweidio [144]. Mae melatonin, gyda'i alluoedd gwrthocsidiol a gwrthlidiol, yn dylanwadu ar y broses hon trwy nifer o fecanweithiau megis gwella NF-κB a signalau llidus NLRP, lleihau mynegiant protein proinflammatory yn y serwm, rheoleiddio trawsnewid metabolig a'r cydbwysedd egni, actifadu. derbynyddion mewn adipocytes, a sensiteiddio adipocytes i inswlin a leptin [145,146]. Mae gordewdra yn gysylltiedig â newidiadau arennol hemodynamig, strwythurol a histolegol [138]. Gwelir hypertroffedd glomeruli a thiwbiau. Mae glomerwlosclerosis segmentol ffocal, neu sglerosis bwlaidd, hefyd yn bosibl. Mae dilyniant graddol neffropathi yn gysylltiedig â newidiadau hemodynamig arennol, ymwrthedd inswlin, ac anhwylderau metaboledd lipid [147]. Mae'r effeithiau hyn yn hanfodol ar gyfer datblygiad clefydau'r arennau ac maent hefyd yn gysylltiedig â datblygiad cymhlethdodau cardiofasgwlaidd. Mae melatonin yn cael effaith hypolipidemig trwy wella mecanweithiau clirio colesterol mewndarddol [148,149]. Mae'n cymryd rhan mewn cynhyrchu asid bilirubin ac yn atal gweithgaredd derbynnydd lipoprotein dwysedd isel. Mae hefyd yn achosi cynnydd yn lefel irisin ac yn cyflymu ysgarthiad colesterol yn y feces [150]. Mewn arbrawf gyda llygod, roedd croniad lipid yn amrywio'n sylweddol wrth roi melatonin. Fe'i gostyngwyd, a lleihawyd mynegiant genynnau metabolaidd lipid [151]. Mae melatonin nid yn unig yn dylanwadu ar achosion hypercholesteremia ond hefyd yn amddiffyn meinweoedd rhag effeithiau gwenwynig lipoproteinau ocsidiedig [152]. Tybir bod hyn yn effaith effaith melatonin ar gellbilenni [153,154]. Mae triniaeth melatonin hefyd wedi'i brofi i fod yn fuddiol mewn cleifion diabetig [155-157]. Mae diffyg yr hormon hwn yn achosi gostyngiad mewn mynegiant genynnau math 4 (GLUT4) cludwr glwcos, sy'n arwain at ddatblygiad anoddefiad glwcos ac ymwrthedd i inswlin [156]. Ar ben hynny, mae melatonin yn gwella secretiad inswlin a bodolaeth celloedd. Mae sensitifrwydd ynysoedd i cAMP yn uwch yn ystod ychwanegiad melatonin, ac mae'n arwain at gynnydd mewn secretion inswlin [158]. Ar yr un pryd, mae melatonin yn ysgogi rhyddhau glwcagon [155]. Mae wedi'i ddogfennu bod rhai newidiadau achlysurol yng nghod y genyn derbynnydd melatonin MTNR1B [155,157]. Mae hyn o ganlyniad yn achosi ataliad o rwymo melatonin a throsglwyddo gwybodaeth. Mae hyn yn y pen draw yn gysylltiedig â risg uwch o diabetes mellitus math 2 [155-157,159-161]. Mae lefel is o melatonin hefyd yn gysylltiedig â pathogenesis diabetes math 2 [160,161]. Profodd astudiaeth gan Mok a oedd yn cynnwys nifer o dreialon clinigol gyda'r defnydd o ychwanegiad melatonin mewn cleifion â diabetes y gallai gweinyddu melatonin fod yn ddull therapiwtig newydd i wella cyflyrau diabetig a lleihau nifer yr achosion o gymhlethdodau diabetig [159,161].

4.2. Rôl Melatonin mewn Glomerulonephritis

Mae glomerulonephritis yn gasgliad o wahanol fathau o niwed i'r arennau ar lefel y glomerwlws. Mae gan y grŵp hwn amrywiaeth o ffactorau achosol. Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf ohonynt yn ganlyniadau prosesau imiwnedd [162].

Nid yw etiopathogenesis neffritis lupus yn cael ei ddeall yn dda. Mae'n gysylltiedig ag actifadu'r inflammasome NLRP3, sy'n aelod o'r teulu NLR (derbynyddion tebyg i NOD). Mae'n ymwneud â synthesis cytocinau proinflammatory [163,164]. Mae archwiliad hanesyddol-rhesymegol yn datgelu niwed difrifol i'r arennau. Gellir arsylwi ar ehangiad tiwbiau a chapilarïau ac ehangder y matrics mesangial. Mae'n cael ei amlygu gan hypertroffedd y mesangium, atroffi glomerwlaidd, a thewychu waliau capilari a philen islawr. Profwyd bod y newidiadau a ddisgrifir yn cael eu lleihau yn ystod triniaeth melatonin [165]. Mae melatonin, gyda'i effeithiau gwrth-ffibrotic, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, a pro-a gwrth-apoptotig pwysig, yn atal neffropathi sy'n gysylltiedig â lupws ac yn rhoi cyfle i osgoi cymhlethdodau clefydau hunanimiwn [166,167].

Mae glomerulosclerosis segmentol ffocal (FSGS), sy'n fath arall o glomerulonephritis, yn dibynnu ar glomerulosclerosis ffocal a segmentol gydag involution tiwbaidd a ffibrosis interstitial [168]. Un o'r genynnau ymgeisydd a ddarganfuwyd, a oedd yn caniatáu i ymchwilwyr wybod union fecanwaith FSGS a dod o hyd i ganllawiau ar gyfer diagnosis a therapi'r afiechyd a drafodwyd, yw Derbynnydd Melatonin 1A (MTNR1A) [169].

Aseswyd effeithiolrwydd therapi melatonin hefyd mewn grŵp o gleifion â neffropathi membranous. Roedd sawl agwedd fuddiol yn ystod triniaeth melatonin: gostyngiad sylweddol mewn proteinwria, gwelliant mewn difrod glomerwlaidd, llai o ddyddodiad imiwnocomplex, gostyngiad yn isboblogi celloedd CD19+ B, a cytocinau proinflammatory gydag un cam. cynnydd yn y mynegiant o cytocinau gwrthlidiol. Ar ben hynny, lleihawyd secretion rhywogaethau ocsigen adweithiol. Mae'r holl ganfyddiadau hyn yn dangos bod triniaeth melatonin yn atal datblygiad neffropathi membranous gan ddefnyddio llawer o wahanol lwybrau [170]

4.3. Rôl Melatonin mewn Anafiadau Arennau a Achosir i Gyferbynnu

Mae anaf acíwt i'r arennau a achosir gan gyferbyniad (CI-AKI) yn gyflwr lle gwelir dirywiad graddol yng ngweithrediad yr arennau ychydig ddyddiau ar ôl rhoi cyferbyniad. Yn union, dylid ei ddisgrifio fel cynnydd mewn creatinin serwm Yn fwy na neu'n hafal i 0.3 mg/dL neu Yn fwy na neu'n hafal i 1.5-1.9 gwaith yn uwch na'r arfer yn y 48-72h yn dilyn gweinyddiaeth cyfrwng cyferbyniad [171 ]. Mae hyn yn gyson â'r diffiniad o AKI yn Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang. Mae'r sefyllfa hon yn ganlyniad i effaith uniongyrchol cyfrwng cyferbyniad ar yr arennau. Mae nephrotoxicity yn cael ei amlygu gan ddifrod i gelloedd epithelial tiwbaidd. Ar ben hynny, mae moleciwlau fasoweithredol yn cael eu rhyddhau. Maent yn ysgogi straen ocsideiddiol, gan arwain at anaf isgemig [172]. Mae'r effaith sytotocsig uniongyrchol a'r newidiadau hemodynamig yn ddau fecanwaith allweddol yn pathoffisioleg CI-AKI [173]. Mae apoptosis celloedd endothelaidd a llid hefyd yn digwydd yn ystod CI-AKI [174]. Mae'r holl newidiadau hyn yn arwain at ostyngiad eGFR [175]. Mae strategaethau ffarmacolegol lluosog, fel arfer mewn cysylltiad â chynnal hydradiad priodol, yn dal i gael eu defnyddio i atal CI-AKI [176]. Mewn llawer o dreialon, ceisiwyd technegau amrywiol i osgoi anafu celloedd arennol â radicalau rhydd, ond mae rolau'r rhan fwyaf ohonynt, gan gynnwys asiantau gwrthocsidiol, yn parhau i fod yn aneglur [177,178]. Y technegau a astudiwyd fwyaf yw N-acetylcysteine, sy'n tynnu ffurfiau adweithiol o ocsigen o'r organeb, ac ocsid nitrig, sy'n ymledu'r llestri [178]. Mae rôl radicalau rhydd yn hanfodol mewn vasoconstriction arennol. Mae nifer o ddata wedi dangos effaith renoprotective melatonin, fel yr aseswyd gan normaleiddio creatinin ac wrea yn y serwm, newidiadau cadarnhaol mewn archwiliad histolegol o feinweoedd arennol, a gostyngiadau yn lefelau dangosyddion cynnar anaf i'r arennau a lipid sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase ( NGAL) anaf [179]. Achosodd defnyddio melatonin fel rhagfeddyginiaeth mewn arholiadau â gwrthgyferbyniad welliant perthnasol i fynegiant Sirt3 a gostyngodd lefel ac-SOD2 K68. O ganlyniad, gostyngwyd straen ocsideiddiol yn sylweddol [180]. Gan ystyried swyddogaeth gwrthlidiol melatonin, gall chwarae rhan fel un o'r strategaethau ataliol effeithiol ar gyfer CI-AKI [180].

4.4. Rôl Melatonin mewn Neffrowenwyndra a Achosir gan Driniaeth

Mae anaf acíwt i'r arennau yn gymhlethdod cyffredin wrth roi cyffuriau. Rhennir nephrotoxicity cyffuriau yn ddau fath, yn dibynnu ar y pathomecaniaeth. Mae'r un cyntaf yn cael ei gyfryngu gan lid a chyfeirir ato'n gyffredin fel neffritis interstitial acíwt. Fel arfer caiff ei achosi gan adwaith alergaidd. Gelwir yr ail fath yn necrosis tiwbaidd acíwt gwenwynig. Mae'n digwydd pan fydd yr asiantau ffarmacolegol neu eu metabolion yn gweithredu fel tocsinau tiwbaidd uniongyrchol [181]. Mae yna nifer o ffactorau sy'n dylanwadu ar ymateb yr aren i driniaeth ffarmacolegol. Mae rhai ohonynt yn dibynnu ar y claf (rhyw, oedran, a genynnau), cyffur (dos, hydoddedd, ac effaith neffrotocsig uniongyrchol) a ffactorau arennau (llif gwaed a chymeriant tiwbaidd procsimol o'r cyffur) [182]. Mae'r ffactorau risg mwyaf cyffredin ymhlith cleifion sy'n dioddef o neffropathi a achosir gan gyffuriau yn cynnwys oedran oedrannus, diffyg hylif, camweithrediad arennol sy'n bodoli eisoes, a defnyddio nephrotocsinau eraill ar yr un pryd [183]. Yn anffodus, gwelir adferiad arennol anghyflawn mewn traean o gleifion â neffrowenwyndra a achosir gan gyffuriau. Mae hyd yr anaf cyn diagnosis yn bwysig [184]. Nid yw'n hawdd arsylwi symptomau cynnar niwed i'r arennau oherwydd bod mân newidiadau mewn swyddogaeth arennol yn aml yn glinigol asymptomatig [185]. Mae metaboledd cyffuriau yn broses a gydlynir gan systemau ensymau arennol lluosog, gan gynnwys CYP450 a monooxygenases sy'n cynnwys flavin. Yn ystod bio-drawsnewid, cynhyrchir metabolion gwenwynig a rhywogaethau ocsigen adweithiol. Mae cronni'r moleciwlau hyn yn arwain at straen ocsideiddiol. Mae'r holl adweithiau hyn yn cyfrannu at anaf i'r arennau [186]. Mae yna nifer o gyffuriau sydd wedi'u dogfennu'n dda sy'n achosi clefyd acíwt yr arennau. Astudiwyd gweinyddiaeth hirfaith o cyclosporine A (CsA) a newidiadau i strwythurau'r arennau gan ddefnyddio microsgopeg electron a morffometreg. Gwelwyd apoptosis a necrosis tiwbiau procsimol gyda ffiniau brwsh wedi'u dadleoli, mitocondria chwyddedig, lysosomau lluosog, pilenni islawr heb eu ffurfio o'r glomeruli, a matricsau mesangial annodweddiadol. Roedd triniaeth â melatonin yn atal yr aflonyddwch/anhwylderau hyn yn rhannol. Fe wnaeth melatonin hefyd wanhau difrod a achoswyd gan CsA [187]. Gwelwyd ffibrosis arennol yn dilyn triniaeth gyda CsA ac amlygiad i garbon tetraclorid (CCl4). Lleihaodd melatonin y casgliad o leukocytes trwy leihau mynegiant iNOS a p38-protein kinase-activated mitogen (MAPK). Mae hefyd yn amddiffyn yr arennau rhag llif celloedd mononiwclear a ffibrosis, sy'n cael eu hysgogi gan CCl4 [188]. Nephrotoxicity hefyd yw prif ganlyniad andwyol gweinyddu vancomycin. Mae cysylltiad hefyd rhwng vancomycin a straen ocsideiddiol. Ar ôl gweinyddu vancomycin, roedd cynhyrchu ffurflenni ocsigen adweithiol mewngellol mewn celloedd LLC-PK1 a leolir yn y tiwbiau arennol yn uwch ac yn achosi apoptosis cellog [189]. Fe wnaeth ychwanegu melatonin leihau'r cyfnodau o anaf acíwt i'r arennau yn ystod triniaeth gyda'r gwrthfiotig hwn [190]. Mae hyn yn debyg i therapi cisplatin. Mae nifer y cymhlethdodau arennol yn gymharol uchel [191]. Apoptosis a necroptosis celloedd arennol yw pathomecanweithiau anaf i'r arennau yn ystod triniaeth â cisplatin. Mae priodweddau gwrthlidiol melatonin yn caniatáu iddo atal y prosesau hyn. Mae hyn yn bosibl oherwydd dadreoleiddio RIPK1, ac mae'r cymhleth aml-protein RIPK, sy'n chwarae swyddogaeth reoleiddiol hanfodol wrth gychwyn marwolaeth celloedd, yn cael ei wanhau'n sylweddol gan melatonin [192].

O ran gwahanol fathau o therapi, nid cyffuriau yw'r unig driniaeth a all achosi neffrowenwyndra. Mae ymbelydredd hefyd wedi'i gyfyngu gan y posibilrwydd o anaf i'r arennau. Mae'n dibynnu ar y dos ac amser yr amlygiad. Amcangyfrifir, ar ôl 6 mis o radiotherapi, bod cleifion yn datblygu neffritis acíwt cudd, a gall neffritis cronig ddigwydd ar ôl 18 mis o'r driniaeth. Mae melatonin yn chwilota radicalau hydroxyl, yn atal synthase nitrig ocsid, ac yn cynyddu ysgogiad ensymau gwrthocsidiol sydd â swyddogaethau sylweddol yn yr organeb, gan gynnwys superoxide dismutase a glutathione dismutase. Aseswyd effaith amddiffynnol yr hormon hwn gan ddefnyddio microsgopeg ysgafn ac electron [193].

4.5. Rôl Melatonin mewn Anafiadau Isgemia Acíwt-Atgillifiad

Mae gweithdrefnau llawfeddygol hefyd weithiau'n arwain at anaf acíwt i'r arennau. Llawdriniaeth gardiaidd a thrawsblannu arennau yw llawdriniaethau lle mae triniaeth melatonin yn cael effaith gadarnhaol ar ddirywiad yr arennau. Mae llawdriniaeth gardiaidd yn achosi camweithrediad arennol mewn tua 7.7% o gleifion [194]. Mae anaf acíwt i'r arennau yn ystod llawdriniaeth gardiaidd yn gysylltiedig ag afiachusrwydd a marwolaethau uwch ac yn aml mae'n ymestyn arhosiad yn yr ysbyty. Mae yna nifer o ffactorau sy'n arwain at gamweithrediad arennol ar ôl llawdriniaeth ar y galon, megis llif gwaed an-pulsatile; catecholamines a chyfryngwyr llid sy'n cylchredeg yn y gwaed; ac anaf i'r arennau a achosir gan embolws a haemoglobin rhydd, sy'n cael ei ryddhau o erythrocytes sydd wedi'u dinistrio. Mae pob un ohonynt yn arwain at gymhlethdodau arennol [195]. Mae amser isgemia yn cyd-fynd â graddau'r niwed i'r arennau a'i natur anwrthdroadwy (Tabl 1) [196].

Tabl 1. Newidiadau morffolegol yn yr arennau, yn dibynnu ar amser isgemia.

Mae yna sawl archwiliad sy'n awgrymu effaith therapiwtig bosibl melatonin wrth leihau anafiadau arennol yn ystod isgemia ac atlifiad [197-199]. Dangosodd asesiad histopatholegol o anaf i'r arennau ar ôl triniaeth melatonin fod y difrod yn llai [197]. Gellir esbonio hyn gan lwybrau lluosog, ee, lefel is o'r marciwr perocsidiad lipid malondialdehyde, gweithgaredd uwch o superoxide dismutase a catalase, llai o apoptosis oherwydd llai o ddifrod DNA, ac atal llid, a fynegir gan ostyngiadau yn y crynodiadau o necrosis ffactor-alffa tiwmor, interleukin-1 , ffactor niwclear kappa B, moleciwl anaf i'r arennau-1, IL-18, matrics metalloproteinase, a lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil-gelatinase [200].

Mae swyddogaethau gwrthlidiol a gwrth-ocsidiol melatonin hefyd wedi'u harsylwi ymhlith derbynwyr trawsblaniadau aren. Arweiniodd rhoi melatonin at wella gweithrediad yr arennau ar ôl trawsblannu arennau. Fe'i hamlygwyd gan lefelau serwm biomarcwyr fel lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil-gelatinase, y gostyngodd eu crynodiad yn sylweddol ar ôl rhoi melatonin [201]. Yn ogystal, gwelwyd ataliad straen ocsideiddiol, apoptosis, a secretion cytocinau proinflammatory a rhwystriant cronni neutrophil a macrophage yn ogystal â mwy o all-lif awtoffagig yn ystod triniaeth melatonin [197]. I gloi, mae melatonin, gyda'i effeithiau gwrthocsidiol, yn gryf ar gyfer gwrthdroi canlyniadau isgemia acíwt yn yr arennau [202].

5. Crynodeb

Mae gan melatonin ddylanwadau uniongyrchol ac anuniongyrchol ar les cleifion â CKD. Yn gyntaf, mae'n rheoleiddio'r cylch dydd a nos ac yn cynnal ansawdd cwsg priodol. Mae anhwylderau cysgu yn arwain at iselder ysbryd a chymhlethdodau ymddygiadol. Mae cwsg diffygiol yn gysylltiedig â gwendid corfforol, lefel gynyddol o ymddygiad ymosodol, ac anhwylderau canolbwyntio. Mae hefyd yn cyfyngu ar fywyd cymdeithasol a datblygiad personol oherwydd dirywiad cof neu ostyngiadau mewn perfformiad ar arholiadau corfforol. Ar ben hynny, mae annormaleddau mewn cynhyrchu neu secretiad melatonin yn gysylltiedig â phatholegau'r system nerfol, megis clefydau Alzheimer a Parkinson. Yn ogystal â rheoli'r rhythm circadian, mae gan y proffil melatonin mewn ffisioleg ddynol rai effeithiau ychwanegol sy'n gysylltiedig â'r cydbwysedd glwcos, rheoli pwysedd gwaed, metaboledd ffosffocalsig, a hemostasis. Mae'r broses o ddirywiad yr arennau yn aml yn un o oblygiadau mynychder aml gorbwysedd arterial, diabetes mellitus, atherosglerosis, a gordewdra. Profwyd bod melatonin yn cael effeithiau buddiol ym mhob un o'r cymhlethdodau hyn. Mae melatonin hefyd yn chwarae rhan ad-amddiffynnol uniongyrchol. Ar ben hynny, gall fod yn ddefnyddiol ym mron pob math o anaf i'r arennau oherwydd bod llid, apoptosis, a straen ocsideiddiol yn digwydd heb ystyried y mecanwaith. Mae melatonin yn rheoleiddio metaboledd mitocondriaidd a chynhyrchiad ATP ac yn amddiffyn mitocondria. Mae'n anactifadu radicalau rhydd trwy atodi un neu fwy o electronau ac felly'n lleihau straen ocsideiddiol. Oherwydd y mecanweithiau hyn, mae melatonin yn galluogi swyddogaethau mitocondriaidd arferol ac yn amddiffyn cleifion rhag goblygiadau apoptotig dilynol a marwolaeth celloedd yr arennau. Crynhoir rôl yr hormon hwn mewn clefyd yr arennau yn Ffigur 3.

Hyd yn hyn, bu llawer o astudiaethau o roi melatonin alldarddol i anifeiliaid. Fodd bynnag, nid yw nifer yr astudiaethau dynol gyda'r defnydd o melatonin yn uchel, ond mae'n cynyddu. Yn ôl y treialon clinigol sydd ar gael, gall melatonin wella ansawdd bywyd ac ymestyn goroesiad cleifion â CKD.

Cyfeiriadau

1. Hardeland, R. Melatonin: Mecanweithiau arwyddo asiant pleiotropig.Bioffactorau2009, 35, 183–192. [Croesgyf] [PubMed] 

2. Vasey, C. ; McBride, J.; Penta, K. Circadian Rhythm Dysregulation and Restoration: Rôl Melatonin.Maetholion2021, 13, 3480. [Croesgyf] 

3. Bilska, B.; Schedel, F.; Piotrowska, A.; Stefan, J.; Zmijewski, M.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Slominski, AT; Tulic, MK; et al. Rheolir swyddogaeth mitocondriaidd gan melatonin a'i metabolion in vitro mewn celloedd melanoma dynol.J. Pineal Res.2021, 70, e12728. [Croesgyf] 

4. Kleszczy ´nski, K. ; Kim, TK; Bilska, B.; Sarna, M.; Mokrzynski, K.; Stegemann, A. ; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Böhm, M.; et al. Mae melatonin yn creu cynhwysedd oncostatig ac yn lleihau melanogenesis mewn celloedd melanoma MNT-1 dynol.J. Pineal Res.2019, 67, e12610. [Croesgyf] 

5. Tan, DX; Manceinion, LC; Esteban-Zubero, E.; Zhou, Z.; Reiter, RJ Melatonin fel Gwrthocsidydd Mewndarddol Cryf ac Anwythol: Synthesis a Metabolaeth.Moleciwlau2015, 20, 18886–18906. [Croesgyf] [PubMed]

6. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, C. Newid celloedd afiach o glycolysis aerobig sytosolig i ffosfforyleiddiad ocsideiddio mitocondriaidd: Rhythm metabolaidd a reolir gan melatonin?J. Pineal Res.2021, 70, e12677. [Croesgyf] 

7. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q. ; Rorsales-Corral, A.S.; de Almeida Chuffa, LG Melatonin yn atal canser sy'n ddibynnol ar Warburg trwy ailgyfeirio ocsidiad glwcos i'r mitocondria: Rhagdybiaeth fecanistig.Cell Mol. Gwyddor Bywyd.2020, 77, 2527–2542. [Croesgyf] [PubMed]

8. Reiter, RJ; Sharma, R.; Simko, F.; Dominguez- Rodriguez, A.; Tesarik, J.; Neel, RL; Slominski, AT; Kleszczynski, K.; Martin Gimenez, VM; Manucha, W. ; et al. Melatonin: Amlygu ei ddefnydd fel triniaeth bosibl ar gyfer haint SARS-CoV-2.Cell Mol. Gwyddor Bywyd.2022, 79, 143. [Croesgyf] 

9. Reiter, RJ Difrod ocsideiddiol yn y system nerfol ganolog: Amddiffyn gan melatonin.Prog. Neurobiol.1998, 56, 359–384. [Croesgyf] 

10. Slominski, AT; Hardeland, R.; Zmijewski, MA; Slominski, RM; Reiter, RJ; Paus, R. Melatonin: Safbwynt Croenol ar Gynhyrchu, Metabolaeth, a Swyddogaethau.J. Ymchwilio. Dermatol.2018, 138, 490–499. [Croesgyf]

11. Slominski, AT; Kim, TK; Kleszczy ´nski, K.; Semak, I. ; Janjetovic, Z.; Sweatman, T. ; Skobowiat, C. ; Steketee, JD; Lin, Z. ; Postlethwaite, A. ; et al. Nodweddu systemau serotonin a N-acetylserotonin yn yr epidermis dynol a chelloedd croen.J. Pineal Res.2020, 68, e12626. [Croesgyf] [PubMed]

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr Allforiwr Cistanche Mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop