Bôn-gelloedd Mesenchymal A Fesiglau Allgellog mewn Therapi yn Erbyn Clefydau'r Arennau
Mar 06, 2023
Yuling Huang a Lina Yang*
Haniaethol
Mae clefydau'r arennau'n fygythiad i iechyd pobl oherwydd eu bod yn cynyddu yn yr achosion a'r gyfradd marwolaethau. Mewn astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol, cydnabyddir bod bôn-gelloedd mesenchymal (MSCs) yn effeithiol ac yn ddiogel pan gânt eu defnyddio i drin clefydau'r arennau. Mae MSCs yn chwarae eu rôl yn bennaf trwy gyfrinachu ffactorau troffig a danfon fesiglau allgellog (EVs). Mae'r deunyddiau genetig a'r proteinau sydd wedi'u cynnwys yn yr EVs sy'n deillio o MSC (MSC-EVs), fel ffordd bwysig o gyfathrebu cellog, wedi dod yn ffocws ymchwil ar gyfer therapi wedi'i dargedu ar gyfer clefydau'r arennau. Ar hyn o bryd, mae MSC-EVs wedi dangos effeithiau therapiwtig amlwg ar anaf acíwt i'r arennau (AKI), clefyd cronig yn yr arennau (CKD), neffropathi diabetig (DN), a chlefyd adnewyddol atherosglerotig (ARVD); fodd bynnag, mae eu rolau yn yr aren a drawsblannwyd yn parhau i fod yn ddadleuol. Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi'r mecanweithiau y mae MSC-EVs yn eu defnyddio i drin y clefydau hyn mewn modelau anifeiliaid ac yn cynnig rhai problemau, gan ddisgwyl hwyluso arfer clinigol cyfatebol yn y dyfodol.
Geiriau allweddol: Clefydau'r arennau, Bôn-gelloedd mesenchymal, Fesiglau allgellog
Rhagymadrodd
Mae clefydau'r arennau wedi dod yn fater iechyd byd-eang pwysig wrth i'w mynychder a'u cyfradd marwolaethau gynyddu [1]. Mae clefydau cyffredin yr arennau yn cynnwys anaf acíwt i'r arennau (AKI), clefyd cronig yn yr arennau (CKD), neffropathi diabetig (DN), neffritis lupws, a neffropathi gorbwysedd, a achosir gan amrywiol achosion. Mae'r prif ddulliau therapiwtig yn erbyn y clefydau arennau hyn yn cynnwys therapi cyffuriau, dialysis, a thrawsblannu aren [2, 3]; fodd bynnag, mae therapïau newydd yn dod i'r amlwg oherwydd cyfyngiadau therapi cyffuriau, anghyfleustra dialysis, a phrinder rhoddwyr ar gyfer trawsblannu aren [4]. Yn y blynyddoedd diwethaf, mae bôn-gelloedd, fel therapi adfywiol newydd, wedi cael eu defnyddio i drin nifer o afiechydon, gan gynnwys clefydau'r arennau [5]. Felly, mae MSCs wedi dod yn ddull newydd o drin clefydau'r arennau. O'i gymharu ag MSCs, nodweddir trin clefydau'r arennau â fesiglau allgellog sy'n deillio o MSC (MSCEVs) gan fanteision fel imiwnogenigrwydd is a thiwmorigenigrwydd [6]; fodd bynnag, nid yw llwybr a mecanwaith gweithredu MSC-EVs wrth drin clefydau'r arennau wedi'u hegluro, ac mae'r defnydd clinigol o MSC-EVs yn dal i gael ei archwilio. O ystyried hyn, yn yr adolygiad hwn, rydym yn crynhoi statws ymchwil sy'n cynnwys MSC-EVs wrth drinafiechydon yr arennau.
Cmanteision gwrywaidd istanche
MSC-EVs
Nodweddion biolegol MSCs
Gellir rhannu bôn-gelloedd yn ddau gategori: bôn-gelloedd embryonig ac oedolion, yn ôl cam eu datblygiad. Mae bôn-gelloedd oedolion yn cyfeirio at y celloedd diwahaniaeth mewn meinweoedd gwahaniaethol ac maent yn bresennol mewn meinweoedd ac organau amrywiol y corff. Gellir gwahaniaethu MSCs, fel math o fôn-gelloedd oedolion amlalluog hunan-adnewyddu, yn fathau amrywiol o gelloedd. Gall MSCs gael eu hynysu oddi wrth feinweoedd niferus fel MSCs sy'n deillio o fêr esgyrn (BMMSCs) [7], MSCs sy'n deillio o glytiau (ADMSCs) [8], MSCs dynol sy'n deillio o llinyn bogail (huMSCs) [9], MSCs sy'n deillio o frychau dynol [10], a'r rhai o'r mwydion deintyddol, croen, gwaed, ac wrin [5, 11]. Yn yr ymchwil presennol, defnyddir BMMSCs, ADMSCs, a humSCs yn bennaf. Mae ymchwil wedi dangos bod MSCs yn lleoli ardaloedd anafedig trwy ryngweithio uniongyrchol a'r effaith paracrine [12, 13] tra'n llai dibynnol ar y swyddogaeth wahaniaethu [14]. Trwy farcio, canfyddir, ar ôl cael eu chwistrellu i'r corff, y gellir lleoli MSCs yn benodol ym mharthau anafedig yr aren [15-17]. Mae mecanweithiau moleciwlaidd homing MSC yn seiliedig ar fodel aml-gam, gan gynnwys clymu cychwynnol gan ddetholinau, actifadu gan cytocinau, arestio gan integrinau, diapedesis neu drawsfudo, a mudo tuag at gemocinau [18]. Dylid nodi bod chemocines a'u derbynyddion yn cael eu cydnabod fel cyfryngwyr pwysig i gartrefu MSC; fodd bynnag, mae lefelau mynegiant isel o foleciwlau homing yn cyfyngu ar effeithiolrwydd therapi MSC [19]. de Witte et al. a Schrepfer et al. wedi disgrifio mai'r brif broblem ar ôl gweinyddu MSC yw nad ydynt yn targedu'r meinwe darged, gan gyfyngu ar eu heffaith therapiwtig [20, 21]. Yna, caiff gweinyddiaeth darged, arweiniad magnetig, addasu genetig, a pheirianneg arwyneb celloedd, ymhlith eraill, eu hastudio i hwyluso cartrefu MSC [18]. Mae MSCs yn cael eu gweinyddu i feinweoedd targed yn bennaf trwy gyflenwi systemig a darpariaeth leol, gyda'r cyntaf yn cynnwys mewn-rhydweli a mewnwythiennol a'r olaf yn cynnwys pigiad meinwe amserol, mewngyhyrol, uniongyrchol, a mewnblaniad uniongyrchol yn seiliedig ar gathetr. Fodd bynnag, nid oes consensws ar y dull gorau posibl ar gyfer trwyth MSC [12]. Hefyd, gall MSCs weithredu ar gelloedd ymylol trwy gyfrinachu ffactorau troffig fel ffactorau twf, chemocines, a cytocinau neu gyflwyno strwythurau isgellog a hyd yn oed mitocondria trwy ffurfio nanotiwbiau twnelu, secretu fesiglau allgellog (EVs) a ffiwsio â chelloedd [22]. Ynddo, mae synthesis a rhyddhau EVs sy'n cynnwys proteinau, asid niwclëig ribose messenger (mRNA), ac asid niwclëig micro-ribose (miRNA) trwy baracrin wedi dod yn ffocws ymchwil gyfredol. Yn fyr, gall MSCs/MSC-EVs weithredu mewn gwahanol ffyrdd, fel y dangosir yn Ffig. 1.
Nodweddion biolegol EVs
Gellir rhannu EVs, math o fesiglau nanoraddfa sydd wedi'u hamgáu gan cytomembranes, yn ecsosomau (Exos), microfesiglau (MVs), a chyrff apoptotig (Ffig. 1), y mae eu diamedrau yn 30-150 nm, 200-1000 nm, a 800- 5000 nm, yn y drefn honno [23]. Mae EVs, fel ffordd bwysig o gyfathrebu rhynggellog, yn bresennol yn eang mewn hylifau'r corff, gan gynnwys gwaed, wrin, a hylif amniotig. Mae EVs yn mynd i mewn i endosomau i ffurfio cyrff amlfeicwlaidd (MVBs) trwy egin, yna cyfunir MVBs â cytomembranes i ryddhau EVs [24]. Mae EVs yn cynnwys DNA, RNA, proteinau, a lipid, ac mae'r sylweddau a gynhwysir mewn EVs yn cael eu pennu'n benodol gan fetrocytes [25]. Mae hyn yn gosod y sylfaen ar gyfer defnyddio EVs fel marciwr diagnostig clefyd. Fel marciwr diagnostig anfewnwthiol, mae EVs wedi denu llawer o sylw.
Ffig. 1 Swyddogaeth MSCs/MSC-EVs. Gellir lleoli MSCs yn benodol ym mharthau anafedig yr aren. Yna, mae MSCs yn gweithredu ar gelloedd ymylol trwy gyfrinachu ffactorau troffig fel ffactorau twf, chemocines, a cytocinau, neu'n darparu strwythurau isgellog a hyd yn oed mitocondria trwy ffurfio nanotiwbiau twnelu, secretu EVs, a ffiwsio â chelloedd. Mae EVs yn mynd i mewn i endosomau i ffurfio MVBs trwy egin, yna mae MVBs yn cael eu cyfuno â cytomembranes i ryddhau EVs. Gellir rhannu EVs yn exosomau, MVs, a chyrff apoptotig. Mae EVs, yn arbennig Exos, yn cynnwys DNA, RNA, proteinau a lipid. MSCs, bôn-gelloedd mesenchymal; EVs, fesiglau allgellog; MVBs, cyrff amlfeicwlaidd; MVs, microfesiglau
Er enghraifft, mae miRNAs o Exos wrinol yn adlewyrchu dilyniant AKI yn ddibynadwy [26]. Defnyddir EVs i nodweddu'r gwrthodiad mewn trawsblaniad calon allogeneig [27]. Gall MSC-EVs ohirio dilyniant clefydau'r arennau trwy fecanweithiau gwrth-apoptosis, gwrth-llid, gwrth-ffibrosis, gwrthocsidiad, ac ati Canfu ymchwil arall hefyd y gall EVs sy'n deillio o ffynonellau eraill hefyd wella swyddogaeth arennol, gan gynnwys celloedd tiwbaidd arennol [ 28, 29], MSCs glomerwlaidd [30], MSCs ynysig o testis [31], a hyd yn oed wrin [32]. Mae'r EVs hyn wedi cyflwyno ffordd newydd o drin clefydau'r arennau.
cistanche perlysiau Tsieineaidd
At hynny, gall EVs chwarae sbectrwm ehangach o rolau o dan ddylunio a rheoli biobeirianneg. Gall EVs gario llawer o fathau o gyffuriau trwy addasiadau cyn ac ar ôl rhyddhau [33] a chwarae eu rôl therapiwtig trwy lwytho sylweddau arnynt a thargedu dilynol [34], megis micro-moleciwlau, proteinau, ac asidau niwclëig [35]. Mae EVs wedi dod yn ffocws ymchwil fel cludwr cyffuriau ar gyfer afiechydon amrywiol, megis cario cyffuriau antineoplastig [36] a gwrthlidiol [37]. Mae penodoldeb derbyniad EVs yn dibynnu'n fawr ar wyneb EVs a chelloedd derbyn, gan gynnwys integrinau, proteoglycans, lectinau, glycolipid, ac eraill, a all helpu i dargedu [38]. Fodd bynnag, mae cadw isel a sefydlogrwydd gwael cerbydau trydan ar ôl trawsblannu yn cyfyngu ar gymhwyso pellach mewn practis clinig. Er mwyn gwella effaith therapiwtig MSC-EVs ar gyfer clefydau'r arennau, mae EVs wedi'u crynhoi mewn matrics colagen [39], matrics metalloproteinase -2-hydrogel peptid hunangynnull sensitif [40], a hydrogel arginine-glycineaspartate (RGD) [41] i ymestyn eu cadw ac felly i gymell rhyddhau parhaus. Yn amlwg, mae hydrogeliau RGD yn rhyngweithio ag EVs gan gyfryngu trwy is-unedau integrin v, 3, ac 8 [41]. Ar wahân i arafu'r broses o ddileu EVs, gall amgįu helpu aren EVs i wanhau anaf i'r arennau trwy leihau difrod patholegol, hyrwyddo amlhau celloedd, atal apoptosis celloedd arennol, chwyddo actifadu awtoffagaidd, a gwella angiogenesis yn ogystal â lleddfu ffibrosis [39-] 41]. Canfuwyd hefyd y gall gorfynegiant Hydref-4 wella effaith therapiwtig MSC-EVs [42], ac mae hypocsia yn ysgogi'r MSCs i secretu mwy o EVs [43]. Gall MSC-EVs a brosesir gan erythropoietin gynyddu'r cynnwys miRNA mewn EVs ac felly gallant helpu i wella'r effaith amddiffynnol ar yr aren [44].
MSC-EVs a chlefydau arennau
MSC-EVs ac AKI
Mae AKI yn gyffredin mewn cleifion difrifol wael, hyd yn oed mae marwolaethau'r cleifion AKI hynny nad ydynt mewn unedau gofal dwys mor uchel â 10-20 y cant [45]. Mae diffyg therapïau penodol ac effeithiol o hyd ar gyfer AKI, tra bod trawsblannu bôn-gelloedd yn addawol. Mae nifer o arbrofion wedi cadarnhau manteision MSCs wrth drin AKI, ac mae llawer o ddulliau o wella effaith MSCs wedi dod i'r amlwg yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Er enghraifft, canfyddir bod IL-17A yn gallu cynyddu canran y Treg drwy'r llwybr COX-2/PGE2 ac efelychu swyddogaeth gwrthimiwnedd MSCs [46]; trwy orchuddio MSCs â gwrthgyrff wedi'u cyfeirio yn erbyn moleciwl anaf i'r arennau-1, mae cadw MSCs yn yr aren isgemig yn hir [47]; yn y model llygoden o AKI a achosir gan cisplatin, mae MSCs yn cael eu chwistrellu'n uniongyrchol i'r aorta gan ddefnyddio techneg leiaf ymledol, sy'n gwella cyfradd defnyddio MSCs yn effeithiol [48]. Wrth i'r ymchwil fynd yn ei flaen, mae tystiolaeth yn dangos bod MSCEVs yn chwarae rhan fawr wrth drin AKI. Gall MSC-EVs leddfu AKI trwy atal ocsidiad, apoptosis, a llid a rheoleiddio angiogenesis, cylchred celloedd, adfywio, autophagy, ac amlhau [49-54] (Ffig. 2). Fodd bynnag, ar gyfer AKIs â gwahanol bathogenesau, mae'r sylweddau signal a drosglwyddwyd o MSC-EVs i'r celloedd targed yn arddangos eu nodweddion unigryw. Mae prif bathogenesau AKI yn cynnwys gwenwyndra arennol cyffuriau, anaf ischaemig-atlifiad (IRI) a achosir gan drawsblaniad, a sepsis. Yn gyfatebol, mae modelau AKI arbrofol yn cael eu hysgogi'n bennaf gan cisplatin, gentamicin, paraquat, isgemia-atlifiad (I/R) trwy guddio'r rhydwelïau arennol unochrog neu ddwyochrog, a sepsis a achosir gan ligiad caecal a thyllu (CLP). Mae mecanweithiau MSC-EVs mewn gwahanol fodelau AKI yn yr adolygiad hwn wedi'u crynhoi yn Nhabl 1.
Cistanche tubulosa beneficios - arennau
（ Mae Cistanche deserticola yn feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol, sydd ag effeithiau cynhesu a thynhau arennau yang, lleithio coluddion a baeddu, a thonhau hanfod gwaed. Mae'r feddyginiaeth hon yn cael effaith gref o gynhesu a thonio aren yang. Gellir ei ddefnyddio i drin poen oer yn y waist a'r pengliniau a achosir gan ddiffyg yang aren, troethi anffafriol, troethi aml, analluedd, ejaculation cynamserol, sbermatorrhea, a chlefydau eraill.）
Anaf i'r arennau a achosir gan I/R
Mae I/R yn bathogenesis cyffredin o AKI. Mewn treialon anifeiliaid, mae modelau I/R yn cael eu sefydlu'n gyffredinol trwy gau'r rhydwelïau a'r gwythiennau arennol unochrog neu ddwyochrog ac yna darparu cyflenwad ocsigen. Dangosodd ymchwil flaenorol y gall humSC-EVs liniaru IRI arennol mewn llygod mawr yn annibynnol ar effaith hyrwyddo angiogenesis a achosir gan y ffactor hypocsia-anwythol-1 [49]. Gall MSC-EVs hefyd atal macroffagau yn y model I/R trwy amrywiol lwybrau i leddfu AKI. Yn yr arbrofion a gynhaliwyd gan Zou et al., mae MVs sy'n deillio o MSCs jeli Wharton dynol (hWJMSCs) yn atal mynegiant y chemokine arennol CX3CL1 gan miR-15a/15b/16 ac yn lleihau nifer y CD68 ynghyd â macroffagau [55 ]. Roedd Shen et al. Canfuwyd bod y derbynnydd chemokine CC-2 a fynegwyd ar BMMSC-Exos yn atal recriwtio ac actifadu CCL2 ar gyfer macrophages trwy weithredu fel decoy i rwymo ligand CCL2 [56].
Mae cysylltiad agos rhwng apoptosis ac IRI. Mae Gu et al. gwirio, trwy arbrofion in vivo ac in vitro, bod EVs sy'n deillio o hWJMSCs (hWJMSC-EVs) yn lleihau apoptosis celloedd epithelial tiwbaidd arennol (TECs) trwy atal ymholltiad mitocondria gan ddefnyddio miR-30 [57]. Ar ben hynny, Li et al. Dywedodd fod MSC-Exo wedi arafu dilyniant IRI trwy atal mynegiant o ffactorau llidiol (IL-6, TNF- , NF-kappa B, ac IFN- ) a ffactorau cysylltiedig â apoptosis (caspase-9, hollti). caspase-3, Bax, a Bcl-2) [50].
Ffig. 2 Llwybrau swyddogaethol MSC-EVs mewn gwahanol fodelau AKI. Gall MSC-EVs leddfu AKI trwy atal ocsidiad, apoptosis, a llid a rheoleiddio angiogenesis, cylchred celloedd, adfywio, awtoffagy, ac amlhau. MSCs, bôn-gelloedd mesenchymal; EVs, fesiglau allgellog; AKI, anaf acíwt i'r arennau; I/R, isgemia-atlifiad; CLP, ligation caecal a thyllu
Mae gwrthocsidiad yn fesur effeithiol i liniaru I/R. Roedd Zhang et al. datgelu bod hWJMSC-EVs yn chwarae eu heffaith gwrthocsidiol trwy actifadu'r ffactor niwclear-erythroid 2-ffactor cysylltiedig Nrf2/ARE [57]. Wedi hynny, arbrofion gan Cao et al. dangos bod BMMSC-EVs yn actifadu llwybr signalau Keap1-Nrf2 yn y TECs trwy drosglwyddo miRNA-200a-3p, gan felly fodiwleiddio'r mitocondria i chwarae rôl gwrthocsidiol [51].
Model AKI a achosir gan cisplatin
Yn gyffredinol, sefydlir modelau AKI a achosir gan gyffuriau trwy sefydlu cisplatin. Gan ddefnyddio'r model AKI a achosir gan cisplatin, mae Bruno et al. Canfuwyd bod BMMSC-MVs yn amddiffyn yr aren trwy gymell mynegiadau o enynnau gwrth-apoptotig (Bcl-XL, Bcl2, a BIRC8) mewn TECs ac yn atal mynegiant genynnau pro-apoptotig (Casp1, Casp8, a LTA) [58]. Mae Zhou et al. Daeth i'r casgliad y gall humSC-Exos ysgogi toreth o nephrocytes in vivo ac in vitro trwy gymell ffosfforyleiddiad ac actifadu llwybr kinase rheoleiddiedig allgellog (ERK) 1/2 [52]. de Almeida et al. tynnu sylw at swyddogaeth ADMSC-MVs wrth reoleiddio celloedd anafedig a'r rhwydwaith miRNA-mRNA penodol. Er enghraifft, mae miR-141 yn targedu Ulk2 i reoleiddio awtoffagy ac mae miR-377 yn targedu Cul1 i fodiwleiddio'r gylchred gell [53]. Mae Wang et al. darganfod y gall rhagbrosesu huMSC-Exo atal gwenwyndra arennol a achosir gan cisplatin mewn vivo ac in vitro trwy actifadu awtoffagy [59]. Mae Jia et al. cynnal dwy astudiaeth a nodi 14-3-3ζ fel mecanwaith awtophagi newydd a weithredir gan humSC-Exos:14-3-3ζ yn gweithredu ar ATG16L, sy'n actifadu awtophagi ac felly'n atal AKI a achosir gan cisplatin [60, 61]. Roedd Ullah et al. yn ddiweddar cynnig bod BMMSC-EVs ac uwchsain â ffocws curiad y galon yn lleddfu anaf celloedd a achosir gan cisplatin trwy atal hsp70-inflammasomes NLRP3 cyfryngol [62].
Model AKI oherwydd myolysis a achosir gan glyserin
Yn y blynyddoedd diwethaf, mae'r model AKI oherwydd myolysis a achosir gan glyserin hefyd wedi cael llawer o sylw. Mewn model o'r fath, mae Bruno et al. Canfuwyd bod BMMSC-EVs (Exos yn bennaf) yn cael eu cyfoethogi mewn mRNA penodol (CCNB1, CDK8, a CDC6), sy'n dylanwadu ar ddechrau a dilyniant cylchoedd celloedd. Mae'r miRNAs cyfoethogi yn hyrwyddo amlhau gan ffactorau twf (HGF ac IGF-1) ac felly'n lleddfu AKI [63]. Trwy fiobeirianneg, mae Tapparo et al. cynyddu miRNAs penodol (ha-miR-10a-5p, has-miR{10}}a- 3p, has-miR-127-3p, a has-miR -486-5p) mewn BMMSCEVs i efelychu ei effaith pro-atgenhedlu a lliniaru'r anaf i'r arennau a achosir gan glyserin [54].
CLP
Mae'r model AKI a baratowyd gan CLP yn efelychu AKI cleifion difrifol wael sy'n gysylltiedig â sepsis. Mewn llygod â sepsis, Zhang et al. Datgelodd fod humSC-Exos yn atal gweithgaredd NF-κB trwy uwchreoleiddio lefel miR-146b tra'n is-reoleiddio mynegiant kinase sy'n gysylltiedig â derbynnydd [64]. Yn yr un modd, Gao et al. Dywedodd y gall ADMSC-Exo reoleiddio NF-κB trwy lwybr signalau SIRT1, gan atal llid AKI sy'n gysylltiedig â sepsis [65].
MSC-EVs a CKD
Mae tystiolaeth newydd yn profi y gall AKI, mewn llawer o achosion, esblygu i CKD [66]. Ar ôl datblygu AKI, amcangyfrifwyd bod y risgiau ychwanegol o gontractio clefydau arennol cyfnod olaf a CKD yn cynyddu 0.4 a 10 achos yn flynyddol ym mhob 100 o gleifion AKI, yn y drefn honno [67]. Nodweddir CKD gan ffibrosis cynyddol anwrthdroadwy y parenchyma arennol. Gall llawer o afiechydon esblygu i CKD, gan gynnwys AKI, diabetes, atherosglerosis, a syndromau nephrotic. Mae nifer o ddarnau o dystiolaeth wedi'u casglu am driniaeth CKD gydag MSCs mewn treialon cyn ac ôl-glinigol. Darganfuwyd mewn ymchwil ddiweddar bod rhag-gyflyru melatonin yn gwella gallu trin MSCs mewn trawsblaniadau awtologaidd ac allogeneig [68, 69]. Mewn treial clinigol yn cynnwys 18-mis dilynol o saith claf CKD cymwys, profwyd bod MSCs awtologaidd dos sengl yn ddiogel ac yn oddefadwy mewn cleifion CKD [70]. Yna canfu'r ymchwilwyr fod cyfrwng cyflyredig humSCs yn lleddfu'r ffibrosis a achosir gan rwystr wreteral unochrog (UUO) trwy amlhau ac antiapoptosis [71]. Hyd yn hyn, mae llawer o astudiaethau rhag-glinigol wedi profi bod MSC-EVs yn effeithiol wrth drin CKD.
Yn y model llygoden o wenwyndra arennol cronig oherwydd cyclosporine, gall y cyfrwng cyflyru sy'n disbyddu EVs, MSC-EVs, ac EVs wella prognosis clefydau'r arennau [72]. Yn y model neffropathi asid aristolochig, mae MSC-EVs yn lleihau mynegiant genynnau pro-fibrogenig yn sylweddol fel -SMA, TGF 1, a Col1a1 [73]. Yn y model UUO, mae Wang et al. Canfuwyd bod BMMSC-Exos yn lleddfu ffibrosis rhyng-ranol arennol trwy atal TGF- 1 â miRNA-let7c [74]. Yn ddiweddar, canfu rhai ymchwilwyr (yn y model llygoden) fod huMSCExos yn lleddfu ffibrosis interstitial arennol trwy atal y llwybr P38MAPK / ERK wedi'i gyfryngu gan ROS [75]. Roedd Chen et al. Cynigiodd fod yr ADMSC-Exos niwrotroffig sy'n deillio o glial a addaswyd gan ffactor yn ysgogi'r capilarïau perifasgwlaidd mewn ffibrosis tubulointerstitial trwy actifadu llwybr SIRT1 / eNOS [76]. Yn ogystal, awgrymodd ymchwil flaenorol hefyd fod ADMSC-Exos yn dadreoleiddio mynegiant y ffactor trawsgrifio Sox9 o TECs, ac epil celloedd Sox9 plus yn hwyluso adfywiad tiwbiau arennol yn hytrach na thrawsnewid ffibrotig, gan arafu'r trawsnewidiad AKI-CKD [17, 77].
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
MSC-EVs a DN
DN yw'r prif pathogenesis ar gyfer ESRD. Mae nifer o ymchwiliadau yn dangos y gall trawsblaniad MSC arafu datblygiad DN. Nododd hap-dreial rheoledig ei bod yn ddiogel ac yn ymarferol defnyddio'r celloedd rhagflaenol mesenchymal mewn pynciau diabetes math 2 [78]; fodd bynnag, mae problemau gwrthod imiwnedd mewn trawsblaniadau allogeneig a difrod a achosir gan hyperglycemia i MSCs awtologaidd. Er mwyn datrys y problemau hyn, mae Nagaishi et al. defnyddio supernatant dyfyniad jeli Wharton yn arloesol i wella morffolegau, gallu lluosogi, a gallu symud cellog BMMSCs sy'n deillio o ddiabetes, sy'n galluogi trawsblannu awtonologaidd effeithiol [79]. Yn ddiweddar, ceisiodd rhai ymchwilwyr hefyd gyd-ddiwyllio MSCs â macroffagau peritoneol [80] ac addasu MSCs ag ensym trosi angiotensin 2 [81] i wella gallu trin MSCs ar gyfer DN.
Mae mecanwaith MSC-EVs, fel dull newydd o drin DN, yn cael ei archwilio'n gyson. Mae Gallo et al. Canfuwyd y gall MSC/bonyn iau dynol (HLSC)-EVs amddiffyn celloedd mesangial rhag difrod a achosir gan hyperglycemia trwy drosglwyddo miR-222 [82]. Hefyd, gall hyperglycemia achosi anafu podocytes yn uniongyrchol. Mae cysylltiad agos rhwng newidiadau patholegol podocytes a dilyniant DN. Gall MSC-EVs amddiffyn podocytes a chelloedd arennol eraill trwy ddulliau amrywiol, gan gynnwys gwrth-apoptosis, gwrth-ffibrosis, ac effeithiau pro-awtophagic, a thrwy hynny drin DN (Ffig. 3). Mae Duan et al. datgelwyd bod yr Exo sydd wedi'i ynysu o gyfrwng cyflyredig bôn-gelloedd dynol sy'n deillio o wrin yn atal mynegiant VEGFA ac apoptosis podocytes gan miRNA-16-5p, a thrwy hynny leddfu DN [83]. Mae'n cael ei brofi gan Duan et al. bod ADSCEV miRNA-26a{-5p-5p yn atal apoptosis podocytes a achosir gan hyperglycemia mewn llygod trwy is-reoleiddio llwybrau signalau TLR4 a NF-κB/VEGFA [84]). Mae gwrth-ffibrosis hefyd yn fecanwaith mawr a ddefnyddir mewn triniaeth DN ag MSC-EVs. Mae Zhong et al. adrodd bod MSC-MVs yn gallu atal atalyddion cylchred celloedd P15 a P19 in vivo ac in vitro trwy miRNA-451a, gan ailgychwyn y gylchred gell ac felly'n gwrthdroi'r EMT a ffibrosis rhyngosodol [85]. Mae Grange et al. ystyried y gall EVs o HLSCs ac MSCs atal a gwrthdroi dilyniant ffibrosis glomerwlaidd a thiwbaidd-rhyngweithiol yn y modelau llygoden DN trwy ddadreoleiddio genyn cysylltiedig â ffibrosis Serpia1a, y ligand FAS, CCL3, TIMP1, MMP3, colagen math I, a Malwen [ 86]. Roedd Jin et al. gwirio bod ADMS C-Exo yn gwanhau EMT podocytes trwy atal trawsgrifiad genetig ZEB2 gan miRNA-215-5p [87]. Mae awtophagy hefyd wedi cael ei ystyried yn ddiweddar fel mecanwaith i ohirio DN. Mae Ebrahim et al. cadarnhawyd bod MSC-Exos yn gwella awtoffagy ac yna'n arafu dilyniant DN trwy'r llwybr signalau mTOR [88]. Roedd Jin et al. dangosodd ymhellach y gall yr ADMSC-Exo atal llwybr signalau Smad1/mTOR gan miRNA-486, sy'n hyrwyddo awtoffagi ac yn atal apoptosis mewn podocytau, gan leddfu symptomau DN [89]. Crynhoir manylion y treialon a grybwyllwyd uchod yn Nhabl 2.
MSC-EVs a chlefydau adnewyddol atherosglerotig
Ffig. 3 Llwybrau swyddogaethol MSC-EVs mewn DN. Gall MSC-EVs amddiffyn podocytes a chelloedd eraill trwy ddulliau amrywiol, gan gynnwys gwrth-apoptosis, gwrth-ffibrosis, ac effeithiau pro-awtophagic, a thrwy hynny drin DN. MSCs, bôn-gelloedd mesenchymal; EVs, fesiglau allgellog; DN, neffropathi diabetig
Atherosglerosis yw prif achos stenosis rhydweli arennol. Gall clefyd adnewyddol atherosglerotig (ARVD) achosi isgemia arennol cronig ac arwain ymhellach at ffibrosis, sy'n datblygu'n ESRD. Mae angioplasti arennol trawslwminol trwy'r croen yn llawdriniaeth gyffredin ar gyfer trin ARVD; fodd bynnag, mae'n anodd adfer swyddogaethau'r aren atroffig. Mae arbrofion anifeiliaid wedi cadarnhau bod y cyfuniad o MSCs ag ARVD i drin stenosis rhydweli arennol atherosglerotig yn helpu i adfer swyddogaethau'r aren [90]. Wedi hynny, mae sawl treial clinigol wedi dangos diogelwch trwytho ADMSCs awtologaidd wrth drin ARVD [91-93]. Yn dilyn hyn, mae ADMSC-EVs hefyd wedi dod yn ffocws ymchwil ddiweddar. Yn y model o glefyd adnewyddol unochrog sy'n cymhlethu syndrom metabolig (MetS), mae Eirin et al. profi bod yr autologous ADMSC-EVs yn gwella'r system microfasgwlaidd arennol mewn moch â chlefydau fasgwlaidd arennol metabolig [94]. Heblaw hyn, mae Simeoni et al. nododd ymhellach y miRNA mewn MSC-EVs fel targed pwysig ar gyfer ARVD [95]. Yn ogystal, canfuwyd bod MSC-EVs hefyd yn gwella manteision Treg gan TGF- ynddo ac felly'n gwella swyddogaethau'r aren â stenosis rhydweli arennol yn y model MetS plus RAS [96]. Gall ADMSC-EVs awtologaidd hefyd annog trawsnewid ffenoteipiau macroffagau o M1 i M2 trwy IL-10, er mwyn lleddfu stenosis rhydweli arennol [97].
Ar yr un pryd, cynigiodd rhai ymchwilwyr mai dim ond yn rhannol y gall MSC-Exos leddfu arennau heneiddio a achosir gan stenosis rhydweli arennol [98]. Mae Mets yn gallu newid faint o lwytho miRNA ar EVs, uwchraddio miRNA sy'n gysylltiedig â heneiddio mewn EVs, a hyd yn oed gyfyngu ar y defnydd o EVs mewn therapi adfywiol alldarddol trwy drawsgrifio annormal [99-101]. Mae Zhao et al. Canfuwyd y gall ADMSCs autologous gadw microcirculation yn well trwy astudiaethau cymharol, tra bod ADMSC-EVs yn perfformio'n well wrth gadw cyfanrwydd nephrocytes a lleihau necrosis [102]. I grynhoi, mae gwerth cymhwyso MSC-EVs wrth drin ARVD yn parhau i fod yn destun dadl, ac mae angen ymchwil pellach i ddatgelu eu heffeithiolrwydd.
MSC-EVs a thrawsblannu aren
Trawsblannu arennau yw'r dull triniaeth a ffefrir ar gyfer cleifion â methiant arennol cam olaf. Mae prinder organau rhoddwyr a hanner oes y trawsblaniad yn cyfyngu ar y therapi [4]. Yn ogystal, mae AKI a achosir gan isgemia i'w weld yn eang mewn trawsblaniadau aren oherwydd yr amser sydd ar gael ar gyfer datblygu isgemia o ystyried yr oedi rhwng derbyn yr aren oddi wrth y rhoddwr i atlifiad isgemia arennol mewn derbynyddion [103].
Mae hyn hefyd yn un o brif achosion yr oedi wrth weithredu'r trawsblaniad. I ddatrys y problemau hyn, mae storfa oer statig, darlifiad peiriant hypothermig (HMP), a nifer o ymgeiswyr cyffuriau newydd sy'n targedu isgemia ac atlifiad yn cael eu hastudio [104]. Mae gwaith del Rio et al. wedi cadarnhau bod HMP a darlifiad rhanbarthol normothermig yn well na storfa oer statig [105]. Hefyd, mae ymchwilwyr yn ymroi i ddod o hyd i ffyrdd effeithiol eraill o ategu'r technegau cyfredol.
Mae treial yn cynnwys 105 o bynciau trawsblannu aren Tsieineaidd a dderbyniodd MSCs awtologaidd wrth atlifo'r aren a drawsblannwyd yn awgrymu ei bod yn ymarferol ac yn ddiogel defnyddio MSCs mewn trawsblannu aren [106]; fodd bynnag, canfu treial tebyg a gynhaliwyd gan dîm ymchwil arall yn ddiweddar nad yw cymhlethdodau ôl-lawdriniaethol trawsblannu arennau, cymhlethdodau heintus, swyddogaethau'r arennau, amlder gwrthod, ac amser goroesi i gyd yn dangos gwahaniaethau ystadegol gyda'r rheolaeth yn y 1- blwyddyn ddilynol [107]. Felly, mae effaith amddiffynnol MSC-EVs mewn arennau wedi'u trawsblannu yn parhau i fod yn destun dadl. Roedd Gregorini et al. profi y gall ychwanegu MSCs / EVs at yr hydoddiant Belzer yn y cyfnod HMP amddiffyn yr aren rhag anaf isgemig trwy gadw'r mecanwaith enzymatig sy'n hanfodol i hyfywedd celloedd [108]. Arbrofion gan Koch et al. nodi bod MSC-EVs yn rheoleiddio'r imiwn-ymateb i drawsblaniadau aren allogeneig i ryw raddau [109]. Yn sylweddol wahanol i hyn, trwy sefydlu model llygod mawr o drawsblannu aren heterotopig, dywedodd Jose Ramirez-Bajo et al. Canfuwyd bod MSCs autologous yn ymestyn amser goroesi trawsblaniadau a phynciau yn y model llygod mawr o wrthodiad arennol, tra nad yw EVs [110]. Anaml y caiff y pwnc hwn ei astudio, ac mae angen ymchwil pellach cyn y gellir dod i gasgliad.
Adeiladu corff Cistanche
Problemau a rhagolygon
Mewn ymchwil flaenorol, canfuwyd bod MSCs yn chwarae rhan gadarnhaol wrth drin afiechydon yr arennau amrywiol. Er enghraifft, mae MSC-CM yn lleddfu glomerulonephritis pilen islawr gwrth-glomerwlaidd arbrofol yn rhinwedd y camau gwrthlidiol M2 macrophage-mediated [111]. Mewn lupus erythematosus systemig (SLE), mae trawsblaniad MSC allogeneig yn lliniaru anaf i'r arennau [112]. Mae treialon clinigol hefyd yn dangos ei bod yn ddiogel ac yn ymarferol trin cleifion SLE ag MSCs allogeneig gan roddwyr iach [113]. Yn y model o syndrom nephrotic a achosir gan Adriamycin, mae MSCs yn bennaf yn chwarae eu rhan mewn atgyweirio arennau trwy reoleiddio llid [114]. Ar ben hynny, nid yw rhoddwyr iach a chleifion syndrom nephrotic idiopathig (INS) yn dangos gwahaniaethau amlwg yn swyddogaethau a morffolegau MSCs, sy'n dangos y gellir defnyddio MSCs ar gyfer trin INS â chelloedd awtologaidd [115]. Mae triniaeth MSC yn cael effeithiau buddiol ar IgAN trwy fecanwaith paracrine sy'n modiwleiddio cydbwysedd y cytocin Th1 / Th2 [116]. Yn y model llygod mawr o glomerwloneffritis gwrth-Thy1.1-a achosir gan glomerwloneffritis, mae MSCs rhag-amod hypocsig yn lleihau apoptosis glomerwlaidd, awtophagi, a llid trwy drawsgludiad signal HIF1 /VEGF/Nrf2 [117]. Mae MSCs yn lleddfu gorbwysedd arennol ac yn gwella gweithrediad yr arennau yn y model clip arennau [19}}arennau, 1-[118]. Ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau anffafriol a digwyddiadau andwyol difrifol yn glinigol wrth drin gwrth-gorff yn erbyn fasgwlitis sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff sytoplasmig antineutrophil [119] a chlefyd yr arennau polycystig dominyddol awtosomaidd [120] gyda chelloedd stromal mesenchymal autologous. Mae ymchwil presennol hefyd yn cynnig y gallai MSCs leddfu glomerwlosclerosis segmentaidd ffocal trwy IL-22 [121].
I gloi, darparodd modelau anifeiliaid a threialon clinigol lawer o dystiolaeth o botensial MSCs wrth drin clefydau'r arennau; fodd bynnag, ychydig o ymchwil sydd i drin y clefydau a grybwyllwyd uchod ag MSC-EVs, sydd eto i'w archwilio. Mae hyn yn bosibl oherwydd bod gwahanu, puro a chynhyrchu mas o EVs yn parhau i fod yn her; ar ben hynny, nid yw'r mecanwaith y mae MSC-EVs yn ei ddefnyddio i drin clefydau'r arennau wedi'i egluro. Yn ogystal, wrth ystyried y ffynhonnell optimaidd, y dos priodol, a'r llwybr priodol ar gyfer rhoi EVs, mae angen gwneud ymchwil bellach i asesu effeithiolrwydd cymhwyso MSC-EVs i driniaeth glinigol clefydau'r arennau.
Casgliad
Yn yr adolygiad hwn, gwnaethom grynhoi'r datblygiadau diweddar mewn effeithiau cymhleth a beirniadol MSC-EVs mewn clefydau'r arennau, gan gynnwys AKI, CKD, DN, ARVD, a thrawsblannu aren. Mae nifer fawr o erthyglau yn cefnogi y gall y rhan fwyaf o afiechydon yr arennau elwa o MSC-EVs; fodd bynnag, mae effeithiau trawsblannu aren yn dal i fod yn ddadleuol. Er bod MSC-EVs sydd wedi'u hynysu o wahanol ffynonellau yn dangos addewid mawr fel asiantau therapiwtig ar gyfer clefydau'r arennau mewn astudiaethau anifeiliaid a threialon cyn-glinigol, mae angen astudiaethau pellach gan mai dim ond ychydig o weithiau clinigol sydd wedi'u disgrifio ar hyn o bryd.
Byrfoddau
MSCs: bôn-gelloedd mesenchymal;
EVs: Fesiglau allgellog;
MSC-EVs: EVs sy'n deillio o MSC;
CKD: Clefyd cronig yn yr arennau;
DN: Neffropathi diabetig;
ARVD: Clefyd adnewyddol atherosglerotig;
AKI: Anaf aciwt i'r arennau;
BMMSCs: MSCs sy'n deillio o fêr esgyrn;
ADMSCs: Deillio o glytau
MSCs; HUMSCs: MSCs llinyn bogail dynol;
mRNA: Asid niwclëig ribose Messenger;
miRNA: Asid niwclëig micro-ribose;
MVs: Microfesiclau;
Exos: Ecsosomau;
MVBs: Cyrff amlbleidiol;
RGD: Arginine-glycine-aspartate;
IRI: Anaf atdarlifiad isgemig;
C/G: Isgemia-atlifiad;
CLP: ligation caecal a thyllu;
hWJMSCs: MSCs jeli Dynol Wharton;
hWJMSCEVs: EVs yn deillio o hWJMSCs;
TECs: Celloedd epithelial tiwbaidd;
ERK: kinase allgellog wedi'i reoleiddio;
UUO: Rhwystr wreteral unochrog;
HLSC: Bôn-gell iau dynol;
ARVD: Clefyd adnewyddol atherosglerotig;
MetS: Syndrom metabolig; CEM:
darlifiad peiriant hypothermig;
SLE: lupus erythematosus systemig;
INS: Syndrom nephrotic idiopathig
Diolchiadau
Rydym yn ddiolchgar i Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (Grant Rhif 81970663) a Sefydliad Gwyddoniaeth Naturiol Talaith Liaoning (Rhif Grant 2019-BS-277).
Cyfraniadau awduron
Cyfrannodd Lina Yang at ddyluniad yr astudiaeth. Perfformiodd Yuling Huang a Lina Yang y casgliad data, dadansoddodd y data, ac ysgrifennodd yr erthygl. Darllenodd a chymeradwywyd y llawysgrif derfynol gan bob awdur.
Ariannu
Cefnogwyd yr ymchwil hwn gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (Grant Rhif 81970663) a Sefydliad Gwyddoniaeth Naturiol Talaith Liaoning (Rhif Grant 2019-BS-277).
Argaeledd data a deunyddiau
Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd ac a ddadansoddwyd yn yr ymchwil presennol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.
Datganiadau
Cymeradwyaeth foesegol a chaniatâd i gymryd rhan
Ddim yn berthnasol.
Caniatâd i gyhoeddi
Ddim yn berthnasol.
Diddordebau cystadleuol
Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw fuddiannau cystadleuol.
Derbyniwyd: 4 Ionawr 2021 Derbyniwyd: 15 Mawrth 2021
Cyfeiriadau
1. Fraser SDS, Roderick PJ. Clefyd yr arennau yn Astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2017. Nat Rev Nephrol. 2019; 15(4): 193–4. https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
2. Chade AR. Llestri bach, rôl fawr: microcirculation arennol a dilyniant anaf arennol. Gorbwysedd. 2017; 69(4):551–63. https://doi.org/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.116.08319.
3. Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Abuhl PM, et al. Y Gymdeithas Arennol Ewropeaidd - Cymdeithas Dialysis a Thrawsblaniadau Ewrop (ERA-EDTA) Adroddiad Blynyddol Cofrestrfa 2015: crynodeb. Clin Arennau J. 2018; 11(1):108–22. https://doi.org/10.1093/ckj/sfx149 .
4. Bastani B. Presennol a dyfodol prinder organau trawsblannu: rhai meddyginiaethau posibl. J Nephrol. 2020; 33(2): 277–88. https://doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
5. Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Treialon clinigol gyda bôn-gelloedd mesenchymal: diweddariad. Trawsblaniad Cell. 2016; 25(5):829–48. https://doi.org/10.3727/0963 68915X689622.
6. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Fesiglau allgellog llinyn bogail dynol mesenchymal bôn-gelloedd: paradeim therapiwtig newydd. J Cell Physiol. 2020; 235(2):706–17. https://doi. org/10.1002/jcp.29004.
7. da Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB. Mae bôn-gelloedd mesenchymal yn byw ym mron pob organ a meinwe ôl-enedigol. J Cell Sci. 2006; 119(11):2204–13.
8. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Celloedd aml-linell o feinwe adipose dynol: goblygiadau ar gyfer therapïau seiliedig ar gelloedd. Meinwe Eng. 2001; 7(2):211–28. https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
9. Erices A, Conget P, Minguel JJ. Celloedd epilydd mesenchymal mewn gwaed llinyn bogail dynol. Br J Haematol. 2000; 109(1):235–42. https://doi.org/10.1 046/j.1365-2141.2000.01986.x.
10. in't Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Ynysu bôn-gelloedd mesenchymal o darddiad ffetws neu famol o frych dynol. Bôn-gelloedd. 2004; 22(7): 1338–45.
11. Bharadwaj S, Liu G, Shi Y, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski J, Zhang Y. Gwahaniaethu lluosog o fôn-gelloedd sy'n deillio o wrin dynol : potensial ar gyfer cymwysiadau therapiwtig mewn wroleg. Bôn-gelloedd. 2013; 31(9): 1840–56. https://doi.org/10.1002/stem.1424 .
12. Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G, Cox CS Jr Cyflwyno celloedd stromal mesenchymal therapiwtig: trosiadol heriau i gymhwysiad clinigol. Immunol blaen. 2019;10 https://doi.org/10.3389/fimmu.2 019.01645.
13. Sierra-Parraga JM, Merino A, Eijken M, Leuvenink H, Ploeg R, Moller BK, et al. Effaith adferol celloedd stromal mesenchymal ar gelloedd endothelaidd ar ôl anaf hypocsig ac ymfflamychol. Bôn-gell Res Ther. 2020; 11(1):352.
14. Rangel EB, Gomes SA, Kanashiro-Takeuchi R, Saltzman RG, Wei C, Ruiz P, Reiser J, Hare JM. Mae c-kit( plws) sy'n deillio o'r arennau/bôn-gelloedd yn cyfrannu at adferiad podocyte mewn model o broteinwria acíwt. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8(1):14723. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33082-x.
15. Hauger O, Frost EE, van Heeswijk R, Deminiere C, Xue R, Delmas Y, et al. Gwerthusiad MR o gartrefu glomerwlaidd bôn-gelloedd mesenchymal â label magnetig mewn model llygod mawr o neffropathi. Radioleg. 2006; 238(1):200–10. https://doi.org/10.1148/radiol.2381041668 .
16. Ma H, Wu Y, Zhang W, Dai Y, Li F, Xu Y, Wang Y, Tu H, Li W, Zhang X. Effaith celloedd stromal mesenchymal ar neffropathi a achosir gan doxorubicin mewn llygod mawr. Cytotherapi. 2013; 15(6):703–11. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2013.02 . 002.
17. Zhang K, Chen S, Haul H, Wang L, Li H, Zhao J, Zhang C, Li N, Guo Z, Han Z, Han ZC, Zheng G, Chen X, Li Z. In vivo microsgopeg dau ffoton yn datgelu cyfraniad cell Sox9 plus i adfywio arennau mewn model llygoden gyda thriniaeth fesigl allgellog. J Biol Chem. 2020; 295(34): 12203–13. https:// doi.org/10.1074/jbc.RA120.012732 .
18. Ullah M, Liu DD, Thakor AS. Cartrefu celloedd stromal mesenchymal: mecanweithiau a strategaethau ar gyfer gwella. Gwyddoniaeth. 2019; 15:421–38. https://doi.org/1 0.1016/j.isci.2019.05.004 .
19. Hocking AC. Rôl chemocines mewn bôn-gelloedd mesenchymal sy'n cartrefu clwyfau. Gofal Clwyfau Adv. 2015; 4(11):623–30. https://doi.org/10.1089/ clwyf.2014.0579 .
20. de Witte SFH, Luk F, Parraga JMS, Gargesha M, Merino A, Korevaar SS, et al. Mae imiwnofodiwleiddio gan gelloedd stromal mesenchymal therapiwtig (MSC) yn cael ei ysgogi trwy ffagocytosis o MSC gan gelloedd monocytig. Bôn-gelloedd. 2018; 36(4):602–15. https://doi.org/10.1002/stem.2779 .
21. Schrepfer S, Deuse T, Reichenspurner H, Fischbein AS, Robbins RC, Pelletier AS. Trawsblannu bôn-gelloedd: rhwystr yr ysgyfaint. Trawsblannu Proc. 2007; 39(2): 573–6. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.12.019 .
22. Zhao L, Hu C, Han F, Wang J, Chen J. Gallu adfywio bôn-gelloedd mesenchymal trwy weithredu fel cyfrwng delfrydol ar gyfer cyflwyno cydrannau isgellog mewn anaf acíwt i'r arennau. J Cell Mol Med. 2020; 24(9): 4882-91. https://doi.org/1 0.1111/jcmm.15184 .
23. Mae'n CJ, Zheng S, Luo Y, Wang B. Theranostics exosome: bioleg a meddygaeth drosiadol. Theranosteg. 2018; 8(1):237–55. https://doi.org/10.71 50/thno.21945.
24. Colombo M, Raposo G, Thery C. Biogenesis, secretiad, a rhyngweithiadau rhynggellog o esosomau a fesiglau allgellog eraill. Annu Parch Cell Dev Biol. 2014; 30(1):255–89. https://doi.org/10.1146/annurev-cellbio-101 512-122326.
25. Kalluri R, LeBleu VS. Bioleg, swyddogaeth, a chymwysiadau biofeddygol ecsosomau. Gwyddoniaeth. 2020; 367(6478):640.
26. Sonoda H, Lee BR, Park KH, Nihalani D, Yoon JH, Ikeda M, et al. proffilio miRNA o ecsosomau wrinol i asesu dilyniant anafiadau acíwt i'r arennau. Cynrychiolydd Gwyddonol 2019;9
27. Castellani C, Burrello J, Fedrigo M, Burrello A, Bolis S, Di Silvestre D, et al. Cylchredeg fesiglau allgellog fel biomarcwr anfewnwthiol o wrthod wrth drawsblannu calon. J Trawsblaniad Ysgyfaint y Galon. 2020; 39(10): 1136–48. https://doi. org/10.1016/j.healun.2020.06.011.
28. Zou X, Kwon SH, Jiang K, Ferguson CM, Puranik AS, Zhu X, Lerman LO. Mae celloedd tebyg i tiwbaidd gwasgaredig arennol yn rhoi effeithiau amddiffynnol yn yr aren wyllt stenotic a gyfryngir trwy ryddhau fesiglau allgellog. Cynrychiolydd Gwyddonol 2018; 8(1):1263. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19750-y.
29. Dominguez JM II, Dominguez JH, Xie D, Kelly KJ. Mae microfesiglau allgellog dynol o tiwbiau arennol yn gwrthdroi anaf isgemia-atlifiad yr arennau mewn llygod mawr. PLoS Un. 2018; 13(8)
30. Ranghino A, Bruno S, Bussolati B, Moggio A, Dimuccio V, Tapparo M, Biancone L, Gotero P, Frea B, Camussi G. Effeithiau epilyddion arennol glomerwlaidd a thiwbaidd a fesiglau allgellog sy'n deillio o adferiad o anaf acíwt i'r arennau . Bôn-gell Res Ther. 2017; 8(1):24. https://doi.org/10.1186/ s13287-017-0478-5. 31. De Chiara L, Famulari ES, Fagoonee S, van Daalen SKM, Buttiglieri S, Revelli A, et al. Nodweddu bôn-gelloedd mesenchyma dynol wedi'u hynysu o'r gaill. Bôn-gelloedd Int. 2018; 2018: 1–9. https://doi.org/10.1155/2018/49103 04.
32. Grange C, Papadimitriou E, Dimuccio V, Pastorino C, Molina J, O'Kelly R, et al. Mae fesiglau allgellog wrinol sy'n cario Klotho yn gwella adferiad swyddogaeth arennol mewn model anaf tiwbaidd acíwt. Mol Ther. 2020; 28(2):490– 502. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.11.013.
33. Garcia-Manrique P, Matos M, Gutierrez G, Pazos C, Carmen B-LM. Bioddeunyddiau therapiwtig yn seiliedig ar fesiglau allgellog: dosbarthiad bio-beirianneg a llwybrau paratoi mimetig. J Fesiglau Allgellog. 2018; 7(1)
34. Baek G, Choi H, Kim Y, Lee HC, Choi C. Fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal fel therapiwteg ac fel llwyfan dosbarthu cyffuriau. Bôn-gelloedd Cyfieithu Med. 2019; 8(9):880–6. https://doi.org/10.1002/sctm.18-0226.
35. Ha D, Yang N, Nadithe V. Exosomes fel cludwyr cyffuriau therapiwtig a cherbydau dosbarthu ar draws pilenni biolegol: safbwyntiau cyfredol a heriau'r dyfodol. Acta Pharm Pechod B. 2016;6(4):287–96. https://doi.org/10.101 6/j.apsb.2016.02.001.
36. Melzer C, Rehn V, Yang Y, Bahre H, von der Ohe J, Hass R. Mae ecsosomau sy'n deillio o MSC sy'n cael eu llwytho â threth yn darparu cerbyd therapiwtig i dargedu canser metastatig y fron a chelloedd carcinoma eraill. Canserau. 2019;11(6)
37. Tang TT, Wang B, Lv LL, Liu CC. Nanotherapeutics allgellog seiliedig ar fesiglau: ffiniau sy'n dod i'r amlwg mewn therapi gwrthlidiol. Theranosteg. 2020; 10(18):8111–29. https://doi.org/10.7150/thno.47865 .
38. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C. Manylebau'r secretiad a'r defnydd o ecsosomau a fesiglau allgellog eraill ar gyfer cyfathrebu cell-i-gell. Nat Cell Biol. 2019; 21(1):9–17. https://doi.org/10.1038/s41556-018-0250-9.
39. Liu Y, Cui J, Wang H, Hezam K, Zhao X, Huang H, et al. Effeithiau therapiwtig gwell fesiglau allgellog sy'n deillio o MSC gyda matrics colagen chwistrelladwy ar gyfer triniaeth arbrofol ar gyfer anafiadau acíwt i'r arennau. Bôn-gell Res Ther. 2020; 11(1)
40. Zhou Y, Liu S, Zhao M, Wang C, Li L, Yuan Y, Li L, Liao G, Bresette W, Zhang J, Chen Y, Cheng J, Lu Y, Liu J. Fesigl allgellog chwistrelladwy hunan-rhyddhau cydosod hydrogel nanofiber peptid fel therapi di-gell gwell ar gyfer adfywio meinwe. J Rhyddhad Rheolaeth. 2019; 316: 93-104. https://doi.org/10.1 016/j.jconrel.2019.11.003.
41. Zhang C, Shang Y, Chen X, Midgley AC, Wang Z, Zhu D, Wu J, Chen P, Wu L, Wang X, Zhang K, Wang H, Kong D, Yang Z, Li Z, Chen X. Mae nanofiberau supramolecwlaidd sy'n cynnwys peptidau arginine-glycine-aspartate (RGD) yn hybu effeithiolrwydd therapiwtig fesiglau allgellog wrth atgyweirio arennau. ACS Nano. 2020;14(9):12133–47. https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05681 .
42. Fe wnaeth Zhang ZY, Hou YP, Zou XY, Xing XY, Ju GQ, Zhong L, Sul J. Hyd-4 wella effeithiau therapiwtig fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal mewn anaf acíwt i'r arennau. Gwasg Gwaed Arennau Res. 2020; 45(1):95–108. https://doi.org/10.1159/000504368 .
43. Collino F, Lopes JA, Correa S, Abdelhay E, Takiya CM, Wendt CHC, et al. Celloedd stromal mesenchymal sy'n deillio o adipose o dan hypocsia: newidiadau mewn secretiad fesiglau allgellog a gwella adferiad arennol ar ôl anaf isgemig. Biocemeg Cell Ffisiol. 2019; 52(6): 1463–83.
44. Wang Y, Lu X, He J, Zhao W. Dylanwad erythropoietin ar ficrofesiglau sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal amddiffyn swyddogaeth arennol clefyd cronig yn yr arennau. Bôn-gell Res Ther. 2015; 6(1):100. https://doi.org/10.1186/ s13287-015-0095-0.
45. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS. Epidemioleg fyd-eang a chanlyniadau anafiadau acíwt i'r arennau. Nat Parch Nephrol. 2018; 14(10):607–25. https://doi.org/10.1038/s41 581-018-0052-0.
46. Bai M, Zhang L, Fu B, Bai J, Zhang Y, Cai G, Bai X, Feng Z, Sun S, Chen X. IL-17A yn gwella effeithiolrwydd bôn-gelloedd mesenchymal mewn atdlifiad isgemig anafiadau arennol drwy gynyddu canrannau Treg yn ôl y llwybr COX-2/PGE2. Arennau Int. 2018; 93(4):814–25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.08.030 .
47. Zou X, Jiang K, Puranik AS, Jordan KL, Tang H, Zhu X, Lerman LO. Mae targedu bôn-gelloedd mesenchymal murine i foleciwl anaf i'r arennau-1 yn gwella eu heffeithiolrwydd therapiwtig mewn anafiadau isgemia cronig i'r arennau. Bôn-gelloedd Cyfieithu Med. 2018; 7(5):394–403. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0186.
48. Ullah M, Liu DD, Rai S, Razavi M, Choi J, Wang J, et al. Dull newydd o ddosbarthu fesiglau allgellog therapiwtig yn uniongyrchol i aren y llygoden trwy ei chyflenwad gwaed rhydwelïol. Celloedd. 2020; 9(4)
49. Zou X, Gu D, Xing X, Cheng Z, Gong D, Zhang G, Zhu Y. Fesiglau allgellog mesenchymal dynol sy'n deillio o gelloedd stromal yn lleddfu anaf atdlifiad isgemig arennol ac yn gwella angiogenesis mewn llygod mawr. Am J Cyfieithu Res. 2016; 8(10):4289–99.
50. Li L, Wang R, Jia Y, Rong R, Xu M, Zhu T. Exosomes sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal lleddfu anaf arennol isgemia-atlifiad trwy atal llid a apoptosis celloedd. Med blaen. 2019; 6 https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00269.
51. Cao H, Cheng Y, Gao H, Zhuang J, Zhang W, Bian Q, Wang F, du Y, Li Z, Kong D, Ding D, Wang Y. In vivo olrhain fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn gwella mitocondria! Swyddogaeth mewn anaf atdarlifiad isgemia arennol. ACS Nano. 2020; 14(4):4014–26. https://doi.org/10.1021/a csnano.9b08207.
52. Zhou Y, Xu H, Xu W, Wang B, Wu H, Tao Y, Zhang B, Wang M, Mao F, Yan Y, Gao S, Gu H, Zhu W, Qian H. Exosomes rhyddhau gan llinyn bogail dynol Mae bôn-gelloedd mesenchymal yn amddiffyn rhag straen ocsideiddiol arennol a achosir gan cisplatin ac apoptosis in vivo ac in vitro. Bôn-gell Res Ther. 2013; 4(2):34. https://doi.org/10.1186/scrt194 .
53. de Almeida DC, Bassi EJ, Azevedo H, Anderson L, Taemi Origassa CS, Cenedeze MA, et al. Mae rhwydwaith miRNA-mRNA rheoleiddiol yn gysylltiedig ag atgyweirio meinwe a achosir gan gelloedd stromal mesenchymal mewn anaf acíwt i'r arennau. Immunol blaen. 2017;7 https://doi.org/10.3389/fimmu.2016. 00645.
54. Tapparo M, Bruno S, Collino F, Togliatto G, Deregibus MC, Provero P, et al. Potensial adfywio arennol fesiglau allgellog sy'n deillio o gelloedd stromal mesenchymal wedi'u peiriannu gan miRNA. Int J Mol Sci. 2019; 20(10)
55. Zou X, Zhang G, Cheng Z, Yin D, Du T, Ju G, et al. Mae microfesiglau sy'n deillio o gelloedd stromal mesenchymal jeli dynol Wharton yn lleddfu anafiadau isgemia-atlifiad arennol mewn llygod mawr trwy atal CX3CL1. Bôn-gell Res Ther. 2014; 5(2):40. https://doi.org/10.1186/scrt428 .
56. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z, Qiu J, Fan Y. Mae ecsosom positif CCR2 a ryddhawyd gan fôn-gelloedd mesenchymal yn atal swyddogaethau macrophage ac yn lleddfu isgemia/anaf arennol a achosir gan atdlifiad. Bôn-gelloedd Int. 2016; 2016: 1-9. https://doi.org/10.1155/2016/1240301 .
57. Gu D, Zou X, Ju G, Zhang G, Bao E, Zhu Y. Mesenchymal celloedd stromal deillio fesiglau allgellog lleddfu anaf atlifiad isgemia arennol acíwt drwy atal ymholltiad mitocondriaidd drwy miR-30. Bôn-gelloedd Int. 2016; 2016: 1-12. https://doi.org/10.1155/2016/2093940 .
58. Bruno S, Grange C, Collino F, Deregibus MC, Cantaluppi V, Biancone L, et al. Mae microfesiglau sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn gwella goroesiad mewn model marwol o anaf acíwt i'r arennau. PLoS Un. 2012; 7(3)
59. Wang B, Jia H, Zhang B, Wang J, Ji C, Zhu X, Yan Y, Yin L, Yu J, Qian H, Xu W. Mae cyn-deor gyda hucMSC-exosomes yn atal nephrotoxicity a achosir gan cisplatin trwy actifadu awtophag . Bôn-gell Res Ther. 2017; 8(1):75. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0463-4.
60. Jia H, Liu W, Zhang B, Wang J, Wu P, Tandra N, Liang Z, Ji C, Yin L, Hu X, Yan Y, Mao F, Zhang X, Yu J, Xu W, Qian H. Awtoffagi gwell zeta a ddarperir gan HucMSC 14-3-3 trwy fodiwleiddio ATG16L i atal anaf acíwt i'r arennau a achosir gan cisplatin. Am J Cyfieithu Res. 2018; 10(1): 101–13.
61. Wang J, Jia H, Zhang B, Yin L, Mao F, Yu J, Ji C, Xu X, Yan Y, Xu W, Qian H. HucMSC exosome-cludo 14-3-3 zeta yn atal yr anaf o cisplatin i gelloedd HK-2 trwy ysgogi awtophagi in vitro. Cytotherapi. 2018; 20(1):29–44. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.08.002 .
62. Ullah M, Liu DD, Rai S, Concepcion W, Thakor AS. Mae ataliad llidus NLRP3 wedi'i gyfryngu gan HSP yn sail i wrthdroi anaf acíwt i'r arennau yn dilyn therapi cyfuniad fesigl allgellog a chyfuniad uwchsain â ffocws. Int J Mol Sci. 2020; 21(11)
63. Bruno S, Tapparo M, Collino F, Chiabotto G, Deregibus MC, Lindoso RS, et al. Potensial adfywio arennol gwahanol boblogaethau fesigl allgellog sy'n deillio o gelloedd stromal mesenchymal mêr esgyrn. Meinwe Eng A. 2017; 23(21–22):1262–73. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2017.0069 .
64. Zhang R, Zhu Y, Li Y, Liu W, Yin L, Yin S, Ji C, Hu Y, Wang Q, Zhou X, Chen J, Xu W, Qian H. Mae llinyn bogail dynol mesenchymal bôn-gelloedd ecsosomau mesenchymal sepsis -anaf acíwt i'r arennau cysylltiedig trwy reoleiddio mynegiant microRNA-146b. Biotechnol Lett. 2020; 42(4):669–79. https://doi.org/10.1007/s1052 9-020-02831-2.
65. Gao F, Zuo B, Wang Y, Li S, Yang J, Sul D. Swyddogaeth amddiffynnol ecsosomau rhag bôn-gelloedd mesenchymal sy'n deillio o feinwe adipose mewn anaf acíwt i'r arennau trwy lwybr SIRT1. Gwyddor Bywyd. 2020; 255: 117719. https://doi.org/10.1016/j. lfs.2020.117719.
66. Bassegoda O, Huelin P, Ariza X, Sole C, Juanola A, Gratacos-Gines J, et al. Mae datblygiad clefyd cronig yn yr arennau ar ôl anaf acíwt i'r arennau mewn cleifion â sirosis yn gyffredin ac yn amharu ar ganlyniadau clinigol. J Hepatol. 2020; 72(6):1132–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.12.020 .
67. Gweler EJ, Jayasinghe K, Glassford N, Bailey M, Johnson DW, Polkinghorne KR, Toussaint ND, Bellomo R. Risg hirdymor o ganlyniadau andwyol ar ôl anaf acíwt i'r arennau: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o astudiaethau carfan gan ddefnyddio consensws diffiniadau o amlygiad. Arennau Int. 2019; 95(1): 160–72. https://doi. org/10.1016/j.kint.2018.08.036.
68. Yoon YM, Lee JH, Song KH, Noh H, Lee SH. Mae exosomau a symbylir gan melatonin yn gwella potensial atgynhyrchiol bôn-gelloedd mesenchymal/stromal sy'n deillio o glefyd yr arennau cronig trwy broteinau prion cellog. J Pineal Res. 2020; 68(3)
69. Saberi K, Pasbakhsh P, Omidi A, Borhani-Haghighi M, Nekoonam S, Omidi N, Ghasemi S, Kashani IR. Mae rhag-gyflyru melatonin o fôn-gelloedd mesenchymal sy'n deillio o fêr esgyrn yn hyrwyddo eu hamgodiad ac yn gwella adfywiad arennol mewn model llygod mawr o glefyd cronig yn yr arennau. J Mol Hisol. 2019; 50(2):129–40. https://doi.org/10.1007/s10735-019-09812-4.
70. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Dastgheib M, Janbabaee G, Hosseini SE, Falah N, Abbasi F, Baharvand H, Aghdami N. Trwyth celloedd stromal mêr esgyrn-mesenchymal mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau: a astudiaeth diogelwch gyda 18 mis o ddilyniant. Cytotherapi. 2018; 20(5):660–9. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.02.368 .
71. Liu B, Ding FX, Liu Y, Xiong G, Lin T, He DW, Zhang YY, Zhang DY, Wei GH. Mae bôn-gelloedd mesenchymal sy'n deillio o linyn bogail dynol wedi'u cyflyru'n ganolig yn gwanhau ffibrosis rhyng-ranol ac yn ysgogi atgyweirio celloedd epithelial tiwbaidd mewn model anwrthdroadwy o rwystr wreteral unochrog. Neffroleg. 2018; 23(8):728–36. https://doi.org/10.1111/nep.13099 .
72. Ramirez-Bajo MJ, Martin-Ramirez J, Bruno S, Pasquino C, Banon-Maneus E, Rovira J, et al. Potensial nephroprotective celloedd stromal mesenchymal a'u fesiglau allgellog mewn model murine o neffrowenwyndra cyclosporin cronig. Blaen Cell Dev Biol. 2020;8
73. Kholia S, Herrera Sanchez MB, Cedrino M, Papadimitriou E, Tapparo M, Deregibus MC, et al. Mae fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn lleddfu anaf i'r arennau mewn neffropathi asid aristolochig. Blaen Cell Dev Biol. 2020; 8: 188.
74. Wang B, Yao K, Huuskes BM, Shen HH, Zhuang J, Godson C, Brennan EP, Wilkinson-Berka JL, Wise AF, Ricardo SD. Mae bôn-gelloedd mesenchymal yn darparu microRNA-let7c alldarddol trwy esosomau i wanhau ffibrosis arennol. Mol Ther. 2016; 24(7): 1290-301. https://doi.org/10.1038/mt.2016.90 .
75. Zhang L, Zhu XY, Zhao Y, Eirin A, Liu L, Ferguson CM, et al. Mae cyflenwad mewnol dewisol o fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn gwanhau anaf myocardaidd mewn clefyd adnewyddol metabolig arbrofol. Sylfaenol Res Cardiol. 2020; 115(2)
76. Mae Chen L, Wang Y, Li S, Zuo B, Zhang X, Wang F, Sul D. Exosomes sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal adipose dynol a addaswyd gan GDNF yn lleddfu colled capilarïau periwbwlaidd mewn ffibrosis tubulointerstitial trwy actifadu llwybr signalau SIRT1/ eNOS. Theranosteg. 2020; 10(20):9425–42. https://doi. org/10.7150/thno.43315.
77. Zhu F, Shin OLSCL, Pei G, Hu Z, Yang J, Zhu H, et al. Roedd bôn-gelloedd mesenchymal adipose yn defnyddio ecsosomau i wanhau trawsnewidiad AKI-CKD trwy actifadu Sox9 dibynnol celloedd epithelial tiwbaidd. Oncotarget. 2017; 8(41):70707–26. https://doi.org/10.18632/oncotarget.1 9979.
78. Packham DK, Fraser IR, Kerr PG, Segal KR. Celloedd rhagflaenol mesenchymal allogeneig (MPC) mewn neffropathi diabetig: astudiaeth cynyddu dos ar hap, wedi'i rheoli â phlasebo. Ebiofeddygaeth. 2016; 12:263-9. https://doi. org/10.1016/j.ebiom.2016.09.011 .
79. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Saijo Y, Tsuchida H, Ishioka S, Nishikawa A, Saito T, Fujimiya M. Mae darnau llinyn bogail yn gwella annormaleddau diabetig mewn bôn-gelloedd mesenchymal sy'n deillio o fêr esgyrn a cynyddu eu heffeithiau therapiwtig ar neffropathi diabetig. Cynrychiolydd Gwyddonol 2017; 7(1):8484. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08921-y.
80. Li Y, Liu J, Liao G, Zhang J, Chen Y, Li L, Li L, Liu F, Chen B, Guo G, Wang C, Yang L, Cheng J, Lu Y. Ymyrraeth gynnar â bôn-gelloedd mesenchymal yn atal neffropathi mewn llygod mawr diabetig trwy wella'r micro-amgylchedd llidiol. Int J Mol Med. 2018; 41(5): 2629–39. https://doi.org/10.3 892/ijmm.2018.3501.
81. Mae Liu Q, Lv S, Liu J, Liu S, Wang Y, Liu G. bôn-gelloedd mesenchymal a addaswyd ag ensym trosi angiotensin 2 yn well ar gyfer gwella ffibrosis glomerwlaidd mewn neffropathi diabetig. Ymarfer Diabetes Res Clin. 2020; 162: 108093. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108093 .
82. Gallo S, Gili M, Lombardo G, Rossetti A, Rosso A, Dentelli P, et al. Fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd, sy'n cario microRNA: dull newydd o ymyrryd â chynhyrchu colagen celloedd mesangial mewn lleoliad hyperglycaemig. PLoS Un. 2016;11(9)
83. Duan YR, Chen BP, Chen F, Yang SX, Zhu CY, Ma YL, Li Y, Shi J. Mae microRNA ecsosomaidd o fôn-gelloedd dynol sy'n deillio o wrin yn lleddfu neffropathi diabetig trwy amddiffyn podocyte. J Cell Mol Med. 2019; https:// doi.org/10.1111/jcmm.14558 .
84. Duan Y, Luo Q, Wang Y, Ma Y, Chen F, Zhu X, Shi J. Fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd adipose mesenchymal sy'n cynnwys microRNA-26a-5p targed TLR4 ac amddiffyn rhag neffropathi diabetig. J Biol Chem. 2020; 295(37): 12868–84. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012522 .
85. Zhong L, Liao G, Wang X, Li L, Zhang J, Chen Y, Liu J, Liu S, Wei L, Zhang W, Lu Y. Bôn-gelloedd mesenchymal-microfesicle-miR-451a gwella cynnar anaf diabetig i'r arennau trwy reoliad negyddol P15 a P19. Exp Biol Med. 2018; 243(15–16):1233–42. https://doi.org/10.1177/1535370218819726 .
86. Grange C, Tritta S, Tapparo M, Cedrino M, Tetta C, Camussi G, Brizzi MF. Mae fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd yn atal ac yn gwrthdroi dilyniant ffibrosis mewn model llygoden o neffropathi diabetig. Cynrychiolydd Gwyddonol 2019; 9(1):4468. https:// doi.org/10.1038/s41598-019-41100-9.
87. Mae Jin J, Wang Y, Zhao L, Zou W, Tan M, He Q. Mae miRNA ecsosomaidd sy'n deillio o fôn-gelloedd sy'n deillio o glytiau yn gwanhau trawsnewidiad epithelial-mesenchymal o podocytau trwy atal ZEB2. Biomed Res Int. 2020; 2020: 1-14. https://doi.org/10.1155/2020/2685305 .
88. Ebrahim N, Ahmed IA, Hussien NI, Dessouky AA, Farid AS, Elshazly AC, et al. Roedd ecsosomau sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn lleddfu neffropathi diabetig trwy anwythiad awtophagi trwy'r llwybr signalau mTOR. Celloedd. 2018; 7(12)
89. Jin J, Shi Y, Gong J, Zhao L, Li Y, He Q, Huang H. Mae exosome secretu o fôn-gelloedd adipose sy'n deillio o lynnoedd yn gwanhau neffropathi diabetig trwy hyrwyddo fflwcs autophagy ac atal apoptosis mewn podocyte. Bôn-gell Res Ther. 2019; 10(1):95. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1177-1.
90. Eirin A, Zhu XY, Ferguson CM, Riester SM, van Wijnen AJ, Lerman A, Lerman LO. Mae geni bôn-gelloedd mesenchymal o fewn yr arennau yn gwanhau anaf myocardaidd ar ôl gwrthdroi gorbwysedd mewn clefyd adnewyddol mochyn. Bôn-gell Res Ther. 2015; 6(1):7. https://doi.org/10.1186/scrt541 .
91. Saad A, Dietz AB, Herrmann SMS, Hickson LJ, Glockner JF, McKusick MA, et al. Mae bôn-gelloedd mesenchymal awtologaidd yn cynyddu darlifiad cortigol mewn clefyd adnewyddol. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(9): 2777–85. https://doi. org/10.1681/ASN.2017020151.
92. Abumoawad A, Saad A, Ferguson CM, Eirin A, Herrmann SM, Hickson LJ, et al. Mewn treial clinigol cynyddol cam 1a, mae trwyth bôn-gelloedd mesenchymal awtologaidd ar gyfer clefyd adnewyddol yn cynyddu llif y gwaed a'r gyfradd hidlo glomerwlaidd tra'n lleihau biomarcwyr llidiol a phwysedd gwaed. Arennau Int. 2020; 97(4): 793–804. https://doi.org/10.1016/j. ceint.2019.11.022.
93. Sivanathan KN, Coates PT. Gwella swyddogaeth yr arennau dynol mewn clefyd adnewyddol gyda therapi bôn-gelloedd mesenchymal. Arennau Int. 2020; 97(4):655–6. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.12.020 .
94. Eirin A, Zhu XY, Jonnada S, Lerman A, van Wijnen AJ, Lerman LO. Mae fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn gwella'r microfasgwlaidd arennol mewn clefyd adnewyddol metabolig mewn moch. Trawsblaniad Cell. 2018; 27(7): 1080–95. https://doi.org/10.1177/0963689718780942 .
95. Simeoni M, Borrelli S, Garofalo C, Fuiano G, Esposito C, Comi A, et al. Neffropathi atherosglerotig: adolygiad naratif wedi'i ddiweddaru. J Nephrol. 2021; 34(1):125-36.
96. Cân T, Eirin A, Zhu X, Zhao Y, Krier JD, Tang H, Jordan KL, Woollard JR, Taner T, Lerman A, Lerman LO. Mae fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn ysgogi celloedd T rheoleiddiol i leddfu anafiadau cronig i'r arennau. Gorbwysedd. 2020; 75(5): 1223-32. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONA HA.119.14546 .
97. Eirin A, Zhu XY, Puranik AS, Tang H, McGurren KA, van Wijnen AJ, et al. Mae fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal yn gwanhau llid yr arennau. Arennau Int. 2017;92(1):114–24. https://doi.org/10.1016/j.kint.201 6.12.023.
98. Kim SR, Zou X, Tang H, Puranik AS, Abumoawad AC, Zhu XY, et al. Mwy o heneiddedd cellog yn yr aren stenotic murine a dynol: effaith bôn-gelloedd mesenchymal. J Cell Physiol. 2021; 236(2): 1332-44.
99. Eirin A, Ferguson CM, Zhu XY, Saadiq IM, Tang H, Lerman A, Lerman LO. Mae fesiglau allgellog sy'n cael eu rhyddhau gan gelloedd stromal/bonyn mesenchymal mesenchymal sy'n deillio o feinwe o foch gordew yn methu â thrwsio'r aren sydd wedi'i hanafu. Bôn-gell Res. 2020; 47: 101877. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101877 .
100. Pawar AS, Eirin A, Tang H, Zhu XY, Lerman A, Lerman LO. Trawsgrifiad ffactor-alffa tiwmor wedi'i uwchreoleiddio a phroteome mewn meinwe adipose sy'n deillio o fôn-gelloedd mesenchymal o foch â syndrom metabolig. Cytocin. 2020; 130: 155080. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155080 .
101. Li Y, Meng Y, Zhu X, Saadiq IM, Jordan KL, Eirin A, et al. Mae syndrom metabolig yn cynyddu micro-RNAs sy'n gysylltiedig â heneiddedd mewn fesiglau allgellog sy'n deillio o fôn-gelloedd/stromal mesenchymal moch a dynol. Arwydd Cymun Cell. 2020; 18(1)
102. Zhao Y, Zhu X, Zhang L, Ferguson CM, Song T, Jiang K, Conley SM, Krier JD, Tang H, Saadiq I, Jordan KL, Lerman A, Lerman LO. Mae bôn-gelloedd mesenchymal / stromal a'u hepil fesigl allgellog yn lleihau anafiadau mewn aren moch poststenotic trwy wahanol fecanweithiau. Bôn-gelloedd Dev. 2020; 29(18): 1190-200. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0030 .
103. Jain S, Plenter R, Nydam T, Jani A. Llwybrau anafiadau sy'n arwain at AKI mewn model trawsblannu aren llygoden. Trawsblannu. 2020; 104(9): 1832–41. https://doi.org/10.1097/TP.000000000003127 .
104. Wekerle T, Segev D, Lechler R, Oberbauer R. Strategaethau ar gyfer cadw swyddogaeth impiad arennau yn y tymor hir. Lancet. 2017; 389(10084): 2152–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31283-7.
105. del Rio F, Andres A, Padilla M, Sanchez-Fructuoso AI, Molina M, Ruiz A, et al. Trawsblannu arennau gan roddwyr ar ôl marwolaeth cylchrediad gwaed afreolus: profiad Sbaen. Arennau Int. 2019; 95(2): 420–8. https://doi.org/10.1016/j. ceint.2018.09.014.
106. Tan J, Wu W, Xu X, Liao L, Zheng F, Mesenger S, Haul X, Chen J, Yang S, Cai J, Gao X, Pileggi A, Ricordi C. Therapi ymsefydlu gyda bôn-gelloedd mesenchymal autologous yn byw trawsblaniadau aren cysylltiedig - hap-dreial rheoledig. JAMA. 2012; 307(11):1169–77. https://doi.org/10.1001/jama.2 012.316.
107. Haul Q, Huang Z, Han F, Zhao M, Cao R, Zhao D, Hong L, Na N, Li H, Miao B, Hu J, Meng F, Peng Y, Sul Q. Bôn-gelloedd mesenchymal allogeneig fel anwythiad therapi yn ddiogel ac yn ymarferol mewn alografftiau arennol: canlyniadau peilot o hap-dreial rheoledig aml-ganolfan. J Cyfieithu Med. 2018; 16(1):52. https:// doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.
108. Gregorini M, Corradetti V, Pattonieri EF, Rocca C, Milanesi S, Peloso A, Canevari S, de Cecco L, Dugo M, Avanzini MA, Mantelli M, Maestri M, Esposito P, Bruno S, Libetta C, Dal Canton A, Rampino T. Darlifiad aren llygod mawr ynysig gyda chelloedd stromal mesenchymal/fesiglau allgellog yn atal anaf isgemia. J Cell Mol Med. 2017; 21(12):3381–93. https://doi. org/10.1111/jcmm.13249.
109. Koch M, Lemke A, Lange C. Mae fesiglau allgellog o MSC yn modiwleiddio'r ymateb imiwn i alografftiau arennol mewn model llygod mawr gwahanol MHC. Bôn-gelloedd Int. 2015; 2015: 1–7. https://doi.org/10.1155/2015/486141 .
110. Jose Ramirez-Bajo M, Rovira J, Lazo-Rodriguez M, Banon-Maneus E, Tubita V, Moya-Rull D, et al. Effaith celloedd stromal mesenchymal a'u fesiglau allgellog mewn model llygod mawr o wrthodiad arennau. Blaen Cell Dev Biol. 2020;8
111. Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T. Effeithiau therapiwtig a mecanwaith cyfryngau cyflyru o fôn-gelloedd mesenchymal dynol ar glomerulonephritis gwrth-GBM mewn llygod mawr WKY. Am J Physol Arennol Arennol. 2016; 310(11):F1182–F91. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00165.2016 .
112. Cheng RJ, Xiong AJ, Li YH, Pan SY, Zhang QP, Zhao Y, Liu Y, Marion TN. Bôn-gelloedd mesenchymal: gall MSC allogeneig fod yn wrthimiwnedd ond mae MSC awtologaidd yn gamweithredol mewn cleifion lwpws. Blaen Cell Dev Biol. 2019; 7 https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00285.
113. Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Potensial therapiwtig trawsblannu celloedd stromal mesenchymal allogeneig ar gyfer neffritis lupws. Lwpws. 2018; 27(13): 2161–5. https://doi.org/10.1177/0961203318804922 .
114. Kim HS, Lee JS, Lee HK, Park EJ, Jeon HW, Kang YJ, et al. Mae bôn-gelloedd mesenchymal yn lleddfu llid arennol mewn neffropathi a achosir gan adriamycin. Rhwyd Imiwnedd. 2019; 19(5)
115. Starc N, Li M, Algeri M, Conforti A, Tomao L, Pitisci A, Emma F, Montini G, Messa P, Locatelli F, Bernardo ME, Vivarelli M. Nodweddiad ffenotypig a swyddogaethol celloedd stromal mesenchymal wedi'u hynysu oddi wrth gleifion pediatrig gyda syndrom nephrotic idiopathig difrifol. Cytotherapi. 2018; 20(3):322-34. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.12.001 .
116. Hyun YY, Kim IO, Kim MH, Nam DH, Lee MH, Kim JE, Song HK, Cha JJ, Kang YS, Lee JE, Kim HW, Han JY, Cha DR. Mae bôn-gelloedd sy'n deillio o glyd yn gwella gweithrediad arennol mewn model llygoden o neffropathi IgA. Trawsblaniad Cell. 2012; 21(11):2425–39. https://doi.org/10.3727/096368912X639008 .
117. Chang HH, Hsu SP, Chien CT. Mae trawsblannu intrarenal o fôn-gelloedd mesenchymal hypocsig rhag-amod yn gwella glomerulonephritis trwy gwrth-ocsidiad, straen gwrth-ER, gwrth-llid, gwrth-apoptosis, a gwrthAutophacy. Gwrthocsidyddion. 2020; 9(1)
118. Varela VA, Oliveira-Sales EB, Maquigussa E, Borges FT, Gattai PP, Novaes ADS, et al. Mae triniaeth â bôn-gelloedd mesenchymal yn gwella gorbwysedd adnewyddol ac yn cadw gallu'r aren gyfochrog i ysgarthu sodiwm. Gwasg Gwaed Arennau Res. 2019; 44(6): 1404–15. https://doi.org/10.1159/ 000503346 .
119. Gregorini M, Maccario R, Avanzini MA, Corradetti V, Moretta A, Libetta C, Esposito P, Bosio F, Dal Treganna A, Rampino T. Antineutrophil fasgwlitis arennol sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff sytoplasmig wedi'i drin â chelloedd stromal mesenchymal autologous: gwerthusiad o'r cyfraniad mecanweithiau imiwnedd-gyfryngol. Mayo Clin Proc. 2013; 88(10):1174–9. https://doi.org/10.1016/j. mayocp.2013.06.021.
120. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Hosseini SE, Jaroughi N, Bolurieh T, Baharvand H, Aghdami N. Diogelwch a goddefgarwch celloedd stromal mesenchymal mêr esgyrn awtologaidd mewn cleifion ADPKD. Bôn-gell Res Ther. 2017; 8(1):116. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0557-7.
121. Shi Y, Xie J, Yang M, Ma J, Ren H. Trawsblannu bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail i mewn i lygod gyda glomerwlosclerosis segmentaidd ffocws oedi wrth amlygiad clefyd. Ann Transl Med. 2019; 7(16)
