Methyl Jasmonate: Goblygiadau Ymddygiadol A Moleciwlaidd mewn Anhwylderau NiwrolegolⅡ
Mar 28, 2023
MECANAETH GWEITHGAREDDAU MODDDOL MJ
Gwrthocsidydd
Mae straen ocsideiddiol wedi'i gynnwys fel mecanwaith o ddifrod celloedd a thrwy estyniad, marwolaeth celloedd niwronaidd. Mae straen ocsideiddiol yn digwydd pan fo lefel uwch o rywogaethau ocsigen adweithiol o'i gymharu â gwrthocsidyddion yn y corff. Mae straenwyr amgylcheddol amrywiol yn sbarduno cynhyrchu radicalau rhydd, sy'n cychwyn cyfres o ddigwyddiadau sy'n arwain at niwroddirywiad [69,70]. Hefyd, mae'r cyfryngwyr llidiol a ryddhawyd gan gelloedd niwral anafedig hefyd yn ychwanegu at gynhyrchu radicalau rhydd sy'n arwain at farwolaeth celloedd niwronaidd [69]. Mae MJ ymhlith adaptogens eraill yn arddangos priodweddau gwrthocsidiol (Ffig. 2). Gwelwyd hyn mewn astudiaethau lle gostyngodd MJ a chynyddodd lefelau MDA a GSH a gynyddwyd a gostyngwyd yn wreiddiol yn y drefn honno yn ymennydd llygod a driniwyd gan UCMS [20,22,57,71].
Cliciwch i cistanche tubulosa powdr ar gyfer AD&PD
Mewn astudiaeth arall gan Shanmugarajan [72], cynyddodd MJ yn sylweddol weithgaredd superoxide dismutase, glutathione-S-transferase, glutathione reductase, GSH Peroxidase, a catalase o'i gymharu â'r grŵp a achosir gan lipopolysaccharide, a gadarnhaodd ei weithgaredd gwrthocsidiol ymhellach.
Biomarcwyr Llidiol
Mae meinweoedd anafedig yn cael ymatebion llidiol i gyfyngu ar lefel y difrod a gwella iachâd [73]. Llid yn bennaf yw achos sylfaenol poen. A hefyd yn amlwg mewn ffurfiau eraill megis cochni, cynhesrwydd, chwyddo, a cholli swyddogaethau [74]. Mae cyffuriau gwrthlidiol wedi'u cynllunio i atal gweithrediad ensymau cyclooxygenase (COX-1 a COX-2). Mae'r ensymau hyn yn gyfrifol am ffurfio prostaglandinau, sy'n gyfryngwyr llid cryf [75]. Mae straen cronig hefyd wedi'i gysylltu â chynnydd mewn rhyddhau cytocinau pro-llidiol, niwro-llid, ac o ganlyniad ymddygiadau tebyg i iselder [66].
Mae'r marcwyr llidiol hyn wedi'u cysylltu â phathogenesis clefydau niwroddirywiol fel clefyd Alzheimer [76,77]. Mae interleukin-1 (IL-1) er enghraifft, yn cytocin gwrthlidiol pwerus adnabyddus gyda swyddogaethau swyddogaethol ac ymddygiadol pleiotropig [78,79]. Mae IL-1 yn actifadu microglia ac yn cynyddu athreiddedd rhwystr gwaed-ymennydd, sy'n hyrwyddo treiddiad leukocyte a upregulation moleciwlau pro-llidiol eraill fel prostaglandin E2 (PGE2) a TNF- [78,79]. Mae astudiaethau clinigol wedi cysylltu lefelau ymennydd uwch o fiomarcwyr llidiol mewn cleifion AD [78,80]. Hefyd, mae cysylltiad achosol rhwng IL-1 lefelau ymennydd a diffygion cof wedi cael ei adrodd yn dda mewn llenyddiaeth niferus [80,81].
Oherwydd y tebygrwydd strwythurol rhwng MJ a prostaglandinau gwrthlidiol, mae ymchwiliadau'n cael eu cynnal i ganfod ei botensial therapiwtig ar gyfer anhwylderau llid [5]. Roedd Lee et al. [82] a Dang et al. [4] ymchwilio i botensial gwrthlidiol MJ mewn celloedd diwylliedig. Arweiniodd ataliad llwybr signalau NF-B at gadarnhad o botensial gwrthlidiol MJ [82]. Gwelwyd llwybr tebyg mewn planhigion o ganlyniad i lefel uwch o secretiad jasmonad yn dilyn heintiau neu anafiadau [1]. Archwiliodd Umukoro ac Eduviere [21] ymhellach effaith MJ ar fiomarcwyr llidiol mewn ymennydd llygod yn dilyn pigiad lipopolysaccharid. Yn yr astudiaeth honno, gostyngodd MJ lefel PGE2, cytocinau llidiol (TNF- ac IL-1), COX2, iNOS, ac NF-B. Roedd y canfyddiadau hyn yn awgrymu ymhellach weithgaredd gwrth-niwrolidiol MJ. Gostyngodd MJ (5 - 20 mg / kg, ip) y lefel uwch o TNF- yn ymennydd llygod sy'n destun UCMS. Awgrymwyd hefyd i MJ liniaru ymddygiadau gwrth-iselder a achosir gan UCMS trwy atal straen ocsideiddiol a niwro-lid [18]. Mae astudiaethau blaenorol hefyd wedi dangos gallu MJ i dawelu genynnau sy'n ymwneud â synthesis cytocinau prolidiol [4,83].
Rheoliad Niwrodrosglwyddydd
Mae niwrodrosglwyddyddion yn foleciwlau biocemegol hanfodol sy'n rheoleiddio swyddogaethau ymddygiadol a ffisiolegol yn y CNS a'r PNS. O ganlyniad, mae astudiaeth o niwrodrosglwyddyddion mewn samplau biolegol o bwysigrwydd clinigol a fferyllol aruthrol [84]. Dangoswyd bod MJ, sef adaptogen, yn rheoleiddio synthesis a gweithrediad amrywiol niwrodrosglwyddyddion (Ffig. 2). Mae'n gwella trosglwyddiadau serotonergig a noradrenergig [37]. Mae'n gweithredu fel 5- gweithydd derbynnydd HT1, gan wella niwrodrosglwyddiad serotonergig [42]. Mae astudiaethau sy'n argyhuddo noradrenalin a serotonin yn pathogenesis iselder wedi'u manylu mewn darnau o lenyddiaeth preclinical a chlinigol [2,33,34,36,85].
Mae asiantau amrywiol megis MJ gyda gweithgaredd gwrth-iselder mewn cnofilod yn cynyddu argaeledd aminau allgellog yn yr ymennydd [37,86]. Er bod angen archwilio union fecanwaith gweithredu MJ cyn dod i unrhyw gasgliadau ar ei fecanwaith gweithredu, mae ymchwiliadau rhagarweiniol yn awgrymu y gallai ei effaith tebyg i gyffuriau gwrth-iselder gynnwys mecanweithiau serotonergig a noradrenergig [37]. Yn ogystal, mae MJ yn lleihau gweithgaredd acetylcholinesterase yn sylweddol mewn ymennydd llygod gan gynyddu acetylcholin ar lefel yr ymennydd. Mae acetylcholine yn niwrodrosglwyddydd hanfodol yn y broses o ddysgu a chof [20,87,88]. Mae tystiolaeth hefyd o fodiwleiddio'r system monoaminergig vis-à-vis adrenalin, dopamin, serotonin, a monoamine oxidase gan MJ [57].
Mae MJ hefyd yn cynyddu'r immunoexpression o tyrosine hydroxylase yn y midbrain a striatwm llygod mawr a achosir gan rotenone [89]. Mae llai o fynegiant tyrosine hydroxylase wedi'i gysylltu â disbyddiad dopamin [90,91]. Mae'r newidiadau hyn yn awgrymu gweithgaredd rheoleiddio MJ ar synthesis niwrodrosglwyddydd a gweithgaredd yn y CNS.
Neuroregegni
Rhwystr allweddol i atgyweirio niwral yw gallu adfywiol gwan niwronau anafedig, er bod gan yr ymennydd newyddenedigol fwy o allu i wella nag ymennydd oedolyn. Mae yna adroddiadau amrywiol ar rôl rhai asiantau wrth hyrwyddo adfywiad niwronau anafedig a dirywiol yn yr ymennydd [92]. Mewn astudiaeth gan Umukoro et al. [22], gostyngodd MJ faint o ddifrod niwronaidd yn haen byramidaidd y CA3 a haen is-gronynnog y gyrus dentate o lygod sy'n destun UCMS [22]. Fe wnaethant hefyd feintioli'r boblogaeth celloedd niwronaidd a nodi mwy o ddwysedd niwronaidd yn haen byramidaidd y CA3 a haen is-gronynnog y gyrus dantate mewn llygod dan straen UCM yn dilyn triniaeth gyda MJ [22]. Gwelwyd canlyniadau tebyg mewn astudiaeth gan Eduviere et al.
[93] lle gwellodd MJ strwythur a dwysedd niwronaidd yn y cortecs prefrontal a CA1 o lygod a gafodd eu trin â lipopolysaccharid [93]. Mewn astudiaeth arall, gostyngodd MJ newidiadau cytoarchitectural a cholli niwronau yn striatwm llygod mawr a gafodd eu trin â rotenone [89]. Fe wnaeth MJ hefyd wrthdroi newidiadau strwythurol i asgwrn cefn dendritig yn sylweddol a gwella dwysedd dendritig mewn llygod mawr a gafodd eu trin â rotenone [89]. Yn ogystal, fe leihaodd hefyd golled niwronau dopaminergig yng nghanol ymennydd llygod mawr rotenone [89].
POTENSIAL THERAPEUTIG MJ MEWN CLEFYDAU NEURODEGENERATIVE
Clefyd Alzheimer
Mae colli cof cynyddol yn nodwedd bwysig o glefyd Alzheimer, anhwylder niwroddirywiol. Mae ei gyffredinrwydd yn cynyddu gydag oedran [94]. Mae ei ddilysnod pathohistolegol yn cynnwys niwroddirywiad o ranbarthau ymennydd sy'n gysylltiedig â dysgu a chof fel yr hippocampus [94]. Mae hefyd yn gysylltiedig â cholli celloedd sy'n gysylltiedig â'r llwybr colinergig. Mae celloedd yr ymennydd yn agored iawn i effaith niweidiol rhywogaethau ocsideiddiol adweithiol (ROS) oherwydd eu cyfradd uwch o ddefnyddio ocsigen a llai o systemau amddiffyn gwrthocsidiol [20]. Mae ROS yn cychwyn perocsidiad lipid, sy'n sbarduno dirywiad niwronaidd, yn enwedig yn y system cholinergig, ac wedi hynny clefyd Alzheimer [20]. Mae rôl straen ocsideiddiol mewn AD yn cael ei gadarnhau gan lefelau uwch o MDA mewn ymennydd post-mortem [95-97].
Mae potensial MJ fel asiant therapiwtig ar gyfer trin clefyd Alzheimer wedi cael ei archwilio gan nifer o astudiaethau. Gwanhaodd MJ ddiffygion cof a achosir gan lipopolysaccharid trwy gynyddu ymddygiad arall llygod sy'n destun prawf Y-ddrysfa [21]. Defnyddir y ddrysfa-Y i gael mynediad at gof gweithio gofodol, sydd fel arfer yn cael ei amharu yn AD. Felly, mae cof gweithio gofodol gwell yn dilyn triniaeth MJ yn nodi ei weithgaredd gwrth-amnesig a gwella cof. Mae'r astudiaeth histomorffolegol gan Umukoro et al. [22] dangos effaith wella MJ ar ddifrod niwronaidd a achosir gan UCMS yn rhanbarthau pyramidaidd ac is-gronynnog llygod CA3 a DG yn y drefn honno [22]. Mae difrod niwronaidd yn yr hippocampus wedi'i gysylltu'n aml ag AD. Mae MJ hefyd yn gwanhau'r boblogaeth sy'n disbyddu niwronau hippocampal mewn llygod sy'n destun UCMS, gan brofi ymhellach ei effaith niwro-amddiffynnol. Gan fod nifer o astudiaethau niwrocemegol wedi'u cysylltu â niwro-lid â pathogenesis AD [76,77].
Cyrchodd Umukoro ac Eduviere [21] botensial therapiwtig MJ ar gyfer AD trwy archwilio biomarcwyr niwrolidiol amrywiol mewn llygod wedi'u trin â lipopolysaccharid. Dangosodd eu canlyniadau ostyngiad yn lefel PGE2, cytocinau llidiol (TNF- ac IL-1), COX2, iNOS, ac NF-B yn dilyn triniaeth MJ. Gallai ffactorau ataliol sy'n gysylltiedig â'r broses ymfflamychol fod yn ddull therapiwtig defnyddiol ar gyfer yr anhwylder hwn [21]. Felly, mae'n ddiogel casglu bod gallu MJ i wrthdroi lefelau IL-1, PGE2, a TNF- yn awgrymu rôl bwysig wrth wella cof. Hefyd, ataliodd MJ fynegiant A1−42 yn ymennydd llygod a gafodd eu trin â lipopolysaccharid, sy'n awgrymu priodweddau sy'n gwella'r cof. Mae lefel uwch o A1-42 yn achosi marwolaeth niwronaidd, gan nodweddu dilysnod patholegol AD [98,99].
Yn ogystal, mae cronni gormodol o A yn yr ymennydd yn gwaethygu straen ocsideiddiol ymhellach ac yn cynyddu'r ymatebion llidiol sydd ar y gweill, gan ledaenu niwro-llid sy'n arwain at niwroddirywiad cynyddol a cholli swyddogaethau gwybyddol mewn anifeiliaid sy'n cael eu trin â lipopolysaccharid [77,98-100]. Mae effaith wanhau MJ ar lefel A yn dynodi ei effaith gwrth-amyloid tebyg i genesis. Mae hefyd yn hanfodol nodi bod MJ yn gyffredinol yn ddiogel i'w ddefnyddio mewn bodau dynol, gan ei fod yn rhan bwysig o'n diet fel ffrwythau a llysiau, a thrwy hynny ei wneud yn asiant therapiwtig addawol ar gyfer AD [5].
Parkinson's Disrhwyddineb
Clefyd Parkinson (PD) yw'r ail afiechyd niwro-ddirywiol mwyaf poblogaidd a chredir yn gyffredinol ei fod yn effeithio'n bennaf ar niwronau dopaminergig y substantia nigra [101,102]. Credir yn aml bod dilyniant patholegol PD yn broses syml sy'n cynnwys dirywiad detholus o'r llwybr nigrostriatal a disbyddiad cydamserol mewn dopamin striatal [103]. Mae'r model hwn wedi cyfeirio datblygiad therapïau presennol ar gyfer PD a'r ymchwiliadau ar gyfer rhai newydd. Mae'r rhan fwyaf o'r rhain yn canolbwyntio ar liniaru symptomau modur yn hytrach nag addasu'r afiechyd [103]. Mae cydnabod nifer o symptomau di-fodur PD sy'n gysylltiedig â dirywiad systemau trosglwyddydd di-dopaminergig [104] wedi gwneud y therapïau hyn yn llai effeithlon.
Mae'r symptomau di-fodur hyn yn cynnwys camweithrediad arogleuol, annormaleddau cwsg, camweithrediad gastroberfeddol, pryder, iselder ysbryd a phoen [105]. Mae hyn, ynghyd â'r ffaith bod meddyginiaethau fel levodopa yn colli effeithlonrwydd ac yn achosi dyskinesias ac anomaleddau ymddygiadol mewn llawer o gleifion, yn galw am ddatblygu therapi effeithlon sy'n targedu'r llwybrau modur a'r rhai nad ydynt yn foduron. Er bod yna nifer o astudiaethau ar botensial lliniaru MJ ar wahanol symptomau di-fodur sy'n gysylltiedig â PD, nid yw'n sicr fodd bynnag a yw'r rhain yn arwydd o effaith therapiwtig MJ yn erbyn clefyd Parkinson. Gwanhaodd MJ effaith tebyg i bryder UCMS mewn llygod [22]. Mae hyn yn gyson â'r canlyniad a welwyd mewn astudiaeth gan [18] lle gwellodd MJ (5 - 20 mg / kg, ip) weithgareddau cyhyrau digymell a gafodd eu lleihau i ddechrau gan UCMS mewn llygod.
Gostyngodd MJ y cyfnod ansymudedd yn FST a TST [37]. Astudiwyd effaith MJ ar symptomau modur gan Alabi et al. [89]. Roedd yn gwrthdroi diffygion a achosir gan rotenone mewn gweithgaredd locomotor ac ymddygiad magu mewn llygod mawr. Roedd yn atal yn sylweddol leihad dopamin a achosir gan rotenone yn y striatum, midbrain, a cortecs rhagflaenol ac yn cynyddu mynegiant tyrosine hydroxylase a dopamin yn y striatum a substantia nigra llygod mawr a achosir gan rotenone [89]. Gyda cholli niwronau dopaminergig, mae'r cyflenwad lleol o dopamin wedi bod yn gysylltiedig â diffygion modur [106]. Mae MJ hefyd yn gwella histomorffoleg trwy atal a dychwelyd difrod niwronaidd yn SN a striatwm llygod mawr a achosir gan rotenone. Cadwodd y rhwydwaith dendritig yn y substantia nigra a striatwm llygod mawr a achosir gan rotenone [89].
CASGLIADSYLWADAU
Mae gan pathogenesis llawer o anhwylderau niwrolegol a chlefydau niwroddirywiol gysylltiadau achosol â straen ocsideiddiol, llid, a dyshomeostasis niwrodrosglwyddydd. Mae'r anhwylderau hyn yn arddangos symptomau fel pryder, iselder ysbryd, ymddygiad ymosodol, seicosis, a nam ar y cof. Mae tystiolaeth ddiweddar yn amlygu potensial therapiwtig MJ wrth reoli'r symptomau hyn a thrwy estyniad, adolygir anhwylderau niwrolegol. Nododd adroddiadau o wahanol astudiaethau fod MJ yn meddu ar y gallu i weithredu fel asiant gwrthocsidiol, gwrthlidiol, gwrth-niwrogenaidd, a niwrodrosglwyddydd. Roedd ei briodweddau niwro-amddiffynnol a gwrth-niwro-ddirywiol yn ymennydd y cnofilod hefyd yn gysylltiedig â chlefyd Alzheimer a Parkinson. Er bod astudiaethau amrywiol yn tynnu sylw at eiddo niwro-amddiffynnol MJ, nid oes yr un ohonynt wedi archwilio union fecanwaith MJ. Felly, bydd dealltwriaeth bellach o fecanwaith gweithredoedd MJ yn rhoi gwell cipolwg ar fodelu MJ fel therapi wedi'i dargedu ar gyfer rheoli clefydau'r ymennydd.
pam mae gan cistanche niwroamddiffyniad yn effeithiol
Mae Cistanche yn berlysiau naturiol sydd wedi'i ddefnyddio'n draddodiadol mewn meddygaeth Tsieineaidd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys anhwylderau niwrolegol. Mae astudiaethau wedi dangos bod cistanche yn cynnwys rhai cyfansoddion bioactif fel echinacoside ac acteoside sydd â phriodweddau niwro-amddiffynnol cryf. Canfuwyd bod y cyfansoddion hyn yn amddiffyn celloedd yr ymennydd rhag straen ocsideiddiol a llid, sef prif achosion difrod niwrolegol a dirywiad. Yn ogystal, dangoswyd bod cistanche yn gwella cylchrediad y gwaed ac yn gwella swyddogaeth wybyddol, sy'n cyfrannu ymhellach at ei effeithiau niwro-amddiffynnol. Yn gyffredinol, gall cistanche fod yn feddyginiaeth naturiol effeithiol ar gyfer hybu a chynnal iechyd yr ymennydd.
CYFEIRIADAU
1Cohen S, Flescher E. Methyl jasmonate: hormon straen planhigyn fel cyffur gwrth-ganser. Ffytocemeg 2009;70: 1600-1609.
2. Umukoro S, Olugbemide AS. Effeithiau antinociceptive methyl jasmonate mewn anifeiliaid arbrofol. J Nat Med 2011; 65:466-470.
3. Besson JCF, de Carvalho Picoli C, Matioli G, Natali MRM. Methyl jasmonate: ffytohormone sydd â'r potensial i drin clefydau llidiol y coluddyn. J Pharm Pharmacol 2018; 70:178-190.
4. Dang HT, Lee HJ, Yoo ES, Hong J, Bao B, Choi JS, et al. analogau jasmonad newydd fel cyfryngau gwrthlidiol posibl. Bioorg Med Chem 2008;16:10228-10235.
5. Cesari IM, Carvalho E, Figueiredo Rodrigues M, Mendonça Bdos S, Amôedo ND, Rumjanek FD. Methyl jasmonate: mecanweithiau gweithredu tybiedig ar gylchred celloedd canser, metaboledd, ac apoptosis. Int J Cell Biol 2014; 2014: 572097.
6. Ffermwr EE, Ryan CA. Cyfathrebu rhwng planhigion: mae methyl jasmonate yn yr awyr yn ysgogi synthesis o atalyddion proteinas mewn dail planhigion. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87:7713- 7716.
7. Rotem R, Heyfets A, Fingrut O, Blickstein D, Shaklai M, Flescher E. Jasmonates: asiantau gwrthganser newydd sy'n gweithredu'n uniongyrchol ac yn ddetholus ar mitocondria celloedd canser dynol. Canser Res 2005; 65:1984-1993.
8. Parra-Lobato MC, Fernandez-Garcia N, Olmos E, AlvarezTinaut MC, Gómez-Jiménez MC. Amddiffyniad gwrthocsidiol a achosir gan methyl jasmonad mewn apoplast gwraidd rhag eginblanhigion blodyn yr haul. Environ Exp Bot 2009; 66:9-17.
9. Kuroda K, Inoue N, Ito Y, Kubota K, Sugimoto A, Kakuda T, et al. Effeithiau tawelyddol arogl te jasmin a (R) - (-)-linalool, un o'i brif gydrannau aroglau, ar weithgaredd nerfau awtonomig a chyflyrau hwyliau. Eur J Appl Ffisegol 2005;95:107-114.
10. Fingrut O, Flescher E. Mae hormonau straen planhigion yn atal yr ymlediad ac yn achosi apoptosis mewn celloedd canser dynol. Lewcemia 2002; 16:608-616.
11. Fingrut O, Reischer D, Rotem R, Goldin N, Altboum I, Zan-Bar I, et al. Mae Jasmonadau yn achosi marwolaeth anapoptotig mewn p53-mutant ymwrthedd uchel sy'n mynegi celloedd B-lymffoma. Br J Pharmacol 2005; 146:800-808. 12. Flescher E. Jasmonates--teulu newydd o asiantau gwrth-ganser. Cyffuriau Gwrthganser 2005;16:911-916.
13. Ofer K, Aur D, Flescher E. Mae methyl jasmonate yn achosi bloc cylchred celloedd a marwolaeth celloedd yn y parasit amitocondriate Trichomonas vaginalis. Int J Parasitol 2008; 38:959-968.
14. Palmieri B, Iannitti T, Capone S, Flescher E. Astudiaeth ragarweiniol o driniaeth leol o friwiau croen preneoplastig a malaen gan ddefnyddio jasmonad methyl. Eur Parch Med Pharmacol Sci 2011;15:333-336.
15. Raviv Z, Zilberberg A, Cohen S, Reischer-Pelech D, Horrix C, Berger MR, et al. Mae methyl jasmonate yn rheoleiddio mynegiant goroeswyr ac yn sensiteiddio celloedd carcinoma'r colon tuag at sytowenwyndra a achosir gan TRAIL. Br J Pharmacol 2011;164: 1433-1444.
16. Hossain SJ, Aoshima H, Koda H, Kiso Y. Persawr mewn te oolong sy'n gwella ymateb derbynyddion GABAA. Biosci Biotechnol Biochem 2004;68:1842-1848.
17. Annafi OS, Aluko OM, Eduviere AT, Omorogbe O, Umukoro S. Mecanweithiau tebygol sy'n ymwneud â gweithgaredd gwrthseicotig tebyg i jasmonad methyl mewn llygod. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2017; 390:883-892. 18. Adebesin A, Adeoluwa OA, Eduviere AT, Umukoro S. Methyl jasmonad wedi'i wanhau ymddygiad iselhaol lipopolysaccharid a achosir gan lygod. J Seiciatr Res 2017; 94: 29-35.
19. Eduviere AT, Omorogbe O, Umukoro S. Mae methyl jasmonate yn lleddfu diffygion cof mewn llygod sy'n agored i baradeim osgoi goddefol. J Neurosci Res 2017; 1: 6.
20. Eduviere AT, Umukoro S, Aderibigbe AO, Ajayi AC, Adewole FA. Mae methyl jasmonate yn gwella perfformiad cof trwy atal straen ocsideiddiol a gweithgaredd acetylcholinesterase mewn llygod. Gwyddor Bywyd 2015; 132:20-26.
21. Solomon U, Eduviere AT. Mae methyl jasmonate yn gwanhau camweithrediad cof ac yn lleihau lefelau biomarcwyr niwro-llid yr ymennydd a achosir gan lipopolysaccharid mewn llygod. Brain Res Bull 2017; 131:133-141.
22. Umukoro S, Aluko OM, Eduviere AT, Owoeye O. Gwerthusiad o eiddo addasogenig tebyg i jasmonad methyl mewn llygod sy'n agored i straen ysgafn cronig anrhagweladwy. Brain Res Bull 2016; 121:105-114.
23. Aluko OM, Umukoro S, Annafi OS, Adewole FA, Omorogbe O. Effeithiau methyl jasmonate ar ymatebion straen acíwt mewn llygod sy'n destun nofio gorfodol a phrofion anocsig. Sci Pharm 2015; 83:635-644.
24. Ghasemi Pirbalouti A, Sajjadi SE, Parang K. Adolygiad (ymchwil a patentau) ar asid jasmonig a'i ddeilliadau. Arch Pharm (Weinheim) 2014; 347:229-239.
25. Scognamiglio J, Jones L, Letizia CS, Api AC. Adolygiad deunydd persawr ar jasmonad methyl dihydro. Cemeg Bwyd Toxicol 2012;50 Cyflenwad 3:S562-S571.
26. Asiantaeth Diogelu'r Amgylchedd (EPA). Methyl jasmonate eithriad rhag gofyniad goddefiad. Washington, DC: Asiantaeth Diogelu'r Amgylchedd; 2013. p.22789-22794.
27. Sefydliad Bwyd ac Amaethyddiaeth y Cenhedloedd Unedig (FAO); Sefydliad Iechyd y Byd (WHO). Cydbwyllgor Arbenigwyr FAO/WHO ar Ychwanegion Bwyd (JECFA). Genefa: Sefydliad Iechyd y Byd; 2004.
28. Hoehn-Saric R. Neurodrosglwyddyddion mewn pryder. Seiciatreg Arch Gen 1982; 39:735-742.
29. Kaur S, Singh R. Rôl gwahanol niwrodrosglwyddyddion mewn pryder: adolygiad systemig. Int J Pharm Sci Res 2017; 8:411-421.
30. Martin EI, Ressler KJ, Binder E, Nemeroff CB. Niwrobioleg anhwylderau pryder: delweddu'r ymennydd, geneteg, a seiconeuroendocrinoleg. Seiciatr Clin North Am 2009; 32:549-575.
31. Nuss P. Anhwylderau gorbryder a niwrodrosglwyddiad GABA: aflonyddwch modiwleiddio. Niwroseiciatr Dis Treat 2015; 11:165-175.
32. Annafi OS, Umukoro S, Eduviere AT. Gwerthusiad o botensial gwrthgonfylsiwn a phryder methyl jasmonad mewn llygod. Sci Pharm 2014; 82:643-654.
33. Cowen PJ. Prosesau niwroendocrin a niwrocemegol mewn iselder. Seicopathol Parch 2016;3:3-15. 34. Moret C, Briley M. Pwysigrwydd norepinephrine mewn iselder. Anhwylder Niwroseiciatrydd Triniaeth 2011; 7(Suppl 1):9-13.
35. Baars MY, Müller MJ, Gallhofer B, Netter P. Ymatebion isel ac ymosodol i rwystredigaeth: datblygu holiadur a'i ddilysu mewn sampl o alcoholigion gwrywaidd. Iselder Res Triniaeth 2011; 2011: 352048.
36. Palazidou E. Niwrobioleg iselder. Br Med Bull 2012; 101:127-145.
37. Umukoro S, Akinyinka AO, Aladeokin AC. Gweithgaredd gwrth-iselder methyl jasmonate, hormon straen planhigion mewn llygod. Ymddygiad Biocemeg Ffarmacol 2011; 98:8-11.
38. Allison DJ, Cyfarwyddwr DS. Etioleg llidiol cyffredin iselder a nam gwybyddol: targed therapiwtig. J Niwro-fflamiad 2014; 11:151.
39. Zomkowski OC, Santos AR, Rodrigues AL. Mae Putrescine yn cynhyrchu effeithiau tebyg i gyffuriau gwrth-iselder yn y prawf nofio gorfodol a'r prawf ataliad cynffon mewn llygod. Prog Seiciatreg Biol Niwroseicoffarmacol 2006; 30:1419-1425.
40. Blair RJ. Seicopathi, rhwystredigaeth, ac ymddygiad ymosodol adweithiol: rôl y cortecs rhagflaenol ventromedial. Br J Seicoleg 2010; 101(Pt 3):383-399.
41. Tam FW-m, Taki M. Bwlio ymhlith merched yn Japan a Hong Kong: archwiliad o'r model rhwystredigaeth-ymosodedd. Educ Res Eval 2007;13:373-399.
42. Umukoro S, Eduviere AT, Aladeokin AC. Gweithgaredd gwrth-ymosodol methyl jasmonate a mecanwaith tebygol ei weithred mewn llygod. Ymddygiad Biochem Pharmacol 2012;101: 271-277.
43. de Boer SF, Koolhaas JM. 5-HT1A a 5-gweithyddion derbynyddion HT1B ac ymddygiad ymosodol: her ffarmacolegol o'r ddamcaniaeth diffyg serotonin. Eur J Pharmacol 2005; 526: 125-139.
44. Gowin JL, Swann AC, Moeller FG, Lane SD. Zolmitriptan ac ymddygiad ymosodol dynol: rhyngweithio ag alcohol. Seicoffarmacoleg (Berl) 2010; 210:521-531. 45. Nelson RJ, Chiavegatto S. Ymosodedd mewn llygod mawr. ILAR J 2000; 41:153-162.
46. Takahashi A, Miczek KA. Neurogeneteg ymddygiad ymosodol: astudiaethau mewn cnofilod. Curr Top Behav Neurosci 2013; 17:3-44.
47. McEwen BS. Effeithiau canolog hormonau straen mewn iechyd a chlefydau: deall effeithiau amddiffynnol a niweidiol cyfryngwyr straen a straen. Eur J Pharmacol 2008; 583: 174-185.
48. Rajkumar R, Wu Y, Farooq U, Tan WH, Dawe GS. Mae straen yn actifadu'r cnewyllyn incertus ac yn modiwleiddio plastigrwydd yn y llwybr cortigol rhagflaenol hippocampal-medial. Brain Res Bull 2016; 120:83-89.
49. McEwen BS, Nasca C, Llwyd JD. Effeithiau straen ar strwythur niwronaidd: hippocampus, amygdala, a cortecs rhagflaenol. Niwroseicoffarmacoleg 2016; 41:3-23.
50. Oken BS, Chamine I, Wakeland W. Dull systemau o ymdrin â straen, straenwyr, a gwytnwch mewn bodau dynol. Ymddygiad Ymennydd Res 2015; 282:144-154.
51. Panossian AG. Adaptogens mewn anhwylderau meddyliol ac ymddygiadol. Seiciatr Clin North Am 2013;36:49-64.
52. Rothman SM, Mattson AS. Straen andwyol, rhwydweithiau hippocampal, a chlefyd Alzheimer. Med Neuromoleciwlaidd 2010;12:56-70.
53. Fendt M, Fanselow MS. Sail niwroanatomegol a niwrocemegol ofn cyflyru. Neurosci Biobehav Rev 1999; 23:743-760.
54. Aur PE. Defnyddio hyfforddiant osgoi mewn astudiaethau o fodiwleiddio storio cof. Biol Niwral Ymddygiad 1986; 46: 87-98.
55. Baarendse PJ, van Grootheest G, Jansen RF, Pieneman AW, Ogren SO, Verhage M, et al. Ymwneud gwahaniaethol yr hipocampws dorsal ag osgoi goddefol mewn llygod C57bl/6J a DBA/2J. Hippocampus 2008; 18:11-19.
56. McGaugh JL. Mae'r amygdala yn modiwleiddio'r broses o atgyfnerthu atgofion o brofiadau emosiynol. Annu Parch Neurosci 2004; 27:1-28.
57. Mae Aluko OM, Umukoro S. Methyl jasmonate yn gwrthdroi camweithrediad cof cronig a achosir gan straen trwy fodiwleiddio niwrodrosglwyddiad monoaminergig, system amddiffyn gwrthocsidiol, ac ymadroddion Nrf2. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2020; 393:2339-2353.
58. Kreyenbuhl J, Buchanan RW, Dickerson FB, Dixon LB. Y Tîm Ymchwil i Ganlyniadau Cleifion Sgitsoffrenia (PORT): argymhellion triniaeth wedi'u diweddaru 2009. Schizophr Bull 2010;36:94-103.
59. Ray WA, Chung CP, Murray KT, Hall K, Stein CM. Cyffuriau gwrthseicotig annodweddiadol a'r risg o farwolaeth cardiaidd sydyn. N Eng J Med 2009; 360:225-235.
60. Draper ML, Stutes DS, Maples NJ, Velligan DI. Hyfforddiant addasu gwybyddol ar gyfer cleifion allanol â sgitsoffrenia. J Clin Seicoleg 2009; 65:842-853.
61. Barch DM, Sheffield JM. Namau gwybyddol mewn anhwylderau seicotig: mecanweithiau cyffredin a mesur. Seiciatreg y Byd 2014;13:224-232.
62. Annafi O. Gwerthusiad o effeithiau gwrthseicotig jasmonad methyl mewn llygod. Ibadan: Prifysgol Ibadan; 2017. [Traethawd hir].
63. Lakshmi B, Sudhakar M. Sgrinio darnau dail Psidium guajava ar gyfer gweithgaredd antistress mewn gwahanol fodelau anifeiliaid arbrofol. Pharmacon Res 2009;1:359-366.
64. Larzelere MM, Jones GN. Straen ac iechyd. Gofal Cychwynnol 2008; 35:839-856.
65. Panossian A, Wikman G. Effeithiau adaptogens ar y system nerfol ganolog a'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â'u gweithgaredd atal straen. Fferyllol (Basel) 2010; 3:188-224.
66. Vaváková M, Ďuračková Z, Trebatická J. Marcwyr straen ocsideiddiol a dilyniant niwro mewn anhwylder iselder. Cell Med Ocsid Longev 2015; 2015: 898393.
67. Munhoz CD, García-Bueno B, Madrigal JL, Lepsch LB, Scavone C, Leza JC. Niwro-lid a achosir gan straen: mecanweithiau a thargedau ffarmacolegol newydd. Braz J Med Biol Res 2008; 41:1037-1046.
68. Aluko OM, Umukoro S. Rôl llwybrau signalau purinergig yng ngweithgaredd addasogenig methyl jasmonad mewn llygod mawr sy'n agored i straen ysgafn cronig anrhagweladwy. Metab Cyffuriau Pers Ther 2020. doi: 10.1515/dmdi-2020-0117. [Epub o flaen llaw]
69. Zhu Q, Gu L, Wang Y, Jia L, Zhao Z, Peng S, et al. Rôl adrenoceptors alffa-1 ac alffa-2 mewn ataliad anaf i'r afu a achosir gan straen mewn llygod. PLoS Un 2014;9:e92125.
70. Han SG, Kim Y, Kashon ML, Pecyn DL, Castranova V, Vallyathan V. Cydberthynas straen ocsideiddiol a gweithgaredd radical rhad ac am ddim mewn serwm gan weldwyr iard longau asymptomatig. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1541-1548.
71. Adelaja AO, Oluwole OG, Aluko OM, Umukoro S. Mae jasmonad Methyl yn gohirio'r hwyrni i gonfylsiynau anocsig trwy normaleiddio lefelau ymennydd biomarcwyr straen ocsideiddiol a chynnwys serwm corticosterone mewn llygod â straen anocsig dro ar ôl tro. Metab Cyffuriau Pers Dra 2020. doi 10.1515/dmpt2020-0129. [Epub o flaen llaw]
72. Shanmugarajan T. Potensial o hormon straen planhigion methyl jasmonate yn erbyn straen ocsideiddiol gwanedig lipopolysaccharid ac arthritis mewn anifeiliaid arbrofol. Int J Green Pharm 2018;12 Cyflenwad 3:S561-S569.
73. Gadamsetty G, Maru S, Sarada N. Gweithgareddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol o echdyniad dail methanolig o blanhigyn meddyginiaethol a ddefnyddir yn draddodiadol Mimusops elengi L. J Pharm Sci Res 2013; 5:125-130.
74. Oyedapo O, Adewunmi C, Iwalewa E, Makanju V. Gweithgareddau analgesig, gwrthocsidiol a gwrthlidiol sy'n gysylltiedig â 2'- hydroxy-2,4'-dimethoxychalcone a 4-hydroxychalcone mewn llygod. J Biol Sci 2008; 8:131-136.
75. Dinarello CA. Asiantau gwrthlidiol: y presennol a'r dyfodol. Cell 2010; 140:935-950.
76. Ming Z, Wotton CA, Appleton RT, Ching JC, Loewen ME, Sawicki G, et al. Mae newid systemig trwy gyfrwng lipopolysaccharid i niwrofodyliad cortigol yn cynnwys cynnydd mewn gweithgaredd monoamine oxidase-a ac acetylcholinesterase. J Niwro-fflamiad 2015; 12:37.
77. Frühauf PK, Ineu RP, Tomazi L, Duarte T, Mello CF, Rubin MA. Mae sbermin yn gwrthdroi diffyg cof a achosir gan lipopolysaccharid mewn llygod. J Niwro-fflamiad 2015; 12:3.
78. Shaftel SS, Kyrkanides S, Olschowka JA, Miller JN, Johnson RE, O'Banion MK. Mae gorfynegiant beta hippocampal parhaus IL-1 yn cyfryngu niwro-llid cronig ac yn lleddfu patholeg plac Alzheimer. J Clin Invest 2007; 117: 1595-1604.
79. Cân JH, Lee JW, Shim B, Lee CY, Choi S, Kang C, et al. Mae glycyrrhizin yn lleddfu niwro-llid a diffyg cof a achosir gan driniaeth lipopolysaccharid systemig mewn llygod. Moleciwlau 2013; 18:15788-15803.
80. Hein AC, O'Banion MK. Neuroinflammation and memory: rôl prostaglandinau. Mol Neurobiol 2009; 40:15-32.
81. Hein AC, Stutzman DL, Bland ST, Barrientos RM, Watkins LR, Rudy JW, et al. Mae prostaglandinau yn angenrheidiol ac yn ddigonol i achosi namau dysgu ofn cyd-destunol ar ôl pigiadau beta interleukin i'r hipocampws dorsal. Niwrowyddoniaeth 2007; 150:754-763.
82. Lee HJ, Maeng K, Dang HT, Kang GJ, Ryou C, Jung JH, et al. Mae effaith gwrthlidiol methyl dihydro jasmonate (J2) yn cael ei gyfryngu gan y llwybr NF-B. J Mol Med (Berl) 2011;89: 83-90.
83. Dang HT, Lee YM, Kang GJ, Yoo ES, Hong J, Lee SM, et al. Sefydlogrwydd in vitro ac effeithiolrwydd gwrthlidiol in vivo jasmonadau synthetig. Bioorg Med Chem 2012;20:4109-4116.
84. Moon JM, Thapliyal N, Hussain KK, Goyal RN, Shim YB. Cynnal biosynhwyryddion electrocemegol seiliedig ar bolymer ar gyfer niwrodrosglwyddyddion: adolygiad. Biosens Bioelectron 2018;102: 540-552.
85. Hasler G. Pathoffisioleg iselder: a oes gennym unrhyw dystiolaeth gadarn o ddiddordeb i glinigwyr? Seiciatreg y Byd 2010; 9:155-161.
86. Adell A, Castro E, Celada P, Bortolozzi A, Pazos A, Artigas F. Strategaethau ar gyfer cynhyrchu gwrth-iselder sy'n gweithredu'n gyflymach. Drug Discov Heddiw 2005;10:578-585.
87. Blokland A. Acetylcholine: niwrodrosglwyddydd ar gyfer dysgu a chof? Ymennydd Res Ymennydd Parch 1995; 21:285-300. 88. Hasselmo ME. Rôl acetylcholine mewn dysgu a chof. Curr Opin Neurobiol 2006; 16:710-715.
89. Alabi AO, Ajayi AC, Ben-Azu B, Omorobge O, Umukoro S. Mae methyl jasmonate yn gwella diffygion modur a achosir gan rotenone mewn llygod mawr trwy ei weithgaredd niwro-amddiffynnol a mynegiant cynyddol o gelloedd imiwnopositif tyrosine hydroxylase. Metab Brain Dis 2019; 34:1723-1736.
90. Tabrez S, Jabir NR, Shakil S, Greig NH, Alam Q, Abuzenadah AC, et al. Crynodeb ar rôl tyrosine hydroxylase mewn clefyd Parkinson. Targedau Cyffuriau Anhwylder Niwrol y CNS 2012; 11:395-409.
91. Johnson ME, Salvatore MF, Maiolo SA, Bobrovskaya L. Tyrosine hydroxylase fel sentinel ar gyfer ymatebion meinwe canolog ac ymylol yn natblygiad Parkinson: tystiolaeth o astudiaethau clinigol a modelau niwrotocsin. Rhaglen Neurobiol 2018;165-167:1-25.
92. Burnstock G. Cyflwyniad i rolau signalau purinergig mewn niwroddirywiad, niwroamddiffyniad, a niwroadfywio. Niwroffarmacoleg 2016; 104:4-17.
93. Eduviere AT, Umukoro S, Adeoluwa OA, Omogbiya IA, Aluko OM. Mecanweithiau posibl sy'n ymwneud â gwanhau diffygion cof a achosir gan lipopolysaccharid gan methyl jasmonate mewn llygod. Neurochem Res 2016; 41:3239-3249.
94. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Rhagweld baich byd-eang clefyd Alzheimer. Dement Alzheimer 2007; 3:186-191.
95. Smith MA, Rottkamp CA, Nunomura A, Raina AK, Perry G. Straen ocsideiddiol mewn clefyd Alzheimer. Biochim Biophys Acta 2000; 1502:139-144.
96. Luca M, Luca A, Calandra C. Rôl difrod ocsideiddiol yn pathogenesis a dilyniant clefyd Alzheimer a dementia fasgwlaidd. Cell Med Ocsid Longev 2015; 2015: 504678.
97. Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rôl straen ocsideiddiol mewn clefyd Alzheimer. Cynrychiolydd Biomed 2016; 4:519-522.
98. Weintraub MK, Bisson CM, Nouri JN, Vinson BT, Eimerbrink MJ, Kranjac D, et al. Mae methanesulfonate imatinib yn lleihau amyloid- hippocampal ac yn adfer gweithrediad gwybyddol yn dilyn amlygiad endotoxin dro ar ôl tro. Imiwnedd Ymddygiad Ymennydd 2013;33:24-28.
99. Lee JW, Lee YK, Yuk DY, Choi DY, Ban SB, Oh KW, et al. Mae niwro-llid a achosir gan lipopolysaccharid yn achosi nam gwybyddol trwy wella cenhedlaeth beta-amyloid. J Niwro-fflamiad 2008; 5:37.
100. Agostinho P, Cunha RA, Oliveira C. Neuroinflammation, straen ocsideiddiol a pathogenesis clefyd Alzheimer. Curr Pharm Des 2010;16:2766-2778.
101. Sulzer D. Rhagdybiaethau trawiad lluosog ar gyfer colli niwronau dopamin mewn clefyd Parkinson. Tueddiadau Neurosci 2007; 30:244-250.
102. Jenner P, Olanow CW. Pathogenesis marwolaeth celloedd mewn clefyd Parkinson. Niwroleg 2006; 66(10 Cyflenwad 4):S24- S36.
103. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Goetz CG, Marin C, Kordower JH, Rodriguez M, et al. Darnau coll yn y pos clefyd Parkinson. Nat Med 2010; 16:653-661.
104. Lang AE, Obeso JA. Heriau clefyd Parkinson: nid yw adfer y system dopamin nigrostriatal yn ddigon. Lancet Neurol 2004;3:309-316.
105. O'Sullivan SS, Williams DR, Gallagher DA, Massey LA, Silveira-Moriyama L, Lees AJ. Symptomau anfotor fel cyflwyno cwynion mewn clefyd Parkinson: astudiaeth clinigopatholegol. Anhwylder Symud 2008; 23:101-106.
106. Dhanalakshmi C, Janakiraman U, Manivasagam T, Justin Thenmozhi A, Essa MM, Kalandar A, et al. Namau ymddygiad gwanhaol fanillin, diffygion niwrocemegol, straen ocsideiddiol, ac apoptosis yn erbyn y model llygod mawr a achosir gan rotenone o glefyd Parkinson. Neurochem Res 2016; 41: 1899-1910.
Modiwp Oritoke Aluko1,2,3, Joy Dubem Iroegbu2 , Omamuyovwi Meashack Ijomone2,4, Solomon Umukoro3
1 Adran Ffisioleg,
2 Y Neuro-Lab, Ysgol Iechyd a Thechnoleg Iechyd, Prifysgol Technoleg Ffederal, Akure,
3 Adran Ffarmacoleg a Therapiwteg, Prifysgol Ibadan, Ibadan,
4 Adran Anatomeg Ddynol, Ysgol Iechyd a Thechnoleg Iechyd, Prifysgol Technoleg Ffederal, Akure, Nigeria
