GTPasau Bach O'r Teuluoedd Rabinaidd Ac Arf: Rheoleiddwyr Allweddol Masnachu Mewngellol mewn Niwro-ddirywiadⅢ

3. ‘GTPases’ mewn Niwroddirywiad

Mae Arf GTPases yn perthyn i deulu o 29 aelod sydd wedi'u dosbarthu i wahanol is-deuluoedd: Arf1- 6, proteinau tebyg i Arf (Arl), SARs, a Trim23 [9,126,127]. Mae GTPasau Arf yn cael eu gwahaniaethu oddi wrth deuluoedd Ras, Rho, a Rab gan fod ganddynt estyniad N-terminal o tua 14 o asidau amino y gellir eu haddasu'n cofalent. Yn hyn o beth, gall Arf GTPases fod yn N-myristoylated tra gall GTPases Arl fod yn myristoylated, palmitoylated, neu asetylated [9]. Mae GTPasau Arf yn rheoli prosesau cellog fel masnachu pilenni yn ddeugyfeiriadol (cyfrinachedd a endocytosis), metaboledd lipidau, symudoldeb, rhannu, apoptosis, a thrawsgrifio genynnau [9,127].

Cliciwch i cistanche capsiwlau tubulosa ar gyfer clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson

Fodd bynnag, eu prif rôl yw recriwtio proteinau cot a chyfadeiladau yn ystod ffurfio fesiglau mewn masnachu pilenni, yn enwedig yn y Golgi [9]. Felly, mae Arf GTPases, yn ogystal â'u FfACau a'u GAPs, wedi'u lleoli yn y bilen plasma, endosomau, defnynnau lipid, mitocondria, a lysosomau [9].

Fel pob GTPas o'r teulu Ras, mae gweithgaredd Arf GTPases yn cael ei reoleiddio gan FfACs, GAPs, a GDIs. Mewn bodau dynol, disgrifiwyd 15 Arf GEFs, ac fe'u dosberthir yn chwe theulu yn dibynnu ar eu parthau: GBF, BIGs, Cytohesins, EFA6/Psd, BRAG/IQSec, a FBX [9]. Mae pob un ohonynt yn rhannu parth catalytig Sec7 yn gyffredin [9,128,129]. O ran y GAPs Arf, maent wedi'u dosbarthu i 10 isdeip: ArfGAP1, ArfGAP2/3, ADAP1/2, SMAP1/2, AGFG1/2, GIT1/2, ASAP1-3, ACAP{{1-3, ARAP{ {21}} ac AGAP1-11 [130–132]. Fe'u nodweddir gan eu parth catalytig Arf GAP, er y dangoswyd bod gan deulu o broteinau o'r enw ELMOD weithgaredd GAP tuag at rai Arf GTPases heb fod â pharth Arf GAP [133-135].

Yn ogystal, gellir rheoleiddio Arf GTPases trwy addasiadau ôl-gyfieithu fel ffosfforyleiddiad neu ubiquitination [9]. Disgrifiwyd amryw o Arf FfACs a GAPs i chwarae rhan bwysig yn y system nerfol. Er enghraifft, dangoswyd bod yr Arf6 GAP, a elwir hefyd yn ACAP3, yn rheoleiddio alldyfiant niwrit mewn niwronau hippocampal mewn llygod [136]. Mae Arf6 EFA6 GEF yn ymwneud â thyfu dendritau a ffurfio pigau dendritig [137].

Ar ben hynny, mae treigladau yn y GEF BRAG1 / IQSec2 wedi bod yn gysylltiedig ag anabledd deallusol ansyndromig sy'n gysylltiedig â X [138]. Enghraifft arall yw bod llygod ag arddangosfa ergydio BIG1 GEF-benodol Schwann wedi lleihau trwch myelin [139]. Mae'r holl astudiaethau hyn yn dangos pwysigrwydd sylfaenol Arf GTPases, yn ogystal â'u rheolyddion yn y system nerfol. Ynglŷn â phrif foleciwlau effeithydd Arf GTPase, maent yn gydrannau o cotio fesigl, megis COP I, proteinau addasydd (AP), GGA, a MINT, sef y rhai a astudiwyd fwyaf [140]. Mae COP I yn gymhleth protein gorchuddio fesigl [141]. Mae AP-1, AP-3, ac AP-4 yn broteinau addasydd clathrin [9,140]. Mae'r GGAs yn cymryd rhan yn y TGN. Yn olaf, mae MINTs yn rhyngweithio â Munc18, protein niwronaidd sy'n ofynnol ar gyfer ecsocytosis fesiglau synaptig [142].

Mae GTPasau Arf wedi'u cydberthyn â phatholegau'r system nerfol, megis ALS, clefyd y retina, a chlefyd Creutzfeldt-Jakob [143]. Ar ben hynny, mae Arf GTPases yn gysylltiedig ag AD, gan fod MINTs yn rheoleiddio masnachu APP [35] ac mae'r GGAs yn rhyngweithio â BACE1 i reoli prosesu APP [144] (Ffigur 3)

3.1. Arf/MINT ac APP Masnachu a Phrosesu

Mae MINTs yn deulu o dri phrotein sy'n cael eu mynegi'n benodol mewn meinwe niwronol. Maent yn gydrannau hanfodol ar gyfer asio fesiglau synaptig niwronaidd [142,145]. Mae proteinau MINT yn rhwymo'n uniongyrchol i Arf-GTP ac yn colocalize ag APP mewn rhanbarthau TGN [35]. Cynyddodd gorfynegiant MINT mewn celloedd HEK293 lefelau protein APP wedi'u cyfryngu gan Arf GTPase [35]. I'r gwrthwyneb, gostyngodd tawelu siRNA-benodol MINT3 mewn celloedd HeLa lefelau protein APP. Roedd hyn yn dangos bod echelin Arf/MINT yn rheoli masnachu APP [35]. Dangosodd astudiaeth arall fod MINT3 wedi'i gydleoli ag APP mewn fesiglau wedi'u puro sy'n cynnwys APP yn llinell gell niwroblastoma SH-SY5Y [146]. Effeithiodd tawelu siRNA MINT3 ar fasnachu mewn APP, yn ogystal â'i brosesu, gan achosi cynnydd mewn secretion A 1-40 [146].

Yn ddiweddar, dangosodd astudiaeth yn llinell gell niwroblastoma llygoden N2a/APP695 fod triniaeth ag olew cnau coco yn lleihau lefelau mRNA a phrotein Arf1. Yn ogystal, dangosodd eu canlyniadau bod lefelau secretion A 1-40 y A 1-42 wedi gostwng [36]. Mae'r holl astudiaethau hyn yn awgrymu y gallai Arf GTPase, ynghyd â'i foleciwl effeithydd MINT3, fod yn darged therapiwtig i helpu i reoleiddio secretion pathognomonic A mewn AD.

3.2. Arf/GGA/BACE1

Mae'r GGAs yn cymryd rhan mewn cludo a didoli proteinau yn y TGN [147]. Un o swyddogaethau'r GGA a astudiwyd orau yw cyfeirio cludo proteinau hollbresennol i'r llwybr endolysosomaidd, gan fod ganddynt safleoedd rhwymo ubiquitin [148–150]. Disgrifiwyd bod GGA3 yn rhwymo'r gyfrinach BACE1 hollbresennol i reoleiddio ei ddiraddiad proteasomal [151]. Yn hyn o beth, rhwystrodd mynegiant ectopig GGA3 yng nghelloedd H4 niwroglioma GGA rhag cronni BACE1, yn ogystal â secretion A 1-40 [151]. Felly, gallai cryfder gweithgaredd echel Arf/GGA3 leihau lefelau BACE1 ac o ganlyniad, secretiad A. Serch hynny, dangosodd astudiaeth mewn celloedd HEK293 wedi'i gyd-drawsgludo ag APP695 a BACE, bod GGA1 yn atafaelu APP ynghyd â BACE1 i'r Golgi [152].

O ganlyniad, mae BACE1 yn prosesu APP sy'n cynyddu lefelau CYP. Yn rhyfedd iawn, ni chynyddwyd lefelau mewngellol na chyfrinach A 1-40. Roedd yr awduron yn rhagdybio bod GGA1 yn atafaelu'r APP i'r Golgi ynghyd â BACE1, lle mae'r holltiad yn digwydd, ac mae GGA1 hefyd yn atal y darnau CTF hyn rhag cael eu cludo a'u prosesu gan y -secretase. Yn y modd hwn, er bod CTF yn cynyddu, byddai GGA1 yn rheoleiddio ei brosesu yn negyddol gan y -secretase ac, o ganlyniad, cynhyrchu A 1-40 [152]. Yn yr un llinell, dangosodd astudiaeth arall yn llinellau celloedd HEK293 a N2a fod gorfynegiant GGA wedi arwain at ostyngiad yn secretion yr APP alffa hydawdd (sAPP ), sAPP , ac A . Roedd tawelu siRNA GGA yn gwrthdroi'r effaith hon [144].

3.3. Arl8 a Niwroamddiffyniad yn Erbyn A

Mae Arl8 GTPase yn hyrwyddo traffig macromoleciwl pothellog ac endocytig cyn-synaptig tuag at y lysosomau [153,154]. Mae moleciwlau effeithydd amrywiol yn cael eu recriwtio i bilenni lysosomaidd gan Arl8-GTP [155]. Er enghraifft, mae cyfadeilad HOPS yn gyfrifol am asio adrannau yn y llwybr endocytig hwyr [153,156,157]. Moleciwl effeithydd arall a ddisgrifir ar gyfer Arl8 mewn mamaliaid yw'r SKIP/PLEKHM2, sef protein cysylltu sy'n recriwtio cinesin-1 i bilenni lysosomaidd [155,158]. Disgrifiwyd bod tawelu mynegiant Arl8 yn niwronau C. elegans yn ysgogi niwroddirywiad A -mediated [37]. I'r gwrthwyneb, rhwystrodd gorfynegiant Arl8 y niwroddirywiad hwn yn rhannol.

Dangosodd yr awduron fod rôl niwro-amddiffynnol Arl8 yn dibynnu ar ei gyflwr actifadu. Gostyngodd ArlQ75L sy'n weithredol yn gyfansoddiadol y niwroddirywiad yn rhannol, ond ni chafodd yr ArlT34N dominyddol-negyddol unrhyw effaith amddiffynnol [37]. Mae'r awduron yn awgrymu y gallai Arl8 atal prosesau niwroddirywiol trwy actifadu awtoffagy [37,159].

3.4. ArfGAP1/LRRK2

Mae LRRK2 yn brotein multidomain sy'n cyflwyno gweithgaredd kinase yn ogystal â gweithgaredd GTPase [160], a ddisgrifir i'w reoli gan ArfGAP1 yn HEK293 a darnau ymennydd o lygod [161]. Mae rheoliad ArfGAP1/LRRK2 yn ddwyochrog, gan y gall LRRK2 ffosfforyleiddio ArfGAP1 a chynyddu ei weithgarwch. Ar ben hynny, cynyddodd ArfGAP1, ar wahân i actifadu hydrolysis GTP, weithgaredd kinase LRRK2 hefyd, gan awgrymu y gallai gweithgaredd ArfGAP1 fod yn gysylltiedig â'r actifadu kinase hwn [161]. Mae'n hysbys bod niwronau cynradd o lygod LRRK2G2019S yn arddangos tynnu neurit yn ôl. Achubodd Stafa a chydweithwyr y ffenoteip hwn trwy dawelu ArfGAP1 [161]. Felly, gallai'r GAP hwn fod yn darged therapiwtig posibl ar gyfer PD [161].

4. Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol

Pwrpas y cyffuriau a ddefnyddir i drin AD a PD yw gwella gwybyddiaeth a lleddfu'r symptomau. Felly, mae'r cyffuriau a gymeradwyir gan FDA ar gyfer y ddau afiechyd yn cynnwys atalyddion colinesterase ac antagonyddion derbynyddion N-Methyl D-Aspartate (NMDA) [162]. Fodd bynnag, nid yw'r triniaethau symptomatig yn taro tarddiad a dilyniant y clefyd. Yn hyn o beth, mae rhai dulliau'n cael eu hastudio ar hyn o bryd i leihau cynhyrchiad A, lleihau'r agregiad neu wella ei gliriad ar y naill law, a rhwystro ffosfforyleiddiad Tau ar y llaw arall [162], ac mae cyffuriau dopaminergig newydd yn cael eu profi ar hyn o bryd ar gyfer PD [162] ].

Mae'r ddau glefyd, AD a PD, yn rhannu nodweddion cyffredin megis cynhyrchu a chronni peptidau gwenwynig. Serch hynny, mae ychydig o astudiaethau'n canolbwyntio ar rôl masnachu pilen a chasgwlaidd wrth gynhyrchu, cronni a chlirio'r peptidau hynny. Yn benodol, dylid rhoi mwy o sylw i safle’r GTPasau Rab ac Arf yn y prosesau hyn, a gallai eu targedu fod yn ddull therapiwtig addawol. Gallai un strategaeth fod yn modiwleiddio gweithgaredd Rab ac Arf GTPase yn dibynnu ar eu cyflwr yn y patholeg. Gall mynegi ffurfiau gweithredol cyfansoddiadol neu ddominyddol-negyddol y GTPasau hyn fod yn ddewis arall.

Er enghraifft, gostyngodd ArlQ75L a oedd yn weithredol yn gyfansoddiadol niwroddirywiad a achosir gan A yn C. elegans [37]. Enghraifft arall yw ffurf dominyddol-negyddol Rab7A, a rwystrodd secretion Tau yn rhannol [29]. Ar ben hynny, gallai targedu'r mynegiant trwy dechnegau tawelu siRNA fod yn strategaeth therapiwtig. Profwyd bod tawelu Rab7A gan siRNA yn effeithiol wrth leihau secretion Tau hefyd [29]. Mae astudiaeth ddiweddar wedi awgrymu y gallai addasu GTPases Arf fod yn ddull ymarferol. Gostyngodd triniaeth olew cnau coco mewn celloedd N2a/APP695 lefelau mRNA Arf1 a phrotein, a arweiniodd at ostyngiad mewn lefelau secretion A 1-40 ac A 1-42 [36].

Yn ogystal, gallai targedu’r PTMs sy’n caniatáu i GTPasau gael eu hangori i gellbilenni fod yn ddull addawol yn achos y teuluoedd Rab ac Arf, gan eu bod yn rheolyddion allweddol masnachu mewn pilenni a fesiglau. Mae'r strategaeth hon eisoes wedi'i phrofi i fod yn effeithiol mewn teuluoedd eraill o'r teulu Ras [5,163]. Er enghraifft, mae ataliad PTM teulu Rho gan lovastatin yn hyrwyddo atgyweirio myelin [163]. Gallai rheoleiddio FfACau, GAPs, a GDIs sy'n rheoli GTPasau Rab ac Arf penodol fod yn ddull ychwanegol o drin clefydau niwroddirywiol. Yn olaf, mae peptidau sy'n ymyrryd â rhyngweithiadau protein-protein rhwng GTPases a'u moleciwlau effeithydd priodol yn ddewis arall addawol, gan y gellir atal rhyngweithiadau penodol heb effeithio ar ryngweithio GTPase â moleciwlau effeithydd eraill [5]. Mae'r broblem yn gorwedd yn y ffaith y gall rhai GTPasau Rab ac Arf weithiau gael rôl niwro-amddiffynnol, ond ar adegau eraill gallant fod yn niwrowenwynig.

Er enghraifft, dangoswyd bod gorfynegiant Rab5 yn cynyddu secretiad A 1-40 ac A 1-42 [22] ac mae'n ymddangos bod Rab7 yn cyfrannu at secretiad Tau [29]. Fodd bynnag, ymddengys bod traffig endolysosomaidd a reolir gan Rab5 a Rab7 yn ffafrio clirio A [23,24]. Enghraifft arall yw Rab1.

Tra bod Rab1 wedi'i ddisgrifio i atal darnio GA [16,17], adroddwyd yn ddiweddar ei fod o bosibl yn achosi'r darnio hwn mewn niwronau gan gleifion PD dynol [18]. Mae presenoldeb GTPasau â rolau cyferbyniol mewn clefydau niwroddirywiol yn cymhlethu ymhellach ddatblygiad dulliau therapiwtig. Dylid ystyried cyflwr patholegol actifadu ym mhob achos penodol wrth ganolbwyntio ar GTPasau bach fel targedau therapiwtig. Yn ogystal, mae'n bwysig disgrifio'r rhaeadr signalau cyfan a reolir gan bob GTPase ym mhob cyflwr patholegol penodol cyn ystyried GTPase fel targed therapiwtig.

Er bod llawer o raeadrau signalau yn cael eu disgrifio mewn niwroddirywiad yn y teuluoedd Ras a Rho [5], mae angen astudiaeth ddyfnach ar lwybrau a reolir gan deuluoedd Rab ac Arf. Felly, byddai disgrifiad o'r union echel sy'n rheoli pob ymateb gwenwynig yn ein helpu i nodi amcanion therapiwtig. O ystyried hyn, dylai'r maes symud ymlaen wrth ddisgrifio'r union raeadrau signalau a reolir gan Rab ac Arf GTPases mewn niwroddirywiad i ganfod targedau posibl. Fodd bynnag, nid yn unig y mae'n bwysig disgrifio'r rhaeadrau signalau, ond mae nodi lleoliad y pwll penodol sy'n cael ei actifadu mewn cell yn berthnasol hefyd [5]. At hynny, ni ddylid diystyru goblygiadau celloedd glial.

Mae'r rhan fwyaf o astudiaethau mewn GTPasau Rab ac Arf wedi'u cynnal mewn celloedd niwronaidd, gan anwybyddu cyfranogiad celloedd glial yn pathogenesis clefydau niwroddirywiol. Er enghraifft, mae celloedd microglial yn cyflwyno llawer iawn o fasnachu pilenni wrth iddynt gymryd rhan weithredol yn y gwaith o glirio agregau protein. Felly, gallai dulliau sy'n targedu celloedd glial yn benodol fod yn opsiwn therapiwtig addawol. Ar wahân i bwysleisio chwilio am therapïau, dylai astudiaethau ganolbwyntio ar chwilio am ganfod clefydau niwroddirywiol yn gynnar. Er enghraifft, byddai diagnosis cynnar hylif biopsi yn gwella canlyniad clefydau niwroddirywiol ac mae ymchwilwyr ar hyn o bryd yn ceisio dod o hyd i fiofarcwyr i'w canfod yn gynnar [164].

Fodd bynnag, os oes angen i'r biomarcwr fod yn bresennol yn y gwaed, mae'n rhaid iddo allu croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd [165]. Problem arall yw y gallai crynodiad y biomarcwr mewn gwaed fod yn is nag yn yr hylif serebro-sbinol; er enghraifft, mae crynodiadau A 10-plyg yn is mewn plasma [165]. Felly, byddai angen technegau hynod sensitif ar gyfer canfod biofarcwyr yn y gwaed. Er gwaethaf yr heriau hyn, cyn bo hir bydd y diagnosis hylif biopsi yn cael ei berfformio ym maes clefydau niwroddirywiol [164].

5. Diweddgloïonau

Mae'r uwch-deulu Ras o GTPases wedi cael ei ddiystyru ers tro fel chwaraewyr posibl mewn clefydau niwroddirywiol. Yn ddiweddar, fe wnaethom adolygu rôl teuluoedd Ras a Rho, yn ogystal â'u moleciwlau rheoleiddiol ac effeithydd, fel cyfranogwyr posibl yn pathogenesis niwroddirywiad [5]. O ran Rab ac Arf GTPases, nid yw'r maes yn cael ei archwilio cymaint, ac ychydig iawn o astudiaethau sydd wedi cysylltu'r switshis moleciwlaidd hyn ag AD a PD. Fodd bynnag, mae'r astudiaethau hyn yn arwydd clir bod y teuluoedd Rab ac Arf yn ymwneud â phathogenesis clefydau niwroddirywiol. Mewn cysyniad eang, mae Rab GTPases mewn amodau ffisiolegol yn gyfrifol am gludiant pothellog a masnachu pilenni [38].

Maent yn rheoli uniondeb y GA, prosesu a masnachu peptidau gwenwynig fel yr APP, a chludo axonal proteinau fel derbynyddion pilen, ac awtophagi. O ran Arf GTPases, eu prif swyddogaeth yw rheoli ffurfiant fesiglau, er eu bod hefyd yn rheolyddion masnachu deugyfeiriadol y bilen [9]. Yn y modd hwn, maent yn rheoli masnachu mewn proteinau fel APP a BACE1. Disgwyliwn y bydd ymchwil yn y dyfodol yn caniatáu inni nodweddu’r holl raeadrau signalau a reolir gan Rab ac Arf GTPases mewn niwroddirywiad, a’r gobaith yw y bydd hyn yn hwyluso datblygiad strategaethau therapiwtig. Fodd bynnag, rhaid tynnu sylw at y ffaith bod y rhan fwyaf o astudiaethau wedi'u gwneud ar gelloedd niwronaidd, gan anwybyddu cyfranogiad celloedd glial yn pathogenesis niwroddirywiad. Felly, dylid astudio rôl y GTPasau hyn mewn AD a PD nid yn unig mewn niwronau ond yn y system nerfol gyfan.

Pam mae bwyta Cistanche yn dda ar gyfer clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson

Mae Cistanche yn cynnwys nifer o gyfansoddion gweithredol y dangoswyd bod ganddynt effeithiau niwro-amddiffynnol, a allai helpu i atal neu arafu datblygiad clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson. Mae'r cyfansoddion hyn yn cynnwys echinacoside, acteoside, a verbascoside, y canfuwyd bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol a all amddiffyn niwronau rhag difrod a lleihau llid yn yr ymennydd. Yn ogystal, dangoswyd bod cistanche yn cynyddu lefelau acetylcholine, niwrodrosglwyddydd sy'n bwysig ar gyfer dysgu a chof, y gellir ei leihau mewn clefyd Alzheimer. Er bod angen mwy o ymchwil i ddeall yn llawn fanteision posibl cistanche ar gyfer atal y clefydau hyn, mae'r canfyddiadau cychwynnol hyn yn addawol.

Cyfeiriad

71. Jiang, Q. ; Wang, L.; Guan, Y. ; Xu, H. ; Niu, Y.; Han, L. ; Wei, Y.-P.; Lin, L. ; Chu, J.; Wang, Q.; et al. Mae darniad Golgi sy'n gysylltiedig â Golgin yn sbarduno gorffosfforyleiddiad trwy actifadu kinase sy'n ddibynnol ar gyclin-5 a chinas allgellog a reoleiddir gan signal. Neurobiol. Heneiddio 2014, 35, 1352–1363. [CrossRef]

72. Antón-Fernández, A.; Aparicio-Torres, G.; Tapia, S.; DeFelipe, J.; Muñoz, A. Mae newidiadau morffometrig i gyfarpar Golgi mewn clefyd Alzheimer yn gysylltiedig â hyperffosfforyleiddiad tau. Neurobiol. Dis. 2017, 97, 11–23. [CrossRef]

73. Ao, X. ; Zou, L. ; Wu, Y. Rheoleiddio awtophagy gan rwydwaith Rab GTPase. Marwolaeth Cell Gwahanol. 2014, 21, 348–358. [CrossRef]

74. Kakuta, A.S.; Yamamoto, H.; Negishi, L.; Kondo-Kakuta, C.; Hayashi, N.; Ohsumi, Y. Mae fesiglau Atg9 yn recriwtio proteinau sy'n clymu fesiglau Trs85 ac Ypt1 i'r safle ffurfio autophagosome. J. Biol. Cemeg. 2012, 287, 44261–44269. [CrossRef] [PubMed]

75. Feng, Y. ; Klionsky, DJ Cyflwyno pilen awtoffagic trwy ATG9. Cell Res. 2017, 27, 161–162. [CrossRef]

76. Yuan, W. ; Cân, C. Rōl Ddatblygol Rab5 mewn Llwybrau Masnachu Derbynyddion Pilenni a Llwybrau Signalau. Biocemeg. Res. Int. 2020, 2020, 4186308. [CrossRef] [PubMed]

77. Kajiho, H.; Sakurai, K.; Minoda, T. ; Yoshikawa, M.; Nakagawa, S.; Fukushima, S.; Kontani, K.; Katada, T. Nodweddu RIN3 fel ffactor cyfnewid niwcleotid guanin ar gyfer is-deulu Rab5 GTPase Rab31. J. Biol. Cemeg. 2011, 286, 24364–24373. [CrossRef] [PubMed]

78. Lauer, J. ; Segeletz, S.; Cezanne, A.; Guaitoli, G. ; Raimondi, F.; Gentzel, M.; Alva, V. ; Habeck, M.; Kalaidzidis, Y.; Ueffing, M. ; et al. Awto-reoleiddio gweithgaredd Rab5 GEF yn Rabex5 trwy newidiadau strwythurol allosteric, dynameg craidd catalytig, a rhwymo ubiquitin. Elife 2019, 8, e46302. [CrossRef] [PubMed]

79. Stenmark, H. ; Vitale, G. ; Ullrich, O. ; Mae Zerial, M. Rabaptin-5 yn effeithydd uniongyrchol y GTPase Rab5 bach mewn ymasiad pilen endocytig. Cell 1995, 83, 423–432. [CrossRef]

80. Lee, S. ; Tsai, YC; Mattera, R. ; Smith, WJ; Kostelansky, MS; Weissman, AC; Bonifacino, JS; Hurley, JH Sail strwythurol ar gyfer adnabod ubiquitin ac awto-ubiquitin gan Rabex-5. Nat. Strwythur. Mol. Biol. 2006, 13, 264–271. [CrossRef] [PubMed]

81. Mattera, R. ; Tsai, YC; Weissman, AC; Bonifacino, JS Mae'r Ffactor Cyfnewid Niwcleotid Rab5 Guanine Rabex-5 Yn Rhwymo Ubiquitin (Ub) a Swyddogaethau fel Ub Ligase trwy Fotiff Rhyngweithiol Ub Annodweddiadol a Pharth Bysedd Sinc. J. Biol. Cemeg. 2006, 281, 6874–6883. [CrossRef]

82. Christoforidis, A.S.; Miaczynska, M.; Ashman, K.; Wilm, M.; Zhao, L.; Yip, S.-C.; Maes Dŵr, MD; Cefnogwr, JM; Mae serial, M. Phosphatidylinositol-3-OH kinases yn effeithyddion Rab5. Nat. Cell Biol. 1999, 1, 249–252. [CrossRef]

83. Murray, JT; Panaretou, C. ; Stenmark, H.; Miaczynska, M.; Cefnogwr, JM Rôl Rab5 wrth Recriwtio hVps34/p150 i'r Endosome Cynnar. Traffig 2002, 3, 416–427. [CrossRef]

84. Wilson, JM; de Hoop, M.; Zorzi, N.; Toh, BH; Dotti, CG; Mae Parton, RG EEA1, protein clymu o'r endosome didoli cynnar, yn dangos dosbarthiad polariaidd mewn niwronau hippocampal, celloedd epithelial, a ffibroblastau. Mol. Biol. Cell 2000, 11, 2657–2671. [CrossRef] [PubMed]

85. Cyfraith, F. ; Rocheleau, CE Vps34 a'r Armus/TBC-2 Rab GAPs: Rhoi'r brêcs ar y GTPasau Rab5 a Rab7 endosomaidd. Cell. Logydd. 2017, 7, e1403530. [CrossRef] [PubMed]

86. Laifenfeld, D.; Patzek, LJ; McPhie, DL; Chen, Y. ; Lefiaid, Y. ; Cataldo, AC; Neve, mae RL Rab5 yn cyfryngu llwybr signalau protein rhagflaenydd amyloid sy'n arwain at apoptosis. J. Neurosci. 2007, 27, 7141–7153. [CrossRef]

87. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Cyfri, SE; Wuu, J. ; Alldred, MJ; Nixon, RA; Che, S. Detholusrwydd rhanbarthol o ddadreoleiddio protein rab5 a rab7 mewn nam gwybyddol ysgafn a chlefyd Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 2010, 22, 631–639. [CrossRef] [PubMed]

88. Ginsberg, SD; Alldred, MJ; Cyfri, SE; Cataldo, AC; Nef, RL; Jiang, Y.; Wuu, J. ; Chao, MV; Mufson, EJ; Nixon, RA; et al. Mae dadansoddiad micro-arae o niwronau hippocampal CA1 yn awgrymu camweithrediad endosomaidd cynnar yn ystod dilyniant clefyd Alzheimer. Biol. Seiciatreg 2010, 68, 885–893. [CrossRef]

89. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Alldred, MJ; Cyfri, SE; Wuu, J. ; Nixon, RA; Che, S. Upregulation o GTPases rab dethol mewn niwronau blaenbrain gwaelodol cholinergic mewn nam gwybyddol ysgafn a chlefyd Alzheimer. J. Chem. Neuroanat. 2011, 42, 102–110. [CrossRef]

90. Xu, W. ; Weissmiller, AC; Gwyn, JA; Ffang, F. ; Wang, X. ; Wu, Y. ; Pearn, ML; Zhao, X. ; Sawa, M.; Chen, S.; et al. Mae tarfu ar y llwybr endocytig rhagflaenydd amyloid trwy brotein yn achosi camweithrediad echelinol a niwroddirywiad. J. Clin. Ymchwilio. 2016, 126, 1815–1833. [CrossRef]

91. Kim, S.; Sato, Y.; Mohan, PS; Peterhoff, C.; Pensalfini, A. ; Rigoglioso, A. ; Jiang, Y.; Nixon, RA Tystiolaeth bod yr effeithydd rab5 APPL1 yn cyfryngu camweithrediad endosomau a achosir gan APP- CTF mewn syndrom Down a chlefyd Alzheimer. Mol. Seiciatreg 2016, 21, 707–716. [CrossRef] [PubMed]

92. Spencer, B. ; Desplats, PA; Overk, CR; Valera-Martin, E.; Rissman, RA; Wu, C. ; Mante, M.; Adda, A. ; Florio, J.; Rockenstein, E.; et al. Lleihau Mewndarddol - Synuclein Lliniaru Dirywiad Poblogaethau Niwronaidd Dethol mewn Model Llygoden Trawsgenig Clefyd Alzheimer. J. Neurosci. 2016, 36, 7971–7984. [CrossRef] [PubMed]

93. Fang, F. ; Yang, W.; Florio, JB; Rockenstein, E.; Spencer, B.; Orain, XM; Dong, SX; Li, H. ; Chen, X. ; Canwyd, K. ; et al. Mae Synulein yn amharu ar fasnachu pobl a signalau BDNF mewn model llygoden o glefyd Parkinson. Sci. Rep. 2017, 7, 3868. [CrossRef] [PubMed]

94. Pal, A. ; Severin, F. ; Lommer, B. ; Shevchenko, A.; Mae cyfadeilad Zerial, M. Huntingtin-HAP40 yn effeithydd Rab5 newydd sy'n rheoleiddio symudedd endosome cynnar ac sy'n cael ei uwch-reoleiddio yng nghlefyd Huntington. J. Cell Biol. 2006, 172, 605–618. [CrossRef] [PubMed]

95. Cataldo, AC; Peterhoff, CM; Troncoso, JC; Gomez-Isla, T.; Hyman, BT; Nixon, RA Mae annormaleddau llwybr endocytig yn rhagflaenu dyddodiad amyloid mewn clefyd Alzheimer achlysurol a syndrom down: Effeithiau gwahaniaethol genoteip APOE a threigladau presenilin. Yn. J. Pathol. 2000, 157, 277–286. [CrossRef]

96. Jiang, Y. ; Mullaney, KA; Peterhoff, CM; Che, S.; Schmidt, DC; Boyer-Boiteau, A.; Ginsberg, DC; Cataldo, AC; Mathews, PM; Nixon, RA Mae camweithrediad endosomau sy'n gysylltiedig â Alzheimer yn syndrom Down yn annibynnol ar Abeta ond mae angen APP ac yn cael ei wrthdroi gan ataliad BACE-1. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2010, 107, 1630–1635. [CrossRef]

97. Kajiho, H.; Saito, K.; Tsujita, K.; Kontani, K.; Araki, Y.; Kurosu, H.; Katada, T. RIN3: Nofel Rab5 GEF yn rhyngweithio ag amffiffiseg II sy'n ymwneud â'r llwybr endocytig cynnar. J. Cell Sci. 2003, 116, 4159–4168. [CrossRef] [PubMed]

98. Harold, D.; Abraham, R. ; Hollingworth, P.; Sims, R.; Gerrish, A.; Hamshere, ML; Pahwa, JS; Moskvina, V. ; Dowzell, K.; Williams, A.; et al. Mae astudiaeth cysylltiad genom-eang yn nodi amrywiadau mewn CLU a PICALM sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer. Nat. Genet. 2009, 41, 1088–1093. [CrossRef]

99. Lambert, J.-C.; Heath, S.; Hyd yn oed, G. ; Campion, D.; Sleegers, K.; Hiltunen, M.A.; Combarraros, O. ; Zelenika, D.; Bullido, MJ; Tavernier, B.; et al. Astudiaeth cymdeithas genom-eang yn nodi amrywiadau yn CLU a CR1 sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer. Nat. Genet. 2009, 41, 1094–1099. [CrossRef] [PubMed]

100. Lambert, JC; Ibrahim-Verbaas, CA; Harold, D.; Naj, AC; Sims, R.; Bellenguez, C.; DeStafano, AL; Bis, JC; Beecham, GW; Grenier-Boley, B.; et al. Mae meta-ddadansoddiad o 74,046 o unigolion yn nodi 11 loci tueddiad newydd ar gyfer clefyd Alzheimer. Nat. Genet. 2013, 45, 1452–1458. [CrossRef]

101. Guerra, F. ; Bucci, C. Swyddogaethau Lluosog y GTPase Rab7 Bach. Celloedd 2016, 5, 34. [CrossRef]

102. Langemeyer, L. ; Fröhlich, F. ; Ungermann, C. Rab GTPase Swyddogaeth mewn Endosome a Lysosome Biogenesis. Tueddiadau Cell Biol. 2018, 28, 957–970. [CrossRef]

103. Kuchitsu, Y. ; Fukuda, M. Yn Ailymweld â Swyddogaethau Rab7 mewn Autoffagi Mamalaidd: Astudiaethau Curo Allan Rab7. Celloedd 2018, 7, 215. [CrossRef]

104. Wen, H. ; Zhan, L. ; Chen, S.; Hir, L. ; Gall Xu, E. Rab7 fod yn darged therapiwtig newydd ar gyfer clefydau niwrolegol fel rheoleiddiwr allweddol mewn awtoffagy. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1993–2004. [CrossRef]

105. Poteryaev, D. ; Datata, S.; Acema, K.; Zerial, M. ; Spang, A. Nodi'r newid yn y cyfnod pontio endosome cynnar-i-hwyr. Cell 2010, 141, 497–508. [CrossRef]

106. Stroupe, C. Dyma'r Diwedd: Rheoleiddio Rhwymiad Niwcleotid Rab7 mewn Masnachu Endolysosomaidd ac Autophagy. Blaen. Cell Dev. Biol. 2018, 6, 129. [CrossRef]

107. Langemeyer, L. ; Borchers, A.-C.; Herrmann, E.; Füllbrunn, N.; Han, Y.; Perz, A. ; Auffarth, K.; Kümmel, D.; Ungermann, C. Mae mecanwaith cadw a rheoledig yn gyrru trawsnewid endosomaidd Rab. Elife 2020, 9, e56090. [CrossRef]

108. Cantalupo, G. ; Alifano, P.; Roberti, V. ; Bruni, CB; Bucci, C. Protein lysosomaidd rhyngweithiol (RILP): Yr effeithydd Rab7 sydd ei angen ar gyfer cludo i lysosomau. EMBO J. 2001, 20, 683–693. [CrossRef]

109. Iorddonen, I. ; Fernandez-Borja, M.A.; Marsman, M.A.; Dusseljee, A.S.; Janssen, L.; Calafat, J. ; Janssen, H.; Wubbolts, R.; Neefjes, J. Mae protein effeithydd Rab7 RILP yn rheoli cludiant lysosomaidd trwy gymell recriwtio moduron dynein-dynactin. Curr. Biol. 2001, 11, 1680–1685. [CrossRef]

110. Pankiv, S. ; Alemu, EA; Brech, A. ; Bruun, J.-A.; Lamark, T.; Overvatn, A. ; Bjørkøy, G.; Mae Johansen, T. FYCO1 yn effeithydd Rab7 sy'n clymu i LC3 a PI3P i gyfryngu microtiwbyn yn ogystal â chludiant fesigl â chyfeiriad y pen. J. Cell Biol. 2010, 188, 253–269. [CrossRef]

111. Lee, Y.-K. ; Lee, J.-A. Rôl y teulu mamalaidd ATG8/LC3 mewn awtoffagi: Rolau gwahaniaethol a digolledu wrth reoli awtoffagi yn ysbeidiol. Cynrychiolydd BMB 2016, 49, 424–430. [CrossRef] [PubMed]

112. Jain, N. ; Ganesh, S. Cysylltiad sy'n dod i'r amlwg rhwng GTPasau RAB, awtoffagi a niwroddirywiad. Autophagy 2016, 12, 900–904. [CrossRef]

113. Nixon, RA Autophagy, amyloidogenesis, a chlefyd Alzheimer. J. Cell Sci. 2007, 120, 4081–4091. [CrossRef] [PubMed]

114. Brunello, CA; Merezhko, M.A.; Uronen, R.-L.; Huttunen, HJ Mecanweithiau o secretion a lledaenu tau protein patholegol. Cell. Mol. Gwyddor Bywyd. 2020, 77, 1721–1744. [CrossRef]

115. Vidyadhara, DJ; Lee, JE; Chandra, SS Rôl y system endolysosomaidd mewn clefyd Parkinson. J. Neurochem. 2019, 150, 487–506. [CrossRef] [PubMed]

116. Dodson, MW; Zhang, T.; Jiang, C.; Chen, S.; Guo, M. Rolau homolog Drosophila LRRK2 mewn7-leoliad lysosomaidd dibynnol Rab. Hum. Mol. Genet. 2012, 21, 1350–1363. [CrossRef] [PubMed]

117. Kagan, Endosomau Ailgylchu JC a Signalau TLR - Mae'r GTPase Rab11 yn Arwain y Ffordd. Imiwnedd 2010, 33, 578–580. [CrossRef]

118. Lim, YS; Tang, BL Y teulu Evi5 mewn ffisioleg cellog a phatholeg. FEBS Lett. 2013, 587, 1703–1710. [CrossRef]

119. Mazdeh, M. ; Ghafouri-Fard, A.S.; Noroozi, R.; Sayad, A. ; Khani, M.; Taheri, M.; Davood Omrani, M. Safle Integreiddio Feirysol Ecotropic 5 (EVI5) yn gysylltiedig â sglerosis ymledol ym mhoblogaeth Iran. Aml. Sgler. Relat. Anhwylder. 2017, 18, 15–19. [CrossRef]

120. Ghafouri-Fard, A.S.; Taheri, M.; Omrani, MD; Daaee, A. ; Mohammad-Rahimi, H. Cymhwyso Rhwydwaith Niwral Artiffisial ar gyfer Rhagfynegi Risg o Sglerosis Ymledol yn Seiliedig ar Genoteipiau Polymorffedd Niwcleotid Sengl. J. Mol. Neurosci. 2020, 70, 1081–1087. [CrossRef]

121. Dawson, TM; Dawson, VL Parkin Yn Chwarae Rhan mewn Clefyd Parkinson Ysbeidiol. Neurodegener. Dis. 2013, 13, 69–71. [CrossRef] [PubMed]

122. Underwood, R. ; Wang, B. ; Carico, C.; Whitaker, RH; Placzek, WJ; Mae Yacoubian, T. Rab27b yn rheoleiddio rhyddhau, clirio awtoffagic, a gwenwyndra alffa-synuclein. J. Biol. Cemeg. 2020, 295, 8005–8016. [CrossRef]

123. Wilson, GR; Sim, JCH; McLean, C.; Gianndrea, M.; Galea, CA; Riseley, JR; Stephenson, SEM; Fitzpatrick, E.; Haas, SA; Pab, K. ; et al. Mae treigladau yn RAB39B yn achosi anabledd deallusol sy'n gysylltiedig â X a chlefyd Parkinson cynnar gyda phatholeg -synuclein. Yn. J. Hum. Genet. 2014, 95, 729–735. [CrossRef]

124. Lesage, S. ; Bras, J.; Cormier-Dequaire, F.; Condroyer, C. ; Nicolas, A.; Darwent, L. ; Guerreiro, R.; Majounie, E.; Federoff, M.A.; Heutink, P.; et al. Mae treigladau colli swyddogaeth yn RAB39B yn gysylltiedig â chlefyd Parkinson cynnar nodweddiadol. Neurol. Genet. 2015, 1, e9. [CrossRef]

125. Chiu, C.-C.; Ie, T.-H.; Lai, S.-C.; Weng, Y.-H.; Huang, Y.-C.; Cheng, Y.-C.; Chen, R.-S.; Huang, Y.-Z.; Hung, J. ; Chen, C.-C.; et al. Mae mynegiant cynyddol Rab35 yn fiomarcwr posibl ac mae'n gysylltiedig â phathogenesis clefyd Parkinson. Oncotarget 2016, 7, 54215–54227. [CrossRef] 126. Kahn, RA; Cherfils, J.; Elias, M.; Cariad, RC; Munro, S.; Schurmann, A. Enwebiad ar gyfer y teulu Arf dynol o broteinau sy'n rhwymo GTP: ARF, ARL, a phroteinau SAR. J. Cell Biol. 2006, 172, 645–650. [CrossRef] [PubMed]

127. Jackson, CL; Bouvet, S. Arfs ar gip. J. Cell Sci. 2014, 127, 4103–4109. [CrossRef] [PubMed]

128. Mossessova, E. ; Gulbis, JM; Goldberg, J. Strwythur y ffactor cyfnewid niwcleotid guanin Sec7 parth Arno dynol a dadansoddiad o'r rhyngweithio â GTPase ARF. Cell 1998, 92, 415–423. [CrossRef]

129. Cox, R. ; Mason-Gamer, RJ; Jackson, CL; Segev, N. Dadansoddiad ffylogenetig o gyfnewidwyr niwcleotid Sec7-parth sy'n cynnwys Arf. Mol. Biol. Cell 2004, 15, 1487–1505. [CrossRef] [PubMed]

130. Randazzo, PA; Hirsch, DS Arf GAPs: Proteinau amlswyddogaethol sy'n rheoleiddio traffig pilen ac ailfodelu actin. Cell. Arwydd. 2004, 16, 401–413. [CrossRef]

131. Inoue, H. ; Randazzo, PA Arf GAPs a'u proteinau rhyngweithio. Traffig 2007, 8, 1465–1475. [CrossRef] [PubMed]

132. Spang, A. ; Shiba, Y. ; Randazzo, PA Arf GAPs: Porthorion cynhyrchu fesiglau. FEBS Lett. 2010, 584, 2646–2651. [CrossRef]

133. Bowzard, JB; Cheng, D.; Peng, J. ; Mae Kahn, RA ELMOD2 yn brotein sy'n ysgogi GTPase Arl2 sydd hefyd yn gweithredu ar Arfs. J. Biol. Cemeg. 2007, 282, 17568–17580. [CrossRef] [PubMed]

134. Dwyrain, AS ; Bowzard, JB; Daciau, JB; Kahn, parthau RA ELMO, nodweddu esblygiadol a swyddogaethol parth protein sy'n ysgogi GTPase (GAP) newydd ar gyfer GTPasau teulu protein Arf. J. Biol. Cemeg. 2012, 287, 39538–39553. [CrossRef] [PubMed]

135. Ivanova, AA; Dwyrain, AS; Yi, SL; Kahn, RA Nodweddu proteinau ELMOD ailgyfunol (parth amlyncu celloedd a symudedd) fel proteinau sy'n ysgogi GTPase (GAPs) ar gyfer GTPasau teulu ARF. J. Biol. Cemeg. 2014, 289, 11111–11121. [CrossRef] [PubMed]

136. Miura, Y. ; Hongu, T.; Yamauchi, Y.; Funakoshi, Y.; Katagiri, N.; Ohbayashi, N.; Kanaho, Y. Mae ACAP3 yn rheoleiddio alldyfiant niwrit trwy ei weithgaredd GAP sy'n benodol i Arf6 mewn niwronau hippocampal llygoden. Biocemeg. J. 2016, 473, 2591–2602. [CrossRef]

137. Inaba, Y. ; Tian, ​​QB; Okano, A. ; Zhang, J.; Sakagami, H.; Miyazawa, S.; Li, W. ; Komiyama, A.; Inokuchi, K.; Kondo, H.; et al. Mae ffactor cyfnewid niwcleotidau gwanin potensial penodol i'r ymennydd ar gyfer Arf, synArfGEF (Po), wedi'i leoleiddio i'r dwysedd postynaptig. J. Neurochem. 2004, 89, 1347–1357. [CrossRef] [PubMed]

138. Mignot, C. ; McMahon, AC; Bar, C. ; Campeau, PM; Davidson, C.; Buratti, J.; Nava, C. ; Jacquemont, M.-L.; Tallot, M. ; Milh, M.; et al. Enseffalopathi cysylltiedig ag IQSEC mewn gwrywod a benywod: Astudiaeth gymharol yn cynnwys 37 o gleifion newydd. Genet. Med. 2019, 21, 837–849. [CrossRef]

139. Miyamoto, Y. ; Torii, T. ; Tago, K. ; Tanoue, A. ; Takashima, S.; Mae Yamauchi, J. BIG1/Arfgef1 ac Arf1 yn rheoleiddio cychwyniad myelination gan gelloedd Schwann mewn llygod. Sci. Adv. 2018, 4, eaar4471. [CrossRef] [PubMed]

140. Cherfils, J. Arf GTPases a'u heffeithwyr: Cydosod llwyfannau amlfalent rhwymo pilen. Curr. Barn. Strwythur. Biol. 2014, 29, 67–76. [CrossRef]

141. Jackson, LP Adeiledd a mecanwaith biogenesis fesigl COPI. Curr. Barn. Cell Biol. 2014, 29, 67–73. [CrossRef]

142. Okamoto, M. ; Südhof, TC Mints, Munc18-yn rhyngweithio proteinau mewn ecsocytosis fesigl synaptig. J. Biol. Cemeg. 1997, 272, 31459–31464. [CrossRef] [PubMed]

143. Qu, L. ; Pan, C. ; Ef, SM; Lang, B. ; Gao, GD; Wang, XL; Wang, Y. Gor-deulu Ras o GTPasau bychain mewn afiechydon yr ymennydd an-neoplastig. Blaen. Mol. Neurosci. 2019, 12, 121. [CrossRef] [PubMed]

144. von Einem, B. ; Wahler, A. ; Schips, T.; Serrano-Pozo, A.; Proepper, C. ; Boeckers, TM; Rueck, A. ; Wirth, T. ; Hyman, BT; Danzer, KM; et al. Y Golgi-Localized -Clust-Cynnwys ARF-Rhwymo (GGA) Proteinau Alter Amyloid-Protein Rhagflaenydd (APP) Prosesu Trwy Ryngweithiad Eu Parth GAE ag Ensym Cleaving APP Beta-Safle 1 (BACE1). PLoS ONE 2015, 10, e0129047. [CrossRef] [PubMed]

145. Okamoto, M. ; Südhof, TC Mint 3: Isffurf mintys hollbresennol nad yw'n rhwymo i munc18-1 neu -2. Eur. J. Cell Biol. 1998, 77, 161–165. [CrossRef]

146. Shrivastava-Ranjan, P. ; Faundez, V. ; Ffang, G. ; Rees, H.; Lah, JJ; Levey, AI; Mae Kahn, RA Mint3/X11gamma yn addasydd sy'n dibynnu ar ffactor ribosylation ADP sy'n rheoleiddio traffig y protein rhagflaenydd Alzheimer's o'r rhwydwaith traws-Golgi. Mol. Biol. Cell 2008, 19, 51–64. [CrossRef]

147. Ghosh, P. ; Kornfeld, S. Y proteinau GGA: Chwaraewyr allweddol mewn didoli protein yn y rhwydwaith traws-Golgi. Eur. J. Cell Biol. 2004, 83, 257–262. [CrossRef]

148. Puertollano, R. ; Bonifacino, JS Rhyngweithiadau GGA3 gyda'r peiriannau didoli ubiquitin. Nat. Cell Biol. 2004, 6, 244–251. [CrossRef]

149. Scott, PM; Bilodeau, PS; Zhdankina, O.; Winistorfer, SC; Hauglund, MJ; Allaman, MM; Kearney, WR; Robertson, OC; Boman, AL; Mae proteinau Piper, RC GGA yn rhwymo ubiquitin i hwyluso didoli yn y rhwydwaith traws-Golgi. Nat. Cell Biol. 2004, 6, 252–259. [CrossRef]

150. Ren, X. ; Mae parthau Hurley, JH VHS o ESCRT-0 yn cydweithredu mewn rhwymiad cryf iawn i gargo amlbresennol. EMBO J. 2010, 29, 1045–1054. [CrossRef]

151. Kang, EL; Cameron, AN; Piazza, F.; Walker, KR; Mae Tesco, G. Ubiquitin yn rheoleiddio dirywiad cyfryngol BACE1 GGA. J. Biol. Cemeg. 2010, 285, 24108–24119. [CrossRef] [PubMed]

152. von Arnim, CAF; Spoelgen, R. ; Peltan, ID; Deng, M. ; Courchesne, S.; Koker, M.; Matsui, T.; Kowa, H.; Lichtenthaler, SF; Irizarry, MC; et al. GGA1 Yn gweithredu fel switsh gofodol sy'n newid rhagflaenydd amyloid masnachu a phrosesu protein. J. Neurosci. 2006, 26, 9913. [CrossRef] [PubMed] 153. Garg, S.; Sharma, M.; Ung, C. ; Tuli, A. ; Barral, DC; Hava, DL; Veerapen, N.; Besra, GS; Hacohen, N.; Brenner, MB Masnachu Lysosomal, Cyflwyniad Antigen, a Lladd Microbaidd Yn cael eu Rheoli gan y GTPase Arl8b tebyg i Arf. Imiwnedd 2011, 35, 182–193. [CrossRef] [PubMed]

154. Khatter, D. ; Sindhwani, A.; Sharma, M. GTPase Arl8 tebyg i Arf: Symud o'r cyrion i ganol bioleg lysosomaidd. Cell. Logydd. 2015, 5, e1086501. [CrossRef]

155. Rosa-Ferreira, C. ; Sweeney, ST; Munro, S. Mae'r protein G bach Arl8 yn cyfrannu at swyddogaeth lysosomaidd a chludiant axonal ystod hir yn Drosophila. Biol. Ar agor 2018, 7, bio035964. [CrossRef]

156. Balderhaar, HJK; Ungermann, C. CORVET, a HOPS cyfadeiladau clymu - cydlynwyr ymasiad endosome a lysosome. J. Cell Sci. 2013, 126, 1307–1316. [CrossRef] 157. Khatter, D.; Raina, VB; Dwivedi, D.; Sindhwani, A.; Bahl, S.; Sharma, M. Mae'r GTPase Arl8b bach yn rheoleiddio cydosod y cymhlyg HOPS mamalaidd ar lysosomau. J. Cell Sci. 2015, 128, 1746–1761. [CrossRef]

158. Rosa-Ferreira, C. ; Mae Munro, S. Arl8 a SKIP yn gweithredu gyda'i gilydd i gysylltu lysosomau â chinesin-1. Dev. Cell 2011, 21, 1171–1178. [CrossRef]

159. Griffin, EF; Caldwell, KA; Caldwell, GA Vacuolar protein didoli protein 41 (VPS41) ar groesffordd traffig endosomaidd mewn clefyd niwroddirywiol. Regen Niwral. Res. 2019, 14, 1210–1212.

160. Nguyen, APT; Moore, DJ Deall gweithgaredd GTPase LRRK2: Rheoleiddio, swyddogaeth, a niwrowenwyndra. Adv. Neurobiol. 2017, 14, 71–88.

161. Stafa, K. ; Trancikova, A.; Webber, PJ; Glauser, L.; Gorllewin, AB; Moore, mae gweithgaredd GTPase DJ a gwenwyndra niwronaidd LRRK2 sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson yn cael ei reoleiddio gan ArfGAP1. PLoS Genet. 2012, 8, e1002526. [CrossRef]

162. Nazam, F. ; Shaikh, S.; Nazam, N.; Alshahrani, AS; Hasan, GM; Hassan, MI Mewnwelediadau mecanyddol i bathogenesis clefydau niwroddirywiol: Tuag at ddatblygu therapi effeithiol. Mol. Cell. Biocemeg. 2021. [CrossRef]

163. Paintlia, AS; Paintlia, MK; Singh, AK; Singh, I. Mae atal swyddogaethau teuluol Rho gan lovastatin yn hyrwyddo atgyweirio myelin wrth wella enseffalomyelitis awtoimiwn arbrofol. Mol. Ffarmacol. 2008, 73, 1381–1393. [CrossRef] [PubMed]

164. Hampel, H. ; Vergallo, A. ; Caraci, F.; Cuello, AC; Lemercier, P.; Velas, B. ; Giudici, KV; Baldacci, F.; Hänisch, B. ; Haberkamp, ​​M.; et al. Llwybrau yn y dyfodol ar gyfer canfod a therapi clefyd Alzheimer: Biopsi hylif, modiwleiddio signalau mewngellol, darganfod cyffuriau ffarmacoleg systemau. Neuropharmacology 2021, 185, 108081. [CrossRef] [PubMed]

165. Hampel, H. ; O'Bryant, SE; Molinuevo, JL; Zetterberg, H.; Meistri, CL; Lista, S.; Kiddle, SJ; Batrla, R. ; Blennow, K. Biofarcwyr gwaed ar gyfer clefyd Alzheimer: Mapio'r ffordd i'r clinig. Nat. Neurol y Parch. 2018, 14, 639–652. [CrossRef] [PubMed]