Mecanweithiau Moleciwlaidd Astaxanthin Fel Asiant Niwrotherapiwtig Posibl Rhan 1

Haniaethol

Mae anhwylderau niwrolegol yn afiechydon y system nerfol ganolog ac ymylol sy'n effeithio ar filiynau o bobl, ac mae'r niferoedd yn cynyddu'n raddol. Yn pathogenesis clefydau niwroddirywiol, eglurwyd rolau llawer o lwybrau signalau; fodd bynnag, nid yw union pathoffisioleg anhwylderau niwrolegol a therapiwteg effeithiol posibl wedi'u nodi'n fanwl gywir eto. Mae hyn yn golygu bod angen datblygu triniaethau aml-darged, a fyddai'n modiwleiddio niwro-llid, apoptosis a straen ocsideiddiol ar yr un pryd. Nod yr adolygiad presennol yw archwilio'r defnydd therapiwtig posibl o astaxanthin (ASX) mewn clefydau niwrolegol a niwrolidiol. Canfuwyd bod ASX, aelod o'r grŵp xanthophyll, yn asiant gwrthlidiol therapiwtig addawol ar gyfer llawer o anhwylderau niwrolegol, gan gynnwys isgemia cerebral, clefyd Parkinson, clefyd Alzheimer, awtistiaeth, a phoen niwropathig. Dylid datblygu system dosbarthu cyffuriau effeithiol o ASX a'i phrofi ymhellach gan dreialon clinigol priodol.

geiriau allweddol

astaxanthin; asiant neuroprotective; straen ocsideiddiol; niwro-llid; clefydau niwrolegol;Effeithiau Cistanche.

Cliciwch yma i wybodmanteision Cistanche

Rhagymadrodd

Mae carotenoidau morol yn gwrthocsidiol iawn, yn gwneud iawn, yn gwrth-ymledol, ac yn gwrthlidiol a gellir eu defnyddio fel croen amddiffynnol rhag ffoto i atal effeithiau niweidiol ymbelydredd uwchfioled [1,2]. Nid yw rhywogaethau morol nad ydynt yn ffotosynthetig yn gallu cynhyrchu carotenoidau de novo, ac eithrio organebau awtotroffig morol [3]. Mae sawl astudiaeth eisoes wedi nodi y gall anifeiliaid morol naill ai gronni carotenoidau yn uniongyrchol o fwyd neu eu haddasu'n rhannol trwy lwybrau metabolaidd [4,5]. O ganlyniad, mae carotenoidau a geir o sawl rhywogaeth forol yn gweithredu ar wahanol lwybrau, gan gynnwys trosi deilliadau metel yn foleciwlau diniwed, trosi hydroperocsidau yn gyfansoddion mwy sefydlog, gweithredu fel diffoddwyr ocsigen moleciwlaidd singlet, ac atal ffurfio radicalau rhydd trwy'r bloc rhydd. adweithiau ocsideiddio radical ac ataliad yr adwaith cadwynol auto-ocsidiad [3,6,7].

Mae Astaxanthin (ASX) yn un o'r carotenoidau morol , a gafodd ei hynysu'n wreiddiol gan Kuhn a Sorensen o gimwch [8] . ASX yn bodoli yn mhob man mewn natur ; fodd bynnag, mae'n cyflwyno'n arbennig fel pigment coch-oren mewn sawl anifail morol, gan gynnwys salmonidau, berdys, a chimwch yr afon [9,10]. Er y gall planhigion, microbau a microalgâu hefyd gynhyrchu ASX, mae'n hysbys bod gan yr algâu cloroffyt Haematococcus pluvialis y potensial uchaf i gronni ASX [11-14]. Y dyddiau hyn, mae llawer o synthetig ASX; serch hynny, mae pryderon iechyd wedi codi ynghylch defnyddio ASX synthetig at ddibenion meddygol. Mae ASX yn perthyn yn agos i garotenoidau eraill, gan gynnwys zeaxanthin, lutein, a -caroten; felly, mae'n rhannu llawer o swyddogaethau biolegol tebyg [3,15,16]. Yn flaenorol, adroddwyd bod ASX yn fiolegol yn fwy gweithgar na'r carotenoidau a grybwyllwyd uchod [17-19]. Adroddwyd yn flaenorol bod gan ASX weithgareddau gwrthganser therapiwtig, gwrth-diabetig, gwrthlidiol a gwrthocsidiol, ac effeithiau niwro-, cardiofasgwlaidd, llygadol, ac amddiffyn y croen [20].

O ran effeithiau amddiffynnol niwrolegol, mae llawer o astudiaethau wedi sôn am rôl ASX mewn anhwylderau niwrolegol, gan gynnwys isgemia cerebral, clefyd Parkinson (PD), clefyd Alzheimer (AD), awtistiaeth, a phoen niwropathig, y byddwn yn eu trafod yn yr adrannau canlynol [ 21–23]. Yn yr adolygiad hwn, ein nod oedd archwilio'r defnydd therapiwtig posibl o ASX mewn clefydau niwrolegol a niwrolidiol.

Pils Cistanche

Bio-argaeledd a Ffarmacokinetics Astaxanthin

Gall gweinyddu ASX ag olewau dietegol, yn enwedig olew pysgod, hyrwyddo amsugno ASX a gwella gweithgaredd phagocytig y neutrophil [19,24]. Dangosodd astudiaethau bio-argaeledd gwell ac effeithiau gwrthocsidiol ASX pan gaiff ei weinyddu ochr yn ochr ag olew olewydd mewn llygod mawr [25,26]. Ar ben hynny, adroddodd Otton a'i gydweithwyr [27] fod gweinyddiaeth ASX gydag olew pysgod yn lleihau cynhyrchu ocsid nitrig (NO) ac yn cynyddu rhyddhau calsiwm, superoxide dismutase (SOD), catalase, a glutathione peroxidase (GPx). Oherwydd natur lipoffilig ASX, credwyd bod ASX yn trawsnewid yn fetabolaidd ym meinweoedd y llygod mawr cyn iddo gael ei dynnu [28].

Sylwyd y gallai diet colesterol uchel wella amsugno ASX mewn pobl, sy'n cael ei gludo i'r afu trwy'r system lymffatig. Mae diddymu matrics ac integreiddio micelles cymysg yn ddau gam hanfodol sy'n arwain at amsugno pilen [24]. Dylid ei ymgorffori â chylomicrons ar ôl ei amsugno gan gelloedd mwcosaidd berfeddol i'w gludo i'r afu. Ar ôl hynny, mae ASX yn cael ei integreiddio a'i drosglwyddo i'r meinweoedd gan lipoproteinau [29]. Mae Okada et al. Dywedodd [30] y gallai ysmygu leihau hanner oes ASX yn sylweddol, gan nodi bod ysmygu yn gwella metaboledd a dileu ASX. Cadarnhawyd y canfyddiad hwn gan lawer o ymchwilwyr a ddangosodd fod ysmygu yn effeithio'n sylweddol ar hanner oes carotenoidau [31,32]. Roedd hanner oes plasma ASX a adroddwyd yn amrywio rhwng 16 a 21 h [28,33]. O ran goddefgarwch, mae Odeberg et al. [34] adroddwyd bod dos sengl o 40 mg ar gyfer gwirfoddolwyr iach yn cael ei oddef yn dda.

Astaxanthin ar gyfer Anhwylderau Niwrolegol

1. Clefyd Alzheimer

Mae AD yn glefyd niwroddirywiol cronig a difrifol a nodweddir gan nam ar y cof a gweithrediad gwybyddol. Yn ystod y degawdau diwethaf, mae nifer yr achosion o AD wedi codi'n sylweddol [35,36]. Gall gael effaith enfawr a rhwystrau ar les a'r gallu i fyw bywyd iach y cleifion yr effeithir arnynt [37,38]. Mae'r croniad gormodol o brotein -amyloid (A) yn y cortecs cerebral a hippocampus yn un o brif nodweddion AD [39]. Mae A yn cyfrannu at gynhyrchu straen ocsideiddiol trwy ffurfio rhywogaethau ocsigen a nitrogen adweithiol [40]. Mae llawer o effeithiau andwyol yn gysylltiedig â chynhyrchu straen ocsideiddiol, gan gynnwys ffurfio tangles niwrofibrilaidd, llid, apoptosis, ocsidiad protein, a perocsidiad lipid [41,42]. O ganlyniad i'r aflonyddwch hwn, gellir datblygu gostyngiad mewn swyddogaethau gwybyddol mewn ymateb i'r difrod sylweddol i gysylltiadau niwral rhwng y cortex cerebral a'r hippocampus [43]. Mae llawer o ymchwilwyr wedi cynnig ychwanegiad gwrthocsidiol i atal effeithiau andwyol straen ocsideiddiol trwy wella amddiffyniad ocsideiddiol mewndarddol [44-46]. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos y rôl effeithiol bosibl y gallai ASX ei chwarae wrth reoli AD. Mae astudiaeth flaenorol gan Taksima et al. [47], lle'r oedd yr awduron yn defnyddio powdr ASX a gafwyd o gregyn berdys (Litopenaeus vannamei), yn dangos bod llygod mawr Wistar ag AD wedi gwella lefelau eu galluoedd gwybyddol yn sylweddol. Mae ASX wedi gwella cof gofodol a di-ofodol yn sylweddol a lleihau niwroddirywiad, a aseswyd gan y prawf adnabod gwrthrych a lefel plac A [47]. Credwyd y gallai ASX wella gweithgaredd GPx, y gwelwyd ei fod yn cael ei atal oherwydd camweithrediad mitocondriaidd a chroniad A [47,48].

Atchwanegiadau Cistanche

Ar ben hynny, mae ASX yn cymryd rhan mewn lleihau lefelau protein carbonyl a malondialdehyde (MDA), sy'n deillio o ddinistrio asidau brasterog amlannirlawn gan y rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) ac yn gweithredu ar ysgogi dirywiad niwronau [49,50]. Yn yr un modd, adroddwyd am rôl ASX wrth ddileu anion superoxide [51]. Mewn AD, mae llawer o adroddiadau wedi cysylltu cynhyrchu ROS a marwolaeth niwronaidd oherwydd ffurfio placiau senile [52,53]. O'i gymharu â'r grŵp cerbyd-AD, mae wedi dangos gostyngiad sylweddol mewn colled niwronau hippocampal a cortical yn y grŵp ASX llafar [47,54]. Yn yr un cyd-destun, mae Che et al. [55] adroddodd, ar ôl cymhwyso ASX wedi'i syntheseiddio, bod eu llygod trawsgenig dwbl (APP / PS1) wedi dangos gwell galluoedd gwybyddol trwy leihau niwro-llid a'r trallod ocsideiddiol cysylltiedig, sy'n achos mawr a all agor y mecanwaith ac effeithio ar y prognosis o AD. [56,57]. Mae astudiaeth wedi dangos bod nifer y cyfeiriadau a gwallau cof gweithio wedi lleihau'n sylweddol mewn APP/PS1 sy'n cael ei drin ag ASX. Ar ben hynny, mae ASX wedi gwella ymddygiad APP / PS1, wedi lleihau'r niferoedd hippocampal a cortical A, ac wedi gostwng y lefelau hydoddadwy ac anhydawdd A 40 ac A 42 [55]. Ynghyd â'r newidiadau hyn cafwyd dyrchafiad sylweddol yn lefel y superoxide dismutase (SOD) a dirywiad sylweddol yn y lefelau ocsid nitrig (NO) a nitrig ocsid synthase (NOS). Yn ddiddorol, dywedwyd y gallai ASX achosi ataliad sylweddol o fynegiant p-Tau; fodd bynnag, nid oedd yn effeithio ar reoleiddio mynegiant p-GSK-3 [58]. Mae ASX yn meddu ar weithgaredd gwrthlidiol pwerus sy'n diddymu mynegiant cyfryngwyr llidiol, gan gynnwys TNF-, PGE2, ac IL-1, ac yn atal datblygiad nitrig ocsid (NO) yn ogystal â'r signalau sy'n ddibynnol ar NF-κB. llwybr [36,59].

Mae astudiaethau eraill wedi disgrifio effeithiau gwrthlidiol tebyg o astaxanthin trwy ddefnyddio gwahanol fodelau labordy. Gwrthododd ASX, ar ddogn o 50 µM, ryddhau cyfryngwyr llidiol mewn celloedd microglial activated (BV-2) trwy reoleiddio ffactorau rhaeadru NF-κB (ee, p-IKK , p-IκB , a p-NF-κB t65, IL-6, a MAPK) [60].

O ran cytocinau, gostyngodd ASX lefel TNF- ond nid IL- 1 [55,61] yn is-retinol. Ar ben hynny, adroddwyd bod ASX yn effeithiol o ran ataliad apoptosis mewn llygod APP/PS1, gan ei fod yn atal mynegiant proteinau caspase-9 a caspase-3 [55]. Mae effeithiau ffafriol ASX wrth leihau unrhyw straen ocsideiddiol a allai fod yn bresennol yn ddyledus i'r gallu i basio'r rhwystr glaw gwaed-ymennydd, gan ei alluogi i gyflawni ei effeithiau ffafriol. Nid yw'r union fecanwaith sy'n esbonio gweithredoedd gwrthlidiol ASX yn cael ei ddeall yn dda. Fodd bynnag, mae llawer o astudiaethau wedi nodi rhai arsylwadau a allai helpu i'w ddeall. Mae ymchwiliad blaenorol gan Wang et al. [62] adroddodd bod ASX yn lleihau straen ocsideiddiol yn sylweddol ac yn lleihau'r isgemia presennol, a ddigwyddodd yn eilaidd i anaf i'r ymennydd. Trwy'r llwybr ERK1/2, fe wnaeth ASX hefyd ysgogi mynegiant yr ensym Ho-1 (sydd â phriodweddau gwrthocsidiol), gan leihau marwolaeth celloedd ac amddiffyn celloedd niwroblastoma a oedd yn agored i anaf [62]. Dangoswyd effeithiau ffafriol ASX hefyd gan Wen et al. [63], a ddangosodd y rôl niwroprotective y mae'r cyfansawdd hwn yn ei chwarae yng nghelloedd hippocampal HT22 eu llygod hefyd trwy gynyddu mynegiant gweithgareddau gwrthocsidiol Ho-1. Mecanwaith arall ar gyfer gwella'r gallu gwybyddol mewn llygod mawr ag AD yw atal marwolaeth celloedd a achosir gan glutathione, yr adroddwyd yn flaenorol ei fod yn cymryd rhan yn y prognosis a difrifoldeb AD [64,65]. Ar ben hynny, dangosodd ASX yr effeithiau amddiffynnol ar system bilen dwbl mitocondria trwy hybu cynhyrchu ynni effeithlon [9,66]. Yn benodol, roedd ASX yn amddiffyn mitocondria celloedd nerfol diwylliedig rhag ymosodiadau gwenwynig a mwy o weithgaredd mitocondriaidd trwy fwy o ddefnydd o ocsigen heb gynyddu cynhyrchiant rhywogaethau ocsigen adweithiol [66-68], gan nodi ei effeithiolrwydd posibl wrth reoli ac atal posibl clefydau niwroddirywiol a niwro-lid [9] ,69].

Cistanche Sych

Mae Hongo et al. [58] defnyddio model AD newydd, y model llygod AppNL-GF, sy'n gysylltiedig â dirywiad cof ysgafn, ffurfio microglial, lefel uwch o p-Tau, a chroniad o A 42 yn yr hippocampus. Nododd eu canfyddiadau fod ASX wedi lleihau'n sylweddol y ffracsiwn dyddodiad A 42, p-Tau, ac Iba1. Ar y llaw arall, cynyddodd biosynthesis glutathione, gan arwain at gynnydd mewn dwysedd niwronau hippocampal parvalbumin-positive-positive, sy'n chwarae rhan sylweddol mewn cynhyrchu osciliad gama [70]. Yn ôl astudiaeth ddiweddar, arweiniodd actifadu optogenetig neu synhwyraidd osgiliadau gama at ddirywiad peptidau A yn hipocampws y model llygoden AD (llygoden 5XFAD) oherwydd actifadu microglial a'r cynnydd o ganlyniad yn y nifer sy'n derbyn microglial A [71]. Gellir priodoli gostyngiad yn y ffracsiwn Iba1 i leihau dyddodiad A 42 mewn llygod AppNL-GF a borthir gan ASX wrth i microglia gronni o amgylch dyddodiad A [72]. O ran effaith ASX ar p-Tau, awgrymwyd dau lwybr: y ddamcaniaeth rhaeadru amyloid a'r diraddiad wedi'i gyfryngu gan awtophagy [73]. Roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng y ffracsiwn p-Tau â'r ffracsiwn A 42, sy'n cefnogi'r ddamcaniaeth rhaeadru amyloid [58]. Awgrymodd hyrwyddo ffactor niwclear erythroid 2-ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2) / elfen ymateb gwrthocsidiol (ARE) gan ASX, gan arwain at leihau p-Tau, effaith ASX ar awtophagi [74]. Mewn llygod mawr model tebyg i AD, a ysgogwyd gan ddefnyddio hydoddiant alwminiwm clorid hydradol (AlCl3.6H2O), dangosodd Hafez a'i chydweithwyr fod ASX yn lleihau'n sylweddol y gwarediad o A 1-42, lefel MDA, gweithgaredd acetylcholinesterase a monoamine oxidase, a mynegiant -site amyloid rhagflaenydd protein hollti ensym 1 (BACE1). Ar ben hynny, dyrchafodd ASX y mynegiant miRNA-124 yn sylweddol, upregulation Nrf2, a chynnwys serotonin ac acetylcholine [75]. Mae Ffigur 1 yn crynhoi'r mecanweithiau ASX a grybwyllwyd uchod yn AD.

Cyfeiriadau

1. Maoka, T. Carotenoidau mewn anifeiliaid morol. Mar. Cyffuriau 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N. ; Cruccu, G. ; Barwn, R. ; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. Canllawiau EFNS ar driniaeth ffarmacolegol poen niwropathig: adolygiad 2010. Eur. J. Neurol. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C. ; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Carotenoidau o Organebau Morol: Swyddogaethau Biolegol a Chymwysiadau Diwydiannol. Gwrthocsidyddion 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Carotenoidau morol: Bioweithgareddau a buddion posibl i iechyd dynol. Crit. Gwydd Bwyd y Parch. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T. ; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Iwas, F. ; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Carotenoidau mewn infertebratau morol sy'n byw ar hyd arfordir presennol Kuroshio. Mar. Cyffuriau 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Strwythurau Astaxanthin a'u Canlyniadau ar gyfer Cymhwysiad Therapiwtig. Int. J. Bwyd Sci. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A. ; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Radicalau rhydd: Priodweddau, ffynonellau, targedau, a'u goblygiadau mewn amrywiol glefydau. Indiaidd J. Clin. Biocemeg. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, A.S.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Astaxanthin mewn Iechyd, Trwsio, A Chlefyd y Croen: Adolygiad Cynhwysfawr. Maetholion 2018, 10, 522 .

9. Kidd, P. Astaxanthin, maetholion cellbilen gyda manteision clinigol amrywiol a photensial gwrth-heneiddio. Altern. Med. Parch A J. Clin. Mae yna. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, Swyddogaeth Carotenoidau SRS, Ffynonellau, a Phrosesu gan Dechnoleg Uwchfeirniadol: Adolygiad. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Zhang, C. ; Chen, X. ; Hefyd, biosynthesis astaxanthin Microbaidd HP: Cyflawniadau diweddar, heriau, a rhagolygon masnacheiddio. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, I. ; Marycz, K. Astaxanthin a Maetholion eraill o Haematococcus pluvialis - Cymwysiadau Amlswyddogaethol. Cyffuriau Mawrth 2020, 18 .

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Fu, X. ; Miao, X. ; Ling, TC; Dangos, PL Datblygiadau diweddar mewn bioburo astaxanthin o Haematococcus Pluvialis. Bioadnodd. Technol. 2019, 288, 121606.

14. Shah, MM; Liang, Y. ; Cheng, JJ; Daroch, M. Astaxanthin-Cynhyrchu Microalga Gwyrdd Haematococcus pluvialis: O Gell Sengl i Gynhyrchion Masnachol Gwerth Uchel. Blaen. Gwydd Planhigion. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I. ; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: Adolygiad o'i gemeg a chymwysiadau. Crit. Gwydd Bwyd y Parch. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martin, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Trosi beta-caroten yn astaxanthin: Dau ensym ar wahân neu brotein hydroxylase-ketolase deuswyddogaethol? Microb. Ffatrïoedd Celloedd 2008, 7, 3 .

17. Sztretye, M. ; Dienes, B. ; Gönczi, M.; Czirják, T.; Csernoch, L. ; Dux, L. ; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthin: Triniaeth Gwrthocsidiol Wedi'i Dargedu Mitocondriaidd Bosibl mewn Clefydau a chyda Heneiddio. Ocsid. Med. Cell. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: Adolygiad mecanistig ar ei weithgareddau biolegol a'i fanteision iechyd. Ffarmacol. Res. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, A.S.; Aswathanarayana, RG Astaxanthin: Ffynonellau, echdynnu, sefydlogrwydd, gweithgareddau biolegol a'i gymwysiadau masnachol - adolygiad. Mar. Cyffuriau 2014, 12, 128–152.

20. Yuan, YH; Peng, J. ; Yin, K.; Wang, JH Effeithiau hybu iechyd posibl astaxanthin: Carotenoid gwerth uchel yn bennaf o ficroalgâu. Mol. Nutr. Bwyd Res. 2011, 55, 150–165.

21. Wang, M. ; Deng, X. ; Xie, Y.; Chen, Y. Mae Astaxanthin yn Gwanhau Niwro-fflamiad mewn Statws Epilepticus Llygod Mawr trwy Reoleiddio'r Signal ATP-P2X7R. Cyffur Des. Dev. Mae yna. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L. ; Zhu, J.; Yin, W.; Ding, X. Mae Astaxanthin yn gwella diffygion gwybyddol o straen ocsideiddiol, nitric ocsid synthase a llid trwy uwchreoleiddio PI3K/Akt mewn llygod mawr diabetes. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y. ; Wang, X. ; Feng, J. ; Xie, T.; Si, P.; Wang, W. Effaith niwro-amddiffynnol astaxanthin ar lygod mawr newydd-anedig sy'n agored i drawiadau cyn-geni mamol. Ymennydd Res. Tarw. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, AS; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotow, TG; Vardaris, C. ; Mattei, R. ; et al. Mae astaxanthin cyfun ac ychwanegiad olew pysgod yn gwella cydbwysedd rhydocs seiliedig ar glutathione mewn plasma llygod mawr a neutrophils. Cemeg. Biol. Rhyngweithio. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V. ; Sarada, R.; Ravishankar, GA Mae nodweddu carotenoidau microalgaidd yn ôl sbectrometreg màs a'u bio-argaeledd a'u priodweddau gwrthocsidiol wedi'u hegluro mewn model llygod mawr. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Ataliad effeithiol o ganser y croen, tyrosinase, ac eiddo gwrthocsidiol gan esterau astaxanthin ac astaxanthin o'r alga gwyrdd Haematococcus pluvialis. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R. ; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, AS; Mattei, R. Mae olew pysgod cyfun ac ychwanegiad astaxanthin yn modiwleiddio swyddogaeth lymffosyt llygod mawr. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Tudalen, GI; Nid yw Davies, SJ Astaxanthin na canthaxanthin yn achosi ensymau metaboleiddio senobiotig yr afu neu'r arennau mewn brithyllod seithliw (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Cyf. Biocemeg. Ffisioleg. Gwenwynig. Ffarmacol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Amsugno, cludo a metaboledd carotenoidau mewn pobl. Appl pur. Cemeg. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Bio-argaeledd astaxanthin mewn dyfyniad algaidd Haematococws: Effeithiau amseriad diet ac arferion ysmygu. Biosci. Biotechnol. Biocemeg. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Y rhyngweithio rhwng ysmygu sigaréts a gwrthocsidyddion. Rhan I: Diet a charotenoidau. Altern. Med. Parch A J. Clin. Mae yna. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E. ; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Dywedwch, GS; Andersen, LF A yw ysmygu a chymeriant ffrwythau a llysiau yn cyfryngu'r cysylltiad rhwng statws economaidd-gymdeithasol a charotenoidau plasma? Eur. J. Iechyd y Cyhoedd 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerken, B.; Liaaen-Jensen, S. Ymddangosiad Plasma, a dosbarthiad isomerau astaxanthin E/Z ac R/S yn lipoproteinau plasma dynion ar ôl rhoi astaxanthin un dos. J. Nutr. Biocemeg. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A. ; Pettersson, A.; Höglund, P. Mae bio-argaeledd llafar yr astaxanthin gwrthocsidiol mewn pobl yn cael ei wella trwy ymgorffori fformwleiddiadau sy'n seiliedig ar lipid. Eur. J. Pharm. Sci. I ffwrdd. J. Eur. Ffed. Pharm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J. ; Jack, CR, Jr.; Rocca, WA; Snyder, EM; Carrillo, MC Clefyd Alzheimer: Y ffin nesaf - Adroddiad Arbennig. Dement Alzheimer. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M..T.; Rahman, M..S.; Behl, T. ; Jeandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A. ; Bin-Jumah, MN; El-Seedi, AD; AbdelDaim, MM Yn Ailymweld â'r Rhagdybiaeth Rhaeadr Amyloid: O Therapiwteg Gwrth-A i Ffyrdd Newydd Arobryn ar gyfer Clefyd Alzheimer. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5858.

37. Dywedwyd, A. ; Bahba, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Y gymhareb neutrophil-i-lymffosyt mewn clefyd Alzheimer: Dealltwriaeth gyfredol a chymwysiadau posibl. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. A yw clefyd Alzheimer yn gysylltiedig â haint firws Herpes simplex math 1? Adolygiad bach o'r gydberthynas foleciwlaidd a'r cysylltiadau posibl â chlefydau. Clin. Exp. Neuroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Mathew, B. ; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Jumah, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Ailystyried rôl yr ymennydd ac A perifferol yn pathogenesis clefyd Alzheimer. J. Neurol. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Butterfield, DA; Swimley, AC; Sultana, R. Amyloid -peptid (1-42) - straen ocsideiddiol a achosir gan glefyd Alzheimer: Pwysigrwydd pathogenesis a dilyniant clefyd. Gwrthocsid. Arwydd Redox. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G. ; Alfarraj, A.S.; Almeer, R.; Bahba, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Effeithiau amddiffynnol hesperidin a diosmin yn erbyn niwed ocsideiddiol yr afu, yr arennau a'r ymennydd a achosir gan acrylamid mewn llygod mawr. Amgylch. Sci. Llygredd Res. Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahba, EI; Bungau, SG; Alyousif, Llsgr; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan yn amddiffyn rhag difrod ocsideiddiol subacute a achosir gan diazinon mewn meinweoedd cardiaidd, hepatig ac arennol. Amg. Sci. Llygredd. Res. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Cynnyrch naturiol ar gyfer trin clefyd Alzheimer. J. Clin Sylfaenol. Physiol. Ffarmacol. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A. ; Ohizumi, Y. Manteision Posibl Nobiletin, Flavonoid Citrus, yn erbyn Clefyd Alzheimer a Chlefyd Parkinson. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K. ; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Priodweddau Gwrthocsidiol Crocws Sativus L. a'i Gyfansoddion a'i Berthnasedd i Glefydau Niwroddirywiol; Canolbwyntiwch ar Alzheimer a Chlefyd Parkinson. Curr. Neuropharmacol. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J. ; Zoltowska, KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Anghydbwysedd Ocsidydd/Gwrthocsidiol mewn Clefyd Alzheimer: Rhagolygon Therapiwtig a Diagnostig. Med Oxidative. Cell. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T. ; Chonpathompikunlert, P.; Sroyraya, M.A.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Effeithiau Astaxanthin o Shell Berdys ar Straen ac Ymddygiad Ocsidiol mewn Model Anifeiliaid o Glefyd Alzheimer. Cyffuriau Mawrth 2019, 17 .

48. Shichiri, M. Rôl perocsidiad lipid mewn anhwylderau niwrolegol. J. Clin. Biocemeg. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L. ; Noumedem, JA; Cioanca, O. ; Hancianu, M.; Kuete, V. ; Mihasan, M. Mae detholiad methanolig o ffrwythau Piper nigrum yn gwella nam ar y cof trwy leihau straen ocsideiddiol yr ymennydd mewn model llygod mawr amyloid beta (1-42) o glefyd Alzheimer. Cell. Mol. Neurobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I. ; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Grwpiau carbonyl protein fel biomarcwyr straen ocsideiddiol. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Cemeg. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z. ; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V. ; Chonpathompikunlert, P. Effeithiau Astaxanthin o Litopenaeus Vannamei ar Oedema a Achosir gan Carrageenan ac Ymddygiad Poen mewn Llygod. Moleciwlau 2016, 21, 382 .

52. Zhang, YY; Fan, YC; Wang, M.; Wang, D.; Mae Li, XH Atorvastatin yn gwanhau cynhyrchu IL-1 , IL-6, a TNF- yn yr hippocampus o fodel llygod mawr a achosir gan amyloid o glefyd Alzheimer. Clin. Cyf. Heneiddio 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M. ; Yaghmaei, P.; Salehi, I. ; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Ymchwiliad i effaith thymol ar ddysgu a nam ar y cof a achosir gan chwistrelliad intrahippocampal o beta peptid amyloid yn y llygod mawr braster uchel sy'n cael eu bwydo â diet. Metab. Ymennydd Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahman, SO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.A.; Hussain, A.S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Rôl niwro-amddiffynnol astaxanthin mewn ymwrthedd i inswlin hippocampal a achosir gan peptidau A mewn model anifail o glefyd Alzheimer. Biomed. Fferyllydd. Biomed. Fferyllydd. 2019, 110, 47–58.

55. Che, H. ; Li, Q. ; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J. ; Yanagita, T.; Xue, C. ; Chang, Y.; Wang, Y. Effeithiau Astaxanthin a Docosahexaenoic-Asid-Acylated Astaxanthin ar Glefyd Alzheimer mewn Llygod Trawsgenig Dwbl APP/PS1. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, HA; Miller, AA; Drummond, GR; Clustog Fair, AG; Arumugam, teledu; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Nam gwybyddol fasgwlaidd a chlefyd Alzheimer: Rôl gorlifiad yr ymennydd a straen ocsideiddiol. Arch Naunyn-Schmiedeberg. Ffarmacol. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M. ; Ciobica, A. ; Chwith, R. ; Serban, IL; Stefanescu, C. ; Chirita, R. Y rhagdybiaeth straen ocsideiddiol mewn clefyd Alzheimer. Seiciatr. Danub. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N. ; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K. ; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Diffygion Niwron Parvalbumin-Cadarnhaol Wedi'u Lliniaru Astaxanthin, a Dilyniant Patholegol sy'n Gysylltiedig â Chlefyd Alzheimer yn Hippocampus Llygod App(NL-GF/NL-GF). Blaen. Ffarmacol. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y. ; Hadad, N.; Levy, R. Effaith Gwrthlidiol Cyfunol Astaxanthin, Lyc-O-Mato ac Asid Carnosig Mewn Vitro ac In Vivo mewn Model Llygoden o Peritonitis. J. Nutr. Gwyddor Bwyd. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Down-reoleiddio cynhyrchu IL-6 gan astaxanthin trwy signalau ERK-, MSK-, a NF-κBmediated mewn microglia wedi'i actifadu. Int. Imiwnoffarmacol. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R. ; Gueguen, V. ; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Effaith Astaxanthin ar Pathogenesis Diabetes a Chymhlethdodau Cronig. Cyffuriau Mawrth 2020, 18, 357 .

62. Wang, Pencadlys; Haul, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Zhu, QY; Mae Zhu, CQ Astaxanthin yn dadreoleiddio mynegiant heme oxygenase-1 trwy lwybr ERK1/2 a'i effaith amddiffynnol yn erbyn sytowenwyndra a achosir gan beta-amyloid mewn celloedd SH-SY5Y. Ymennydd Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Wen, X. ; Huang, A. ; Hu, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z. ; Pan, X. ; Liu, Z. Effaith niwro-amddiffynnol astaxanthin yn erbyn sytowenwyndra a achosir gan glutamad mewn celloedd HT22: Ymwneud â'r llwybr Akt/GSK-3. Niwrowyddoniaeth 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Swyddogaeth Straen Ocsidiol mewn Clefydau Niwro-ddirywiol. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Zhang, Y. ; Wang, W.; Hao, C. ; Mao, X. ; Zhang, L. Mae Astaxanthin yn amddiffyn celloedd PC12 rhag niwrowenwyndra a achosir gan glutamad trwy lwybrau signalau lluosog. J. Funct. Bwydydd 2015, 16, 137–151.

66. Blaidd, AC; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, I. ; Iio, K. ; Satou, A. ; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaxanthin yn amddiffyn cyflwr rhydocs mitocondriaidd a chywirdeb swyddogaethol yn erbyn straen ocsideiddiol. J. Nutr. Biocemeg. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Haul, H. ; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Effaith niwro-amddiffynnol astaxanthin ar niwrowenwyndra in vitro a achosir gan H(2)O(2) ac ar isgemia cerebral ffocal in vivo. Ymennydd Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lee, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, HI; Mae Nam, SW Astaxanthin yn atal marwolaeth celloedd apoptotig wedi'i chyfryngu gan H2O mewn celloedd ehedydd niwral llygoden trwy fodiwleiddio llwybrau signalau P38 a MEK. J. Microbiol. Biotechnol. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, AS; Pab, SC; Bondan, EF Priodweddau niwro-amddiffynnol yr astaxanthin carotenoid morol ac asidau brasterog omega-3, a safbwyntiau ar gyfer cyfuniad naturiol y ddau mewn olew krill. Maetholion 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T. ; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.A.; Ono, T. ; Nishijo, H. Perthnasoedd ymhlith dwysedd niwronau imiwn-adweithiol parvalbumin, osgiliadau gama wedi'u cloi fesul cam, a symptomau awtistig/sgitsoffrenig mewn PDGFR - lladd llygod allan a rheoli. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Canwr, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F. ; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Yma, J.; Kritskiy, O.; Abdurrob, F. ; et al. Mae traul amledd gama yn gwanhau llwyth amyloid ac yn addasu microglia. Natur 2016, 540, 230–235.

72. Hellwig, S. ; Masuch, A. ; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Luehmann, M.A.; Biber, K. Mae microglia blaenebrain o lygod 5xFAD gwyllt ond nad ydynt yn oedolion yn atal ffurfio plac amyloid mewn diwylliannau sleisys hippocampal organotypic. Sci. Sylw 2015, 5, 14624.

73. Zhu, X. ; Chen, Y. ; Chen, Q.; Yang, H.; Xie, X. Mae Astaxanthin yn Hyrwyddo Signalau Nrf2/ARE i Leddfu Croniad Fibronectin Arennol a Cholagen IV mewn Llygod Mawr Diabetig. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C. ; Gundemir, A.S.; Pritchard, A.S.; Jin, YN; Rahman, I. ; Johnson, mae GV Nrf2 yn lleihau lefelau protein tau ffosfforyleiddiad trwy gymell protein addasydd awtophagi NDP52. Nat. Cymmun. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, FY; Osman, EM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Effeithiau lliniaru astaxanthin ar feinweoedd ymennydd model tebyg i glefyd Alzheimer: Traws-siarad rhwng microRNA sy'n benodol i niwronau-124 a llwybrau cysylltiedig. Mol. Cell. Biocemeg. 2021.

Eshak I. Bahbah 1 , Sirief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab 1 Uddin 9 , Md. , a Iesu Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Zagazig, Zagazig 44519, yr Aifft; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Adran Fferylliaeth, Ymddiriedolaeth BGC Prifysgol Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Adran Bioleg, Coleg Gwyddoniaeth, Tywysoges Nourah bint Prifysgol Abdulrahman, Riyadh 11474, Saudi Arabia; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Adran Ffarmacoleg, Cyfadran Meddygaeth Filfeddygol, Prifysgol Camlas Suez, Ismailia 41522, yr Aifft; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Adran Fferylliaeth, Prifysgol De-ddwyrain, Dhaka 1213, Bangladesh

10 Rhwydwaith Ymchwil Niwrowyddoniaeth Pharmakon, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Grŵp Maeth a Bromatoleg, Adran Cemeg Dadansoddol a Bwyd, Cyfadran Gwyddor Bwyd a Thechnoleg, Prifysgol Vigo—Campws Ourense, E32004 Ourense, Sbaen