Dadansoddiadau Morffolegol o Fynegiad Nephrin mewn Glomeruloneffropathi Blaengar

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Crynodeb:

Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ganolbwyntio ar neffrin, un o'r moleciwlau allweddol o fewn diaffram hollt podocytau, oherwydd er y bu adroddiadau ar ei fynegiant mewn bodau dynol a llygod mawr, nid yw eu presenoldeb mewn marmosets cyffredin wedi'i adrodd. Fe wnaethom ymchwilio i fynegiant nephrin a newidiadau mewn glomerwli, yn dibynnu ar ddatblygiad glomerulonephropathy blaengar digymell mewn marmosets cyffredin. Gwerthuswyd pedwar ar bymtheg o marmosetau cyffredin rhwng dwy a deg oed. Archwiliwyd yr aren trwy ficrosgopeg gyda hematocsilin ac eosin a staen imiwn-histocemegol ar gyfer neffrin. Dosbarthwyd y briwiau yn dair gradd yn ôl system graddio briwiau arennol a adroddwyd yn flaenorol. Mesurwyd yr ardal nephrin-positif trwy ddadansoddiad morffometrig, a chyfrifwyd y gymhareb nephrin-positif. Arsylwyd mynegiant Nephrin ar hyd y ddolen capilari glomerwlaidd mewn patrwm llinol parhaus mewn graddau briwiau arennol 0 i 2 a naill ai patrwm llinol amharhaol neu gronynnog bras yng ngradd 3. Roedd mynegiant Nephrin yn tueddu i ostwng yn sylweddol yn dibynnu ar radd briwiau arennol . Awgrymwyd bod newid mynegiant neffrin yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad briwiau arennol.

Geiriau allweddol:neffrin, marmoset,glomerulonephropathy, aren, patholeg

manteision cistanche anialwchaPlanhigyn cistancheyn dda iaren

Rhagymadrodd

Mae'n hysbys bod glomerwloneffropathi cynyddol digymell mewn marmosets cyffredin (Callithrix jacchus) yn digwydd yn aml gan ddechrau yn ddwy flwydd oed, gyda difrifoldeb y briw yn cynyddu gydag oedran. Gwnaethom adrodd yn flaenorol am friwiau sylfaenol a chynyddol neffropathi mewn marmosets cyffredin1. Mae newidiadau glomerwlaidd cynradd neffropathi cyfnod cynnar yn cael eu nodweddu gan elifiad prosesau traed podocyte a thewychu rhannol o'r bilen islawr glomerwlaidd, y tybir ei fod yn achosi gollyngiad o brotein o'r glomerwli, a gellir eu harsylwi trwy uwchmicrosgopi ond nid trwy ficrosgopeg ysgafn1-3. Ar ben hynny, mae imiwnoglobwlin yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad neffropathi1, 2. Mae IgM yn cael ei ddyddodi ar y mesangium yng nghyfnod cynnar glomerulonephropathy, ac yn dilyn dyddodiad cyntaf IgM, mae'r ardal adneuo yn ehangu i'r glomerwlws cyfan, ac mae IgA ac IgG yn adneuwyd gyda dilyniant2. Gellir gweld castiau hyalin sy'n awgrymu bod protein yn gollwng o'r glomeruli trwy ficrosgopeg ysgafn gyda dilyniant glomerulonephropathy4. Mae proteinwria yn gwaethygu dilyniant briwiau tubulointerstitial mewn marmosets cyffredin4, fel mewn bodau dynol5, 6, ac, mewn astudiaeth ddiweddar o'r glomeruli, gallai proteinwria gael ei achosi gan anhwylderau'r diaffram hollt, gan gysylltu prosesau troed cyfagos (pediclau) podocyte. Mae'r diaffram hollt yn gyfadeilad cyffordd rhynggellog sy'n bresennol rhwng prosesau troed cyfagos, ac mae rhai moleciwlau sy'n gysylltiedig â'i ffurfiant wedi'u nodi3. Credwyd bod gostyngiad yn y mynegiant o'r moleciwlau hyn neu gamweithrediad y diaffram hollt yn gysylltiedig â dilyniant proteinwria3. Mae Nephrin, un o'r moleciwlau allweddol a fynegir yn llengig hollt podocytau, yn glycoprotein sy'n cynnwys 1241 o asidau amino ac mae'n fiomarcwr adnabyddus a ddefnyddir ar gyfer monitro anhwylder diafframau hollt7-10. Nid yw moleciwlau sy'n gysylltiedig â diafframau hollt wedi'u hastudio yn neffropathi marmosets cyffredin, er y gwyddys bod newid prosesau traed podocyt a dilyniant proteinwria yn digwydd ynddynt. At hynny, cafwyd adroddiadau ar fynegiant neffrin mewn bodau dynol a llygod mawr7-12 ond nid mewn marmosets. Felly, fe wnaethom ymchwilio i fynegiant neffrin mewn glomerwli a newidiadau mewn mynegiant nephrin, yn dibynnu ar ddilyniant y briw, trwy ddadansoddiadau imiwn-histocemegol.

cistanche tcm

Defnyddiau a Dulliau

Anifeiliaid

Cymeradwywyd yr astudiaeth hon gan Bwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol y Sefydliad Canolog ar gyfer Anifeiliaid Arbrofol (CIEA; Kawasaki, Japan) ac fe'i cynhaliwyd yn gwbl unol â'r Rheoliadau ar Arbrofi Anifeiliaid o'r CIEA yn seiliedig ar y Canllawiau ar gyfer Ymddygiad Priodol. Arbrofion Anifeiliaid (Cyngor Gwyddoniaeth Japan, 2006). Gwerthuswyd pedwar ar bymtheg o marmosets cyffredin (11 gwryw ac 8 menyw) o CLEA Japan Inc. (Tokyo, Japan). Roedd eu hoedran yn amrywio o 2 i 10 mlynedd ar adeg necropsi. Cedwir yr anifeiliaid mewn cewyll mewn ystafell anifeiliaid a gynhelir ar dymheredd o 26 ± 3 gradd a lleithder o 55 ± 20 y cant. Cawsant eu bwydo â LCMS-1M (CLEA Japan Inc., Tokyo, Japan) a dŵr tap. Cafodd yr anifeiliaid eu haberthu'n drugarog o dan anesthesia â sodiwm pentobarbital oherwydd amrywiol achosion moribund (fel syntexis, crymedd fertebra meingefnol, dadleoliad mandibwlaidd y cymalau, ac ati). Ni chynhaliwyd wrinalysis oherwydd ni ellid samplu wrin.

Histopatholeg

Mae'rarennauwedi'u darlifo â halwynog, ac yna 4 y cant o baraformaldehyd, ac yna'n cael eu gosod mewn fformalin â byffer niwtral o 10 y cant ar gyfer archwiliad microsgopig. Roedd y sbesimenau wedi'u mewnosod mewn paraffin, wedi'u rhannu'n 5 μm o drwch, a'u staenio â hematocsilin ac eosin (AU). Dosbarthwyd y briwiau fel briwiau glomerwlaidd, tiwbaidd a rhyng-raniadol yn seiliedig ar feini prawf cyhoeddedig1. Rhannwyd graddau neffropathi yn bedwar grŵp: gradd 1 (3 gwryw ac 1 fenyw), gradd 2 (3 gwryw a 5 benyw), gradd 3 (1 gwryw a 3 benyw), a gradd 4 (3 gwryw) (Tabl 1).

Ar gyfer imiwn-histocemeg, gwrthgorff monoclonaidd yn erbyn y parth allgellog o darddiad dynolneffrin(1:1,000, Nephring{{{0}}, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Dallas, TX, UDA) fel y prif wrthgorff. Cafodd yr adrannau 5-μm eu dadbaraffinio, eu hailhydradu, eu trin â hydrogen perocsid 3 y cant ar dymheredd yr ystafell am 5 munud, ac yna eu gwresogi mewn awtoclaf ar 121 gradd am 20 munud mewn datrysiad adalw targed (pH 6.0, Dako, Glostrup, Denmarc). Ar ôl oeri, deorwyd yr adrannau â'r gwrthgorff cynradd ar 4 gradd dros nos. Defnyddiwyd polymer IgG gwrth-lygoden a gwrth-gwningen wedi'i gyfuno â Peroxidase (Histofine Simple Stain Rat MAX-PO (MULTI), Nichirei Bioscience Inc., Tokyo, Japan) fel gwrthgorff eilaidd ar gyfer y dull seiliedig ar bolymer13. Deorwyd yr adrannau â'r gwrthgorff polymer eilaidd ar dymheredd ystafell am 30 munud a delweddwyd y cynhyrchion adweithiol gan ddefnyddio 3,3'-diaminobenzidine fel cromogen. Perfformiwyd gwrth-staenio gyda hematocsilin. Ar gyfer y rheolaeth negyddol, cafodd y gwrthgorff cynradd ei hepgor.

Dadansoddiad morffolegol

Ar gyfer dadansoddiad morffolegol, cyflwynwyd y glomeruli gyda'r hilum glomerwlaidd i'w harchwilio, a chafodd 16 i 28 glomeruli eu dal ar bob sleid (Tabl 1) gan ddefnyddio sganiwr sleidiau cyfan (Aperio AT2, Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, IL, UDA) a meddalwedd gwylio sleidiau patholeg cyfatebol (Aperio ImageScope, Leica Microsystems Inc.) ar yr un cydraniad a maint delwedd.Nephrin-cyfrifwyd ardaloedd glomerwlaidd positif a chyfan gyda meddalwedd dadansoddi delweddau (Image-Pro V10, Mediacybenetics Inc., Rockville MD, UDA) trwy dynnu ardal o ddiddordeb o amgylch y glomerwlws, yn ôl adroddiad blaenorol14. Diffiniwyd yr ardal glomerwlaidd gyfan fel yr ardal y gellir ei gwahaniaethu oddi wrth y cefndir lliw gwyn. Y trothwyon lliw ar gyfer cyfrifoneffrin-pennwyd ardaloedd cadarnhaol yn ôl pob cyflwr staenio. Y trothwyon ar gyfer coch, gwyrdd a glas oedd 37-67, 31-77, a 32-88, yn y drefn honno. Cyfrifwyd y gymhareb nephrin-positif trwy rannu mesuriadau'rneffrin- ardal gadarnhaol dros yr ardal glomerwlaidd. Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio prawf Jonckheere (lefel arwyddocâd: 5 y cant , prawf un ochr) i werthuso'r duedd rhwng gradd neffropathi a mynegiant oneffrin.

costanche

Canlyniadau

Dangosir sgoriau patholegol a graddau briwiau arennol unigol yn Nhabl 1. Yr un fath ag a adroddwyd yn ein hadroddiad cyntaf1, roedd gradd y briw yn tueddu i gynyddu gydag oedran ac nid oedd gwahaniaeth amlwg rhwng y rhywiau. Mae canlyniadau staenio immunohistochemical oneffrinyn cael eu dangos yn Ffig. 1, a'rneffrin-dangosir cymhareb gadarnhaol yn Ffig. 2 a Thabl 1. Ymhlith y sgoriau a'r graddau yn Nhabl 1, defnyddiwyd gradd y briw arennol, sy'n deillio o gyfanswm sgôr pob briwiau arennol, a sgôr cast hyaline i gymharu â'rneffrin-cymhareb gadarnhaol (Ffig. 2 a 3). Dangosir achosion unigol yn Nhabl 1 yn nhrefn esgynnol gradd briw arennol. Arsylwyd mynegiant Nephrin ynghyd â'r ddolen capilari glomerwlaidd mewn patrwm llinol parhaus mewn graddau 0 i 2 (Ffig. 1A-C) a phatrwm gronynnog llinol neu fras amharhaol mewn graddau 3 (Ffig. 1 D). Yn y sampl rheoli negyddol, dim adwaith cadarnhaol ar gyferneffrinarsylwyd ar unrhyw safle.

Mae cymhariaeth yneffrin-dangosir cymhareb gadarnhaol i radd briw arennol yn Ffig. 2. Mewn achosion gradd briw arennol 0, mae gwyriad safonol cymedrig ± (SD) yneffrin-cymhareb positif oedd 5.66 ± 1.18 y cant, a'r gwerthoedd uchaf, lleiafswm a chanolrif oedd 6.84 y cant, 4.27 y cant, a 5.76 y cant, yn y drefn honno. Mewn achosion gradd 1, y cymedrig ± SD oedd 3.99 ± 1.61 y cant, a'r gwerthoedd uchaf, lleiafswm a chanolrif oedd 5.69 y cant, 1.19 y cant, a 4.35 y cant, yn y drefn honno. Mewn achosion gradd 2, y cymedrig ± SD oedd 3.82 ± 2.25 y cant, a'r gwerthoedd uchaf, lleiafswm a chanolrif oedd 6.71 y cant, 1.58 y cant, a 3.49 y cant, yn y drefn honno. Mewn achosion gradd 3, y cymedrig ± SD oedd 2.52 ± 1.02 y cant , a'r gwerthoedd uchaf, lleiafswm a chanolrif oedd 3.67 y cant , 2.17 y cant , a 2.17 y cant , yn y drefn honno. Gyda'i gilydd, roedd gwahaniaethau unigol mewn mynegiant nephrin yn fach mewn achosion o radd 0, ond yn fawr mewn achosion o radd 1 neu uwch, a chanfuwyd mynegiant cadarnhaol isel yn achlysurol.Nephrintueddai mynegiant i ostwng yn dibynnu ar radd briwiau arennol (Ffig. 2). Roedd tuedd sylweddol is rhwng gradd briwiau arennol aneffrin-cymhareb bositif yn ôl prawf Jonckheere (p=0.0166). Dangosir y sgôr cast hyaline o'i gymharu â'r radd briwiau arennol yn Ffig. 3. Mewn achosion â sgôr cast hyaline o 0, cymhareb positif nephrin ± SD cymedrig oedd 5.40 ± 1.32 y cant, mewn achosion sgôr 1, roedd yn 4.10 ± 1.70 y cant , ac mewn sgôr o 2 achos, roedd yn 3.37 ± 1.98 y cant . Roedd tuedd sylweddol is rhwng y sgôr cast hyaline a chymhareb positif nephrin yn ôl prawf Jonckheere (p=0.0654).

Trafodaeth

Roedd cydberthynas rhwng gostyngiad yn y nephrin a datblygiad briwiau arennol yn ystod datblygiad glomerulonephropathy marmoset. Roedd y gwrthgorff gwrth-nephrin a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon yn cydnabod y parth allgellog ar ochr y terfynell N. Mae'r parth allgellog hwn yn rhyngweithio â moleciwlau NEPH1 ac yn ffurfio strwythur tebyg i zipper o fewn y diaffram hollt15. Lleolir neffrin mewn glomerwli arferol ar hyd y ddolen capilari glomerwlaidd ac mae'r patrwm staenio yn batrwm llinellol o ronynnau mân parhaus mewn llygod mawr a bodau dynol11, 12, 16–18. Mae'r staenio a wneir yn yr astudiaeth hon yn briodol; sy'n cael ei gadarnhau gan y sylw nad oedd y waliau capilari mewn cysylltiad â'r rhanbarth mesangial wedi'u staenio, tra bod y rhai sydd mewn cysylltiad â'r podocytes. O dan amodau annormal, megis syndrom nephrotic mewn pobl neu puromycin aminonucleoside nephrosis mewn llygod mawr, mae'r patrwm staenio nephrin mewn glomeruli yn gronynnog amharhaol a bras, ac mae dwyster staenio imiwnhistocemegol yn wannach nag mewn glomeruli arferol11, 16, 17. Yn yr astudiaeth bresennol , roedd patrwm mynegiant neffrin mewn graddau 0 i 2 yn normal; fodd bynnag, roedd y patrwm staenio yng ngraddau 3 yn debyg i batrwm staenio amodau annormal. Mewn ymchwiliad blaenorol i fynegiant nephrin glomerwlaidd mewn llygod mawr Crl: CD(SD) gyda'r afiechyd newid lleiaf posibl, roedd mynegiant neffrin yn gyfan, er bod prosesau traed podocyte yn dangos alllifiad o dan ficrosgopeg electron heb unrhyw newidiadau morffolegol amlwg i'w gweld o dan ficrosgopeg golau18. Yng nghlefyd arennol cyffredin llygod mawr, neffropathi cynyddol cronig (CPN), dangoswyd y gall albwminwria ynghyd â CPN cyfnod cynnar arwain at lai o newidiadau mewn athreiddedd glomerwlaidd o fethiant i adamsugno albwmin o diwbiau procsimol19. Mewn bodau dynol, bu rhai ymchwiliadau i leihau mynegiant neffrin o dan fân newidiadau10 neu o dan glefydau eraill yr arennau14, 16. Ar y llaw arall, cafwyd adroddiad ar fynegiant neffrin cyfan mewn neffrosis newid lleiaf posibl20. Mae presenoldeb neu absenoldeb newid yn y mynegiant o nephrin mewn clefyd nephrotic newid lleiaf yn cael ei drafod o hyd. Mewn gwirionedd, roedd yn anodd cadarnhau cynnydd neu ostyngiad yn adwaith gwrthgorff neffrin trwy arsylwi gweledol mewn neffropathi marmoset, ond roedd yn bosibl canfod y newid yn yr aren gyfan trwy ddadansoddi delwedd. Mae ein hymchwiliad yn awgrymu y gall annormaledd diafframau hollt y glomerwlws fod yn gysylltiedig â dilyniant neffropathi mewn marmosets cyffredin oherwydd gostyngiad mewn neffrin. Mae trawsnewid patrwm staenio positif nephrin, o linol i batrwm gronynnog, wedi'i adrodd mewn model anifail llygod mawr o glefyd nephrotic yn ystod datblygiad y briw11, 16, 21. Mae cysylltiad rhwng annormaleddau'r bilen hollt a phroteinwria wedi yn cael ei adrodd yn aml22, 23; felly, dyfalwyd y gallai proteinwria gael ei achosi gan gamweithrediad diaffram hollt. Yn ein hastudiaeth ar neffropathi marmoset, gallai dilyniant athreiddedd protein glomerwlaidd oherwydd camweithrediad diaffram hollt fod wedi digwydd oherwydd dim ond yn yr achosion heb newidiadau tubulointerstitial y gwelwyd nodweddion morffolegol castiau hyaline. Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol rhwng sgôr newidiadau morffolegol castiau hyaline a'r gostyngiad mewn mynegiant neffrin. Fodd bynnag, mae mynegiant nephrin yn tueddu i ostwng yn dibynnu ar y sgôr cast hyaline, sy'n ddangosydd o ollyngiad protein o'r glomerwlws.

Yn ein hymchwiliad blaenorol, gwelwyd elifiad prosesau traed yng nghyfnod cynnar neffropathi marmoset ac ehangwyd ardal y broses traed yr effeithiwyd arni yn dibynnu ar radd y briw arennol1. Mae Tabl 2 yn dangos y berthynas rhwng cyfradd lleihau nephrin yn yr astudiaeth hon a chanfyddiadau microsgopeg electron ar gyfer pob gradd o friwiau arennol o astudiaeth flaenorol. Credir bod yr eflifiad yn ganlyniad i doriad yn y sytosgerbwd actin ym mhrosesau'r traed24. Mae Nephrin yn cael ei ddadffosfforyleiddio pan fydd y bilen hollt yn cael ei hadeiladu, ac mae'n rhwymo i actin trwy CD2AP a phodocin25, 26. Pan fydd diaffram hollt yn cael ei anafu, mae moleciwlau nephrin yn clystyru, gan achosi ffosfforyleiddiad nephrin, polymerization actin, ac effaith prosesau traed26. Mae ffosfforyleiddiad Nephrin hefyd yn digwydd yn gyflym ar ôl sefydlu elifiad proses traed yn y model sylffad protamin mewn llygod27. Mae Nephrin yn brotein adlyniad glomerwlaidd sy'n gysylltiedig ag aeddfedu podocyte, gwahaniaethu, ffurfio prosesau, a signalau24. Dangosodd ein hymchwiliad fod cydberthynas rhwng lleihau mynegiant neffrin, fel y'i pennir gan imiwnhistocemeg, a dilyniant gradd briwiau arennol, sy'n awgrymu ehangu elifiad prosesau traed podocyte. Fodd bynnag, nid yw'n glir a yw annormaleddau yn y cymhleth protein diaffram slit yn achosi difrod i brosesau traed podocyte neu a yw difrod podocyte yn achosi newidiadau mewn diafframau hollt a gostyngiad neffrin. Gan fod nephrin hefyd yn ymwneud â gwahaniaethu podocyte, credir y bydd y berthynas hon yn cael ei hegluro ymhellach gan ddata ar adfywio a gwahaniaethu podocyte.

I gloi, mae ein canlyniadau yn rhoi gwybodaeth amneffrinmynegiant mewn glomerulonephropathy cynyddol mewn marmosets cyffredin. Datgelodd dadansoddiad morffolegol duedd is oneffrinmynegiant mewn podocytes mewn glomerulonephropathy cynyddol o marmosets cyffredin, a newidneffrinawgrymwyd mynegiant i chwarae rhan bwysig yn natblygiad briwiau arennol.

Datgelu Gwrthdaro Buddiannau Posibl:

Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cydnabyddiaeth:

Hoffai'r awduron ddiolch i Mr Takayoshi Ito am y cymorth technegol rhagorol a ddarparwyd ganddynt. Mae'r awduron hefyd yn diolch i Ms Kanae Tamatsukuri a Mr. James Harada am olygu'r llawysgrif yn ieithyddol.

sistanch

Cyfeiriadau
1. Yamada N, Sato J, Kanno T, Wako Y, a Tsuchitani M. Astudiaeth morffolegol o glomerulonephropathy blaengar mewn marmosets cyffredin (Callithrix jacchus). Pathol Gwenwynig. 41:1106–1115. 2013.
2. Yamada N, Hashimoto N, Kamiie J, Doi T, Sato J, Inoue T, Shirota K, a Tsuchitani M. Y berthynas rhwng dyddodiad imiwnoglobwlin a briwiau cynnar glomerulonephropathi blaengar mewn marmosets cyffredin ifanc. Pathol milfeddyg. 55:173–176. 2018.
3. Cara-Fuentes G, Clapp WL, Johnson RJ, a Garin EH. Pathogenesis o broteinwria mewn clefyd idiopathig newid lleiaf: mecanweithiau moleciwlaidd. Pediar Nephrol. 31:2179–2189. 2016.
4. Isobe K, Adachi K, Hayashi S, Ito T, Miyoshi A, Kato A, a Suzuki M. Lesions glomerwlaidd a thubulointerstitial digymell mewn marmosets cyffredin (Callithrix jacchus). Pathol milfeddyg. 49:839–845. 2012.
5. Eddy AA. Proteinwria ac anaf interstitial. Trawsblaniad Dial Nephrol. 19:277–281. 2004.
6. Hingorani S, Gooley T, Pao E, Sandmaier B, a McDonald G. Cytocinau wrinol ar ôl HCT: tystiolaeth ar gyfer llid arennol yn pathogenesis proteinwria aarenclefyd. Trawsblaniad Mêr Esgyrn. 49:403–409. 2014.
7. Kestilä M, Lenkkeri U, Männikkö M, Lamerdin J, McCready P, Putaala H, Ruotsalainen V, Morita T, Nissinen M, Herva R, Kashtan CE, Peltonen L, Holmberg C, Olsen
A, a Tryggvason K. Mae genyn sydd wedi'i glonio'n safle ar gyfer protein glomerwlaidd newydd--nephrin--yn cael ei dreiglo mewn syndrom neffrotig cynhenid. Cell Mol. 1:575–582. 1998.
8. Langham RG, Kelly DJ, Cox AJ, Thomson NM, Holthöfer H, Zaoui P, Pinel N, Cordonnier DJ, a Gilbert RE. Proteinwria a mynegiant y protein diaffram hollt podocyte, nephrin, mewn neffropathi diabetig: effeithiau ataliad ensymau sy'n trosi angiotensin. Diabetoleg. 45:572–1576. 2002.
9. GI Cymreig, a Saleem MA. Moleciwl llofnod Nephrin o'r podocyt glomerwlaidd? J Pathol. 220:328–337. 2010.
10. van de Lest NA, Zandbergen M, IJpelaar DHT, Wolterbeek R, Bruijn JA, Bajema IM, a Scharpfenecker M. Gellir defnyddio colled Nephrin i ragfynegi rhyddhad a chanlyniad arennol hirdymor mewn cleifion â chlefyd newid lleiaf posibl.ArennauInt Rep. 3: 168–177. 2017.
11. Kawachi H, Koike H, Kurihara H, Yaoita E, Orikasa M, Shia MA, Sakai T, Yamamoto T, Salant DJ, a Shimizu F. Clonio nephrin llygod mawr: mynegiant wrth ddatblygu glomeruli ac mewn gwladwriaethau proteinwrig.ArennauInt. 57: 1949–1961. 2000.
12. Luimula P, Ahola H, Wang SX, Solin ML, Aaltonen P, Tikkanen I, Kerjaschki D, a Holthöfer H. Nephrin mewn clefyd glomerwlaidd arbrofol.ArennauInt. 58: 1461–1468. 2000.
13. Janardhan KS, Jensen H, Clayton NP, a Herbert RA. Imiwnohistocemeg mewn patholeg ymchwiliol a gwenwynig. Pathol Gwenwynig. 46:488–510. 2018.
14. Koop K, Eikmans M, Baelde HJ, Kawachi H, De Heer E, Paul LC, a Bruijn JA. Mynegiant moleciwlau sy'n gysylltiedig â podocyt mewn dynol caffaeledigarenafiechydon. J Am Soc Nephrol. 14:2063–2071. 2003.
15. Gerke P, Huber TB, Sellin L, Benzing T, a Walz G. Homodimerization a heterodimerization o'r proteinau podocyte glomerwlaidd nephrin a NEPH1. J Am Soc Nephrol. 14:918–926. 2003.
16. Doublier S, Ruotsalainen V, Salvidio G, Lupia E, Biancone L, Conaldi PG, Reponen P, Tryggvason K, a Camussi G. Mae ailddosbarthu Nephrin ar podocytes yn fecanwaith posibl ar gyfer proteinwria mewn cleifion â syndrom nephrotic caffael sylfaenol. Am J Pathol. 158: 1723–1731. 2001.
17. Kawakami H, Kamiie J, Yasuno K, Kobayashi R, Aihara N, a Shirota K. Dynameg y swm absoliwt o nephrin mewn podocyte sengl mewn llygod mawr puromycin aminonucleoside nephrosis a gyfrifir gan ddull proteomeg glomerwlaidd meintiol gyda modd monitro adwaith dethol. Trawsblaniad Dial Nephrol. 27:1324–1330. 2012.
18. Yasuno K, Honda K, Hakamata S, Kai K, a Mori K. Clefyd newid lleiaf posibl yarenmewn llygoden fawr Sprague Dawley ifanc. J Pathol Gwenwynig. 31:55–59. 2018.
19. Obert LA, a Frazier KS. Ymwneud y system renin-angiotensin mewn-arennol â phathogenesis neffropathi cynyddol cronig - gan bontio'r bwlch gwybodaeth rhwng disgyblaethau. Pathol Gwenwynig. 47:799–816. 2019.
20. Patrakka J, Ruotsalainen V, Ketola I, Holmberg C, Heikinheimo M, Tryggvason K, a Jalanko H. Mynegiant nephrin mewn pediatrigarenafiechydon. J Am Soc Nephrol. 12:289–296. 2001.
21. Saran AC, Yuan H, Takeuchi E, McLaughlin M, a Salant DJ. Mae ategiad yn cyfryngu ailddosbarthu nephrin a daduniad actin mewn neffropathi pilenog arbrofol.ArennauInt. 64: 2072–2078. 2003.
22. Gagliardini E, Benigni A, Tomasoni S, Abbate M, Kalluri R, a Remuzzi G. Dargedu is-reoleiddio neffron allgellog mewn neffropathi IgA dynol. Am J Nephrol. 23:277–286. 2003.
23. Wakamatsu A, Fukusumi Y, Hasegawa E, Tomita M, Watanabe T, Narita I, a Kawachi H. Rôl calcineurin (CN) ynarenpodocyt glomerwlaidd: atalydd CN yn lleddfu proteinwria trwy atal ailddosbarthu CN yn y diaffram hollt. Cynrychiolydd Corff 4: e12679. 2016.
24. Garg P. Adolygiad o fioleg podocyte. Am J Nephrol. 47 (Cyflenwad 1): 3–13. 2018.
25. Trefniadaeth ffilament Ichimura K, Kurihara H, a Sakai T. Actin o brosesau traed mewn podocytau llygod mawr. J Histochem Cytochem. 51: 1589–1600. 2003.
26. Ronco P. Proteinwria: a yw'r cyfan yn y droed? J Clin Buddsoddi. 117: 2079–2082. 2007.
27. Verma R, Kovari I, Soofi A, Nihalani D, Patrie K, a Holzman LB. Mae ymgysylltiad Nephrin ectodomain yn arwain at actifadu Src kinase, ffosfforyleiddiad nephrin, recriwtio Nck, a pholymerization actin. J Clin Buddsoddi. 116: 1346–1359. 2006.