Macrophages Peritoneol Meinweoedd Preswyl mewn Homeostasis, Atgyweirio, Haint, a Metastasis Tiwmor Rhan 2

7. Rôl Macrophages Peritoneol Mawr wrth Amddiffyn rhag Haint

Mae'r rhaglen drawsgrifio LPM yn y cyflwr cyson, a bennir gan y micro-amgylchedd peritoneol ac a yrrir gan ffactor trawsgrifio GATA6, yn galluogi LPMs i gyflawni eu swyddogaethau homeostatig, ond gellir eu modiwleiddio gan signalau allgellog sy'n gysylltiedig â chyflyrau patholegol, i ganiatáu i LPMs gaffael dewis arall. -ffenoteip wedi'i actifadu / atgyweirio mewn ymateb i anaf peritoneol neu ymlediad helminth, neu i gyflawni swyddogaethau amddiffyn imiwnolegol rhag heintiau microbaidd. Mae tystiolaeth arbrofol yn cefnogi bod LPMs yn cyflawni un o swyddogaethau sylfaenol ffagocytosis pathogenau microbaidd goresgynnol, sy'n atgoffa rhywun o weithgaredd ffagosyt cyntefig coelomocytes mewn infertebratau, ond ychydig o adroddiadau sydd wedi cyfrannu at ddiffinio rôl LPMs wrth amddiffyn rhag heintiad peritoneol.

Mae'r micro-amgylchedd peritoneol yn cyfeirio at y rhyngweithio a'r dylanwad ymhlith amrywiol gelloedd, meinweoedd, a biomoleciwlau yn y ceudod peritoneol. Mae'r micro-amgylchedd hwn yn hanfodol i gynnal a rheoleiddio imiwnedd dynol.

Mae celloedd yn y microamgylchedd peritoneol yn bennaf yn cynnwys macroffagau, lymffocytau, a chelloedd plasma. Maent yn rhyngweithio i ffurfio system imiwnedd gymhleth sy'n rhyngweithio â'r amgylchedd allanol. Macrophages a lymffocytau yw prif gelloedd llid ac ymateb imiwn, a chelloedd plasma yw prif gelloedd cynhyrchu gwrthgyrff.

Yn ogystal, mae yna amrywiol cytocinau a biomoleciwlau yn y micro-amgylchedd peritoneol, megis cytocinau, chemokines, ffactorau twf, ac ati, sy'n chwarae rhan bwysig mewn ymateb imiwn, llid, ac atgyweirio meinwe. Mae effeithiau rheoleiddio llidiol y ffactorau hyn ac effeithiau cytocinau yn ategu ei gilydd, felly maent yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal gweithrediad arferol y system imiwnedd ddynol.

Mae effaith y micro-amgylchedd peritoneol ar imiwnedd dynol nid yn unig yn cael ei adlewyrchu ar y lefelau cellog a moleciwlaidd ond mae hefyd yn cynnwys rheoleiddio metaboledd imiwnedd ac ecosystem microbaidd. Yn y micro-amgylchedd peritoneol, bydd math a maint y micro-organebau, eu metabolion, a chyfansoddiad y fflora yn effeithio ar ymateb imiwn a phroses ymfflamychol y corff dynol.

Yn gyffredinol, mae'r micro-amgylchedd peritoneol yn hanfodol ar gyfer rheoleiddio a chynnal imiwnedd dynol. Mae angen inni roi sylw i reoli a chynnal iechyd pobl, cynnal diet iach ac arferion byw i gynnal micro-amgylchedd peritoneol da, gwella ein himiwnedd, a diogelu ein hiechyd yn well. O'r safbwynt hwn, mae angen inni wella imiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol oherwydd gall y polysacaridau yn y cig reoleiddio ymateb imiwnedd y system imiwnedd ddynol, gwella gallu straen celloedd imiwnedd, a gwella effaith bactericidal celloedd imiwnedd.

Cliciwch atodiad cistanche deserticola

Arweiniodd disbyddu LPMs trwy chwistrelliad mewnperitoneol o liposomau wedi'u llwytho clodronate at lwyth bacteriol uwch a/neu gyfraddau goroesi is mewn gwahanol fodelau o haint bacteriol, gan gynnwys Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, ac Enterococcus faecium, gan gefnogi bod LPMs yn cyfrannu at reoli haint.[5 ,47,61-63] Yn wir, dangoswyd bod LPMs yn facteria ffagocytose in vivo,[26,47,61,64] ond gall y defnydd o facteria gan LPMs fod yn niweidiol serch hynny, fel y dangoswyd mewn model llygoden o haint Staphylococcus aureus, lle'r oedd bacteria yn dianc o gelloedd Kupffer yr iau, yn goresgyn y ceudod peritoneol ac yn amlhau y tu mewn i LPMs, nad oeddent yn gallu lladd y pathogen, gan arwain at lysis celloedd a haint yn ymledu i'r arennau a braster visceral.[65] Adroddwyd bod cymeriant bacteriol gan LPMs yn cael ei reoli'n negyddol gan IL-4 a gynhyrchwyd gan gelloedd mast peritoneol mewn ymateb i haint E. coli ac mewn model llygoden o beritonitis septig difrifol, lle arweiniodd abladiad amodol o gelloedd mast at fwy o oroesiad. .[64]

Yn hyn o beth, nid yw ymateb LPMs i sepsis peritoneol yn cael ei ddeall yn dda ac mae wedi cael ei ymchwilio yn ei hanfod mewn modelau llygoden o lid di-haint, a achosir gan thioglycolate, zymosan, neu LPS. O dan yr amodau hyn, mae LPMs yn cael yr hyn a elwir yn adwaith diflaniad macrophage (MDR), sefyllfa lle nad oes modd adfer LPMs trwy lavage peritoneol yng nghyfnod cynnar yr adwaith llidiol, ac mae'n ymddangos ei fod yn adlewyrchu'r cyfuniad o ymlyniad LPM â'r mesotheliwm. a marwolaeth LPM.[11,66]

Mae graddau'r MDR ac, yn gyfatebol, yr angen am ailboblogi LPM wrth i lid ymsuddo, yn dibynnu ar gryfder yr adwaith llidiol, ailsefydlu'r boblogaeth LPM yn digwydd gan CSF-1-toriad cyfryngol o'r LPMs sy'n weddill. .[45] Mae dau adroddiad diweddar yn cefnogi bod yr MDR yn wir yn adlewyrchu ymateb LPMs i anaf peritoneol, sy'n cynnwys agregu LPMs i ardaloedd difrod mesotheliaidd sy'n selio anafiadau peritoneol ffocal yn gorfforol[4] neu i haint bacteriol peritoneol, sy'n cynnwys ffurfio LPM sy'n ddibynnol ar ffibrin. agregau wedi'u rhwymo i'r mesotheliwm, sydd eu hangen ar gyfer rheoli heintiau'n effeithlon, fel y disgrifir isod.[47] Crynhoir golwg integredig o ddatblygiadau arbrofol diweddar sy'n datgelu ffurfiant agregau LPM wedi'u rhwymo â mesotheliwm a achosir gan anaf peritoneol neu haint bacteriol yn Ffigur 3.

Fel arall, yn ystod llid di-haint a achosir gan zymosan, mae'r MDR wedi'i gydberthynas â ffurfio clotiau cellog yn rhydd yn y ceudod peritoneol, a oedd yn eu hanfod yn cynnwys LPMs a neutrophils, ac a oedd yn dibynnu ar fynegiant ffactor ceulo V gan LPMs; honnwyd bod ceuladau tebyg yn cael eu ffurfio mewn ymateb i haint E. coli a bod eu hangen er mwyn rheoli haint yn effeithlon.[5] Mewn cyferbyniad, nid yw heintiau helminth peritoneol yn ysgogi MDR, ond mae cronni LPMs yn y ceudod peritoneol, trwy amlhau IL lleol yn cyfryngu.[67,68] At hynny, adroddwyd bod LPMs yn caffael actifadu amgen (M2). ffenoteip yn ystod heintiad helminth, yn dibynnu ar ocsidiad asid brasterog a yrrir gan CD36-derbyniad cyfryngol o swbstradau triacylglycerol a lipolysis lysosomaidd dilynol, proses sydd ei hangen ar gyfer amlhau LPM ac ysgogi ymatebion amddiffynnol yn erbyn y parasit.[69]

Yn ystod peritonitis septig, mae LPMs yn cyfrannu at lid peritoneol trwy gynyddu athreiddedd fasgwlaidd, hyrwyddo recriwtio neutrophil i'r ceudod peritoneol, a rhyddhau moleciwlau proinflammatory, gan gynnwys ocsid nitrig, chemocines, a cytocinau.[11] Mae'n rhaid i'r prosesau hyn gael eu rheoleiddio'n fanwl i sicrhau bod y pathogenau'n cael eu clirio wrth atal llid a difrod acíwt. Yn hyn o beth, mae rheoliad cynhyrchu IL-1𝛽 gan LPMs, moleciwl pro-lidiol hynod o rymus, wedi'i ddatgelu mewn adroddiad diweddar gan labordy Dr. P. Taylor, sy'n dangos bod GATA6 yn rheoli IL yn negyddol{ {4}} 𝛽 prosesu a rhyddhau, mewn ymateb i ysgogiad LPS, trwy brostaglandin I2-anwythiad dibynnol o IL-10.[70] Gan ddefnyddio model llygoden o sepsis sublethal, a achosir gan chwistrelliad mewnperitoneol o'r straen E. coli M6L4 wedi'i ynysu o berfedd y llygoden,[71] dangoswyd yn ddiweddar bod LPMs yn chwarae rhan ganolog wrth amddiffyn rhag haint bacteriol peritoneol.[47]

Cyflawnodd LPMs gymeriant bacteriol hynod effeithlon, a hyrwyddodd ffurfio strwythurau amlhaenog wedi'u rhwymo â mesotheliwm, a elwir yn macrophage preswyl (resMØ)-agregau, a oedd yn darparu sgaffald ffisegol a oedd yn caniatáu rhyngweithio a swyddogaeth celloedd imiwnedd peritoneol, ac a oedd felly'n hanfodol ar gyfer system effeithlon. rheoli haint. Yn y bôn, roedd resMØ-agregau yn cynnwys LPMs a recriwtiwyd yn ddilyniannol, celloedd B, neutrophils, a chelloedd sy'n deillio o monocyte (moCs), ac roedd eu ffurfiant yn dibynnu ar bolymeru ffibrin yn arwain at rwydwaith ffibrin[47] (Ffigur 3 ). resMØ-agregau sydd wedi'u cysylltu'n ffafriol â'r mesotheliwm sy'n gorchuddio'r wal peritoneol, omentwm, mesentri, a braster gonadal; yn ogystal, mudodd LPMs i'r mannau llaethog omental a FALCs a oedd yn bresennol yn y mesentery a braster gonadal. Yn ystod cyfnod cynnar yr haint, arweiniodd haint E. coli at farwolaeth trwy byroptosis o gyfran sylweddol o LPMs, gan gyfrannu at lid peritoneol. Wrth ddatrys haint, rheolodd LPMs recriwtio MoCs i resMØ-agregau, a oedd yn hanfodol ar gyfer dadgyfuno resMØ-agregau wedi'i gyfryngu â ffibrinolysis, gan arwain at leddfu llid.[47]

Efallai y bydd angen strwythurau tebyg i resMØ-agreg ar gyfer imiwnedd gwrthficrobaidd mewn ceudodau eraill y corff, megis y ceudod plewrol neu system fentriglaidd yr ymennydd, sy'n cynnal macroffagau mewn amgylchedd hylifol, y gallai fod angen iddynt gysylltu â leinin yr epitheliwm â'r ceudodau hyn i gyflawni eu himiwnedd. swyddogaethau amddiffyn.

8. Rôl Macrophages Peritoneol Mawr mewn Metastasis Tiwmor Peritoneol

Mae metastasis tiwmor peritoneol yn digwydd ar ôl datgysylltu celloedd tiwmor oddi wrth diwmorau cynradd sy'n agored i'r ceudod peritoneol, a chanserau ofarïaidd, gastrig, colorefrol, pancreatig ac apendicwlar yw'r rhai mwyaf tueddol o gael metastasis peritoneol.[72,73] Mae gan gleifion â metastasis peritoneol brognosis gwael. ac yn dioddef o symptomau dirdynnol fel rhwystr berfeddol, cronni ascites malaen, a syndromau poen anwelladwy difrifol sy'n peryglu ansawdd eu bywyd yn ddifrifol yng nghamau terfynol y clefyd. Mae metastasis peritoneol yn gofyn am ryngweithio cychwynnol o gelloedd tiwmor datgysylltiedig â'r leinin mesothelaidd sy'n gorchuddio'r wal peritoneol a'r organau sydd wedi'u lleoli yn y ceudod peritoneol.[74] Mae'r cam cychwynnol hwn yn cael ei ddilyn gan ymlediad celloedd tiwmor yn y gofod submesothelaidd, gan arwain at ailfodelu'r stroma peritoneol, gan hyrwyddo adlyniad celloedd tiwmor i'r matrics allgellog, sy'n cefnogi eu lluosogiad ac felly, dilyniant metastasis.[72] Yn ystod metastasis tiwmor peritoneol, mae celloedd tiwmor yn dangos tropism ffafriol i'r omentwm,[75] sydd wedi'i gydberthynas â statws hypocsig smotiau llaethog omental, gan feddu ar system fasgwlaidd unigryw sy'n ffafrio angiogenesis wedi'i gyfryngu gan VEGF,[76] ac â'r cynhyrchiad. proteinau rhwymo asid brasterog, sy'n hyrwyddo trosglwyddiad lipid o adipocytes i gelloedd tiwmor, gan wella metaboledd 𝛽-ocsidiad ac o ganlyniad amlhau celloedd tiwmor.[77]

LPMs yw'r llinell amddiffyn gyntaf bosibl yn erbyn metastasis peritoneol, ond mae tystiolaeth arbrofol ddiweddar yn cefnogi y gall tiwmorau wyrdroi metaboledd a/neu swyddogaeth macrophage peritoneol, gan arwain at gaffael ffenoteip pro-tiwmor. Er bod swyddogaethau hyrwyddo tiwmor o macrophages yn gysylltiedig i ddechrau â macroffagau sy'n deillio o monocyte, [78] dangoswyd yn ddiweddar bod macroffagau meinwe embryonig yn chwarae rhan hanfodol mewn dilyniant tiwmor mewn modelau llygoden o glioblastoma, [79] adenocarcinoma dwythellol pancreatig,[80] ] adenoma'r colon,[81] a charsinoma'r ysgyfaint.[82] Adroddwyd bod macroffagau peritoneol yn hyrwyddo twf tiwmor metastatig mewn modelau llygoden o fetastasis canser peritoneol,[34,83-87] ac eto, fel y trafodir isod, mae'r casgliadau a luniwyd o'r astudiaethau hyn yn arbennig o wahanol ynghylch cyfraniad penodol LPMs at fetastasis peritoneol a mae sail fecanistig eu rôl hybu tiwmor yn parhau i fod yn ddadleuol (Tabl 1).

Adroddwyd bod LPMs yn treiddio tiwmorau ofarïaidd cynradd, mewn model canser ofarïaidd syngeneig orthotopig, lle'r oedd cynnydd wedi'i gyfryngu gan ocsidiad Upk10 mewn ffosfforyleiddiad ocsideiddiol a glycolysis.[86] Achosodd hyn gynhyrchiad ROS mitocondriaidd gwell gan LPMs, a oedd yn hyrwyddo tiwmor dilyniant, trwy weithrediad MAPK wedi'i gyfryngu gan ROS mewn celloedd tiwmor. Lleihawyd twf tiwmor ar ôl disbyddu macrophage peritoneol trwy roi liposomau wedi'u llwytho â clodronate, neu Irg{5}} distewi mewn macroffagau peritoneol gan shRNA lentifeirws gan arwain at lai o gynhyrchiad ROS, gan gefnogi bod gan LPMs swyddogaeth hybu tiwmor.[{{77 }}] Yn ddiddorol, yn y lleoliad arbrofol hwn, nid oedd ffenoteip protumor LPMs yn gysylltiedig â mynegiant genynnau protiwmor prototypical, megis IL10, TGFB, a Retnla, ond genynnau proinflammatory, megis IL6, TNFA, ac IL1B. Yn unol â'r adroddiad hwn, yn ystod metastasis peritoneol ofarïaidd, dangoswyd bod LPMs yn amlhau ac yn cynhyrchu poblogaeth o Tim4 ynghyd â macroffagau sy'n gysylltiedig â thiwmor (TAMs), a ddangosodd fwy o weithgarwch mitocondriaidd a chynhyrchiad ROS yn gysylltiedig â mitocondria, a datblygodd ymwrthedd uchel i ocsideiddiol. straen oherwydd mwy o feitoffagi, a arweiniodd at ddileu mitocondria wedi'i niweidio.[88] Yn ddiddorol, honnwyd bod gweithgarwch mitophagi yn cyfateb i weithgarwch arginase uchel yn cynyddu metaboledd arginin yn Tim4 a TAMs, gan arwain at lefelau isel o arginin, a achosodd ataliad mitophagi cyfryngol mTORC.[88]

Roedd llygod lle'r oedd celloedd myeloid yn ddiffygiol yn FIP200, protein sy'n hanfodol ar gyfer anwytho awtoffagi,[89] yn dangos gostyngiad sylweddol mewn Tim4 ynghyd â TAMs, oherwydd apoptosis a achosir gan groniad o mitocondria a ROS mitocondriaidd wedi'u difrodi, a thiwmor ofari peritoneol gohiriedig. dilyniant, gan gefnogi bod Tim4 a TAMs yn hybu dilyniant tiwmor.[88] Mae swyddogaeth hybu tiwmor amgen o LPMs wedi'i hadrodd mewn astudiaeth ddiweddar, yn seiliedig ar fodel o garsinoma metastasis peritoneol y colon, gan honni bod LPMs yn cefnogi dilyniant tiwmor trwy amharu ar imiwnedd gwrth-tiwmor CD8 ynghyd â imiwnedd celloedd T, trwy Tim4- cyfryngu atafaelu o ffosffatidylserine-mynegi antitumor CD8 cytotocsig celloedd T, gan atal eu lluosogi.[85] Yn wir, roedd rhwystriad gwrthgyrff o ddiffyg Tim4, neu ddiffyg Tim4, yn gwella effeithiolrwydd imiwnotherapi gwrth-PD-1, a oedd yn gysylltiedig â chynnydd mewn celloedd CD8 ynghyd â T yn y ceudod peritoneol. Fodd bynnag, ni ddarparwyd delwedd in vivo o ryngweithiadau celloedd T macrophageCD8 wedi'u cyfryngu gan Tim, sy'n dangos y rhagdybiaeth atafaelu, yn yr adroddiad hwn.

Mae astudiaeth ddiweddar o labordy Dr. T. Lawrence wedi dangos, mewn model canser ofarïaidd peritoneol, bod LPMs wedi'u disodli'n gynyddol gan macroffagau sy'n deillio o monocyte, bod genynnau sy'n ymwneud â metaboledd colesterol ac elifiad colesterol gwrthdroi yn cael eu disodli'n raddol.[87] Yn wir, roedd celloedd tiwmor yn hyrwyddo alllifiad colesterol mewn macroffagau sy'n deillio o monocyte a yrrodd ailraglennu macrophage wedi'i gyfryngu gan IL-4-, dibynnol ar STAT6/PI3K, gan gynnwys mwy o metaboledd arginin, ac atal mynegiant genynnau a achosir gan IFN𝛾, a oedd yn hyrwyddo dilyniant tiwmor. Roedd dileu genetig o gludwyr alllifiad colesterol bilen ABC yn atal elifiad colesterol ac yn gwrthdroi'r swyddogaethau hybu tiwmor mewn macroffagau peritoneol sy'n deillio o monocyt.[87] P'un a gafodd y macroffagau hyn sy'n deillio o monocyte eu caffael, yn y tymor hir ni roddwyd sylw i hunaniaeth LPM preswyl yn yr astudiaeth hon. Mewn ail adroddiad o'r un grŵp, yn seiliedig ar yr un model metastasis peritoneol, disgrifiwyd dwy boblogaeth o Lyve{-1 ynghyd â macroffagau omental, gyda swyddogaethau protumor gwahanol. Roedd angen Lyve-1 ynghyd â CD163 ynghyd â Tim4 ynghyd â macroffagau sy'n deillio o embryonig sy'n byw mewn meinwe ar gyfer lledaeniad metastatig celloedd canser yr ofari, tra bod Lyve-1 ynghyd â CD163 ynghyd â Tim4 plus , a Lyve1 a CD163 ynghyd â Tim4 - monocyte- macroffagau omental deillio, wedi cyfrannu at ddatblygiad tiwmor yn yr omentwm.[83] Datgelodd dadansoddiadau trawsgriptomig fod CD163 ynghyd â Tim4 ynghyd â macrophages wedi mynegi genynnau sy'n gysylltiedig â rheoleiddio signalau JAK-STAT yn gadarnhaol, yn gysylltiedig â hunan-adnewyddu macrophage, [90] tra bod CD163 ynghyd â Tim4 plus a CD163 ynghyd â Tim4 - macrophages wedi mynegi genynnau sy'n gysylltiedig â hybu tiwmor swyddogaethau, megis angiogenesis, datblygu pibellau gwaed, ac ailfodelu meinwe.[91] Nid oedd disbyddiad penodol o CD163 a Tim4 plws macroffagau yn effeithio ar hadu metastasis omentum ond yn atal datblygiad clefyd ymledol, a oedd yn cydberthyn â gallu CD163 a Tim4 ynghyd â macroffagau omental i hyrwyddo caffael bôn-gelloedd canser a nodweddion pontio epithelial-i-mesenchymal gan gelloedd canser yr ofari.[83]

Mae'r cysylltiad datblygiadol a swyddogaethol rhwng LPMs a CD163 omental a Tim4 a macroffagau eto i'w sefydlu. Yn unol â'r canlyniadau hyn, arweiniodd diffyg CCR1-mewn celloedd tiwmor ofarïaidd at leihad yn eu hadu omentwm, yr honnwyd ei fod yn dibynnu ar fynegiant y CCR1-ligand CCL6 gan macroffagau omental.[92 ] Yn ddiddorol, nododd labordy G. Randolph yn ddiweddar ddwy boblogaeth o F4/80uchel ICAM-2 - CD206 ynghyd â macroffagau meinwe-breswyl, wedi'u lleoli'n bennaf yn y mesentri a'r wal peritoneol, a nodweddir fel Lyve-1MHCIIhigh isel a Lyve1high MHCIIlow celloedd, nad oeddent yn dibynnu ar ffactor trawsgrifio GATA6.[37] Dangoswyd bod macroffagau MHCIIlow uchel Lyve o darddiad embryonig, yn dibynnu ar CFS1 ac yn dangos ffenoteip macrophage wedi'i actifadu fel arall, ac, yn seiliedig ar eu proffil trawsgrifiadol, honnir eu bod yn gysylltiedig â Lyve sy'n hyrwyddo tiwmor yn feddyliol-1 {19}} ynghyd â CD163 ynghyd â Tim4 a macrophages, a ddisgrifiwyd yn ddiweddar.[83] Aseswyd swyddogaeth allwthiwr posibl macroffagau Lyve1high mewn llygod ag abladiad genetig o gelloedd Live, a gafodd eu omentectomized, i eithrio swyddogaeth hyrwyddo tiwmor Lyve omental-1 ynghyd â CD163 ynghyd â Tim4 ynghyd â macroffagau. Gohiriwyd twf tiwmor peritoneol yr ofari yn y llygod hyn, yn enwedig o fewn ascites, gan gefnogi bod macroffagau wal mesenterig a peritoneol Lyve yn hybu dilyniant tiwmor.[37]

Yn ddiddorol, mewn model llygoden o ganser ofarïaidd peritoneol, yn seiliedig ar chwistrelliad mewnperitoneol o gelloedd tiwmor ID8, roedd sfferoidau a ffurfiwyd gan macroffagau peritoneol a chelloedd tiwmor, trwy ryngweithiadau 𝛽2 integrin-ICAM-1, i'w canfod yn yr ascites o 3 wythnos. ar ôl pigiad ID8.[84] Cynyddodd y macroffagau a oedd yn bresennol yn y ceudod peritoneol bron i ddeg gwaith yn ystod yr 8 wythnos gyntaf ar ôl pigiad ID8 a newid yn raddol o fynegi M1 (Ccr2, Ifnar, iNOS) i enynnau M2 (Cd206, arginase 1, Cd163). Roedd cynhyrchu EGF gan macroffagau yn hyrwyddo twf tiwmor trwy signalau EFGR mewn celloedd tiwmor, gan sbarduno rhyddhau VEGF gan gelloedd tiwmor a signalau VEGFR awtocrin. Mae atal ffurfio sfferoid trwy ddisbyddiad macrophage neu wrthgorff gwrth-ICAM, neu rwystr ffarmacolegol o EGFR, wedi gohirio twf tiwmor yn sylweddol,[84] gan gefnogi bod macroffagau peritoneol yn hanfodol ar gyfer dilyniant metastatig canser yr ofari trwy yrru ffurfiant sfferoid. Nid ymdriniwyd yn yr adroddiad hwn â ph'un a oedd y boblogaeth TAM a oedd yn gysylltiedig â ffurfio sfferoid yn deillio o doreth o LPMs preswyl, a/neu wahaniaethu ii-moLPMs.

I gloi, mae ymchwil a ddatblygwyd dros y blynyddoedd diwethaf wedi dangos bod LPM, yn ystod metastasis canser peritoneol, yn cyfrannu at ddilyniant tiwmor, gan adlewyrchu'n fwyaf tebygol y potensial protumor cynhenid ​​​​a chaffael swyddogaethau hybu tiwmor, trwy newidiadau a achosir gan tiwmor yn eu metaboledd. Mae gwahanol fecanweithiau moleciwlaidd wedi'u cynnig i esbonio swyddogaeth protumor LPMs, a grynhoir yn Nhabl 1, ond mae angen gwaith arbrofol ychwanegol i integreiddio'r data hyn a chyflawni dealltwriaeth fanwl a chynhwysfawr o rôl LPMs mewn dilyniant tiwmor peritoneol. Yn bwysig, yn ogystal ag LPMs, mae isboblogaethau macrophage peritoneol gwahanol gyda photensial ymchwydd wedi'u nodi'n ddiweddar, gan gynnwys Lyve-1 ynghyd â CD163 ynghyd â macroffagau omental, a macroffagau wal mesenterig a peritoneol uchel MHCIIlow, o ganlyniad, Lyve. rhaid eu cymryd i ystyriaeth wrth ddylunio arbrofion sy'n anelu at archwilio swyddogaeth hybu tiwmor macroffagau peritoneol, ac wrth ddatblygu strategaethau gwrth-tiwmor imiwnotherapiwtig.

9. Sylwadau Clo

Mae ymchwil a ddatblygwyd dros yr ychydig flynyddoedd diwethaf wedi ehangu ein dealltwriaeth o fioleg LPM yn sylweddol trwy ddiffinio deinameg disodli LPMs embryonig preswyl gan moLPMs preswyl, gan arwain at ffenoteip a swyddogaeth ddeumorffig rhywiol, ac esbonio sut mae LPMs, sy'n symud yn oddefol yn yr amgylchedd hylifol. o'r ceudod peritoneol mewn cyflwr cyson, ffurfio agregau LPM wedi'u rhwymo â mesotheliwm i gyflawni rôl hanfodol wrth atgyweirio anafiadau peritoneol a rheoli heintiau microbaidd a pharasitig.

Ar y llaw arall, mae sawl adroddiad diweddar wedi dangos, yn ystod metastasis canser peritoneol, bod LPMs yn cyfrannu at ddatblygiad tiwmor, yn fwyaf tebygol o adlewyrchu potensial protumor cynhenid ​​​​a/neu gaffael swyddogaethau hybu tiwmor, trwy newidiadau a achosir gan tiwmor yn eu metaboledd. Mae gwahanol fecanweithiau moleciwlaidd wedi'u cynnig i esbonio swyddogaeth protumor LPMs, a grynhoir yn Nhabl 1, ond mae angen gwaith arbrofol ychwanegol i integreiddio'r data hyn a chyflawni dealltwriaeth fanwl a chynhwysfawr o rôl LPMs mewn dilyniant tiwmor peritoneol. Yn bwysig, yn ogystal ag LPMs, mae isboblogaethau macrophage peritoneol gwahanol gyda photensial ymchwydd wedi'u nodi'n ddiweddar, gan gynnwys Lyve-1 ynghyd â CD163 ynghyd â macroffagau omental, a macroffagau wal mesenterig a peritoneol uchel MHCIIlow, o ganlyniad, Lyve. rhaid eu cymryd i ystyriaeth wrth ddylunio arbrofion sy'n anelu at archwilio swyddogaeth hybu tiwmor macroffagau peritoneol, ac wrth ddatblygu strategaethau gwrth-tiwmor imiwnotherapiwtig. Yn bwysig, mae'r astudiaethau hyn wedi datgelu y gall potensial protumor LPMs gael ei ddychwelyd trwy strategaethau sy'n rhwystro tanseilio metaboledd LPM a achosir gan tiwmor, gan ddarparu'r sail ar gyfer datblygu dulliau imiwnotherapiwtig newydd yn erbyn metastasis tiwmor peritoneol yn seiliedig ar ailraglennu macrophage peritoneol.

Diolchiadau

Cefnogwyd y gwaith hwn gan Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades o Sbaen (Grant PGC2018-101899-B-100 i CA), Ministerio de Ciencia e Innovación o Sbaen (Grant PID2021-122748OB- I00 i CA), ac Asiantaeth Ymchwil Talaith Sbaen trwy Raglen "Severo Ochoa" ar gyfer Canolfannau Rhagoriaeth (SEV-2013-0347, SEV-2017-0712). Ariennir AG- G. gan yr Asociación Española contra el Cáncer (AECC).

Gwrthdaro Buddiannau

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Geiriau allweddol

Macrophages, macroffagau sy'n deillio o monocyte, ceudod peritoneol, anaf peritoneol, metastasis peritoneol, sepsis peritoneol, macroffagau sy'n byw mewn meinwe.

Cyfeiriad

[1] TW Sadler, J. Langman, Embryoleg Feddygol Langman, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2012.

[2] R. Monahan-Earley, AC Dvorak, WC Aird, J. Thromb. Haemostasis 2013, 11, 46 .

[3] JOAM van Baal, KK van de Vijver, R. Nieuwland, CJF van Noorden, WJ van Driel, A. Sturk, GG Kenter, LG Rikkert, CAR Lok, Tissue Cell 2017, 49, 95 .

[4] J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, WY Lee, B. Haenni, B. Zuber, JF Deniset, BGJ Surewaard, D. Candinas, P. Kubes, Science 2021, 371, eabe0595 .

[5] N. Zhang, RS Czepielewski, NN Jarjour, EC Erlich, E. Esaulova, BT Saunders, SP Grover, AC Cleuren, GJ Broze, BT Edelson, N. Mackman, BH Zinselmeyer, GJ Randolph, J. Exp. Med. 2019, 216, 1291.

[6] F. Hartveit, S. Thunold, Natur 1966, 210, 1123.

[7] L. Avraham-Chakim, D. Elad, U. Zaretsky, Y. Kloog, A. Jaffa, D. Grisaru, PLoS Un 2013, 8, e60965.

[8] M. Liu, A. Silva-Sanchez, TD Randall, S. Meza-Perez, J J. Leukocyte Biol. 2021, 109, 717.

[9] A. Capobianco, L. Cotton, A. Monno, AA Manfredi, P. RovereQuerini, J. Pathol. 2017, 243, 137 .

[10] SN Zwicky, D. Stroka, J. Zindel, Blaen. Imiwnol. 2021, 12, 684967.

[11] CC Bain, SJ Jenkins, Cell. Imiwnol. 2018, 330, 126.

[12] FL Smith, N. Baumgarth, Curr. Barn. Imiwnol. 2019, 57, 23.

[13] C. Li, HM Blencke, T. Haug, K. Stensvåg, Dev. Cyf. Imiwnol. 2015, 49, 190.

[14] A. Pinsino, V. Maranga, Dev. Cyf. Imiwnol. 2015, 49, 198.

[15] M. Taguchi, C. Tanaka, S. Tsutsui, O. Nakamura, Blaen. Imiwnol. 2021, 12, 783798.

For more information:1950477648nn@gmail.com