Niwro-ddiogelu Eicosapentaenamide N-bensyl mewn Llygod Newydd-anedig yn dilyn Anaf Hypocsig-Isgemig i'r Ymennydd

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Crynodeb:

Maca(Lepidium meyenii) wedi dod i'r amlwg fel bwyd planhigion swyddogaethol poblogaidd oherwydd ei briodweddau meddyginiaethol a'i werth maethol.Macamides, fel y cynhwysion actif yn unig a geir ynmaca, yn gyfres unigryw o asid brasterog amidau N-bensyl cadwyn hir, nad ydynt yn begynol, gyda bioactifeddau lluosog megis nodweddion gwrthfatig a gwella iechyd atgenhedlu. Yn yr astudiaeth hon, nodwyd math newydd o uchafu, N-benzyl eicosapentaenamide (NB-EPA), omaca. Rydym yn archwilio ymhellach ei rôl niwro-amddiffynnol bosibl mewn anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig. Nododd ein canfyddiadau fod triniaeth â NB-EPA biosynthesized yn sylweddol yn lleddfu maint cnawdnychiant yr ymennydd ac yn gwella anhwylderau niwro-ymddygiadol ar ôl niwed hypocsig-isgemig i'r ymennydd mewn llygod newyddenedigol. Ataliodd NB-EPA apoptosis celloedd niwronaidd ar ôl her isgemig. Gwellodd NB-EPA oroesiad celloedd niwronaidd ac ymlediad trwy actifadu signalau AKT ffosfforylaidd. O bwys, roedd eiddo amddiffynnol NB-EPA yn erbyn difrod niwronaidd isgemig yn dibynnu ar atal y llwybr p53-PUMA. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai NB-EPA gynrychioli niwro-amddiffynnydd newydd ar gyfer babanod newydd-anedig ag enseffalopathi hypocsig-isgemig.

Geiriau allweddol:maca; N-bensyl eicosapentaenamide; enseffalopathi hypocsig-isgemig newyddenedigol; niwroamddiffyn; PUMA

1 Rhagymadrodd

Mae enseffalopathi hypocsig-isgemig newyddenedigol (HIE) yn achos cyffredin o anaf i'r ymennydd oherwydd amddifadedd ocsigen a lleihau llif y gwaed [1,2]. Mae HIE yn hynod amharod i ddatblygiad yr ymennydd, sef y prif ffactor sy'n achosi camweithrediad niwrolegol mewn plant [3]. Mae canlyniadau mwyaf cyffredin HIE yn cynnwys parlys yr ymennydd, nam gwybyddol difrifol, a diffygion echddygol ac ymddygiadol, gan arwain at filiynau o farwolaethau newyddenedigol neu anableddau hirdymor bob blwyddyn [4]. Hypothermia therapiwtig yw'r driniaeth glinigol gyffredin ar gyfer cleifion HIE newyddenedigol a dangoswyd ei fod yn gwella canlyniadau niwrolegol ymhlith goroeswyr [5]. Fodd bynnag, nid yw defnyddio triniaeth hypothermia yn unig yn ddigon i leihau marwolaethau neu osgoi anhwylderau niwroddatblygiadol difrifol mewn HIE difrifol [6]. Er gwaethaf datblygiadau sylweddol mewn technoleg feddygol fodern, nid oes triniaeth feddygol effeithiol ar gyfer niwed i'r nerfau a achosir gan HIE [7]. Mae therapi niwro-amddiffynnol yn arwyddocaol iawn ar gyfer adferiad hirdymor gweithrediad yr ymennydd [8]. Felly, mae angen datblygu therapiwteg niwro-amddiffynnol diogel ac effeithiol.

ble alla i brynu rhisgl cistanche

Maca(Lepidium meyenii) yn berlysieuyn blynyddol neu bob dwy flynedd o'r teulu croeshoelio De America, a gafodd ei ddosbarthu fel bwyd adnodd newydd yn 2011 [9,10]. Mae amrywiaeth o gydrannau ag effeithiau ffarmacolegol a maethol wedi'u nodi mewn maca, sy'n cynnwys polysacaridau, ffytosterolau, alcaloidau, glwcosinolatau, macaenes, amacamidau[11,12]. Ymhlith y cynhwysion bioactif hyn, cydnabuwyd macamidau, grŵp o gyfansoddion N-bensyl amid asid brasterog cadwyn hir, nad ydynt yn begynol fel y cyfansoddion nodweddiadol tra'n cyfrannu at yr effeithlonrwydd mawr mewn maca fel gwrthtifatigue, gwrth-steoporosis, a gwella ffrwythlondeb [13 -15]. Yn ddiweddar, adroddwyd bod Macamides a'u analogau synthetig yn arddangos gweithgaredd ataliol asid brasterog amide hydrolase (FAAH) penodol, sy'n awgrymu bod gan y cyfansoddion hyn weithgareddau niwro-amddiffynnol a gwrthlidiol posibl [16,17].

tubulosa cistanche

Yn yr astudiaeth bresennol, mae math newydd o wneud y mwyaf o N-bensyl eicosapentaenamide (DS EPA) wedi'i nodi omaca. Rydym yn archwilio ymhellach ei weithgareddau biolegol ar niwed hypocsig-isgemig i'r ymennydd. Dangosodd ein canfyddiadau fod NB-EPA yn lleddfu anaf i’r ymennydd newyddenedigol wedi’i gyfryngu gan HI yn sylweddol trwy wella cnawdnychiant yr ymennydd ac anhwylderau ymddygiadol. Yn nodedig, roedd effaith niwro-amddiffynnol NB-EPA ar oroesiad niwronau isgemig yn dibynnu ar atal y llwybr signalau p53-PUMA.

2. Canlyniadau

2.1. Adnabod a Synthesis o N-bensyl Eicosapentaenamide

Macamidesyn ddosbarth o alcaloidau amid a ffurfiwyd gan benzylamin a moiety asid brasterog, yr ystyrir eu bod yn gyfansoddion marcio nodweddiadolmaca. Yma, fe wnaethom nodi mwyafswm newydd, NB-EPA (fformiwla moleciwlaidd C27H37NO), o maca. Fel y dangosir yn Ffigur 1A, dangosodd cromatograffaeth hylif perfformiad uchel gyda sbectrometreg màs ïoneiddiad electrochwistrellu (HPLC-ESI-MS/MS) ddau uchafbwynt a gofnodwyd yng nghyfanswm cromatogram ïon m/z 392.3 gydag amseroedd cadw o 7.{{1 0}} mun a 9.0 mun, yn y drefn honno. Roedd y sbectrwm MS/MS yn dangos bod gwybodaeth dameidiog yr uchafbwynt gydag amser cadw o 7.0 munud yn gyson â darnau damcaniaethol o NB-EPA (Ffigur 1B). Y prif frig ïon darn a ganfuwyd o'r macamid newydd hwn oedd m/z 91.1, sy'n cyfateb i'r bensyl [C7H7] plws . Roedd y brigau ïon darn MS/MS ar yr ochr asid brasterog yn gyson â'r data MS/MS a adroddwyd am asid eicosapentaenoic yn Llyfr Gwe Cemeg y Sefydliad Cenedlaethol Safonau a Thechnoleg (NIST) (SRD 69).

Oherwydd y cynnwys isel o NB-EPA ynmaca, yna fe wnaethom syntheseiddio NB-EPA gan ddefnyddio'r dull anwedd carbodiimide. Cafodd y cymysgedd wedi'i syntheseiddio ei buro gan system HPLC lled-baratoi. Casglwyd y ffracsiwn ag amser cadw o 23.5 i 25.5 min, a chyrhaeddodd purdeb y ffracsiwn a gasglwyd 98.2 y cant (Ffigur 1C, D). Dangosodd dadansoddiad HPLC-MS/MS fod gan NB-EPA biosynthesized a NB-EPA naturiol nodweddion gwahanu cromatograffig union yr un fath a gwybodaeth darn sbectrometreg màs eilaidd (Ffigur 1E-G). Gyda'i gilydd, mae'r data hyn yn awgrymu bod newyddmacamidNodwyd NB-EPA omacaa syntheseiddio'n llwyddiannus.

2.2. Mae NB-EPA yn Lleihau Cyfaint Cnawdnychiant a Diffygion Niwro-ymddygiad mewn Anaf i'r Ymennydd HI Newyddenedigol

Yna fe wnaethom ymchwilio i fioactifedd NB-EPA mewn llygod newyddenedigol yn dilyn anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig (HI). Dangosodd delweddau o ymddangosiad yr ymennydd fod meinwe ymennydd isgemig yn dod yn wyn ac wedi chwyddo yn y grŵp cerbydau ar ddiwrnodau 1, 3, 7, a 14 ar ôl HI (Ffigur 2A). Mewn cyferbyniad, roedd rhoi NB-EPA ar ddogn o 250 µg/dydd ar gyfer 3 d yn lleihau'n sylweddol chwydd yr ymennydd a chynnwys dŵr yr ymennydd (Ffigur 2A, B). Gan staenio â 2,3, dangosodd 5-triphenyl tetrazolium cloride (TTC) fod triniaeth NB-EPA (11.13 ± 2.58 y cant) yn amlwg yn lleihau maint cnawdnychiant yr ymennydd 3 d ôl-HI o'i gymharu â'r cerbyd (37.01 ± 4.68 y cant). ) (Ffigur 2C). Dangosodd profion niwro-ymddygiadol fod llygod yn y grŵp cerbydau yn arddangos anhwylderau niwro-ymddygiadol sylweddol yn 1, 3, a 7 d ar ôl HI (Ffigur 2D-F). I'r gwrthwyneb, roedd triniaeth NB-EPA yn amlwg wedi gwella'r diffygion niwrolegol hyn (Ffigur 2D-F). Felly, mae'r data hyn yn dangos bod NB-EPA yn amddiffyn rhag briwiau isgemig a diffygion niwro-ymddygiadol mewn llygod newyddenedigol ar ôl anaf i'r ymennydd HI.

Ffigur 1. Cromatogramau a sbectra MS/MS o NB-EPA naturiol a synthetig NB-EPA.(A)cromatogram cyfanswm cerrynt ïon (TIC) cynrychioliadol a gafwyd yn y modd monitro ïon (SIM) a ddewiswyd yn bositif ar gyfer sampl echdyniad maca. (B)Sbectra MS/MS o m/z3923([NB-EPA plws H]*)ar gyfer y sampl echdynnu maca.(C) HPLCchromatogram lled-paratoi o ddeunyddiau NB-EPA synthetig. Cromatogram HPLC (D) o ffracsiynau NB-EPA (23.5-25.5 mun) wedi'i gasglu o system HPLC lled-baratoi. (E) Cromatogram TIC cynrychioliadol a gafwyd yn y modd SIM positif ar gyfer sampl synthetig NB-EPA. Sbectra (F)MS/MS o m/z 392.3 ar gyfer y sampl biosynthetig NB-EPA (G) Adeiledd cemegol NB-EPA.

2.3. Mae NB-EPA yn Lleihau Niwed i'r Ymennydd a Achosir gan HI trwy Atal Apoptosis Niwronol

Nesaf, gwnaethom archwilio a oedd amddiffyn NB-EPA mewn anaf i'r ymennydd HI yn gysylltiedig â modiwleiddio marwolaeth niwronaidd. Dangosodd staenio hematoxylin-eosin (AU) fod trefniadau niwron yn y cortex, hippocampus dentate gyrus (DG), amonia Cornu (CA) 1, a rhanbarthau CA3 yn anhrefnus. a chafodd y ffibrau nerfau eu llacio a'u gwagio yn yr ymennydd isgemig ar ôl anaf HI. Fodd bynnag, roedd triniaeth gyda NB-EPA yn amlwg wedi diddymu difrod celloedd niwronaidd (Ffigur 3A). Cadarnhaodd blot gorllewinol fod NB-EPA wedi lleihau mynegiant proteinau pro-apoptotig fel p53, PUMA, a Bax mewn meinwe ymennydd isgemig (Ffigur 3B, C). Yn ogystal, dangosodd antigen niwclysau niwronaidd (NeuN) a staenio dwbl TUNEL ostyngiad sylweddol yn nifer y celloedd TUNEL plus NeuN plus 7 d ôl-HI mewn llygod a driniwyd gan NB-EPA (5.80 ± 1.35 y cant) o'i gymharu â cherbydau (14.39 ± 2.55 y cant). (Ffigur 3D). Gyda'i gilydd, mae'r data hyn yn awgrymu bod effaith fuddiol NB-EPA mewn sarhad ymennydd HI yn ymwneud ag atal apoptosis celloedd niwronaidd.

Ffigur 2. Mae gweinyddu NB-EPA yn lleihau cnawdnychiant yr ymennydd a diffygion ymddygiadol mewn llygod newyddenedigol ar ôl anaf i'r ymennydd HI. (A) Delweddau cynrychioliadol o ymddangosiad yr ymennydd 1,3,7 a 14 diwrnod ar ôl HI.(B)Dadansoddiad ystadegol o gynnwys dŵr yr ymennydd gan bob grŵp o lygod 3 diwrnod ar ôl yr Hl. (C) Ffotograffau cynrychioliadol o adrannau ymennydd coronaidd lliw TTC o bob grŵp o lygod ar 3 diwrnod ar ôl HI a dadansoddiad meintiol o gyfaint cnawdnychiant. (DF)Mae canlyniadau niwroymddygiadol yr atgyrch geotaxis (D), adwaith osgoi clogwyni (E), a phrawf gafael (F) ar 1,3, a 7 diwrnod ar ôl HI.Data yn wall cymedrig ± cymedr safonol (SEM) ( n=8 fesul grŵp).*p<0.05 compared="" to="">

2.4. Mae NB-EPA yn Lleihau Niwed i'r Ymennydd a Achosir gan HI trwy Atal Apoptosis Niwronol

Dangosodd staenio Nissl fod nifer fawr o niwronau yn arddangos atroffi, chwyddo, a pyknosis niwclear, a bu farw hyd yn oed gyda diflaniad cyrff Nissl yn yr ymennydd isgemig. Mewn cyferbyniad, mae'n debyg bod NB-EPA wedi gwella goroesiad niwronau ac aildrefnu niwronau ar ôl anaf HI (Ffigur 4A, B). Dangosodd blot gorllewinol fod NB-EPA wedi codi lefelau AKT (p-AKT) ffosfforylaidd, gan weithredu fel signalau pro-goroesi, ym meinwe ymennydd isgemig 7 d ar ôl her HI (Ffigur 4C, D). Mae Doublecortin (DCX) yn farciwr ar gyfer rhagflaenwyr niwronaidd a niwronau mudol ifanc [18], ac mae Ki-67 yn farciwr o amlhau celloedd [19]. Cynyddodd triniaeth NB-EPA (19.83 ± 1.25 cell/mm3 ) yn rhyfeddol nifer y Ki-67 ynghyd â DCX ynghyd â chelloedd 7 d ôl-HI o gymharu â'r cerbyd (11.83 ± 1.08 cell/mm3) (Ffigur 4E). Felly, mae'r data hyn yn awgrymu bod NB-EPA yn hwyluso goroesiad niwronau ac amlhau llygod newyddenedigol ar ôl anaf i'r ymennydd HI.

Ffigur 3. Mae NB-EPA yn atal marwolaeth niwronaidd mewn llygod newyddenedigol ar ôl anaf i'r ymennydd HI. (A) Ffotograffau cynrychioliadol o staenio AU yn y rhanbarthau cortecs, hippocampus DG, CA1, a CA3 o bob grŵp o lygod ar 7 diwrnod ar ôl HI (Bar graddfa, 75 μm). （B） Delweddau blot Gorllewinol cynrychioliadol t53, PUMA, a Bax o bob grŵp o lygod ar 7 diwrnod ar ôl HI.（C） Dangosir dadansoddiad densitometrig o ddata yn (B). (D)Delweddau cynrychioliadol o NeuN(coch) a TUNEL(gwyrdd) o bob grŵp o lygod ar 7 diwrnod ar ôl- HI(chwith, Bar Graddfa, 25 um) yn y cortecs cerebral; Meintoli celloedd NeuN a TUNEL â label deuol 7 diwrnod ar ôl HI(Dde). Data yw cymedr ± SEM (n =8 fesul grŵp). *t<005 compared="" to="">

cistanche pdf

2.5. Mae NB-EPA yn Lleihau Niwed i'r Ymennydd a Achosir gan HI trwy Atal Apoptosis Niwronol

Yn seiliedig ar effaith amddiffynnol uchod NB-EPA mewn niwed i'r ymennydd HI newyddenedigol, gwnaethom asesu ymhellach ddylanwad uniongyrchol NB-EPA ar oroesiad niwronaidd in vitro. Roedd niwronau cortigol cynradd a feithrinwyd am 7 diwrnod in vitro yn grwn ac yn fach, gyda synapsau cyfoethog a rhwydweithiau rhyng-gysylltiedig (Ffigur 5A). Pennwyd purdeb niwronau gan cytometreg llif, ac roedd y gyfradd bositif dros 95 y cant (Ffigur 5B). Nodwyd niwronau NeuN* hefyd gan imiwnfflworoleuedd (Ffigur 5C). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod niwronau cortigol cynradd wedi'u meithrin yn llwyddiannus.

Ffigur 4. Mae NB-EPA yn gwella goroesiad niwronau ac ymlediad llygod newyddenedigol ar ôl anaf i'r ymennydd HI. (A) Ffotograffau cynrychioliadol o staenio Nissl yn y rhanbarthau cortecs, hippocampus DG, CAl, a CA3 o bob grŵp o lygod ar 7 diwrnod ar ôl HI （Bar graddfa, 75 μm）. （B） Dangosir dadansoddiad ystadegol o nifer y niwronau yn （A）. （C） Delweddau blot Gorllewinol cynrychioliadol o p-AKT ac AKT o bob grŵp o lygod 7 diwrnod ar ôl H. (D) Dangosir dadansoddiad densitometrig o ddata yn(C). (H)Delweddau cynrychioliadol o DCX(gwyrdd) a Ki-67 (coch) o bob grŵp o lygod 7 diwrnod ar ôl HI (chwith, bar Graddfa, 25 um)yn rhanbarthau DG hippocampus; meintioli DCXand Ki-67 cell â label deuol ar 7 diwrnod ar ôl HI (dde). Data yw cymedr ±SEM (n=8 fesul grŵp).*p<0.05 compared="" to="">

Yna, roedd y niwronau yn destun amddifadedd ocsigen-glwcos 3 h (OGD) a'u trin â chrynodiadau gwahanol o NB-EPA. Ymddangosodd niwronau hypocsig gyda diwylliannau atroffi a pyknosis niwclear mewn cerbydau wedi'u trin gan PBS. Mewn cyferbyniad, fe wnaeth triniaeth NB-EPA wella goroesiad niwronaidd yn sylweddol ar ôl OGD (Ffigur 5D). Mesurwyd goroesiad niwron 24 awr yn ddiweddarach gan ddefnyddio assay cit cyfrif celloedd-8(CCK-8). Fel y dangosir yn Ffigur 5E, mae'n debyg bod triniaeth NB-EPA wedi achub cyfradd goroesi niwronau ar ôl iniury OGD. Cyflawnwyd effeithiolrwydd mwyaf NB-EPA ar 1 μM, a ddefnyddiwyd ar gyfer yr holl arbrofion in vitro canlynol. Cadarnhaodd dadansoddiad cytometreg llif fod nifer y niwronau anecsin-positif mewn diwylliannau sy'n cael eu trin gan NB-EPA wedi gostwng yn sylweddol o gymharu â diwylliannau a driniwyd gan PBS cerbydau (Ffigur 5F). Yn y cyfamser, mae triniaeth NB-EPA hefyd yn atal mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â apoptosis yn sylweddol, gan gynnwys p53, PUMA, a Bax mewn niwronau â chyflwr OGD (Ffigur 5G, H). Felly, mae'r data hyn yn awgrymu bod NB-EPA yn gwanhau difrod niwronaidd trwy ddadreoleiddio goroesiad niwronau wrth atal apoptosis niwronaidd.

Ffigur 5. Mae NB-EPA yn lleihau anaf niwronaidd isgemig ar ôl OGDchallenge. (A) Delweddau cynrychioliadol o niwronau cortigol cynradd wedi'u meithrin ar 1,3 a 7 diwrnod （Bar graddfa, 25 μm）. （B） Canran y celloedd NeuN plws o niwronau cortigol cynradd a feithrinwyd am 7 diwrnod in vitro.(C) Delweddau cynrychioliadol o NeuN(gwyrdd) a 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) ( glas)o niwronau cortigol cynradd wedi'u meithrin am 7 diwrnod in vitro (Bar graddfa, 10 um). (D) Delweddau cynrychioliadol o niwronau cortigol cynradd o bob grŵp ar ddiwylliant 24 hof ar ôl 3 h OGD (Bar graddfa, 25 μm）). （E） CCK-8 assay mewn diwylliannau cyfoethogi niwtronau sy'n destun amodau rheoli OGDor 3 h ac yna triniaeth gydag ystod o grynodiadau o NB-EPA am 24 h arall.(F) Canran y niwronau sy'n atodi ar 24 h. o ddiwylliant ar ôl 3 h OGD. (G) Delweddau blot Gorllewinol cynrychioliadol o t53, PUMA, a Bax o bob grŵp ar 24 awr o ddiwylliant ar ôl 3 h OGD.(H)Dangosir dadansoddiad densitometrig o ddata yn(G). Cymedr data yw ±SEM (n =3 ym mhob grŵp).* t<0.05 compared="" to="">

2.6. Mae NB-EPA yn Amddiffyn Niwronau rhag Apoptosis trwy Atal P53-PUMA

Arwyddion Mae'n hysbys bod y llwybr p53-PUMA yn cymryd rhan mewn apoptosis celloedd niwronaidd yr ymennydd a achosir gan isgemia/atlifiad [20]. Fe wnaethom archwilio yma a yw amddiffyniad NB-EPA yn erbyn marwolaeth niwronaidd yn gysylltiedig ag ataliad y llwybr p53-PUMA. Fel y dangosir yn Ffigur 6A, diddymodd NB-EPA apoptosis celloedd â chyflwr OGD ond ni chafodd unrhyw effaith ar samplau a gafodd eu trin ymlaen llaw â Pififithrin- (PFT), atalydd p53. Yn y cyfamser, rhwystrodd triniaeth NB-EPA yn sylweddol y mynegiant o brotein pro-apoptotig Bax mewn niwronau â chyflwr OGD ond ni chafodd unrhyw effaith ar y rhai a gafodd eu trin ymlaen llaw â PFT (Ffigur 6B). Gwellodd mynegiant PUMA yn amlwg mewn niwronau ar ôl her OGD, ond ni newidiodd mRNA PUMA a mynegiant protein mewn niwronau a gafodd eu trin ymlaen llaw gan PFT, sy'n dangos bod ymsefydlu PUMA mewn niwronau yn p53-ddibynnol (Ffigur 6C). Roedd triniaeth NB-EPA yn atal mynegiant PUMA a achosir gan OGD mewn niwronau ond ni chafodd unrhyw effaith ar niwronau a gafodd eu trin ymlaen llaw gan PFT (Ffigur 6C). Dangosodd niwronau serebral gyda distawrwydd PUMA penodol ganran is o gelloedd apoptotig (Ffigur 6D) a mynegiant llai o brotein Bax (Ffigur 6E) ar 24 h ar ôl her OGD o'i gymharu â niwronau sy'n mynegi PUMA. Felly, mae'r data hyn yn dangos bod ataliad cyfryngol NB-EPA o apoptosis niwron a achosir gan OGD yn dibynnu i raddau helaeth ar ormes y llwybr p53-PUMA.

Ffigur 6. Mae NB-EPA yn lleihau apoptosis niwronau trwy atal y llwybr p53-PUMA. (A) Canran yr anecsin ynghyd â niwronau gyda neu heb ataliad p53 ar 24 h o feithriniad gyda neu heb NB-EPA ac ar ôl 3 h OGD. (B) Delweddau blot Gorllewinol cynrychioliadol o Bax gyda neu heb ataliad p53 ar 24 h o ddiwylliant gyda neu heb NB-EPA ac ar ôl 3 h OGD (chwith); dadansoddiad densitometrig o fynegiant protein Bax (dde). (C) mynegiant mRNA PUMA mewn niwronau ar 12 awr o feithriniad gyda neu heb NB-EPA ac ar ôl 3 h OGD (chwith); canrannau cymedrig mynegiant protein PUMA mewn niwronau ar 24 h o ddiwylliant gyda neu heb NB-EPA ac ar ôl 3 h OGD (dde). (D) Canran y niwronau anecsin gyda neu heb PUMA knockdown ar 24 h o ddiwylliant gyda neu heb NB-EPA ac ar ôl 3 h OD.(E) Cynrychioladol Delweddau blot Gorllewin o Bax gyda neu heb PUMA knockdown ar 24 h o ddiwylliant gyda neu heb NB-EPA ac ar ôl 3 h OGD (chwith); dadansoddiad densitometrig o fynegiad protein Bax (ar y dde). Data yw cymedr ± SEM (n=3 fesul grŵp).*p< 0.05="" compared="" to="" vehicle.="" n.s.="" not="">

3. Trafodaeth

Difrod hypocsig-isgemig newyddenedigol a achosir gan asffycsia amenedigol yw un o'r clefydau mwyaf cyffredin yn y cyfnod newyddenedigol. Mae diffyg ymyriadau therapiwtig fferyllol effeithiol sy'n lleihau anaf cerebral neu'n gwella swyddogaeth niwrolegol mewn babanod [21]. Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fod triniaeth â macamid newydd NB-EPA wedi lleddfu'n sylweddol anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig mewn llygod newyddenedigol. Roedd niwro-amddiffyniad NB-EPA yn gysylltiedig ag uwch-reoleiddio goroesiad niwronau tra'n atal marwolaeth niwronau. Yn nodedig, roedd y mecanwaith antiapoptotig wedi'i gyfryngu gan NB-EPA yn dibynnu ar atal y signalau p53-PUMA. Mae macamidau, a elwir yn gyfansoddion marcio nodweddiadol maca, yn cynnwys benzylamin a moiety asid brasterog cadwyn hir gyda gradd amrywiol o annirlawnder [22].

Mae dau ddeg tri math o macamidau wedi'u hadrodd mewn dyfyniad maca, ymhlith y rhain N-benzylhexadecanamide yw'r cyfansoddyn mwyaf helaeth ym maca o Beriw, a N-benzyl-9Z,12Z-octadecadienamide yw'r cyfansoddyn cyfoethocaf yn maca Yunnan [23]. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom nodi macamid newydd NB-EPA mewn maca o Yunnan. Mae'r macamid NB-EPA yn cynnwys asid benzylamin ac eicosapentaenoic (EPA; 20:5, n-3), un o brif gydrannau asid brasterog amlannirlawn omega{-3 (n-3 PUFA). ). n-3 Adroddwyd bod PUFAs a'u metabolion yn bodoli yn y system nerfol ganolog ac yn chwarae rhan hanfodol yn swyddogaeth yr ymennydd a chlefyd, megis niwrodrosglwyddiad, niwrogenesis, a niwro-llid [24]. O bwys, mae rhai astudiaethau wedi awgrymu bod EPA, yn hytrach na n-3 PUFAs ac asid docosahexaenoic (DHA; 22:6, n-3), yn gysylltiedig â risgiau is y rhan fwyaf o fathau o strôc isgemig [25 ]. Mewn cytundeb â'r canfyddiadau hyn, gwnaethom ddangos bod y macamid newydd hwn NB-EPA nid yn unig yn lleddfu anaf i'r ymennydd ond hefyd yn gwella diffygion niwro-ymddygiadol ar ôl anaf HI. Neuronau yw'r unedau strwythurol a swyddogaethol mwyaf sylfaenol yn y system nerfol, sydd â'r swyddogaeth o gysylltu ac integreiddio gwybodaeth mewnbwn ac anfon gwybodaeth. Pan fydd yr ymennydd yn cael ei anafu, a achosir gan hypocsia ac isgemia, mae nifer fawr o niwronau yn cael eu niweidio, sydd, yn ei dro, yn achosi camweithrediad niwrolegol. Gall p53, rheolydd allweddol yr ymateb straen cellog, gael ei actifadu yn yr ardaloedd isgemig ar ôl anaf i'r ymennydd [26]. Gall hyrwyddo apoptosis niwronaidd, a gall diffyg p53 neu ddefnyddio atalyddion p53 wanhau niwed i'r ymennydd yn sylweddol mewn gwahanol fodelau strôc [27]. p53-mae apoptosis cyfryngol yn digwydd trwy amrywiaeth o fecanweithiau moleciwlaidd, ac ymhlith y rhain mae PUMA, ap53- a modulator apoptosis wedi'i uwchreoleiddio, yn genyn proapoptotig cryf i lawr yr afon o p53 [28]. Mae astudiaethau wedi dangos bod y llwybr p53-PUMA yn ymwneud ag apoptosis a achosir gan atalydd mitocondriaidd o niwronau striatum mewn llygod mawr [29].

anaf i'r arennau a chlefydpropiedades cistanche

Gall atal actifadu dolen adborth p53-PUMA gan atalyddion p53 a siRNA PUMA leihau apoptosis niwronaidd a llid a achosir gan isgemia-atlifiad [30]. Yma, mae ein canfyddiadau yn gyson â'r astudiaethau hyn sy'n dangos bod PUMA yn ysgutor cryf o apoptosis cyfryngol mewn niwronau ar ôl anaf i'r ymennydd HI. Mae triniaeth NB-EPA yn atal codiad PUMA a achosir gan HI mewn niwronau. At hynny, mae effeithiau amddiffynnol NB-EPA ar oroesiad niwronaidd yn dibynnu i raddau helaeth ar ormes signalau PUMA. Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos bod n{8}} PUFAs yn cyfrannu at oroesiad niwronau a niwrogenesis ar ôl niwed i'r ymennydd isgemig [31,32]. Gallant wella prognosis strôc a chyfyngu ar niwed pellach i niwronau [33]. Er bod strôc isgemig yn achosi amlhau a gwahaniaethu celloedd progenitor niwral yn y parth subventricular (SVZ), bu farw'r rhan fwyaf o'r niwronau a gynhyrchwyd yn ddiweddar yn fuan ar ôl strôc [34]. n-3 Adroddwyd am PUFAs nid yn unig i wella goroesiad niwronau anaeddfed ond hefyd i hwyluso eu haeddfediad mewn parenchyma cortigol ar ôl niwed strôc [35]. Yn ddiweddar, awgrymodd sawl astudiaeth hefyd effaith fuddiol macamidau wrth leddfu difrod niwronaidd, sy'n gysylltiedig â gwella swyddogaeth anadlol mitocondriaidd [36,37].

Mae llwybr trawsgludo signal AKT yn chwarae rhan bwysig yn y mecanwaith gwrth-apoptosis. Pan fydd yr ymennydd yn cael ei anafu, mae llwybr AKT yn cael ei actifadu, ac mae'r corff yn cychwyn hunan-amddiffyniad ac atgyweirio anafiadau, gan arwain at fynegiant cynyddol o p-AKT [38-41]. Yn unol â'r canfyddiadau hyn, rydym yn arsylwi bod triniaeth gyda NB-EPA yn amddiffyn goroesiad niwronaidd yn erbyn anaf i'r ymennydd cyfryngol HI trwy actifadu signalau AKT pro-goroesi tra'n atal y llwybr pro-apoptotig.

Am gyfnod hir, roedd niwrobiolegwyr yn credu bod bôn-gelloedd niwral (NSCs) yn diflannu ychydig cyn neu ar ôl genedigaeth, a bod niwrogenesis wedi dod i ben bryd hynny. Dechreuodd y syniad nad oes niwronau newydd yn yr ymennydd aeddfed newid yn yr 196{12}}au. Gyda datblygiad ymchwil, canfuwyd bod NSCs oedolion yn bodoli'n bennaf yn yr SVZ a'r parth subgranular (SGZ) o gyrus dentate hippocampal [42-44]. Ar ben hynny, cadarnhawyd yn ddiweddarach bod NSCs hefyd yn bodoli mewn meysydd helaeth eraill o'r system nerfol ganolog (CNS) [45]. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos y gellir actifadu NSCs mewndarddol yn y cortecs ar ôl anaf i'r ymennydd i gyfrannu at atgyweirio anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig trwy hunan-adnewyddu, amlhau, a chynhyrchu niwronau newydd, astrocytes, ac oligodendrocytes [46,47] . Mae DCX yn cyfrannu at atgyweirio niwronau trwy sefydlogi microtubules mewn celloedd niwronaidd ac mae'n cynrychioli marciwr ar gyfer olrhain mudo niwronau newydd i safleoedd anafedig yr ymennydd [48]. Mae anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig ac anaf trawmatig difrifol i'r ymennydd yn cynyddu cynhyrchiad niwronau striatum newydd sy'n mynegi DCX [49]. Antigen niwclear yw Ki-67 sy'n gysylltiedig â chelloedd amlhau, sy'n cwmpasu pob cylch amlhau ac eithrio'r cyfnod G0. Yn yr astudiaeth hon, mae'n debyg bod gweinyddiaeth NB-EPA yn hyrwyddo niwrogenesis, sy'n gysylltiedig â upregulation Ki-67 ynghyd â DCX ynghyd â chelloedd ar ôl anaf i'r ymennydd HI. Fodd bynnag, mae angen astudio ymhellach a yw'r cynnydd yn nifer y celloedd Ki{-67 plws DCX plws yn gysylltiedig ag amlhau a gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral a achosir gan NB-EPA.

Cyfeiriadau

1 Thornton, C.; Rousset, C. ; Kichev, A.; Miyakuni, Y.; Vontell, R.; Baburamani, AA; Fleiss, B. ; Gressens, P.; Hagberg, H. Mecanweithiau moleciwlaidd anaf i'r ymennydd newyddenedigol. Neurol. Res. Int. 2012, 2012, 506320. [CrossRef]

2. Ma, Q. ; Zhang, L. Rhaglennu epigenetig o enseffalopathi hypocsig-isgemig mewn ymateb i hypocsia ffetws. Prog. Neurobiol. 2015, 124, 28–48. [CrossRef] [PubMed]

3. Conforti M, HD; Deniz, BF; de Almeida, W.; Miguel, PM; Bronaugh, L.; Vieira, MC; de Oliveira, CC; Pereira, LO Achosodd hypocsia-isgemia newyddenedigol camweithrediad modur ysgafn, a adferwyd trwy hyfforddiant acrobatig, heb effeithio ar strwythurau morffolegol sy'n ymwneud â rheolaeth echddygol mewn llygod mawr. Ymennydd Res. 2019, 1707, 27–44. [CrossRef]

4. Yıldız, EP; Ekici, B. ; Tatlı, B. Enseffalopathi hypocsig-isgemig newyddenedigol: Diweddariad ar bathogenesis a thriniaeth clefyd. Arbenigwr. Parch. Neurother. 2017, 17, 449–459. [CrossRef]

5. Azzopardi, DV; Strohm, B. ; Edwards, OC; Dyet, L. ; Halliday, HL; Juszczak, E.; Kapellou, O.; Levene, M. ; Marlow, N.; Porter, E.; et al. Hypothermia cymedrol i drin enseffalopathi asffyxial amenedigol. N. Saesneg. J. Med. 2009, 361, 1349–1358. [CrossRef] [PubMed]

6. Tagin, MA; Woolcott, CG; Vincer, MJ; Whyte, RK; Stinson, DA Hypothermia ar gyfer enseffalopathi hypocsig-isgemig newyddenedigol: Adolygiad systematig wedi'i ddiweddaru a meta-ddadansoddiad. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2012, 166, 558–566. [CrossRef] [PubMed]

7. Thoresen, M.; Sabir, H. Epilepsi: Mae trawiadau newyddenedigol yn dal yn ddiffygiol o ran triniaeth ddiogel ac effeithiol. Nat Parch Neurol. 2015, 11, 311–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Nair, J. ; Kumar, VHS Therapïau Cyfredol a Datblygol wrth Reoli Enseffalopathi Isgemia Hypocsig mewn Newydd-anedig. Plant 2018, 5, 99. [CrossRef] [PubMed]

9. Gonzales, GF; Gonzales, C. ; Gonzales-Castañeda, C. Lepidium meyenii (Maca): Planhigyn o ucheldiroedd Periw – o draddodiad i wyddoniaeth. Forsch. Wedi'i ganmol. 2009, 16, 373–380. [CrossRef]

10. Chen, L. ; Li, J. ; Fan, L. Mae cyfansoddiad maethol maca mewn hypocotyls (Lepidium meyenii Walp.) wedi'i drin mewn gwahanol ranbarthau o Tsieina. J. Ansawdd Bwyd 2017, 2017, 3749627. [CrossRef]

11. Balick, MJ; Lee, R. Maca: O gnwd bwyd traddodiadol i egni a symbylydd libido. Altern. Ther. Med Iechyd. 2002, 8, 96.

12. Chen, SX; Li, KK; Tafarn, D.; Jiang, SP; Chen, B. ; Chen, o'r chwith i'r dde; Yang, Z.; Ma, C. ; Gong, XJ Optimeiddio Echdyniad â Chymorth Uwchsain, HPLC ac UHPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS Dadansoddiad o'r Prif Macamides a Macaenes o Maca (Cyltifarau Lepidium meyenii Walp). Moleciwlau 2017, 22, 2196. [CrossRef]

13. Yang, Q. ; Jin, W. ; Lv, X. ; Dai, P.; Ao, Y.; Wu, M. ; Deng, W. ; Yu, L. Effeithiau macamides ar allu dygnwch ac eiddo gwrth-blinder mewn llygod nofio hirfaith. Pharm. Biol. 2016, 54, 827–834. [CrossRef] [PubMed]

14. Wang, T. ; Haul, CH; Zhong, HB; Gong, Y. ; Cui, ZK; Xie, J.; Wang, YP; Liang, C. ; Cao, HH; Chen, XR; et al. Mae N-(3- methoxybenzyl)-(9Z,12Z,15Z)-octadecatrienamide yn hyrwyddo ffurfio esgyrn trwy'r llwybr signalau canonaidd Wnt/ -catenin. Phytother. Res. 2019, 33, 1074–1083. [CrossRef]

15. Uchiyama, F. ; Jikyo, T.; Takeda, R. ; Mae Ogata, M. Lepidium meyenii (Maca) yn gwella lefelau serwm hormon luteinizing mewn llygod mawr benywaidd. J. Ethnopharmacol. 2014, 151, 897–902. [CrossRef] [PubMed]

16. Alasmari, M. ; Böhlke, M.; Kelley, C.; Maher, T.; Pino-Figueroa, A. Ataliad o Asid Brasterog Amide Hydrolase (FAAH) gan Macamides. Mol. Neurobiol. 2019, 56, 1770–1781. [CrossRef]

17. Huang, YJ; Peng, XR; Qiu, MH Cynnydd ar y Cyfansoddion Cemegol sy'n Deillio o Glucosinolates yn Maca (Lepidium meyenii). Nat. Prod. Bioprospect. 2018, 8, 405–412. [CrossRef] [PubMed]

18. Piens, M. ; Muller, M.; Bodson, M.; Baudouin, G. ; Plumier, JC Mae rhanbarth hyrwyddwr byr i fyny'r afon yn cyfryngu rheoleiddio trawsgrifiadol o'r genyn dwblcortin llygoden wrth wahaniaethu rhwng niwronau. BMC. Neurosci. 2010, 11, 64. [CrossRef]

19. Rahmanzadeh, R.; Hüttmann, G.; Gerdes, J.; Scholzen, T. Mae anactifadu golau gyda chymorth cromoffor o PKI-67 yn arwain at atal synthesis RNA ribosomaidd. Cell Prolif. 2007, 40, 422–430. [CrossRef]

20. Hong, LZ; Zhao, XY; Zhang, HL p53-cyfryngu marwolaeth celloedd niwronaidd mewn anaf i'r ymennydd isgemig. Tarw Neurosci. 2010, 26, 232–240. [CrossRef]

21. Wachtel, EV; Verma, S.; Mally, PV Diweddariad ar reolaeth gyfredol babanod newydd-anedig ag enseffalopathi newyddenedigol. Curr Probl Pediatr. Adolesc. Gofal Iechyd 2019, 49, 100636. [CrossRef] [PubMed]

22. Wang, S.; Zhu, F. Cyfansoddiad cemegol ac effeithiau iechyd maca (Lepidium meyenii). Cemegydd Bwyd. 2019, 288, 422–443. [CrossRef]

23. Carvalho, FV; Ribeiro, PR Amrywiaeth strwythurol, agweddau biosynthetig, a chasglu data LC-HRMS ar gyfer adnabod cyfansoddion bioactif o Lepidium meyenii. Bwyd Res. Int. 2019, 125, 108615. [CrossRef]

24. Bazinet, RP; Layé, S. Asidau brasterog amlannirlawn a'u metabolion yng ngweithrediad yr ymennydd ac afiechyd. Nat. Neurosci Parch. 2014, 15, 771–785. [CrossRef] [PubMed]

25. Venø, SK; Bork, CS; Jakobsen, MU; Lundbye-Christensen, A.S.; McLennan, PL; Bach, FW; Overvad, K. ; Schmidt, EB Marine n-3 Asidau Brasterog Amlannirlawn a Pherygl o Strôc Isgemig. Strôc 2019, 50, 274–282. [CrossRef]

26. Yonekura, I. ; Takai, K.; Asai, A. ; Kawahara, N.; Mae Kirino, T. t53 yn cryfhau marwolaeth niwronaidd hippocampal a achosir gan isgemia byd-eang. J. Cereb. Llif Gwaed. Metab. 2006, 26, 1332–1340. [CrossRef] [PubMed]

27. Xie, YL; Zhang, B. ; Jing, L. MiR-125b yn blocio llwybr signalau apoptotig Bax/Cytochrome C/Caspase-3 mewn modelau llygod mawr o anafiadau isgemia-atlifiad cerebral trwy dargedu. Neurol. Res. 2018, 40, 828–837. [CrossRef] [PubMed] 28. Chen, H.; Tian, ​​M.; Jin, L. ; Jia, H.; Mae Jin, Y. PUMA yn ymwneud ag isgemia / apoptosis a achosir gan atdlifiad o astrocytes ymennydd llygoden. Niwrowyddoniaeth 2015, 284, 824–832. [CrossRef] [PubMed]

29. Zhang, XD; Wang, Y.; Wang, Y.; Zhang, X. ; Han, R. ; Wu, JC; Liang, ZQ; Gu, ZL; Han, F.; Fukunaga, K.; et al. t53 cyfryngu gweithrediad awtophagi ysgogi camweithrediad mitocondria a marwolaeth celloedd mewn llygod mawr striatum. Autophagy 2009, 5, 339–350. [CrossRef] [PubMed]

30. Li, XQ; Yu, Q. ; Chen, FS; Tan, WF; Zhang, ZL; Ma, H. Mae atal aberrant p53-PUMA actifadu dolen adborth yn gwanhau niwroapoptosis a achosir gan atlifiad isgemia a niwro-fflamiad mewn llygod mawr trwy is-reoleiddio caspase 3 a llwybr cytocin NF-κB. J. Neuroinflflamm. 2018, 15, 250. [CrossRef] [PubMed]

31. Shi, Z. ; Ren, H.; Luo, C. ; Yao, X. ; Li, P. ; Efe, C. ; Kang, JX; Wan, JB; Yuan, TF; Su, H. Omega Mewndarddol Wedi'i Gyfoethogi-3 Asidau Brasterog Amlannirlawn yn Amddiffyn Niwronau Cortigol rhag Anaf Isgemia Arbrofol. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 6482–6488. [CrossRef] [PubMed]

32. Belayev, L.; Hong, SH; Menghani, H.; Marcell, SJ; Obenaus, A. ; Freitas, RS; Koutorova, L.; Balaszczuk, V.; Meh, B. ; Oriá, RB; et al. Mae docosanoids yn Hyrwyddo Neurogenesis ac Angiogenesis, Uniondeb Rhwystr Gwaed-Ymennydd, Amddiffyn Penumbra, ac Adferiad Niwro-Ymddygiad Ar ôl Strôc Isgemig Arbrofol. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 7090–7106. [CrossRef]

33. Zendedel, A. ; Habib, P.; Dang, J. ; Lammerding, L.; Hoffmann, A.S.; Beyer, C. ; Slowik, A. Omega-3 asidau brasterog amlannirlawn yn lleddfu niwro-llid ac yn lliniaru niwed strôc isgemig trwy ryngweithio ag astrocytes a microglia. J. Neuroimmunol. 2015, 278, 200–211. [CrossRef]

34. Ohab, JJ; Ffleming, S.; Blesch, A. ; Carmichael, ST Cilfach niwrofasgwlaidd ar gyfer niwrogenesis ar ôl strôc. J. Neurosci. 2006, 26, 13007–13016. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, W. ; Wang, H.; Zhang, H.; Gollyngiad, RK; Shi, Y.; Hu, X. ; Gao, Y. ; Chen, J. Mae atodiad dietegol ag asidau brasterog amlannirlawn omega-3 yn hyrwyddo dynameg adferol niwrofasgwlaidd yn gadarn ac yn gwella swyddogaethau niwrolegol ar ôl strôc. Exp. Neurol. 2015, 272, 170–180. [CrossRef]

36. Gugnani, KS; Vu, N. ; Rondón-Ortiz, AN; Böhlke, M.; Maher, TJ; Pino-Figueroa, AJ Gweithgaredd niwro-amddiffynnol macamidau ar amhariad mitocondriaidd a achosir gan fanganîs yng nghelloedd glioblastoma U-87 MG. Gwenwynig. Appl. Ffarmacol. 2018, 340, 67–76. [CrossRef]

37. Zhou, Y. ; Wang, H.; Guo, F. ; Si, N.; Brantner, A. ; Yang, J.; Han, L. ; Wei, X. ; Zhao, H.; Bian, B. Proteomeg a Lipidomeg Integredig Ymchwiliad i'r Mecanwaith Sy'n Sail i Effaith Niwro-amddiffynnol N-benzylhexadecanamide. Moleciwlau 2018, 23, 2929. [CrossRef] [PubMed]

38. Liu, Y. ; Liu, Y.; Jin, H. ; Cong, P.; Zhang, Y.; Tong, C. ; Shi, X. ; Liu, X. ; Tong, Z. ; Shi, L.; et al. Mae anaf i'r ymennydd oer a achosir gan straen yn rheoleiddio sianeli TRPV1 a llwybr signalau PI3K/AKT. Ymennydd Res. 2017, 1670, 201–207. [CrossRef]

39. Xu, W. ; Li, T. ; Gao, L. ; Lenahan, C.; Zheng, J. ; Yan, J.; Shao, A. ; Zhang, J. Mae Sodiwm Benzoate yn Gwadu Anaf Eilaidd i'r Ymennydd trwy Lesteirio Apoptosis Niwronol a Lleihau Straen Ocsidyddol Wedi'i Ganoli â Mitocondria mewn Model Llygoden Fawr o Hemorrhage Intracerebral: Ymwneud Posibl Llwybr DJ-1/Akt/IKK/NFκB. Blaen. Mol. Neurosci. 2019, 12, 105. [CrossRef]

40. Li, J. ; An, Y.; Wang, JN; Yin, XP; Zhou, H.; Mae Wang, YS Curcumin yn targedu ffactorau twf endothelaidd fasgwlaidd trwy actifadu llwybr signalau PI3K/Akt ac yn gwella anaf hypocsig-isgemig i'r ymennydd mewn llygod mawr newyddenedigol. Corëeg. J. Physiol. Ffarmacol. 2020, 24, 423–431. [CrossRef]

41. Li, T. ; Xu, W. ; Gao, L. ; Guan, G. ; Zhang, Z.; Ef, P.; Xu, H. ; Fan, L. ; Yan, F.; Chen, G. Mae ffactor niwrotroffig sy'n deillio o astrocyte mesencephalic yn rhoi niwroamddiffyniad i anaf cynnar i'r ymennydd a achosir gan hemorrhage subarachnoid trwy actifadu llwybr goroesiad sy'n ddibynnol ar Akt ac amddiffyn cyfanrwydd rhwystr gwaed-ymennydd. FFASEB J. 2019, 33, 1727–1741. [CrossRef]

42. Morshead, CM; Reynolds, BA; Craig, CG; McBurney, MW; Staines, WA; Morassutti, D.; Weiss, S.; van der Kooy, D. Bôn-gelloedd niwral yn y rhageneniad mamalaidd oedolion: Isboblogaeth gymharol dawel o gelloedd is-ependymaidd. Neuron 1994, 13, 1071–1082. [CrossRef]

43. Chiasson, BJ; Tropepe, V. ; Morshead, CM; van der Kooy, D. Mae ependymal ependymal ac is-ependymal celloedd oedolion yn dangos potensial ymledol, ond dim ond celloedd is-ependymal sydd â nodweddion bôn-gelloedd niwral. J. Neurosci. 1999, 19, 4462–4471. [CrossRef] 44. Alvarez-Buylla, A.; Lim, DA Yn y tymor hir: Cynnal cilfachau eginol yn ymennydd oedolion. Neuron 2004, 41, 683–686. [CrossRef]

45. Vescovi, AL; Snyder, Sefydliad EY, a phriodweddau clonau bôn-gelloedd niwral: Plastigrwydd in vitro ac in vivo. Pathol yr Ymennydd. 1999, 9, 569–598. [CrossRef] [PubMed] 46. Buffo, A.; Defod, I. ; Tripathi, P. ; Leiper, A. ; Colak, D.; Horn, AP; Mori, T.; Götz, M. Tarddiad, ac epil gliosis adweithiol: Ffynhonnell o gelloedd amlalluog yn yr ymennydd anafedig. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2008, 105, 3581–3586. [CrossRef]

47. Ahmed, AI; Shtaya, AB; Zaben, MJ; Owens, EV; Kiecker, C. ; Gray, WP Mae bôn-gelloedd / epilgelloedd niwral GFAP-positif mewndarddol yn y cortecs llygoden ôl-enedigol yn cael eu hactifadu yn dilyn anaf trawmatig i'r ymennydd. J. Neurotrauma 2012, 29, 828–842. [CrossRef] [PubMed] 48. Horesh, D.; Sapir, T. ; Francis, F.; Blaidd, SG; Caspi, M. ; Elbaum, M.; Chelly, J.; Reiner, O. Doublecortin, sefydlogwr microtiwbiau. Hum. Mol. Genet. 1999, 8, 1599–1610. [CrossRef] [PubMed]

49. Ong, J. ; Awyren, JM; Rhiant, JM; Silverstein, FS Mae anaf hypocsig-isgemig yn ysgogi amlhau parth is-fentriglaidd a niwrogenesis yn y llygoden fawr newyddenedigol. Pediatr. Res. 2005, 58, 600–606. [CrossRef] [PubMed]

50. Shao, Y. ; Li, Y. ; Liu, T. Astudiaeth ar optimeiddio proses echdynnu o'r prif macamidau o Maca (Lepidium meyenii Walp.). Bwyd. Res. Dev. 2017, 38, 35–39.

51. Skorupskaite, V. ; Makareviciene, V. ; Gumbyte, M. Cyfleoedd ar gyfer echdynnu olew ar yr un pryd a thrawsesterification wrth gynhyrchu tanwydd biodiesel o ficroalgâu: Adolygiad. Tanwydd. Proses. Technol. 2016, 150, 78–87. [CrossRef]

52. Rice, JE, 3ydd; Vannucci, RC; Brierley, JB Dylanwad anaeddfedrwydd ar niwed hypocsig-isgemig i'r ymennydd yn y llygoden fawr. Ann. Neurol. 1981, 9, 131–141. [CrossRef] [PubMed]

53. Xiao, AJ; Chen, W.; Xu, B. ; Liu, R. ; Turlova, E.; Barszczyk, A.; Haul, CL; Liu, L. ; Deurloo, M.; Wang, GL; et al. Mae cyfansoddyn morol xyloketal B yn lleihau anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig newyddenedigol. Mar. Cyffuriau 2014, 13, 29–47. [CrossRef] [PubMed]

54. Jiao, M. ; Li, X. ; Chen, L. ; Wang, X. ; Yuan, B. ; Liu, T.; Dong, Q. ; Mei, H.; Yin, H. Effaith niwro-amddiffynnol IL-33 sy'n deillio o astrocyte mewn anaf i'r ymennydd hypocsig-isgemig newyddenedigol. J. Neuroinflflamm. 2020, 17, 251. [CrossRef] [PubMed]