Niwroamddiffyn Yr Ymennydd Amenedigol Trwy Wybodaeth Gynnar Am Patrymau Ocsigeniad A Darlifiad Ymenyddol

Crynodeb:

Mae patrymau annormal o ddarlifiad/ocsigeniad yr ymennydd yn gysylltiedig â niwed niwronaidd. Mewn babanod newydd-anedig cynamserol, mae hypoxemia, hypo-/hypercapnia, a diffyg awtoreoleiddio yr ymennydd yn gysylltiedig â hemorrhages peri-fentriglaidd ac anafiadau mater gwyn. Mae'n ymddangos bod niwed ail-ddarlifiad ar ôl isgemia hypocsig amenedigol yn y tymor babanod newydd-anedig yn gysylltiedig â hyperocsigeniad yr ymennydd. Gan fod meinwe biolegol yn dryloyw i olau bron-isgoch (NIR), mae sbectrosgopeg NIR (NIRS) yn offeryn anfewnwthiol wrth ochr y gwely i fonitro ocsigeniad yr ymennydd a darlifiad.

Mae darlifiad cerebral yn cyfeirio at gyflenwi ocsigen a maetholion i'r ymennydd trwy bibellau gwaed i gynnal metaboledd arferol celloedd yr ymennydd. Mae cof yn cyfeirio at allu bodau dynol i storio gwybodaeth yn yr ymennydd ar ôl derbyn gwybodaeth trwy'r synhwyrau ac i allu myfyrio a dwyn i gof.

Mae darlifiad cerebral yn perthyn yn agos i'r cof. Gall digon o ocsigen a maetholion gwaed ysgogi gweithrediad arferol niwronau, cynyddu cyfradd metabolig yr ymennydd, a gwella cof. Bydd gormod neu rhy ychydig o ddarlifiad ymennydd yn rhoi celloedd yr ymennydd mewn cyflwr o "newyn" neu "gor-dirlawnder", a fydd yn effeithio ar fetaboledd arferol celloedd yr ymennydd ac felly'n brifo cof.

Cliciwch Gwybod Ffyrdd oGwella Cof

Sut i gynnal darlifiad cerebral digonol? Y peth cyntaf i'w wneud yw cynnal iechyd da, sefydlu arferion bwyta a byw'n iach, cynnal ymarfer corff rheolaidd, a chael digon o gwsg. Yn ail, cadwch agwedd gadarnhaol, cymryd rhan mewn gweithgareddau cymdeithasol a diwylliannol yn aml, a chadw'ch ymennydd yn egnïol ac yn greadigol. Yn olaf, cynnal cyflwr meddwl da, osgoi gorbryder neu iselder, ac yn weithredol ymdopi â straen a phroblemau.

Gyda'i gilydd, mae cynnal darlifiad ymennydd iach nid yn unig yn fuddiol i iechyd yr ymennydd, ond hefyd yn gwella cof a chreadigrwydd. Gadewch inni sefydlu arferion byw iach o hyn ymlaen, ymroi ein hunain i fywyd a gwaith, a dod yn berson iach ac egnïol. Gellir gweld bod angen i ni wella ein cof. Gall Cistanche wella cof oherwydd bod Cistanche yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Mae effeithiolrwydd briwgig yn dod o amrywiaeth o gynhwysion gweithredol y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid carbocsilig, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy wahanol sianeli.

Mae’r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar asesu cynnar ac arwain patrymau ocsigeniad cerebral/darlifiad annormal i leihau anafiadau i’r ymennydd o bosibl. Yn y tymor babanod, mae patrymau cynnar ocsigeniad yr ymennydd yn helpu i benderfynu a ddylid ystyried therapi (hypothermia) a therapïau ychwanegol ai peidio. Trafodir datblygiadau technegol pellach sy'n gysylltiedig â NIRS megis defnyddio NIRS (swyddogaethol) sy'n caniatáu amcangyfrif ac integreiddio cyfradd curiad y galon, cyfradd resbiradu, a monitro awtoreoleiddio yr ymennydd.

Geiriau allweddol:

Monitro ocsigeniad cerebral; sbectrosgopeg isgoch bron; niwroamddiffyn; niwrofonitro; darlifiad cerebral; autoregulation cerebral.

1. Rhagymadrodd
Mae lleihau ac atal niwed amenedigol i'r ymennydd yn canolbwyntio, ymhlith mesurau eraill, yn bennaf ar leihau straen (newydd-anedig cyn amser), hypothermia cymedrol (tymor newydd-anedig), a therapi ffarmacolegol (ychwanegol) [1-3]. Fodd bynnag, mae patrymau ocsigeniad annormal a/neu ddarlifiad yn aml yn rhagflaenu niwed i'r ymennydd. Mae nifer yr achosion o hemorrhages peri-fentriglaidd (PIVH) yn digwydd mewn babanod cynamserol iawn a hynod o gynamserol (a anwyd rhwng 28-32 wythnos oed ac o dan 28 wythnos, yn y drefn honno), tra bod hypoxemia neu hyperocsemia dwys a pharhaus yn aml yn rhagflaenu anaf mater gwyn (WMI). yn y grŵp bregus hwn o fabanod newydd-anedig [4,5].

Yn yr un modd, mewn termau tymor babanod newydd-anedig sy'n profi hypocsia-isgemia amenedigol neu asffycsia geni, hyperocsigeneiddio ymennydd (cynnar), colli awtoreoleiddio yr ymennydd, ac aflonyddwch darlifiad dilynol yn gysylltiedig â niwed ychwanegol i'r ymennydd a chanlyniad 2-blwyddyn anffafriol, neu hyd yn oed farwolaeth [6 -8]. Felly, gallai fod yn bwysig nodi patrymau ocsigeniad yr ymennydd gwallus a/neu ddarlifiad yn gynnar ar gyfer ymyriadau cywiro amserol, os yn bosibl, i atal neu o leiaf leihau niwed i'r ymennydd sy'n datblygu.

Mae meinwe biolegol yn dryloyw ar gyfer y rhan golau bron-isgoch o'r sbectrwm (700-1000 nm) ac mae ei amsugno dilynol gan haemoglobin ocsigenedig a deocsigenedig yn gwneud (ton barhaus) sbectrosgopeg bron-isgoch (NIRS) yn arf delfrydol wrth ochr y gwely i fonitro'n anfewnwthiol. newidiadau mewn ocsigeniad a darlifiad yr ymennydd sy'n datblygu [9-12]. Mae'n mesur dirlawnder yr ymennydd rhanbarthol (rScO2) mewn cymysgedd o waed rhydwelïol, capilari, a gwythiennol (fel arfer mewn cymhareb o ~25~5~75%, yn y drefn honno) o fewn cyrraedd y synhwyrydd NIRS sydd ynghlwm wrth groen y pen [9]. Yn nodweddiadol, mesurir ardal siâp banana rhwng optodau allyrru a derbyn. Mae dyfnder treiddiad mwyaf y golau is-goch bron rhwng 2 a 3 cm, o leiaf pan fo pellter yr otodau o leiaf 4 cm [13].

Disgwylir y bydd mater gwyn a llwyd yn "synnwyr", o leiaf mewn babanod cynamserol. Gall hyn fod yn llai syml wrth ymdrin â babanod tymor llawn. Mae'n ymddangos bod ocsigeniad gwahanol ranbarthau'r ymennydd yn eithaf homogenaidd ac nid oedd yn sylweddol wahanol fel yr ymchwiliwyd gennym ni [14], gan awgrymu bod lleoliad synhwyrydd sengl yn ddibynadwy ar gyfer pennu rScO2 byd-eang. Mae'n bwysig nodi bod y dyfeisiau NIRS a ddefnyddir yn glinigol yn monitro "tueddiadau" neu newidiadau mewn rScO2 yn hytrach na gwerthoedd absoliwt. Dangosodd astudiaethau cynharach fod cywirdeb y dyfeisiau sydd ar gael yn fasnachol tua 5.2% (y gallu i fesur yr un gwerth ar ôl ymdrechion mesur dro ar ôl tro) [9,10,15]. At hynny, weithiau mae gwahaniaethau eithaf sylweddol mewn darlleniadau o rScO2 gan y dyfeisiau amrywiol sydd ar gael yn seiliedig ar wahanol dybiaethau neu algorithmau sylfaenol [10,16]. Fodd bynnag, derbynnir yn eang bod gwerthoedd "normal" rScO2 mewn babanod newydd-anedig rhwng 55-85% [17,18]. Mewn nifer o astudiaethau arbrofol a chlinigol, dangoswyd bod cyfnodau parhaus o werthoedd rScO2 o dan 40-45% yn peryglu metaboledd ocsigen yr ymennydd sy'n datblygu ac y gallant achosi niwed niwronaidd [19-22].

Er gwaethaf yr amheuon ynghylch uniondeb ocsigeniad ymenyddol a bennir gan NIRS, credwn y gall "monitro tueddiadau" ocsigeniad yr ymennydd anaeddfed wrth erchwyn y gwely yn y modd anfewnwthiol hwn fod yn berthnasol ar gyfer gofal clinigol. Efallai y bydd adnabyddiaeth gynnar o batrymau annormal (parhaus) o werthoedd rScO2 ac echdynnu ocsigen ymenyddol sy'n deillio o NIRS yn adlewyrchu dadreiliad ocsigeniad ymenyddol a darlifiad [15,23,24] a gall cywiro egnïol a chyflym, os yn bosibl, amddiffyn yr ymennydd anaeddfed.

Yn yr adrannau nesaf, byddwn yn canolbwyntio ar fanteision posibl gofal clinigol o werthuso cynnar y signal dirlawnder ocsigen a fonitrir gan NIRS (adnabod patrwm) mewn babanod cynamserol iawn [15] ac yn y tymor babanod a brofodd hypocsia amenedigol ac isgemia [8] . Bydd mireinio pellach megis integreiddio â pharamedrau monitro eraill megis cyfradd curiad y galon, cyfradd resbiradol, ac EEG integredig osgled (aEEG) yn cael eu trafod yn fyr, yn ogystal â manteision integreiddio'r signal NIRS â phwysedd gwaed i'w hasesu (diffyg ) awtoreoleiddio yr ymennydd.

2. Mecanweithiau o Anafiadau i'r Ymennydd yn y Babanod Cynamserol a'r Ocsigeniad Ymennydd

Mewn babanod newydd-anedig cynamserol iawn, PIVH yw un o'r rhesymau pwysicaf dros ganlyniadau datblygiadol anffafriol (modur) a marwolaeth, sydd â nifer yr achosion o hyd at 45% yn y boblogaeth hon [25,26]. Yn bennaf mae'r gwaedu yn gyfyngedig i'r matrics germinal neu gydag estyniad cymedrol ychwanegol i'r fentriglau cerebral ochrol (gradd I a II, yn y drefn honno, yn ôl dosbarthiad Papile [27]). Mae lleiafrif yn esblygu i PIVHs mwy, gradd III (swm mawr o waed yn y fentriglau cerebral sy'n ymledu), neu hyd yn oed ymestyn y gwaed i barenchyma'r ymennydd o amgylch fentriglau'r ymennydd (gradd IV neu gnawdnychiant gwythiennol). Mae etioleg PIVH yn aml-ffactoraidd ac mae PIVHs a ddatblygwyd yn amenedigol a / neu wedi'u hymestyn o fewn 12 h ar ôl genedigaeth yn ymddangos yn gysylltiedig yn gryf â cytocinau pro-llidiol a ffurfio rhywogaethau ocsideiddiol [28,29].

Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o PIVHs yn datblygu ac yn ymestyn yn ystod y 3 diwrnod cyntaf o fywyd neu hyd yn oed yn ddiweddarach. Mae'r cyfuniad o anaeddfedrwydd fasgwlaidd ym microgylchrediad y matrics eginol [30] ac yn aml yn cynyddu (ac amrywiadau) sylweddol yn darlifiad yr ymennydd oherwydd y syndrom trallod anadlol (IRDS) - cynnydd difrifol mewn pCO2 a / neu hypocsia [31,32] , gosod yr ymennydd ar gyfer datblygiad PIVHs a'u hymestyn i gamau mwy difrifol (hy, gradd III a IV) [28,33]. Pwysig yn hyn o beth yw bod CO2 mewnfasgwlaidd yn tryledu'n gyflym iawn i ofod perifasgwlaidd fasgwlaidd ymwrthedd yr ymennydd (yn groes i ddeucarbonad: mae'r rhwystr gwaed-ymennydd yn gymharol anhydraidd i bicarbonad [34]), lle mae'n gostwng y pH perifasgwlaidd, gan achosi faswilediad acíwt. [32]. Mae gallu awtoreoleiddio bregus gwely fasgwlaidd yr ymennydd yn y babanod newydd-anedig hynod anaeddfed hyn yn cael ei ysgogi ymhellach gan effaith fasodilating hypercarbia. Gallai hyn arwain at gylchrediad ymennydd goddefol pwysedd gwaed gan gyfrannu at amrywiadau mewn darlifiad cerebral, cyfnodau posibl o hypocsia yn ystod isbwysedd, ac estyniadau o waedu sydd eisoes yn bodoli [35,36].

Gall fod yn amlwg y gallai atal neu adnabod a lleihau’n gynnar or-berlifiad yr ymennydd (hypo-)darlifiad/ocsigeniad a/neu batrwm cyfnewidiol yn llif gwaed yr ymennydd leihau neu hyd yn oed atal achosion o PIVHs rhag digwydd neu’n ymestyn. Yn hyn o beth, mae'n arbennig o bwysig anelu at lefel carbon deuocsid rhydwelïol sefydlog o fewn terfynau arferol (hy, 35-50 mmHg). Gall monitro patrwm ocsigeniad yr ymennydd gan ddefnyddio rScO2 a bennwyd gan NIRS cyn gynted â phosibl ar ôl geni, eisoes ar y bwrdd dadebru, o leiaf hyd at ddiwrnod ôl-enedigol 4 yn y grwpiau diamddiffyn hyn o newydd-anedig rybuddio’r clinigwr yn fuan ar gyfer hypercapnia a achosir hyperoxygenation/hyperfusion [25,35] a hypocsia- neu hypocapnia a achosir o dan ocsigeniad/hypoperfusion [32] yr ymennydd anaeddfed. Mae astudiaeth ddiweddar iawn gan Tamura et al. [37] yn dangos bod hypercapnia yn yr ystafell esgor yn gysylltiedig ag achosion o bob gradd o PIVH mewn carfan fawr o fabanod cynamserol.

Alderliesten et al. [35] showed supranormal rScO2 values [17] during 24 h preceding PIVH in a case–control study of 650 preterm infants below 32 gestational weeks. In the same study, it was shown that the combination of hyperoxygenation (hyperperfusion) and loss of autoregulation preceded the extension of PIVHs to a higher grade. It was also reported that inotropes were related to loss of cerebral autoregulation (defined as a moving correlation >0.5 rhwng rScO2 a phwysau rhydwelïol cymedrig). Mae modelau mathemategol eraill a allai fod yn fwy manwl gywir i ddisgrifio presenoldeb neu absenoldeb awtoreoleiddio yr ymennydd megis cydlyniad ac enillion swyddogaeth trosglwyddo yn cael eu hymchwilio'n ddwys ar eu perthnasedd clinigol [38], a drafodir yn fanylach mewn adran arall o'r papur hwn. Dangosodd astudiaeth ddilynol yn 15 a 24 mis oed cywiro o garfan o 734 o fabanod cynamserol gysylltiad rhwng gwerthoedd rScO2 isel a chanlyniadau niwroddatblygiadol anffafriol yn 2 flwydd oed [39]. Dangosodd astudiaeth arfaethedig ddiweddar mewn 185 o fabanod newydd-anedig cynamserol iawn gan ddefnyddio rScO2 a fonitrwyd gan NIRS fod dad-ddirlawniad hirfaith yr ymennydd yn gysylltiedig ag unrhyw radd o PIVH [40].

Felly, mae'n debyg y bydd ymyrraeth gynnar i normaleiddio'r carbon deuocsid rhydwelïol yn gyflym, a lefelau dirlawnder ocsigen cerebral, ac atal amrywiadau mawr mewn darlifiad yr ymennydd oherwydd diffyg gallu awto-reoleiddio gwely fasgwlaidd yr ymennydd (polisi "annibynnol") a/neu dawelydd. lleihau nifer yr achosion PIVH a'i ddifrifoldeb [41]. Hyd yn hyn, dim ond un astudiaeth ymyrraeth ar hap arfaethedig lle cafodd 166 o fabanod cynamserol a anwyd ar ôl llai na 28 wythnos o ocsigeniad yr ymennydd eu monitro gyda NIRS (grŵp astudio) neu beidio (grŵp rheoli) gyda'r nod o leihau cyfnodau o hypo- neu hyperocsia yn ystod y cyntaf. 3 diwrnod o fywyd [42]. Adroddwyd bod babanod a fonitrwyd, yn groes i'r babanod hynny yr oedd eu monitorau wedi'u dallu, wedi lleihau baich hypocsia a / neu hyperocsia ac yn dangos dirlawnder ocsigen cerebral mwy sefydlog a oedd yn bennaf o fewn terfynau arferol (55-85%) [17]. Gostyngodd hyn nifer yr achosion o PIVHs arbennig o ddifrifol (gradd III a IV) [43].

Er bod nifer yr achosion o lewcomalacia perifentriglaidd systig wedi gostwng yn sylweddol mewn unedau gofal dwys newyddenedigol modern, mae anaf mater gwyn gwasgaredig (dWMI) yn digwydd mewn tua 50% o fabanod hynod a chynamserol iawn yn ôl astudiaethau MRI [44,45]. Awgrymwyd bod aeddfedu erthylu rhagflaenwyr bregus iawn oligodendrocytes ac arestio myelination yn gyfrifol am yr ADY [46] ac yn rheswm pwysig iawn dros ganlyniad niwroddatblygiadol is-optimaidd y grŵp cleifion hwn [47]. Mae dWMI yn aml yn gysylltiedig â haint mamol a / neu ffetws neu hypocsia ffetws sy'n arwain at cytocinau prolidiol a mwy o weithgaredd microglia sy'n tarfu ar ddatblygiad rhagflaenwyr oligodendrocyte [48]. Fodd bynnag, mae materion ôl-enedigol ac yn arbennig hypocsia gydag isgemia neu hebddo hefyd yn perthyn yn gryf i'r ADY. Mae rôl gymharol bwysig ôl-enedigol yn chwarae hypocapnia acíwt (ac i raddau llai hyperocsia) sy'n arwain at fasoconstriction ar unwaith o wely fasgwlaidd yr ymennydd gyda gorlifiad o ganlyniad, ac felly cyflenwad ocsigen is [5,32]. Mae gwerthoedd rScO2 arbennig o annormal o isel mewn baban sefydlog ond wedi'i awyru'n artiffisial yn amheus o hypocapnia a achosir gan awyru sy'n arwain at niwed isgemig-hypocsig i'r ymennydd anaeddfed [49]. Gallai'r cyfuniad o ocsigeniad ymenyddol wedi'i fonitro gan NIRS, dirlawnder ocsigen rhydwelïol, a monitro CO2 llanw terfynol, a ddefnyddir yn gynyddol mewn gofal clinigol safonol mewn unedau gofal dwys newydd-anedig, fod yn bolisi ataliol cryf yn erbyn WMI a achosir gan hypocapnia.

Gellir cyfiawnhau rhywfaint o ofal hefyd yn achos Ductus Arteriosus Patent hemodynamig hirsefydlog (hsPDA), yn enwedig ar hyn o bryd lle mae polisi disgwyliedig ynghylch cau'r ddwythell (llawfeddygol) yn dod yn brif ffrwd [50,51]. Mae hsPDA yn arwain at ddwyn gwaed dwythellol a oedd wedi’i fwriadu’n wreiddiol ar gyfer yr ymennydd gyda’r potensial o dan ddarlifiad/ocsigeniad yr ymennydd anaeddfed sy’n datblygu ac efallai na fydd yn cyfateb i ofynion metabolaidd [52]. Mewn astudiaeth gyda phoblogaeth gymharol fawr o fabanod â hsPDA, canfuom werthoedd annormal o isel o rScO2, yn aml yn is na 45% (mor dipyn yn is na'r terfyn isaf o werthoedd "normal" o 55% [17]). Adroddir bod gwerthoedd parhaus is na 40-45% yn gysylltiedig â niwed i'r ymennydd [19,53]. Yn wir, canfuom gysylltiad rhwng ocsigeniad cerebral isel a hyd hsPDA ar y naill law a chyfaint is yn enwedig y cerebellwm, rhanbarth ymennydd â metaboledd hynod o uchel, ar y llaw arall [53-55]. Cadarnhaodd y canfyddiad hwn astudiaethau cynharach a nododd effeithiau negyddol hsPDA ar dwf cerebellar yn y babanod newydd-anedig anaeddfed hyn [22,56]. Mae hyn yn awgrymu efallai nad yw hsPDAs hirsefydlog bob amser mor ddiniwed ag y credwyd yn gynharach. Yn ein NICU bydd pob baban ag arwyddion o ocsigeniad ymenyddol hsPDA yn cael ei fonitro am resymau fel yr eglurir uchod.

Mae'r diffiniad o "hypotension" o gynamseredd, a ddiffinnir yn bennaf fel pwysedd rhydwelïol cymedrig sy'n is na'r oedran beichiogrwydd mewn wythnosau, yn rhoi ffordd i or-driniaeth gydag inotropau positif. Mae sawl astudiaeth yn nodi absenoldeb arwyddion o gamweithrediad system organau, asidosis metabolig, neu dan-ocsigeniad yr ymennydd a fonitrir gan NIRS yn ystod y cyfnodau "hypotensive" hyn [35,57]. Ar ben hynny, nid oedd canlyniad datblygiadol hirdymor yn wahanol o'i gymharu â babanod heb isbwysedd [57,58]. Ar hyn o bryd mae ein polisi tuag at “isbwysedd” yn ddisgwyliedig pan fydd ocsigeniad yr ymennydd a bennir gan NIRS o fewn terfynau arferol heb unrhyw arwyddion o dan-darlifiad systemig nac asidosis.

Materion eraill y gall ocsigeniad yr ymennydd a fonitrir gan NIRS helpu i atal anafiadau i'r ymennydd anaeddfed yw anemia a hypoglycemia: adroddir bod anemia â gwerthoedd haemoglobin o dan 6 mmol/L yn effeithio ar ocsigeniad cywir yr ymennydd cynamserol [59], tra gall hypoglycemia dwys cael eu cydnabod gan lefelau cynyddol o ocsigeniad cerebral yn ddigymell oherwydd disbyddiad glwcos gan arwain at rwystro metaboledd ac felly'r defnydd o ocsigen [60].

3. Mecanweithiau o Anafiadau i'r Ymennydd o'r Term Ocsigeniad Babanod a'r Ymennydd

Mae enseffalopathi hypocsig-isgemig (HIE) oherwydd asffycsia amenedigol yn un o brif achosion canlyniadau niwroddatblygiadol anffafriol a marwolaethau newyddenedigol [61]. Er bod niwed niwronaidd yn digwydd yn ystod yr episod(au) hypocsig gwirioneddol (ffetws yn bennaf) oherwydd ffurfio gormodol o niwrodrosglwyddyddion cyffroi, mae mewnlifiad calsiwm dwys i'r celloedd niwronaidd yn arwain at niwed ocsideiddiol acíwt i'r gellbilen, rhan sylweddol o'r ymennydd a achosir gan asffycsia gan enedigaeth. mae anaf yn digwydd yn ystod y 48 i 96 awr cyntaf o fywyd a gall hyd yn oed bara am wythnosau a dechrau ar atlifiad ac ail-ocsigeniad ar enedigaeth [62]. Dangosodd sbectrosgopeg cyseiniant magnetig ffosfforws fod metaboledd ocsideiddiol yr ymennydd yn normal yn ystod yr oriau cyntaf ar ôl atlifiad / ail-ocsigeniad ar enedigaeth, ond dechreuodd methiant ynni'r ymennydd eilaidd ar ôl 10 i 12 h, sy'n ymddangos yn fwyaf posibl rhwng 24 a 72 h oed sy'n arwain at anaf ychwanegol sylweddol i'r ymennydd [22,62].

Mae cynhyrchu radicalau rhydd a achosir gan ail-ocsigeniad, nitrig monocsid, a chyfansoddion gwenwynig eraill nid yn unig yn arwain at ddifrod acíwt i gelloedd niwronaidd ond hefyd at actifadu cynhyrchiad cytocinau pro-llidiol sy'n arwain at fethiant ynni cerebral eilaidd a gostyngiad mewn ffactorau troffig [63]. Mae'r difrod gohiriedig hwn oherwydd methiant ynni eilaidd yn rhoi ffenestr "therapiwtig" i ni lle gellir lleihau niwed i'r ymennydd trwy atal a / neu ysbeilio straen radical a nitrosative rhydd, sylweddau gwenwynig pwysig sy'n cyfrannu at fethiant ynni eilaidd a niwed cydredol i'r ymennydd. Hyd yn hyn, hypothermia cymedrol y corff i lawr i 33.5 ◦C am 72 h yw'r unig therapi sefydledig sy'n lleihau difrod atdlifiad ar ôl genedigaeth asffycsia. Fodd bynnag, mae therapi ychwanegol gyda (cyfuniadau o) gyfansoddion ffarmacolegol niwro-amddiffynnol yn cael ei ymchwilio ar hyn o bryd: Mae'n ymddangos yn debygol iawn bod y cyfuniad o hypothermia â chyfansoddion ffarmacolegol yn cyfrannu at ostyngiad pellach mewn niwed i'r ymennydd sy'n gysylltiedig ag asffycsia genedigaeth [63].

Er mwyn lleihau neu hyd yn oed atal ailocsigeniad a achosir gan asffycsia genedigaeth - niwed i'r ymennydd sy'n datblygu, mae'n hanfodol dewis babanod a fydd yn elwa o driniaeth ôl-enedigol. Mae angen gwneud y dewis hwn cyn gynted â phosibl yn y ffenestr "therapiwtig" hon (cyfnod honedig 6 awr gyntaf bywyd).

Abnormally high values of rScO2 (>80%) yn ystod y 72 i 96 h cyntaf o fywyd mewn babanod newydd-anedig amenedigol cymedrol a difrifol sy'n cael eu mygu, sy'n debygol o nodi llai o ddefnydd o ocsigen oherwydd methiant ynni eilaidd a niwed parhaus i'r ymennydd, yn gysylltiedig â chanlyniad niwroddatblygiadol hirdymor anffafriol gyda gwerth rhagfynegol uchel mor gynnar â 3 h o fywyd [8,64,65]. Gall patrwm rScO2, felly, fod yn fodd anfewnwthiol deniadol i benderfynu a oes angen therapi niwro-amddiffynnol (ychwanegol) i leihau niwed i’r ymennydd: er nad yw wedi’i ymchwilio’n briodol eto, normaleiddio gwerthoedd rScO2 o fewn terfynau arferol ar (ychwanegu- ymlaen) gall therapi ddangos effaith fuddiol triniaeth.

Ers i dechnegau niwroddelweddu fel uwchsain cranial, y safon a weithredir heddiw mewn gofal clinigol yn yr uned gofal dwys newydd-anedig, a MRI (uwch) yr ymennydd newydd-anedig wella'n sylweddol yn y blynyddoedd diwethaf, roedd yn ymddangos bod strôc isgemig rhydwelïol amenedigol (PAIS) yn digwydd yn amlach nag o'r blaen. adroddwyd a chyda nifer o achosion o leiaf mewn 1:2300 o fabanod newydd-anedig nid yw bellach yn gymhlethdod prin [66]. Mae PAIS yn cyflwyno ei hun yn bennaf yn y dyddiau cyntaf ar ôl genedigaeth gyda ffitiau a gall arwain at paresis yr ymennydd a namau gwybyddol a modur [67,68]. Nid yw opsiynau therapiwtig niwro-amddiffynnol/niwrolegol-gynhyrchiol wedi bodoli hyd yn hyn ac roedd y driniaeth yn gyfyngedig yn bennaf i therapi gwrth-epileptig. Fodd bynnag, y dyddiau hyn adroddir strategaethau ymyrraeth niwro-amddiffynnol cynnar a allai fod o fudd, megis defnyddio sylweddau niwrotroffig megis erythropoietin a bôn-gelloedd mesenchymal i hybu niwro-adfywio [69,70].

Mae gan niwromonitro, hy, y cyfuniad o ocsigeniad cerebral a fonitrir gan NIRS ac enseffalograffeg integredig osgled (EEG), werth prognostig pwysig yn PAIS [71]. At hynny, mae'n debyg bod patrwm cynnar patrwm cefndir trydanol rScO2 a chylchred cwsg yr aEEG yn ddefnyddiol wrth nodi babanod newydd-anedig â PAIS a allai elwa o ymyriadau niwro-amddiffynnol ac ar gyfer asesu effeithiau buddiol yr ymyriadau hyn [71]. Mae rScO2 yn sylweddol uwch yn hanner yr ymennydd yr effeithiwyd arno o'i gymharu â'r ochr gyfochrog, yn ôl pob tebyg yn dynodi darlifiad moethus yn yr hemisffer yr effeithir arno [72,73]. Roedd maint a hyd y gwahaniaeth hwn yn gysylltiedig â chanlyniad niwroddatblygiadol [71]. Yn yr un modd, roedd yr amser i gefndir trydanol arferol yn deillio o aEEG (foltedd normal parhaus) hanner yr ymennydd yr effeithiwyd arno yn hirach o gymharu â hanner iach yr ymennydd. Roedd yr amser i normaleiddio patrwm cefndir trydanol yr ochr yr effeithiwyd arno hefyd yn gysylltiedig â chanlyniadau niwroddatblygiadol [71]. Mae'n bosibl y gall ymyriadau niwro-amddiffynnol leihau hyd yr anghymesureddau hyn gan nodi effaith therapiwtig. Fodd bynnag, erys y dybiaeth hon i'w hymchwilio.

Mae Tabl 1 yn crynhoi’r cysylltiad rhwng natur anafiadau i’r ymennydd cyn amser ac a gafwyd yn ystod y tymor ar y naill law a phatrwm ocsigeniad yr ymennydd ar y llaw arall.

4. Safbwyntiau Monitro Ocsigeniad Ymenyddol Amlfoddol yn y Dyfodol: Beth Gall Ei Ychwanegu at Niwroamddiffyniad yr Ymennydd Amenedigol yn y Lleoliad Clinigol?

Mae gan fonitro sy'n deillio o NIRS o batrwm ocsigeniad yr ymennydd yn y newydd-anedig cyn amser ac i raddau llai hefyd yn y term newyddenedigol, botensial niwro-amddiffynnol diymwad fel y dangosir uchod. Fodd bynnag, mae ymchwil gymhwysol i wyliadwriaeth sy'n deillio o NIRS ar ocsigeniad, darlifiad yr ymennydd, ac awtoreoleiddio yr ymennydd yn mynd rhagddo'n gyflym gyda'r nod yn y pen draw o wella gofal clinigol.

Yn y persbectif hwn, rydym am drafod dau ddatblygiad pwysig mewn ymchwil NIRS amenedigol a allai arwain at gymhwyso clinigol yn fuan: asesiad priodol o reoleiddio hemodynameg yr ymennydd sy'n anelu at gyplysu newidynnau systemig (hemodynamig ac ocsigeniad) â signalau NIRS; adolygir dadansoddiad manylach o signalau dwyster sy'n deillio o NIRS ar gyfer yr ymchwydd i newidynnau ffisiolegol eraill y gellir eu defnyddio a chanfod arteffactau yn Adrannau 5 a 6 isod.

5. Asesiad o Reoliad Hemodynameg Ymenyddol Gan Ddefnyddio Arwyddion NIRS

O ran rheoleiddio hemodynameg cerebral, rhaid ystyried mecanwaith Autoregulation Fasgwlaidd yr Ymennydd (CVAR) - neu adweithedd llif pwysedd. Mae gan yr eiddo hwn o'r ymennydd y nod terfynol o gynnal y llif gwaed cerebral ar lefel gyson, waeth beth fo'r pwysedd gwaed systemig (BP) - ond yn dal i fod o fewn ystod gyfyngedig o werthoedd BP [74,75]. Yn achos y BP yn mynd yn rhy isel (neu'n rhy uchel), ni all y mecanwaith CVAR, trwy'r arterioles, reoleiddio'r pwysedd trawsffurfiol mwyach, a bydd llif y gwaed yn yr ymennydd, yn y drefn honno, yn lleihau neu'n cynyddu [76] (gweler Ffigur 1).

Mae gan fabanod tymor awtoreoleiddio swyddogaethol a fasoreactivity, ond mae babanod cynamserol yn cael eu geni gyda system fasgwlaidd yr ymennydd sydd heb ei datblygu'n ddigonol [74,77]. Dyma pam mae astudio CVAR yn dod yn berthnasol pan fydd rhywun yn ystyried y ffaith bod babanod cynamserol (iawn) yn agored i risg uwch o ansefydlogrwydd hemodynamig - ac, felly, niwed i'r ymennydd - gan arwain at PIVH neu anaf mater gwyn [78] fel a nodir uchod hefyd. Am y rheswm hwn, mae asesu a monitro ocsigeniad meinwe'r ymennydd ar-lein, ynghyd â chyflwr y mecanwaith awto-reoleiddio, o'r pwys mwyaf yn y rheng flaen o atal anaf i'r ymennydd ac anhwylderau niwroddatblygiadol pellach [39,79].

Trwy werthuso'r berthynas rhwng BP a Llif Gwaed Cerebral (CBF) yn barhaus, mae'n bosibl asesu mecanwaith CVAR [75]. Gan nad oes ffordd uniongyrchol ac anfewnwthiol i fesur CBF, a chan dybio bod dirlawnder ocsigen rhydwelïol cyson (SaO2), gellir defnyddio'r signal NIRS fel dirprwy ar gyfer newidiadau CBF, gan ddarparu gwybodaeth am dirlawnder ocsigen yr ymennydd (rScO2) [39,80,81]. Trwy arsylwi ar y signal rScO2 daw'n bosibl canfod newidiadau sydyn ac yn y pen draw eu cysylltu ag amrywiadau mewn BP, gan nodi presenoldeb neu absenoldeb dynameg awto-reoleiddio a rhoi'r posibilrwydd i ni ymyrryd fel yr awgrymwyd eisoes uchod [74].

Mae'r camau cyntaf yn y dadansoddiad hwn yn canolbwyntio ar y cam cyn-brosesu, gan gynnwys hidlo'r data, tynnu arteffactau, a chywiro SaO2 [39]. Unwaith y bydd y cam hwn yn cael ei berfformio, mae dau brif ddull yn bosibl: dadansoddiad yn y parth amser neu'r parth amlder. Mae dadansoddiad parth amser yn cyfrifo'r gydberthynas rhwng y BP a rScO2 dros segmentau parhaus byr, y gellir eu cyfartaleddu a'u dosbarthu yn ôl y gwerthoedd BP cyfatebol, gan felly gael un gwerth cydberthyniad fesul "bin" o werth pwysedd gwaed [80,82-84] . Mae dadansoddiad parth amledd hefyd yn archwilio'r berthynas rhwng y ddau signal hyn ond gyda ffocws ar fandiau amledd penodol [39]. Gallai hyn fod yn fantais pan fydd rhywun yn ystyried y gallai CVAR fod yn cynnwys ymatebion ag oedi amser gwahanol, gan felly ystyried yr oedi rhwng newidiadau mewn BP a rScO2 [39]. Mae un o'r dulliau hyn yn canolbwyntio ar y Swyddogaeth Trosglwyddo (TF), gan ddadansoddi dwysedd sbectrol pŵer (PSD) y signalau, sy'n gynrychiolaeth o bresenoldeb pob amledd gwahanol yn y segmentau a ystyriwyd. O hyn, gellir asesu'r cynnydd TF, sy'n nodi'r effaith a gafodd newid yn y signal mewnbwn (y BP) ar y signal allbwn (yr rScO2), ac felly asesu a oedd CVAR yn bresennol ai peidio [39,77] . Dull dadansoddi arall yw Cydlyniad: mae'r swyddogaeth hon yn mesur llinoledd y ddau signal a ystyrir (BP a rScO2) yn y parth amlder, gan nodi a oes perthynas linellol rhwng y mewnbwn ac allbwn y system dan sylw [39,76, 77,80,84].

Yn yr holl ddulliau a ddisgrifir uchod, rhaid ystyried hyd y cyfnodau a ystyriwyd ar gyfer dadansoddi, gan y gallai cyfnodau byrrach gynhyrchu gwerthoedd mwy swnllyd - oherwydd nifer llai o is-ffenestri yn y dadansoddiad - ond gall cyfnodau rhy hir nodi presenoldeb segmentau mwy ansefydlog na'r rhai sy'n ymwneud â CVAR, ac, felly, yn cynhyrchu gwerthoedd is ac yn rhwystro'r canlyniadau [84]. Ffactor arall o safbwynt gofal clinigol yw ei bod yn bwysig cofio bod y dulliau hyn yn gofyn am signalau sy'n ddigon parhaus a sefydlog i ddarparu canlyniadau dibynadwy [85].
Rhaid inni, felly, bob amser anelu at fecanwaith CVAR sefydlog, er bod diffyg cytundeb o hyd ynghylch beth yw’r dull gorau o ddadansoddi, yn ogystal â dull monitro ar-lein cywir wrth erchwyn y gwely.
Er gwaethaf y dulliau a gyflwynir uchod, mae consensws byd-eang yn dal i fod yn ddiffygiol, gan y dylai'r system ddelfrydol (ar-lein) fod yn hawdd ei hatgynhyrchu waeth beth fo'r boblogaeth dan sylw a'r oedran cynamserol. Dylai ymchwil parhaus ar asesiad CVAR hefyd ganolbwyntio ar arddangos offeryn neu ddull a dderbynnir yn fyd-eang sy'n monitro CBF ac rScO2, gan gadarnhau perthynas y newidiadau yn y signalau hynny â chanlyniadau niwroddatblygiadol [76].
6. Arwyddion Dwysedd sy'n Deillio o NIRS a Phwysigrwydd Asesiad Ansawdd Arwyddion

Gan ddefnyddio techneg NIRS, gellir cael gwybodaeth wahanol o ddwysedd y golau a fesurir gan y derbynyddion. Fel y nodwyd uchod, ocsigeniad yr ymennydd (rScO2) yw'r wybodaeth fwyaf cyffredin a geir wrth ddefnyddio NIRS mewn cymwysiadau clinigol. Fodd bynnag, mae'r signalau dwyster sy'n deillio o NIRS yn darparu rhywfaint o wybodaeth swyddogaethol a ffisiolegol ychwanegol ddefnyddiol, ar wahân i amcangyfrif ocsigeniad ymenyddol. Gellir trosi'r signalau dwyster yn newidiadau crynodiad mewn hemoglobin ocsigenedig (O2Hb) a hemoglobin deocsigenedig (HHb) [86], y gellir eu defnyddio i bennu ymateb hemodynamig yr ymennydd mewn gwahanol ranbarthau ymennydd [86-88 ]. Mae'r signalau dwyster a chrynodiad yn cynnwys rhywfaint o wybodaeth ffisiolegol gan gynnwys curiad y galon, resbiradaeth, a gweithredu fasomotor [89-92]. Mae Ffigur 2 yn dangos enghraifft o’r signalau O2Hb a HHb, lle mae curiadau’r galon i’w gweld yn amlwg gydag oddeutu 0.4-sbytiau amser, ynghyd â’r rScO2 a fesurir gan ddyfais ocsimetreg ymenyddol Artinis (TOM, Artinis). Systemau Meddygol BV, Elst, Yr Iseldiroedd).

6.1. Patrwm Curiad Calon sy'n Deillio o NIRS

Y wybodaeth ffisiolegol amlycaf mewn signalau NIRS yw'r amrywiadau curiad y galon a achosir gan guriadau'r galon a drafodir yma. Mae'r Wybodaeth hon yn y signalau NIRS yn caniatáu ar gyfer echdynnu cyfradd curiad y galon (HR). Mae sawl astudiaeth wedi dangos cydweddoldeb yr AD sy'n deillio o NIRS â'r AD a dynnwyd o electrocardiograffeg a ffotoplethysmograffeg [93-95]. At hynny, mae'r AD sy'n deillio o NIRS wedi dangos ei fod yn ffynhonnell wybodaeth gyfoethocach nag AD sy'n deillio o PPG neu ECG o dan amodau straen corfforol a meddyliol [92,94-96]. Mae deillio AD o signalau NIRS yn ddefnyddiol iawn mewn babanod newydd-anedig gan y gall ddileu'r angen i ddefnyddio electrodau ychwanegol i gofnodi'r wybodaeth hon [97]. Gall dileu electrodau ychwanegol leddfu babanod newydd-anedig rhag straen corfforol a achosir gan osod electrod ac o bosibl leihau risgiau anafiadau [98].

Gellir asio’r wybodaeth AD a hemodynamig yr ymennydd yn y signalau NIRS mewn gwahanol gymwysiadau lle mae swyddogaethau’r ymennydd a’r galon yn cael eu newid. Er enghraifft, gellir eu cyfuno i asesu straen (corfforol) yn gywir [92,94,97]. At hynny, gall tynnu'r wybodaeth AD o NIRS leihau amwysedd y model ymateb hemodynamig [96,99-101]. Gellir defnyddio'r wybodaeth AD a dynnwyd fel term ffisiolegol hysbys mewn rhan o'r model sy'n cynrychioli gwahanol gydrannau ffisiolegol yn y signal NIRS. Gall hyn wella'r model ymateb hemodynamig a gwella cywirdeb amcangyfrif ymateb hemodynamig yr ymennydd yn y lleoliad clinigol.

6.2. Asesiad Ansawdd Arwyddion

Mewn technegau NIRS, mae'r golau NIR yn teithio trwy wahanol haenau meinwe gan gynnwys haenau mewn-greuanol ac allgreuanol cyn iddo daro'r ymennydd. Mae rhai ffactorau yn yr haen allgreuanol yn effeithio'n uniongyrchol ar lwybr optegol y golau a drosglwyddir. Er enghraifft, gall trwch croen y pen, priodweddau croen, a phresenoldeb a lliw gwallt amharu ar y golau sy'n mynd trwy'r pen (102,1031. O ganlyniad, mae'r cysylltiad rhwng synwyryddion NIRS a chroen y pen yn lleihau, ac mae ansawdd y signal NIRS wedyn yn lleihau). yn gwaethygu (104) Gall hyn arwain at ddehongliadau anghywir a chanfyddiadau ffug dilynol yn y dadansoddiadau Felly, mae asesu ansawdd y signalau NIRS cyn dadansoddi'r signalau yn bwysig a all gynyddu dibynadwyedd y dadansoddiad ystadegol a lleihau camddehongliadau.

Er mwyn asesu ansawdd signal NIRS, mae presenoldeb cydran cardiaidd gref wedi'i ddefnyddio'n aml fel prif ddangosydd cyplu synhwyrydd-slip dibynadwy [105-108]. Mae cyplydd synhwyrydd-croen y pen dibynadwy yn gwarantu bod golau NIR yn teithio trwy haenau mewn-greuanol ac allgreuanol. O ganlyniad, mae'r golau a dderbynnir (signalau NIRS) yn cynnwys gwybodaeth hemodynamig a ffisiolegol yr ymennydd o'r ddwy haen. Felly, mae presenoldeb curiad calon, y wybodaeth systemig amlycaf mewn signalau NIRS, yn dangos bod synwyryddion wedi'u cysylltu'n dda â chroen pen a bod digon o olau yn taro'r ymennydd ac yn cael ei wasgaru'n ôl i'r derbynnydd. Bydd y wybodaeth hon yn gwella dibynadwyedd y signal NIRS yn fawr ac felly ei ddefnydd clinigol.

7. Casgliadau

Mae defnyddio monitro ocsigeniad ymenyddol sy'n deillio o NIRS ar raddfa eang yn seiliedig ar adnabyddiaeth amserol o batrwm annormal o ocsigeniad ymenyddol yn ymddangos yn ddull cymharol syml o atal a/neu leihau anafiadau i'r ymennydd mewn babanod newydd-anedig cynamserol iawn (hy, PIVH a dWMI) ac i i raddau llai hefyd yn y term newydd-anedig mygu. Er gwaethaf hyn, mae'n bwysig iawn bod manylder dirlawnder ocsigen yr ymennydd a fonitrir gan NIRS yn cynyddu ymhellach. Yr un mor bwysig yw'r ymchwil estynedig i signalau NIRS i fonitro CVAR yn ddibynadwy a'r defnydd o'r signal NIRS (ansawdd ac amrywiaeth) i fonitro swyddogaethau hemodynamig, sy'n cyfrannu at benderfyniad mwy gwybodus ynghylch a ddylid trin y baban ar amser penodol ai peidio. Gallai’r datblygiadau hyn gyfrannu ymhellach at atal niwed amenedigol i’r ymennydd. Mae cydweithredu rhyngwladol a diffiniadau unedig yn bwysig i gynyddu’r defnydd o NIRS fel strategaeth niwro-amddiffynnol bosibl.

Cyfraniadau Awdur:

Cysyniadoli: FVB; Ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol: FVB, CGT, a NH; Ysgrifennu — adolygu a golygu: FVB, FGC, a NH; Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu:

Ni dderbyniodd yr ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:

Ddim yn berthnasol.

Gwrthdaro Buddiannau:

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau. Mae Filipe Gonçalves Costa a Naser Hakimi ill dau yn rhan o MSCA-ITN H2020 yr UE-2018: Integreiddio Mesurau Asesu Gweithredol ar gyfer Diogelu Newyddenedigol (INFANS), a ariennir gan y Comisiwn Ewropeaidd o dan Gytundeb Grant #813483. Mae Naser Hakimi hefyd yn cael ei gyflogi gan Artinis Medical Systems BV, Elst, Yr Iseldiroedd.

Cyfeiriadau

1. van Bel, F. ; Vaese, J. ; Groenedaal, F. Atal, lleihau ac atgyweirio anaf i'r ymennydd babanod cynamserol. Blaen. Physiol. 2019. [CrossRef]

2. Jacobs, SE; Berg, M.; Hunt, R. ; Tarnow-Mordi, GE; Inder, TE; Davis, PG Oeri ar gyfer babanod newydd-anedig ag enseffalopathi isgemig hypocsig. Cronfa Ddata Cochrane. System Cronfa Ddata Cochrane. Dat. 2013, 1. [CrossRef]

3. van Bel, F.; Groenendaal, F. Cyffuriau ar gyfer niwroddiogelwch ar ôl genedigaeth asffycsia: atodiadau ffarmacolegol i hypothermia. Semin. Perinatol. 2016, 40, 152–159.

4. Perlman, JM; McMenamin, JB; Volpe, JJ Cyflymder llif gwaed cerebral cyfnewidiol mewn syndrom trallod anadlol. Perthynas â datblygiad hemorrhage intraventricular. N. Saesneg. J. Med. 1983, 309, 204–209. [CrossRef]

5. Shankaran, S.; Langer, JC; Kazzi, SN; Gliniadur, AR; Walsh, M. Mynegai cronnol o amlygiad i hypocarbia a hyperocsia fel ffactorau risg ar gyfer lewcomalacia perifentriglaidd mewn babanod pwysau geni isel. Pediatrics 2006, 118, 1654–1659. [CrossRef]

6. Greisen, G. Llif gwaed cerebral ac ocsigeniad mewn babanod ar ôl genedigaeth asffycsia. Gwybodaeth glinigol ddefnyddiol? Hum Cynnar. Dev. 2014, 90, 703–705. [CrossRef] [PubMed]

7. Howlett, JA; Northington, FJ; Gilmore, MM; Tekes, A. ; Huisman, TA; Parkinson, C.; Chung, SE; Jennings, JM; Jamrogowicz, JJ; Larson, AC; et al. Awto-reoleiddio yr ymennydd ac anaf niwrolegol mewn enseffalopathi hypocsig-isgemig newyddenedigol. Pediatrig Res. 2013, 74, 525–535. [CrossRef] [PubMed]

8. Lemmers, PM; Zwanenburg, RJ; Benders, MJ; de Vries, JS; Groenendaal, F.; van Bel, F.; Toet, M. Ocsigeniad ymenyddol, a gweithgaredd yr ymennydd ar ôl asffycsia amenedigol: A yw hypothermia yn newid eu gwerth prognostig? Pediatrig Res. 2013, 74, 180–185. [CrossRef]

9. Van Bel, F.; Lemmers, P. ; Naulaers, G. Monitro dirlawnder ocsigen cerebral rhanbarthol newyddenedigol mewn ymarfer clinigol: Gwerth a pheryglon. Neonatoleg 2008, 94, 237–244. [CrossRef]

10. Greisen, G. ; Andresen, B.; Plomgaard, AC; Hyttel-Sørensen, S. Ocsimetreg serebral mewn babanod cynamserol: Agenda ar gyfer ymchwil gyda nod clinigol clir. Neurophotonics 2016, 3, 31407. [CrossRef]

11. Skov, L. ; Pryds, O.; Greisen, G. Amcangyfrif Llif Gwaed Ymenyddol mewn Babanod Newydd-anedig: Cymhariaeth o Sbectrosgopeg Is-goch Agos a Chliriad 133Xe. Pediatrig Res. 1991, 30, 570–573. [CrossRef] [PubMed]

12. Alderliesten, T. ; De Vis, JB; Lemmers, PM; Hendrikse, J.; Groenendaal, F.; Van Bel, F.; Benders, MJ; Petersen, ET Asesiad dirlawnder ocsigen yr ymennydd mewn babanod newydd-anedig gan ddefnyddio delweddu gwaed parod T o dirlawnder ocsigen a sbectrosgopeg isgoch bron. Br. J. Pharm. 2017, 37, 902–913. [CrossRef]

13. Greisen, G. A yw sbectrosgopeg bron-isgoch yn cyflawni ei haddewidion? Semin. Med Newyddenedigol Ffetws. 2006, 11, 498–502. [CrossRef] [PubMed]

14. Wijbenga, RG; Lemmers, PM; van Bel, F. Ocsigeniad ymenyddol yn ystod dyddiau cyntaf bywyd mewn babanod newydd-anedig cyn amser a thymor: Gwahaniaethau rhwng gwahanol ranbarthau'r ymennydd. Pediatr. Res. 2011, 70, 389–394. [CrossRef] [PubMed]

15. Bel, V. ; Mintzer, J. Monitro ocsigeniad cerebral yr ymennydd anaeddfed: Strategaeth niwro-amddiffynnol? Pediatr. Res. 2018, 84, 159–164.

For more information:1950477648nn@gmail.com