Cyffuriau Gwrth-Hyfryd Ansteroidol A'r Risg o Anafiadau Acíwt i'r Arennau A Hyperkalemia mewn Oedolion Hŷn: Astudiaeth Carfan Ôl-weithredol A Dilysiad Allanol Model Risg Clinigol

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Jun Choo1

Atodiad Cistanche anthocyanincangwella swyddogaeth arennol

Haniaethol

Nod Mae cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs) yn analgyddion a ddefnyddir yn eang ymhlith oedolion hŷn. Gellir osgoi effeithiau andwyol trwy ddewis cleifion yn ofalus. Ein nod oedd gwerthuso nifer yr achosion o acíwtanaf i'r arennau (AKI)a/neu hyperkalemia, ffactorau risg, a chywirdeb model rhagfynegi risg NSAID mewn carfan o oedolion hŷn Asiaidd.

Dulliau Fe wnaethom gynnal astudiaeth carfan ôl-weithredol o oedolion hŷn, 65 oed a hŷn, a gafodd bresgripsiynau rhwng mis Mawrth 2015 a mis Rhagfyr 2017 gan glwstwr mwyaf o sefydliadau gofal iechyd cyhoeddus yn Singapôr. Gwerthuswyd ffactorau sy'n gysylltiedig â 30-digwyddiad dydd anaf acíwt i'r arennau a/neu hyperkalemia gyda dadansoddiad atchweliad aml-newidiol. Aseswyd graddnodi a gwahaniaethu model rhagfynegi Nash gan ddefnyddio prawf daioni ffit Hosmer-Lemeshow ac ystadegyn C, yn y drefn honno.

Canlyniadau Digwyddodd y canlyniad sylfaenol mewn 16.7 y cant o 12,798 o oedolion hŷn. NSAIDs argroenol (wedi'u haddasu NEU 1.29, 95 y cant CI 1.15-1.45), NSAIDs systemig o 1-14 diwrnod o hyd (wedi'u haddasu NEU 1.43, 95 y cant CI 1.27-1.62), a NSAIDs systemig > 14 diwrnod (wedi'u haddasu, 9 y cant NEU CI 14) 1.37-2.49) yn gysylltiedig yn annibynnol â'r canlyniad sylfaenol, o'i gymharu â dim NSAID. Roedd diabetes mellitus, clefyd cardiofasgwlaidd, cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig is (eGFR), a diwretigion hefyd yn gysylltiedig yn annibynnol â mwy o achosion o AKI a/neu hyperkalemia. O'i gymhwyso i oedolion hŷn â NSAIDs systemig > 14 diwrnod (n=305), roedd gan fodel risg Nash raddnodi gwael (p < 0.001)="" a="" gwahaniaethu="" gwael="" gydag="" ystadegyn="">

0.527 (0.438, 0.616).

Casgliadau Roedd hyd NSAID hirach a systemig o'i gymharu â llwybr amserol yn gysylltiedig ag ods cynyddrannol ar gyfer digwyddiadau arennol acíwt. Mae angen astudiaethau pellach i wella'r model risg sydd ar gael i arwain presgripsiynau NSAID mewn oedolion hŷn.

Rhagymadrodd

Mae cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs) yn boenliniarwyr a ddefnyddir yn helaeth ond gallant fod yn gysylltiedig â digwyddiadau cardiofasgwlaidd, arennol a gastroberfeddol andwyol [1, 2]. Aciwtanaf i'r arennau (AKI)Gall ddigwydd pan fydd NSAID yn atal ymlediad prostaglandin-gyfryngol o'r rhydweli arennol afferol mewn amodau lle mae darlifiad glomerwlaidd arennol yn cael ei leihau. Mae oedolion hŷn yn arbennig o agored i AKI a achosir gan NSAID [3]. Er gwaethaf canllawiau clinigol yn seiliedig ar dystiolaeth sydd wedi rhybuddio dro ar ôl tro yn erbyn presgripsiwn NSAID a allai fod yn amhriodol mewn oedolion hŷn â methiant y galon, gorbwysedd difrifol, a chronigarendisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 diwrnod [5]. Felly, mae angen gwneud mwy i atal presgripsiynau NSAID a allai fod yn amhriodol. Model risg clinigol Nash

Pwyntiau Allweddol

Mae cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs) yn analgyddion a ddefnyddir yn eang ymhlith oedolion hŷn a gall dewis cleifion yn ofalus leihau effeithiau andwyol. Datblygwyd model rhagfynegi risg Nash mewn poblogaeth o oedolion hŷn yn bennaf Cawcasws ond mae diffyg dilysu allanol mewn carfannau eraill.

Gwerthusodd yr astudiaeth hon 12,798 o oedolion hŷn Asiaidd 65 oed a hŷn a dderbyniodd bresgripsiynau gan glwstwr mwyaf o sefydliadau gofal iechyd cyhoeddus yn Singapôr a chadarnhaodd fod NSAIDs systemig > 14 diwrnod, NSAIDs systemig a ragnodwyd am 1-14 diwrnod, a NSAIDs amserol yn cynyddu'r risg o anffafriol acíwt.arendigwyddiadau.

Roedd gan fodel risg Nash raddnodi a gwahaniaethu gwael ymhlith oedolion hŷn Asiaidd a ragnodwyd NSAIDs systemig am > 14 diwrnod. Mae angen ymchwil pellach i arwain presgripsiynau NSAID mewn oedolion hŷn.

ar gyfer 30-risg dydd o AKI a/neu hyperkalemia [5], a ddatblygwyd mewn oedolion hŷn Canada yn y boblogaeth gyffredinol ac sydd ar gael fel cyfrifiannell ar-lein (https://qxmd.com/calculate-by- quad), efallai offeryn cymorth penderfyniad defnyddiol i glinigwyr osgoi rhagnodi NSAIDs i oedolion hŷn sydd mewn perygl o AKI [6]. Fodd bynnag, nid yw'r offeryn hwn wedi'i ddilysu'n helaeth eto mewn poblogaethau eraill. Gan fod y rhan fwyaf o'r dystiolaeth o AKI a achosir gan NSAID yn y gymuned yn dod o boblogaethau Cawcasws yn bennaf [3, 7], nid yw'n glir a fydd risgiau AKI yn wahanol mewn Asiaid. Ein nod felly oedd gwerthuso'r ffactorau sy'n gysylltiedig â'r risg o ddigwyddiadau arennol andwyol acíwt a chywirdeb model risg Nash mewn carfan o oedolion hŷn aml-ethnig De-ddwyrain Asia.

2 Dull

Astudiaeth carfan ôl-weithredol oedd hon o’r holl oedolion hŷn sy’n Fwy na neu’n hafal i 65 oed a gafodd bresgripsiynau digwyddiad rhwng 1 Mawrth 2015 a 30 Rhagfyr 2017 o Ysbyty Cyffredinol Singapore a saith Polyclinics SingHealth (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines , Pasir Ris, a Sengkang). Gyda'i gilydd, clwstwr Gwasanaethau Iechyd Singapôr (iechyd Sin) yw clwstwr mwyaf Singapôr o sefydliadau gofal iechyd cyhoeddus sy'n darparu gwasanaethau clinigol integredig sy'n rhychwantu gofal sylfaenol a chanolfannau atgyfeirio trydyddol.

2.1 Carfan a Ffactorau Risg

Cafwyd data o astudiaeth INSIDER (Cyffur Gwrthlidiol An-Steroidal Neffrotocsig amhriodol mewn Diabetes, yr Henoed a Nam Arennol) INSIDER, a werthusodd bresgripsiwn NSAID a allai fod yn amhriodol mewn unigolion mewn perygl a dderbyniodd unrhyw bresgripsiynau rhwng 2015 a 2017 yn Ysbyty Cyffredinol Singapore a Polyclinics SingHealth [8]. Nodwyd presgripsiynau NSAID (gan gynnwys NSAIDs dethol fel atalyddion cyclooxygenase II [COX II], Tabl Atodol S1, gweler deunydd atodol electronig [ESM]) o gofnodion fferyllfa electronig cleifion allanol a rhyddhau. Adalwyd dyddiadau presgripsiwn, math, llwybr, dos, a hyd pob NSAID. Fe wnaethom gategoreiddio presgripsiwn NSAID systemig gan (a) NSAID (llwybr llafar neu riant) am > 14 diwrnod yn ôl diffiniad astudiaeth Nash ar gyfer defnyddwyr NSAID [5], a (b) cwrs byr am 1-14 diwrnod. Yn dilyn astudiaeth Nash [5], cafodd dyddiad y presgripsiwn NSAID cyntaf am > 14 diwrnod ei ddiffinio fel dyddiad mynediad y garfan ar gyfer y rhai â phresgripsiynau NSAID lluosog. Yn ogystal, os nad oedd presgripsiwn NSAID > 14 diwrnod, yna roedd dyddiad y presgripsiwn NSAID systemig cyntaf am 1-14 diwrnod wedi'i ddiffinio fel dyddiad mynediad y garfan. Os nad oedd presgripsiwn NSAID systemig, yna cafodd unigolion eu categoreiddio ymhellach i (c) NSAID amserol, a (d) dim NSAID (hy nid oedd ganddynt unrhyw bresgripsiwn NSAID systemig neu amserol). Y dyddiad mynediad carfan ar gyfer y grŵp 'dim-NSAID' oedd dyddiad y presgripsiwn cyntaf yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Ymhlith unigolion a ragnodwyd NSAIDs systemig, cofnodwyd unrhyw NSAID amserol yn yr un presgripsiwn fel- NSAID amserol rhagnodedig'. Gwnaethom eithrio unigolion â'r canlynol: (i) presgripsiynau ar gyfer NSAIDs o fewn 60 diwrnod cyn mynediad carfan fel bod y grwpiau NSAID yn ddefnyddwyr NSAID digwyddiad ac ni fydd y rhai yn y grŵp 'nad ydynt yn NSAID' wedi cael unrhyw bresgripsiwn NSAID diweddar; (ii) gwerthoedd creatinin serwm a/neu botasiwm coll o fewn 6 mis cyn a 30 diwrnod ar ôl i'r garfan ymuno; a (iii) uwch neu ddifrifolarencamweithrediad wedi'i ddiffinio fel cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig llinell sylfaen (eGFR) < 15 mL/min/1.73 m2.

Roedd y newidynnau a gasglwyd yn cynnwys data demograffig, cyflyrau cyd-forbid, a biocemeg (gwerthoedd creatinin serwm a photasiwm diweddaraf o fewn 6 mis cyn mynediad y garfan a gwerthoedd brig o fewn 30 diwrnod ar ôl mynediad y garfan). Cyfrifwyd eGFR gwaelodlin gan ddefnyddio'r ChronicArennauHafaliad Cydweithrediad Epidemioleg Clefydau (CKD EPI) gan ddefnyddio'r gwerth creatinin serwm diweddaraf o fewn 6 mis cyn mynediad y garfan. Roedd CKD yn bresennol os oedd eGFR yn < 60="" ml/mun/1.73="" m2.="" canfuwyd="" diabetes="" mellitus="" o="" gofrestrfa="" diabetes="" singhealth,="" cofrestrfa="" sy'n="" seiliedig="" ar="" gofnodion="" meddygol="" electronig="" (emr)="" a="" oedd="" yn="" diffinio="" diabetes="" yn="" seiliedig="" ar="" godau="" diagnosis,="" presgripsiynau="" cyffuriau="" ar="" gyfer="" meddyginiaethau="" gostwng="" glwcos,="" a="" chanlyniadau="" labordy="" (ee="" glwcos="" plasma="" a="" hba1c).="" roedd="" clefyd="" cardiofasgwlaidd="" gwaelodlin="" (cvd)="" yn="" bresennol="" os="" bu="" unrhyw="" ysbyty="" yn="" gysylltiedig="" â="" cvd="" ar="" gyfer="" clefyd="" isgemia'r="" galon="" neu="" fethiant="" gorlenwad="" y="" galon="" yn="" ystod="" y="" 6="" mis="" blaenorol.="" atalyddion="" system="" renin-angiotensin-aldosterone="" (raas)="" (fel="" atalydd="" ensymau="" trosi="" angiotensin,="" atalydd="" derbynnydd="" angiotensin,="" ac="" atalydd="" derbynnydd="" mineralocorticoid)="" neu="" diwretigion="" thiazide="" neu="" ddolen="" a="" ragnodwyd="" o="" fewn="" 6="" mis="" ynghynt="" a="" hyd="" at="" 30="" diwrnod="" ar="" ôl="" mynediad="" i'r="" garfan="" hefyd.="" fel="" meddyginiaethau="" risg="" uchel="" a="" allai="" arwain="" at="" ganlyniadau="" arennol="" anffafriol="" pan="" gânt="" eu="" gweinyddu="" ar="" yr="" un="" pryd="" â="" nsaids="" [5,="" 9,="">

2.2 Digwyddiadau Arennol

Y prif ganlyniad yn yr astudiaeth hon oedd nifer yr achosion o AKI a/neu hyperkalemia o fewn 30 diwrnod. Roedd AKI wedi'i ddiffinio pe bai creatinin serwm yn cynyddu'n Fwy na neu'n hafal i 26.5 µmol/L neu'n Fwy na neu'n hafal i 50 y cant o'r llinell sylfaen, yn ôl yArennauClefyd: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO) 2012 meini prawf a ddefnyddiwyd gan astudiaeth Nash [5, 11]. Roedd hyperkalemia digwyddiad yn bresennol os oedd potasiwm serwm gwaelodlin yn <5.5 mmol/l="" ac="" wedi="" hynny="" yn="" cynyddu="" i="" fwy="" na="" neu'n="" hafal="" i="" 5.5="" mmol/l.="" roedd="" astudiaethau="" cynharach="" wedi="" sefydlu="" bod="" y="" risg="" o="" aki="" cysylltiedig="" â="" nsaid="" ar="" ei="" uchaf="" o="" fewn="" 30="" diwrnod="" ar="" ôl="" cychwyn="" y="" driniaeth="" [12],="" felly="" dewiswyd="" diwrnod="" dilynol="" 30-ar="" gyfer="" yr="" astudiaeth="" hon.="" cafodd="" data="" eu="" sensro="" yn="" yr="" apwyntiad="" dilynol="" diwethaf="" neu="" ar="" ôl="" 30="" diwrnod,="" pa="" un="" bynnag="" oedd="">

Cynhaliwyd yr astudiaeth hon yn unol â Datganiad Helsinki. Cymeradwywyd ildio caniatâd gwybodus ar gyfer defnyddio data EMR a nodwyd gan y SingHealth Centralized

Bwrdd Adolygu Sefydliadol (2018/2567).

3 Dadansoddiad Ystadegol

Defnyddiwyd dadansoddiad ystadegol o ffactorau risg

Ystadegau SPSS IBM 25 (IBM Corp., Armonk, NY, UDA).

Cyflwynwyd newidynnau categorïaidd fel cyfrannau a chrynhowyd newidynnau parhaus fel modd gyda gwyriadau safonol. Defnyddiwyd prawf chi-sgwâr Pearson i gymharu newidynnau categorïaidd a phrawf t Myfyrwyr neu brawf ANOVA unffordd ar gyfer newidynnau parhaus, fel y bo'n briodol. Defnyddiwyd dadansoddiad atchweliad logistaidd deuaidd (nodwch y dull) i gael cymarebau ods (ORs) a chyfyngau hyder 95 y cant (CIs) ar gyfer ffactorau a ddewiswyd ymlaen llaw sy'n gysylltiedig â'r canlyniad yn seiliedig ar y llenyddiaeth sydd ar gael [3, 5, 9, 13], hefyd fel ffactorau gyda p < 0.20="" mewn="" dadansoddiad="" univariate.="" felly,="" y="" newidynnau="" a="" gynhwyswyd="" yn="" y="" model="" atchweliad="" aml-newidyn="" oedd="" oedran,="" diabetes="" mellitus="" (ie="" vs="" na),="" cvd="" (ie="" vs="" na),="" egfr,="" potasiwm="" serwm,="" math="" a="" hyd="" nsaid="" (yn="" erbyn="" na-nsaid),="" rhwystrwr="" raas="" (ie="" vs="" na).="" ),="" a="" diuretig="" (ie="" vs="" na).="" gwiriwyd="" aml-golinedd="" trwy="" archwilio'r="" matrics="" cydberthynas="" ar="" gyfer="" gwerthoedd="" cyfernod="" mwy="" na="" neu'n="" hafal="" i="" 0.80.="" perfformiwyd="" dadansoddiad="" atchweliad="" cox="" hefyd="" i="" gynhyrchu'r="" cromliniau="" goroesi="" am="" amser="" i'r="" canlyniad="" sylfaenol="" yn="" ôl="" math="" a="" hyd="" nsaid.="" perfformiwyd="" dadansoddiad="" sensitifrwydd="" ar="" gyfer="" oedolion="" hŷn="" â="" gwerthoedd="" creatinin="" serwm="" ar="" waelodlin="" a="" dilyniant="" i="" werthuso="" canlyniad="" digwyddiad="" aki.="" roedd="" pob="" prawf="" yn="" ddau="" gynffon="" a="" diffiniwyd="" arwyddocâd="" ystadegol="" fel="" p="">< 0.05="" oni="" nodir="" yn="">

Perfformiwyd dadansoddiad dilysu allanol o fodel risg clinigol Nash gan ddefnyddio R (Tîm Craidd R, Fienna, Awstria) [14] gyda phecynnau ResourceSelection [15] a pROC [16] ar gyfer profion daioni traed Hosmer-Lemeshow a Cyfrifiadau ystadegyn C, yn y drefn honno. Cyfrifwyd ystadegyn C, sy'n cyfateb i'r ardal o dan gromlin nodwedd weithredu derbynnydd (ROC) (AUC), fel mesur o wahaniaethu ar gyfer canlyniad deuaidd, lle mae gwerth o 0.5 yn awgrymu perfformiad rhagfynegol gwael (tebyg i werth darn arian taflu) tra bod gwerth o 1.0 yn awgrymu gallu perffaith i wahaniaethu rhwng unigolion gyda'r canlyniad a hebddo. Gwerthuswyd graddnodi'r model gan brawf daioni-ffit Hosmer-Lemeshow ac yn graffigol gan fodelau atchweliad logistaidd gyda llyfnwyr farianbridd [17], lle mae p < 0.05="" yn="" awgrymu="" cytundeb="" gwael="" rhwng="" risgiau="" a="" ragwelwyd="" a="" risgiau="" a="" arsylwyd.="" cyfrifwyd="" sensitifrwydd,="" penodoldeb,="" gwerth="" rhagfynegol="" cadarnhaol,="" a="" gwerth="" rhagfynegol="" negyddol="" ar="" risg="" 1="" y="" cant="" ,="" 5="" y="" cant="" ,="" a="" 10="" y="" cant="" .="" ers="" i="" sgôr="" risg="" nash="" gael="" ei="" datblygu="" mewn="" carfan="" risg="" gymharol="" isel="" [5],="" gwnaethom="" gynnal="" dadansoddiad="" sensitifrwydd="" ar="" gyfer="" oedolion="" hŷn="" heb="" cvd.="" roedd="" dadansoddiad="" sensitifrwydd="" ychwanegol="" yn="" cynnwys="" y="" rhai="" heb="" ganlyniadau="" creatinin="" serwm="" dilynol="" a="" photasiwm="" trwy="" dybio="" nad="" oedd="" ganddynt="" aki="" digwyddiad="" neu="">

4 Canlyniadau

4.1 Digwyddiadau Poblogaeth ac Arennol

Mae Ffigur 1 yn disgrifio adnabyddiaeth a gwaharddiadau carfan. Fe wnaethom nodi 12,798 o oedolion hŷn â phresgripsiynau digwyddiad rhwng 2 Mawrth 15 a Rhagfyr 2017. Roedd hanner yn fenywod (50.9 y cant ). Roedd y garfan aml-ethnig yn bennaf yn Tsieineaidd (n { { }} , 369 , 81.0 y cant ), ac yna Maleieg (7.5 y cant ), Indiaidd (6.3 y cant ), ac ethnigrwydd eraill (5.2 y cant ). Roedd cyflyrau comorbid fel diabetes (36.2 y cant) a CKD (36.4 y cant) yn aml, fel yr oedd y defnydd o atalyddion RAAS (36.5 y cant) a diwretigion (25.1 y cant). Rhagnodwyd NSAIDs mewn 7210 o unigolion (56.3 y cant).

Rhagnodwyd NSAIDs systemig mewn 3640 o unigolion (28.4 y cant), yr oedd gan 305 (2.4 y cant) ohonynt bresgripsiynau NSAID systemig am > 14 diwrnod a derbyniodd 3335 (26.1 y cant) bresgripsiynau NSAID systemig cwrs byr am 1-14 diwrnod . Roedd mwyafrif yr NSAIDs systemig yn atalyddion COX-II (61.0 y cant). Roedd cyd-bresgripsiwn o NSAIDs amserol yn bresennol mewn 19.7 y cant a 13.1 y cant o'r rhai â phresgripsiynau NSAID systemig am > 14 diwrnod ac 1-14 diwrnod, yn y drefn honno. Derbyniodd 3570 arall (27.9 y cant) NSAIDs amserol yn unig.

Mae Tabl 1 yn cymharu nodweddion gwaelodlin a chanlyniadau arennol acíwt yn ôl llwybr a hyd presgripsiwn NSAID. Roedd y grŵp â phresgripsiynau NSAID systemig > 14 diwrnod yn sylweddol iau, yn fwy tebygol o fod yn fenywaidd ond yn llai tebygol o fod â CVD, CKD, atalyddion RAAS, a diwretigion, ac roedd ganddynt eGFR uwch na'r grwpiau eraill. Mewn cyferbyniad, roedd y rhai â phresgripsiynau NSAID cyfoes yn sylweddol hŷn, yn fwy tebygol o fod â diabetes, CVD, a CKD, ac roedd ganddynt eGFR is a photasiwm serwm gwaelodlin uwch na'r grwpiau eraill.

Digwyddodd prif ganlyniad AKI diwrnod a/neu hyperkalemia mewn 2137 o unigolion (16.7 y cant ). Mae Tabl 1 yn dangos ei fod yn fwyaf aml yn y grŵp a ragnodwyd NSAIDs systemig am > 14 diwrnod (2{2137.0 y cant), o'i gymharu â NSAIDs systemig cwrs byr (17.1 y cant), NSAIDs cyfoes (19.0 y cant), a dim NSAIDs (14.8 y cant ).

4.2 Ffactorau sy'n Gysylltiedig ag Anafiadau Acíwt i'r Arennau a Hyperkalemia

Mewn dadansoddiad unnewidyn o'i gymharu yn ôl y canlyniad sylfaenol (Tabl Atodol S2, gweler ESM), roedd y rhai ag AKI a / neu hyperkalemia yn sylweddol hŷn gydag eGFR is ac yn fwy tebygol o fod â diabetes, CVD, atalyddion RAAS, a diwretigion na'r rhai hebddynt. Nid oedd cyd-bresgripsiwn NSAIDs systemig ac amserol yn arwyddocaol wahanol rhwng y grŵp â'r canlyniad sylfaenol a'r grŵp heb (12.1 y cant o'i gymharu â 13.9 y cant; p=0.23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 diwrnod (wedi'i addasu NEU 1.84, 95 y cant CI 1.37-2.49). Roedd diabetes, CVD, eGFR is, a diwretigion hefyd yn gysylltiedig yn annibynnol â chynnydd 30-digwyddiad dydd AKI a/neu hyperkalemia. Nid oedd yr un o'r covariates yn cyfateb yn arwyddocaol. Atchweliad Cox addasu ar gyfer

oedran, diabetes, CVD, eGFR gwaelodlin a photasiwm serwm, a defnyddio atalyddion RAAS a diwretigion yn yr un modd yn dangos bod llwybr systemig a hyd hirach yn cynyddu'r risg ar gyfer y canlyniad sylfaenol (Ffig. 2). Parhaodd CVD, eGFR is, a diwretigion i fod yn gysylltiedig yn annibynnol â'r canlyniad sylfaenol (Tabl Atodol S3, gweler ESM).

Dangosodd Tabl Atodol S4 (gweler ESM) y dadansoddiad sensitifrwydd a wnaed ar gyfer canlyniad AKI ymhlith 13,221 o unigolion â creatinin serwm ar y llinell sylfaen a dilyniant. Rhagnodi NSAIDs am > 14 diwrnod (wedi'i addasu NEU 2.13, 95 y cant CI 1.54-2.95), NSAIDs systemig am 1-14 diwrnod (wedi'i addasu NEU 1.72, 95 y cant CI 1.50-1.98), a NSAIDs cyfoes (1.941 y cant NEU CI wedi'u haddasu), 1.24–1.61) yn arwyddocaol gysylltiedig â 30-digwyddiad dydd AKI, o gymharu â na

NSAIDs.

budd-daliadau cistanche tubulosa a salsa

4.3 Dilysu Allanol

Pan gafodd ei gymhwyso i'n carfan o 305 oedolyn hŷn â phresgripsiynau NSAID systemig > 14 diwrnod, roedd gan fodel risg Nash raddnodi gwael (p < 0.0{{1{{15)="" }}}}="" 1,="" ffig="" atodol="" s2,="" gweler="" esm),="" a="" gwahaniaethu="" gwael="" gydag="" ystadegyn="" c="" 0.527="" ({{20}}.438,="" 0.616)="" (ffig="" atodol="" s3="" ,="" gweler="" esm).="" roedd="" y="" graddnodi="" (daioni-ffit,="" p="">< 0.001)="" a="" gwahaniaethu="" (ystadegau="" c="" 0.518="" [0.424,="" 0.611])="" yn="" parhau'n="" wael="" yn="" yr="" is-grŵp="" heb="" cvd="" (n="294)." mae="" tabl="" atodol="" s5="" yn="" dangos="" defnyddioldeb="" clinigol="" model="" nash="" i="" nodi="" unigolion="" risg="" uchel="" yn="" ein="" carfan="" yn="" seiliedig="" ar="" wahanol="" drothwyon="" risg="" a="" ragfynegwyd.="" y="" gwerthoedd="" sensitifrwydd="" oedd="" 77="" y="" cant="" a="" 28="" y="" cant="" a'r="" gwerthoedd="" penodoldeb="" oedd="" 22="" y="" cant="" ac="" 82="" y="" cant="" ar="" gyfer="" trothwyon="" risg="" a="" ragfynegwyd="" o=""> 5 y cant a > 10 y cant , yn y drefn honno.

Yn y dadansoddiad sensitifrwydd lle tybiwyd nad oedd gan y rhai heb creatinin serwm dilynol a photasiwm AKI neu hyperkalemia, cymhwyswyd model risg Nash i 2786 o oedolion hŷn â phresgripsiynau NSAID systemig > 14 diwrnod. Digwyddodd AKI a/neu hyperkalemia mewn 62 (2.2 y cant). Roedd y graddnodi (daioni-ffit p < 0.001)="" a="" gwahaniaethu="" (ystadegau="" c="" 0.529="" [0.441,="" 0.613])="" yn="" parhau'n="" wael="" yn="" y="" garfan="" hon.="" y="" gwerthoedd="" sensitifrwydd="" oedd="" 4.8="" y="" cant="" ac="" 1.6="" y="" cant="" a'r="" gwerthoedd="" penodoldeb="" oedd="" 98.8="" y="" cant="" a="" 99.7="" y="" cant="" ar="" gyfer="" trothwyon="" risg="" a="" ragfynegwyd="" o=""> 5 y cant a > 10 y cant , yn y drefn honno.

5 Trafodaeth

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >Roedd 14 diwrnod (wedi'u haddasu NEU 1.84) yn gysylltiedig yn annibynnol â 30-digwyddiad dydd AKI a/neu hyperkalemia. Er bod defnydd systemig hirfaith o NSAIDs yn gysylltiedig ag AKI [5], nid oedd llawer o ddata ar nephrotoxicity NSAIDs tymor byr neu NSAIDs amserol. Roeddem wedi arddangos yn ddiweddar

Cyflwynwyd data categorïaidd fel nifer (canran) a data parhaus fel gwyriad safonol cymedrig

Anaf acíwt i'r arennau AKI, CKD EPICydweithrediad Epidemioleg Clefyd yr Arennau Cronig, cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig eGFR wedi'i gyfrifo gan ddefnyddio hafaliad amcangyfrif CKD EPI, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal NSAIDs, system renin-angiotensin-aldosterone RAAS

aDiuretig yn cyfeirio at thiazide a diwretigion dolen

Defnyddiwyd prawf chi-sgwâr Pearson i gymharu newidynnau categorïaidd a phrawf ANOVA unffordd ar gyfer newidynnau parhaus. Diffiniwyd arwyddocâd ystadegol fel p < {{="" }}="" .008="" ar="" ôl="" cywiro="" bonferroni="" ar="" gyfer="" cymariaethau="">

Tabl 2 Dadansoddiad unnewidyn ac aml-amrywedd o ffactorau sy'n gysylltiedig ag aciwtarenanaf a/neu hyperkalemia

Cyfwng hyder CI, cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig eGFR, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal NSAID, NEU gymhareb groes, system renin-angiotensin-aldosterone RAAS

Roedd y model atchweliad logistaidd aml-newidiol yn cynnwys y newidynnau canlynol: oedran, diabetes mellitus, clefyd cardiofasgwlaidd, eGFR, potasiwm serwm, math a hyd NSAID, atalydd RAAS, a diuretig

o'i gymharu â'r rhai heb y ffactor risg (cyfeirnod â NEU 1.0)

c Wedi'i gymharu â'r grŵp dim-NSAID (cyfeirnod â OR 1.0)

Ffig. 2 Cymharu amser i acíwtarenanaf neu hyperkalemia yn ôl llwybr a hyd NSAID rhagnodedig, ar ôl addasiad ar gyfer oedran, diabetes, clefyd cardiofasgwlaidd, cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig gwaelodlin a photasiwm serwm a defnyddio atalyddion system renin-angiotensin-aldosterone a diwretigion gan atchweliad Cox. NSAIDs am > 14 diwrnod (AD wedi'i addasu 1.50, 95 y cant CI 1.15-1.96), systemig bod NSAIDs systemig cwrs byr a NSAIDs amserol yn gysylltiedig â mwy o AKI a / neu hyperkalemia [8]. Dangosodd canfyddiadau'r astudiaeth hon ymhellach fod yna ods cynyddol o ganlyniad arennol anffafriol acíwt gyda hyd NSAID hirach a llwybr systemig, o'i gymharu ag amserol. Mae hyn yn gyson â'r nephrotoxicity uwch a ddisgwylir gyda mwy o amlygiad cronnol gan fod gan NSAIDs argroenol grynodiadau bio-argaeledd a phlasma is o gymharu â NSAIDs llafar. Er nad oedd astudiaethau diweddar ar AKI sy'n gysylltiedig â NSAID mewn oedolion hŷn yn astudio effaith hyd neu lwybr NSAID [18-20], roedd NSAIDs yn gysylltiedig â risg uwch o gnawdnychiant myocardaidd acíwt mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​mewn meta-ddadansoddiad a oedd yn cynnwys 446,763 o unigolion [21]. Felly, mae ein canfyddiadau sy'n ymwneud â hyd presgripsiwn NSAID a chanlyniadau arennol andwyol acíwt yn ategu'r rhai mewn digwyddiadau cardiofasgwlaidd acíwt.

Mae ffactorau risg eraill diabetes [7, 12], eGFR is, a diwretigion a nodwyd gan yr astudiaeth hon yn gyson â llenyddiaeth hysbys ar AKI sy'n gysylltiedig â NSAID [5, 9, 10]. Yn ogystal, canfuom fod ysbytai diweddar cysylltiedig â CVD ar gyfer clefyd isgemia'r galon neu fethiant gorlenwad y galon wedi'u cysylltu'n gryf ag AKI a/neu hyperkalemia, hyd yn oed ar ôl rhoi cyfrif am ddefnyddio atalyddion RAAS a diwretigion. Gall CVD effeithio'n andwyol ar hemodynameg arennol a lleihau llif glomerwlaidd, a thrwy hynny gryfhau AKI a achosir gan NSAID wedi'i gyfryngu gan NSAIDs prostaglandin arennol llai am 1-14 diwrnod (HR 1.26 wedi'i addasu, 95 y cant CI 1.13-1.41), a NSAIDs amserol (HR1.912 wedi'u haddasu) y cant CI 1.01-1.24) yn arwyddocaol gysylltiedig â digwyddiad AKI a / neu hyperkalemia, o gymharu â dim-NSAIDs. AKI acíwtarenanaf, cyfwng hyder CI, cymhareb perygl AD, cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal NSAIDs

synthesis, a llai o lif gwaed arennol [22]. Fodd bynnag, ni chynhwyswyd CVD fel ffactor risg ym model risg Nash [5]. Er bod oedran, diabetes, a defnydd diwretig yn debyg rhwng y grwpiau, roedd ein carfan o oedolion hŷn a gafodd NSAIDs systemig > 14 diwrnod yn fwy tebygol o fod wedi bod yn yr ysbyty yn gysylltiedig â CVD o fewn 6 mis cyn mynediad y garfan na'r defnyddwyr NSAID Nash a gafodd cymedr o 0.2 ± 0.5 derbyniadau i'r ysbyty yn y flwyddyn flaenorol [5]. Felly, gall graddnodi gwael a gwahaniaethu model Nash fod oherwydd gwahaniaethau yn y cymysgedd achosion yn y ddwy astudiaeth. Fodd bynnag, ni wnaeth perfformiad model Nash wella yn yr is-grŵp heb CVD, nac yn y dadansoddiad sensitifrwydd.

Ar drothwy risg a ragfynegwyd o > 5 y cant , roedd gan fodel Nash sensitifrwydd uchel ond penodoldeb isel, tra ar drothwy risg a ragfynegwyd o > 10 y cant , roedd gan fodel Nash sensitifrwydd isel ond penodolrwydd uchel. Roedd y gwerthoedd rhagfynegol cadarnhaol yn isel ac roedd gwerthoedd rhagfynegol negyddol yn uchel ar gyfer dwy lefel y trothwy risg a ragfynegwyd. O'i gymhwyso i ymarfer clinigol, gall model Nash o bosibl gynorthwyo meddygon i haenu risg i oedolion hŷn cyn rhagnodi NSAIDs systemig a allai fod yn neffrowenwynig. Fodd bynnag, mae'r trothwy risg derbyniol yn parhau i fod yn ddadleuol ac efallai y bydd angen ei unigoli yn unol ag amodau comorbid yr unigolyn a goddefgarwch ar gyfer AKI neu hyperkalemia. Gellir dadlau y gall y canlyniadau arennol andwyol a nodir gan ddiffiniadau'r astudiaeth gynnwys achosion ysgafn o AKI neu hyperkalemia. Gall y rhain fod yn gyfaddawdau ar gyfer lleddfu poen digonol a gwell ansawdd bywyd, yn enwedig pan fo opsiynau analgig effeithiol amgen fel opioidau, gwrth-epileptig, a gwrth-iselder yn gyfyngedig oherwydd amodau comorbid sy'n lleihau clirio cyffuriau neu'n rhagdueddiad i ryngweithio cyffuriau. 23, 24]. Felly, dylai’r dewis o drothwy risg adlewyrchu niwed positifau ffug (e.e. peidio â rhagnodi NSAID sy’n arwain at leddfu poen annigonol neu ddefnydd o boenliniarydd amhriodol arall) a negatifau ffug (e.e. rhagnodi NSAIDS systemig hirfaith i unigolion risg uchel ac achosi AKI a / neu hyperkalemia); a manteision nodi gwir bethau cadarnhaol (ee cychwyn monitro agos ar ôl presgripsiwn NSAID i nodi digwyddiadau niweidiol yn gynnar neu hyd yn oed osgoi rhagnodi NSAIDs systemig hirfaith). Mae'r rhain yn debygol o newid yn ôl y cyd-destun clinigol [25], felly mae angen gwneud penderfyniadau ar y cyd i deilwra therapi i anghenion yr unigolyn. Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn cefnogi'r argymhellion gan Gymdeithas Geriatrig America 2019 a ddiweddarwyd gan AGS Beers Criteria® y dylid rhagnodi NSAIDs systemig ar y dos effeithiol isaf am y cyfnod byrraf posibl [24]. Roedd NSAIDs argroenol wedi'u hargymell yn aml ar gyfer gwell goddefgarwch gastroberfeddol a chardiofasgwlaidd [26, 27]. O ystyried cyfyngiadau model Nash o'i gymhwyso i garfan risg uwch, a bod NSAIDs amserol hefyd yn gysylltiedig â digwyddiadau arennol acíwt [8], er gyda maint risg is na NSAIDs systemig hirfaith, efallai y bydd astudiaethau yn y dyfodol am ystyried gwerthuso byr. - NSAIDs systemig cwrs a NSAIDs amserol mewn modelau risg rhagfynegol i arwain presgripsiynau NSAID i oedolion hŷn. Bydd angen i’r modelau mwy newydd hyn gael eu dilysu’n allanol mewn carfannau o risgiau amrywiol cyn y gellir eu rhoi ar waith yn eang oedolion hŷn â haeniad risg amhriodol [8].

atodiad bwyd cistanche anthocyanin

Mae gan yr astudiaeth hon nifer o gyfyngiadau. Ers i ni geisio gwerthuso model risg Nash, rydym hefyd wedi amddiffyn datguddiad NSAID yn ôl data presgripsiwn. Fodd bynnag, mae'r awduron yn cydnabod efallai na fydd presgripsiynau NSAID yn cyfateb i ddefnydd NSAID, ac nid oedd data ar ddefnydd NSAID dros y cownter ar gael. Drwy gynnwys o reidrwydd dim ond y rhai â lefelau creatinin serwm sylfaenol a dilynol serwm a photasiwm i ddosbarthu'r canlyniad yn gywir, efallai y byddwn wedi dewis y rhai y perfformiwyd eu biocemeg oherwydd bod eu meddygon yn ystyried eu bod mewn perygl o ddioddef camweithrediad arennol. Cyfrannodd hyn at yr achosion uwch o ddigwyddiadau arennol acíwt a arsylwyd, o gymharu â charfan Nash [5]. Ar y llaw arall, mae’n bosibl inni wahardd cleifion sâl iawn a fu farw cyn cyrraedd yr adran achosion brys lle’r oedd yarenbyddai swyddogaeth yn cael ei hasesu'n rheolaidd, tra byddai eu cynnwys wedi arwain at gyfradd uwch fyth o ddigwyddiadau andwyol acíwt. Cynhaliwyd dadansoddiad sensitifrwydd ar gyfer canlyniad AKI i gynnwys y rhai a gafodd eu heithrio i ddechrau oherwydd lefelau potasiwm serwm coll a chanfuwyd bod y ffactorau a nodwyd yn parhau i fod yn gyson â'r prif ddadansoddiad. Er i ni geisio mynd i'r afael â thuedd amser anfarwol trwy ddiffinio cofnod y garfan yn ôl y presgripsiwn cyntaf a'r amser person dilynol fel un a ddatgelwyd, gan eithrio'r rhai â phresgripsiwn NSAID cyn mynediad i'r garfan, a defnyddio model atchweliad Cox i asesu amser i ddigwyddiad [28] , ni wnaethom sensro am farwolaeth neu golled i apwyntiad dilynol gan y rhagdybir bod nifer y cleifion yr effeithir arnynt isod ar gyfer y dilyniant byr. Nid oeddem ychwaith yn gallu rhoi cyfrif am ddryswch trwy arwydd, lle gallai unigolion â chyflyrau penodol a oedd yn dueddol o ddefnyddio NSAIDs systemig ac amserol fod mewn mwy o berygl ar gyfer digwyddiadau andwyol acíwt, megis hyperwricemia gowt, ac arthritis gwynegol. Mae'r awduron yn cydnabod nad oedd y cyd-forbidrwydd a'r cyd-bresgripsiynau yn hollgynhwysfawr, ac nid yw'r cysylltiadau a geir yn yr astudiaeth arsylwadol hon o reidrwydd yn dynodi achosiaeth. Perfformiwyd y dilysiad allanol mewn carfan gymharol fach o oedolion hŷn â NSAIDs systemig > 14 diwrnod. Er bod yr astudiaeth hon yn canolbwyntio ar ddigwyddiadau arennol anffafriol acíwt, mae data cynyddol y gallai NSAIDs fod yn gysylltiedig â CKD cynyddol [23, 29]. Bydd gwybodaeth o'r fath yn ychwanegu ymhellach at y drafodaeth risg-budd pan fydd meddygon yn ystyried rhagnodi NSAIDs i oedolion hŷn. Mae hyn yn haeddu mwy o astudiaeth ond mae y tu hwnt i gwmpas y gwaith hwn. Fodd bynnag, ceisiodd yr astudiaeth hon fynd i'r afael â'r bwlch gwybodaeth presennol trwy feintioli'r risg o neffrowenwyndra acíwt sy'n gysylltiedig â NSAID yn ôl llwybr a hyd NSAID mewn Asiaid aml-ethnig, ar ôl ystyried ffactorau risg sydd wedi'u hen sefydlu. Canfuom fod NSAIDs systemig > 14 diwrnod, NSAIDs systemig a ragnodwyd am 1-14 diwrnod, a NSAIDs amserol yn cynyddu'r risg o anffafriol acíwt.arendigwyddiadauymhlith oedolion hŷn. Darparodd yr astudiaeth hon hefyd fewnwelediad i gyfyngiadau posibl model risg Nash pan gaiff ei gymhwyso yn y boblogaeth hon i asesu eu digwyddiadau arennol anffafriol acíwt ar ôl NSAIDs systemig; felly, mae angen astudiaethau pellach i wella'r model risg sydd ar gael i arwain presgripsiynau NSAIDs mewn oedolion hŷn.

Gwybodaeth Atodol Mae'r fersiwn ar-lein yn cynnwys deunydd atodol sydd ar gael yn https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Datganiadau

Cyllid Cefnogwyd yr ymchwil hwn gan SHF-Foundation Research

Grant (SHF/HSRHO014/2017).

Gwrthdaro buddiannau Mae pob awdur yn datgan dim gwrthdaro buddiannau perthnasol.

Cymeradwyaeth moeseg Cynhaliwyd yr astudiaeth hon yn unol â Datganiad Helsinki.

Caniatâd Cymeradwywyd hepgor caniatâd gwybodus ar gyfer defnyddio data cofnodion meddygol electronig heb ei nodi gan SingHealth Centralized

Bwrdd Sefydliadol (2018/2567).

Caniatâd cyhoeddi Amherthnasol.

Datganiad argaeledd data Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael ar gais gan yr awdur cyfatebol. Nid yw'r data ar gael i'r cyhoedd oherwydd bydd rhannu data yn amodol ar gymeradwyaeth sefydliadol.

Nid yw argaeledd cod yn berthnasol.

Cyfraniadau awdur CCL, TNC, a JC a luniodd yr astudiaeth a'i dylunio; Cafodd CL, TNC, HAK, ac AA ddata; Bu CL ac ET yn dadansoddi a dehongli'r data; Ysgrifennodd CL y drafft cyntaf; cyfrannodd yr holl awduron at fersiwn derfynol y llawysgrif hon a'i chymeradwyo i'w chyflwyno.