Amrywiad Fframiau Newydd yn y Genyn PCNT sy'n Gysylltiedig â Chorrach Primordial Osteodysplastig Microseffalig (MOPD) Math II Ac Arennau Bach Ⅱ
Nov 14, 2023
Trafodaeth a chasgliad
Yma rydym yn disgrifio'r achos cyntaf a gadarnhawyd yn enetig oOsteodysplastig Microseffalig Corrach Primordial(MOPD) Math II mewn claf o darddiad Sri Lankan. Yn seiliedig ar ydiagnosis genetigcynghorwyd y rhieni aamlddisgyblaetholroedd gofal a rennir yn cael ei drefnu'n lleol
Cynhaliwyd monitro twf gyda chromliniau twf penodol a ddyluniwyd ar gyfer y cyflwr hwn [10]. Felly, plotiwyd paramedrau twf y proband rhwng canolrif a DC ynMOPDCromliniau twf penodol Math II. Datgelodd astudiaeth a gynhaliwyd ar 47 o unigolion â'r cyflwr hwn fod 64% o boblogaeth yr astudiaeth wedi cael diagnosis o gyflwr fasgwlaidd fel moyamoya aaniwrysmau mewngreuanolneu'r ddau. Yn ogystal,cymhlethdodau fasgwlaiddyn cynnwys y rhydwelïau arennol, coronarïau, a carotidau allanol hefyd yn adrodd yn y grŵp hwn [2]. Roedd gan y proband ganfyddiadau arferol yn yr ymennydd uwchsain llinell sylfaen KUB ac MRI. Fodd bynnag, adroddwyd am ddiffygion strwythurol y galon sy'n ffenoteip prin [11].
CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE LYLYSYDDOL AR GYFER YR AREN
Oherwydd y risg uchel o amlygiadau niwrofasgwlaidd yn ddiweddarach mewn bywyd, trefnwyd gwyliadwriaeth arferol fel yr argymhellir yn y llenyddiaeth. Bydd Proband yn cael ei ddilyn gan fewnbynnau amlddisgyblaethol gan gardiolegydd a niwrolegydd. Ar ben hynny, rydym yn arsylwi dwyochrogarennau bach yn y proband, na chafodd ei ddisgrifio gyda MOPD Math II o'r blaen. Mae gwyliadwriaeth ysgerbydol blynyddol i nodi patholegau clun fel dadleoliadau clun a sco-losis hefyd yn hanfodol, mae clun dysplastig cul gydag acetabulum braster yn nodwedd cardinal [12]. Mae canfyddiadau oro ddeintyddol fel microdontia, dannedd wedi'u camffurfio, gwreiddiau byr yn enwedig y cilddannedd, agenesis dannedd, a hypoplasia enamel yn gyffredin. Felly mae gofal deintyddol priodol a dilyniant rheolaidd gyda deintydd yn hanfodol. Mae Teir hefyd yn dueddol o gael annormaleddau endocrin, ymwrthedd inswlin yn bennaf y dylid ei ragweld ar ôl 5 oed. Nid yw therapi hormonau twf yn cael ei argymell fel arfer o ystyried yrisg o scoliosisa'r diffyg tystiolaeth yn y canlyniad.
MOPD Math IIeffeithio ar systemau organau lluosog gallai hyn adlewyrchu'rcamsyniad gwerthyda achosir gan amrywiadau PCNT. Felly, mae colli swyddogaeth pericentrin yn gysylltiedig â chamleoli proteinau cellog oherwydd diffygion gwerthyd mitotig sy'n achosi camwahanu cromosomau, methiant mitotig gydag ataliad celloedd yn y pen draw, a marwolaeth celloedd [13]. Mae pericentrin yn rhwymo calmodulin a fynegir yn y centrosomau, mae'n cynnwys cyfres o barthau coiled-coil sy'n rhyngweithio â'r gydran cnewyllol microtiwbwl gama-tiwbwl sy'n hanfodol trwy gydol y cylchred celloedd. Fel y cadarnheir gan ddulliau modelu protein, gallai diffygion ym mharthau rhyngweithio protein-protein PCNT fod wedi cyfrannu at ffenoteip MOPD Math II yn ein claf. Yn ôl y llenyddiaeth, roedd nifer fawr o achosion o gamffurfiadau serebro-fasgwlaidd pan oedd yr exons olaf o 30 i 43 yn gysylltiedig [12]. Mae'r ddau amrywiad a nodwyd yn y proband c.9535dup (p.Val3179fs) yn byw yn exon 43 ac c.5059_5060delAA (t. Asn1687fs) yn byw yn exon 27. Dywedir bod yr amrywiad cyntaf yn achosi nad yw'n synhwyro cyfryngol pydredd mRNA.
Mae'n bresennol mewn cronfeydd data poblogaeth (rs747058622) ar amledd isel iawn (G=0.00002/5 (GnomAD{_exomes) a G=0.000033/4 (ExAC)) a yn cael ei gofnodi fel amrywiad pathogenig tebygol yng nghronfa ddata Clinvar (ID Amrywiad: 264920). Nid yw'r ail amrywiad wedi'i adrodd o'r blaen mewn cronfeydd data poblogaeth neu gronfeydd data clinigol ac mae'n cynrychioli alel nwl yn y genyn PCNT y mae colli swyddogaeth yn fecanwaith hysbys ar ei gyfer.Clefyd MPOD II. Yn yr astudiaeth hon, roedd canfod amrywiadau biallelig yn y genyn PCNT yn cadarnhau diagnosis MOPD Math II a chyflwynodd ffenoteip newydd, gan ehangu sbectrwm ffenoteipaidd amrywiadau PCNT sy'n gysylltiedig â'r cyflwr hwn.
Datganiadau
Cymeradwyaeth foeseg a chaniatâd i gymryd rhan Cafwyd cymeradwyaeth foesegol ar gyfer yr astudiaeth gan y Gyfadran Meddygaeth, Prifysgol Colombo, Pwyllgor Adolygu Moeseg, a chafwyd caniatâd gwybodus ysgrifenedig ar gyfer profion genetig gan y rhieni.
Caniatâd i gyhoeddi Cafwyd caniatâd ysgrifenedig ar gyfer cyhoeddi gan y rhieni.
Buddiannau cystadleuol Awduron yn datgan nad oes unrhyw fuddiannau cystadleuol.
Manylion yr awdur 1 Adran Anatomeg, Geneteg a Gwybodeg Biofeddygol, Y Gyfadran Meddygaeth, Prifysgol Colombo, Colombo, Sri Lanka. 2 Ysbyty Lady Ridgeway i Blant, Colombo, Sri Lanka. 3 Adran Ôl-raddedig Biowyddoniaeth, Prifysgol Sardar Patel, Vallabh Vidyanagar, Gujarat, India. 4 Adran Pediatreg, Ysgol Feddygaeth Yong Loo Lin, Prifysgol Genedlaethol Singapore, Singapore, Singapore. Derbyniwyd: 10 Tachwedd 2021 Derbyniwyd: 29 Mawrth 2022
Cyfeiriadau
1. Majewski F, et al. Astudiaethau o corrach primordial microcephalic II: y osteodysplastig Math II o corrach primordial. Am J Med Genet. 1982; 12(1):23–35.
2. Duker AL, et al. Osteodysplastig Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Math II yn gysylltiedig â chlefyd fasgwlaidd byd-eang. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16(1):1–15.
3. Dehghan Tezerjani M, et al. Amrywiad shifft ffrâm PCNT newydd (c. 7511delA) sy'n achosi dwarfsm Primordial osteoplastig o Majewski Math 2 (MOPD II). Pediatr blaen. 2020; 8:340.
4. Shaheen R, et al. Mae dadansoddiad genomig o gorrachsm primordial yn datgelu genynnau clefyd newydd. Genom Res. 2014; 24(2): 291–9.
5. Neuadd JG, et al. Majewski Osteodysplastic Osteodysplastic Dwarfsm Math II (MOPD II): hanes naturiol a chanfyddiadau clinigol. Am J Med Genet Rhan A. 2004;130(1):55–72.
6. Bober MB, et al. Twf mewn unigolion â Majewski Osteodysplastic Primordial Dwarfsm Math II a achosir gan dreigladau pericentrin. Am J Med Genet Rhan A. 2012; 158(11):2719–25.
7. Bober MB, Jackson AP. Corrachedd Primordial Osteodysplastig Microcephalic, Math II: adolygiad clinigol. Cynrychiolydd Osteoporosis Curr 2017; 15(2):61–9.
8. Clinvar. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Coombs PR, et al. Mesuriadau hyd arennol sonograffig arferol mewn poblogaeth bediatrig yn Awstralia. Pediatr Radiol. 2019; 49(13): 1754–61.
10. Bober MB, Niiler T, Duker AL, Murray JE, Ketterer T, Harley ME, Alvi S, Flora C, Rustad C, Bongers EM, Bicknell LS, Wise C, Jackson AP. Twf mewn unigolion â Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Math II a achosir gan dreigladau pericentrin. Am J Med Genet A. 2012; 158A(11):2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447 .
11. Bober MB, Jackson AP. Corrachedd Primordial Osteodysplastig Microcephalic, Math II: adolygiad clinigol. Cynrychiolydd Curr Osteoporos 2017; 15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Erratum yn: Curr Osteoporos Rep. 2017 Gorff 15.
12. Abdel-Salam GMH, et al. Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Math II: naw claf ychwanegol gyda goblygiadau ar ffenoteip a chydberthynas genoteip. Am J Med Genet Rhan A. 2020; 182(6):1407–20.
13. Ma Y, et al. Treigladau heterosygaidd cyfansawdd newydd o enyn PCNT yn MOPD Math II gyda glasoed rhag-gynhwysol canolog. Endocrinol Gynecol. 2021; 37(2): 190–2.
Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950
Siop Am Fwy o Fanylion:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
