Canfyddiadau Tomograffeg Cydlyniad Optegol mewn Clefyd Parkinson a Chlefyd Alzheimer - Newidiadau Retinol mewn Clefyd Niwroddirywiol

Rhagymadrodd

Clefyd Alzheimer (AD) yw'r math mwyaf cyffredin o ddementia. Mae'n cael ei achosi gan groniad plac senile a llai o lefelau acetylcholine yn y cortecs blaenorol a'r cymhleth hipocampal. Mae clefyd Parkinson (PD) yn deillio'n bennaf o golli niwronau dopaminergig yn ddetholus mewn substantia nigra pars compacta o'r ganglia canol yr ymennydd a gwaelodol. O ganlyniad i lai o dopamin a'i metabolion mewn PD, credir bod y retina mewn proses niwroddirywiol (1, 2).

Cliciwch i cistanche yn fuddiol ar gyfer clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson

Yn yr un modd, mae cronni beta amyloid wedi'i ddangos yn llwybrau retinol a gweledol cleifion Alzheimer. Mae'n hysbys bod asetylcoline yn hanfodol er mwyn i gelloedd y retina weithio'n iawn (3, 4). Dangosodd rhai cleifion farwolaeth celloedd ganglion a dirywiad nerfau optig heb groniad beta amyloid a newidiadau niwroffibrilaidd (5).

Mae aflonyddwch yn y system weledol, megis anhawster dod o hyd i wrthrychau a darllen, colli canfyddiad dyfnder, anallu i ddilyn gwrthrychau symudol, colli sensitifrwydd cyferbyniad gofodol, a gostyngiad mewn canfyddiad lliw yn symptomau nad ydynt yn fodur yn AD a PD (6) . Dirywiad nerf optig a cholli celloedd ganglion retinol sy'n gyfrifol am nam ar y system weledol (3, 7).

Mae Tomograffeg Cydlyniad Optegol (OCT), dull delweddu newydd a all ddarparu delweddau trawsdoriadol o anatomeg retina (8), wedi dechrau cael ei ddefnyddio i ddangos teneuo haen ffibr nerfau'r retina (RNFL) a newidiadau morffolegol tebyg yn y retina. 9, 10). Ein pwrpas yw penderfynu a yw newidiadau yn y retina erbyn OCT yng nghyfnod cynnar clefyd Parkinson ac Alzheimer yn benodol i glefydau. Mae'r canlyniadau'n cael eu cymharu rhwng y grŵp rheoli sy'n cyfateb i oedran a rhyw a'r ddau grŵp afiechyd.

CYFARFODHODAU

Cynhwyswyd pymtheg o gleifion ar gyfer pob grŵp a gafodd ddiagnosis o AD a PD, rhwng 65-76 oed ac a ddilynwyd gan glinig cleifion allanol niwroleg Ysbyty Hyfforddi ac Ymchwil Haydarpaşa Numune rhwng Hydref 2012 ac Ebrill 2017 yn yr astudiaeth, a oedd wedi'i chymeradwyo gan pwyllgor moeseg Ysbyty Hyfforddi ac Ymchwil Haydarpaşa Numune.

Mae ein grŵp rheoli yn cynnwys 15 o gyfranogwyr iach a dderbyniwyd i'r clinig cleifion allanol offthalmoleg. Gwnaed gwerthusiadau gan yr un niwrolegydd ac offthalmolegydd i osgoi gwahaniaethau. Cafodd cleifion â PD yng nghamau 1-2 Hoehn Yahr eu cynnwys yn yr astudiaeth. Gwerthuswyd y radd anabledd clinigol gyda UPDRS sy'n sgorio aflonyddwch gwybyddol, gweithgareddau bywyd bob dydd, a nodweddion modur PD.

SMMT and MOCA tests are used for neurocognitive evaluation of patients with AD. Patients with SMMT scores of >Cofrestrwyd 18 yn yr astudiaeth. Hanes craffter gweledol<5/10, refractive error higher ±3 spherical diopters, intraocular pressure of >Roedd 21 mmHg, retinopathi diabetig a gorbwysedd, anomaleddau disg optig, dirywiad macwlaidd sy'n gysylltiedig ag oedran, niwroopathi optig, defnydd corticosteroid, ac ati yn feini prawf gwahardd. Mesurwyd RNFL, foveal, parafoveal, a thrwch macwlaidd y cleifion gan OCT.

Perfformiwyd mesuriadau gyda Fourier Domain OCT (Rtvue OCT; Optivue INC, Toledo, OH). Cafodd llygad pob pwnc brotocolau sgan RNFL, foveal, parafoveal a macwlaidd. Mesurwyd trwch yr RNFL yn gylchol o amgylch y papila (disg optig: 3.4 mm) a'i ailadrodd deirgwaith fesul cwadrant (Uwch, israddol, amserol, trwynol). Cofnodwyd y mesuriadau hefyd mewn dwy adran ychwanegol retina uwchraddol (uwchraddol) a retina israddol (israddolR) trwy rannu'r retina yn ddwy ran.

Roedd protocol sgan macwlaidd yn cynnwys 6 sgan llinell radial 6 mm yn olynol wedi'u canoli ar y macwla. Dangoswyd data trwch retinol macwlaidd mewn tri chylch consentrig. Y disg canolog oedd y rhanbarth foveal yn mesur 1.00 mm mewn diamedr. Mynegwyd y canlyniadau mewn micron. Cymharwyd 30 o lygaid 15 o gleifion ar gyfer pob grŵp â 30 o lygaid 15 o bynciau rheoli. Cafwyd caniatâd gwybodus gan bob un o’r pynciau a gymerodd ran yn yr astudiaeth. Cymharwyd mesuriadau OCT â chanlyniadau profion.

Gwerthusiad ystadegolanedigaeth

Cynhaliwyd dadansoddiad rheolaeth achos gyda'r RNFL, y foveal, y parafoveal, a'r trwch macwlaidd wedi'u casglu gyda rheolaethau sy'n cyfateb i oed-rhyw. Adroddir canlyniadau fel gwerthoedd cymedrig ± gwyriad safonol (SD). Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd SPSS fersiwn 22. Gwiriwyd Pearson Correlation a oes cydberthynas rhwng canlyniadau. P<0.05 was considered significant.

CANLYNIADAU

Nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng oedran a rhyw rhwng y cleifion a'r grwpiau rheoli. Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng y grwpiau o ran oedran adeg diagnosis a hyd y clefyd. Dangosir gwybodaeth ddemograffig fanwl am y cleifion a’r grŵp rheoli yn Nhabl 1.

Dangosir cymhariaeth o fesuriadau OCT cleifion a'r grŵp rheoli yn Nhablau 2, 3, a 4. Hyd cymedrig y clefyd oedd 3.4 ± 2.8 yn y grŵp PD, a 3.27 ± 2.25 yn y grŵp AD. Roedd cydberthynas gwrthdro o 75.4 y cant (p=0.001) a 68 y cant (p=0.005) rhwng hyd y clefyd a thrwch RNFL uwch, uwchraddol yn y drefn honno yn y grŵp PD.

Gostyngodd y trwch RNFL uwchraddol ac uwch yn sylweddol yn y grŵp PD wrth i hyd y clefyd gynyddu. Yn OC, roedd perthynas wrthdro ddi-nod (44.1 y cant) rhwng hyd y clefyd a thrwch uwch yr RNFL. Sgôr gymedrig UPDRS y cleifion oedd 24.47 ±3.30 (munud 10, uchafswm o 44). Roedd cleifion rhwng camau HY 1 a 2. Gwerthuswyd deg claf fel cam HY 1, 4 claf fel cam HY 2, ac 1 claf fel cam HY 1.5.

There was no statistically significant relationship between OCT measurements and UPDRS or H-Y scores in PD (p>0.05). The mean SMMT score in patients with AD was 19.53±1.66 (min 18, max 23). The mean MOCA score was 18.53±2.42 (min 16, max 22). No correlation between disease duration, age of disease onset, MOCA/SMMT scores, and OCT measurements was noted (p>0.05).

Roedd trwch RNFL dros dro, israddol ac israddol yn deneuach mewn cleifion â PD na'r rhai yn y grŵp rheoli. Nid oedd y gwahaniaethau hyn yn ystadegol arwyddocaol. Gwerthuswyd y trwch RNFL uwch yn sylweddol uwch nag yn y grŵp rheoli (Tabl 2).

Mewn cleifion ag AD; gostyngwyd trwch tymhorol, trwynol, RNFL israddol, foveal, parafoveal, a macwlaidd yn sylweddol o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Roedd trwch RNFL uwch yn sylweddol uwch mewn cleifion ag AD nag yn y grŵp rheoli (p=0.001) (Tabl 3).

Dangosir pob cwadrant a thrwch RNFL cymedrig y tri grŵp yn Ffigur 1. Datgelodd y gymhariaeth rhwng cleifion ag AD a PD fod trwch yr RNFL ym mhob cwadrant o gleifion AD yn deneuach na chleifion â PD ac eithrio'r cwadrant israddol. Roedd trwch RNFL dros dro, uwchraddol ac israddol, a thrwch macwlaidd, foveal, a pharafofeal yn sylweddol is yn y grŵp AD nag yn y grŵp PD. Dangosir y gymhariaeth hon yn Nhabl 4.

TRAFODAETH

Mae clefyd Parkinson yn glefyd niwroddirywiol sy'n effeithio ar swyddogaethau modur, synhwyraidd a gwybyddol. Y prif batholeg yw colli niwronau dopaminergig yn y substantia nigra. Mae celloedd ganglion retinol a llwybrau rhagamcanu niwronau dopaminergig i gelloedd gwaelodol cholinergig Meynert a cortecs entorhinal yn rhanbarthau canolog dopaminergig eraill (11). Mae diffyg dopamin retinol cynyddol yn achosi colli celloedd amacrine retina (12).

Mae'r cnewyllyn geniculate ochrol a'r cortecs gweledol, sef y meysydd gweledol cortigol uchel, yn gyfrifol am aflonyddwch gweledol mewn PD sydd hefyd yn cynnwys dopamin (13, 14). Efallai y bydd gan gleifion clefyd Alzheimer gwynion sy'n gysylltiedig â gweledigaeth hefyd. Mae'r casgliad o A mewn cleifion AD wedi bod yn gyfrifol am y pathogenesis (15). Mae'r agregau yn wenwynig i niwronau cortigol a retinol.

Ychydig o astudiaethau sydd wedi dangos colli celloedd ganglion retinol yn histopatholegol heb ddyddodion amyloid a newidiadau niwroffibrilaidd (5, 16, 17). Mae'r gostyngiad yn nhrwch RNFL mewn PD wedi'i ddangos gan Inzelberg et al. am y tro cyntaf (2004). Yn yr astudiaeth hon gan gynnwys 10 o gleifion Parkinson's, dangosasant ostyngiad sylweddol yn y trwch RNFL israddol (18). Nododd sawl astudiaeth deneuo mewn gwahanol drwch RNFL gyda dyfeisiau technolegol newydd. I'r gwrthwyneb, mae Berisha et al. (2007) yn dangos teneuo retina yn y cwadrant uwch (3).

Mae Altintas et al. wedi pennu gostyngiad sylweddol yn nhrwch cymedrig yr RNFL mewn 17 o gleifion Parkinson's yn ôl parth Amser (TD) OCT. Canfuwyd y trwch macwlaidd yn deneuach ym mhob cwadrant. Canfuwyd hefyd gydberthynas gwrthdro sylweddol rhwng sgoriau UPDRS a thrwch foveal (19).

Ni chanfuwyd unrhyw gydberthynas ystadegol arwyddocaol rhwng y sgôr UPDRS a thrwch RNFL yn yr astudiaeth. Mae Garcia-Martin et al. Canfuwyd bod trwch RNFL cymedrig cleifion Parkinson's yn sylweddol is na thrwch y grŵp rheoli gan Cirrus OCT a Spectral OCT.

Ni chanfu'r astudiaeth hon ychwaith unrhyw gydberthynas arwyddocaol rhwng sgorau SMMT a RNFL na thrwch macwlaidd (20). Mewn astudiaeth ddiweddar gan Pillai et al. (2016) sy'n cymharu canlyniadau OCT clefydau niwroddirywiol gan gynnwys PD, AD, dementia nad yw'n AD, nam gwybyddol ysgafn amnestig, a grŵp rheoli sy'n cyfateb i oed-rhyw yn ôl Parth Sbectrol OCT, nid oedd trwch RNFL a chyfaint macwlaidd yn gwahaniaethu rhwng clefydau a grŵp rheoli.

Roedd trwchau RNFL uwch, tymhorol, trwynol ac israddol o gleifion ym mhob grŵp afiechydon yn uwch na'r grŵp rheoli. Roeddent yn awgrymu nad oedd astudiaethau OCT yn ddefnyddiol iawn wrth wneud diagnosis cynnar o ddementia a PD. Dywedasant hefyd na ddaethant o hyd i unrhyw berthynas arwyddocaol rhwng sgoriau MOCA na sgôr profion niwrowybyddol eraill a chanlyniadau OCT (21). Gwerthusodd Boeke et al, (2016) ganlyniadau OCT cleifion â PD ac AD. O ganlyniad i'r astudiaeth a oedd yn cynnwys 13 o gleifion Parkinson's, 8 claf Alzheimer, a 14 rheolydd, canfuwyd bod trwch RNFL cyfartalog yn y grŵp PD yn ystadegol arwyddocaol deneuach nag yn y ddau grŵp.

Yn yr un modd, roedd cyfaint macwlaidd yn deneuach yn y cleifion â PD ac AD nag yn y rheolaethau (22). Fe wnaethom ddefnyddio Fourier-Domain (FD) OCT i werthuso a oedd newidiadau yn benodol i AD neu PD. Mae'n darparu topograffeg retina cyflymach a chydraniad uwch ac yn lleihau arteffactau mudiant. Cafodd cleifion cyfnod cynnar ag AD a PD eu cynnwys yn ein hastudiaeth oherwydd efallai na fydd gwahaniaethau mor amlwg yng nghyfnod diweddarach y ddau afiechyd wrth i drwch RNFL leihau gydag oedran.

Ni chanfuwyd unrhyw ostyngiad sylweddol mewn unrhyw gwadrant o drwch RNFL o 15 o gleifion Parkinson's o gymharu â'r grŵp rheoli. Canfuwyd trwch RNFL israddol, amserol ac israddol yn deneuach ond nid oedd y canlyniadau hyn yn ystadegol arwyddocaol. Yn syndod, roedd trwch RNFL uwchraddol cleifion â PD ac AD yn dangos gwerthoedd ystadegol arwyddocaol uwch na'r grŵp rheoli. Canfuwyd bod mesuriadau ym mhob cwadrant yn is mewn AD na PD ac eithrio'r tebygrwydd o drwch RNFL israddol.

Canfuwyd bod trwch yr RNFL dros dro, uwchraddol ac israddol a thrwch foveal, parafoveal, a macwlaidd yn sylweddol is mewn clefyd Alzheimer nag yn y grŵp rheoli. Gall gostyngiad mewn trwch RNFL fod yn gysylltiedig â cholli corff celloedd niwronaidd a gall gostyngiad mewn trwch macwlaidd fod o ganlyniad i ddifrod celloedd ganglion. Hefyd, ni chanfuwyd unrhyw gydberthynas rhwng yr RNFL na thrwch macwlaidd a sgoriau SMMT, MOCA, UPDRS, neu HY yn yr astudiaeth gyfredol.

Nid oedd mwy o ddifrifoldeb afiechyd yn cydberthyn â gostyngiad uwch yn nhrwch yr RNFL. Fodd bynnag, gostyngodd y trwch RNFL uwchraddol ac uwch yn sylweddol yn y grŵp PD wrth i hyd y clefyd gynyddu. Nododd rhai astudiaethau gydberthynas rhwng mesuriadau OCT a chanlyniadau profion. Mae Iseri et al. cofnodi canlyniadau 14 o gleifion ag AD (2006). Trwch RNFL cymedrig ac amseryddol, allan o'r safleoedd 8 a 9 o'r gloch roedd trwch RNFL a chyfanswm cyfaint macwlaidd yn is yn y grŵp AD na rhai'r grŵp rheoli gan TD OCT.

Daethant o hyd i gydberthynas ystadegol arwyddocaol rhwng cyfanswm cyfaint macwlaidd a sgorau SMMT (23). Gyda phersbectif gwahanol, er mwyn ymchwilio i'r newidiadau mewn trwch RNFL ymhlith dementias, dywedodd Moreno Ramos et al. (2012) gwerthuso cleifion â dementia PD, dementia gyda Lewy Body (DLB), ac AD dementia gan OCT. Canfuwyd bod trwchau RNFL cymedrig yr holl grwpiau cleifion yn deneuach na'r grŵp rheoli.

Er bod canlyniadau cleifion â DLB yn deneuach na dementias eraill, nid oedd gwahaniaethau yn arwyddocaol. Roedd yr holl newidiadau yn y retina yn amhenodol ar gyfer unrhyw fath o ddementia. Yn wahanol i'n hastudiaeth, daeth yr astudiaeth hon hefyd i'r casgliad bod cydberthynas rhwng sgorau SMMT a thrwch RNFL cymedrig (24). Gall dulliau technolegol newydd a dyfeisiau newydd effeithio ar ganlyniadau OCT.

Dylid gwahaniaethu'n ofalus yn erbyn newidiadau sy'n digwydd o ganlyniad i amrywiaeth dyfeisiau a dilyniant clefydau mewn cleifion. Y rheswm pam y mae canlyniadau gwahanol wedi'u hadrodd mewn sawl astudiaeth hyd yn hyn yw'r defnydd o wahanol ddyfeisiadau technolegol a chamau afiechyd. Mae dwy astudiaeth gan gynnwys cleifion â MCI sydd â gostyngiad sylweddol mewn trwch RNFL. Roedd Paquet et al. (2007) archwilio 23 MCI, 14 cyfnod ysgafn OC, a 12 claf AD cymedrol-i-difrifol yn eu hastudiaethau gan TD OCT.

Canfuwyd bod trwch RNFL cymedrig cleifion MCI ac AD yn ystadegol is na'r grŵp rheoli. Ond ni wnaeth y canlyniadau rhwng MCI a'r grŵp AD cyfnod cynnar wahaniaeth arwyddocaol. Roedd y grŵp AD cymedrol i ddifrifol yn dangos teneuo ystadegol arwyddocaol o drwch yr RNFL o'i gymharu â'r grŵp MCI. Ni chanfuwyd unrhyw gydberthynas rhwng sgôr SMMT a thrwch RNFL (25). Yn dilyn hynny, mae Kesler et al. (2011) dadansoddi astudiaeth gyda 30 AD a 24 o gleifion MCI yn ôl TD OCT (7).

Canfuwyd bod trwch RNFL cleifion ag AD (y cwadrantau uwch ac israddol) a'r MCI (y cwadrant israddol) yn deneuach na rhai'r grŵp rheoli ac roedd y gwahaniaethau hyn yn ystadegol arwyddocaol. Canfuwyd bod trwch RNFL yn y grŵp AD yn deneuach na'r grŵp MCI, ond nid oedd y gwahaniaeth hwn yn arwyddocaol.

Nid oedd unrhyw gydberthynas rhwng sgorau SMMT a chanlyniadau OCT. Awgrymodd y ddwy astudiaeth hyn y gellid defnyddio trwch RNFL hyd yn oed mewn cleifion â thrafferthion gwybyddol oherwydd bod y grŵp MCI wedi dangos gostyngiad sylweddol mewn trwch RNFL o'i gymharu â'r grŵp rheoli. Bydd angen astudiaethau pellach gyda meintiau sampl mwy i werthuso trwch RNFL cleifion pan fyddant yn y cam MCI yn ôl mesuriadau technolegol newydd OCT.

There are several limitations to our study. The major limitation is the small sample size. None of our patients with AD and PD diagnoses were confirmed by another laboratory test (BOS tau, phosphorylated tau, amyloid β42, etc.). Also, postmortem examinations of patients were not made. Early glaucoma can affect the results, although it is very unlikely because we did not include in our study the patients with optic neuropathy (DM, HT, ischemic, toxic, systemic), and patients with increased intraocular pressure (IOP>21 mm Hg). Yn yr un modd, anwybyddwyd sgîl-effeithiau cyffuriau posibl ar drwch RNFL mewn astudiaethau blaenorol.

CASGLIAD

Canfuom nad yw RNFL a thrwch macwlaidd yn ôl FD OCT yn gallu gwahaniaethu rhwng PD a rheolaethau arferol mewn sampl â nodweddion clinigol da. Nid yw'r canlyniadau hyn yn cefnogi rôl ar gyfer RNFL a chyfaint macwlaidd at ddibenion diagnostig fel marcwyr biolegol mewn PD. Roedd colled RNFL mewn cleifion Alzheimer yn bwysig mewn trwch RNFL tymhorol, trwynol, israddol a thrwch macwlaidd, foveal, a pharafofeal.

Efallai y credir bod datblygiad AD yn digwydd ar yr un pryd â dirywiad ffibr nerfol y retina. Sut mae canfod niwro-ddirywiad yn cael ei weld fel atroffi mewn MRI cranial, gellid cofnodi colled RNFL gan OCT fel gostyngiad mewn trwch RNFL. Fodd bynnag, nid oedd unrhyw gydberthynas rhwng canlyniadau OCT a sgoriau UPDRS, SMMT, MOCA, neu HY, fel yr un peth â'r rhan fwyaf o'r astudiaethau. Mae sawl astudiaeth flaenorol wedi nodi canlyniadau gwahanol gyda dyfeisiau gwahanol a phoblogaethau cleifion.

Roedd y canlyniadau hyn yn dangos nad oedd defnyddio OCT yn y diagnosis cynnar ac wrth ddilyn cwrs y ddau glefyd yn addas nes bod llawer o astudiaethau wedi nodi'r un canlyniad. Bydd angen astudiaethau pellach gyda meintiau sampl mwy i glirio ansicrwydd ar gyfer y ddau glefyd.

Y mechanism o glefyd Cisanche gwrth-Alzheimer a chlefyd Parkinson

Mae Cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin amrywiaeth o gyflyrau, gan gynnwys clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson. Nid yw mecanwaith gweithredu Cistanche yn y clefydau hyn yn cael ei ddeall yn llwyr, ond mae sawl ffordd bosibl y gallai fod yn fuddiol.

Un o'r prif ffyrdd y gall Cistanche helpu gyda chlefyd Alzheimer yw trwy leihau cynhyrchiant placiau beta-amyloid yn yr ymennydd. Credir bod y placiau hyn yn cyfrannu'n allweddol at ddatblygiad clefyd Alzheimer, a gall lleihau eu cynhyrchiant helpu i arafu neu atal datblygiad y clefyd.

Gall Cistanche hefyd gael effeithiau niwro-amddiffynnol, gan helpu i amddiffyn celloedd yr ymennydd rhag difrod a dirywiad. Gallai hyn fod yn arbennig o ddefnyddiol gyda chlefyd Parkinson, a nodweddir gan ddirywiad niwronau sy'n cynhyrchu dopamin yn yr ymennydd.

Yn ogystal, gall Cistanche gael effeithiau gwrthlidiol, a allai helpu i leihau llid yn yr ymennydd a gwella gweithrediad gwybyddol. Credir bod llid yn chwarae rhan yn natblygiad clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson.

CYFEIRIADCES

1. Harnois C. Di Paolo T. Llai o dopamin yn retina cleifion â chlefyd Parkinson. Buddsoddi Offthalmol Vis Sci 1990; 31: 2473-2475.

2. Djamgoz MBA. Hankins MW. Hirano J. Archer SN. Niwrobioleg dopamin retina am gyflwr dirywiol y meinwe. Gweledigaeth Res 1997; 37: 3509-3529. [CrossRef]

3. Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Annormaleddau Retinol mewn Clefyd Alzheimer Cynnar. Buddsoddi Offthalmol Vis Sci 2007; 48: 2285-2289. [CrossRef]

4. Guo L, Duggan J, Cordeiro MF. Clefyd Alzheimer a niwroddirywiad y retina. Curr Alzheimer Res 2010; 7:3-14. [CrossRef] 5. Hinton DR, Sadun AA, Blanks JC, Miller CA. Dirywiad nerf optig mewn clefyd Alzheimer. N Eng J Med 1986; 315: 485-487. [CrossRef]

6. Krasodomska K, Lubinski W, Potemkowski A, Honczarenko K. Electroretinogram patrwm (PERG) a photensial gweledol patrwm (PVEP) yn ystod camau cynnar clefyd Alzheimer. Doc Offthalmol 2010; 121: 111-121. [CrossRef]

7. Kesler A, Vakhapova V, Korczyn AD, Naftalive E, Neudorfer M. Trwch retinol mewn cleifion â nam gwybyddol ysgafn a chlefyd Alzheimer. Clin Neurol Neurosurg 2011; 113:523-526. [CrossRef]

8. Fujimoto JG, Pitris C, Boppart SA, Brezinski ME. Tomograffeg cydlyniad optegol: technoleg sy'n dod i'r amlwg ar gyfer delweddu biofeddygol a biopsi optegol. Neoplasia 2000; 2:9–25. [CrossRef]

9. Bodis-Wollner I. Retinopathi mewn Clefyd Parkinson. J Neural Transm (Fienna) 2009; 116: 1493-1501. [CrossRef]

10. Brezinski ME, Tearney GJ, Bouma BE, Izatt JA, Hee MR, Swanson EA, Southern JF, Fujimoto JG. Tomograffeg cydlyniad optegol ar gyfer biopsi optegol. Priodweddau ac arddangosiad patholeg fasgwlaidd. Cylchrediad 1996; 93: 1206-1213. [CrossRef]

11. Lang AE, Lozano AC. clefyd Parkinson. Yn gyntaf o ddwy ran. N Eng J Med 1998; 339: 1044-1053. [CrossRef]

12. Tatton WG, Kwan MM, Verrier MC, Seniuk NA, Theriault E. Mae MPTP yn cynhyrchu diflaniad cildroadwy o gelloedd amacrine retinol tyrosine hydroxylase-sy'n cynnwys. Ymennydd Res 1990; 527:21-31. [CrossRef] 13. Darllenydd TA, Quesney LF. Dopamin yng nghortecs gweledol y gath. Profiad 1986; 42: 1242-1244. [CrossRef]

14. Parkinson D. Tystiolaeth am nerfiad dopaminrgig yng nghortecs cynradd cath. Niwrowyddoniaeth 1989; 30: 171-179. [CrossRef]

15. Oliveira LT, Louzada PR, de Mello FG, Ferreira ST. Amyloid- yn lleihau cynhyrchiant ocsid nitrig mewn niwronau retinol diwylliedig: mecanwaith posibl ar gyfer camweithrediad synaptig mewn clefyd Alzheimer? Neurochem Res 2011;36:163–169. [CrossRef]

16. Gwag JC, Schmidt SY, Torigoe Y, Porrello KV, Hinton DR, Blanks RH. Patholeg retinol mewn clefyd Alzheimer. II. Colli niwronau rhanbarthol a newidiadau glial yn GCL. Heneiddio Neurobiol 1996; 17: 385-395. [CrossRef]

17. Gwag JC, Torigoe Y, Hinton DR, Blances RH. Dirywiad y retin ym macwla cleifion â chlefyd Alzheimer. Ann NY Acad Sci 1991; 640:44– 46. [CrossRef]

18. Inzelberg R, Ramirez JA, Nisipeanu P, Ophir A. Teneuo haen ffibr nerf retinol mewn clefyd Parkinson. Gweledigaeth Res 2004; 44: 2793-2797. [CrossRef]

19. Altintaş O, Işeri P, Ozkan B, Cağlar Y. Cydberthynas rhwng canfyddiadau morffolegol a swyddogaethol y retina a difrifoldeb clinigol clefyd Parkinson. Doc Offthalmol 2008; 116: 137-146. [CrossRef]

20. Garcia-Martin E, Satue M, Fuertes I, Otin S, Alarcia R, Herrero R, Bambo AS, Fernandez J, Pablo LE. Gallu ac atgynhyrchu tomograffeg cydlyniad optegol parth Fourier i ganfod atroffi haen ffibr nerfau retina mewn clefyd Parkinson. Offthalmoleg 2012; 119: 2161-2167. [CrossRef]

21. Pillai JA, Bermel R, Bonner-Jackson A, Rae-Grant A, Fernandez H, Bena J, Jones SE, Ehlers JP, Leverenz JB. Teneuo Haen Ffibr Nerfau Retinol mewn Clefyd Alzheimer: Astudiaeth Rheoli Achos o'i Gymharu â Heneiddio Arferol, Clefyd Parkinson, a Dementia nad yw'n Alzheimer. Am J Alzheimers Dis Arall Demen 2016; 31:430-436. [CrossRef]

22. Boeke A, Rosen D, Mastrianni J, Xie T, Bernard J. Tomograffeg Cydlyniad Optegol fel Biomarcwr Posibl mewn Clefyd Parkinson a Chlefyd Alzheimer (P5.177). Niwroleg 2016;86(16 Atodiad):P5.177.

23. Iseri PK, Altinaş O, Tokay T, Yüksel N. Y berthynas rhwng nam gwybyddol ac annormaleddau swyddogaethol morffolegol a gweledol y retina mewn clefyd Alzheimer. J Neuroophthalmol 2006; 26:18-24. [CrossRef]

24. Moreno-Ramos T, Benito-León J, Villarejo A, Bermejo-Pareja F. Teneuo haen ffibr nerf retinol mewn dementia sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson, dementia â chyrff Lewy, a chlefyd Alzheimer. J Alzheimers Dis 2013; 34: 659-664. [CrossRef]

25. Paquet C, Boissonnot M, Roger F, Dighiero P, Gil R, Hugon J. Trwch retinol annormal mewn cleifion â nam gwybyddol ysgafn a chlefyd Alzheimer. Neurosci Lett 2007; 420: 97-99. [CrossRef]