Oligomereiddiad Ocsidiol O Gatechol DBL, Cyfansoddyn Sytotocsig Posibl Ar Gyfer Melanosytau, Yn Datgelu Digwyddiad Ychwanegiadau Math Diels Ïonig Newydd - Gwern Rhan 1
May 17, 2023
Crynodeb:Mae'n hysbys bod amlygiad croen dynol i 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone (ceton mafon, RK) yn achosi leukoderma cemegol/galwedigaethol. Mae RK yn ddeilliad carbonyl o 4-({4-hydroxyphenyl)-2-butanol (rhododendron), cyfrwng sy'n gwynnu'r croen y canfuwyd ei fod yn achosi leukoderma yng nghroen llawer o ddefnyddwyr. Mae'r ddau gyfansoddyn ffenolig hyn yn cael eu ocsidio gan tyrosinase ac mae'n ymddangos bod y cynhyrchion canlyniadol yn achosi sytowenwyndra i melanocytes trwy gynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol a disbyddu thiols cellog trwy gynhyrchion ocsideiddio o-quinone. Felly, mae'n bwysig deall mecanwaith biocemegol trawsnewid ocsideiddiol y cyfansoddion hyn. Mae astudiaethau cynharach yn dangos bod RK yn cael ei ocsidio i RK quinone i ddechrau gan tyrosinase ac yna'n cael ei drawsnewid i catechol annirlawn cadwyn ochr o'r enw 3,4- dihydroxybenzalacetone (catechol DBL). Yn yr astudiaeth bresennol, rydym yn adrodd ar gemeg ocsideiddio catechol DBL. Gan ddefnyddio astudiaethau sbectrosgopig gweladwy UV a sbectrometreg màs cromatograffaeth hylif, rydym wedi archwilio adwaith catechol DBL â thyrosinase a chyfnod sodiwm. Mae ein canlyniadau'n dangos bod quinone DBL a ffurfiwyd yn yr adwaith yn adweithiol iawn ac yn cael adweithiau pylu a thrimereiddio hawdd i gynhyrchu cynhyrchion isomerig lluosog gan adweithiau anwedd math Diels-Alder ïonig newydd. Gallai cynhyrchu amrywiaeth eang o gynhyrchion quinonoid cymhleth o adweithiau o'r fath fod yn fwy gwenwynig i gelloedd trwy achosi nid yn unig straen ocsideiddiol ond hefyd myelowenwyndra trwy arddangos adweithiau â macromoleciwlau cellog a thiols.
Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysieuyn cyffredin a elwir yn "berlysieuyn gwyrthiol sy'n ymestyn bywyd". Ei brif gydran yw cistanoside, sydd ag effeithiau amrywiol megis gwrthocsidiol, gwrthlidiol, a hyrwyddo swyddogaeth imiwnedd. Mae'r mecanwaith rhwng cistanche a gwynnu croen yn gorwedd yn effaith gwrthocsidiol glycosidau cistanche. Mae melanin mewn croen dynol yn cael ei gynhyrchu gan ocsidiad tyrosine wedi'i gataleiddio gan tyrosinase, ac mae'r adwaith ocsideiddio yn gofyn am gyfranogiad ocsigen, felly mae'r radicalau di-ocsigen yn y corff yn dod yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar gynhyrchu melanin. Mae cistanche yn cynnwys cistanoside, sy'n gwrthocsidydd a gall leihau'r genhedlaeth o radicalau rhydd yn y corff, gan atal cynhyrchu melanin.

Cliciwch Ar Rou Cong Rong Benefits For Whitening
Am fwy o wybodaeth:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Geiriau allweddol:gwenwyndra rhododendron; ceton mafon; 3,4-dihydroxybenzalacetone; catechol DBL; ychwanegiad ïonig Diels-Gwern; myelotoxicity; leukoderma; cyfansoddion mellt croen
1. Rhagymadrodd
Mae ceton mafon (4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone, RK), yn gyfansoddyn ffenolig a ddefnyddir yn helaeth fel asiant cosmetig, persawr a chyflasyn bwyd [1]. Datblygodd rhai o'r gweithwyr a gymerodd ran yn y broses weithgynhyrchu o'r cyfansawdd hwn yn Japan leukoderma galwedigaethol [2]. Yn y cyd-destun hwn, mae'n bwysig tynnu sylw arbennig at rhododendron, 4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol, sef deilliad RK gyda'i grŵp carbonyl wedi'i leihau i alcohol eilaidd. Roedd rhododendron hefyd yn cael ei ddefnyddio'n helaeth yn y diwydiant colur fel cynnyrch gwynu'r croen. Arweiniodd cymhwyso rhododendron dro ar ôl tro fel asiant ysgafnhau lliw croen at ddatblygiad leukoderma ar yr wyneb, y gwddf a'r dwylo [3]. Gall y ddau gyfansoddyn hyn fod yn rhyng-droadwy yn y gell trwy adweithiau lleihau ocsidiad. Felly, gall eu gwenwyndra gael ei achosi gan yr un math o adweithiau.


Cynhyrchodd ocsidiad RK â thyrosinase-catalyzed ei quinone cyfatebol a ddangosodd isomereiddiad cyflym trwy ei quinone methide i (E)-4-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-buten-2-un, a elwir yn gyffredin yn 3,4-dihydroxybenzalacetone (catechol DBL) [11]. Mae cyflwyniad anenzymatig o'r fath o'r bond dwbl yn y gadwyn ochr trwy ffurfio cyfryngwr o quinone a quinone methide yn adwaith sydd wedi'i ddogfennu'n dda ar gyfer ychydig o ddeilliadau catecholamine[12-15]. Nododd astudiaethau rhagarweiniol fod y catechol DBL canlyniadol yn adweithiol iawn a gallai'r cynhyrchion quinonoid a ffurfiwyd o'r cyfansoddyn hwn adweithio'n gyflym â chyfansoddion thiol cellog [11]. Yn ogystal, casglwyd oligomereiddiad posibl y cynnyrch quinonoid ond ni chafodd ei archwilio oherwydd adweithedd eithafol y canolradd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae un o'n labordai wedi defnyddio astudiaethau sbectrol torfol yn llwyddiannus i ymchwilio i fanylion cymhleth trawsnewidiadau ocsideiddiol sawl deilliad dehydrodopa a dehydrodopamine [12-20]. Rhoddodd ein harchwiliadau wybodaeth werthfawr ar gwrs trawsnewid ocsideiddiol nifer o ddeilliadau catecholamine. Felly, penderfynom ymchwilio i'r cwrs adwaith a ddefnyddir gan DBL catechol hefyd gan ddefnyddio'r dechneg hon, ac adrodd yn y papur hwn y trawsnewidiadau ocsideiddiol newydd a ddangosir gan DBL quinone.

2. Canlyniadau a Thrafodaeth
Mae Ffigur 2A yn dangos y newidiadau sbectrol UV-gweladwy sy'n cyd-fynd ag ocsidiad catechol DBL gan tyrosinase madarch. Cyn gynted ag y caiff tyrosinase ei ychwanegu, mae newidiadau cyflym yn digwydd yn y sbectra amsugnedd. Roedd yr uchafbwynt UV oherwydd catechol DBL tua 320 nm yn lleihau'n raddol a chynyddodd amsugnedd yn y rhanbarth gweladwy o tua 420 nm yn raddol. Roedd y newidiadau sbectrol sy'n cyd-fynd â'r trawsnewid hwn yn arddangos dau bwynt isosbestig ar tua 285 nm a 385 nm, sy'n dynodi trawsnewidiad uniongyrchol catechol DBL i'r cyfansoddyn sy'n arddangos amsugnedd ar tua 420 nm. Rhaid i'r cyfansoddyn hwn, sydd â lliw melyn, fod y quinone cyfatebol gan ei bod yn hysbys bod tyrosinase yn arddangos penodoldeb swbstrad eang ac yn ocsideiddio llawer o gyfansoddion o-diffenolig i'w o-quinones cyfatebol [15]. Pan berfformiwyd yr adwaith ar amodau ychydig yn alcalïaidd (ar pH 8), daeth lliw cymysgedd yr adwaith yn ysgafnach wrth i'r adwaith fynd rhagddo (Ffigur 2B). Yn y diwedd, ffurfiwyd cyfansoddyn sy'n arddangos amsugnedd eang tua 330 nm. Gallai un hefyd weld symudiad bach yn y sganiau sbectrol rhwng y swbstrad a'r cynnyrch terfynol, sy'n awgrymu bod rhan o'r cydgysylltiad yn y swbstrad yn cael ei golli yn y cynnyrch. Dangosodd y canlyniadau hyn fod y quinone DBL a gynhyrchir gan dyrosinase yn cael ei drawsnewid ymhellach.

Er mwyn delweddu tynged quinone DBL, cynhyrchwyd y quinone hwn trwy ocsideiddio'n feintiol catechol DBL gyda chyfnod sodiwm a monitro'r newidiadau sbectrol UV ac amsugnedd gweladwy. Datgelodd astudiaethau cychwynnol a gynhaliwyd ar pH 6 neu 7 fod yr ocsidiad yn hynod o gyflym ac wedi arwain at ffurfio cynnyrch terfynol a oedd yn arddangos uchafswm amsugnedd o tua 265 nm gydag amsugnedd eang yn y rhanbarth gweladwy rhwng 380 a 440 nm (Ffigur 3A)

Gan fod yr adwaith wedi digwydd yn rhy gyflym, daeth yn anodd iawn monitro'r newidiadau sbectrol. Felly, fe benderfynon ni arafu'r adwaith trwy ei gynnal ar werthoedd pH asidig. Er mwyn arafu'r adwaith a monitro'r ffurfiant quinone, fe wnaethom gynnal yr astudiaethau mewn asid asetig 0.2 M. Mae Ffigur 3B yn dangos y genhedlaeth gyflym o quinone DBL o catechol DBL trwy ocsidiad cyfnod sodiwm mewn asid asetig. Cwblhawyd yr ocsidiad mewn llai na munud a gallai'r cwinone a ffurfiwyd gael ei ddelweddu gan ei amsugnedd yn y rhanbarth gweladwy. Fodd bynnag, trodd y quinone yn ansefydlog iawn a dangosodd drawsnewidiad cyflym i gynnyrch(au) sy'n arddangos amsugnedd uwchfioled yn yr ystod 280-480 nm fel y dangosir yn Ffigur 4.


Roedd dau gynnyrch - un yn elwting ar 18 munud ac un arall yn eliwtio ar 21 munud - yn dangos màs o m/z 355.1171 (Ffigur 5B), sydd o fewn 3 ppm i'r màs damcaniaethol ar gyfer cynnyrch adio quinone DBL i catechol DBL (C20H18O6) . Roedd sbectrwm CID yr eluting dimer ar 18 munud (Ffigur 6) yn sylweddol wahanol i'r eliwtio hwnnw ar 21 munud (Ffigur 7). Roedd y eluting dimer ar 18 munud yn arddangos ïonau cynnyrch mawr ar werthoedd m/z o 337 (colli dŵr), 313 (colli grŵp asetyl), a 295 (colli dŵr a grŵp asetyl). Dim ond ar gyfer y dimer math benzodiocsan a ddangosir yn y mewnosodiad y mae colli grwpiau dŵr ac asetyl yn bosibl. Sylwch nad y brig m/z ïon 295 hwn yw'r brig amlwg yn sbectrwm CID yr uchafbwynt 21 munud. Mae’r arsylwad hwn, ynghyd â’r cynhyrchiad a welwyd yn 189 (colli grŵp catholig a grŵp CH{2=CO-CH3) yn awgrymu bod yr uchafbwynt o 21 munud i’w briodoli i dimer gwahanol y dangosir ei strwythur arfaethedig yn y mewnosodiad yn Ffigur 7 .

Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






