RHAN 1 Effeithiau Antidiabetes A Gwrthocsidiol Acteoside O'r Teulu Jacaranda Mimosifolia Biognoniaceae mewn Streptozotocin-Diabetes a Achosir gan Nicotinamide mewn Llygod Mawr

Sut mae effeithiau gwrth-siwgr a gwrthocsidiol glycosidau Verbascum yn cael eu hadlewyrchu?

Salma A. El-Marasy1, Siham M. El-Shenawy1, Fatma A. Moharram2, Nagla A. El-Sherbeeny3* 1 Adran Ffarmacoleg, Canolfan Ymchwil Genedlaethol, Giza, yr Aifft; 2 Adran Pharmacognosy, Cyfadran Fferylliaeth, Prifysgol Helwan, Helwan, yr Aifft; 3 Adran Ffarmacoleg Glinigol, Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Camlas Suez, Ismailia, yr Aifft

Haniaethol

CEFNDIR: Acteosideyn gyfansoddyn ffenylethanoid wedi'i ynysu oJacaranda mimosifolia D. Don yn gadael gydag effaith gwrthddiabetig posibl.

AMCANION:Cynlluniwyd yr astudiaeth hon i ymchwilio i effeithiau gwrth-diabetig a gwrthocsidiolacteosidmewn diabetes Math 2 a achosir gan streptozotocin-nicotinamide (STZ-NA) mewn llygod mawr.

DULLIAU:Ysgogwyd diabetes gan chwistrelliad mewnperitoneol (ip) o ddos ​​sengl o STZ (52.5 mg / kg), 15 munud yn dilyn gweinyddu ip o NA (25 mg / kg). Rhannwyd llygod mawr yn chwe grŵp; Grŵp I: Derbyniodd grŵp llygod mawr arferol y cerbyd, Grŵp II: Grŵp rheoli diabetes, a Grwpiau III-IV: Cafodd grwpiau llygod mawr diabetig eu trin naill ai drwy'r gegacteosid(10, 20, a 40 mg/kg) neu pioglitazone (30 mg/kg) am 21 diwrnod yn olynol. Aseswyd paramedrau biocemegol yn y serwm a'r homogenadau afu. Cynhaliwyd archwiliad o adrannau'r afu am histopatholeg hefyd.

CANLYNIADAU:Acteosidedangosodd llygod mawr wedi'u trin lefelau sylweddol is o glwcos yn y gwaed, hemoglobin glycosylaidd, cyfanswm colesterol, triglyseridau, a mwy o inswlin serwm o'i gymharu â rheoli llygod mawr diabetig. Ar ben hynny,acteosiddangosodd llygod mawr wedi'u trin, o'u cymharu â'r rheolaeth ddiabetig, ostyngiad sylweddol yn malondialdehyde, mwy o gynnwys afu glutathione gostyngol, a newidiadau patholegol gwanhau yn yr afu. Roedd yr effeithiau hyn yn debyg i'r rhai a achoswyd gan y cyffur gwrth-diabetig safonol, pioglitazone.Yn vitro, acteosidradical rhydd sefydlog ysbwriel 1,1-diffenyl-2-picrylhydrazyl.

CASGLIAD:ActeosideGellir ei ystyried fel asiant therapiwtig posibl ar gyfer diabetes mellitus math 2. Fodd bynnag, argymhellir astudio mecanweithiau pellach sy'n sail i'w effaith gwrthddiabetig.

Am fwy o wybodaeth cysylltwch â:Joanna.jia@wecistanche.com

Mae gan Cistanche deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy

Rhagymadrodd

Mae diabetes mellitus yn anhwylder metabolig cronig sy'n effeithio ar tua 450 miliwn o oedolion ledled y byd. Disgwylir i'r nifer gyrraedd 629 miliwn erbyn 2045 [1] . Nodweddir y clefyd gan hyperglycemia a achosir gan allbwn inswlin llai o gelloedd beta pancreatig a / neu ymwrthedd meinweoedd i weithredu inswlin. Mae diabetes math 2 i'w gael mewn 90-95 y cant o'r holl achosion diabetes. Mae diabetes yn gysylltiedig â risg uchel o gymhlethdodau macro-fasgwlaidd a microfasgwlaidd (neffropathi, niwroopathi, a retinopathi) [2]. Addasiadau ffordd o fyw, triniaethau ffarmacolegol, a monitro gofalus yw'r prif gynheiliaid ar gyfer rheoli diabetes. Mae cyflawni rheolaeth glycemig darged yn helpu i atal neu o leiaf gall oedi cymhlethdodau diabetes [3]. Er gwaethaf manteision cyffuriau gwrth-diabetig presennol, mae gan bob dosbarth effeithiau andwyol annymunol. Felly, mae angen chwilio am driniaethau newydd ar gyfer diabetes math 2. Dylai cyffuriau newydd fod yn effeithiol heb fawr o effeithiau andwyol a chost fforddiadwy. Mae cleifion diabetig yn defnyddio meddyginiaethau naturiol y credir eu bod yn gwella rheolaeth glycemig, yn enwedig mewn meysydd lle mae cost cyffuriau yn gosod her wirioneddol [4]. Mae'r genws Jacaranda (Bignoniaceae) i'w gael yn bennaf mewn ardaloedd daearyddol trofannol ac isdrofannol. Mae Jacaranda mimosifolia yn frodorol i Brasil ond mae hefyd yn cael ei drin fel coeden addurniadol yn yr Aifft. Roedd acteoside (verbascoside) wedi'i ynysu oddi wrth ddail y J. mimosifolia [5]. Adroddwyd am amrywiaeth o weithgareddau addawol acteoside yn yr astudiaethau blaenorol gan gynnwys gwrthlidiol [6], [7], hepatoprotective [8], gwrthocsidiol [9], antineoplastig [10], ac effeithiau niwro-amddiffynnol [11]. Mae adroddiadau blaenorol wedi dangos effaith gwrth-hyperglycemig posibl acteoside. Er enghraifft, roedd acteoside yn atal glyciad protein in vitro, gweithgaredd sy'n cydberthyn â chyffuriau gwrth-diabetig [12]. Ar ben hynny, dangosodd darnau planhigion sy'n cynnwys acteoside effeithiau gwrth-hyperglycemig mewn diabetes math 2 arbrofol [13]. At hynny, adroddwyd am brofion mwy uniongyrchol o gamau hypoglycemig posibl acteoside yn yr astudiaeth gan Morikawa et al. [14]; ar ôl 2 wythnos o acteosid llafar dyddiol a roddir ar yr un pryd â llwyth startsh mewn llygod, gwellwyd goddefgarwch glwcos heb newid sylweddol mewn pwysau. Fodd bynnag, nid yw effaith gwrthddiabetig acteoside wedi'i harchwilio eto mewn modelau diabetes arbrofol. Felly, nod y gwaith hwn yw ymchwilio i effeithiau gwrthdiabetig a gwrthocsidiol acteosid mewn model llygod mawr o ddiabetes Math 2 a achosir gan streptozotocin-nicotinamide (STZ-NA).

acteosidmewn cistanche canwrth heneiddio

Defnyddiau a Dulliau

Anifeiliaid

Defnyddiwyd llygod mawr Wistar albino gwrywaidd (pwysau 180-210 g) yn yr astudiaeth gyfredol. Prynwyd llygod mawr o Gyfleuster Tŷ Anifeiliaid y Ganolfan Ymchwil Genedlaethol (Cairo, yr Aifft). Roedd anifeiliaid yn cael eu cadw dan amodau safonol a'u caniatáu i ymgynefino am 7 diwrnod yn y labordy cyn dechrau'r arbrawf. Roedd gan lygod mawr fynediad am ddim i belenni bwyd safonol a dŵr ad libitum. Cymeradwywyd y protocol arbrofol a'r holl weithdrefnau anifeiliaid gan Bwyllgor Moeseg y Ganolfan Ymchwil Genedlaethol, yr Aifft (rhif cymeradwyo: 18/042). Mae canllawiau'r pwyllgor yn unol â chanllaw'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ar gyfer gofalu am anifeiliaid labordy a'u defnyddio.

Defnyddiau

Prynwyd STZ gan Sigma-Aldrich (Missouri, UDA), NA gan Bayer Schering Pharma (y Swistir, Ewrop), a Pioglitazone gan Amoun Pharmaceutical Industries Co., (Cairo, yr Aifft). Darparwyd sampl pur o acteosid gan y pedwerydd awdur. Cynhaliwyd ynysu acteoside o ddail J. mimosifolia fel yr adroddwyd yn flaenorol gan Moharram a Marzouk [5]. Roedd yr holl gemegau ac adweithyddion eraill o radd ddadansoddol.

Anwythiad diabetes

Ar ôl ymprydio 12 h, ysgogwyd diabetes mewn llygod mawr gan un dos mewnperitoneol o STZ (52.5 mg / kg) wedi'i hydoddi mewn byffer citrad 0.1mol/L (pH 4.5) [15]. Rhoddwyd STZ 15 munud ar ôl pigiad intraperitoneol o NA (25 mg / kg) [16]. Y 24 awr nesaf yn dilyn pigiad STZ, rhoddwyd hydoddiant glwcos o 5 y cant i lygod mawr i oresgyn y risg o farwolaeth a allai ddeillio o sioc hypoglycemig. Ar ôl 48 h o chwistrelliad STZ, amcangyfrifwyd lefelau glwcos yn y gwaed mewn samplau gwaed a dynnwyd o wythïen y gynffon gan ddefnyddio glucometer cludadwy. Roedd llygod mawr yn cael eu hystyried yn ddiabetig dim ond os oedd glwcos gwaed ymprydio yn Fwy na neu'n hafal i 250 mg/dL.

Dyluniad arbrofol

Ar ôl pwyso llygod mawr, cawsant eu dosbarthu ar hap yn chwe grŵp (chwe llygoden fawr fesul grŵp): Grŵp I: Wedi'i wasanaethu fel y rheolaeth arferol (o ystyried dŵr distyll yn unig); Grŵp II: Grŵp rheoli diabetes; Grwpiau III-V: Llygod mawr diabetig wedi'u trin ag acteoside trwy'r geg am 3 wythnos (10, 20, a 40 mg/kg), yn y drefn honno; a Grŵp IV: Llygod mawr diabetig wedi'u trin â pioglitazone trwy'r geg (30 mg/kg) am 3 wythnos. Rhoddwyd y cerbyd i lygod mawr rheoli normal a diabetig. Dechreuwyd triniaethau acteoside neu pioglitazone ar ôl cadarnhad o hyperglycemia, 48 h yn dilyn pigiad STZ. Dewiswyd dosau acteoside a pioglitazone yn ôl y data a gyhoeddwyd yn flaenorol gan Liu et al. [17] a chan Vidal et al. [18], yn y drefn honno.

Newidiadau pwysau corff Pwysau corff cychwynnol

cael ei bennu trwy bwyso pob llygoden fawr cyn dechrau'r arbrawf. Ymhellach, amcangyfrifwyd pwysau corff terfynol pob llygoden fawr 24 h ar ôl y dos olaf o weinyddu'r naill gerbyd neu'r llall yn ôl cynllun yr astudiaeth. Cyfrifwyd y newid canrannol ym mhwysau'r corff fel a ganlyn:

Dadansoddiad biocemegol

Lefel glwcos

Mesurwyd lefel glwcos (mg/dl) yn lliwfetrig gan ddefnyddio citiau a brynwyd o (Biodiagnostig, yr Aifft) yn seiliedig ar y dull gan Trinder [19].

Lefel inswlin serwm

Mesurwyd lefel inswlin serwm (µIU/ml) gan becyn imiwnosorbent sy'n gysylltiedig ag ensymau Rat Insulin (INS) ELISA (Cusabio Biotech Co., Ltd., Hubei, Tsieina) yn dilyn protocol y gwneuthurwr. Lefel haemoglobin glycosylaidd (HbA1c) Amcangyfrifwyd lefel Hb glycosylaidd (ng/ml) gan ddefnyddio (Rat [HbA1c] ELISA) a brynwyd gan Glory Science, yn dilyn protocol y gwneuthurwr. Triglyserid serwm a chyfanswm lefelau colesterol Pennwyd lefel triglyseridau (mg/dl) a chyfanswm lefel colesterol (mg/dl) gan ddefnyddio dulliau ensymatig. Defnyddiwyd citiau diagnostig o Biodiagnostic, yr Aifft, gan ddilyn y dull Fossati a Precipe [20].

Paratoi homogenad meinwe

rhew-oer 0.1 M byffer ffosffad (pH 7.4). Yna, cafodd y homogenad ei allgyrchu ar 4000 rpm am 5 munud mewn centrifuge oeri (2k15; Sigma/Laborzentrifugen). Yna defnyddiwyd y supernatant ar gyfer pennu cynnwys iau malondialdehyde (MDA) a llai o glutathione (GSH). Cafodd yr holl lygod mawr eu haberthu trwy ddad-beniad o dan anesthesia, ac yna tynnwyd eu iau. Cafodd cyfran o'r afu ei homogeneiddio yn (20 y cant w/v)

Cynnwys perocsid lipid hepatig

Pennwyd cynnwys MDA hepatig (nanomoles / gram o feinwe'r afu) yn lliwimetrig, fel y disgrifiwyd gan Satoh [21] gan ddefnyddio pecyn diagnostig a brynwyd gan BioDiagnostic Co., yr Aifft.

Cynnwys GSH hepatig

Amcangyfrifwyd cynnwys GSH gostyngol hepatig (meinwe iau mmol/g) trwy ddull lliwimetrig yn ôl Beutler et al. [22] gan ddefnyddio cit a brynwyd gan BioDiagnostic Co., Yr Aifft

Gwerthusiad o'r effaith gwrthocsidiol (in vitro)

1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) gweithgaredd sborionu radical yn dilyn y dull a ddisgrifiwyd gan Peiwu et al. [23]. Os yw'r cyfansoddyn yn wrthocsidydd sy'n gallu rhoi hydrogen, bydd yn adweithio â DPPH. Bydd yr adwaith yn achosi newid lliw DPPH o fioled dwfn i felyn. Mesurwyd y newid hwn mewn lliw gan ddefnyddio sbectroffotomedr ar 517 nm. Asid ascorbig ar 0.1 M crynodiad oedd y safon [24]. Cyfrifwyd gweithgaredd sborionu radical DPPH yn ôl yr hafaliad: Gweithgarwch chwilota radical y cant=(Ac−At)/ Ac × 100 (1) Lle mae Ac ac At yn amsugno'r rheolaeth (DPPH) ac acteoside, yn y drefn honno.

Archwiliad histopatholegol

Cymerwyd meinweoedd yr afu o lygod mawr a'u gosod mewn 10 y cant o fformaldehyd am 24 h. Yna proseswyd meinweoedd i gael darnau 4 µm wedi'u mewnblannu â pharaffin. Cafodd yr adrannau meinwe eu staenio gan hematoxylin a staen eosin a'u harchwilio gan ddefnyddio microsgop ysgafn [25].

Dadansoddiad ystadegol

Mynegir canlyniadau fel cymedr ± SEM ar gyfer chwe llygod mawr fesul grŵp. Cynhaliwyd cymariaethau rhwng mwy na dau grŵp gan ddefnyddio ANOVA unffordd ac yna prawf cymariaethau lluosog Tukey. Gwnaed yr holl ddadansoddiadau gan ddefnyddio pecyn ystadegol GraphPad Prism 6.0 ar gyfer Windows (GraphPad, San Diego, Calif.). Gosodwyd arwyddocâd ystadegol yn p <>

cistancheswyddogaeth:acteosidcanwrth heneiddio

Canlyniadau

Effaith acteoside ar bwysau'r corff

Mae Ffigur 1 yn datgelu bod diabetes a achosir gan un dos ip o STZ (52.5 mg/kg) 15 munud ar ôl y pigiad ip o NA (25 mg/kg) wedi arwain at golli pwysau corff sylweddol o ganran o bwysau'r corff o 11.{ {6}} ± 1.32 ar ôl 3 wythnos o ymsefydlu diabetes. Yn y cyfamser, dangosodd llygod mawr arferol gynnydd sylweddol ym mhwysau corff y cant o 22.74 ± 1.85. Rhoddwyd acteoside ar lafar i lygod mawr diabetig mewn dosau o 10, 20, a 40 mg/kg am 21 diwrnod yn olynol gan arwain at gynnydd sylweddol yng nghanran pwysau'r corff erbyn 19.05 ± 1.14, 16.92 ± 1.00, a 22.98 ± 1.21, yn y drefn honno. Yn yr un modd, dangosodd pioglitazone a weinyddwyd ar lafar ar 30 mg / kg gynnydd sylweddol yng nghanran pwysau'r corff o 25.59 ± 2.13.

Effaith acteosid ar glwcos yn y gwaed, lefelau inswlin, a HbA1c

Fel y dangosir yn Nhabl 1, dangosodd llygod mawr diabetig gynnydd sylweddol mewn glwcos yn y gwaed i lefel o 318.70 ± 13.8 mg/dl tra bod lefel gymedrig llygod mawr arferol yn 81.51 ± 4.15 mg/dl. Achosodd tair wythnos o driniaeth eneuol ag acteoside (10, 20, a 4{{4{0}} mg/kg) ostyngiad sylweddol mewn glwcos yn y gwaed i 111.3{{5 0}} ± 0.61, 74.88 ± 3.23, a 75.15 ± 8.45 mg/dl, yn y drefn honno, yn erbyn gwerth rheoli. Hefyd, gostyngodd pioglitazone (30 mg/kg) lefel y glwcos yn y gwaed i 103.00 ± 3.12 mg/dl yn erbyn gwerth rheoli llygod mawr diabetig. O ran lefelau inswlin serwm, dangosodd llygod mawr diabetig rheoli ostyngiad sylweddol yn lefel inswlin serwm o 1.25 ± 0.07 µIU/ml tra bod llygod mawr arferol 5.32 ± 0.27 µIU/ml. Arweiniodd triniaeth lafar gydag acteoside (10 mg / kg) at ddrychiad sylweddol yn lefel inswlin serwm i fod yn 3.23 ± 0.06 µIU / ml yn erbyn grwpiau diabetig rheoli a normal. Acteoside mewn dos o 20 mg/kg lefel inswlin serwm wedi'i adfer i fod yn 5.38 ± 0.21 µIU/ml yn erbyn gwerth rheoli llygod mawr diabetig. Cynyddodd triniaeth lafar ag acteoside 40 mg / kg lefel inswlin serwm yn sylweddol i fod yn 6.80 ± 0.20 µIU / ml yn erbyn gwerthoedd diabetig rheoli a normal. Arweiniodd triniaeth pioglitazone at gynnydd sylweddol yn lefel inswlin serwm i fod yn 8.00 ± 0.16 µIU/ml yn erbyn gwerthoedd diabetig rheoli a normal (Tabl 1). Fel y dangosir yn Nhabl 1, roedd gan lygod mawr diabetig rheoli lefel HbA1c sylweddol uwch o 40.30 ± 3.39 ng/ml o gymharu â gwerthoedd arferol cymedrig o 3.36 ± 0.21 ng/ml. Dangosodd acteoside mewn dosau o 10 a 20 mg/kg ddrychiad sylweddol mewn lefelau HbA1c i fod yn 24.12 ± 1.88 ng/ml a 16.72 ± 1.06 ng/ml, yn y drefn honno, yn erbyn gwerthoedd rheoli llygod mawr diabetig a llygod mawr arferol. Gostyngodd Acteoside (40 mg/kg) lefel HbA1c yn sylweddol i fod yn 10.18 ± 0.92 ng/ml yn erbyn llygod mawr diabetig rheoli. Yn yr un modd, gostyngodd pioglitazone y lefel HbA1c yn sylweddol i fod yn 6.42 ± 0.29 ng/ml yn erbyn gwerthoedd llygod mawr diabetig rheoli.

Effaith acteoside ar gyfanswm lefelau colesterol a thriglyserid

Dangosir effaith acteosid ar gyfanswm colesterol a thriglyserid yn Nhabl 2. Dangosodd llygod mawr diabetig rheolaeth gynnydd sylweddol yng nghyfanswm y colesterol i fod yn 139.35 ± 4.28 mg/dl o gymharu â gwerthoedd arferol 94.38 ± 2.38 mg/dl. Gostyngodd triniaeth lafar ag acteoside (10, 20, a 40 mg/kg) gyfanswm lefel colesterol yn sylweddol i fod yn 96.24 ± 1.08, 90.62 ± 1.60, a 95.14 ± 4.65 mg/dl, yn y drefn honno, yn erbyn rheoli gwerthoedd llygod mawr diabetig. Yn yr un modd, adferodd pioglitazone (30 mg / kg) gyfanswm y lefel colesterol i 96.80 ± 4.17 mg / dl yn erbyn gwerth rheoli llygod mawr diabetig. O ran lefelau triglyserid, dangosodd llygod mawr diabetig rheoli ddrychiad sylweddol yn lefel triglyseridau i fod yn 153.90 ± 3.33 mg/dl o'i gymharu â gwerthoedd arferol 107.80 ± 2.00 mg/dl. Adferodd triniaeth lafar ag acteoside (10, 20, a 40 mg/kg) gyfanswm lefel colesterol i fod yn 118.59 ± 6.46, 100.27 ± 4.19, a 91.89 ± 3.20 mg/dl yn erbyn gwerth rheoli llygod mawr diabetig. At hynny, adferodd pioglitazone lefel triglyserid i fod yn 108.98 ± 9.14 mg/dl yn erbyn gwerth llygod mawr diabetig rheoli.

Effaith acteoside ar MDA a GSH yn yr afu

Mae'r canlyniadau a ddangosir yn Ffigur 2a yn dangos bod rheoli llygod mawr diabetig wedi codi'n sylweddol y cynnwys MDA hepatig i fod yn 65.27 ± 2.63 nmol/g o'i gymharu â llygod mawr arferol 38.94 ± 1.57 nmol/g. Adferodd triniaeth lafar ag acteosid (10, 20, a 40 mg/kg) gynnwys MDA hepatig i fod yn 32.63 ± 2.14, 36.14 ± 2.75, a 39.40 ± 1.14 nmol/g, yn y drefn honno, yn erbyn gwerth llygod mawr diabetig rheoli.

Yn yr un modd, adferodd pioglitazone (30 mg/kg) gynnwys MDA hepatig i fod yn 39.30 ± 3.49 nmol/g yn erbyn gwerth llygod mawr diabetig rheoli. O ran cynnwys GSH hepatig, roedd rheoli llygod mawr diabetig yn lleihau'r cynnwys GSH hepatig yn sylweddol i fod yn 6.61 ± 0.17 mmol/g tra bod gwerthoedd arferol yn 8.69 ± 0.16 mmol/g. Cynyddodd Acteoside (10, 2{0, a 40 mg/kg) gynnwys GSH hepatig yn sylweddol i fod yn 8.99 ± 0.37, 8.30 ± 0.21, a 8.56 ± 0.39 mmol/g yn erbyn rheoli llygod mawr diabetig gwerth . At hynny, fe wnaeth triniaeth lafar gyda pioglitazone (30 mg/kg) adfer GSH hepatig i fod yn 9.00 ± 0.30 mmol/g yn erbyn gwerth llygod mawr diabetig rheoli (Ffigur 2b).

Gweithgaredd gwrthocsidiol in vitro acteoside

Mae gweithgaredd gwrthocsidiol in vitro o acteoside yn erbyn asid asgorbig (0.1 M crynodiad), gan ddefnyddio dull gweithgaredd sborionu radical DPPH yn cael ei ddarlunio yn Ffigur 3. Ar ôl amser adwaith o 5 munud, mae crynodiadau gwahanol o acteosid (200, 150, 100, a 50 mg/ml) yn dangos cyfraddau adwaith adweithiol uchaf o 74.4, 74, 73, a 72.3 y cant, yn y drefn honno. Yn yr un modd, cyfradd adwaith adweithiol asid L-asgorbig oedd 82.5 y cant.

acteosidmewncistanchecael llawer o swyddogaethau

Effaith acteosid ar archwiliad histopathologig o'r afu

Mewn llygod mawr arferol, ni chanfuwyd unrhyw newidiadau histopatholegol. Cofnodwyd strwythur histolegol arferol y wythïen ganolog a'r hepatocytes amgylchynol yn y parenchyma yn y grŵp arferol (Ffigur 4a). Roedd newidiadau patholegol a gofnodwyd yn yr iau o lygod mawr diabetig rheoli yn ymledu a thagfeydd difrifol yn y wythïen ganolog a phorthladd sy'n gysylltiedig ag amlhau colagen ac ychydig o ymdreiddiad celloedd llidiol yn y meinwe periductal o amgylch y dwythellau bustl hyperplastig yn ardal y porth (Ffigur 4b ac c). ). Canfuwyd apoptosis mewn ychydig o hepatocytes sy'n gysylltiedig ag amlhau celloedd gwasgaredig (Ffigur 4d). Dangosodd llygod mawr a gafodd eu trin ar lafar ag acteoside (10, 20, a 40 mg / kg), yn y drefn honno, ostyngiad amlwg yn y briwiau histopatholegol a grybwyllwyd yn flaenorol (Ffigurau 4e, f, a 5a-d) a arsylwyd yn y grŵp diabetig rheoli ( Grŵp II). Ychydig o ymdreiddiad celloedd llidiol a ddangosodd grŵp diabetig a driniwyd gan pioglitazone (Grŵp IV) yn ardal y porth (Ffigur 5e). Ymhellach, roedd toreth o gelloedd kupffer gwasgaredig rhwng yr hepatocytes (Ffigur 5f).