Rhan 1: Nodweddion A Goblygiadau'r Gyfradd Hidlo Glomerwlaidd Amcangyfrifedig Gychwynnol 'gostyngiad' Ar Gyd-drosglwyddydd Sodiwm-glwcos-2 Ataliad Gyda Empagliflozin yn y Treial CANLYNIAD EMPA-REG

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus]23, Matthew R. Weir', George L.Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney', Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink, 10,11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten,13, Bernard Zinman4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 ac Audrey Koitka-Weber'2,16

Mae triniaeth ag atalyddion cyd-gludwr sodiwm-glwcos-2 yn peri gostyngiad cychwynnol o 3-5 ml/munud/1.73 m2 yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR). Er yr ystyrir ei fod o darddiad hemodynamig ac yn gildroadwy i raddau helaeth, gall y 'dip eGFR' hwn achosi pryder mewn ymarfer clinigol, sy'n amlygu'r angen i ddeall ei amlder a'i oblygiadau clinigol yn well. Yn y dadansoddiad post hoc hwn o'r treial CANLYNIAD EMPA-REG, cafodd 6,668 o gyfranogwyr ar hap i empagliflozin 1{{- mg, 25 mg neu blasebo gydag eGFR ar gael ar y llinell sylfaen ac wythnos pedwar eu categoreiddio gan newid cychwynnol eGFR yn dri grŵp; gostyngiad o dros 10 y cant ('drochwr eGFR'), dros 0 a hyd at 10 y cant o ostyngiad ('eGFR canolradd'), dim dirywiad eGFR ('eGFR non-dipper'). Roedd nodweddion gwaelodlin 'eGFR intermediate' ac 'eGFR non-dipper' yn gymaradwy ar y cyfan. Gwelwyd 'dip eGFR' cychwynnol mewn 28.3 y cant o empagliflozin o'i gymharu â 13.4 y cant o gyfranogwyr a gafodd driniaeth plasebo; cymhareb ods 2.7 [95 y cant Cyfwng Hyder 2.3 – 3.0]. Mewn atchweliad logistaidd aml-amrywedd, roedd defnydd diwretig a chategori risg KDIGO uwch ar y gwaelodlin yn rhagfynegi'n annibynnol 'dip eGFR' mewn empagliflozin yn erbyn plasebo. Effeithiau diogelwch a thriniaeth fuddiol gydag empagliflozin ar gardiofasgwlaidd aarenroedd canlyniadau'n gyson ar draws is-grwpiau yn seiliedig ar y ffactorau rhagfynegol hyn. Ni chafodd y 'dip eGFR' cychwynnol effaith fawr ar effaith triniaeth empagliflozin ar farwolaeth cardiofasgwlaidd dilynol, mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon, a digwyddiad neu waethyguclefyd yr arennau. Felly, cleifion â diabetes math 2 gyda mwy datblygedigclefyd yr arennaua/neu ar therapi diwretig yn fwy tebygol o brofi 'gostyngiad eGFR' o dros 10 y cant gydag empagliflozin, ond mae'r gostyngiad mewn cardiofasgwlaidd aarenni chafodd canlyniadau eu haddasu'n berthnasol gan 'dip eGFR' o'r fath.

cistanche-kidney disease

Gall Cistanche helpu gyda gweithrediad yr arennau

effaith triniaeth empagliflozin ar farwolaethau cardiofasgwlaidd dilynol, mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon, a digwyddiad neu waethyguarenclefyd. Felly, cleifion â diabetes math 2 gyda mwy datblygedigarenroedd afiechyd a/neu therapi diwretig yn fwy tebygol o brofi 'gostyngiad eGFR' o dros 10 y cant gydag empagliflozin, ond roedd y gostyngiad mewn cardiofasgwlaidd aarenni chafodd canlyniadau eu haddasu'n berthnasol gan 'dip eGFR' o'r fath.

GEIRIAU ALLWEDDOL: aciwtarenanaf; clefyd cardiofasgwlaidd; diabetes; cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig; ataliad -2 cyd-gludwr sodiwm-glwcos Hawlfraint ª 2020, Cymdeithas Ryngwladol Neffroleg. Cyhoeddwyd gan Elsevier Inc. Mae hon yn erthygl mynediad agored o dan drwydded CC BY-NC-ND

cistanche-kidney disease-4(52)

Cafodd atalyddion -2 cyd-gludo sodiwm-glwcos (SGLT2i) eu datblygu fel cyfryngau gostwng glwcos ond maent yn cynrychioli opsiwn triniaeth newydd ar gyfer cardiofasgwlaidd (CV) aarenclefydmewn cleifion â diabetes math 2 (T2D). Rwy'n- gwelliannau mewn CV aarencanlyniadau wedi'u harsylwi ar draws sawl treial canlyniadau SGLT2i.1-6 Oherwydd ei fecanwaith gweithredu arennol, mae SGLT2i yn gysylltiedig â gostyngiad dros dro yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR), a elwir hefyd yn 'gostyngiad eGFR,' yn fuan ar ôl triniaeth cychwyn.2,7,8 Er ei fod yn cael ei ystyried yn hemodynamig ac yn wrthdroadwy i raddau helaeth, mae'r 'dip eGFR' cychwynnol hwn wedi codi pryderon mewn ymarfer clinigol, gan y gallai ragdueddiad cleifion iacíwtarenanaf(AKI). Arweiniodd adroddiadau ôl-farchnata ar AKI at Ddigwyddiad Anffafriol (AE) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau gyhoeddi rhybuddion Gohebiaeth: Bettina J. Kraus, Ysbyty Athrofaol Würzburg, Adran Meddygaeth Fewnol I, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, yr Almaen . E-bost: bk@doktorkraus.de

Derbyniwyd 11 Mehefin 2020; diwygiedig 30 Medi 2020; derbyniwyd 15 Hydref 2020; cyhoeddwyd ar-lein 10 Tachwedd 2020 i SGLT2i gael ei ddefnyddio gyda gofal mewn cleifion sydd mewn perygl o gael AKI.9 Fodd bynnag, mae data o dreialon clinigol1,3,4,6 a charfannau arsylwi mawr10-13 yn dangos llai o risg AKI gyda SGLT2i.

Adroddwyd am 'dip eGFR' cychwynnol gydag ataliad system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS).14,15 Tan yn ddiweddar, ataliad RAAS oedd yr unig driniaeth nephroprotective ar gyfer cleifion âarenclefyd, ac mae'n parhau i gael ei ddefnyddio'n helaeth. Serch hynny, mae gwerth rhagfynegol y 'dip eGFR' sy'n gysylltiedig ag ataliad RAAS ar CV aarencanlyniadau yn parhau i fod yn ddadleuol.16-19

Gall y 'dip eGFR' cychwynnol gyda SGLT2i ar ben ataliad RAAS gyfyngu ar ei ddefnydd clinigol, yn enwedig mewn cleifion o fewn yr ystod eGFR is. Felly, mae angen deall ei amlder a'i oblygiadau clinigol yn well. Fe wnaethom nodweddu cyfranogwyr EMPA-REG gyda gwahanol raddau o'r newid cychwynnol mewn eGFR ac ymchwilio i p'un a oedd y 'dip eGFR' cychwynnol a welwyd gydag empagliflozin wedi'i ddylanwadu gan nodweddion gwaelodlin a/neu wedi cael effaith ar ddiogelwch a chanlyniadau CV ac arennau.

DULLIAU

Disgrifiwyd cynllun a dulliau treial amlwladol CANLYNIAD EMPA-REG dwbl-ddall, a reolir gan blasebo (dynodwr ClinicalTrials.gov: NCT01131676) yn flaenorol.1 Roedd poblogaeth yr astudiaeth yn cynnwys 7020 o gyfranogwyr a gafodd driniaeth â T2D, clefyd CV sefydledig, ac eGFR $30 ml/munud fesul 1.73 m2 (MDRD; addasu diet ynarenclefyd). Neilltuwyd cyfranogwyr ar hap i dderbyn empagliflozin 10 mg neu 25 mg neu blasebo (1: 1: 1) unwaith y dydd, yn ogystal â gofal safonol. Canolrif hyd y driniaeth oedd 2.6 mlynedd, a'r amser arsylwi canolrifol oedd 3.1 mlynedd. Y canlyniad CV cynradd ac uwchradd rhagnodedigarencanlyniad (a ddiffinnir fel digwyddiad neu neffropathi sy'n gwaethygu) wedi'u hadrodd yn flaenorol.1,2

Ar gyfer y dadansoddiad post hoc hwn, cafodd 6668 o gyfranogwyr a dderbyniodd $1 dos o gyffur astudio ac a oedd â gwerthoedd eGFR gwaelodlin ac wythnos 4 ar gael eu categoreiddio yn ôl eGFR y cant (hafaliad a ddatblygwyd gan y ChronicArennauDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliﬂozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 y cant o'r llinell sylfaen. Ar gyfer pob dadansoddiad, gwnaethom gymharu grwpiau plasebo ac empagliflozin cyfun (10 mg a 25 mg). Mesurwyd creatinin serwm ac albwmin, ac albwmin wrinol mewn wrin sbot, mewn labordai canolog i gyfrifo'r gymhareb wrin-albwmin-i-creatinin (UACR). Clefyd yr Arennau: Cynhaliwyd y categori Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO) yn ôl map gwres KDIGO, system ddosbarthu dimensiwn 2-, sy'n nodi cleifion â lefelau eGFR isel a lefelau UACR uwch, sydd â risg uchel o ganlyniadau arennau a CV andwyol. .20 Canysarenswyddogaeth dros amser, rydym yn defnyddio'r hafaliad creatinin CKD-EPI. Defnyddiwyd dadansoddiad model cymysg, ailadroddus i werthuso newidiadau mewn eGFR dros amser, gan gynnwys lefel hemoglobin glyciedig (HbA1c) ac eGFR (CKD-EPI) ar y llinell sylfaen fel covariates llinol a rhanbarth daearyddol, mynegai màs y corff gwaelodlin (BMI), triniaeth , ymweliad, rhyngweithio ymweliad-wrth-driniaeth, y rhyngweithio rhwng lefel sylfaen HbA1c ac ymweliad, a'r rhyngweithio rhwng eGFR gwaelodlin ac ymweliad fel effeithiau sefydlog. Cafwyd newidiadau mewn eGFR y flwyddyn (hy, llethr eGFR) gan ddefnyddio model hapgyfernod rhyng-gipio/hap, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.21 Cymhwyswyd y model gan bob categori 'dipio eGFR' ar wahân, a dim ond data ar gyfer cyfranogwyr ar driniaeth a ddefnyddiwyd. Aseswyd cyfranogwyr a oedd hefyd â gwerthoedd eGFR ar gael ar ôl i driniaeth ddod i ben ar gyfer newidiadau absoliwt a chanran mewn eGFR rhwng y gwerth olaf ar driniaeth (LVOT) a'r gwerth cyntaf ar ôl i driniaeth ddod i ben (dilynol).

cistanche-kidney disease

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, deﬁned as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 y cant o'r llinell sylfaen yn wythnos 4. Gwerthuswyd nodweddion gwaelodlin ar gyfer effaith ragfynegol bosibl 'gostyngiad eGFR' y cant cychwynnol o'r llinell sylfaen yn wythnos 4 gydag empagliflozin yn erbyn plasebo. Fe wnaethom ddefnyddio atchweliad logistaidd â ffactorau gwaelodlin, triniaeth, a rhyngweithio ffactorau gwaelodlin â thriniaeth i ymchwilio i ryngweithiadau posibl ffactorau gwaelodlin â thriniaeth ac felly effeithiau rhagfynegol. Yn dilyn y dull hwnnw, fe wnaethom gymhwyso model atchweliad logistaidd aml-amrywedd gan ddefnyddio dewis yn ôl a chymhwyso lefel arwyddocād o P < 0.05="" ar="" gyfer="" rhyngweithiad="" pob="" ffactor="" llinell="" sylfaen="" a="" thriniaeth="" i'w="" cadw="" yn="" y="" model.="" cafodd="" ffactorau="" gwaelodlin="" gyda="" lefel="" arwyddocād="" o="" p=""><0.1 ar="" gyfer="" rhyngweithio="" ā="" thriniaeth="" fel="" y="" penderfynwyd="" o'r="" cam="" cyntaf="" eu="" cynnwys="" yn="" y="" model="" aml-amrywedd.="" cyfrifwyd="" ffactorau="" rhagfynegol="" perthnasol="" ar="" gyfer="" digwyddiad="" 'dip="" egfr'="" o'r="" model="" atchweliad="" logistaidd="">

Ymchwilio i gysylltiad 'dip eGFR' o'r gwaelodlin yn wythnos 4 â marwolaeth sy'n gysylltiedig â CV, mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon (HHF), neuarencanlyniadau ar ôl wythnos 4 yn annibynnol ar driniaeth, fe wnaethom gyfuno grwpiau empagliflozin a plasebo a defnyddio model peryglon cyfrannol Cox gyda ffactorau ar gyfer y grŵp triniaeth, newidynnau gwaelodlin oed, rhyw, BMI, HbA1c, eGFR, rhanbarth, a 'dip eGFR' yn ystod yr wythnos 4 a chydag addasiad ychwanegol ar gyfer gwerthoedd sylfaenol a newidiadau o'r llinell sylfaen yn wythnos 4 mewn pwysedd gwaed systolig (SBP), pwysedd gwaed diastolig (DBP), a glwcos plasma ymprydio.

Er bod categoreiddio yn ôl 'dipio eGFR' gwirioneddol ar ôl hapnodi yn arwain at golli hapsodiad ac felly nid yw'n caniatáu cymhariaeth o effaith triniaeth empagliflozin yn 'dipiwr eGFR' â chategorïau eraill, fe wnaethom asesu effaith 'dip eGFR' yn wythnos 4 gan ddefnyddio 2 ddynesiad. Yn gyntaf, dadansoddwyd effaith Tampa-gliflozin ar CV aaren outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliﬂozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliﬂozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 y cant

Ffigur 1| Canran y cyfranogwyr yn ôl ‘cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) trochi’ categori (a), goramser eGFR fesul categori ‘dipio eGFR’ mewn cyfranogwyr a gafodd driniaeth empagliflozin (b), ac eGFR cymedrig ar y gwerth olaf ar driniaeth (LVOT) a dilynol i fyny yn ôl 'categori trochi eGFR mewn cyfranogwyr a gafodd driniaeth empagliflozin(c). (a) Canran y cyfranogwyr a gafodd o leiaf 1 dos o gyffur astudio (empagliflozin vs. placebo) ac a gafodd eGFR(ChronicArennauDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} y cant i Llai na neu'n hafal i ostyngiad o 10 y cant (eGFR canolradd'), neu ddim dirywiad ("eGFR non-dipper). (b)Canlyniadau mesurau ailadrodd model cymysg eGFR (CKD) -EPL) ar driniaeth dros amser yn ôl categori newid y cant yn yr holl gyfranogwyr a gafodd eu trin ag o leiaf 1 dos o gyffur astudio a oedd â gwerthoedd eGFR sylfaenol ac wythnos 4. Mae'r model yn cynnwys eGFR gwaelodlin a haemoglobin glyciedig gwaelodlin (HbA1c) fel covariates llinol a rhanbarthau daearyddol, categori mynegai màs y corff gwaelodlin, triniaeth, rhyngweithio ymweliad-wrth-driniaeth, rhyngweithiad llinell sylfaen HbA1c-wrth-ymweliad, a rhyngweithiad llinell sylfaen eGFR-wrth-ymweliad fel effeithiau sefydlog a gymhwysir ar gyfer pob categori trochi eGFR. (c) Cyfranogwyr wedi'i drin ag o leiaf 1 dos o gyffur astudio a gafodd 'dip eGFR' gwaelodlin a (parhad) yn wythnos 4. Cyfrifwyd canran y cyfryngu fel a ganlyn: cyfryngu y cant ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), lle mae AD ( cymhareb perygl) yn dynodi cymhariaeth o grwpiau triniaeth yn y model gyda'r grŵp triniaeth al un a HRC yn dynodi cymhariaeth o grwpiau triniaeth yn y model addasu ar gyfer y 'dip eGFR'. Er mwyn cael eich ystyried yn gyfryngwr, dylai'r 'dip eGFR' effeithio ar y canlyniad a astudiwyd, a rhaid lleihau effaith empagliflozin ar ganlyniad yn y dadansoddiad wedi'i addasu ar gyfer 'dip eGFR'. Nodwyd cyfryngu os oedd yr AD ar gyfer canlyniad rhwng grwpiau triniaeth wedi'i addasu ar gyfer 'dip eGFR' yn agosach at undod na'r AD o'r model gyda grŵp triniaeth yn unig (model sylfaenol). Byddai cyfryngu cyflawn yn cael ei nodi gan AD o 1.0 yn y model wedi'i addasu ar gyfer 'dip eGFR'. Mae gwerth cyfryngu positif yn dangos bod effaith empagliflozin ar ddeilliannau wedi'i chyfryngu'n rhannol gan y 'dip eGFR,' ac mae gwerth negyddol yn dangos bod effaith empagliflozin wedi'i leihau'n rhannol gan y 'dip eGFR.'

Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau ar y lefel enwol o 0.05 heb ei gywiro ar gyfer profi rhagdybiaethau lluosog.

Dadansoddiadau diogelwch oarenac roedd AEs cyffredinol yn ddisgrifiadol ar draws ffactorau gwaelodlin rhagfynegol ar gyfer 'gostyngiad eGFR'.ArennauMae AEs yn cynrychioli adrodd ar Ymholiad cul y Geiriadur Meddygol Safonol ar gyfer Gweithgareddau Rheoleiddiol (MedDRA) am fethiant arennol acíwt (ARF) gan ymchwilwyr astudiaeth, a oedd yn cynnwys y term dewisol AKI. Cynhaliwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio fersiwn SAS 9.4 (Sefydliad SAS, Cary, NC).

cistanche-kidney disease

CANLYNIADAU

Roedd amrywiaeth rhyng-unigol eang yn y newid eGFR cychwynnol ymhlith y cyfranogwyr. Tra bod y newid canolrif eGFR (IQR) o'r llinell sylfaen yn wythnos 4 yn –0.05 (IQR, –4.04 i þ4.27)ml/minper1.73m2 yn y cyfranogwyr a driniwyd â phlasebo (–21.4aþ21.4ar gyfer 1 yn sefyll 99fed canradd, yn y drefn honno), symudodd tuag at ostyngiad canolrif o –2.69 (IQR, –7.87, þ1.30) ml/minper1.73m gydag empagli2 fflozin (–24.9 a þ17.7 ar gyfer y canraddau 1af a 99ain, yn y drefn honno).

Nodweddion gwaelodlin categorïau 'dipio eGFR'

Arweiniodd y categoreiddio at 28.3 y cant a 13.4 y cant o 'drochwr eGFR,' 41.1 y cant a 39.5 y cant o 'eGFR canolradd', a 30.5 y cant a 47.1 y cant o gyfranogwyr 'eGFR non-dipper' yn y grwpiau empagliflozin a plasebo, yn y drefn honno (Ffigur 1a). ). Dangosir nodweddion gwaelodlin categorïau ‘dip eGFR’ yn Nhabl 1. Ymhlith y cyfranogwyr a gafodd driniaeth empagliflozin, roedd y rhan fwyaf o’r nodweddion gwaelodlin yn gymaradwy yn y grwpiau ‘eGFR non-dipper’ ac ‘eGFR intermediate’, ac eithrio SBP ac eGFR, a oedd ychydig yn uwch yn y grŵp olaf. Mewn cyferbyniad, roedd rhai gwahaniaethau perthnasol mewn nodweddion gwaelodlin rhwng 'drochwyr eGFR' a driniwyd gan empagliflozin a 'dippers eGFR'; roedd ‘trochwyr eGFR’ yn hŷn, roedd ganddynt hanes hirsefydlog o ddiabetes, ac roedd ganddynt gyfraddau uwch o amhariadarenfunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >Crynhoir 30 y cant ar gychwyn empagliflozin (1.4 y cant; n ¼ 64) yn Nhabl Atodol S1. Yn gyffredinol, roedd eu nodweddion gwaelodlin yn debyg i rai'r trochwyr EGR,' ond roedden nhw'n tueddu i fod â mwy o ffactorau cyd-forbidrwydd a risg CV.

eGFR dros amser ac ar ôl rhoi'r gorau i driniaeth yn unol â'r categori 'dipio eGFR'

The baseline means SD eGFR values in the empagliﬂozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 y cant yn wythnos 4 (1.4 y cant [n ¼ 64] ar empagliflozin a 0.9 y cant [n ¼ 20] ar blasebo). Ymhlith y rhain, rhoddodd 1 claf ar empagliflozin a dim claf ar blasebo yr astudiaeth i ben ar ôl wythnos 4.

Mewn cyfranogwyr sy'n derbyn triniaeth empagliflozin, arhosodd yr eGFR cymedrig yn sefydlog o wythnos 12 ymlaen ym mhob 'eGFR

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliﬂozin-induced eGFR decline >3{{20}} y cant (Ffigur Atodol S1). Mewn cyferbyniad, gostyngodd lefelau cymedrig eGFR mewn derbynwyr plasebo ar draws pob categori (Ffigur Atodol S2A): y llethr eGFR cymedrig o wythnos 12 i'r LVOT oedd - 1.598 (cyfwng hyder 95 y cant [CI], -2.076 i – 1.121) ml/munud fesul 1.73 m2/flwyddyn mewn 'dippers eGFR,' –1.278 (95 y cant CI, – 1.752 i –0.804) ml/munud fesul 1.73 m2/blwyddyn yn y grŵp 'canolradd eGFR', a –0.718 (95 y cant CI, – 1.713 i 0.278) ml/munud fesul 1.73 m2/blwyddyn mewn 'dippers eGFR.'

Mewn cyfranogwyr a oedd hefyd â data ar gael ar gyfer y cyfnod dilynol, cynyddodd eGFR cymedrig ar ôl i driniaeth empagliflozin ddod i ben o gymharu â'r LVOT (Ffigur 1c). Ar ôl terfynu plasebo, ni newidiodd eGFR mewn unrhyw gategori o'i gymharu â'r LVOT (Ffigur Atodol S2B).

Ffigur 1|(parhad) gwerthoedd eGFR wythnos 4 ar gael, yn ogystal â gwerth eGFR ar ôl i'r driniaeth ddod i ben (dilynol). Ystadegau disgrifiadol ar gyfer eGFR (CKD-EPI) ar y llinell sylfaen, gwerth olaf ar driniaeth (LVOT), a dilyniant. Newid canrannol canolrif yn y dilyniant o gymharu â LVOT: þ2.12 y cant (ystod rhyngchwartel [IQR], –2.98 i þ8.94 y cant ) yn y grŵp 'eGFR non-dipper', þ2.67 y cant (IQR, -2.27 i þ10.64 y cant ) yn y grŵp 'canolradd eGFR', a þ6.63 y cant (IQR, –0.08 i þ16.07 y cant ) yn y grŵp 'drochwr eGFR'. Ffactorau gwaelodlin rhagfynegol ar gyfer 'dip eGFR' gyda thriniaeth empagliflozin

Er mwyn canolbwyntio ar un digwyddiad 'dip eGFR' wedi'i gysoni, ac oherwydd bod nodweddion gwaelodlin y grwpiau 'eGFR canolradd' ac 'eGFR dipper' yn gymaradwy yn gyffredinol, cynhaliwyd dadansoddiadau pellach yn seiliedig ar ddata cyfun o'r 2 gategori hyn.

To deﬁne baseline characteristics associated with an initial empagliﬂozin-induced 'eGFR dip' >10 y cant , ac i nodi cyfranogwyr sy'n arbennig o dueddol o brofi 'gostyngiad eGFR' o'r fath gydag empagliflozin, fe wnaethom gynnal dadansoddiadau atchweliad logistaidd ar ffactorau penodol. Mae Ffigur 2a yn cyflwyno'r gymhareb ods gyffredinol (OR) ar gyfer 'dip eGFR' cychwynnol gyda thriniaeth empagliflozin

Tabl 1| Nodweddion gwaelodlin ar gyfer cyfranogwyr sy'n cael eu trin ag empagliflozin yn ôl categorïau 'dipio eGFR'

Tabl 1|(Parhad) Nodweddion gwaelodlin ar gyfer cyfranogwyr sy'n cael eu trin â empagliflflozin yn ôl categorïau 'dipio eGFR'

ACEi, atalydd ensymau trosi angiotensin; ARB, atalydd derbynnydd angiotensin; ASA, asid asetylsalicylic; BMI, mynegai màs y corff; CCB, atalydd sianel calsiwm; CHD, cor

clefyd onari'r galon; CKD, cronigarenclefyd; CV, cardiofasgwlaidd; DBP, pwysedd gwaed diastolig; eGFR, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd; HDL, lipoprotein dwysedd uchel;

HF, methiant y galon; KDIGO, Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang; LDL, lipoprotein dwysedd isel; PAD, clefyd rhydwelïau ymylol; SBP, pwysedd gwaed systolig; T2D, math 2

diabetes; TG, triglyseridau; UACR, cymhareb albwmin-i-creatinin wrin.

aP < 0.05 o gymharu â'r grŵp di-dipio.

bP < 0.001 o gymharu â'r grŵp di-dipio.

cP < 0.0001 o'i gymharu â'r grŵp nad yw'n dipio.

dN value: 1258 for the >Grŵp dirywiad o 10 y cant.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >Grwpiau dirywiad o 10 y cant, yn y drefn honno.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >Grwpiau dirywiad o 10 y cant, yn y drefn honno.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >Grwpiau dirywiad o 10 y cant, yn y drefn honno.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >Grwpiau dirywiad o 10 y cant, yn y drefn honno.

iN value: 1259 for the >Grŵp dirywiad o 10 y cant.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >Grwpiau dirywiad o 10 y cant, yn y drefn honno.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >Grwpiau dirywiad o 10 y cant, yn y drefn honno.

o'i gymharu â plasebo (2.7; 95 y cant CI, 2.3-3.0) ac ar gyfer pob ffactor gwaelodlin a gynhwysir mewn modelau aml-amrywedd pellach yn unigol. Defnydd diuretig, categori risg KDIGO uwch, a namarenroedd swyddogaeth ar y llinell sylfaen yn gysylltiedig â mwy o siawns o 'dip eGFR' cychwynnol gydag empagliflozin yn erbyn plasebo yn wythnos 4 (gwerth P ar gyfer rhyngweithio<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliﬂozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliﬂozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

cistanche