RHAN 1 Ynysu ac Adnabod Glycosidau Phenylethanoid o Aloysia Polystachya A'i Weithgaredd Fel Atalyddion Monoamine Oxidase-A

Beth yw'r rheswm pam y gall Cistanche Actosides atal actifedd ensymau?

Egwyddor effaith gwrthocsidiol Cistanche

Ymlyniadau

1 Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais, Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brasil 2 Departamento de Química, Faculdade de Filosofifia, Ciências a Letras de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulogreão Preto (USP), Ribeirão Preto, Monter A. , SP, Brasil

Geiriau allweddol

aloysia polystachya, verbenaceae, gweithgaredd gwrth-iselder, ffenylethanoidau, atalyddion monoamine ocsidas

Haniaethol

Defnyddir Aloysia polystachya fel tawelydd a gwrth-iselder gan boblogaethau brodorol yr Ariannin a Paraguay, ond nid yw'r cyfansoddion sy'n gysylltiedig â'r gweithgareddau hyn wedi'u pennu. Rydym wedi gwahanu a nodi prif gyfansoddion echdyniad hydroethanolig A. polystachya gan sbectrometreg màs cromatograffaeth hylif uwch-berfformiad ac wedi cadarnhau presenoldeb acteosid,isoacteoside, 6'-asetylacteoside, a 4',4''',5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimethoxy-[C7-O–C7'']-biflafon gan sbectrosgopeg NMR. Aseswyd gweithgareddau ataliol yr echdyniad hydroethanolig a glycosidau ffenylethanoid puredig yn erbyn monoamine oxidase-A gan ddefnyddio assay fluorometrig safonol. Roedd y dyfyniad hydroethanolig yn atal gweithgaredd monoamine oxidase-A mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​gydag IC5{{2{0}} o 9.2 µg/mL, tra bod yr atalydd monoamine ocsidase clorgyline dethol yn arddangos IC50 o 0.06µg/mL ( 0.22µM). Acteoside oedd yr atalydd cryfaf o monoamine oxidase-A (gwerth IC50 o 5µM), traisoacteosidea 6'-asetylacteosidedangos gwerthoedd IC50 o tua 10 µM. Dangosodd y canlyniadau y canfuwyd bod gan ffenylethanoidau o echdyniad hydroethanolig o A. polystachya weithgaredd ataliol yn erbyn monoamine oxidase-A. Mae'n debyg bod modd gweithredu'racteosidauyn aml-darged, sy'n cynnwys is-reoleiddio moleciwlau llidiol a niwtraleiddio adweithiau ocsideiddio yn ogystal ag atal monoamine oxidase-A.

Am fwy o wybodaeth cysylltwch â:joanna.jia@wecistanche.com

Mae gan Cistanche deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy

Rhagymadrodd

Yn ôl adroddiad diweddar gan Sefydliad Iechyd y Byd [1], mae mwy na 320 miliwn o bobl (4.4 y cant o boblogaeth y byd) yn dioddef o iselder ac anhwylderau gorbryder, gyda thua 800 mil o hunanladdiadau y flwyddyn yn cael eu cyflawni o ganlyniad i'r problemau meddwl hyn . Er bod triniaeth â gwrth-iselder synthetig ar gael, mae llawer o gleifion yn dioddef o sgîl-effeithiau fel ceg sych, rhwymedd, pendro, golwg aneglur, mwy o archwaeth, magu pwysau, anhunedd, a phroblemau arennau [2]. Am y rheswm hwn, defnyddiwyd dulliau sy'n defnyddio meddygaeth gyflenwol ac amgen, gan gynnwys ffytotherapi, wrth drin sawl math o anhwylderau meddwl [3].

Mae amryw o astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol wedi darparu tystiolaeth i gefnogi manteision meddyginiaethau sy'n seiliedig ar blanhigion wrth drin anhwylderau pryder cyffredinol a phenodol [4, 5]. O ddiddordeb arbennig mae ymchwiliadau i briodweddau ancsiolytig Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), rhywogaeth aromatig a geir yn bennaf yn yr Ariannin a Paraguay. Yn ôl astudiaethau ethnopharmacolegol, mae poblogaethau lleol yn defnyddio'r planhigyn, a elwir yn gyffredin fel burrito, fel tonig treulio, tawelydd a gwrth-iselder [6, 7]. Er bod priodweddau ancsiolytig a gwrth-iselder echdynion hydroethanolig o A. polystachya wedi'u cadarnhau gan astudiaethau preclinical [8-10], ni chynhaliwyd unrhyw ymchwiliadau ffytocemegol gyda'r nod o nodi'r cyfansoddion sy'n gysylltiedig â'r gweithgareddau hyn. Dangoswyd yn flaenorol bod gweithgareddau gwrth-iselder rhai planhigion meddyginiaethol, er enghraifft, Hypericum perforatum L. (Hy-pericaceae) a Peganum harmala L. (Nitrariaceae), yn gysylltiedig ag atal monoamine oxidase-A (MAO-A). [11–13]. Mae'r teulu MAO yn cael ei ddosbarthu ledled y systemau nerfol canolog ac ymylol ac mae gorfynegiant yr ensymau hyn yn hyrwyddo diheintio ocsideiddiol monoamines gyda gostyngiadau yn lefelau'r niwrodrosglwyddyddion serotonin, norepinephrine, a dopamin, sy'n arwain at ddechrau anhwylderau seiciatrig. Mae prosesau diheintio o'r fath hefyd yn cynhyrchu sylweddau fel hydrogen perocsid, radicalau di-ocsigen, ac aldehydau sy'n gyfrifol am straen ocsideiddiol celloedd. Mae MAO yn bodoli mewn dau isoform mawr sy'n wahanol o ran dosbarthiad, penodoldeb swbstrad, a sensitifrwydd i atalyddion. Mae isoform MAO-A yn chwarae rhan bwysig mewn iselder ac anhwylderau gorbryder, tra bod MAO-B yn ymwneud â chlefydau niwroddirywiol [13-17]. Yng ngoleuni'r uchod, fe wnaethom ddamcaniaethu bod priodweddau ancsiolytig a gwrth-iselder A. polystachya yn deillio, o leiaf yn rhannol, o bresenoldeb atalyddion MAO-A. Er mwyn profi'r ddamcaniaeth hon, fe wnaethom nodi'r egwyddorion gweithredol sy'n bresennol yn y dyfyniad hydroethanolig o ddail A. polystachya ac asesu effeithiau'r echdyniad crai a'r prif gyfansoddion wedi'u hynysu oddi wrtho ar weithgaredd MAO-A.

Canlyniadau a Thrafodaeth

Cyflwynwyd y dyfyniad hydroethanolig o ddail A. polystachya i sbectrometreg màs cromatograffaeth hylif uwch-berfformiad (UPLC-MS), a chyflwynir y cromatogram a gafwyd felly yn ▶ Ffig. 1a. Cafodd prif gydrannau'r dyfyniad eu puro gan gromatograffeg colofn a chromatograffaeth hylif perfformiad uchel cyfnod gwrthdroi (RP-HPLC), a'u hadnabod fel acteoside (syn verbascoside), isoacteoside, 6'-acetylacteoside, a 4',4',5 ,5'-tetrahydroxy-6,6'',3'-trimethoxy-[C7-O–C7'']-biflafon o gymharu eu 1H- a 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶Tabl 1S, 2S, Gwybodaeth Ategol), a data MS (▶Ffig. 1b-e) gyda gwerthoedd a adroddwyd yn y llenyddiaeth [18–20]. Crynodiad acteosid yn y dyfyniad hydroethanolig, fel y'i pennwyd gan HPLC, oedd 108.65 ± 1.3 µg/mg o echdyniad sych. Mae hyn yn cynrychioli'r cofnod cyntaf o gyfansoddion darnau o ddail o A. polystachya, er bod olew hanfodol y planhigyn wedi'i ddadansoddi'n flaenorol a chanfod ei fod yn cynnwys y monoterpenes carvone a limonene fel y prif gydrannau [21]. Roedd y dyfyniad hydroethanolig crai o ddail A. polystachya yn atal gweithgaredd MAO-A mewn modd dibynnol ar ddos ​​(▶ Ffig. 2a) gydag IC50 o 9.2 µg/mL, tra bod yr atalydd MAO detholus clorgyline yn arddangos IC50 o 0.06µg/mL (0.22µM). Y puroacteosidauhefyd yn arddangos gweithgareddau ataliol yn erbyn MAO-A (▶ Ffig. 2b), gydag acteosid yn cyflwyno'r gwerth IC50 isaf o 5µM (3.1µg/mL) wedi'i ddilyn ganisoacteosidegydag IC50 o 10.1 µM (6.3 µg/mL) a 6'-asetylacteosidegydag IC50 o 9.5µM (6.3µg/mL). Mae ataliad MAO-A yn arwain at ailsefydlu lefelau serotonin, norepinephrine, dopamin, a thyramine, sy'n niwrodrosglwyddyddion allweddol wrth reoli pryder ac iselder [16]. Felly, mae presenoldeb atalyddion MAO-A amrywiol mewn dail A. polystachya yn esbonio, yn rhannol o leiaf, weithgaredd gwrth-iselder a phryder y rhywogaeth a adroddwyd yn flaenorol [8-10]. Gall defnyddio cymysgeddau planhigion aml-gydran fod yn fanteisiol wrth drin afiechydon etioleg gymhleth megis pryder, iselder ysbryd, a chyflyrau niwrolegol eraill. Ar hyn o bryd, mae'r defnydd o ffytomeddygaeth wrth drin afiechydon sy'n effeithio ar y system nerfol yn seiliedig ar y patrwm o ligandau aml-darged-gyfeiriedig, hy, fferyllol sydd â gweithgareddau aml-darged sy'n deillio o bresenoldeb sylweddau megis polyphenolics â gwrth- eiddo ataliol llidiol, gwrthocsidiol a MAO sy'n gallu rhoi niwro-amddiffyniad [20,22-25]. Mae'n werth nodi, fodd bynnag, y gallai cymeriad pegynol sylweddau polyphenolig rwystro rhyngweithiadau â'u targedau moleciwlaidd. Serch hynny, mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall y cyswllt rhwng polyphenolics a metabolion eilaidd anpolar sy'n bresennol yn y darnau addasu athreiddedd cellbilenni a hwyluso'r defnydd o gyfansoddion pegynol [23]. Felly, mae darnau planhigion cymhleth sy'n cynnwys asiantau aml-darged sy'n rhyngweithio â'u derbynyddion mewn modd pleiotropig yn cynhyrchu synergedd ffarmacolegol sy'n effeithio ar nifer o brosesau, gan gynnwys symudiad metabolion pegynol ar draws cellbilenni. Yn y cyd-destun hwn, mae Li et al. [26] defnyddio model zebrafish i ddangos y gallai acteoside dreiddio i'r rhwystr gwaed-ymennydd, a chynigiodd y gallai'r glycosid ffenylethanoid gael effaith therapiwtig bosibl ar glefyd Parkinson. Niwro-drosglwyddyddion monoaminergig yw prif dargedau gwrth-iselder modern gan mai eu diffygion sy'n gyfrifol am symptomau gwanychol iselder. Dangosodd astudiaeth in vivo ddiweddar fod y darnau ethanolig a dyfrllyd o Lippia citriodora (Verbenaceae) a'u prif gydran acteoside yn arddangos effeithiau pryderus, hypnotig ac ymlacio cyhyrau, a phriodolwyd y priodweddau hyn, yn rhannol, i ryngweithio â gama math A. -aminobutyric asid (GABAA) derbynnydd [27]. Mae astudiaethau clinigol wedi datgelu bod cyffuriau sydd â'r gallu i rwystro cytocinau llidiol, megis TNF- , neu gydrannau eraill o'r llwybr signalau llidiol, er enghraifft, cyclooxygenase-2 (COX-2), yn effeithiol o ran lleihau symptomau iselder mewn cleifion ag arthritis gwynegol, psoriasis, a chanser, yn ogystal â'r rhai sy'n dioddef o anhwylderau seiciatrig mawr [28]. Yn y cyd-destun hwn, adroddwyd y gall acteoside wanhau cynhyrchu a rhyddhau moleciwlau llidiol, megis ocsid nitrig (NO), TNF- , ac interleukin 12 (IL-12) mewn lipopolysaccharide/interfferon-gamma (LPS). /IFN- ) macroffagau wedi'u hysgogi [29], yn ogystal â histamin ac asid arachidonic mewn celloedd mast RBL-2H3 [30]. Yn ogystal, mae acteoside yn gallu lleihau lefelau TNF- , IL{ {38}} , IL-8, IL-6, a NO, ac i actifadu caspase-1, ffactor niwclear -kappa-B

(NF-κB), DIM synthase a phrotein actifadu-1 [31] a achosir gan IL-32 a/neu LPS mewn celloedd TH-1 a macroffagau [32]. Mae rhai o'r cyfryngwyr llidiol hyn, megis IFNs, IL-6, IL-8, ac IL-1 , wedi'u canfod ar lefelau annormal mewn samplau meinwe ymylol a phost-mortem gan unigolion ag iselder. , ac wedi bod yn gysylltiedig â symptomau iselder [33]. Gall actifadu'r moleciwlau hyn gan straenwyr seicogymdeithasol hyrwyddo newidiadau swyddogaethol sylweddol yn yr ymennydd, gan arwain at ddatblygiad ymddygiad iselder ac anhwylderau seiciatrig eraill. Gall IFNs, IL-1, a TNF-, er enghraifft, gynyddu mynegiant a swyddogaeth pympiau derbynnydd serotonin, noradrenalin, a dopamin, gan leihau argaeledd y niwrodrosglwyddyddion hyn yn yr hollt synaptig [28]. Yn ogystal, gall IFN- , IL-6, TNF- , a straen ocsideiddiol actifadu indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO), ensym sy'n gyfrifol am ddiraddio tryptoffan a, thrwy hynny, leihau crynodiad y prif ragflaenydd o synthesis serotonin [34].Acteoside, isoacteoside, a 6'-asetylacteosideyn cynnwys moieties hydroxy-phenylethyl a chaffeoyl y gwyddys eu bod yn gysylltiedig ag eiddo gwrthocsidiol [35, 36], ac mae acteoside ei hun yn arddangos gweithgaredd gwrthocsidiol sylweddol [37]. Mae astudiaethau wedi dangos hynnyacteosidyn atal agregu peptid amyloid (A ) mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos, yn gweithredu fel asiant niwro-amddiffynnol, ac yn gwella cof, ac mae'r priodweddau hyn wedi'u priodoli i weithgaredd gwrthocsidiol yr asiant [38,39]. O ystyried bod nifer o rywogaethau llawn ffenolig sydd â phriodweddau gwrthocsidiol yn cael eu defnyddio wrth drin anhwylderau niwrolegol [15], awgrymwyd effeithiau gwrth-iselder a phryderus yffenylethanoid glycosidauwedi'u hynysu o A. gall polystachya hefyd ddeillio o'u gweithgareddau gwrthocsidiol. Ategwyd y dybiaeth hon gan Xu et al. [40], a gyflwynodd dystiolaeth ynghylch y berthynas rhwng straen ocsideiddiol cynyddol ac iselder / pryder. Yn seiliedig ar yr uchod, deuwn i'r casgliad y gellir esbonio priodweddau gwrth-iselder yr echdyniad hydroethanolig o ddail A. polystachya, a'r ffenylethanoidau puredig sydd wedi'u hynysu oddi wrthynt, trwy ddulliau gweithredu aml-darged sy'n cynnwys ataliad MAO-A, is-reoleiddio moleciwlau llidiol, a niwtraleiddio adweithiau ocsideiddio. Felly, mae'r canlyniadau a gyflwynir yma yn cefnogi ein rhagdybiaeth wreiddiol bod gweithgareddau ancsiolytig a gwrth-iselder echdyniad hydroethanolig A. polystachya yn deillio, yn rhannol o leiaf, o ataliad MAO-A. Fodd bynnag, mae angen rhoi sylw pellach i berthynas strwythur-gweithgaredd y glycosidau ffenylethanoid a nodwyd yn yr astudiaeth hon fel y gellir dylunio moleciwlau newydd ar gyfer trin anhwylderau niwrolegol penodol.

Defnyddiau a Dulliau

Deunydd planhigion

Cynaeafwyd dail A. polystachya yn y Farmácia da Natureza da Terra de Ismael (Jardinópolis, SP, Brasil) ym mis Ionawr 2016. Nodwyd deunydd planhigion gan Dr. Lúcia Rossi (Instituto Botânico, São Paulo, SP, Brasil), ac a cafodd sbesimen taleb ei adneuo yn y Llysieufa Planhigion Meddyginiaethol yn UNAERP gyda rhif y daleb

HPM-1213. Rhoddodd yr Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis ​​(rhif 02001.005074/2011-19) ganiatâd i werthuso bioweithgarwch y darnau o blanhigion Brasil.

Paratoi dyfyniad hydroethanolig o Aloysia polystachya

Roedd dail (1000g) yn cael eu sychu am 72 awr mewn popty aer sy'n cylchredeg ar 45 gradd, eu malurio, a'u pasio trwy ridyll rhwyll 40-. Cafodd y deunydd powdr ei drwytho mewn dŵr: ethanol (20:80; v/v) am 7 diwrnod ac yna'i hidlo trwy bapur hidlo Whatman Rhif 41. Gostyngwyd yr hidlif i sychder ar anweddydd cylchdro a'i lyoffileiddio i gynhyrchu 130.2g o echdyniad crai sych, gan arwain at gymhareb echdynnu cyffuriau o 7.6:1.

Phenylethanoid Glycosidaumewncistanche

CLICIWCH YMA I RAN 2