RHAN 1 Paratoi a Gwerthuso Cyflenwi Trawsdermol ar Sail Microemwlsiwn O Glycosidau Phenylethanoid Cistanche Tubulosa
Mar 06, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
JIANHUA YANG1*, HUANHUAN XU1-3*, ac et al.
Haniaethol.
Prif nod yr astudiaeth bresennol oedd datblygu fformiwleiddiad microemwlsiwn (ME) newydd i'w gyflwynoglycoside ffenylethanoid o cistanche(PG) i'w ddefnyddio mewn ysgafnyddion croen ac eli haul. Dewiswyd y cyfnod olew ar sail hydoddedd cyffuriau, tra bod y syrffactydd a'r cosurfactant yn cael eu sgrinio a'u dewis ar sail eu gallu hydoddi a'r effeithlonrwydd y maent yn ffurfio MEs. Lluniwyd diagramau cyfnod teiran ffug i werthuso rhanbarthau ME a dewiswyd pum ffurfiant o MEs olew-mewn-dŵr fel cerbydau. Perfformiwyd arbrofion treiddiad croen in vitro i optimeiddio'r ffurfiad ME ac i werthuso ei athreiddedd o'i gymharu â hydoddiant halwynog. Priodweddau ffisicocemegol yr ME wedi'i optimeiddio a gallu treiddio PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche) ymchwiliwyd hefyd i'r ME hwn. Roedd y fformiwleiddiad ME wedi'i optimeiddio yn cynnwys myristate isopropyl (7 y cant , w / w), Cremorphor EL (21 y cant, w / w), propylen glycol (7 y cant, w / w) a dŵr (65 y cant , w / w). Swm cronnus PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche) a oedd yn treiddio trwy groen llygoden echrydus pan gafodd ei gario gan ME ~1.68 gwaith yn fwy na'r hyn oedd pan oedd PG yn cael ei gludo gan hydoddiant halwynog yn unig. Roedd y swm cronnol o PG yn y microemwlsiwn (4149.650±37.3 µg·cm-2 ) yn sylweddol fwy na swm PG yn y hydoddiant halwynog (2288.63±20.9 µg· cm-2 ). Ymhellach, roedd y cyfernod athreiddedd yn nodi bod microemwlsiwn wedi'i optimeiddio yn gludwr mwy effeithlon ar gyfer cyflwyno PG yn drawsdermol na'r datrysiad rheoli (8.87±0.49 cm/hx10-3 yn erbyn 5.41±0.12 cm/hx10-3 ). Gyda'i gilydd, cynyddwyd gallu treiddio PG a gludir gan ME yn sylweddol o'i gymharu â hydoddiant halwynog.
Rhagymadrodd
cistanche herba,perlysiau tonic a ddosberthir yn gyffredin mewn rhanbarthau anialwch, wedi cael ei ddefnyddio'n aml mewn meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol. Hyd yn hyn, mae astudiaethau lluosog wedi'u cynnal i ymchwilio i'w briodweddau biofferyllol, gan gynnwys gwella cof, nerth rhywiol, chwilota radical rhydd, a gweithgaredd gwrth-heneiddio (1). Prif gydran H. cistanche ywglycosid ffenylethanoid (PG). Mae astudiaethau blaenorol wedi datgelu bod PG yn atal gweithgaredd tyrosinase, yr ensym sy'n cyfyngu ar gyfraddau ar gyfer synthesis melanin yn y corff dynol (2). Yn ogystal, mae PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche) adroddwyd ei fod yn gyfrifol am chwilota 2,{1}}deuffenyl-1-radicals picrylhydrazyl (3), a diogelu keratinocytes rhag ymbelydredd uwchfioled (UV). Felly, mae'n bosibl y bydd gan y gydran hon botensial mewn dibigmentu croen. Mae meddyginiaeth argroenol wedi'i defnyddio'n gyffredin mewn meysydd cosmetig, gyda'r cyffur yn cael ei ddosbarthu'n uniongyrchol i wyneb y corff (4). Mae microemylsiynau (ME) yn system cyflenwi cyffuriau newydd sy'n cynnwys cyfnodau olew, syrffactydd, cosurfactant a dyfrllyd (5) yn gonfensiynol ac adroddwyd eu bod yn gwella cyfradd ac amsugno cyffuriau lipoffilig (6). Yn ogystal, oherwydd ei hydoddedd boddhaol, llid y croen isel a athreiddedd uchel, disgwylir iddo gael ei ddefnyddio wrth ddosbarthu cyffuriau amserol (7,8). Hyd eithaf ein gwybodaeth, ychydig o astudiaethau sydd wedi'u cynnal lle darparwyd PG trwy feddyginiaeth amserol gan ddefnyddio microemwlsiwn. Yn yr astudiaeth bresennol, sefydlwyd system cyflenwi nanoemwlsiwn olew-mewn-dŵr (O/W) ar gyfer gweinyddu trawsdermol, ac ymgorfforwyd PG yn y nanoemwlsiwn (9,10). Yn y cyfamser, paratowyd a nodweddwyd nanoemwlsiwn seiliedig ar PG trwy ymchwilio i'r gollyngiad transdermal in vitro.
Adweithyddion Defnyddiau a Dulliau.
Prynwyd Cremorphor EL a myristate isopropyl (IPM) oddi wrth Sigma Aldrich; Merck Millipore (Darmstadt, yr Almaen). Prynwyd ethanol, asid oleic (OA), a Tween-80 oddi wrth Guangcheng Chemical Reagent Co., Ltd. (Tianjin, Tsieina). Prynwyd ethyl oleate gan Shanghai Chemical Reagent Co, Ltd (Shanghai, Tsieina). Roedd yr holl gemegau a thoddyddion a ddefnyddiwyd o radd adweithydd dadansoddol. Paratoi a gwerthuso cyflenwad trawsdermol micro sy'n seiliedig ar emwlsiwn o glycosidau ffenylethanoid Cistanche tubulosa JIANHUA YANG1*, HUAN HUAN XU1-3*, SHANSHAN WU2, BOWIE JU2, DANDAN ZHU2, YAO YAN1, MEI WANG2 a JUMPING HU{{9} } Adran Fferylliaeth, Yr Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf; 2 Adran Meddyginiaethau Naturiol, Coleg Fferylliaeth, Prifysgol Feddygol Xinjiang, Urumqi, Xinjiang 830011; 3 Adran Fferylliaeth, Ysbyty Kanghua, Dongguan, Guangdong 523003, PR Tsieina Derbyniwyd Rhagfyr 2, 2015; Derbyniwyd 29 Tachwedd, 2016, DOI: 10.3892/MMR.2017.6147 Gohebiaeth i: Dr Junping Hu, Adran Meddyginiaethau Naturiol, Coleg Fferylliaeth, Prifysgol Feddygol Xinjiang, 393 Xinyi Road, Urumqi, Xinjiang 830011, PRujp55154 E-bost: @yeah.net * Wedi cyfrannu'n gyfartal Geiriau allweddol: glycosid ffenylethanoid, microemwlsiwn, danfoniad trawsdermol, ysgafnydd croen, eli haul yang et al: PG SEILIEDIG AR ME AR GYFER CAIS COSMETIG 1110 Paratoi PhGs. PhG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche) ei baratoi fel y disgrifir fel mater o drefn (11).
Yr awyr-sychuC. tubulosayn cael ei bweru a'i echdynnu gan drylifiad gyda 80 y cant EtOH. Anweddwyd y trylifiad dan bwysau, ac yna hidlo'r hylif gweddilliol. Roedd yr hidlif wedi'i grynhoi a'i gromatograffi ar golofn resin macroporous SP-825 gan ddefnyddio 0, 30, 50, 70, a 90 y cant EtOH mewn dŵr fel eluants. Cafodd y 30-50 y cant o eluants EtOH eu crynhoi a'u sychu i gael ffracsiwn cyfoethog PhG. Roedd sbectrophotometreg UV yn nodi cynnwys y PhG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche) oedd 87.6 y cant. Sgrinio olewau, syrffactyddion, a chyfwynebyddion ar gyfer ME. Cynhaliwyd profion hydoddedd i ddewis cydrannau priodol ar gyfer paratoi fformiwleiddiad ME gyda chynhwysedd llwytho cyffuriau uchel. Yn y broses hon, ychwanegwyd swm gormodol o PG i 4 ml o bob un o'r adweithyddion canlynol: IPM, hylif paraffin, OA, Cremophor EL, Tween-80, ethanol absoliwt, propylen glycol, glyserin, a PEG400 , yn y drefn honno. Yn dilyn hyn, cafodd y cymysgedd canlyniadol ei ysgwyd yn cilyddol ar 37˚C am 72 h, ac yna centrifugio ar 12,830 xg am 10 munud. Yn dilyn hynny, cafodd y pelen ei ail-ddarparu mewn methanol, a phenderfynwyd y PG gan ddefnyddio sbectrophotometreg UV ar 333 nm. Roedd toddiannau gwanedig priodol o olewau, syrffactyddion a toddyddion mewn methanol yn reolaeth wag. Llunio diagram cyfnod. Er mwyn cael ystod crynodiad o gydrannau ar gyfer y ffin microemwlsiwn presennol, lluniwyd diagramau cam teiran ffug gan ddefnyddio dull titradiad dŵr fel y disgrifiwyd yn flaenorol ( 12 ). Paratowyd diagramau tri cham gyda chymarebau pwysau 1:3, 1:1, a 3:1 o syrffactydd i gosurfactant. Yna cymysgwyd y cyfnod olew a'r cymysgedd syrffactydd ar y cymarebau pwysau o 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 a 9:1 . Cymysgwyd y cymysgedd olew a syrffactydd yn homogenaidd a chawsant eu gwanhau â dŵr wedi'i buro o dan droi magnetig (300 rpm) ar dymheredd yr ystafell nes bod ME tryloyw wedi'i gael. Cofnodwyd crynodiad y cydrannau er mwyn cwblhau'r diagram cyfnod teiran ffug ffug. Yn seiliedig ar y diagramau hyn, dewiswyd y crynodiadau priodol o ddeunyddiau ar gyfer paratoi ME seiliedig ar PG. Paratoi ME a hydoddiant dyfrllyd PG. Dewiswyd cyfanswm o 5 ME (ME1-5) yn ôl y diagramau cam gyda chymhareb pwysau syrffactydd: cosurfactant o 3:1 (Tabl I). Paratowyd systemau microemwlsiwn trwy gymysgu olew gyda'r cymysgedd o syrffactydd a cosurfactant, ac ychwanegwyd dŵr yn union i gyfnodau olewog gyda throi magnetig (300 r / mun) ar 37˚C. Cafodd y systemau eu cydbwyso gan ddefnyddio troi magnetig ysgafn am 30 munud ac yna hydoddi'r swm priodol o PG o dan ultrasonication. Paratowyd yr hydoddiant dyfrllyd gyda'r un cynnwys PG wedi'i hydoddi mewn dŵr pur. Nodweddu'r microemwlsiwn. Gwerthuswyd maint defnynnau cyfartalog a mynegai aml-dispersity ME gan sbectrosgopeg cydberthynas ffoton (Malvern Instruments, Ltd., Malvern, DU). Cafodd yr holl samplau eu gwanhau â dŵr ar gymhareb 1:5 a'u hidlo trwy hidlydd 0.22 µm. Perfformiwyd y prawf mewn siambr thermostatig ar 25˚C mewn triphlyg. Gwelwyd morffoleg microemylsiynau PG gan ddefnyddio microsgopeg trawsyrru electronau (JEM-100CXII; JEOL Ltd., Tokyo, Japan). Yn gryno, dyddodwyd un diferyn o sampl gwanedig ar grid copr wedi'i orchuddio â ffilm, ac yna staenio gydag un diferyn o hydoddiant dyfrllyd asid ffosffotungstic 2 y cant.
Penderfynwyd ar ddiamedrau defnynnau cyfartalog y microemylsiynau gan offeryn sbectrosgopeg cydberthynas ffoton (BI{{{{{{{{{{0}}}SM; Brookhaven Instruments Corporation, Holtsville, NY, UDA)) ar dymheredd ystafell. Mesurwyd gludedd y cerbydau ME ar 25˚C, gan ddefnyddio viscometer digidol NDJ-8S (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co., Ltd., Shanghai, China) gyda rhif. 1 rotor wedi'i osod ar 60 rpm. penderfyniad pH. Pennwyd gwerthoedd pH yr MEs ar 25˚C gan ddefnyddio asidimedr digidol Phs-3C (Ffatri Offerynnau Shanghai REX, Shanghai, Tsieina). Mesurwyd y mynegeion plygiannol gyda reffractomedr Abbe thermostatig (Optical Instrument Factory, Shanghai, China). Paratoi meinweoedd croen. Prynwyd llygod Kunming gwrywaidd sy'n pwyso 20 g o Ganolfan Anifeiliaid Arbrofol Prifysgol Feddygol Xinjiang (Xinjiang, Tsieina). Roedd 10 llygod (6 wythnos oed) yn destun bwydo addasol am 1 wythnos ar gylchred dywyll 12 h ysgafn / 12 h, ar dymheredd ystafell (24 ± 2˚C), gyda lleithder o 50 ± 15 y cant. Roedd gan bob anifail fynediad at ddiet safonol a dŵr. Tynnwyd y gwallt gyda chlipiwr trydanol. Yn dilyn anesthesia terfynol gyda hydrad cloral (10 y cant) trwy chwistrelliad isgroenol, cafodd meinweoedd croen eu tynnu allan o ranbarth yr abdomen a chafodd y braster isgroenol a'r meinwe gyswllt eu tynnu. Rhoddwyd yr hancesi papur mewn oergell ar dymheredd o 4˚C dros nos. Cymeradwywyd protocolau'r astudiaeth gan Bwyllgor Moesegol Prifysgol Feddygol Xinjiang (Xinjiang, Tsieina). Astudiaeth treiddiad in vitro. Cynhaliwyd arbrofion treiddiad fel y disgrifiwyd yn flaenorol (12). Clampiwyd y croen wedi'i dorri rhwng y rhoddwr a siambr dderbyn cell trylediad fertigol gydag arwynebedd trylediad effeithiol o 2.8 cm2. Roedd y siambr dderbyn wedi'i llenwi â halwynog ffres, arferol. Roedd y gell trylediad yn cael ei chynnal ar 37˚C gan ddefnyddio baddon dŵr sy'n cylchredeg a chafodd yr hydoddiant yn y siambrau derbyn ei droi'n barhaus ar 200 rpm. Yn dilyn hyn, gosodwyd y fformiwleiddiad prawf (1.0 ml) yn ysgafn yn siambr y rhoddwr. Yn dilyn hynny, tynnwyd 3 ml o'r hydoddiant yn y siambr dderbyn a'i ddisodli â chyfaint cyfartal o halwynog normal ffres ar gyfnodau a bennwyd ymlaen llaw (0, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 h). Defnyddiwyd y sampl a gafwyd o'r siambr dderbyn i bennu PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche)lefelau gan ddefnyddio sbectrosgopeg UV ar donfedd o 333 nm. Cyfrifwyd y swm cronnol o PG a oedd yn treiddio trwy groen y llygoden wedi'i dorri yn unol â'r fformiwla ganlynol:
Lle Qn oedd y swm cronedig ar amser penodol t, Cn yw crynodiad cyffuriau'r hydoddiant derbynnydd ar bob amser samplu, Ci yw crynodiad cyffuriau'r sampl, S yw'r ardal tryledu effeithiol (S{{{0) }}.8 cm2 ), a V0 a Vi yw cyfeintiau'r hydoddiant derbynnydd a'r sampl, yn y drefn honno. Swm cronnus (Qn) PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche)treiddio ei blotio fel ffwythiant o amser (t) ar gyfer pob fformiwleiddiad. Cyfrifwyd cyfradd treiddiad PG ar gyflwr sefydlog (Jss, µg/cm-2 /h-1 ) drwy groen y llygoden o lethr cyfran linol y plotiau amser Qnversus. Cyfrifwyd y cyfernod athreiddedd (Kp, cm/h) yn ôl y fformiwla ganlynol:
Lle Kp yw'r cyfernod athreiddedd, Jss yw'r alllif a gyfrifir ar gyflwr sefydlog, ac mae C0yn cynrychioli crynodiad y cyffur a arhosodd yn gyson yn y cerbyd. Astudiaeth cadw croen. Mae'r adrannau canlynol yn manylu ar y gymhariaeth o ymddygiad treiddiad ex vivo, swm cronnus, cyfradd treiddiad, cyfernod athreiddedd a nodweddion cadw croen rhwng y fformwleiddiadau ME wedi'u optimeiddio (cynnwys PG, 2 y cant, w/w) a'r hydoddiant dyfrllyd. Ar ddiwedd yr arbrawf treiddiad, penderfynwyd lefel y cyffur gweddilliol yn y croen gan ddefnyddio dull homogenization. Ar ôl golchi â saline arferol, cafodd y croen ei dorri'n ddarnau bach a'i roi mewn tiwb gwydr yn cynnwys 3 ml methanol mewn baddon iâ. Cafodd y sampl ei homogeneiddio gyda buanedd o 12000 r/munud. rpm am 2 funud, ac yna centrifugio ar 12,830 xg yn llorweddol am 30 munud ar 25˚C. Roedd y supernatant yn cael ei basio trwy ffilter microfandyllog (0.45 µm), a'r PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche)pennwyd lefelau yn y supernatant gan sbectrosgopeg UV ar donfedd o 333 nm. Astudiaeth sefydlogrwydd. Ymchwiliwyd i sefydlogrwydd ffisegol ME wedi'i lwytho â PG trwy eglurder, dadansoddiad maint gronynnau a gwahaniad cyfnod, a arsylwyd ar 2-8˚C ac ar dymheredd ystafell am 3 mis. Perfformiwyd allgyrchiant ar 12,830 xg am 30 munud ar 25˚C i asesu sefydlogrwydd corfforol ME. Ymchwiliwyd yn fisol i wahanu cyfnodau a chrynodiad PG i farnu'r tymheredd storio optimaidd. Gwerthuswyd sefydlogrwydd cemegol ar fformwleiddiadau wedi'u llwytho â chyffuriau, a storiwyd ar 2-8˚C ac ar dymheredd ystafell, gyda'r cynnwys PG yn cael ei bennu gan sbectrophotometreg UV yn 333 nm. Prawf sensitifrwydd croen. Perfformiwyd profion sensitifrwydd croen ar gwningod (yn pwyso 2.02.5 kg) i werthuso potensial llidus cymhwysiad amserol y fformiwleiddiad datblygedig fel y disgrifiwyd yn flaenorol (13). Cafwyd naw cwningen Holland (16 wythnos oed; yn pwyso 2.0-2.5 kg; 5 gwryw a 4 benyw) o Ganolfan Anifeiliaid Arbrofol Prifysgol Feddygol Xinjiang. Bu'r anifeiliaid yn destun bwydo addasol am 1 wythnos ar gylchred dywyll 12 h ysgafn / 12 h, ar dymheredd ystafell (24 ± 2˚C), gyda lleithder o 50 ± 15 y cant. Roedd gan bob anifail fynediad at ddiet safonol a dŵr. Defnyddiwyd emboledd aer ar gyfer yr aberth. Cymeradwywyd y protocolau a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth bresennol gan Bwyllgor Moeseg Prifysgol Feddygol Xinjiang (Xinjiang, Tsieina). Tynnwyd y blew ar y cefn ~24 h cyn rhoi'r fformwleiddiadau ME. Rhannwyd anifeiliaid i'r grwpiau canlynol: Grŵp ME wedi'i optimeiddio (n=3), gyda gweinyddiaeth amserol o ME wedi'i optimeiddio yn cynnwys 2 y cant (w/w) PG; grŵp halwynog PG (n=3), gyda gweinyddiaeth amserol o hydoddiant halwynog yn cynnwys 2 y cant (w/w) PG; a rheoli grŵp halwynog (n=3), yn amodol ar weinyddu halwynog arferol yn amserol. Perfformiwyd y weinyddiaeth ddwywaith y dydd am 5 diwrnod. Gwelwyd yr anifeiliaid am unrhyw arwyddion o gosi neu newidiadau yn y croen, gan gynnwys erythema, papule, fflakiness a sychder (14). Ar ôl i gyffuriau gael eu tynnu'n ôl, parhawyd i arsylwi ar feddyginiaethau sengl neu luosog am 3 diwrnod. Gwerthuswyd sgoriau llid yr ardal brawf trwy farnu graddau erythema ac oedema yn ôl y meini prawf canlynol: 1, dim adwaith gweladwy; 2, adwaith bach; 3, adwaith cymedrol a 4, adwaith difrifol (15,16). Yn olaf, cyfrifwyd cyfanswm y sgorau llid ar gyfer pob cyflwr gan ddefnyddio'r hafaliad canlynol:
Dadansoddiad ystadegol. Cyflwynir data fel y gwyriad cymedr ± safonol. Perfformiwyd dadansoddiad data gan ddefnyddio dadansoddiad un ffordd o amrywiant a ddilynwyd gan y prawf gwahaniaeth lleiaf arwyddocaol. Dadansoddwyd data gan ddefnyddio meddalwedd SPSS fersiwn 19.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, UDA). P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">
Canlyniadau a Thrafodaeth
Sgrinio olewau, syrffactyddion a chyd-syrffactyddion ar gyfer ME. PG(glycosid ffenylethanoid o'r cistanche)bron yn anhydawdd mewn paraffin hylif ac asid oleic, ond sylwyd hydoddedd cymedrol yn IPM (Tabl II). Mae IPM yn cynyddu'r cyfernod tryledu yn y croen ac yn arwain at gynnydd yn y cyfernod treiddiad (17,18). Yn ogystal, mae IPM yn cael ei ddewis yn gyffredin ar gyfer paratoi MEs oherwydd ei briodweddau gwella treiddiad adnabyddus a biocompatibility. Mae dewis syrffactydd yn hanfodol ar gyfer ffurfio ME yn llwyddiannus gan ei fod yn cyfrannu at leihau tensiwn rhyngwynebol trwy ffurfio ffilm ar y rhyngwyneb dŵr olew (19). Yn yr astudiaeth bresennol, dangosodd PG hydoddedd uwch yn Cremophor-EL (40.193 mg/ml; Tabl II) o gymharu â Tween-80 (28.051 mg/ml; Tabl II). Felly, dewiswyd CremophorEL i'w ddefnyddio mewn astudiaethau pellach oherwydd ei broffil hydoddedd a'i lefel gwenwyndra isel fel syrffactydd nad yw'n ïonig. At hynny, dangosodd ei hydoddiant dyfrllyd hydoddedd da o PG. Gwelwyd hydoddedd uchaf PG ymhlith y cosurfactants mewn propylen glycol (48.714 mg / ml; Tabl II). Yn ogystal, mae gan glycol propylen y gallu i ffurfio MEs gydag IPM a CremophorEL. Gyda'i gilydd, defnyddiwyd IPM, CremophorEL, a glycol propylen fel y cyfnod olew, syrffactydd, a cosurfactant, yn y drefn honno, ar gyfer ffurfio MEs wedi'u llwytho â PG. Llunio diagramau cyfnod ffug-ternary. Yn yr astudiaeth bresennol, lluniwyd diagramau cyfnod i ddewis ystod crynodiad y cydrannau ar gyfer y microemylsiynau, ac mae'r ardaloedd a farciwyd yn nodi'r O / WMEregion clir (Ffig. 1). Mae perthynas agos rhwng effaith hydradu'r stratum corneum a'r treiddiad dermol wedi'i adrodd yn flaenorol (20), ac roedd gweithgaredd thermodynamig cyffuriau mewn ME yn ysgogiad sylweddol y tu ôl i ryddhau a threiddiad cyffuriau i'r croen (20,21). ). Dangoswyd bod gweithgaredd thermodynamig cyffuriau mewn ME gyda chynnwys cymysgedd syrffactydd is yn rym gyrru pwysig ar gyfer rhyddhau a threiddiad y cyffur i'r croen (22,23).
The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >Roedd 2:8 yn gymylog ac yn ansefydlog (Ffig. 2).
Rhestrir cyfansoddiadau terfynol ME1-5 yn Nhabl I. Paratoi a nodweddu ME. Rhestrir priodweddau ffisegol ME1-5 yn Nhabl III. Roedd y systemau gwasgaru yn union yr un fath yn macrosgopig, yn homogenaidd ac yn dryloyw, heb unrhyw waddodion. Roedd meintiau defnynnau cymedrig yr MEs hyn yn amrywio rhwng 30.56 a 79.21 nm (Ffig. 3; Tabl III), gyda gwerthoedd mynegai aml-wasgaredd yn amrywio rhwng 0.187 a 0.321 (Tabl III). Roedd hyn yn dynodi ME unffurf gyda dosbarthiad maint cul. Yn ogystal, cynyddodd maint y defnyn yn gymesur â'r cynnwys olew ond gostyngodd gyda chynnwys cymysgedd syrffactydd. Gellir priodoli'r ffenomen hon i ehangu craidd olew ME, a'r crynodiad uchel o syrffactydd yn lleihau'r tensiwn rhyngwyneb olew-dŵr yn rymus i leihau maint y defnynnau. At hynny, codwyd gludedd ME o ganlyniad i gynnydd yn lefel y syrffactydd a llai o ddŵr. Roedd gwerthoedd pH pob ME yn disgyn o fewn yr ystod briodol o 5.0-7.5 (Tabl III) ac felly roeddent yn gydnaws â meinweoedd y croen. O ran sefydlogrwydd corfforol, ni welwyd unrhyw wahaniad cam, torri na dyddodiad cyffuriau yn unrhyw un o'r MEs a brofwyd, sy'n dangos bod gan yr MEs sefydlogrwydd thermodynamig boddhaol yn erbyn centrifugation. Datgelodd y prawf hydoddedd llifyn fod llifyn sy'n hydoddi mewn dŵr (methyl oren) wedi'i ddosbarthu'n unffurf ledled y system ME, a oedd yn awgrymu bod yr ME ffurfiedig o fath O/W (data heb ei ddangos). Datgelodd y micrograffau defnynnau ME5 sengl ar wahân gydag amlinelliad sfferig (Ffig. 4). Astudiaeth treiddiad croen Exvivo. Roedd proffiliau treiddiad yr holl gerbydau a brofwyd yn dilyn cineteg rhyddhau archeb sero (26,27) a ME5 a ddarparodd y fflwcs trawsdermaidd uchaf o PG (86.795±0.23 µg/cm{{28) }} /h-1; Ffig. 5; Tabl III). Yn yr astudiaeth bresennol, penderfynwyd effeithiau cynnwys olew a chymysgedd syrffactydd ar dreiddiad croen PG. Dangosodd y canlyniadau fod syrffactyddion yn gwella treiddiad y croen trwy gynyddu hylifedd y bilen, hydoddi cyffuriau, ac echdynnu lipid o'r stratum corneum. Cynyddwyd cyfradd treiddiad ME5 (86.795±0.23µg/cm-2 /h-1 ) yn sylweddol o gymharu â chyfraddau treiddiad ME1 (69.57±{ {48}}.78, P=0.0094), ME2 (44.326±0.84, P{50}} .0052), ME3 (79.859±0.12, P=0.039) ac ME4 (58.332±0.39 µg/cm-2 /h-1 , P=0.0063, Ffig. 5; Tabl III) Roedd hyn yn gyson â chanlyniadau astudiaeth flaenorol, lle gallai gweithgaredd thermodynamig y cargo cyffuriau ME ostwng gyda chynnydd mewn lefelau syrffactydd (12,28 ). Roedd gludedd ME5 (30.43 ±0.12 mPa.s) yn is o gymharu â'r ME1 eraill (80.51±0.87 mPa.s, P=0.0076), ME2 (47.52±0.54 mPa.s, P{{88) }}.0089), ME3 (60.49±1.34 mPa.s, P=0.0094) ac ME4 (43.27±0.21 mPa.s, P=0.0059).
