Rhan 2: Effeithiau Gwrthlidiol, Gwrthocsidiol, Lleithyddol Ac Antimelanogenesis Quercetin {{2}O- -D-Glucuronide mewn Keratinocytes Dynol A Chelloedd Melanoma Trwy Actifadu Llwybrau NF-κB Ac AP-1

Am fwy o fanylion, cysylltwchtina.xiang@wecistanche.com

Cliciwch ar y ddolen i ddysgu rhan 1:https://www.xjcistanche.com/news/part-1-anti-inflammatory-antioxidant-moistu-55118257.html

3. Trafodaeth

Yn yr astudiaethau a gyhoeddwyd yn flaenorol, defnyddiwyd Q{0}}G i atal oedema clust, athreiddedd peritoneol, ac oedema ysgyfeiniol [50], gan weithredu fel grym cryfgwrthocsidiolmewn plasma gwaed â lipoprotein dwysedd isel [42], gan leihau addasiad ocsideiddiol a achosir gan perocsynitrit [51], gan gyflawnigwrthlidioleffaith trwy atal llwybrau signalau JNK ac ERK o dan her LPS [52] a meddu ar briodweddau gwrthganser yn erbyn celloedd canser y fron [56]. Fodd bynnag, yn wahanol i'w gyfansawdd rhiant a astudiwyd yn eang,quercetin, mae buddion ffarmacolegol, a mecanweithiau Q-3-G eto i'w harchwilio. Hyd eithaf ein gwybodaeth, nid yw rôl Q-3-G ar effeithiau amddiffyn y croen wedi'i hegluro'n llawn. Yn yr astudiaeth hon, gan ddefnyddio amrywiol asesiadau in vitro, fe wnaethom ganolbwyntio ar nodweddu effeithiau amddiffynnol croen Q-3-G yn erbyn UVBor H2O2, - straen a llid ocsideiddiol a achosir, hydradiad croen yn HaCaT (llinell gell keratinocyte dynol), aantimelanogenesisgweithgaredd yn B16F10 (llinell gell melanoma murine).

Penderfynwyd ar hyfywedd celloedd HaCaT, B16F10, a HEK293T ar ôl triniaeth â Q-3-G dros ystod o grynodiadau nad ydynt yn sytotocsig. Dangosodd y canlyniadau nad oedd unrhyw ataliad sylweddol o hyfywedd celloedd mewn celloedd HaCaT, B16F10, a HEK293T dros grynodiadau o Q -3- Gup i 20 μM (Ffigurau 2a,3a, a 4f). Canfuwyd bod hyfywedd celloedd mewn celloedd HaCaT, B16F10, a HEK293T mewn crynodiadau o O{-3-G hyd at 20 μM yn is na chrynodiad cwercetin pan gaiff ei ddefnyddio i ymchwilio i effeithiau sytotocsig yn SCC{{18} } a HSC-6 celloedd （50 μM） 【57】 neu hyfywedd sberm （50-100μM）【58】. Fodd bynnag, dangoswyd bod Q-3-G yn llawer llai gwenwynig o'i gymharu â'i aglycone [59]. Gall diffyg grŵp OH rhydd yn y tri safle gyfrannu at effaith lai gwenwynig Q{-3-G [29].

Mae pelydrau UVB gyda thonfedd o 280-315 nm yn treiddio i haen uchaf y croen ac maent yn fwy effeithiol na UVA ac UVC[60]. Pelydrau UVB yw'r rheswm dros y rhan fwyaf o ganserau'r croen a marwolaethau celloedd. Ar ben hynny, dangoswyd bod difrod celloedd mewn celloedd HaCaT wedi'i achosi gan arbelydru UVB [61]. O ganlyniad, gwnaethom ymchwilio i ddichonoldeb celloedd HaCaT ar ôl arbelydru UVB o gymharu â thriniaeth Q-3-G. Fel y dangoswyd mewn adroddiadau blaenorol, un o'r prif ffactorau sy'n arwain at gelloedd, meinweoedd ac organau sydd wedi'u difrodi yw amlygiad UVB [62,63]. C-3-Adferodd G hyfywedd celloedd llai a achosir gan arbelydru UVB (Ffigur 2b-d). Dangosir bod y canlyniadau'n debyg i'r astudiaeth flaenorol ar yr effaith a'r mecanwaith ar cytotoxicity a achosir gan UVB yn HaCaT o quercetin [64].

Cliciwch hi i gael mwy o wybodaeth am gynhyrchion

Mae sawl astudiaeth wedi disgrifio y gall UVB hyrwyddo ymatebion llidiol difrifol, gan arwain at broblemau yn y croen [1,2,4,27]. Mae COX-2 yn ensym sy'n gysylltiedig â llid sy'n cael ei sbarduno gan cytocinau pro-llidiol a chyfryngwyr [65], sy'n ysgogi'r ymateb llidiol. Oherwydd bod COX-2 yn cynhyrchu'r cyfryngwr llidiol PGE-2, mae'n ysgogi ymateb llidiol [66,67], a TNF- yw'r prif sytocin pro-llidiol [68] yn yr ymatebion llidiol. Mae'r ymatebion llidiol hyn yn achosi niwed i'r croen, sy'n arwain at heneiddio croen [69]. Cafodd lefelau mynegiant mRNA yr ensym llidiol COX-2 a'r cytocinau pro-llidiol TNF- eu hatal gan Q-3-G (Ffigur 2e,). Yn ôl canlyniad a gyhoeddwyd yn flaenorol, gostyngodd quercetin hefyd fynegiant genynnau a chynhyrchiad TNF- [70]. O ran priodweddau gwrthocsidiol, mae profion sborion radical DPPH ac ABTS yn ddulliau cyflym, dibynadwy ac atgynhyrchadwy ar gyfer gwerthuso'r in vitrogweithgaredd gwrthocsidiolo gyfansoddion pur a darnau planhigion [54] ac fe'u defnyddiwyd yn eang mewn dulliau cyffredin i ymchwilio i weithgareddau sborionio cyfansoddion neu echdynion naturiol [1,46,71,72]. Canfuwyd bod Q{5}}G yn lleihau adweithedd radicalau mewn profion a sytometreg llif mewn moesau canolbwyntio-ddibynnol. Mae'r canlyniadau hyn yn unol ag astudiaeth a adroddwyd yn flaenorol, lle'r oedd Q-3-G wedi atal yn sylweddol ffurfio ROS mewn celloedd ffeochromocytoma PC-12 [34]. Heblaw am weithredu'n gemegol gydag effaith gwrthocsidiol, fe wnaethom ddangos bod Q-3-G wedi cynyddu lefel Nrf2, un o reoleiddwyr pwysig straen ocsideiddiol mewn celloedd. Adroddwyd bod gan nifer o gyfansoddion neu echdynion naturiol briodweddau gwrthocsidiol trwy signalau ARE dibynnol Nrf [46,73,74]. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn dangos bod gan Q-3-G weithgaredd gwrthocsidiol (Ffigur 2g-j). Mae melanosom o synthesis melanin yn digwydd mewn organynnau mewngellol [75-77]. Gall gorgynhyrchu melanin effeithio ar ymddangosiadau croen a chlefydau croen sy'n gysylltiedig â hyperbigmentation. Gwelsom fod triniaeth ag O-3-G mewn celloedd B16F10 a achosir gan c -MSH yn atal secretiad melanin. Fel mewn gweithiau blaenorol, mae melanogenesis mewngellol hefyd yn cael ei reoli gan fetabolion cwercetin a rhai quercetin-3-O{- -D-glucopyranosides) [24,78,79].

Mae cynnal croen iach yn gofyn am hydradiad croen digonol, ac mae gan NMFs a HA ran bwysig i'w chwarae yn y broses hon [12]. Mae FLG yn gyfansoddyn o rwystr y croen, felly gall y lefel uwch o fynegiant FLG fod yn gysylltiedig â lleithio [80]. Yn ein hastudiaeth, canfuwyd bod Q-3-G yn effeithio ar weithgarwch cadw lleithder croen drwy gynyddu FLG a TGM-1 (Ffigur 3c,d). Cafodd lefelau mynegiant FLG a TGM-1 eu rhwystro gan JNK, IKK , ac IkBainhibitors (SP600125 a Bay11-7082, yn y drefn honno). Fe wnaethom ganolbwyntio ar ensymau sy'n gysylltiedig â MAPK oherwydd nod ein hastudiaethau oedd pennu'r mecanweithiau moleciwlaidd y mae Q-3-Gexerts ei effeithiau amddiffyn croen yn eu defnyddio. Mae JNK yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis keratinocyte a achosir gan straen ocsideiddiol [81]. Cynyddwyd ffosfforyleiddiad c-Jun, TAK1, MKK4, ac INK gan Q-3-G. Yn ogystal, ni wnaeth retinol gynyddu ffosfforyleiddiad c-Jun, TAK1, MKK4, neu JNK yn sylweddol, gan awgrymu bod rhai gwahaniaethau yn y nodweddion ataliol rhwng Q-3-G a retinol yn y signalau AP-1 llwybr. Fel mewn canlyniadau a gyhoeddwyd yn flaenorol, mae llwybr JNK-c-Jun/AP-1 yn cydberthyn ag effaith gwrth-apoptotigquercetin[82]. O'i gymharu â'r astudiaeth flaenorol [83], trwy reoleiddio llwybrau signalau NF-kB ac AP-1, canfuwyd bod y llwybrau hyn hefyd yn ymwneud â mecanwaith sylfaenol quercetin. Yn unol â mecanwaith ei gyfansawdd rhiant, mae ein canlyniadau'n dangos bod y llwybr NF-kB hefyd wedi'i gynnwys yn effaith amddiffynnol croen Q-3- Gaby actifadu p50, p65, IKK , IkB , Akt, a Src ar ôl triniaeth gyda Q-3-G mewn celloedd HaCaT. Yn ogystal, fe wnaeth Q{9}}G uwchreoleiddio AP-1-gyfryngu gweithgarwch Luc a NF-B-Luc (Ffigur 4). Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod signalau AP-1 wedi'u cyfryngu gan MAPK a signalau NF-kB wedi cyfrannu at briodweddau amddiffyn croen Q-mediated G.

4. Defnyddiau a Dulliau

4.1. Defnyddiau

C-3-Gwas a gafwyd gan Sigma Aldrich Co. (St.Louis, MO, UDA).Cafodd celloedd HaCaT, HEK293T, a B16F10 eu prynu o'r Casgliad Diwylliant Math Americanaidd (Rockville, MD, UDA).ABTS diammonium salt, Prynwyd DPPH, asid asgorbig(AA), ABTS, a retinol gan Sigma Chemical Co. (St.Louis, MO, UDA). Prynwyd serwm buchol ffetws(FBS), Modified Eagle Medium (DMEM) Dulbecco, a halwynog wedi'i glustogi â ffosffad (PBS) oddi wrth Gibco(Grand Island, NY, USA).3-(4-5-Dimethylthiazol{{{{). 7}}yl)-25-diphenyltetra-sodium bromid (MTT)ei brynu o Amresco (Brisbane, Awstralia). Prynwyd TRILzol a PCR premix gan Bio-D Inc. (Seoul, Korea). Prynwyd y citiau synthesis cDNA gan Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, UDA). Cafodd preimwyr ymlaen a gwrthdro ar gyfer PCR (adwaith cadwyn polymeras) eu syntheseiddio gan Macrogen, Inc. (Seoul, Korea). Prynwyd yr holl wrthgyrff sy'n gysylltiedig â ffurfiau ffosfforylaidd neu gyfanswm y protein targed gan Cell Signaling Technology (Beverly, MA, UDA).

4.2.Diwylliannau Celloedd

Cafodd celloedd HaCaT a B16F10 eu meithrin mewn DMEM gyda 10 y cant o FBS ac 1 y cant o wrthfiotigau (streptomycin a phenisilin). Cafodd celloedd HEK293T eu meithrin yn DMEM gyda 5 y cant o FBS ac 1 y cant o wrthfiotigau. Deorwyd y llinellau cell hyn mewn 5 y cant CO, ar 37 gradd .

4.3. Profion Hyfywedd Celloedd

Cafodd celloedd B16F10 eu hadu ar gelloedd 2 × 10 gradd y ffynnon mewn 96-blatiau ffynnon am 24 h, ychwanegwyd crynodiadau gwahanol o Q-3-G (0-20 μM) atynt, a yna deorwyd hwynt am 48 h. Cafodd celloedd HaCaT eu platio mewn 96-blatiau ffynnon, a chafodd y celloedd eu hadu ar gelloedd 6×10 gradd/mL. Ar ôl deori dros nos, deorwyd y celloedd â chrynodiadau gwahanol o Q-3-G （0-20 μM) am 24 h. Cafodd celloedd HEK293T eu hadu ar gelloedd 6 × 10 gradd/mL mewn 96-platiau ffynnon am 24 h ac yna eu trin â Q-3-G (0-20 μM）). Cafodd celloedd deor eu trin â 10μL/ffynnon o hydoddiant MTT, ac ar ôl 3 h cawsant eu trin â 100 μL o Ateb Stopio MTT. Gan ddefnyddio'r assay MTT confensiynol ar gyfer hyfywedd celloedd wedi'i fesur [84], mesurwyd yr amsugnedd ar 570 nm gan ddefnyddio darllenydd (BioTek Instruments, Winooski, VT, USA).

Dadansoddiad 4.4.mRNA yn ôl RT-PCR Lled-Meintiol a PCR Amser Real Meintiol

Cafodd celloedd HaCaT eu trin â Q-3-G (5-30 μM) neu retinol （10ug/mL) ar gyfer 12 h.RNA ei waddodi gan ddefnyddio adweithydd TRI fel yr adroddwyd yn flaenorol [85]. Defnyddiwyd pecyn synthesis cDNA i syntheseiddio'r DNA cyflenwol. Cynhaliwyd yr RT-PCR gan ddefnyddio paent preimio cefn ac ymlaen penodol. Rhestrir preimwyr ar gyfer RT-PCR a PCR amser real yn Nhabl 1.

4.5. Assay DPPH

Defnyddiwyd assay DPPH i asesu gallu sborion radical Q-3-G. Defnyddiwyd methanol i doddi DPPH i grynodiad terfynol o 250 μM. Yna, 475 ml o DPPHwas

wedi adweithio â 5 mL o Q-3-G（0-40 μM） neu AA (500 mM) ar 37 gradd am 30 munud. Y rheolaeth gadarnhaol oedd AA. Perfformiwyd y broses o bennu effaith sborion DPPH a'r cyfrifiad fel y disgrifiwyd yn flaenorol [86].

4.6.ABTS Assay

Cynhaliwyd asesiad ABTS fel yr adroddwyd yn flaenorol [72]. Yn gryno, cymysgwyd cyfeintiau cyfartal o hydoddiant ABTS 7.4 mM a hydoddiant persylffad potasiwm 2.4 mM a’u cadw ar dymheredd ystafell dros nos i gynhyrchu catïonau radical ABTS. Ychwanegwyd datrysiadau ABTS at bob ffynnon o 96-blatiau ffynnon, gan ychwanegu Q-3-G (0-40 μM) neu AA (500 mM) fesul ffynnon. Deorwyd y cymysgeddau ar 37 gradd am 30 munud, ac yna mesurwyd eu hamsugnedd ar 730 nm.

4.7. Assay ROS Cellog yn ôl Cytometreg Llif

I wirio ffurfiant ROS mewngellol, defnyddiwyd llifyn sy'n sensitif i ocsidiad, 2', 7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA). Roedd celloedd HaCaT yn agored i UV, ac yna cafodd y celloedd eu cynaeafu a'u hailddarparu gyda 300 ul PBS gyda 20 μM DCFDA am 30 munud ar 37 gradd yn y tywyllwch. Yna golchwyd y celloedd â PBS a mesurwyd y fflworoleuedd ar 485/535 nm gan Cytomedr Llif CytoFLEX Beckman (Beckman Coulter, Brea, CA, UDA).

4.8.Dadansoddiad Blotiau Gorllewinol

Cafodd celloedd HaCaT eu hadu ar ddwysedd o gelloedd 6 × 10 gradd / mL. Ar ôl deori dros nos, ychwanegwyd crynodiadau gwahanol o Q-3-G (0-10 μM) neu retinol (10 ug/mL) a'u deor ymhellach am 24 h. Perfformiwyd paratoi protein a lysates celloedd cyfan fel y disgrifiwyd yn flaenorol [87]. Defnyddiwyd gwrthgyrff penodol i ganfod cyfanswm ffurf a ffurf ffosfforyleiddiad Jun, JNK, MKK4, TAK1, p50, p65, IKK , IkB , Src, ac Akt, a gafodd eu delweddu ag adweithyddion cemiluminescence [88].

4.9. Dadansoddiad o Gynnwys a Chyfrinach Melanin

Cafodd celloedd B16F10 eu hadu ar ddwysedd o gelloedd 2 × 10 gradd/mL i 12-blatiau ffynnon a'u deor dros nos. Newidiwyd y cyfrwng diwylliant ar gyfer cyfrwng ffres wedi'i ategu â Q-3-G（10-20 μM) neu arbutin (1 mM）). Ysgogwyd cynhyrchu melanin gydag a-MSH (100 nM) am 48 h. Ar gyfer y assay secretion melanin, mesurwyd y dwysedd optegol ar 475 nm. Wedi hynny, cynaeafwyd y celloedd i ganfod y cyd-babell melanin mewngellol, gan ddefnyddio byffer lysis i lyse'r celloedd a'u pelennu trwy allgyrchiad (12,000 rpm, 5 mun). Cafodd y pelenni celloedd crynodedig eu toddi mewn byffer hydoddi 100 ml (1 M NaOH, 10 y cant DMSO) a'u toddi ar 55 gradd. Mesurwyd yr amsugnedd ar 405 nm gan ddefnyddio darllenydd dwysedd optegol [89].

4.10.UVB Arbelydru

Cafodd celloedd HaCaT eu hadu ar ddwysedd o 1 × 105 o gelloedd/mL i mewn i 6-blatiau ffynnon gan ddefnyddio MEM di-serwm a bu iddynt ddioddef 24 awr o newyn. Cafodd celloedd HaCaT eu trin ymlaen llaw gyda G-3-Q am 30 munud ac yna arbelydru UVB. Yna, cafodd y celloedd HaCaT eu golchi â PBS a'u hamlygu i arbelydru UVB (UVBLamp BLX-312, Vilber Lourmat, Ffrainc). Egni arbelydru UVB oedd 30 mJ/cm2²【90】.

4.11.H2O2 Triniaeth

Cafodd celloedd HaCaT eu hadu i 6-blatiau ffynnon a dioddef 24 awr o newyn gan ddefnyddio MEM di-serwm. Cafodd y celloedd eu rhag-drin â chrynodiadau gwahanol o Q-3-G（5-10 μM ac ar ôl 30 munud cawsant eu deor â H2O2 (500 μM) am 12 h.

4.12. Assay Gene Gohebydd Luciferase

Cafodd celloedd HEK293T eu hadu ar ddwysedd o gelloedd 3 × 10 gradd/mL i 24-blatiau ffynnon. Trosglwyddwyd y celloedd HEK293T gyda 2 ug o plasmidau yn cynnwys AP-1-Luc neu NF-kB-Luc a b-galactosidase, gan ddefnyddio polyethylenimine[91]. Ar ôl 24 h o ddeori, cafodd y celloedd eu trin â Q-3-G (5-10 μM) neu retinol (10 ug/mL) am 24 awr arall. Perfformiwyd y assay luciferase gan luminometer ar amsugnedd pob sampl yn cael ei fesur ar 475 nm gan ddefnyddio darllenydd microplate Spectramax 250 (Dyfeisiau Moleciwlaidd, San Jose, CA, UDA), fel yr adroddwyd yn flaenorol [92].

4.13. Saethu Morffoleg Cell

Cafodd celloedd HaCaT eu hadu i 6-blatiau ffynnon ar ddwysedd celloedd o gelloedd 1 × 10 gradd/mL. Cafodd y celloedd HaCaT eu trin â G-3-Q am 30 munud ac yna arbelydru UVB. Ar ôl 24 h, 4 ×, 10 ×, a 20 × lluniau gwrthrychol microsgop eu cymryd (Olympus, Tokyo, Japan).

4.14. Dadansoddiad Ystadegol

Cyflwynir yr holl ddata fel gwyriad safonol cymedrig ± o leiaf dri arbrawf annibynnol. Defnyddiwyd prawf Mann-Whitney a phrawf t Myfyrwyr i gymharu gwahaniaethau ystadegol rhwng grwpiau. A p-gwerth<0.05 was="" regarded="" as="" statistically="" significant.="" all="" statistical="" tests="" were="" carried="" out="" using="" spss(ver.25,="" spss="" inc.,="" chicago,="" il,="">

5. Casgliadau

Dangosodd ein hymchwil fod gweithgareddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol Q-3-Gexhibited yn amddiffyn rhag ffactorau straen ocsideiddiol a llid o dan arbelydru UVB a HO, amlygiad. Fe wnaethom hefyd ddangos bod gan Q-3-G allu i ysgogi lleithydd mewn celloedd HaCaT. Yn ogystal ag effaith antimelanogenesis Q-3-G, dangoswyd ei fod yn atal secretiad melanin yn B16F10 a achosir gan -MSH. Yn olaf, cyfryngwyd effaith Q-3-G drwy actifadu llwybrau signalau AP-1 a NF-kB. Crynhoir gweithgareddau amddiffyn croen Q-3-G mewn celloedd keratinocytes dynol HaCaT a chelloedd melanoma murine B16F10 yn Ffigur 5. Sefydlodd yr astudiaeth hon y gallai Q-3-G fod yn effeithiol oherwydd ei wrthlidiol, eiddo gwrthocsidiol, lleithio, ac antimelanogenesis mewn keratinocytes dynol a chelloedd melanoma trwy actifadu llwybrau NF-kB ac AP-1. I gloi, mae'r canlyniadau'n dangos yn glir bod gan y metabolyn cyfun hwn y potensial i amddiffyn celloedd croen. Mae angen ymchwiliadau pellach i ddilysu effaith Q-3-G mewn modelau in vivo amrywiol, yn enwedig mewn perthynas â modelau amddiffyn croen.

Cyfeiriadau

1. Kim, E.; Hwang, K.; Lee, J.; Han, SY; Kim, E.-M.; Parcb, J. ; Cho, JY Croen effaith amddiffynnol o epigallocatechin gallate. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 173. [CrossRef]

2. Draelos, ZD Triniaethau newydd ar gyfer adfer athreiddedd rhwystr epidermaidd nam: hufenau atgyweirio rhwystr croen. Clin. Dermatol. 2012, 30, 345–348. [CrossRef] [PubMed]

3. Slominski, AT; Zmijewski, MA; Zbytek, B. ; Tobin, DJ; Theoharides, TC; Rivier, J. Rôl allweddol CRF yn y system ymateb i straen croen. Endocr. Parch 2013, 34, 827–884. [CrossRef] [PubMed]

4. D'Orazio, J.; Jarrett, A.S.; Amaro-Ortiz, A.; Scott, T. Pelydriad UV a'r croen. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 12222–12248. [CrossRef]

5. Rittie, L.; Fisher, GJ rhaeadrau signal a achosir gan olau UV a heneiddio croen. Heneiddio Res. Parch 2002, 1, 705–720. [CrossRef]

6. Videira, IF; Moura, DF; Magina, S. Mecanweithiau rheoleiddio melanogenesis. An. Bras. Dermatol. 2013, 88, 76–83. [CrossRef] [PubMed]

7. Che, DN; Xie, GH; Cho, BO; Shin, JY; Kang, HJ; Jang, SI Effeithiau amddiffynnol echdyniad coesyn grawnwin yn erbyn difrod a achosir gan UVB mewn croen llygod C57BL. J. Photochem. Ffotobiol. B 2017, 173, 551–559. [CrossRef]

8. Jeong, D.; Lee, J.; Jeong, SG; Hong, YH; Yoo, S.; Han, SY; Kim, JH; Kim, S.; Kim, JS; Chung, YS; et al. Mae dyfyniad ethanol Artemisia Asiatica yn arddangos gweithgaredd gwrth-ffotograffiaeth. J. Ethnopharmacol. 2018, 220, 57–66. [CrossRef]

9. McDaniel, D.; Farris, P.; Valacchi, G. heneiddio croen atmosfferig-Cyfranwyr, ac atalyddion. J. Cosmet. Dermatol. 2018, 17, 124–137. [CrossRef]

10. Rao, CV; Pal, S.; Mohammed, A.; Farooqui, M.; Doescher, AS; Asch, AS; Yamada, HY Effeithiau biolegol a chanlyniadau epidemiolegol amlygiad arsenig, ac adweithyddion a all leddfu difrod arsenig in vivo. Oncotarget 2017, 8, 57605–57621.

11. Sinha, K. ; Das, J. ; Pal, PB; Sil, PC Straen ocsideiddiol: Llwybrau apoptosis sy'n ddibynnol ar mitocondria a mitocondria-annibynnol. Arch. Gwenwynig. 2013, 87, 1157–1180. [CrossRef]