Rhan 2: Mae atorvastatin yn cael effaith fuddiol ar ddogn ar swyddogaeth yr arennau a'r canlyniadau cardiofasgwlaidd cysylltiedig: dadansoddiad ôl-hoc o 6 hap-dreial dwbl-ddall wedi'u rheoli

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Trafodaeth

Mae'r dadansoddiad post hoc hwn ar raddfa fawr, gan gynnwys data unigol o 6 threial canlyniad cardiofasgwlaidd hirdymor, yn dangos bod atorvastatin yn gwella'n gymedrol mewn cleifion sy'n wynebu risg neu â CVD.arengweithredu dros amser mewn modd sy'n dibynnu ar ddos. Yn ogystal, mae'r dadansoddiad hwn yn dangos hynnyarenmae cysylltiad cryf rhwng gwella swyddogaeth a risg cardiofasgwlaidd is yn annibynnol ar driniaeth, tra bod gostyngiad yng ngweithrediad yr arennau yn gysylltiedig â chanlyniadau cardiofasgwlaidd gwaeth. Ar gyfer pob cynyddiad DC o lethr swyddogaeth yr arennau, gwelsom ostyngiad o 13 y cant i 14 y cant mewn digwyddiadau cardiofasgwlaidd mawr a marwolaethau cardiofasgwlaidd wrth gael ein trin ag atorvastatin (naill ai 10 neu 80 mg bob dydd).

Mae ein data, felly, yn dangos bod effeithiolrwydd amddiffyniad cardiofasgwlaidd dros y tymor hir a gafwyd gydag atorvastatin yn cael ei adlewyrchu gan effeithiau ar gwrsarenswyddogaeth dros amser. Yn ogystal, mae ein canlyniadau yn pwysleisio'r cysylltiad deugyfeiriadol rhwng y system gardiofasgwlaidd a'rarennau(hy, yr echel cardiorenal) wrth drin clefyd cardiofasgwlaidd. Mae hyn yn awgrymu bod lleihau CVD ac ailamddiffyniad yn cael eu cyflawni trwy drin cleifion sydd mewn perygl neu sydd â CVD gydag atorvastatin. I'r gwrthwyneb, mae strategaeth renoprotective, fel y'i cynrychiolir gan driniaeth atorvastatin yn ôl ein data, yn trosi'n well rheoli risg cardiofasgwlaidd. Mewn ymarfer clinigol dyddiol, efallai y bydd rhywun felly'n ystyried ymgorffori taflwybrau swyddogaeth yr arennau fel darlleniad ar gyfer llwyddiant cyfundrefnau rheoli risg cardiofasgwlaidd, yn ogystal â rheoli ffactorau risg cardiofasgwlaidd traddodiadol megis nodau BP a lipid. Hyd yn hyn, nid oes unrhyw RCTs wedi'u pweru'n ddigonol wedi profi'r ddamcaniaeth bod targedu'rarengall newid swyddogaeth dros amser gynrychioli ffactor risg cardiofasgwlaidd yn amodol ar driniaeth.

Mae ein canlyniadau yn cadarnhau'r arsylwadau mewn carfannau eraill, llearenCanfuwyd bod swyddogaeth hefyd yn dangos perthynas llinol dros amser. Er mawr syndod, roedd cyfeiriad cadarnhaol i'r llethrau ym mhob un o'r tair carfan. Mae'n hysbys o asiantau cardioprotective eraill megis atalyddion RAAS y mae'r cyffuriau hyn yn amddiffyn yn eu herbynarendirywiad swyddogaeth, ond nid yw'r asiantau hyn fel arfer yn gwellaarenswyddogaeth.6 Swydd flaenorol

Ffigur 3. Effaitharenllethr swyddogaeth ar ganlyniadau cardiofasgwlaidd (CV) a marwolaethau o bob achos (dadansoddiad wedi'i addasu). Mae BMI yn dynodi mynegai màs y corff; DBP, pwysedd gwaed diastolig; AD, cymhareb perygl; LDL, lipoprotein dwysedd isel; RAAS, system renin-angiotensin-aldosterone; SBP, pwysedd gwaed systolig.

mae dadansoddiadau poeth o 2 RCT (TNT a SPARCL, a oedd hefyd wedi'u cynnwys yn y dadansoddiad presennol) wedi dangos bod cyfartaledd eGFR wedi cynyddu yn ystod apwyntiadau dilynol o dan driniaeth atorvastatin mewn cleifion CKD a chleifion nad ydynt yn CKD.14,15 Cyfyngiad ar y rhain 2 dadansoddiad oedd bod nifer y pynciau wedi gostwng yn ystod sesiynau dilynol, yn enwedig yn SPARCL.14 Felly, gallai effeithiau nad ydynt yn hap fod wedi egluro'r cynnydd cyffredinol eGFR, sy'n golygu mai dim ond y cleifion â chanlyniadau gwell—y rhai a hapiwyd i'r rhai mwyaf effeithiol. cangen driniaeth — arhosodd yn y treial, ac roedd y cleifion hynny ag eGFR gwaeth yn gadael. Yn unol â hyn, datgelodd edrych yn agosach ar y data o ddadansoddiad post hoc SPARCL fod y newid eGFR o’r gwaelodlin yn llai gorliwiedig pan oedd y dadansoddiad “arsylwad diwethaf a gariwyd ymlaen”, gan gynnwys yr holl bynciau (hy, cyfanswm o 4393 yn lle Perfformiwyd 2169 o bynciau gyda data eGFR cyflawn ar ôl 60-mis dilynol).14 Yn ôl y dadansoddiad hwn, arhosodd eGFR yn sefydlog yn y fraich atorvastatin dos uchel tra gostyngodd eGFR yn y grŵp plasebo. 14 Roedd ein hastudiaeth yn gallu profi cadernid y canlyniadau arennol o’r 2 ddadansoddiad post hoc blaenorol drwy gyfuno pob un o’r 6 canlyniad RCT lle cafodd cleifion eu hapwyntio i driniaeth atorvastatin neu reoli a thrwy ddadansoddi llethrau oarenswyddogaeth (gan ddefnyddio gwerthoedd creatinin serwm cilyddol ac eGFR) yn lle gwerthoedd eGFR cymedrig mewn ymweliadau dilynol.

Oherwydd llinoledd tybiedig llethrau pan ddefnyddir nifer ddigonol o werthoedd creatinin, mae effaith atorvastatin ararenmae dirywiad swyddogaeth yn amodol ar wahaniaethau mewn hyd apwyntiadau dilynol a rhoi'r gorau i gleifion i raddau llawer llai. Ac eto, yn ein dadansoddiad, gallai effeithiau nad ydynt ar hap yn ymwneud ag effaith amddiffynnol atorvastatin fod wedi cyfrif am welliant eGFR. Felly, gwnaethom gynnal dadansoddiadau sensitifrwydd ychwanegol trwy gynnwys data creatinin serwm yn unig tra bod cleifion yn dal i dderbyn y cyffur astudio, a roddodd ganlyniadau tebyg iawn i'r prif ddadansoddiad. Mae'r posibilrwydd y gallai effeithiau nad ydynt ar hap fod wedi dylanwadu'n bwysig ar ein canlyniadau felly yn annhebygol, yn enwedig o ran cymariaethau rhwng y 3 grŵp. Fodd bynnag, efallai mai effeithiau anarferol oedd yn gyfrifol am y llethrau cadarnhaol a welwyd yn y grŵp cleifion ar hap i blasebo.

Eglurhad arall am welliant oarengallai swyddogaeth dros amser ymwneud â newidiadau mewn màs cyhyr oherwydd bod creatinin serwm ac eGFR (a gyfrifir trwy ddefnyddio creatinin serwm) yn dibynnu ar fàs cyhyrau. Bydd lleihau màs cyhyr, gan adlewyrchu gwastraffu protein, yn arwain at werthoedd creatinin cilyddol uwch ac eGFR uwch. Ac eto, mae colli màs cyhyr fel arfer yn gysylltiedig â chanlyniadau gwaeth, sy'n cyferbynnu â'n sylw bod llethrau cadarnhaol yn gysylltiedig ag effaith fuddiol ar ganlyniadau cardiofasgwlaidd.

Yn olaf, gallai'r cynnydd yn y llethrau sy'n ddibynnol ar ddos ​​yn ystod therapi atorvastatin ymwneud â chynyddiadau o weithgaredd creatine kinase sy'n gysylltiedig â defnyddio statin. Gall gweithgaredd creatine kinase uchel arwain at creatinin serwm is, eGFR uwch, ac ysgarthiad creatinin wrinol uwch - paramedrau sydd fel arfer yn adlewyrchu mwy o wastraffu cyhyrau. Fodd bynnag, dangosodd astudiaeth garfan ddiweddar mewn cleifion CKD 1801 nad oedd creatine kinase serwm uchel yn gysylltiedig â dilyniant cyflymach i ESRD.27 Yn yr astudiaeth hon roedd creatine kinase serwm uchel yn gysylltiedig â defnydd amlach o statinau, a gwnaeth cywiro ar gyfer y drysydd posibl hwn. dylanwadu ar y canlyniadau. Felly, mae'r astudiaeth hon a'n canfyddiad bod llethr positif hefyd yn bresennol yn y grŵp plasebo yn nodi nad yw'n ymddangos nad gwastraffu cyhyrau sy'n gyfrifol am y newidiadau annisgwyl mewn llethrau creatinin serwm cilyddol.

Os nad yw newidiadau ym metabolaeth creatinin yn esbonio ein canfyddiadau, mae'r cwestiwn yn codi ynghylch beth mae cynyddiad y llethr yn ei gynrychioli? Mae CKD yn gysylltiedig ag ailfodelu fentriglaidd a fasgwlaidd. Gellir gwrthdroi'r effeithiau ailfodelu trwy ddefnyddio statin, a gallai hynny, yn ei dro, drosi'n wellarenswyddogaeth. Blaengararenmae dirywiad swyddogaeth wedi bod yn gysylltiedig ag atherosglerosis isglinigol yn ogystal â chynnydd mewn llid rhydwelïol.28 Dangoswyd bod atorvastatin yn gwrthdroi'r newidiadau fasgwlaidd hyn sy'n cyfrannu at risg cardiofasgwlaidd uwch.29 O ganlyniad, dirywiad pellach mewnarengellir atal swyddogaeth. Cyfryngwyr posibl eraill yw straen ocsideiddiol a newidiadau microfasgwlaidd arennol, sy'n cyfrannu at nam arennol ond sy'n cael eu dylanwadu'n fuddiol gan driniaeth statin.30 Mae'n bosibl na fydd yr effeithiau uniongyrchol hyn, y tu hwnt i effeithiolrwydd gostwng lipidau, ar y fasgwlaidd a'r aren, yn bresennol ar ôl hynny. triniaeth gyda phob statin. Dangosodd astudiaethau PLANET effaith amlwg triniaeth atorvastatin yn erbyn rosuvastatin. 11 Tra bod atorvastatin wedi achosi gostyngiad o 80 mg mewn albwminwria a sefydlogi eGFR, arweiniodd rosuvastatin at albwminwria uwch a gostyngiad mewn eGFR.

Cyfyngiadau

Mae angen mynd i'r afael â nifer o gyfyngiadau ein hastudiaeth. Yn gyntaf, yn ddelfrydol, byddai presenoldeb pob un o'r 3 grŵp mewn RhCT wedi lleihau heterogenedd mawr y nodweddion sylfaenol, a arsylwyd yn ein hastudiaeth oherwydd y defnydd o wahanol setiau o astudiaethau. Effeithiau heterogenaidd ar draws astudiaethau ararengwelwyd llethr swyddogaeth, ond roedd y llethrau i gyd i'r un cyfeiriad, gan ddangos bod yr effaith ar swyddogaeth yr arennau yn gadarn. Er gwaethaf addasiadau ar gyfer nodweddion gwaelodlin yn ein dadansoddiadau, efallai y bydd gwahaniaethau mewn nodweddion cleifion ymhlith y treialon yn dal i esbonio i ryw raddau pam yr oedd maint yr effaith ar lethr yn wahanol. Yn ail, roedd yr astudiaethau yn y dadansoddiad hwn yn cynnwys cleifion â swyddogaeth arennau cadwedig a risg isel o ddatblygu ESRD. Felly, mae'r newidiadau ynarenroedd gweithrediad dros amser yn fach iawn ac, felly, o werth cyfyngedig mewn ymarfer clinigol dyddiol. Yn drydydd, mae albwminwria yn farciwr risg pwysig ar gyfer dirywiad cynyddol gweithrediad yr arennau, ond yn ein dadansoddiad, ni allem werthuso effeithiau albwminwria dros amser oherwydd ni chafodd hyn ei asesu'n systematig o fewn y treialon a gynhwyswyd. Yn olaf, am yr un rheswm, nid oeddem yn gallu ymdrin â chyfnewidiadau sy'n amrywio o ran amser sy'n dylanwadu ar lethrau megis gwella rheolaeth BP neu gyflwyno atalyddion RAS yn y dilyniant o'r 6 RCTs. I gloi, mae ein dadansoddiad yn dangos bod atorvastatin yn gwellaarengweithredu dros amser mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​(hy, 80- mg yn erbyn 10-dos mg). Ym mhob un o'r grwpiau triniaeth, dangoswyd bod gwella swyddogaeth yr arennau'n gysylltiedig yn gryf â risg cardiofasgwlaidd is. Mae'r data hyn yn cefnogi'r syniad bod effeithiolrwydd cardio-a fasgwlaidd asiant ffarmacolegol yn cael eu hadlewyrchu gan gwrs gweithrediad yr arennau dros amser. Er bod y newidiadau yn fach, mae ein data hefyd yn awgrymu bod y paramedr hwn sy'n gysylltiedig â'r arennau, ac nid yn unig

Gallai gostwng colesterol LDL gynrychioli pwynt terfyn dirprwyol ar gyfer canlyniadau hirdymor mewn cleifion risg cardiofasgwlaidd.

Diolchiadau

Ni ddarparwyd unrhyw gymorth gyda datblygu cynnwys nac ysgrifennu, ond darparwyd cefnogaeth i baratoi'r ffigurau gan Jon Edwards yn Engage Scientific Solutions ac fe'i hariannwyd gan Pfizer. Roedd gan yr awdur cyfatebol fynediad llawn i'r holl ddata yn yr astudiaeth ac roedd ganddo gyfrifoldeb terfynol am y penderfyniad i'w gyflwyno i'w gyhoeddi. Ni dderbyniodd yr un o'r awduron academaidd unrhyw iawndal am y gwaith ar yr erthygl hon.

Ffynonellau Cyllid

Mae'r gwaith hwn yn cynnwys 6 treial clinigol (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]; SPARCL [NCT00147602]; TNT [NCT003 27691]; ASCOT; ASPEN; a SAGE) wedi'i noddi gan Pfizer.

Datgeliadau

Mae Drs Fayyad, Laskey, a DeMicco yn weithwyr Pfizer Inc (Efrog Newydd, NY). Mae Dr. Waters wedi derbyn honoraria am ddarlithoedd a thâl am gymryd rhan mewn pwyllgorau treialon clinigol gan Merck Schering-Plough (Gorsaf Whitehouse, NJ) a Pfizer Inc. Nid oes gan yr awduron sy'n weddill unrhyw ddatgeliadau i'w hadrodd.

Cyfeiriadau

1. Ewch AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Cronigarenclefyd a pheryglon marwolaeth, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a mynd i'r ysbyty. N Engl J Med. 2004; 351: 1296-1305.

2. Mitch WE, Walser M, Buffington GA, Lemann J Jr. Dull syml o amcangyfrif dilyniant methiant arennol cronig. Lancet. 1976; 2: 1326-1328.

3. Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Franceschini N, Astor BC, Coresh J. Newid mewn cymdeithion GFR amcangyfrifedig â chlefyd coronaidd y galon a marwolaethau. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2617–2624.Atorvastatin aArennauSwyddogaeth Vogt et al

4. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Appel LJ, Arima H, Chadban SJ, Cirillo M, Djurdjev O, Green JA, Heine GH, Inker LA, Irie F, Ishani A, Ix JH, Kovesdy CP, Marciau A, Ohkubo T, Shalev V, Shankar A, Wen CP, de Jong PE, Iseki K, Stengel B, Gansevoort RT, Levey AS; Ar gyfer Consortiwm Prognosis CKD. Y gostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig a'r risg ddilynol o glefyd arennol cam olaf a marwolaethau. JAMA. 2014; 311: 2518-2531.

5. Flack JM, Neaton JD, Daniels B, Esunge P. Ethnigrwydd a chlefyd arennol: gwersi o'r Treial Ymyrraeth Ffactor Risg Lluosog a'r Astudiaeth o Driniaeth Gorbwysedd Ysgafn. Am J Arennau Dis. 1993; 21:31-40.

6. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, Parving HH, Brenner BM, Shahinfar S, Lambers Heerspink HJ. Mae gostyngiad acíwt yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig yn ystod triniaeth â losartan yn rhagweld gostyngiad arafach mewn gweithrediad arennol hirdymor. Arennau Int. 2011; 80:282-287.

7. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Plwyf S, Simpson D, Sleight P , Young A, Collins R; Ymchwilwyr SHARP. Effeithiau gostwng colesterol LDL gyda simvastatin ynghyd ag ezetimibe mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau (Astudiaeth o Ddiogelwch y Galon ac Arennol): hap-dreial a reolir gan blasebo. Lancet. 2011; 377: 2181-2192.

8. Dyfroedd DD. Gostyngiad LDL-colesterol a chanlyniadau arennol. Curr Opin Lipidol. 2015; 26: 195-199.

9. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statinau ar gyfer gwella canlyniadau arennol: meta-ddadansoddiad. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 2006-2016.

10. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Cardinal JW, Coombes JS. Effeithiau atorvastatin ar NGAL a cystatin C mewn clefyd cronig yn yr arennau: dadansoddiad post hoc o dreial yr ARGLWYDD. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2012; 27: 182-189.

11. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, Cressman MD, Heerspink HJ, Molitoris BA, Monyak JT, Parving HH, Remuzzi G, Sowers JR, Vidt DG. Effeithiau arennol atorvastatin a rosuvastatin mewn cleifion â diabetes sydd â chlefyd arennol cynyddol (PLANET I): treial clinigol ar hap. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 181-190.

12. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Coombes JS. Effaith atorvastatin ar weithrediad yr arennau mewn clefyd cronig yn yr arennau: hap-dreial a reolir gan blasebo dwbl-ddall. Atherosglerosis. 2010; 213: 218-224.

13. Tonelli M, Ynysoedd C, Craven T, Tonkin A, Pfeffer MA, Shepherd J, Sacks FM, Furberg C, Cobbe SM, Simes J, Gorllewin M, Packard C, Curhan GC. Effaith pravastatin ar gyfradd oarencolli gweithrediad mewn pobl sydd â chlefyd coronaidd neu sydd mewn perygl o gael clefyd coronaidd. Cylchrediad. 2005; 112: 171-178.

14. Amarenco P, Callahan A III, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Effaith atorvastatin dos uchel ar swyddogaeth arennol mewn pynciau â strôc neu ymosodiad isgemig dros dro yn y treial SPARCL. Strôc. 2014; 45: 2974-2982.

15. Bugail J, Kastelein JJ, Bittner V, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson DJ, Zuckerman A, Wenger NK; Trin i Ymchwilwyr Targedau Newydd. Effaith gostwng lipidau dwys gydag atorvastatin ar weithrediad arennol mewn cleifion â chlefyd coronaidd y galon: astudiaeth Treating to New Targets (TNT). Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 1131-1139.

16. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Charlton-Menys V, DeMicco DA, Fuller JH; Ymchwilwyr CARDS. Effeithiau atorvastatin ararencanlyniadau a chlefyd cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes: dadansoddiad o Astudiaeth Gydweithredol Diabetes Atorvastatin (CARDS). Ydw JArennauDis. 2009; 54:810–819.

17. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Atal Strôc gan Ymchwilwyr Gostyngiad Ymosodol mewn Lefelau Colesterol (SPARCL). atorvastatin dos uchel ar ôl strôc neu ymosodiad isgemig dros dro. N Engl J Med. 2006; 355: 549-559.

18. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Effeithlonrwydd a diogelwch atorvastatin wrth atal pwyntiau terfyn cardiofasgwlaidd mewn pynciau â diabetes math 2: Astudiaeth atorvastatin ar gyfer Atal Pwyntiau Terfynol Clefyd Coronaidd y Galon mewn Diabetes Mellitws nad yw'n Ddibynnol ar inswlin (ASPEN). Gofal Diabetes. 2006; 29: 1478 - 1485.

19. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; Ymchwilwyr CARDS. Atal sylfaenol o glefyd cardiofasgwlaidd gydag atorvastatin mewn diabetes math 2 yn yr Astudiaeth Gydweithredol Diabetes Atorvastatin (CARDS): hap-dreial aml-ganolfan a reolir gan blasebo. Lancet. 2004;364:685–696.

20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AC, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Trin i Ymchwilwyr Targedau Newydd (TNT). Gostyngiad lipid dwys gydag atorvastatin mewn cleifion â chlefyd coronaidd sefydlog. N Engl J Med. 2005; 352: 1425-1435.

21. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen MJ, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szarek M, Tsai J; Gostyngiad Cynyddrannol mewn Pwyntiau Terfynol Trwy Grŵp Astudio Gostwng Lipi Ymosodol. atorvastatin dos uchel yn erbyn simvastatin dos arferol ar gyfer atal eilaidd ar ôl cnawdnychiant myocardaidd: astudiaeth IDEAL: hap-dreial rheoledig. JAMA. 2005; 294: 2437-2445.

22. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; Ymchwilwyr ASCOT. Atal digwyddiadau coronaidd a strôc gydag atorvastatin mewn cleifion gorbwyseddol sydd â chrynodiadau colesterol cyfartalog neu is na'r cyfartaledd, yn y Treial Canlyniadau Cardiaidd Eingl-Sgandinafaidd - Cangen Gostwng Lipid (ASCOT-LLA): hap-dreial rheoledig aml-ganolfan. Lancet. 2003; 361: 1149-1158.

23. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN, Cosin-Aguilar J, Koylan N, Luo D, Ouyang P, Piotrowicz R, Schenck-Gustafsson K, Gwerthwr P, Stein JH, Thompson PL, Tzivoni D. Effeithiau dwys yn erbyn therapi gostwng lipidau cymedrol ar isgemia myocardaidd mewn cleifion hŷn â chlefyd coronaidd y galon: canlyniadau'r Astudiaeth o Nodau Asesu yn yr Henoed (SAGE). Cylchrediad. 2007; 115:700-707.

24. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; Ymchwilwyr Astudio Diabetes a Dialysis yr Almaen. atorvastatin mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 sy'n cael hemodialysis. N Engl J Med. 2005; 353:238–248.

25. Koren MJ, Hunninghake DB; Ymchwilwyr CYNGHRAIR. Canlyniadau clinigol mewn cleifion gofal a reolir â chlefyd coronaidd y galon sy'n cael eu trin yn ymosodol mewn clinigau rheoli clefydau gostwng lipidau: astudiaeth ALLIANCE. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1772 - 1779.

26. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Ymchwilwyr Treialon. Tolvaptan mewn cleifion â polycystig tra-arglwyddiaethol awtosomaiddarenclefyd. N Engl J Med. 2012; 367: 2407-2418.

27. Flahault A, Metzger M, Chasse JF, Haymann JP, Boffa JJ, Fflamant M, Vrtovsnik F, Houllier P, Stengel B, Thervet E, Pallet N. Mae lefel creatine serwm isel kinase yn rhagweld marwolaethau mewn cleifion â chronigarenclefyd. PLoS Un. 2016;11:e0156433.

28. Bernelot Moens SJ, Verweij SL, van der Valk FM, van Capelleveen JC, Kroon J, Versloot M, Verberne HJ, Marquering HA, Duivenvoorden R, Vogt L, Stroes ES. Llid rhydwelïol a cellog mewn cleifion â CKD. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 1278 - 1285.

29. Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Mae dwysáu therapi statin yn arwain at leihad cyflym mewn llid atherosglerotig: canlyniadau astudiaeth ddichonoldeb tomograffeg allyrru fflworodeoxyglucose-positron aml-ganolfan/tomograffeg gyfrifiadurol. J Am Coll Cardiol. 2013; 62:909–917.

30. Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman LO. Mae Simvastatin yn hyrwyddo angiogenesis ac yn atal ailfodelu microfasgwlaidd mewn isgemia arennol cronig. FASEB J. 2006; 20:1706–1708.

DEUNYDD ATODOL