Rhan 2: Oligosaccharid Llaeth Dynol 2/-Fwcosylactos yn Cymell Niwroamddiffyniad rhag Strôc Hemorrhage Intracerebral
Mar 23, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
3. Trafodaeth
Yn yr astudiaeth hon, gostyngodd 2FL actifadu microglia a achosir gan hemin aniwroddirywiadmewn cortical cynraddniwrona chydddiwylliant microglia BV2. Gwellodd 2FL weithgaredd locomotor mewn llygod mawr ICH. Gan ddefnyddio dadansoddiad imiwn-histocemegol a qPCR, gwnaethom ddangos bod 2FL yn atal actifadu microglia, ymdreiddiad lymffocytau CD4 (plws), a mynegiant marcwyr straen ymfflamychol ac ER yn yr ymennydd ICH. Prif ddarganfyddiad yr astudiaeth hon yw bod 2FLniwro-amddiffynnolyn erbyn anaf ICH.
Mae ICH yn achosi niwed acíwt ac anwrthdroadwy i'r ymennydd. Yn dilyn y sarhad acíwt, mae cyfres o adweithiau rhaeadru yn troi ymlaen, sy'n arwain at ddirywiad eilaidd cronig. Mae cysylltiad agos rhwng hemoglobin a'i gynhyrchion diraddio ag anaf eilaidd. Mae hemin yn sytotocsig ac yn cyfrannu at niwed i'r ymennydd, ynghyd â strôc hemorrhagic [21,22]. Mae hemin gormodol yn cataleiddio adweithiau cadwyn radical rhydd [23] ac yn hwyluso apoptosis ac ymholltiad mitocondriaidd [24]. Mae Hemin hefyd yn cryfhau actifadu microglial ac yn gwaethygu anaf llidiol ar ôl hemorrhage intracerebral [25,26]. Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd hemin i efelychu ICH mewn aniwrona chydddiwylliant microglia BV2. Dangosasom fod heminniwrowenwyniga microglia wedi'i actifadu. Roedd triniaeth gyda 2FL yn lleihau actifadu IBA1 wedi'i gyfryngu gan hemin ac yn adfer imiwn-adweithedd MAP2. Mae ein data yn awgrymu bod 2FL yn wrth-fflamadwy aniwro-amddiffynnolmewn model cellog o ICH.
Yn flaenorol, gwnaethom ddangos bod trwyth colagnase lleol yn arwain at ICH a bradykinesia mewn llygod mawr [13]. Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd model anifail tebyg i archwilio effaith amddiffynnol 2FL in vivo. Fe wnaethom ddangos bod defnyddio 2FL yn systemig am 5 diwrnod wedi gwella symudiadau locomotor mewn llygod mawr ICH. Gan fod llid yn chwarae rhan hanfodol yn natblygiad ICH [7,8,27], canfuom hefyd actifadu microglia yn yr ymennydd ICH. Roedd 2FL wedi lleihau IBA1-ir ac wedi'i adfer yn rhannol ramfigiad microglia yn yr ymennydd ICH briwiau. Ar ben hynny, canfuom fod 2FL yn uwchreoleiddio mynegiant gwneuthurwyr microglia/macrophage llidiol M2 (gwrth-lidiol) yn ymennydd llygod mawr ICH. Mae'r data hyn yn awgrymu bod 2FL wedi atal actifadu microglia trwy gyfrwng ICH yn yr ymennydd briw.
Mae ICH yn hyrwyddo mudo celloedd imiwnedd ymylol, megis celloedd CD4 plus a CD8 plus T, i'r ymennydd briwiol [28,29]. Gwnaethom adrodd yn flaenorol ar fynegiant marcwyr celloedd T sytotocsig yn yr ymennydd ICH [13]. Yn ogystal, roedd yr ymdreiddiad brig o gelloedd CD4 T rhwng diwrnodau 3 a 4 ar ôl anaf isgemig yn y llygod [30]. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ddangos bod ICH wedi cynyddu CD4 ynghyd â ymdreiddiad lymffocyt i'r striatwm briwiau ar ddiwrnod 5 mewn llygod mawr; Cafodd ymdreiddiad celloedd CD4 ei liniaru'n sylweddol gan 2FL. Mae'r data hyn yn cefnogi'r syniad bod 2FL yn atal mudo celloedd T o'r cyrion i'r ymennydd ICH.
Mae gan Cistanche effaith niwro-amddiffynnol
Mae astudiaethau blaenorol wedi nodi bod gan 2FL effeithiau amddiffynnol ar y cyrion. Mewn enterocytes dynol, gwanhaodd 2FL anwythiad CD14 [18] a mynegiant IL-8, IL-1b, a MIP-2 [31]. Mae 2FL hefyd yn gwanhau difrifoldeb enterocolitis necrotizing yng ngholuddion newyddenedigol llygoden [32]. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ddangos bod gan 2FL gwrth-lidiol aniwro-amddiffynnoleffeithiau yn yr ymennydd ICH. Mae astudiaethau eraill hefyd yn cefnogi bod 2FL wedi gwella dysgu a photensial hippocampal hirdymor mewn cnofilod [17], yn ogystal ag atal marwolaeth celloedd yn yr ymennydd isgemig [19]. Mae'r data hyn yn awgrymu bod gan 2FL effeithiau buddiol amlochrog yn erbyn CNS a llid a dirywiad ymylol.
Gall ICH gymell uwchraddniwroddirywiadtrwy straen ER [33]. Er enghraifft, cafodd llwybr PERK ei actifadu yn yr ymennydd ICH, fel y dangosir gan uwch-reoleiddio p-eIF2 & ac ATF4 [34]. Mae'r straen ER canlyniadol wedi'i achosi ymhellachniwronaiddapoptosis a marwolaeth celloedd. Fe wnaethom hefyd adrodd bod mynegiant PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1, a caspase-3 wedi'i wella yn yr ymennydd ICH. Roedd 2FL yn atal yr ymatebion hyn yn sylweddol. Mae'r mecanweithiau manwl sy'n sail i reoleiddio straen ER trwy ymchwiliad 2FL yn gwarantu.
Mae rhai cyfyngiadau i'r astudiaeth hon. Ni wnaethom ddefnyddio maint yr hematoma i werthuso'r canlyniad ar ôl therapi 2FL. Fel y nodwyd yn flaenorol, mae meintioli'r ardal hematoma ar dafelli histolegol fel arfer yn llafurddwys ac weithiau'n oddrychol [35]. Datblygwyd dull newydd yn ddiweddar i ganiatáu mesuriadau cywir ac effeithlon o gyfaint hematoma yr ymennydd [35]. Bydd o ddiddordeb i bennu cysylltiad cyfaint hematoma â gwelliannau mewn gweithgaredd locomotor ar ôl triniaeth 2FL gan ddefnyddio'r dull newydd hwn. Cynhaliwyd ein hastudiaeth mewn modelau cellog ac anifeiliaid o ICH. Mae angen astudiaethau primatiaid annynol ychwanegol a hap-dreialon o driniaeth 2FL mewn pynciau dynol cyn ei ddefnyddio'n glinigol.
Ystyrir mai llaeth dynol yw'r ffynhonnell orau o faethiad ar gyfer babanod newydd-anedig a babanod sy'n datblygu. Y tu hwnt i'w faethiad, mae llaeth dynol hefyd yn cynnwys cyfansoddion buddiol [36], megis 2FL. Yn yr astudiaeth hon, gwnaethom ddangos bod 2FL, cydran bioactif mewn llaeth dynol, yn cael effeithiau amddiffynnol yn erbyn ICH. Gall fod gan 2FL oblygiadau clinigol ar gyfer trin ICH.
budd dyfyniad cistanche
4. Defnyddiau a Dulliau
4.1. Anifeiliaid
Prynwyd llygod mawr Sprague-Dawley sy'n oedolion gwrywaidd ac yn feichiog ar amser gan BioLASCO, Taipei, Taiwan. Cymeradwywyd y defnydd o anifeiliaid gan Bwyllgor Ymchwil Anifeiliaid Sefydliadau Ymchwil Iechyd Cenedlaethol Taiwan (NHRI-IACUC106101-A). Cynhaliwyd yr holl arbrofion anifeiliaid yn unol â Chanllaw'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ar gyfer Gofalu a Defnyddio Anifeiliaid Labordy (Cyhoeddiadau NIH Rhif 8023, a ddiwygiwyd 1978).
4.2. Defnyddiau
Darparwyd 2′-Fucosylactose gan Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, Talaith Gyeonggi-do, Korea). Prynwyd albwmin serwm buchol, hydrad cloral, serwm buchol ffetws, L-glwtamad, paraformaldehyd, poly-D-lysin, hemin, a Triton X-100 gan Sigma (St. Louis, MO, UDA). Alexa Fluor 488 (gwrthgorff eilaidd), atodiad B27, cyfrwng Eagle wedi'i addasu ag Dulbecco,NeurobasalPrynwyd canolig, a trypsin gan Invitrogen (Carlsbad, CA, UDA). Prynwyd gwrthgorff gwrth-CD4 gan Proteintech (Rosemont, IL, UDA). Prynwyd Anti-MAP2 gan Millipore (Burlington, VT, UDA). Prynwyd gwrthgorff gwrth-IBA1 gan Wako (Richmond, VA, UDA).
4.3. Niwron Cortigol Llygoden Fawr Cynradd (PCN) a Microglia Coculture
cortical cynraddniwronParatowyd diwylliannau (PCN) o feinweoedd cortecs embryonig (E14-15) a gafwyd o ffetysau llygod mawr Sprague-Dawley sy'n feichiog yn ystod y tymor. Ar ôl tynnu'r pibellau gwaed a'r meninges, cafodd corticau cyfun eu trypsineiddio (0.05 y cant; Invitrogen, Carlsbad, CA, UDA) am 20 munud ar dymheredd ystafell. Ar ôl rinsio trypsin gyda chyfrwng Eagle's addasedig Dulbecco (Invitrogen, Carlsbad, CA, UDA) wedi'i gynhesu ymlaen llaw, cafodd celloedd eu dadunio gan drituriad, eu cyfrif, a'u platio i blatiau meithrin celloedd 96-ffynnon (5.0 × 104/wel) wedi'u rhag-orchuddio gyda poly-D-lysin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, UDA). Roedd y cyfrwng platio diwylliant yn cynnwysniwrobasalcanolig wedi'i ategu gan FBS wedi'i anweithredol gan wres, 0.5 mmol/L L-glutamin, 0.025 mM L-glwtamad, a 2 y cant B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, UDA). Cadwyd diwylliannau ar 37 ° C mewn awyrgylch llaith o 5 y cant CO2 a 95 y cant o aer. Cafodd y diwylliannau eu bwydo trwy gyfnewid 50 y cant o gyfrwng â chyfrwng bwydo (cyfrwng niwro-basal), 0.5 mmol/L L-glutamin, a 2 y cant B27 gydag atodiad gwrthocsidiol ar ddiwrnodau in vitro ( DIVs) 3 a 5. Diwylliwyd microglia BV2 ar wahân, wedi'i wahanu gan 0.05 y cant o asid trypsin-ethylenediaminetetraacetig (EDTA, Invitrogen), a'i allgyrchu ar 100 × g am 5 munud. Ailddalwyd celloedd BV2 yn y cyfrwng bwydo sy'n cynnwys atodiad B27 heb gwrthocsidyddion (一AO, o Invitrogen, Carlsbad, CA, UDA). Defnyddiwyd assay glas trypan i gyfrif dwysedd y celloedd oedd wedi goroesi; roedd celloedd wedi'u platio ar y ffynhonnau platiog PCN mewn crynodiad o 3.0 × 103 / ffynnon ar DIV 7, fel y disgrifiwyd yn flaenorol [37]. Cafodd y cocultures eu bwydo â chyfrwng 一AO ar DIVs 7 a 10. Ar DIV 10, cafodd diwylliannau eu trin â glwtamad â 2FL neu gerbyd. Ar 48 awr ar ôl triniaeth â chyffuriau, gosodwyd celloedd gyda 4 y cant o baraformaldehyd (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, UDA) am 1 awr ar dymheredd ystafell.
effeithiau niwro-amddiffynnol cistanche: trin clefyd Parkinson
4.4. Imiwnocytocemeg
Ar ôl tynnu hydoddiant PFA 4 y cant, golchwyd celloedd â PBS. Cafodd celloedd sefydlog eu trin â datrysiad blocio (5 y cant BSA a 0.1 y cant Triton X-100 yn PBS) am 1 awr. Deorwyd y celloedd am 1 diwrnod ar 4 О C gyda gwrthgorff monoclonaidd llygoden yn erbyn MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, UDA) a gwrthgorff polyclonaidd cwningen yn erbyn IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, UDA) , cyn ei rinsio dair gwaith yn PBS. Delweddwyd y gwrthgorff cynradd rhwymedig gan ddefnyddio gwrth-lygoden gafr AlexaFluor 488 neu wrthgorff eilaidd gwrth-gwningen gafr AlexFluoro 568 (Invitrogen, Carlsbad, CA, UDA). Cafwyd delweddau gan ddefnyddio camera DS-Qi2 (Nikon, Tokyo, Japan) ynghlwm wrth ficrosgop gwrthdro NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokyo, Japan) gan arsylwyr dall. Dadansoddwyd dwysedd picsel MAP2-ir neu IBA{1-ir gan ddefnyddio Meddalwedd NIS Elements AR 5.11 (Nikon).
4.5. Llawfeddygaeth
Roedd llygod mawr yn cael eu cadw mewn cylch tywyll 12 h (7 pm i 7 am) a 12 h golau (7 am i 7 pm). Cafodd anifeiliaid eu hanestheteiddio a'u gosod mewn ffrâm stereotacsig. Chwistrellwyd collagenase math VII (0.5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, UDA) yn stereotactig i mewn i'r striatwm dde (cyfesurynnau: 0.0 mm rostral a 3.0 mm ochrol i bregma, 5.5 mm o dan y benglog) am 0.4 uL/min dros 5 munud ar ddiwrnod 0. Yna, rhoddwyd ip i 2FL (400 mg/kg/dydd × 5 diwrnod) neu gerbyd o ddiwrnodau 1 i ddiwrnod 5. Aberthwyd anifeiliaid ar ddiwrnod 5 ar gyfer dadansoddiad histolegol a PCR.
4.6. Mesur Ymddygiad Locomotor
Mesurwyd ymsymudiad ar ddiwrnod 5 gan ddefnyddio monitor gweithgaredd isgoch (Accuscan, Columbus, OH, UDA). Gosodwyd llygod mawr yn unigol mewn siambr ymddygiad isgoch 3D (42 × 42 × 21 cm) am 120 munud. Mesurwyd chwe newidyn: (i) actifedd fertigol (VACTV, cyfanswm yr ymyriadau pelydr a ddigwyddodd yn y synwyryddion fertigol), (ii) cyfanswm y pellter a deithiwyd (TOTDIST, y pellter, mewn centimetrau, a deithiwyd gan yr anifeiliaid), (iii) ) amser symud fertigol (VTIME), (iv) gweithgaredd llorweddol (HACTV, cyfanswm nifer yr ymyriadau trawst a ddigwyddodd yn y synwyryddion llorweddol), (v) amser symud llorweddol (MOV- TIME), a (vi) nifer y symudiadau fertigol (VMOVNO).
4.7. Imiwnohistocemeg
Cafodd anifeiliaid eu hanestheteiddio a'u darlifo'n drawscardiaidd â halwynog ac yna 4 y cant o PFA mewn byffer ffosffad (PB; 0.1 mol/L; pH 7.2); cawsant eu Ôl-sefydlu am 18–2{0 h ac yna eu trosglwyddo i swcros 20 y cant mewn 0.1 M PB am o leiaf 16 h. Adrannau cyfresol o ymennydd
eu torri ar drwch o 30 um gan ddefnyddio cryostat (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, yr Almaen). Cafodd adrannau'r ymennydd eu rinsio mewn PB a chawsant eu rhwystro ag albwmin serwm buchol 4 y cant (Sigma-Aldrich) gyda 0.3 y cant Triton X-100 (Sigma-Aldrich) yn 0.1 mM PB. Yna deorwyd tafelli ymennydd gyda gwrthgyrff cynradd yn erbyn CD4 (polyclonal 1:100, protein tech, Rosemont, UDA) neu IBA1 (monoclonal 1:100, Wako, Richmond, VA, UDA) ar 4 О C dros nos. Cafodd adrannau eu rinsio mewn 0.1 mM PB a'u deor mewn datrysiad gwrthgyrff eilaidd Alexa Fluor 488 (1:500; Molecular Probes, Eugene, NEU, UDA). Cafodd adrannau rheoli eu deor heb y prif wrthgorff. Roedd rhannau'r ymennydd wedi'u gosod ar sleidiau a'u gorchuddio â slipiau. Perfformiwyd dadansoddiad confocal gan ddefnyddio microsgop Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tokyo, Japan) a meddalwedd EZ-C1 3.90 (Nikon, Tokyo, Japan). Cafodd dwysedd optegol imiwn-adweithedd IBA1 neu CD8 ei feintioli mewn dwy adran olynol o'r ymennydd gyda commissure blaen gweledol ym mhob anifail. Cymerwyd dau ffotomicrograph ar hyd y rhanbarth peri-briwiau fesul tafell ymennydd; Dadansoddwyd dwysedd optegol IBA1 neu CD4 gan ddefnyddio Meddalwedd NIS Elements AR 3.2 (Nikon) a chafodd ei gyfartaleddu ym mhob ymennydd ar gyfer dadansoddiad ystadegol. Perfformiwyd yr holl fesuriadau imiwn-histocemegol gan arsylwyr dall.
effeithiau niwro-amddiffynnol cistanche: clefyd antiparkinson
4.8. PCR Trawsgrifiad Gwrthdro Meintiol (RT-PCR)
Casglwyd meinweoedd striatal o'r hemisfferau briwiau a di-briwiau. Cafodd cyfanswm RNAs eu hynysu gan ddefnyddio TRIzol Reagent (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA), a cDNAs o 1 ug o gyfanswm RNA trwy ddefnyddio Pecyn Synthesis cDNA Llinyn Cyntaf RevertAid H Minus (Thermo Scientic , #K1631, Waltham, MA, UDA). Pennwyd lefelau cDNA ar gyfer CD86, CD206, TGF , PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, caspase3, actin, a GAPDH gan ddefnyddio setiau preimiwr llyfrgell archwilio cyffredinol penodol neu breimwyr genyn-benodol (Tabl 2). Cymysgwyd samplau â TaqMan Fast Advanced Master Mix (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, UDA) neu SYBR (Lluminaris Colour HiGreen Low ROX qPCR Master Mix; ThermoScientific, Waltham, MA, UDA). Cyflawnwyd PCR amser real meintiol (qRT-PCR) gan ddefnyddio System PCR Amser Real QuantStudio™ 3 (ThermoScientific, Waltham, MA, UDA). Cafodd mynegiant y genynnau targed ei normaleiddio o'i gymharu â'r genynnau cyfeirio mewndarddol (cyfartaledd beta-actin a GAPDH) gan ddefnyddio algorithm delta-delta-Ct wedi'i addasu. Cynhaliwyd pob arbrawf yn ddyblyg.
4.9. Ystadegau
Cyflwynir data fel y 士 SEM cymedrig. Defnyddiwyd prawf-t heb ei baru neu ANOVA unffordd neu ddwy ffordd ar gyfer cymariaethau ystadegol, gyda lefel arwyddocād o p < 0.05.="" mewn="" achos="" o="" gymariaethau="" lluosog,="" cynhaliwyd="" prawf="" post="" hoc="">
Cyfraniadau Awdur: T.-WH, ysgrifennu llawysgrifau, llawdriniaeth anifeiliaid, a chasglu a/neu gydosod data; K.-JW, llawdriniaeth anifeiliaid a chasglu a/neu gydosod data; Y.-SW, PCR, casglu a/neu gydosod data; E.-KB, diwylliant celloedd, imiwnocytemeg, a dadansoddi data; YS a JY, synthesis 2′ -FL, dadansoddi a dehongli data, a darparu deunyddiau astudio; S.-JY, cysyniadoli a dylunio, ysgrifennu llawysgrif, cefnogaeth weinyddol, a chymeradwyaeth derfynol i'r llawysgrif. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.
Ariannu: Cefnogwyd yr astudiaeth hon yn rhannol gan y Sefydliadau Ymchwil Iechyd Cenedlaethol, Taiwan (NP{0}}PP-02) a'r Weinyddiaeth Gwyddoniaeth a Thechnoleg, Taiwan (MOST 106-2320-B{{3) }}MY2; MWYAF 108-2320-B-400-023).
Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Cynhaliwyd yr astudiaeth yn unol â chanllawiau'r Datganiad Helsinki ac fe'i cymeradwywyd gan Bwyllgor Ymchwil Anifeiliaid y National Health
Sefydliadau Ymchwil Taiwan (NHRI-IACUC106101-A).
Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.
Datganiad Argaeledd Data: Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.
Diolchiadau: Mae'r awduron yn diolch i Yun Wang am ei sylwadau beirniadol. Gwrthdaro Buddiannau: Mae YS a JY yn weithwyr i Uwch Dechnolegau Protein.
budd cistanche: neuroprotection
Cyfeiriadau
1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Marwolaeth achosion strôc cynnar ac un flwyddyn yn Sao Paulo, Brasil: Cymhwyso CAMAU strôc Sefydliad Iechyd y Byd. J. Strôc Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]
2. Kojic, B. ; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z. ; Sinanovic, O. Mae ffactorau risg yn effeithio ar oroesiad hirdymor ar ôl strôc hemorrhagic. Med. Arch. 2009, 63, 203–206.
3. Feigin, VL ; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Nifer yr achosion o strôc ledled y byd a marwolaethau achosion cynnar a adroddwyd mewn 56 o astudiaethau sy'n seiliedig ar y boblogaeth: Adolygiad systematig. LancetNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]
4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Mynychder a chanlyniadau strôc hemorrhagic
ymhlith oedolion yn Sbaen (2016–2018) yn ôl rhyw: Astudiaeth ôl-weithredol, carfan, arsylwadol, sy’n cyfateb i sgôr tueddfryd.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]
5. Marrugat, J. ; Arboix, A. ; Garcia-Eroles, L.; Salas, T. ; Vila, J.; Castell, C. ; Tresserras, R.; Elosua, R. Amcangyfrif o nifer yr achosion a chyfradd marwolaethau achosion o glefyd serebro-fasgwlaidd isgemig a hemorrhagic yn 2002 yng Nghatalwnia. Y Parch. Cardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]
6. Arboix, A. ; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.A.; Targa, C. strôc lacunar hemorrhagic. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]
7. cadw, RF; Hua, Y.; Xi, G. Hemorrhage intracerebral: Mecanweithiau anafiadau a thargedau therapiwtig. LancetNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]
8. Sheth, KN; Rosand, J. Targedu'r system imiwnedd mewn hemorrhage intracerebral. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]
9. Chu, X. ; Wu, X. ; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y. ; Wang, L.; Ran, H. ; Yi, L. ; Peng, Y. ; Tong, H. ; et al. Mae cyplu rhwng interleukin-1R1 a chymhlyg necrosom yn cynnwys hemin a achosirniwronaiddnecroptosis ar ôl hemorrhage mewngreuanol. Strôc 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]
10. Gram, M. ; Sveinsdottir, A.S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B. ; Ley, D. Mae haemoglobin yn achosi llid ar ôl hemorrhage mewnfentriglaidd cynamserol trwy ffurfio methemoglobin. J.Niwro-fflam. 2013, 10, 100. [CrossRef]
11. Tschoe, C. ; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQNiwro-fflamiadar ôl hemorrhage intracerebral a thargedau therapiwtig posibl. J. Strôc 2020, 22, 29–46. [CrossRef]
12. Wang, J. Ymchwil rhag-glinigol a chlinigol ar lid ar ôl hemorrhage intracerebral. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]
13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Cân, J.-S.; Wu, C.-H.; Ion, J.-J.; Bae, E. ; Chen, H.; Shia, K.-S.; Wang, Y. Effaith amddiffynnol antagonist CXCR4 CX807 mewn model llygod mawr o strôc hemorrhagic. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]
14. Mosca, F. ; Gianni, ML Llaeth dynol: Cyfansoddiad a buddion iechyd. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]
15. Donovan, SM; Comstock, SS Mae oligosacaridau llaeth dynol yn dylanwadu ar imiwnedd mwcosaidd newyddenedigol ac imiwnedd systemig. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]
16. Oliveros, E.; Ramirez, M.A.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A. ; Delgado-Garcia, JM; Buck, R. ; Rueda, R.; Martin, MJ Mae ychwanegiad llafar o 2 -fucosylactose yn ystod cyfnod llaetha yn gwella cof a dysgu llygod mawr.′ J. Nutr. Biocemeg. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]
17. Vazquez, E. ; Barranco, A.; Ramirez, M.A.; Grant, A. ; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E. ; Buck, R. ; et al. Effeithiau oligosacarid llaeth dynol, 2′ -fucosylactose, ar nerth hirdymor hippocampal a galluoedd dysgu mewn cnofilod. J. Nutr. Biocemeg. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]
18. Ef, Y. ; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, YG; Huang, Y.; Feinberg, SB; Hill, DR; Newburg, DS Mae'r oligosaccharid llaeth dynol 2′-ffycosylactos yn modylu mynegiant CD14 mewn enterocytes dynol, a thrwy hynny yn gwanhau llid a achosir gan LPS. perfedd 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]
19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Cân, Y.; Min, W. ; Yu, S.-J. Mae oligosaccharide llaeth dynol 2′ -fucosyllactose yn lleihauniwroddirywiadyn yr ymennydd strôc. Cyfieithiad. Strôc Res. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]
20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Mae actifadu SERPINE1 wedi'i gyfryngu gan Huang, W. TGF-beta yn ymwneud ag anaf apoptotig ac ymfflamychol a achosir gan hemin mewn celloedd HT22.Niwroseiciatrydd. Dis. Trin. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]
21. Dang, TN; Esgob, GM; Dringen, R. ; Robinson, SR Metabolaeth a gwenwyndra hemin mewn astrocytes. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]
22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R. ; Bishop, GM Hemin gwenwyndra: Ffynhonnell ataliadwy o niwed i'r ymennydd yn dilyn strôc hemorrhagic. Cynrychiolydd Redox 2009, 14, 228–235. [CrossRef]
23. Gutteridge, JM; Smith, A. Amddiffyniad gwrthocsidiol gan haemopexin o berocsidiad lipid wedi'i ysgogi gan haem. Biocemeg. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]
24. Dai, J. ; Wu, P. ; Xu, S.; Li, Y. ; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C. ; Zhou, P.; Shi, H. Newidiadau mewn uwch-strwythur mitocondriaidd mewn celloedd SH-SY5Y yn ystod apoptosis a achosir gan hemin.Niwroadrodd2017, 28, 551–554. [CrossRef]
25. Lin, S.; Yin, Q. ; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Mae Heme yn actifadu anaf llidiol cyfryngol TLR trwy lwybr signalau MyD88/TRIF mewn gwaedlif mewnserebral. J. Neuroinflamm. 2012, 9, 46. [CrossRef]
26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Ffang, H. ; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. Mae heterodimer derbynnydd tebyg i doll 2/4 yn cyfryngu anaf llidiol mewn hemorrhage intracerebral. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]
27. Kuramatsu, JB; Huttner, BI; Schwab, S. Datblygiadau o ran rheoli hemorrhage mewncerebral. J. Newral. Trawsyr. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]
28. Suzuki, S.; Kelley, AG; Dandapani, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Leukocyte acíwt ac ymateb tymheredd mewn hemorrhage intracerebral hypertensive. Strôc 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]
29. Wang, J. ; Dore, S. Llid ar ôl gwaedlif mewncerebral. J. Cereb. Metab Llif Gwaed. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]
30. Stevens, SL; Bao, J. ; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, AS Defnyddio cytometreg llif i werthuso newidiadau amser mewn celloedd llidiol yn dilyn isgemia cerebral ffocal mewn llygod. Ymennydd Res. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]
31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Mae'r oligosaccharid llaeth dynol 2′ -fucosylactose yn diffodd llid a achosir gan jejuni campylobacter mewn celloedd epithelial dynol HEp-2 a HT-29 ac ym mwcosa berfeddol y llygoden. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]
32. Da, M. ; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T. ; Nino, DF; Zhou, Q. ; et al. Mae'r oligosaccharid llaeth dynol 2′ -fucosyllactose yn gwanhau difrifoldeb enterocolitis necrotizing arbrofol trwy wella darlifiad mesenterig yn y coluddyn newyddenedigol. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]
33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Rôl ar gyfer straen reticwlwm endoplasmig mewn hemorrhage mewncerebral. Celloedd 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]
34. Huang, Q. ; Lan, T. ; Lu, J. ; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T. ; Xu, P.; Ren, J. ; Zhao, D.; Haul, L. ; et al. Mae DiDang tang yn atal apoptosis endoplasmig reticwlwm wedi'i gyfryngu gan straen a achosir gan amddifadedd ocsigen-glwcos a gwaedlif mewncerebral trwy rwystr ar lwybrau GRP78-IRE1/PERK. Blaen. Ffarmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]
35. Zhang, Z. ; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Asesiad awtomataidd o gyfaint hematoma cnofilod sy'n destun strôc hemorrhagic intracerebral arbrofol trwy ddull segmentu Bayes. Cyfieithiad. Strôc Res. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]
36. Bode, L. Oligosaccharides llaeth dynol: Prebioteg a thu hwnt. Nutr. Parch 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]
37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E. ; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Mae ôl-driniaeth â safle yn lleihau straen reticwlwm endoplasmig a niwroddirywiad yn yr ymennydd strôc. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]