Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Pls cliciwch yma i Rhan 1

3. Nanoronynnau a Nanofeddygaeth

Mae gan y defnydd o ronynnau nanoscale mewn meddygaeth, yn enwedig fel cludwyr therapiwteg, botensial mawr i drin llawer o afiechydon, oherwydd eu priodweddau ffafriol niferus megis maint, siâp, a morffoleg arwyneb [56]. Mae nanotechnoleg yn caniatáu amrywiadau dylunio bwriadol ymhellach, gan ddarparu'r gallu i reoli eu heiddo [37]. Mae'r hydrinedd hwn o nanoronynnau (NPs) yn caniatáu ar gyfer atodi biomoleciwlau amrywiol, a thrwy hynny ganiatáu ar gyfer cludo cyfryngau gweithredol ffarmacolegol, megis genynnau neu gyffuriau, yn effeithlon ac yn ddiogel. Mae gan gerbydau dosbarthu NP o 1-100 nm mewn maint y gallu i dreiddio i rwystrau ffisiolegol sylweddol fel y rhai a geir yn yr ysgyfaint, yr afu, hylif gastroberfeddol, gwaed, fasgwleiddiad tiwmor, pilenni mwcosol, a'r rhwystr gwaed-ymennydd [57-59] . Mae amrywiol NPs wedi cael eu defnyddio yn hyn o beth, pob un yn portreadu eu nodweddion unigryw fel offeryn therapiwtig, diagnostig neu theranostig. Mae'r gallu i gyfuno asidau niwclëig therapiwtig a chyffuriau â NPs wedi agor llwybrau mewn targedau penodol.nanofeddygaeth. Ar wahân i feddyginiaeth, gellir defnyddio NPs mewn colur, pecynnu, electroneg a biotechnoleg. Gellir dosbarthu NPS yn fras fel NPs organig, carbon, neu anorganig.

effeithiau niwro-amddiffynnol dyfyniad cistanche

Mae biocompatibility yn dibynnu ar briodweddau ffisicocemegol yr NPS, gyda phob PC yn arddangos priodweddau nodedig. Gall addasu NPs â pholymerau a thargedu ligandau wella cysylltiadau rhwymo â'r genyn neu'r cyffur sy'n cael ei gyfuno [60], yn ogystal â'r defnydd penodol o gelloedd. Mae'r metelau bonheddig, aur (Au), arian (Ag), platinwm (Pt), a palladium (Pd), wedi'u cyflogi'n gyffredin oherwydd eu priodweddau ffisiocemegol, biolegol ac optegol ffafriol [58,61]. Mae priodweddau ffisicocemegol AuNPs yn hawdd eu tiwnio ar gyfer defnydd clinigol [62]. Maent wedi dangos canlyniadau addawol mewn amrywiol glefydau, gan gynnwys y frech wen, canser, syffilis, AIDS, a wlserau croen [63], ac fe'u defnyddiwyd hefyd i ganfod peptidau A cyfanredol a achosir gan ïon [64]. Mae gan AgNPs briodweddau gwrth-ficrobaidd a gwrth-firaol sydd wedi'u hecsbloetio fel rhag-driniaeth ar gyfer heintiau clwyfau [65]. Mae'r defnydd o AgNPs heb eu haddasu fel cerbydau danfon wedi'i lesteirio gan eu tueddiad i agregu a chynnydd mewn maint [66]. Defnyddir Pd yn fwy cyffredin mewn deintyddiaeth, lle mae'n rhan o gyfansoddiad offer trydanol [61,67]. Mae NPS Bimetallic Au-Pd wedi'i addasu â quercetin wedi'u hastudio fel ysgogwyr posibl awtophagi mewnAlzheimerclefyd[68]. Mae Pt yn gwrthocsidydd da ar gyfer y gostyngiad mewn radicalau rhydd [58] ac mae'n rhan o'r cyffuriau gwrthganser cisplatin ac oxaliplatin, sydd wedi nodi rhywfaint o niwrowenwyndra [69].

cistanche phelypaes: atalclefyd Alzheimer

Mae angen seleniwm (Se), sy'n ficro-elfen hanfodol, ar bob organeb ar gyfer swyddogaethau biolegol amrywiol, ac adroddir bod ychwanegiad Se yn lleihau nifer yr achosion o glefydau cardiofasgwlaidd, osteoarthritis, diabetes math 2, aniwroddirywiolafiechydonmegis OC [70,71]. Mae gan Se NPs briodweddau ffafriol, gan gynnwys priodweddau gwrthganser a gwrthocsidiol Se, tra'n arddangos cytotoxicity is, bio-argaeledd gwell, biocompatibility, a bioddiraddadwyedd in vivo [71,72]. Oherwydd eu heffaith synergaidd bosibl gyda'r genyn neu'r cyffur therapiwtig, mae'r NPs hyn yn dod yn fwyfwy poblogaidd. Mae cymhwyso NPs silica mesoporous (MSNs) fel cerbydau nano-cyflenwi wedi ennill momentwm sylweddol oherwydd eu strwythurau mandyllog sy'n cynnig arwynebedd uwch mewnol ac allanol ar gyfer cargo therapiwtig [73,74]. Mae natur fandyllog MSNs yn caniatáu ar gyfer cyflwyno cyfuniad posibl o enynnau a chyffuriau therapiwtig, a all wella gweithgaredd biolegol [75]. Mae NPs silica wedi'u hamgáu gan Quercetin wedi dangos potensial yn erbyn straen ocsideiddiol a achosir gan Cu a welwyd ynniwroddirywiolafiechydon [76]

Mae ocsidau haearn, y cyfeirir atynt yn gyffredin fel NPs magnetig (MNPs), gan gynnwys maghemite, magnetites, a ferrites, wedi cael eu hastudio'n eang ynnanofeddygaethoherwydd eu cytotocsigedd isel, bioddiraddadwyedd, sefydlogrwydd, magnetization, biocompatibility, sensitifrwydd isel i ocsidiad ac arwynebau adweithiol, di-garsinogenigrwydd, a rhwyddineb synthesis a mod- fication [77]. Gellir cyflawni targed-benodol MNPs trwy'r broses o dderbyniad magneteg sy'n defnyddio maes magnetig allanol i arwain eu cyflwyno. Mae eu cymhwysiad wedi'i ymestyn i hyperthermia magnetig, delweddu cyseiniant magnetig (MRI), a systemau dosbarthu [78,79]. Fodd bynnag, mae MNPs heb eu haddasu yn hydroffobig a gallant agregu a chynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol, gan gyfyngu ar eu heffeithiolrwydd in vivo [80].

Mae gan ddotiau cwantwm (QDs) briodweddau optegol unigryw, ond oherwydd eu cyfansoddiad, sy'n aml yn cynnwys metelau fel cadmiwm a sinc, maent yn dueddol o fod yn wenwynig. Gellid goresgyn hyn trwy ddefnyddio QDs cragen graidd wedi'u haddasu neu QDs wedi'u gorchuddio [75]. Gall nanotiwbiau carbon, naill ai â waliau sengl neu â waliau aml-wal, fynd i mewn i gelloedd yn rhwydd. Fodd bynnag, heb swyddogaeth fewnol neu allanol, maent yn anhydawdd, sytotocsig, hydroffobig, ac imiwnogenig [81]. Mae'r defnydd o systemau cyflenwi polymerig wedi esblygu dros y blynyddoedd, gyda pholymerau cationig yn cael eu ffafrio oherwydd eu gallu i rwymo moleciwlau anionig fel asidau niwclëig. Yn ogystal, rhaid i'r polymerau a ddewisir fod yn fiogydnaws, yn fioddiraddadwy, ac yn sefydlog mewn vivo [75]. Felly, mae polymerau fel dendrimers wedi bod yn boblogaidd oherwydd eu grwpiau cationig niferus. Maent wedi cael eu defnyddio ymhellach fel sefydlogwyr addas ar gyfer NPs metelaidd megis AuNPs [82,83]. Mae poly (asid lactig-co-glycolig), polymer a gymeradwywyd gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA), wedi dangos eiddo da i'w ddefnyddio wrth gyflenwi cyffuriau ar y cyd ag Au [84], tra bod ei ddeilliadau PEGylated wedi'u hymchwilio yn AD [84]. 85]. O'r NPs sy'n seiliedig ar lipidau, mae liposomau wedi'u defnyddio'n gyffredin ar gyfer dosbarthu cyfansoddion bio-actif, gyda rhai canlyniadau cadarnhaol wedi'u nodi mewn modelau anifeiliaid ar gyfer AD [86,87].

Yn gyffredinol, mae gan NPs anorganig fantais yn y rhan fwyaf o achosion dros eu cymheiriaid organig, yn enwedig o ran rhwyddineb dulliau synthesis a swyddogaethol, maint, sefydlogrwydd, a'u potensial theranostig. Mae'r holl NPs a grybwyllwyd uchod wedi dangos potensial ynnanofeddygaetha gellir ei ymestyn i anhwylderau niwrolegol megis AD a PD. Yn gyffredinol, er mwyn i’r nanosystemau hyn fod yn addas, mae angen mynd i’r afael ag eiddo a bennwyd ymlaen llaw yn y PC a’u blaenoriaethu [88], fel y dangosir yn Ffigur 3.

manteision iechyd cistanche: Atalniwroddirywiolafiechydon

3.1. Heriau sy'n Wynebu Nanoronynnau

Nid yw defnyddio sylweddau seicoweithredol newydd yn dod heb heriau, yn enwedig wrth ystyried eu defnyddio fel cyfryngau darparu therapiwtig ar gyferniwroddirywiolafiechydon. Heblaw am y BBB, sy'n achosi'r rhwystr mwyaf i therapiwteg, mae niwrowenwyndra oherwydd systemau nano-gyflawni hefyd yn codi pryderon diogelwch [89]. Mae'r niwrowenwyndra hwn yn cael ei nodi'n gyffredin gan gynhyrchu straen ocsideiddiol ac mae'n dibynnu'n bennaf ar morffoleg, maint, arwynebedd, hydoddedd, crynodiad, a hyd a modd y weinyddiaeth nanotherapeutig [90]. Er bod rhai metelau yn chwarae rhan ganolog yn y corff dynol, gall cronni a chyfuno NPs metel fod yn destun pryder. Gan ddefnyddio'r model niwronaidd o gelloedd PC12, adroddwyd yn gynharach bod NPs haearn yn cynhyrchu cytotoxicity sylweddol [91], tra bod manganîs a Cu NPs yn cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol [92]. Roedd y defnydd o NPs sinc ocsid yn achosi apoptosis mewn bôn-gelloedd niwral [93], tra bod gweinyddiaeth lafar Ag NPs yn wenwynig ac wedi cronni yn yr aren, yr afu a'r ymennydd yn llygod mawr Sprague Dawley [94]. Yn ogystal, cynhyrchodd gweinyddu NPs haearn ocsid i fodelau llygod straen ocsideiddiol, niwroddirywiad [95], apoptosis niwronaidd sy'n dibynnu ar gylch-gell [96], a gwenwyndra niwro-ymddygiadol [97].

Er gwaethaf yr heriau hyn, mae priodweddau ffisigocemegol NPs, fel y crybwyllwyd yn flaenorol, yn eu gwneud yn ymgeiswyr deniadol i mewnnanofeddygaeth. Er mwyn goresgyn rhai o'r heriau hyn, rhaid i'r fformiwleiddiadau PC gynnwys deunyddiau biogydnaws sydd hefyd yn fioddiraddadwy ac yn hawdd eu hysgarthu o'r system [98]. Disgrifir eu gallu i groesi'r BBB ymhellach yn Adran 3.2. Yn ogystal, mae'r gwenwyndra a welir yn aml yn dibynnu ar y math o NP a ddefnyddir, gyda gweithrediad arwynebau yn ffordd ymlaen i leihau effeithiau andwyol a rhyngweithiadau. Felly, nid oes "un maint i bawb" o ran dewis PC a'i gais. Mae'n hanfodol nodi'r manteision a'r anfanteision sy'n gysylltiedig â defnyddio metelau a chludwyr anfetel yn bennaf, gan gofio bod angen llawer o fetelau yn y corff, fel y crybwyllwyd yn flaenorol. Felly, bydd y crynodiad a ddefnyddir yn hanfodol i gynnal cydbwysedd homeostatig. Bydd defnyddio dulliau wedi'u targedu wrth drin AD a PD yn hanfodol, gan fod targedu celloedd-benodol yn hanfodol ar gyfer trin genynnau sydd wedi'u difrodi neu wedi'u mwtanu tra'n cynnal cyfanrwydd genynnau a chelloedd sy'n gweithredu'n normal. Fodd bynnag, mae'n amlwg bod angen ymchwiliad dyfnach i NPS wrth lunio therapiwteg ar gyfer y CNS. Ar hyn o bryd, mae prinder gwybodaeth am niwrowenwyndra NP, sy’n awgrymu bod angen dybryd am astudiaethau pellach in vitro ac in vivo i ddarparu sylfaen ar gyfer cynllunio astudiaethau yn y dyfodol. Gall defnyddio technolegau sy’n dod i’r amlwg, yn enwedig mewn astudiaethau silico, modelu cyfrifiadurol a mathemategol, ynghyd â mwy o wybodaeth am fiowybodeg, gynorthwyo gyda’r heriau sy’n wynebunanofeddygaethwrth lunio NP delfrydol.

dyfyniad cistanche deserticola

3.2. Croesi'r Rhwystr Gwaed-Ymennydd

Mae'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) ​​yn ffin ddeinamig sy'n cyflawni rôl hunan-amddiffynnol wrth fodiwleiddio cludo biomoleciwlau o'r gwaed i'r ymennydd wrth rwystro cemegau gwenwynig a chyffuriau mwy rhag mynd i mewn. Er bod y rôl hon yn fuddiol iawn, mae'n rhwystr i therapiwteg gyfredol. Mae'r BBB, sy'n rhan arbenigol o'r system fasgwlaidd, yn cynnwys lamina gwaelodol sy'n cynnwys proteinau matrics allgellog (laminin, sylffad heparan, neu golagen), ynghyd â chelloedd endothelaidd, pericytes, traed pen astrocyte, a interneuronau [99]. Mae'n hysbys bod y celloedd fasgwlaidd, niwronaidd a glial yn rhyngweithio, gan ffurfio rhwydwaith cellog a elwir yn briodol yr uned niwrofasgwlaidd sy'n ymwneud â chynnal homeostasis meinwe [100]. Y BBB yw'r rhwystr mwyaf yn y CNS ac mae ganddo arwynebedd o 20 m2. Fe'i hystyrir yn safle hanfodol ar gyfer cyfnewid moleciwlau rhwng y gwaed a'r CNS [101]. Gan fod NPS yn fach (yn bennaf<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

Ffigur 4. Mecanweithiau cyffredin ar gyfer teithio drwy'r BBB. (A) Cludwr sy'n cael ei gyfryngu gan gludwr, (B) trawscytosis wedi'i gyfryngu gan dderbynnydd, a (C) trawscytosis wedi'i gyfryngu gan arsugniad.

Gellir gweld dulliau mynediad eraill mewn trawscytosis trwy gyfrwng derbynnydd (RMT) a thrawscytosis arsugniad-gyfryngol (AMT) (Ffigur 4) [103]. Mae'r system drafnidiaeth flaenorol yn dibynnu ar allu'r PCau i gael ei haddasu i feddu ar ligandau sy'n caniatáu rhwymo derbynyddion sy'n bresennol yn y BBB yn effeithiol. Gellir cyfeirio ligandau at dargedau megis GLUT1 neu gludwyr albwmin [104], derbynyddion lactoferrin (Lf), LRP1) [105], neu dderbynyddion transferrin (TfR) (gan ddefnyddio ligand transferrin) [106]. Nodwyd bod TfR weithiau'n cael ei or-fynegi mewn celloedd niwronaidd [107] a glioma [108]. Fodd bynnag, mae lefelau trosglwyddiad yr ymennydd yn gostwng gydag oedran, a gwelir gostyngiad dramatig ynniwroddirywiolafiechydon fel AD neu PD [109]. Fodd bynnag, mae'r TfR yn cynnig addewid mawr o ran darparu asiantau therapiwtig ar draws y rhwystr gwaed-ymennydd i'r ymennydd [110]. Felly mae RMT yn ecsbloetio rôl nano-gludwyr wedi'u labelu ar yr wyneb ar gyfer mynediad effeithlon y nano-gymhlethau i'r ymennydd. Fodd bynnag, bydd dewis a chrynodiad y ligand atodedig yn ffactorau cyfyngol a fydd yn pennu llwyddiant endocytosis. Dangosodd nanosfferau aur [111] a nanostarau aur wedi'u cyfosod â pheptid treiddio i gelloedd y gallu i groesi'r BBB [112].

Mae AMT, fodd bynnag, yn portreadu mecanwaith gweithredu ychydig yn amrywiol gan ei fod yn defnyddio rhyngweithiadau electrostatig rhwng y BBB â gwefr negyddol a'r NPs â gwefr bositif [91]. Adroddwyd bod agglutinin germ gwenith wedi'i addurno ag aur-NP yn cael ei gymryd gan derfynellau nerfol a'i gludo'n ôl gan yr acsonau i'r CNS [113]. Mae'r cludwyr cludo hyn i gyd yn caniatáu ar gyfer llacio'r syrffactyddion BBB, gan amharu ar y cyffyrdd celloedd endothelaidd a chaniatáu mynediad i'r NPS i'r ymennydd. Mae astudiaethau mewn modelau llygod wedi nodi diffyg niwed i'r ymennydd [114,115]. Fodd bynnag, nodwyd bod dewis y model clefyd in vivo ar gyfer profi gallu'r NPs i groesi'r BBB yn hollbwysig, oherwydd gall athreiddedd BBB fod yn wahanol i gnofilod i fodau dynol [99]. Mae astudiaethau helaeth ar foleciwlau trafnidiaeth yn galluogi ymchwilwyr i greu therapiwteg a all ecsbloetio'r rhwystrau ffisiolegol naturiol ar gyfer cyflwyno asiantau ffarmacolegol gweithredol i'r ymennydd yn ddiogel ac yn effeithlon. Cynigiwyd mai pwysau moleciwlaidd isel fyddai'r paramedrau gorau posibl ar gyfer nanocomposite i allu pasio drwy'r BBB (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Yn ogystal â defnyddio NPs wrth gyflenwi cyffuriau, sydd wedi dangos rhywfaint o ansefydlogrwydd in vivo ac adweithiau imiwn oherwydd gweinyddiaeth mewnwythiennol y nanosystem, gellir ystyried cyflogi therapi genynnau gan ddefnyddio cludwyr NP.

dyfyniad cistanche tubolosa: clefyd gwrth-Parkinson

3.3. Therapi Genynnau

Mae'r syniad o therapi genynnol yn dyddio'n ôl i'r 1960au a dyma yw trin neu atal afiechyd neu anhwylder genetig gan ddefnyddio asidau niwclëig therapiwtig [116]. Er gwaethaf y cyfraddau trawsyrru uchel a gafwyd gan ddefnyddio cerbydau danfon firaol, ysgogodd yr anfanteision sy'n ymwneud â chynhwysedd llwytho isel, gweithgynhyrchu ar raddfa fawr, maint y genyn y gall ei gario, a ffactorau diogelwch oncogenigedd posibl ac imiwnogenedd ddatblygu dulliau nad ydynt yn firaol. . Mae gan systemau dosbarthu genynnau nad ydynt yn firaol fwy o allu i dargedu celloedd/meinweoedd, natur oncogenig ac imiwnogenig sy'n gostwng yn sylweddol, gwell effeithiolrwydd paratoi am gost isel, dim cyfyngiad ar faint y cargo genetig, a rhwyddineb i driniaethau strwythurol [117 ]. O'r cerbydau dosbarthu nad ydynt yn firaol, polymerau cationig a lluniadau sy'n seiliedig ar lipidau, yn enwedig liposomau cationig, sydd wedi'u hastudio fwyaf hyd yn hyn, gyda'r defnydd o NPs anorganig bellach yn ennill momentwm.

Gall NPS oresgyn rhwystrau mewngellol ac allgellog sy'n rhwystro trosglwyddo genynnau. Mae'r rhwystrau hyn yn cynnwys defnydd niwclear, osgoi clirio gan y system reticwloendothelial (RES), dianc endosomaidd a lysosomaidd, amddiffyn cargo genetig rhag diraddio, rhyddhau asid niwclëig, a thargedu celloedd penodol [118]. Oherwydd bod NPs anorganig yn portreadu cymarebau arwynebedd arwyneb i gyfaint mwy gyda phriodweddau magnetig, optegol a biolegol y gellir eu tiwnio, gellir eu peiriannu i ddarparu genynnau gyda gwell effeithiolrwydd trwy addasu siâp, cyfansoddiad cemegol a maint. Dylai cerbyd dosbarthu genynnau delfrydol feddu ar briodweddau megis y gallu i darfu ar y bilen endosomaidd, i groesi'r bilen plasma, i glymu, cyddwyso a diogelu'r cargo asid niwclëig, i sicrhau cyflenwad targed penodol, bod â sefydlogrwydd mewn cylchrediad, a gallu osgoi'r system imiwnedd [118,119].

Mae'r ymchwil helaeth am fecanweithiau pathogenetig oniwroddirywiolanhwylderau wedi arwain at nodi diffygion genetig penodol sy'n gysylltiedig â dilyniant clefydau. Mae therapi genynnau yn caniatáu danfon cargo genomig, sy'n cynnwys microRNA (miRNA), RNA ymyriadol bach (siRNA), RNA tywys (gRNA), a RNA negesydd (mRNA). Roedd astudiaethau'n portreadu llwyddiant mewn strategaethau tawelu genynnau trwy ymyrraeth RNA (RNAi), sy'n defnyddio siRNA, miRNA, a RNA rhyngweithiol piwi i leihau synthesis y moleciwlau mRNA wedi'u targedu [120]. Pan fydd siRNAs dwbl-sownd synthetig (21-25 niwcleotidau o ran maint) yn cael eu trosglwyddo i gelloedd mamalaidd, maent yn targedu'r dilyniannau mRNA penodol gyda lefel uchel o benodolrwydd, sy'n arwain at dawelu genynnau [75]. Mae chwyldro RNAi wedi agor llwybr newydd ar gyfer ymyrraeth therapiwtig mewn amrywiaeth eang o anhwylderau, o ganser iniwroddirywiolclefydau [75,121]. Ar y cyfan, byddai cymhwyso tawelu genynnau wedi'i gyfryngu gan siRNA yn llwyddiannus mewn meddygaeth yn gofyn am gerbyd dosbarthu addas, nanocarrier yn ddelfrydol, a fyddai'n sicrhau bod y siRNA yn cael ei ddosbarthu'n ddiogel ac yn effeithlon. Mae golygu genom wedi'i gyflwyno'n ddiweddar i therapi genynnau ac mae'n cyhoeddi techneg a all dargedu newidiadau genetig afreolaidd yn uniongyrchol ar safleoedd â chlefyd [122].

Targed posibl mewn therapi genynnau yw croniad annormal o broteinau wedi'u cam-blygu fel amyloid -oligomers a -synuclein (Ffigur 1), sy'n cynhyrchu diraddiad cysylltiedig â reticwlwm endoplasmig (ER) a straen ER [123]. O ganlyniad, mae agregu'r proteinau hyn yn y lumen ER yn achosi ansefydlogi cartrefostasis calsiwm ER ac afluniad yn y signalau ymateb protein heb eu plygu (UPR), gan arwain at farwolaeth niwron trwy ymatebion pro-apoptotig [124,125]. Gellir goresgyn hyn trwy dargedu'r signalau UPR i wella plygu protein, fel y gwelwyd pan gafodd PD ei drin trwy dargedu'r gostyngiad mewn apoptosis niwron dopaminergig a gwella'r perfformiad echddygol, a thrwy hynny ohirio datblygiad y clefyd. Caniatawyd hyn trwy therapi genynnol, a oedd yn cynnwys targedu gorfynegiant y genyn BiP (protein a reoleiddir gan glwcos 78), sy'n gysylltiedig â gostyngiad yn yr ymateb protein heb ei blygu [126]. Felly, gall strategaethau tawelu genynnau fod yn llwyddiannus mewn achosion o'r fath.

At hynny, mae camweithrediad anadlol mitocondriaidd wedi'i nodi mewn clefydau fel clefyd Huntington (HD), AD, PD, ac ALS, gan arwain at reoleiddio cyfyngedig o ansawdd mitocondriaidd, NAD ynghyd â disbyddiad, difrod ocsideiddiol, agregau protein, tarfu ar synthesis ATP, a mitocondriaidd anghytbwys. homeostasis calsiwm [127-129]. Gwelwyd bod therapi genynnol yn goresgyn y ffenomen hon trwy naill ai atal y difrod mitocondriaidd neu hyrwyddo biogenesis mitocondriaidd. Fel arall, gall niwrowenwyndra mewn HD arbrofol a PD gael ei reoleiddio gan or-fynegiant rheoleiddwyr straen ocsideiddiol mitocondriaidd a dynameg, gan gynnwys PGC-1 , HSP70, TFEB [130,131].

Gwelir mecanweithiau eraill pathogenesis mewn signalau annormal rapamycin (mTOR) mewn PD, AD, a HD, ynghyd â dadreoleiddio epigenetig, awtoffagy, a chamweithrediad microglial ac astrocyte [132]. Mae pob mecanwaith yn arddangos dulliau unigryw o gamweithredu oherwydd dilyniant y clefyd, ac felly mae'n bwysig deall pa fecanwaith sy'n gysylltiedig â chlaf sy'n cyflwyno'r clefydau hyn i roi'r driniaeth briodol gyda'r effeithiolrwydd mwyaf. At hynny, mae therapi genynnau wedi profi ei effeithiolrwydd mewn amrywiol glefydau eraill. Mae, felly, yn gystadleuydd gwych drosniwroddirywioltherapiwteg, yn dilyn ymchwil ar aberrations genetig mewn cleifion â PD ac AD.

Mae Tabl 3 yn amlygu rhai o'r NPs a ddefnyddiwyd ar gyfer therapi genynnau'r CNS o 2017 i 2020. Mae llwyddiant arbrofion o'r fath wedi ehangu'r wybodaeth amnanofeddygaethmewnniwroddirywiolanhwylderau, gan helpu i dargedu'r genynnau achosol neu'r proteinau cyfanredol yn benodol. Mae strategaethau therapi genynnau a ddarperir gan ddefnyddio fectorau nanoronynnau yn ddewisiadau amgen deniadol oherwydd gallant o bosibl fodloni llawer o ofynion ar gyfer cyflenwi diogel ac effeithlon ar draws rhwystrau biolegol, yn enwedig y rhwystr gwaed-ymennydd. Ar wahân i'r manteision a bortreadir mewn therapi genynnau, mae synthesis biolegol NPs yn tynnu sylw at ei amrywiaeth ei hun o fuddion o ran darnau penodol a ddefnyddir [133] a all weithio'n synergyddol â'r genyn therapiwtig.

3.4. Nanomeddygaeth mewn Treialon Clinigol - Diweddariad

Mae sawl treial clinigol yn defnyddio cyffuriau fel atalyddion secretase a gwrthgyrff therapiwtig yn AD wedi'u cynnal, gyda dim ond ychydig yn cael eu cwblhau, a daeth y mwyafrif i ben [8]. Yn ddiddorol, bu diffyg byd-eang o ddatblygiad cyffuriau newydd ar gyfer AD ers 2003 [138]. Roedd hyn hefyd yn amlwg mewn chwiliad diweddar o lyfrgell NIH, gyda dim ond dwy astudiaeth yn ymwneud â chyflwyno NP. Un o'r enw "Asesiad diogelwch, goddefgarwch ac effeithiolrwydd o nanoronynnau mewn trwynol o APH-1105, modulator alpha-secretase newydd ar gyfer nam gwybyddol ysgafn i gymedrol oherwyddAlzheimerclefyd" dim ond i fod i ddechrau yn 2023. Mae'r ail dreial, "Astudio Cam 2, label agored peilot, grŵp dilyniannol, ymchwilydd wedi'i dallu o sbectrosgopeg cyseiniant magnetig (31P-MRS) i asesu effeithiau CNM-Au8 ar gyfer y gwelliant bio-ynni cyflwr rhydocs niwronaidd amhariad ynParkinson'sclefyd", dechreuodd ym mis Rhagfyr 2019, a threfnwyd ei gwblhau ym mis Gorffennaf 2021 [139]. Defnyddiodd yr astudiaeth hon nanocrystals aur. Er bod nanocrystals aur wedi'u cymeradwyo'n ddiweddar ar gyfer trin sglerosis ymledol [140], disgwylir diweddariadau ar yr astudiaeth gyfredol. Cadarnhaol dim ond mewn ymchwiliadau yn y dyfodol y gall canlyniadau ysgogi'r defnydd o NPs.

tubulosa cistanche

4. Casgliadau

Nanomeddygaethyn dod i'r amlwg fel arf hynod effeithiol i oresgyn rhwystrau sy'n dal i herio meddygaeth draddodiadol. Mae'r cyfuniad onanofeddygaetha gellir manteisio ar therapi genynnau er mwyn cael mwy o fuddion therapiwtig. Amlygodd yr adolygiad hwn rai o'r genynnau sy'n gysylltiedig â dilyniant clefyd PD ac AD a allai agor y posibilrwydd o astudiaethau therapi genynnol. Gall gwell dealltwriaeth o achosion aberrations genetig a sut maent yn arwain at niwroddirywiad arwain at therapiwteg wedi'i deilwra mewn ymateb i fath penodol o fwtaniad a gyflwynir gan unigolyn. Er efallai na fydd iachâd ar unwaith, mae astudiaethau ymchwil o'r fath yn ffurfio'r cerrig camu i greu strategaeth driniaeth yn y pen draw a fyddai'n dileu afiechydon sy'n gysylltiedig â niwed niwronaidd un diwrnod ac yn helpu miliynau o gleifion ledled y byd i fyw bywyd normal ac iach. Mae'r cyfuniad onanofeddygaetha niwrowyddoniaeth o bosibl yn darparu atebion newydd i lawer o anhwylderau sy'n gysylltiedig â'r CNS, gan gynnwys AD a PD. Mae angen cynnal profion llym ar yr amrywiaeth o nanoronynnau sydd ar gael ar hyn o bryd o ran gwenwyndra a sefydlogrwydd a rhaid eu hoptimeiddio ar gyfer danfon genynnau neu gyffuriau i'r CNS.

Cyfraniadau Awdur:Cysyniadoli, KJ, ac MS; meddalwedd, KJ ac MS; dilysu, MS; adnoddau, MS; curadu data, KJ; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, KJ; ysgrifennu - adolygu a golygu, MS; goruchwyliaeth, MS; gweinyddu prosiect, MS; caffael cyllid, MS Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.

Ariannu:Ariannwyd ymchwil yn y maes hwn gan Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol De Affrica, rhifau grant 120455 a 129263.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:Ddim yn berthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:Ddim yn berthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:Ddim yn berthnasol.

Gwrthdaro Buddiannau:Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.