Rhan 2: Beth yw rôl BDNF mewn Anafiadau Trawmatig i'r Ymennydd Arbrofol A Chlinigol?
Mar 26, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
3.5.2. Deiet
Archwiliodd cyfanswm o 15 astudiaeth effeithiau triniaeth dietegol gwahanol artrawmatigymenyddanafmewn modelau anifeiliaid. Roedd hyn yn cynnwys triniaeth gydag Astaxanthin (meddyginiaeth hermal sy'n deillio o fwyd môr gydag effeithiau gwrthocsidiol) [77], llus [51], cyfyngiad calorig [94], dyfyniad olew seleri [82], curcumin [53,61], ethanol [95] , Imiwnocal (atodiad protein llawn cystein) [96], procyanide [65], resolvin [97], trelahose [98], Fitamin E [60] a thriniaeth asid brasterog nx3 [55,99], neu ddiffyg asid brasterog nx3 [ 54].
Mae Chandrasekar et al. archwilio effaith meddwdod ethanol acíwt ar y cyd â thrawma a chanfod bod trawma wedi cynyddu mRNA BDNF yn yr hippocampi yn ddwyochrog ar 1 a 3 h ar ôl trawma o'i gymharu â ffug a bod y upregulation a achosir gan TBI o BDNF wedi gostwng yn sylweddol gan rag-driniaeth ethanol [95] .
Roedd Ren et al. archwilio Resolvin, docosahexaenoic (DHA) hanfodol n-3 ddeilliad asid brasterog. Archwiliodd yr astudiaeth fynegiant protein BDNF yn yr hippocampus yn 7 DPI a chanfu hefyd fod mynegiant protein BDNF a achosir gan TBI a bod Resolvin D1 wedi cynyddu mynegiant BDNF ymhellach ac yn lleddfu effeithiau gwybyddol TBI mewn profion cyflyru ofn a cherdded trawst [97].
Roedd Agrawal et al. Canfuwyd bod FPI wedi lleihau mynegiant protein BDNF yn y cortecs blaen ar 7 DPI yn benodol mewn anifeiliaid a oedd yn agored i ddiffyg asid brasterog nx3, ond bod rhag-driniaeth asid brasterog nx3 wedi atal hyn. Roeddent hefyd yn dangos bod n-3 o grwpiau sy'n cael eu trin ag asid brasterog yn treulio mwy o amser ym mreichiau agored y ddrysfa plws uchel, gan nodi bod llai o bryder [99]. Mae Ji et al. yn dangos bod triniaeth gydag Astaxanthin yn gwella mynegiant protein BDNF ar 7 DPI yn y cortex ipsilateral, yn ogystal ag adferiad NSS cyflymach a pherfformiad gwell yn y prawf rotarod [77]. Mae Krishna et al. Canfuwyd bod ychwanegiad llus yn cynyddu mynegiant protein BDNF yn yr hippocampus ipsilateral yn 14 DPI, yn ogystal â pherfformiad gwell yn y ddrysfa Barnes, fodd bynnag, yn y ddrysfa plws uchel ni welwyd unrhyw newid arwyddocaol mewn grwpiau trawma na thriniaeth [51]. Roedd Wu et al. archwilio'r hippocampus ipsilateral yn 4 DPI a chanfod bod curcumin dietegol yn gwella mynegiant protein BDNF ar ôl trawma yn ogystal â pherfformiad yn y MWM [53]. Yn ogystal, fe wnaethant ddangos yn ddiweddarach fod curcumin dietegol hefyd yn gwella mynegiant protein BDNF ar 8 DPI a gwell canlyniad yn y daith gerdded trawst [61]. Roedd Ignowski et al. Canfuwyd bod triniaeth ag Imiwnocal yn cynyddu mynegiant protein BDNF yn gyfan gwblymenyddlysate ar 3 DPI, a hefyd canlyniadau gwell mewn profion cerdded trawst, rotarod, a drysfa Barnes [96]. Archwiliwyd Procyanidins gan Mao et al. a ganfu fod triniaeth yn cynyddu mynegiant protein BDNF yn 14 DPI yn yr hippocampus ipsilateral a gwell perfformiad MWM [65]. Yn olaf, mae Aiguo et al. canfuwyd bod triniaeth Fitamin E yn cynyddu mynegiant protein BDNF 1 wythnos ar ôl trawma yn yr hippocampus ipsilateral a gwell canlyniad fel y'i profwyd gan y MWM [60]. I grynhoi, mae'n ymddangos bod nifer o driniaethau dietegol yn effeithio ar fynegiant BDNF ac mae cydberthynas rhwng mynegiant BDNF cynyddol a gwell canlyniad.
Mae gan Cistanche effaith niwro-amddiffynnol dda iawn
3.5.3. Trin Bôn-gelloedd
Yn y deunydd a adolygwyd, archwiliodd 9 astudiaeth driniaethau bôn-gelloedd a'u heffaith ar fynegiant BDNF ar ôl TBI. Roedd Mahmood et al. archwilio triniaeth fewnwythiennol gyda chelloedd stromal mêr wedi'u labelu â bromodeocsyridin (BrdU). Daethant o hyd i gelloedd BrdU-positif cynyddol yn y rhanbarthau perilesional, sy'n dynodi mudo celloedd stromal mêr (MSCs). Ymhellach, canfuwyd bod triniaeth MSC wedi cynyddu BDNF yn sylweddol ar 8 DPI ond nid 2 neu 5 DPI o gymharu â cherbyd. Yn olaf, canfuwyd bod y grŵp a gafodd ei drin gan MSC wedi gwella sgoriau mewn mNSS a rotarod o'i gymharu â grwpiau rheoli [100]. Roedd Mahmood et al. hefyd yn archwilio adferiad hirdymor (90 DPI) a dosau gwahanol o driniaeth bôn-gelloedd stromal mêr esgyrn mewnwythiennol (BMSCs). Canfuwyd bod dosau uwch o BMSCs (4 × 106 ac 8 × 106) yn cynyddu lefelau protein BDNF yn sylweddol o gymharu â dos isel (2 × 106) a cherbyd. Canfuwyd hefyd bod y dosau uchel a chanolradd (4 × 106 ac 8 × 106) yn gwella ACF o'i gymharu â grwpiau isel a grwpiau sy'n cael eu trin â cherbydau. Yn olaf, canfuwyd cynnydd dos-ddibynnol mewn mynegiant GFAP perilesional [101]. Mae Feng et al. archwilio BMSCs gweinyddu mewnwythiennol a chanfod bod anifeiliaid a gafodd driniaeth BMSC wedi cynyddu'n sylweddol nifer y celloedd sy'n mynegi rhanbarth pennu rhyw Y (SRY) wedi'i gyd-labelu â naill ai antigen niwclear niwral (NeuN) neu brotein asidig ffibrilaidd glial (GFAP) yn y cortecs ipsilateral o lygod mawr o’u cymharu ag anifeiliaid sy’n cael eu trin â cherbyd, sy’n dangos bod BMSCs wedi mudo i’r rhanbarth a anafwyd ac yn gwahaniaethu iniwronauac astrocytes. Ar ben hynny, canfuwyd nad oedd TBI yn unig yn cael unrhyw effaith ar fynegiant protein BDNF ar 14 DPI y cortecs ipsilateral, ond bod triniaeth BMSC wedi cynyddu mynegiant protein BDNF yn sylweddol o'i gymharu â grwpiau ffug a thrawma [81]. Mae Deng et al. archwilio'r rhyngweithio rhwng triniaeth BMSC a ffactor sy'n deillio o gelloedd stromal-1 (SDF-1), sef cemocin sy'n ymwneud ag ymfudiad a goroesiad bôn-gelloedd. Yn benodol, archwiliwyd micro-chwistrelliad posttrawmatig o BMSCs wedi'u meithrin mewn datrysiadau gyda SDF a hebddo-1. Canfuwyd bod nifer y celloedd BDNF-positif wedi cynyddu yn y grŵp a gafodd ei drin â BMSC ac wedi cynyddu ymhellach yn y grŵp a gafodd ei drin â BMSC a feithrinwyd â SDF{8}}. Ymhellach, canfuwyd bod y grŵp BMSC plws SDF-1 wedi cael canlyniad gwell mewn profion NSS ac MWM o gymharu â BMSC heb SDF-1 a grwpiau cerbydau [102].
Mae Kim et al. Canfuwyd bod protein BDNF wedi cynyddu yn yr hemisffer ipsilateral ar 2 DPI, ond ni chanfuwyd unrhyw newid mynegiant arwyddocaol yn 8, 15, neu 29 DPI mewn grwpiau TBI o gymharu â ffug. Canfuwyd hefyd bod triniaeth mewnwythiennol â bôn-gelloedd mesenchymal dynol (hMSCs) wedi cynyddu mynegiant BDNF ymhellach ar ddiwrnod 2 ond nad oedd yn cael unrhyw effaith arwyddocaol ar y dyddiadau eraill ar ôl yr anaf. Er bod mudo hMSC i'r parth anafedig wedi'i gadarnhau gan staen gwrthgyrff niwclysau gwrth-ddynol ar 2 DPI, roedd y cynnydd yn dros dro a gwelwyd ei fod wedi gostwng ar 15 DPI. Yn ogystal, dim ond cynnydd bach oedd mewn celloedd positif NeuN neu GFAP. Yn olaf, canfuwyd bod hMSCs wedi gwella canlyniadau yn y profion rotarod a mNSS o gymharu â'r grŵp TBI a driniwyd gan gerbydau [103]. Mae Qi et al. archwilio bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail (UC-MSCs) wedi'u trawsblannu i'r rhanbarth perilesional a chanfod bod UC-MSCs wedi cynyddu mynegiant protein BDNF yn 2, 3, a 4 wythnos, ond nid ar 1 wythnos, ar ôl anaf o'i gymharu â TBI a driniwyd gan gerbydau. Ar ben hynny, canfuwyd bod gan grŵp a gafodd ei drin gan UC-MSC nifer uwch o gelloedd GFAP-positif yn ogystal â sgoriau gwell yn yr ACF o'i gymharu â cherbydau [104]. Mae Wang et al. Canfuwyd bod trawsblaniad UC-MSC mewnfentriglaidd yn sylweddol uwch na'r nifer o gelloedd BDNF-positif a GFAP-positif o gymharu â'r grŵp rheoli. Yn ogystal, canfuwyd bod gan y grŵp a gafodd ei drin gan UC-MSC sgoriau is yn yr ACF o'i gymharu â'r rheolaeth [105].
Effeithiau niwro-amddiffynnol dyfyniad cistanche
Roedd Cheng et al. archwilio Jeli Wharton, sef matrics llinyn bogail sy'n cynnwys bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail dynol. Ni chanfuwyd unrhyw newid arwyddocaol ym mynegiant protein BDNF yn y cortecs ipsilateral ar 14 DPI mewn ffug o'i gymharu â grwpiau trawma, ond bod protein BDNF a mRNA yn sylweddol uwch yn y grŵp TBI a dderbyniodd drawsblaniad Jeli Wharton i'r rhanbarth perilesional o'i gymharu â cherbydau-. llygod mawr wedi'u trin [72]. Roedd Xiong et al. canfuwyd bod trawma wedi lleihau mynegiant protein BDNF yn y cortecs ipsilateral ar 7 DPI. Buont yn archwilio bôn-gelloedd niwral (NSC) o hippocampi newyddenedigol y deorwyd ar eu cyferniwrosfferffurfiad, yn gystal aniwrosfferauyn deillio o lygod dymchwel BDNF. Canfuwyd bod trawsblannu NSCs i'r rhanbarth perilesiynol yn gwrthdroi'r gostyngiad yn lefelau protein BDNF a bod BDNF yn dymchwel.niwrosfferaucynhyrchu llai o BDNF a synaptophysin. Yn ogystal â hyn, canfuwyd bod llygod a gafodd eu trin â NSC wedi gostwng yr NSS o gymharu â llygod a gafodd eu trin â'r NSCs BDNF-KD yn ogystal â'r grŵp TBI a driniwyd gan gerbydau. Roedd y grŵp a gafodd ei drin gan yr NSC hefyd wedi gwella perfformiad yn y prawf rotarod o'i gymharu â'r grŵp TBI a driniwyd gan gerbydau. I gloi, canfuwyd bod trawsblaniad NSCs yn cynyddu mynegiant BDNF a gwell canlyniad mewn profion NSS a rotarod trwy ysgogi BDNF [79].
I grynhoi, canfu'r holl astudiaethau a adolygwyd a oedd yn archwilio triniaeth bôn-gelloedd fod sawl math o fôn-gelloedd yn cynyddu mynegiant BDNF. Nid oedd pump o bob naw astudiaeth yn cynnwys grŵp ffug ar wahân i gerbyd neu drawma. O ran canlyniadau swyddogaethol, canfu'r ddwy astudiaeth a archwiliodd drawsblaniad bôn-gelloedd llinyn bogail ynghyd â'r astudiaeth a oedd yn archwilio trawsblaniad Jeli Wharton fod gwellhad.niwrolegolsgoriau difrifoldeb mewn grwpiau triniaeth o'i gymharu â'r cerbyd [72,104,105]. Canfu'r astudiaeth a archwiliodd Jeli Wharton hefyd fod llygod mawr a gafodd eu trin yn treulio mwy o amser yn y cwadrant cywir a bod ganddynt hwyrni byrrach i ddod o hyd i'r platfform yn yr MWM, yn ogystal â threulio cryn dipyn mwy o amser yn archwilio'r gwrthrych newydd yn y prawf adnabod gwrthrychau newydd. Mae hyn yn dangos bod trawsblaniad Jeli Wharton yn gwella cof adnabod gofodol a gwrthrych ar ôl TBI mewn llygod mawr. Canfu'r tair astudiaeth a archwiliodd driniaeth stromal mêr well NSS mewn grwpiau triniaeth o'i gymharu â grwpiau cerbydau, a chanfu dau ohonynt hefyd ddiffygion modur gwell yn y prawf rotarod mewn grwpiau bôn-gelloedd sy'n deillio o fêr o'i gymharu â rheolaeth [81,100,101]. Fe wnaeth bôn-gelloedd mêr hefyd wella canlyniadau mewn amseroedd hwyrni dianc byrrach a nifer o groesfannau platfform o'i gymharu â rheolaeth yn yr MWM, gan nodi gwell cof gofodol [102]. Yn yr astudiaeth a archwiliodd drawsblaniad bôn-gelloedd mesenchymal dynol, canfuwyd canlyniadau gwell mewn profion NSS a rotarod mewn grwpiau wedi'u trin o'u cymharu â rheolaeth [103]. Yn olaf, canfu'r astudiaeth a archwiliodd bôn-gelloedd niwral fod grwpiau a gafodd eu trin wedi gwella canlyniad NSS yn ogystal â swyddogaeth modur yn y prawf rotarod ar ôl trawma [79].
Clefydau gwrth-Parkinson Cistanche
3.5.4. Triniaeth Llwybr BDNF
Ychydig o astudiaethau sy'n archwilio ymyrraeth uniongyrchol llwybr BDNF mewn TBI, ac roedd yr adolygiad hwn yn cynnwys pedair astudiaeth. Mae Sen et al. Canfuwyd bod TBI wedi gostwng mynegiant protein BDNF yn y cortecs ipsilateral 21 diwrnod yn dilyn yr anaf. Ar ben hynny, fe wnaethant archwilio'r kinase reticulum endoplasmic tebyg i Protein kinase (PERK), kinase yn y reticwlwm endoplasmig a weithredir gan straen fel TBI, sy'n cyfryngu'r ataliad cyfieithu i lawr yr afon. Mae astudiaethau blaenorol wedi canfod bod ffosfforyleiddiad PERK yn arwain at fwy o actifadu CREB ac felly is-reoleiddio BDNF. Canfuwyd bod antagonist PERK GSK2656157 wedi cynyddu mynegiant BDNF a gwell perfformiad gwybyddol ym mhrawf Morris Water Maze. Mae hyn yn dangos bod ataliad y llwybr hwn yn cynyddu mynegiant protein BDNF a allai gyfrannu at y perfformiad gwell yn y MWM [83]. Alders et al. ac Yin et al. archwilio BDNF wedi'i asio â pharth rhwymo colagen, a mynegiant BDNF yn y cortecs ipsilateral ar 28 diwrnod ar ôl anaf a chanfod bod BDNF wedi'i gynyddu fwyaf yn y llygod a gafodd eu trin â BDNF wedi'u hasio â'r parth rhwymo colagen, ac yna anifeiliaid a gafodd eu trin â BDNF yn unig ac yna TBI. Ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol mewn mynegiant BDNF rhwng anifeiliaid ffug a llygod wedi'u hanafu [57,86].
Mae gan BDNF hanner oes byr ac ymennydd gwaed isel athreiddedd rhwystr, a defnyddiodd un grŵp nanoronynnau wedi'u gorchuddio gan syrffactydd, poloxamer 188 (PX), i gynyddu crynodiad BDNF mewn ardaloedd targed. Canfuwyd bod TBI yn cynyddu mynegiant protein BDNF mewn hemisfferau ipsilateral a chyfochrog 4 h ar ôl anaf. At hynny, cynyddwyd mynegiant BDNF yn ipsilateral mewn anifeiliaid a gafodd eu trin â BDNF ynghyd â nanoronynnau gyda PX a hebddo o'i gymharu â cherbyd a BDNF heb grwpiau trin nanoronynnau. Yn gyfochrog dim ond yn y grŵp a gafodd ei drin â BDNF ynghyd â'r cyfuniad o nanoronynnau a PX y cynyddwyd mynegiant BDNF. Yn y gwerthusiadau swyddogaethol, canfuwyd gwelliant digymell o ACF ar ddiwrnodau 1 i 6, heb unrhyw wahaniaeth rhwng grwpiau. Fodd bynnag, ar ddiwrnod 7 roedd gwelliant sylweddol yn yr ACF yn y grŵp a gafodd ei drin â BDNF ynghyd â grŵp nanoronynnau a PX o gymharu â'r grwpiau triniaeth eraill. Yn y prawf osgoi goddefol, perfformiodd y grŵp ffug a'r grŵp a gafodd eu trin â BDNF ynghyd â nanoronynnau a PX yn well na'r grwpiau eraill na berfformiodd yn well na'r anifeiliaid heb eu trin [106].
3.5.5. 7,8-DHF ac EVT901
Yn ddiweddar, darganfuwyd y flavonoid synthetig 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) yn dilyn sgrinio ar gyfer moleciwlau bach a allai actifadu'r derbynnydd BDNF TrkB yn ddetholus. Mae hyn yn golygu y gall 7,8-DHF achosi effeithiau tebyg, fel BDNF yn yymenydd, a bod yn fwy defnyddiol yn therapiwtig oherwydd ei amsugno'n well a'i allu i groesi'r ymennydd gwaed rhwystr. Mae'r 7,8-DHF wedi dangos gallu i hybu twf y dendrites hyn i mewn i synapsau i helpu i adfer cyfathrebu rhwngniwronaumewn modelau anifeiliaid o ddirywiad gwybyddol.
Mewn model TBI arbrofol roedd gweinyddu 7,8-DHF cyn anaf yn lleihau marwolaeth celloeddniwronauyn yr hippocampus. Gellid gweld necrosis celloedd llai ac apoptosis hefyd wrth weinyddu (7,8-DHF) ar ôl TBI efelychiedig mewn llygod oedolion [107]. Yn ddiweddar 7,8-cyfunwyd triniaeth DHF ag ymarfer corff ar ôl anaf mewn llygod mawr a dangoswyd ei bod yn hyrwyddo lefelau uwch o fetaboledd celloedd, plastigrwydd synaptig a chynnyddymenyddswyddogaeth cylched [108].
Yn ogystal, yn ddiweddar nodwyd antagonist dethol o p75NTR, EVT901 [109]. Mae EVT901 yn atal p75NTR in vitro tra'n cynyddu ffosfforyleiddiad TrkA, yn blocio apoptosis, ac yn cynyddu alldyfiant niwrit mewnniwroblastomacelloedd. At hynny, gostyngodd y driniaeth ag EVT901 mewn llygod mawr a oedd yn agored i TBIniwronaiddmarwolaethau yn yr hippocampus a thalamws, lleihau diffygion gwybyddol hirdymor, a lleihau nifer yr achosion o drawiad ôl-drawmatig.
Ni ddangosodd y ddau gyffur newydd hyn unrhyw effaith niweidiol mewn modelau anifeiliaid ac, maent yn cynnig cyfle addawol ar gyfer triniaeth ffarmacolegol gyflenwol o TBI.
dyfyniad cistanche
3.6. BDNF mewn Anifeiliaid Trawsenynnol
Mae mynegiant BDNF mewn anifeiliaid trawsenynnol ar ôl TBI yn faes newydd, ac rydym wedi cynnwys cyfanswm o dair astudiaeth. Mae canlyniadau'r astudiaethau hyn yn amrywio'n naturiol o anifeiliaid nad ydynt yn drawsgenig ac oherwydd hyn nid yw canlyniadau a dulliau'r astudiaethau hyn wedi'u cynnwys yn y graffiau blaenorol.
Mae Giarratana et al. archwilio llygod Val66Met-transgenic (Met plus ) a defnyddio model TBI ysgafn dro ar ôl tro gan ddefnyddio model anafiadau taro hylif ochrol. Mae Giarratana et al. Canfuwyd bod cyfanswm y protein BDNF wedi'i ostwng mewn Met ynghyd ag anifeiliaid anafedig yn y cortecs ipsilateral ar 21 DPI, ond bod protein pro / aeddfed-BDNF wedi'i gynyddu yn yr hippocampws ipsilateral ar 1 DPI o'i gymharu â Met-. Ymhellach, canfuwyd bod gan Met plus -anifeiliaid gyfaint mwy o llid o gymharu â Val66Val ar 21 DPI a bod anifeiliaid Met plus wedi cynyddu actifadu microglia mewn meinweoedd hippocampal a cortigol ar 1 a 21 DPI. Mae Met plus hefyd wedi cynyddu gweithrediad celloedd Caspase-3 plws (marciwr ar gyfer apoptosis) o gymharu â Met- ar 1 DPI, ac mae ganddynt lefelau uwch o gelloedd FluorojadeC plus (marciwr ar gyferniwroddirywiad) o'i gymharu â Met- ar 1 a 21 DPI. Yn olaf, canfuwyd hefyd fod gan anifeiliaid a anafwyd gan Val66Met nifer uwch o gelloedd tau plws ffosfforyleiddiad (marcwr ar gyferniwroddirywiolpatholeg) o'i gymharu â Met- yn 1 a 21 DPI, a nifer uwch o gelloedd GFAP a mwy yn y cortecs ipsilateral yn Met plus o'i gymharu â Met- ar 21 DPI, ond nid 1 DPI, sy'n nodi cynnydd mewn actifadu astrocyte a risg o greithio glial [ 110].
Mae Gao et al. defnyddio ergyd amodol cre/flox (KO) o BDNF sy'n galluogi cnocio BDNF i safle penodol yn y gronynnogniwronauo gyrus dentate yr hippocampus. Yn yr anifeiliaid rheoli fflocs / fflocs, canfuwyd bod TBI yn cynyddu mynegiant protein BDNF yn yr hippocampus. Yn yr anifeiliaid KO amodol, canfuwyd bod lefelau BDNF wedi gostwng yn sylweddol yn y gyrus dantate mewn anifeiliaid sy'n cael eu trin â ffug, a bod TBI wedi cynyddu lefelau protein BDNF yn gyrus dantate llygod KO i raddau llai na'r cynnydd mewn rheolaeth fflocs / fflocs. anifeiliaid. Ar ben hynny, canfuwyd nifer sylweddol uwch o gelloedd FJB a mwy mewn anifeiliaid KO o'u cymharu ag anifeiliaid rheoli fflocs / fflocs wedi'u hanafu, sy'n dangos bod canlyniad amodol BDNF yn arwain at fwy o farwolaethau celloedd yn y gyrus dannedd gosod ar ôl trawma. Ar ben hynny, dangoson nhw fod anaf TBI yn achosi babanod newydd-anedig yn sylweddolniwronmarwolaeth 24 h yn dilyn anaf TBI cymedrol a bod y KO amodol BDNF yn cynyddu marwolaeth niwronau newydd-anedig ymhellach yn y gyrus dentate [111].
Roedd Cheng et al. astudio anifeiliaid thrombospondin-1 (TSP-1) KO ar ôl anaf cortigol a reolir. Mae TSP-1 yn brotein matrics allgellog sy'n cael ei gyfrinachu gan astrocytes yn yymenyddac mae wedi'i gysylltu â sawl patholeg yr ymennydd. Mae Chang et al. mewn anifeiliaid math gwyllt (WT), bod TSP-1 wedi cynyddu yn y cortecs ipsilateral ar ôl 6 awr i 3 diwrnod, ac yna'n dychwelyd i lefelau normal. Wrth archwilio'r berthynas â mynegiant BDNF, canfuwyd bod TBI wedi cynyddu mynegiant protein BDNF yn y cortecs gwrth- ac ipsilateral yn WT ar 21 diwrnod ar ôl trawma. Fodd bynnag, yn TSP-1 cynyddodd KO BDNF yn y cortecs ipsilateral yn unig ac nid yn y cortecs cyfochrog. Gallai hyn awgrymu ymwrthedd i BDNF sy'n gysylltiedig â disbyddu genynnau TSP. Ar ben hynny, canfuwyd nad oedd mesuriad synaptoffiseg (marciwr ar gyfer meintioli synaps) yn dangos unrhyw wahaniaeth rhwng grwpiau KO a WT cyn TBI, ond bod TBI yn yr un modd wedi lleihau synaptoffiseg yn sylweddol yn y cortecs cyfochrog o'i gymharu â ffug a WT. Nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol mewn mynegiant synaptoffiseg yn y cortecs ipsilateral rhwng grwpiau. Ar ben hynny, cynyddodd TBI afradlondeb yn yr hemisffer ipsilateral, a oedd wedi'i waethygu'n sylweddol mewn llygod TSP-1 KO o gymharu â WT. Yn y profion swyddogaethol, gwaethygodd perfformiad TSP{10}} KO yn sylweddol yn NSS o'i gymharu â WT ar ôl TBI, gan ddangos ymateb synhwyrydd modur gwaeth. Nid oedd gafael gwifren a phrawf cornel yn arwyddocaol wahanol mewn grwpiau KO a WT a dychwelodd i normal ar 10 DPI. Yn yr MWM, roedd llygod TSP-1 KO wedi cynyddu'r hwyrni i ddod o hyd i'r platfform o'i gymharu â WT, ond dim gwahaniaeth arwyddocaol mewn amseroedd mynediad na chwadrant targed. Gallai TSP-1 KO waethygu adferiad cof gofodol ar ôl TBI [112].
Manteision echdynnu Cistanche: amddiffyn niwronau ac atal apoptosis celloedd
Trafodaeth
Mae'r deunydd a adolygwyd yn heterogenaidd iawn o ran y deunydd a archwiliwydymenyddrhanbarthau, dadansoddiad amserol o fynegiant BDNF ar ôl anaf, math o fodel trawma, a phrofion swyddogaethol, yn ogystal ag a gafodd grŵp ffug ei gyflwyno neu ei adrodd. Mae angen dybryd am safoni dyluniad arbrofol er mwyn darparu canlyniadau mwy atgynhyrchadwy a chasgliadau cadarn. Serch hynny, mae patrwm cyffredinol o fynegiant BDNF-mRNA sy'n cynyddu dros dro yn y diwrnod cyntaf ar ôl trawma yn yr hippocampus ipsilateral ac yna gostyngiad ipsilateral a chynnydd cyfochrog. Yn yr un modd, yn y cortecs ipsilateral, cynyddodd BDNF-mRNA ar y diwrnod cyntaf ar ôl trawma, ac yna tueddiad o fynegiant gostyngol.
O ran astudiaethau dynol, mae angen tebyg am safoni a charfannau mwy. Yn gyffredinol, mae'r astudiaethau'n fach, mae gan y rhan fwyaf boblogaeth astudio<200 individuals,="" and="" a="" control="" group="" has="" not="" always="" been="" used.="" outcome="" measures="" differ="" among="" the="" studies,="" especially="" when="" evaluating="" cognitive="" function.="" additionally,="" the="" time="" point="" for="" follow-up="" varies="" between="" the="" studies,="" and="" access="" to="" prospective="" studies="" is="" scarce.="" the="" met/met="" prevalence="" in="" the="" caucasian="" population="" is="" low="" and="" therefore="" most="" studies="" group="" met-heterozygote="" and="" homozygote="" together="" for="" analysis="" which="" begs="" the="" question="" if="" the="" functional="" effect="" is="" the="" same="" and="" whether="" the="" met+="" result="" in="" a="" lower="" baseline="" of="" cognitive="" function="" but="" offer="" a="" protective="" quality="" of="" cognition="">
4.1. Modelau Bôn-gelloedd Lluosog a Achosir gan Ddyn mewn Ymchwil TBI
Fel y disgrifiwyd yn flaenorol, mae TBI yn gyflwr heterogenaidd a chymhleth sy'n cynnwys sawl math o gelloedd CNS. Mae rhyngweithiadau cellog a phrosesau isgellog yn dilyn patrymau amser a gofodol sy'n amrywio rhwng unigolion yr effeithir arnynt, a rhwng gwahanol anafiadau. Yn unol â hynny, mae TBI arbrofol fel arfer yn cael ei astudio gan ddefnyddio modelau in vivo, yn nodweddiadol cnofilod, gan ailadrodd llawer o'r nodweddion a grybwyllwyd uchod. Fodd bynnag, gellir hefyd astudio rhai agweddau ar TBI, megis cyfraniad ffactorau cell-ymreolaethol yn erbyn ffactorau nad ydynt yn gelloedd ymreolaethol yn vitro, gan ganiatáu ar gyfer astudiaethau mwy mecanistig o brosesau ynysig. Yn ogystal, anfantais gyda'r modelau in vivo cyfredol yw gwahaniaethau posibl rhwng celloedd dynol ac anifeiliaid o ran mynegiant genynnau a phrotein neu ymateb i ymyriadau ffarmacolegol. Gall y gwahaniaethau hyn fod yn sail i rai o'r anawsterau wrth drosi canlyniadau o ymchwil sylfaenol i gymwysiadau clinigol.
4.2. Manteision Posibl gyda Modelau iPSC
Yn unol â'r llenyddiaeth, rydym yn cynnig defnyddio modelau in vitroniwronaiddgellid defnyddio mathau o gelloedd sydd wedi’u gwahaniaethu o fôn-gelloedd lluosog ysgogedig (iPSCs) o bynciau dynol fel model cyflenwol, e.e., ar gyfer astudio rhyngweithiadau cell i gell, anaf echelinol gwasgaredig (DAI),niwro-llid, a sgrinioniwro-amddiffynnolcyffuriau [113-115]. Mae manteision defnyddio modelau sy'n seiliedig ar iPSC yn cynnwys nad oes angen unrhyw anifeiliaid arbrofol; gellir astudio effaith amrywiadau genetig ar y lefel gellog; gallu i astudio dynolniwronau, nad ydynt yn hygyrch mewn cleifion byw; ac y gellir pennu priodweddau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig cyffuriau posibl yn y mathau o gelloedd dynol targed. Ar ben hynny, mae is-boblogaethau oniwronaua gellir astudio celloedd diddordeb glial yn unigol neu mewn cyd-ddiwylliannau.
Mae modelau mwy datblygedig yn cynnwys y defnydd oymenyddorganoidau sy'n deillio o iPSCs, sy'n fwy tebyg i'r amgylchedd tri dimensiwn yn yymenydda chaniatáu ar gyfer dadansoddiadau mwy cymhleth [116,117], ond yn golygu heriau o ran caffael a dadansoddi data. Yn nodedig, gall y modelau hyn hefyd ailadrodd agweddau nad ydynt yn acíwt o TBI, gan gynnwys agregu tau hyperphosphorylated a phrotein tar sy'n rhwymo DNA 43 (TDP43) [117], sydd wedi'i gysylltu âniwroddirywiolprosesau fel enseffalopathi trawmatig cronig (CTE).
4.3. Astudio Effaith Polymorphism Val66met BDNF
Rydym yn cynnig bod astudiaethau o iPSC yn deillioniwronaua gallai glia gan gleifion TBI ag amryffurfedd BDNF val66met roi cliwiau am sut mae'r amrywiad genetig hwn yn dylanwadu, e.e. secretiad a signalau BDNF, plastigrwydd synaptig aniwronaiddac ymateb glial i anaf. At hynny, byddai model o'r fath yn addas iawn ar gyfer astudiaethau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig o effeithiau'r ddau botensial.niwro-amddiffynnolcyfansoddion 7, 8-DHF ac EVT901.
Fodd bynnag, ers y polymorphism val66met wedi'i gysylltu ag amrywiolniwroddatblygiadolaniwroddirywiolanhwylderau [118,119], rydym, felly, yn cynnig bod canfod ffenoteipiau sy'n gysylltiedig â TBI yn bennaf yn gofyn am y cyfuniad â model in vitro sefydledig ar gyfer TBI, megis crafu, chwyth, uwchsain dwys â ffocws dwys, hypocsia neu anafiadau ymestyn [113,117].
4.4. Ystyriaethau Ynghylch Cyfieithu i Ddynion
Dylid ystyried y gall y naid anferthol o glaf i gelloedd mewn dysgl arwain at ffenoteipiau cynnil, artiffisial, neu glinigol amherthnasol [113]. Felly, wrth ddylunio astudiaeth o'r fath, rhaid i'r ddamcaniaeth gael ei diffinio'n glir a'i seilio ar wybodaeth bresennol, yn hytrach na bod yn ddull sgrinio ar gyfer ffenoteipiau cellog.
At hynny, dylid ystyried bod polymorphisms niwcleotid sengl (SNP) yn aml yn arwain at ffenoteipiau cynnil ac amlffactoraidd, a all gynnwys "trawiadau lluosog" mewn cleifion. Mae'n bosibl felly na fydd rhai ffenoteipiau sy'n gysylltiedig ag SNPs yn amlwg mewn vitro.
Gan fod celloedd iPS sy'n deillio o fodau dynol yn heterogenaidd yn enetig, gall gwahaniaethau ffenoteipaidd rhwng llinell claf a llinell reoli fod oherwydd ffactorau eraill na'r rhai y bwriedir eu hastudio. Un dull posibl o oresgyn y broblem hon fyddai defnyddio llinellau rheoli lluosog, ond fel prawf o gysyniad, byddai rhywun yn addasu'r amrywiad genetig yn llinell ddiddordeb y claf gan ddefnyddio cywiro genynnau wedi'i dargedu er mwyn creu llinell reoli isogenig.
I grynhoi, gallai modelau TBI seiliedig ar iPSC fod yn ddefnyddiol yn yr astudiaethau o sut mae amrywiadau genetig yn y genyn BDNF yn effeithioniwronaidda swyddogaeth glial, ac i werthuso ymgeiswyr cyffuriau newydd, ond dylid eu defnyddio'n ddoeth er mwyn cynhyrchu'r canlyniad sy'n glinigol berthnasol.
4.5. Trin TBI ac Ymchwil yn y Dyfodol
Ynglŷn â thrintrawmatigymenyddanaf, dangosodd nifer o'r astudiaethau ganlyniadau addawol ac mae tystiolaeth o gydberthynas gadarnhaol rhwng mynegiant BDNF cynyddol a chanlyniad swyddogaethol gwell, o leiaf mewn astudiaethau anifeiliaid. Gwneir hyn yn arbennig o glir yn yr achosion lle cafodd effeithiau cadarnhaol y driniaeth eu canslo gan antagonist BDNF, ond yn anffodus, ni ddefnyddiwyd hyn yn aml yn y deunydd a adolygwyd.
budd echdynnu cistanche: atal clefydau serebro-fasgwlaidd
Casgliad
Trawmatigymenyddmae anaf yn fater iechyd byd-eang gyda chanlyniadau dinistriol gydol oes i'r claf unigol. Mae anafiadau ac adsefydlu yn gymhleth iawn, ac mae angen mwy o ymchwil er mwyn deall y mecanweithiau patholegol a darparu opsiynau triniaeth newydd ar gyfer yr anaf sylfaenol. Gallai trin y llwybr BDNF ddarparu opsiwn triniaeth newydd wrth wella canlyniadau swyddogaethol. Er bod potensial triniaeth gyda'r BDNF-moleciwl ei hun yn gyfyngedig oherwydd athreiddedd isel yr ymennydd gwaed rhwystr a hanner oes byr, gallai opsiwn fod yn driniaeth TrkB-agonist, megis 7, 8-dihydroxyflavone.
Cyfraniadau Awdur:DG, AK, ST, ac ER, ysgrifennodd y llawysgrif. DG greodd y ffigyrau. Darparodd ER gysyniadoli, goruchwylio ac adolygu. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.
Cyllid: Mae Elham Rostami yn Gymrawd Clinigol Wallenberg a gefnogir gan SciLife, Cymdeithas Sweden ar gyfer Ymchwil Feddygol.
Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.
Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.
Datganiad Argaeledd Data:Ddim yn berthnasol.
Gwrthdaro Buddiannau:Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.
