RHAN II.:Confounders Ar gyfer Carsinogent Arennau A Thiwbiau Arennol
Mar 13, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Gordon C Caled
Cynnwys tiwmorau o darddiad digymell mewn cyfrifiadau tiwmor terfynol:
Nod cynnal bioymosodiadau 2 flynedd yw pennu diogelwch hirdymor erthygl brawf, yn arbennig, i ddileu'r posibilrwydd o amlygiad dynol i asiantau â gweithgarwch carsinogenaidd. Wrth wneud hyn, mae hefyd yn bwysig osgoi cynnwys unrhyw neoplasms o darddiad digymell yn y cyfrif tiwmor terfynol, a fyddai'n arwain at rif anghywir oherwydd byddai tiwmorau nad ydynt yn gysylltiedig â thriniaeth gemegol yn cael eu cynnwys. Yn unol â hynny, tynnir sylw at diwmor ffenoteip nodedig mewn llygod mawr a rhagflaenu i ffurfio tiwbiau systig y mae'r awdur wedi dod ar eu traws yn CD-1 llygod. Tiwmor amffophilig-vacuolar o'r hwrdd: Yn y llygod mawr, mae yna ddigymellArennol tubuletiwmordim ond yn yr 20 mlynedd diwethaf y mae hynny wedi'i gydnabod yn llawn. Mae gan y neoplasm hwn forffoleg epiotheliol nodedig sy'n galluogi ei gwahanu oddi wrtharenNeoplasmausy'n cael eu cymell gan garsinogenau arennol. Mae hyn yn ddigymellArennol tubuletiwmor, a enwyd yn diwmor amffophilig (A-V), wedi'i wynebu mewn astudiaethau hirdymor a gynhaliwyd yn yr Unol Daleithiau, Ewrop, Prydain Fawr, a Japan. Mae'n digwydd mewn llygod mawr o wahanol fathau gan gynnwys y Fischer 344, Sprague-Dawley, a Wistar strains9,10, ac mae'n effeithio ar y ddau ryw. Daeth yr awdur yn ymwybodol o'r neoplasm nodedig hwn am y tro cyntaf ym 1994 mewn stiwn gwenwynig 90 diwrnod 11, er ei fod hefyd wedi'i adrodd gan grwpiau eraill 12. Roedd adroddiad Thurman et al12 yn fwyaf arwyddocaol gan ei fod yn nodi y gallai'r neoplasms hyn ddigwydd mewn sbwriel, gan awgrymu y gallai'r llu hwn fod â sail genetig.
Mae Cistanche yn dda ar gyfer tiwmor tiwb arennol
Mae'r morffoleg nodedig yn cynnwys celloedd epiotheliol sydd wedi'u datblygu'n dda, sy'n aml yn fawr, gyda chymeriad staenio eosinophilig neu amffoffilig, a brechlynnau cytoplasmig. Gall y brechlynnau fod yn wagle mewnacer neu'n cynrychioli ffurfio lymen fach lle mae perimedr y gwagle yn cael ei gyfrannu gan nifer o gelloedd cyfagos. Mae'r niwclei yn aml yn eithaf mawr a gall gynnwys niwcleolws hypertroffig. Gall y tiwmorau fod yn adenomas neu'n garsinmas. Ymddengys eu bod yn codi yn y cortex, o foci hyperplasia annodweddiadol. Gyda thwf, mae carsinmas yn datblygu cimychiaid wedi'u diffinio'n dda o gelloedd tiwmor, yn aml gydag ardal ganolog o ddirywiad celloedd. Carcinomas protrude o'rarenwyneb, ac mae eu rhan ehangaf yn y cortex. Fel arfer, mae'r tiwmor yn ymestyn mewn modd tapro, siâp lletem i lawr i stribedi allanol a mewnol y medulla allanol. O bryd i'w gilydd, mae cimychiaid basophilig yn datblygu, ond mae archwilio'r holl ardal tiwmor fel arfer yn datgelu'r cymeriad nodedig, staenio a gwag mewn rhannau. Nid oes cofnod bod y ffenoteip tiwmor hwn yn gallu metastasizing.
budd o'r cistanche: gwella swyddogaeth yr arennau
Astudiwyd yr achosion o'r math hwn o diwmor yn fanwl yn yr archifArennolmeinwea gedwir yn yr Archifau NTP 9. Roedd gan yr Archif hon 150 o astudiaethau hirdymor lle'r oedd tiwmorau tiwtor arennol wedi'u cofnodi, gan gynrychioli cronfa o tua 90,000 o rats, sef straen Fischer 344 yn bennaf. O'r llygod mawr hyn, roedd 1012 wedi cael diagnosis bod ganddyntArennoltubuletiwmor. Dangosodd ailarchwiliad Histolegol o bob un o'r tiwmorau hyn fod hanner yr astudiaethau gyda'r diagnosis hwn (74) wedi cael o leiaf un tiwmor gyda'r ffenoteip A-V. Felly mae'r neoplasm yn anghyffredin ar tua 0.1% o achosion mewn astudiaethau 2 flynedd ond mae'n cael ei wynebu'n gymharol aml mewn tua 50% o'r astudiaethau hirdymor y canfuwyd eu bod ynArennol tubuletiwmorau. Nid oedd yr un o'r anafiadau yn yr arolwg hwn o 74 o astudiaethau wedi metastaseiddio. Roedd gan y rhan fwyaf o astudiaethau gyda thiwbiau A-V un neoplasm o'r math hwn, ond roedd nifer y tiwmorau A-V mewn astudiaeth yn amrywio o 1 i 5. Awgrymodd y dosbarthiad hwn eto y gallai un sbwriel yn yr astudiaeth fod wedi bod yn cario diffyg genetig. Dangosodd dadansoddiad ystadegol o'r data o'r adolygiad histolegol hwn fod y math o diwmor nodedig yn ddigymell ac nad oedd ganddo unrhyw gysylltiad ag amlygiad cemegol 9 Felly, ni ddylid cynnwys tiwmorau o'r ffenoteip nodedig hwn ynarentiwmorcyfrifiadau mewn bioymosodiadau canser, ond dylid eu cofnodi ar wahân.
Roedd y carsinoma sengl yn y dynion dos uchel o'r astudiaeth quercetin NTP yn ddiamheuol o'r ffenoteip A-V (Ffigur 5) ac felly o darddiad digymell. Wrth grynhoi nifer yr anafiadau neoblastig sy'n gysylltiedig â quercetin, ac eithrio'r foci sy'n para am oes CPN, a'r briwiau A-V, cafwyd cynnydd cymedrol mewn ffoci o preneoplasia ac adenomas, ond dim carsinmas mewn llygod gwrywaidd dos uchel. Roedd y cynnydd cymedrol hwnnw mewn ffoci o hyperplasia ac adenomas annodweddiadol yn gysylltiedig â gwaethygu CPN.
Ffig. 5. Croestoriad nodweddiadol o'r carsinoma yn y gwrywod dos uchel o'r astudiaeth quercetin. Nodweddir y tiwmor gan gimychiaid wedi'u diffinio'n dda o gelloedd amffoffilig a chelloedd wedi'u gadael gyda dirywiad canolog. Mae'n ddiamau yn diwmor A-V y dylid ei eithrio o'r cyfrif tiwmor a ysgogwyd gan erthygl brawf. (Cwrteisi, ac wedi'i addasu o, Hard et al, 2007, Bwyd Chem Tocsigol 45, 600-608).
Tiwbiau systig yn y llygoden CD-1:Ar sawl achlysur, mae'r awdur hwn wedi dod ar draws rhagarweiniad yn y llygoden CD-1 ar gyfer datblygu systig unigol neu achlysurolArennoltiwbiauyn y cortex (Caled CBM, arsylwadau heb eu cyhoeddi). Mae'n ymddangos bod y sefyllfa hon yn arwain at ddatblygu adenomas tiwtor arennol a charsinmas banal. Mae'r tiwmorau'n basophilig gwan ac wedi'u lleoli i ddechrau yn y cortex, lle mae'r tiwbiau systig achlysurol wedi'u lleoli. Mewn un astudiaeth, roedd camau canolraddol o hyperplasia a ffurfio adenoma cynnar mewn tiwbiau systig, gan ddarparu cyswllt pendant rhwng tiwbiau systig a neoplasia tiwtor arennol. Fodd bynnag, nid oedd nifer yr achosion o diwtorau systig yn cydberthyn ag amlygiad i'r erthygl brawf ond digwyddodd yn ddigymell ym mhob grŵp, gan gynnwys rheoli llygod. Roedd y tiwmorau'n fwyaf cyffredin yn y llygod gwrywaidd dos uchel, ond roedd hwn yn ddos uchel iawn a oedd yn rhagori ar ganllawiau'r awdurdod rheoleiddio ar gyfer dewis dos uchel. Byddai amlygiad mor uchel yn debygol iawn o arwain at dirlunio llwybrau metabolig, gan arwain at broffiliau metabolig gwahanol iawn i'r rhai sy'n digwydd o dan amodau realistig o amlygiad, gan ragflaenu straen biolegol 13,14,15. Yn ogystal, nid oedd yr erthygl brawf yn ysgogi unrhyw arwydd patholegol o anaf celloedd tiwtor arennol ar unrhyw adeg, gan gynnwys amlygiadau am 4 wythnos, 52 wythnos, a 104 wythnos. Hefyd, ni chafwyd mwy o ymateb gwiddon ynArennoltiwbiau, a fyddai wedi digwydd pe bai unrhyw weithgarwch digolledu a ysgogwyd yn gemegol i gymryd lle epiotheum tiwb a ddifrodwyd yn gemegol. Daethpwyd i'r casgliad bod y neoplasms tiwtor arennol yn yr astudiaeth llygoden hon yn ganlyniad i ddatblygiad digymell tiwbiau systig gyda leinin celloedd annormal, yn ôl pob tebyg o ganlyniad i'r cyfeiliornad genetig. Mae'r achos hwn yn enghraifft arall o ddatblygiad digymell o diwmorau tiwtor arennol na ddylid eu priodoli i ymateb erthygl brawf.
echdynnu cistanche yn gwella swyddogaeth yr arennau
Karyomegaly:Mae cnewyllyn wedi'i ehangu'n sylweddol mewnArennoltubulegell (Ffigur 6), a elwir yn karyomegaly, wedi cael ei hystyried yn ganfyddiad anffafriol a allai ragweld datblygiadArennoltubuletiwmoraua nodi'r cemegau sy'n ysgogi fel carsinogenau arennol posibl 16, 17, 18, 19, 20. Cynhaliwyd adolygiad llenyddiaeth o karyomegaly mewn anifeiliaid labordy a phobl yn 2018 gan yr awdur21. Adroddwyd bod o leiaf 50 o gemegion/sylweddau yn ysgogi'r newid niwclear hwn yn y llygod mawr, ond mae'n ddigwyddiad llawer llai cyffredin yn llygod ac anifeiliaid labordy eraill 21. Nid yw nifer o gemegion sy'n ysgogi'r newid hwn yn y llygod mawr yn cynhyrchu'r un effaith mewn rhywogaethau eraill. Un o'r potensial arbennig yn y rat yw'r elfen fwyd lysinoalanine, a mycotocsin, ochratoxin A. Mae'r ddau gyfansoddi hyn wedi'u profi mewn rhywogaethau anifeiliaid labordy eraill, gyda chanlyniadau negyddol. Roedd yn ofynnol i fwydo dos rhy uchel o lysinoalanine, 10,000 cym i Swiss llygod, gael ymateb bach iawn o karyomegaly yn y rhywogaeth hon o'i gymharu â 50 cym yn y rat 22. Mae adolygiad o'r llenyddiaeth yn dangos bod gan y rat ragflaenu ar gyfer datblygu karyomegaly fel ymateb i wenwynig cemegol 21. Dangosodd yr adolygiad llenyddiaeth hwn hefyd nad yw karyomegaly yn yr aren rat yn rhagfynegydd dibynadwy oArennoltiwmordatblygiad.
Ffig. 6. Mae cell tiwb arennol karyomegaly yn niwclews celloedd tiwb wedi'i ehangu'n annormal. Argymhellir cadw'r diagnosis hwn ar gyfer niwclei o octoploid neu uwch. (Cwrteisi, ac wedi'i addasu o, Hard et al, 2000, Tocsigol Sci 53: 237-244).
Nid yw'r cynnydd cymedrol mewn maint niwclear arennol wedi'i gyfyngu i amlygiad cemegol ond mae hefyd yn digwydd mewn rhai amodau ffisiolegol. Mae'n hysbys ers degawdau lawer bod cyfaint niwclear, yn gyffredinol, yn dyblu gyda phob cynnydd mewn lefel aredig 23. Yn ystod y cylch celloedd, mae newid mewn aredig o 2n i 4n yn y cyfnod synthesis DNA (S), sy'n parhau i'r cyfnod G2. Mae cynnydd hefyd mewn maint niwclear (hyd at ddyblu) mewn amodau patholegol fel isgemia arennol dros dro 24, ac yn dilyn neffrectomi unochrog 25. Felly, mae angen gosod y trothwy ar gyfer diagnosio'r tiwtor arennol karyomegaly ar lefel o aredig sy'n gwahaniaethu'r annormal o'r normal. Awgrymir bod y trothwy hwn o leiaf 4x o faint niwclews tiwbule arferol (octoploid) ar gyfer diagnosio'r tiwtor arennol karyomegaly.
Mae Karyomegaly yn brin mewn arennau dynol ac mae'r achosion achlysurol a welwyd mewn biopsi arennol neu feinwe awtopïo yn dod o gleifion â chyflwr genetig a elwir yn neffritis rhyng-sefydliadol karyomegalig (KIN). Dangoswyd yr amod hwn gan Zhou a 43 o gyd-awduron 26 i'w achosi gan mwtaniad awtosomal o'r genyn FAN1, y protein sy'n gweithredu wrth atgyweirio croesgysylltiadau rhyng-sefydliadol DNA o fewn llwybr ymateb difrod DNA anemia Fanconi. Mae Karyomegaly yn yr aren ddynol hefyd wedi'i weld yn achlysurol mewn cleifion HIV sydd wedi derbyn y cyffur gwrthfeirysol, tenofovir, ond mae'n ymddangos bod y gymdeithas hon yn anghyson 27. Er bod y rat wedi'i ragflaenu'n unigryw i ymateb i anaf gwenwynig a ysgogir yn gemegol gyda'r tiwtor arennol karyomegaly, nid yw'r tiwb arennol karyomegaly yn y rat yn cael ei gysylltu'n gyson â datblygu tiwmorau tiwtor arennol na'u rhagflaenodd 21. Felly, ystyrir bod karyomegaly yn yr aren hyrddod yn rhagfynegydd anghywir o botensial carsinogenaidd arennol cemegion.
cistanche flavonoids gwrth-tiwmor a gwrth-ganser
Cyfeirnodau
10. Thurman JD, Hailey JR, Twrturro A, a Gaylor DW. Carsinoma tiwtor arennol digymell yn Fischer 344 o sbwriel hyrddod. Vet Pathol. 32: 419-422. 1995.
11. Yn cyfrif JL, a Goodman JI. Egwyddorion sy'n sail i ddethol dos, ac allosod o'r bioymosodiadau carsinogenaidd: mecanwaith dylanwadau dos. Regul TocsigOl Fferylliaeth. 21: 418-421. 1995.
12. Barton HA, Pastoor TP, Baetke K, Chambers JE, Diliberto J, Doerrer NG, Gyrrwr JH, Hastings CE, Iyengar S, Krieger R, Stahl B, a Timchalk C. Caffael a chymhwyso data amsugno, dosbarthu, metabolaeth a chyfnewid (ADME) mewn asesiadau diogelwch cemegol amaethyddol. Crit rev Toxicol. 36: 9-35. 2006.
13. Bws JS. "Mae'r dos yn gwneud y gwenwyn": goblygiadau allweddol ar gyfer y dull gweithredu (mecanistig) ymchwil mewn paradeim tocsicoleg 21ain. Tocsigol Opin Cyfredol. 3: 87-91. 2017.
14. Trefnydd PJ. Newidiadau Histocemegol mewn afu hyrddod yn Senecio a gwenwyn thioacetamide. J Pathol Bacteriol. 85: 507-516. 1963.
15. Payne BJ a Saunders LZ. Neffropathi metel trwm cnofilod. Vet Pathol. Cefnogi 15: 51-87. 1978.
16. Dees JH a Kramer RA. Dadansoddiad morffolegol dilyniannol o'r neffrocsid a gynhyrchir yn y llygod mawr gan ddosau unigol o glorozotocin. Pathol Tocsigol. 14: 213-230. 1986.
17. Luitjen M, Speksnijder EN, van Alphen N, a 6 arall. Mae Phenacetin yn gweithredu fel cyfansoddyn genotocsiig gwan yn ffafriol yn yr arennau o Xpa llygod diffygiol sy'n trwsio DNA. Mutat Res. 596: 143-150. 2006.
18. NTP. Rhaglen Tocsicoleg Genedlaethol Nonneoplastic Lesion Atlas. Parc Triongl Ymchwil, CC. Rhaglen Tocsicoleg Genedlaethol, NIEHS, NIH. 2015.
19. Caled LLGC. Adolygiad beirniadol o'r tiwtor arennol karyomegaly mewn astudiaethau gwerthuso diogelwch anghlinigol a'i arwyddocâd ar gyfer asesu risg dynol. Crit Rev Toxicol. 48: 575-595. 2018.
20. Feron VJ, van Beek l Slump P, a Beems RB. Agweddau gwenwynig ar drin proteinau bwyd yn alcali, Yn: Agweddau Biocemegol ar Fwyd Protein Newydd. Symposiwm 3. 1978.
21. Yn hytrach LJ. Arwyddocâd maint niwclear mewn prosesau ffisiolegol a patholegol. Ergeb Allg Pathol Pathol Anat. 38: 127-198.1958.
22. Cain H, Fazekas S, a Ross W. Studien über die Folgen einer vorübergerhenden experimentellen Nierenischämie III. Karyometrie und Häufigkeitsanalyse des "bunten Kemmusters" während der Regeneration. Llwybr Arch Virchows Anat. 337: 53-64. 1963.
23. Schmeidt E. Zellkerngrösse und sogenannte kompensartorische Hypertrophie der Mäuseniere. Zeits Micr Anat Forsch. 57: 249-275. 1951.
24. Zhou W, Otto Asiantaeth yr Amgylchedd, Cluckey A, a 41 arall. Mae mwtanau ffan1 yn achosi neffritis rhyng-sefydliadol karyomegalig, gan gysylltu methiant cronig yr arennau â thrwsio difrod DNA diffygiol. Genet Natur. 44: 910-915. 2012.
25. Karras A, Lafaurie M, Furco A, Bourgarit A, Droz D, Sereni D, Legendre C, Martinez F, a Molina JM. Neffrocsid sy'n gysylltiedig â Tenofovir mewn cleifion sydd wedi'u heintio â feirws imiwnedd dynol: tri achos o fethiant arennol, syndrom Fanconi, a diabetes neffrogenig insipidus. Clin Infect Dis. 36: 1070-1073. 2003.
