Neffropathi Gorbwysedd

Mae'r arennau'n ymwneud â rheoleiddio pwysedd gwaed trwy secretion renin [40]. Felly, mae'r aren nid yn unig yn un o'r organau targed pwysig ar gyfer niwed gorbwysedd ond hefyd yr organ sy'n achosi gorbwysedd. Neffropathi gorbwysedd yw'r ail achos blaenllaw o'r clefyd arennol diwedd cyfnod ar ôl DN. Mae nifer yr achosion o neffropathi gorbwysedd yn cynyddu, ac mae 20 y cant o gleifion gorbwysedd yn datblygu annigonolrwydd arennol. Mae gorbwysedd fasgwlaidd arennol yn syndrom lle mae anaf fasgwlaidd arennol yn arwain at lai o ddarlifiad arennol, gan achosi gorbwysedd arterial. Gall gorbwysedd effeithio ar bob adran arennol, gan gynnwys anaf fasgwlaidd, glomerwlaidd a podocyte. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae rhywfaint o dystiolaeth yn awgrymu bod gorbwysedd hefyd yn niweidio celloedd tiwbaidd, megis ffibrosis interstitial tiwbaidd a thrawsnewid epithelial-i-mesenchymal (EMT) [41]. Fodd bynnag, mae triniaeth glinigol neffropathi gorbwysedd yn gymharol gyfyngedig, gan ddefnyddio cyffuriau gwrthhypertensive yn bennaf i amddiffyn neffronau gweddilliol ac oedi datblygiad difrod arennol. Mae nifer o astudiaethau wedi archwilio pathogenesis neffropathi gorbwysedd o ran y system renin-angiotensin, straen ocsideiddiol, camweithrediad endothelaidd, ymateb llidiol, a ffactorau genetig. Fodd bynnag, mae pathogenesis penodol neffropathi gorbwysedd yn dal i gael ei ddeall yn wael.

Yn y blynyddoedd diwethaf, mae nifer o astudiaethau wedi dangos bod DUSPs hefyd yn ymwneud â pathogenesis neffropathi gorbwysedd. Roedd Chen et al. nodi 267 o enynnau, gan gynnwys DUSP1/MKP1, fel genynnau a fynegwyd yn wahaniaethol sy'n gysylltiedig â neffropathi gorbwysedd trwy ddadansoddi data micro-arae o GSE99325 a GSE32591 yn Gene Expression Omnibws. Cadarnhawyd is-reoleiddio DUSP1/MKP1 ymhellach mewn model cell HK-2 wedi'i drin ag angiotensin II [42]. Mewn celloedd VSMCs, mae angiotensin (Ang)-(1-7) yn gwrthweithio'r effeithiau a achosir gan orgynhyrchu Ang II yn bennaf trwy reoleiddio gweithgaredd MKP1 [43]. Mae'r canfyddiad hwn yn awgrymu y gall DUSP1/MKP1 fod yn rhan o ddatblygiad neffropathi gorbwysedd. gan ei weithgaredd ffosffatase, tra gall gostyngiad mewn DUSP5 yn ei dro wella maint a hyd signalau ERK [44,45].

Mewn cyferbyniad, gall ERK gynnal sefydlogrwydd DUSP5 trwy atal hollbresennoldeb DUSP5, sy'n annibynnol ar weithgaredd ERK kinase ond yn dibynnu ar ryngweithio ERK-DUSP5. Roedd Zhang et al. Canfu [46] fod anaf arennol mewn llygod mawr KO gorbwysedd, gan gynnwys llif gwaed arennol, proteinwria, anaf glomerwlaidd, a ffibrosis arennol, wedi'i wella'n sylweddol. Yn nodedig, roedd y rhan fwyaf o anifeiliaid DUSP KO yn arddangos ffenoteip gwaethygu yn y model clefyd, ond roedd y KO o DUSP5 yn nephroprotective. Gall hyn fod yn gysylltiedig â math cell aelodau DUSPs a'u dewis swbstrad. Mewn VSMCs, mae ERK1/2 wedi'i actifadu a PKC yn hyrwyddo llif mewnol calsiwm ac yn hyrwyddo vasoconstriction [47]. Mewn llygod DUSP5 KO, dilynir gorbwysedd a achosir gan halen DOCA gan well ymatebolrwydd myogenig rhydwelïau bach afferol a rhydwelïau glomerwlaidd blaenorol a hunan-reoleiddio gwell o lif gwaed arennol, ynghyd â llai o fynegiant MCP-1 a llai o ymdreiddiad macrophage, yn ogystal â llai o drawsnewid ffactor twf- (TGF- 1), mynegiant MMP2 a MMP9 yn yr aren. Felly, mae KO DUSP5 yn cael effaith amddiffynnol yn erbyn anaf i'r arennau a achosir gan orbwysedd. Mae angen ymchwilio ymhellach i rolau a mecanweithiau aelodau DUSP eraill mewn neffropathi gorbwysedd.

Cliciwch yma i gaelDyfyniad Cistanche

Neffroleg Diabetig

Neffropathi diabetig yw prif achos clefyd arennol cyfnod olaf ac mae'n gymhlethdod microfasgwlaidd cyffredin o ddiabetes mellitus. Mae rheolaeth glinigol DN yn llawer mwy problematig na chlefydau arennol eraill oherwydd anhwylderau metabolaidd cymhleth, ac mae opsiynau therapiwtig i atal colli gweithrediad arennol yn gynyddol yn brin. Mae etioleg DN yn fwy cymhleth na'r disgwyl. Yn ogystal â ffactorau genetig, mae glwcos uchel, cynhyrchion glycosyleiddiad, hemodynameg arennol, a cytocinau yn gysylltiedig â DN ac anhwylderau llwybr signalau. actifadu llwybrau signalau MAPK, yn enwedig p38 a JNK MAPK, yn gysylltiedig yn agos â datblygiad DN [29-33]. Mae nifer cynyddol o astudiaethau wedi dangos bod p38 MAPK yn cael ei actifadu'n fawr mewn glomeruli o lygod DN neu gleifion DN, ac mae ataliad llwybr MAPK p38 yn cael effeithiau buddiol ar ddatblygiad DN trwy atal y cynnydd mewn mynegiant ffibronectin ac apoptosis. Er nad yw'r mecanweithiau moleciwlaidd manwl ar gyfer actifadu MAPKs mewn modelau DN wedi'u hegluro'n llawn, dangoswyd bod DUSPs, fel atalyddion penodol MAPKs, yn chwarae rhan bwysig mewn pathogenesis DN wedi'i gyfryngu gan MAPK, fel y gwelir yn y canfyddiadau canlynol.

Yn gyntaf, gwelwyd dadreoleiddio DUSP mewn modelau DN amrywiol.DUSP1/MKP1 yw'r aelod cyntaf o'r teulu o DUSPs a adnabuwyd ac a astudiwyd fwyaf. Fe'i mynegir mewn amrywiaeth o feinweoedd a chelloedd ac mae'n ymwneud ag amrywiaeth o ddigwyddiadau biolegol megis marwolaeth celloedd, canser, llid, a chlefydau metabolaidd. Canfuwyd mynegiant llai o DUSP1 / MKP1 yn aren llygod diabetig cyfryngol STZ, sy'n cyfrannu at ddatblygiad diabetes [20]. Ar ben hynny, mewn celloedd thylakoid a chelloedd epithelial tiwbaidd, arweiniodd triniaeth glwcos uchel at ostyngiad sylweddol mewn mynegiant DUSP1 / MKP1, sy'n gyson â chanfyddiadau in vivo. Yn yr un modd, gwelwyd gostyngiadau yn DUSP4 / MKP2, DUSP6 / mkkp3, a DUSP10 / MKP5 yn arennau diabetig llygod a gafodd eu trin â STZ [34]. Ar gyfer DUSPs annodweddiadol, dim ond DUSP26 a astudiwyd mewn llygod DN. Canfu Huang et al [35] fod mynegiant DUSP26 wedi'i isreoleiddio ym meinweoedd arennol cleifion DN a modelau llygoden.DUSP26-Roedd llygod KO yn biomarcwyr DN yn waeth na llygod WT a driniwyd â streptozotocin. Mae'r holl astudiaethau hyn yn nodi'n glir bod DUSPs yn cael eu dadreoleiddio mewn modelau DN, gan awgrymu rôl patholegol pathogenig mewn DN.

Yn ail, dangosodd dadansoddiad swyddogaethol o DUSPs fod lleihau DUSPs yn cyfrannu at actifadu MAPKs mewn DN. Gan fod actifadu MAPKs yn gyffredin mewn DN, nid yw'n syndod canfod mynegiant llai o DUSPs. Fodd bynnag, gall eu swbstradau fod yn wahanol. Mewn celloedd thylacoid arennol, mae DUSP1 / MKP1 yn well na'r llwybr JNK, sy'n ysgogydd i fyny'r afon o ffosfforyleiddiad Mff [36]. Mewn celloedd epithelial tiwbaidd, fe wnaeth gorfynegiant DUSP1 / MKP1 wella lefelau mynegiant a achosir gan hg o golagen math I, colagen math IV, a ffibronectin trwy anactifadu'r llwybrau p38 ac ERK1/2 [37,38]. Fodd bynnag, mewn astudiaeth arall, dangosodd yr awduron y gallai'r miR exosome M2 sy'n deillio o macrophage wella anaf podocyte a achosir gan hg trwy actifadu awtoffagi, a dangoswyd bod DUSP1/MKP1 yn darged i lawr yr afon a chyfryngu'r ataliad o anaf podocyte a achosir gan hg gan miR exosome-25-3p [39]. Gall rolau gwahanol DUSP1/MKP1 fod yn gysylltiedig â math o gelloedd. Mewn podocytes a glomeruli diwylliedig, roedd gostyngiad o ganlyniad i ddiabetes mewn gweithgaredd t38 a JNK wedi'i wella gan DUSP4, tra bod gorfynegiant DUSP4 yn atal actifadu p38 a JNK. Fodd bynnag, fe wnaeth ataliad DUSP26 wella actifadu'r tri phrif fath o MAPKs mewn podocytau [35]. Mae'r astudiaethau hyn yn dangos dewis swbstrad aelodau unigol o'r DUSPs.

Yn drydydd, gall newidiadau genetig i DUSPs reoleiddio dilyniant DN. Er mwyn arsylwi rôl DUSPs mewn DN, paratowyd llygod trawsgenig a knockout (KO) o DUSPs. Ar hyn o bryd, mae'r rhan fwyaf o aelodau'r teulu DUSP sydd wedi dileu genynnau ar gael ar gyfer dadansoddiad swyddogaethol. Mae llygod sy'n dileu DUSPs yn llawn yn ffrwythlon, er enghraifft, mae llygod DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22, a DUSP26-KO wedi cael eu profi mewn modelau DN. Yn gyson â'u diffyg rheoleiddio mynegiant, mae llygod KO yn dangos dilyniant cyflymach o DN fel y dangosir gan ddatblygiad proteinwria a hyrwyddo glomerwlosclerosis. Mewn cyferbyniad, dangosodd llygod trawsgenig yr effaith groes. Er enghraifft, mae gorfynegiant DUSP1 / MKP1 yn lleihau apoptosis glomerwlaidd mewn llygod trawsgenig DUSP1 / MKP1 a achosir gan glwcos uchel [36]. Fodd bynnag, mae astudiaethau sy'n cynnwys cleifion DN yn gyfyngedig iawn.

I grynhoi, mae gan DUSPs rôl patholegol bwysig yn DN. mae is-reoleiddio DUSPs yn cyfrannu at actifadu MAPKs. Gan fod gorfynegiant DUSPs yn fuddiol i anifeiliaid DN, gall actifadu DUSPs yn ffarmacolegol fod yn opsiwn ar gyfer meddygaeth drosiadol.

Cistanche Llysieuol

Anaf Aciwt i'r Arennau

Mae AKI yn syndrom clinigol cyffredin a difrifol a nodweddir gan ddirywiad cyflym mewn gweithrediad arennol. Mae AKI wedi cael llawer o sylw yn ystod y blynyddoedd diwethaf oherwydd ei arwyddocâd clinigol, megis methiant organau a phrognosis gwael. Gall anaf isgemig a ffarmacolegol achosi AKI. Mae'r anaf arennol yn y pen draw yn dibynnu nid yn unig ar effaith uniongyrchol yr anaf ond hefyd ar adwaith andwyol y meinwe arennol. Yn ystod y degawdau diwethaf, gwnaed ymdrechion mawr i egluro rôl llid a cytocinau, ac mae llawer o enynnau neu chwaraewyr pwysig sy'n ymwneud ag AKI wedi'u nodi. Fodd bynnag, nid yw mecanweithiau pathoffisiolegol AKI wedi'u hegluro'n llawn. mae actifadu MAPK yn gysylltiedig ag apoptosis a achosir gan AKI, sy'n awgrymu bod ataliad MAPK yn cyfrannu at wanhau AKI. Er enghraifft, mae cisplatin yn cynyddu anaf arennol trwy uwchreoleiddio p38 a JNK [48]. Felly, credir bod DUSPs yn chwarae rhan yn AKI oherwydd eu bod yn ffosffatasau penodol ar gyfer MAPKs.

Mewn model llygoden a achosir gan cisplatin, cafodd mynegiant DUSP1 / MKP1 ei ddadreoleiddio gan cisplatin, a allai fod yn fecanwaith newydd posibl ar gyfer ffosfforyleiddiad MAPK (JNK a p38) mewn anaf arennol a achosir gan cisplatin [49]. Awgrymodd yr awduron y gallai modiwleiddio mynegiant MKP1 fod yn ddull newydd o wella anaf arennol a achosir gan cisplatin. Yn yr un modd, arsylwyd DUSP7 llai a mwy o ERK ffosfforylaidd mewn celloedd endothelaidd llygod AKI septig, a thriniaeth ag oligonucleotides antisense o miR{9}} adfer mynegiant DUSP7, atal ffosfforyleiddiad ERK, a llai o secretion ffactor necrosis- mewn llygod AKI septig [ 24]. Ar gyfer DUSPs annodweddiadol, dangosodd Xu et al [50] fod mynegiant DUSP14 wedi'i leihau mewn model llygod mawr isgemia-atlifiad (IR) a bod dad-reoleiddio DUSP14 yn gwanhau straen ocsideiddiol a achosir gan IR ac ymatebion llidiol trwy wella NF- 2 a dadactifadu y llwybr NF-κB. Fodd bynnag, mae'r upregulation annisgwyl o DUSP1 / MKP1 a welwyd mewn model llygod mawr o AKI gan ddefnyddio micro-araeau DNA yn gwrth-ddweud canfyddiadau eraill [51]. Hyd yma, nid yw rôl aelodau DUSP eraill yn AKI wedi cael ei harchwilio. I gloi, mae'r astudiaethau hyn yn rhoi cliwiau newydd i fecanwaith gweithredu DUSPs yn AKI a'r driniaeth bosibl o AKI.

Cistanche Safonol

Clefyd Cronig yr Arennau

Gyda morbidrwydd a marwolaethau cynyddol, mae CKD yn dod yn her iechyd cyhoeddus fyd-eang sy'n gosod baich trwm ar gleifion a chymdeithas. Llid arennol a ffibrosis interstitial yw'r amlygiad patholegol cyffredin o ddilyniant CKD. Ar y lefel foleciwlaidd, mae llawer o ffactorau twf a cytocinau yn rhan o'r broses hon, gan arwain at wahaniaethu rhwng ffibroblastau rhyng-raniadol arennol yn ffenoteip myofibroblast wedi'i actifadu. Yn ogystal, mae llid cronig, straen ocsideiddiol, a metaboledd annormal hefyd yn cyfrannu at CKD. yn nodedig, mae EMT yn un o fecanweithiau perthnasol ffibrosis interstitial ac mae TGF- 1 yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad EMT [52].

Mewn cleifion â CKD, mae pob un o'r tri llwybr kinase MAP yn cael eu gweithredu, ac mae strategaethau ffarmacolegol neu enetig i rwystro MAPKs yn atal ffibrosis arennol mewn gwahanol fodelau anifeiliaid [53,54]. Dylai DUSPs, fel rheolyddion negyddol MAPKs, chwarae rhan yn CKD. Canfu Li et al [55] fod model llygod mawr o rwystr wreteral unochrog ac mewn gorfynegiant o DUSP4 a gafodd ei drin gan TGF yn gwanhau TGF trwy atal llwybr signalau JNK, tra bod mynegiant isel o DUSP4 yn hyrwyddo EMT a achosir gan TGF trwy wella ffosfforyleiddiad JNK. mae'r canfyddiad hwn yn awgrymu bod DUSP4 yn gweithredu fel rheolydd negyddol o anwythiad TGF- 1 trwy sothach-ddibynnol Mewn celloedd thylacoid glomerwlaidd, mae triniaeth â ffactor twf meinwe gyswllt yn actifadu'r celloedd hyn i gynhyrchu matrics allgellog (ECM). Wahab et al.[56] Canfuwyd bod ffactor twf meinwe gyswllt yn hyrwyddo goroesiad celloedd thylacoid actifedig trwy ddadreoleiddio DUSP1 / MKP1, gan awgrymu bod ffactor twf meinwe gyswllt yn cael effaith pro-ffibrotic mewn celloedd thylacoid. Fodd bynnag, mae CKD yn newid pathoffisiolegol cymhleth sy'n cynnwys apoptosis, llid, a llwybr TGF- 1/Smad. Felly, mae angen ymchwilio ymhellach i rolau a mecanweithiau aelodau DUSP yn CKD.

Nephritis Lupus

Mae LN yn amlygiad cyffredin o lupus erythematosus systemig (SLE) sy'n achosi niwed i'r arennau a dyma'r ail achos blaenllaw o glomerulonephritis uwchradd yn Tsieina [57]. Mae dosbarthiad patholegol LN yn seiliedig yn bennaf ar lid glomerwlaidd. Mae sawl astudiaeth wedi awgrymu cyfranogiad DUSPs mewn LN. fel y disgrifiwyd yn flaenorol, gellir canfod mynegiant annormal o DUSPs mewn cleifion â LN. Mae Tse-Hua et al. Canfuwyd bod lefelau protein DUSP22 yn sylweddol is mewn celloedd T gwaed ymylol cleifion SLE ac yn cydberthyn yn negyddol â mynegai gweithgaredd clefyd SLE a lefelau gwrthgyrff antidsDNA. Ar ben hynny, mewn cleifion LN [58], roedd cydberthynas fawr rhwng is-reoleiddio DUSP22 mewn celloedd T â chyfaint protein wrinol dyddiol a phrognosis arennol gwael. Felly, daeth yr awduron i'r casgliad bod is-reoleiddio DUSP22 mewn celloedd T yn fiomarcwr newydd ar gyfer diagnosis a phrognosis neffritis SLE. Mewn cyferbyniad, canfuwyd lefelau uchel o DUSP23 mRNA mewn celloedd CD4 ynghyd â T o gleifion SLE, er na chanfuwyd unrhyw gysylltiad rhwng mynegiant mRNA DUSP23 a pharamedrau serolegol a chlinigol nodweddiadol sy'n gysylltiedig â SLE [59]. Ar ben hynny, mae methylation DNA ac addasiadau histone wedi bod yn gysylltiedig â rheoleiddio genynnau mewn celloedd imiwnedd [23,60]. Mae hyn yn debyg i'r methylation DNA annormal o CD4 ynghyd â chelloedd t mewn cleifion â neffropathi IgA [61]. Gellir diffinio lN fel clefyd hunanimiwn. Mae nifer cynyddol o astudiaethau wedi dangos bod DUSPs yn ymwneud â chlefydau hunanimiwn (ee, DUSP2, DUSP7, DUSP10, a DUSP12) neu actifadu celloedd-t (ee, DUSP1/MKP1, DUSP5, a DUSP14) [62-64] . Felly, canfyddir bod aelodau ychwanegol o DUSPs yn chwarae rhan yn pathogenesis LN.

Atchwanegiadau Cistanche

Casgliadau

Mae DUSPs wedi cael llawer o sylw fel math o ffosffatas tyrosine, serine / threonine bispecific. Mae astudiaethau blaenorol ar DUSPs wedi canolbwyntio ar ymchwil canser. Yn ddiweddar, dangoswyd bod DUSPs yn gysylltiedig â llawer o brosesau cellog pwysig. Mae tystiolaeth gynyddol bod gan DUSPs swyddogaethau ffisiolegol a phatholegol pwysig nid yn unig mewn amodau arferol ond hefyd mewn clefydau arennol. Mae DUSPs yn rheolyddion allweddol DN, AKI, neffropathi hypertensive, a ffibrosis arennol. Fodd bynnag, nid yw mynegiant genynnau a swyddogaethau manwl gywir DUSPs yn yr arennau dynol yn cael eu deall yn dda ac mae angen eu hegluro yn y dyfodol. Fodd bynnag, bydd deall rolau a mecanweithiau rheoleiddio aelodau DUSP mewn clefydau arennol yn helpu i ddarparu syniadau newydd ar gyfer atal a thrin clefydau arennol. bydd y teulu DUSPs yn darged newydd ym maes clefydau arennol.

Pam y gall dyfyniad Cistanche llysieuol fod o fudd i'r arennau?

Mae'r disgrifiad hynafol oCeffeithiolrwydd istancheyn cael ei grynhoi fel Tonifying aren Yang, maethlon jinxed, a chymryd corff ysgafn am amser hir. Mae Cistanche yn gweithredu'n bennaf ar organau'r arennau.

Mewn theori feddygol orllewinol, prif swyddogaeth yr aren yw hidlydd y corff dynol, gan fetaboli sylweddau niweidiol yn y corff dynol trwy ddulliau corfforol. Mae'n gysylltiedig â methiant yr arennau, neffritis, canser yr arennau, cynhyrchu testosteron isel, ac ati. Yn fyr, yn niweidio organau'r arennau. Gellir crynhoi mecanwaith trin y clefydau hyn Cistanche fel a ganlyn: 1. Gallu gwrthocsidiol cryf ac ataliad o apoptosis celloedd arennol. 2. Y gallu i hyrwyddo amlhau celloedd ac ail-gytrefu celloedd yr arennau. Y gwrthocsidydd mwyaf o'r pedwar cynhwysyn gweithredol a nodir yn gyffredin yw ochr y llinell.

CYFEIRIADAU

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Neffropathi gorbwysedd. Symud o fecanweithiau pathogenetig clasurol i rai sy'n dod i'r amlwg. J Gorphwysdra. 2017 Chwefror; 35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Modiwleiddio ffarmacolegol o drawsnewidiad epithelial-mesenchymal a achosir gan angiotensin II. Rôl llwybrau ROCK a MAPK. Pharm Res. 2008 Hyd; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Mae dadansoddiad biowybodus yn datgelu genynnau canolbwynt nofel a llwybrau sy'n gysylltiedig â neffropathi hypertensive. Neffroleg. 2019 Tach; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. Mae Angiotensin (1-7) yn atal actifadu ERK1/2 wedi'i gyfryngu gan Ang II trwy ysgogi actifadu MKP-1 mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd. Int J Mol Cell Med. 2020; 9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Rheoleiddio'r ffosffatas deu-benodol niwclear anwythol DUSP5 gan ERK MAPK. Arwydd Cell. 2009 Rhag; 21(12): 1794–805.

45. Kidger AC, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C, et al. Mae ffosffatas deuol-benodol 5 yn rheoli ataliad lleol, lluosogi a thrawsnewid potensial signalau ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Ion 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y, et al. Mae knockout o brotein deuol-benodol phosphatase 5 yn amddiffyn rhag anaf arennol a achosir gan orbwysedd. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Awst; 370(2):206–17.

47. Earley S, Brayden JE. Sianeli potensial derbynnydd dros dro yn y fasgwlaidd. Physiol Rev. 2015 Ebr;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Mae Fenofibrate yn lleihau apoptosis a achosir gan cisplatin o gelloedd tiwbaidd procsimol arennol trwy atal llwybrau JNK a p38. J Gwenwynig Sci. 2016; 41(3):339–49.

49. Jung YJ, Parc W, Kang KP, Kim W. Mae SIRT2 yn ymwneud ag anaf acíwt i'r arennau a achosir gan cisplatin trwy reoleiddio protein kinase phosphatase a weithredir gan mitogen-1. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2020 Gorff 1;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Mae Eriocitrin yn gwanhau straen ocsideiddiol a achosir gan atlifiad isgemia a llid mewn llygod mawr ag anaf acíwt i'r arennau trwy reoleiddio'r ffosffatase manyleb ddeuol 14 (DUSP14) - Nrf2 wedi'i gyfryngu a ffactor niwclear-κB (NF-κB). ) llwybrau. Ann Transl Med. 2021 Chwefror; 9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC, et al. Mae proffilio mynegiant genynnau ar draws y genom o anafiadau isgemia-atlifiad mewn aren llygod mawr, coluddyn, a chyhyr ysgerbydol yn golygu bod llwybr signalau MAPK yn rhan gyffredin o'r llwybr. Cynrychiolydd Mol Med. 2015 Mai;11(5):3786–93.

52. Stambe C, DJ Nikolic-Paterson, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. t38 Protein wedi'i actifadu gan mitogen actifadu kinase a lleoleiddio celloedd mewn glomerwloneffritis dynol: cydberthynas ag anaf arennol. J Am Soc Nephrol. 2004 Chwefror; 15(2):326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, DJ Nikolic-Paterson. Rôl actifadu kinase protein wedi'i ysgogi gan mitogen p38alpha mewn ffibrosis arennol. J Am Soc Nephrol. 2004 Chwefror; 15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Rôl pathogenig ar gyfer signalau kinase amino-terminal c-Jun mewn ffibrosis arennol ac apoptosis celloedd tiwbaidd. J Am Soc Nephrol. 2007 Chwefror; 18(2):472–84.

55. Mae Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 yn atal trosglwyddiad epithelial-i-mesenchymal a achosir gan TGF mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol trwy lwybr sy'n ddibynnol ar JNK. Clin Sci. 2018 Tachwedd 13;132(21):2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Mae ffactor twf meinwe gyswllt (CTGF) yn hyrwyddo goroesiad celloedd mesangial wedi'i actifadu trwy uwch-reoleiddio protein kinase phosphatase a weithredir gan mitogen-1 (MKP-1). Biochem J. 2007 Awst 15;406(1):131–8.DUSPs a Chlefydau Arennau 25 Dis Arennau 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, et al. Newidiadau yn y sbectrwm o glefydau arennau: dadansoddiad o 40,759 o achosion a brofwyd gan fiopsi rhwng 2003 a 2014 yn Tsieina. Arennau Dis. 2018 Chwefror; 4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL, et al. Is-reoleiddio ffosffatas JKAP/DUSP22 mewn celloedd T fel biomarcwr newydd posibl o neffritis lupus erythematosus systemig. Oncotarget. 2016 Medi 6; 7(36):57593-605.

59. Mae Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 yn cael ei or-fynegi a'i gysylltu â mynegiant DNMTs mewn celloedd T CD4( plws ) gan gleifion lupus erythematosus systemig. Clin Exp Immunol. 2017 Chwefror; 187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H, et al. Mae isoformau deacetylase Histone yn rheoleiddio ymatebion imiwn cynhenid ​​​​trwy ddad-asetylu protein kinase phosphatase a weithredir gan mitogen-1. J Leukoc Biol. 2014 Ebrill;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Mae rhanbarthau DNA methylated Aberrant yn arwain at actifadu isel o CD4 ynghyd â chelloedd T mewn neffropathi IgA. Clin Sci. 2016 Mai; 130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. Mae diffyg DUSP4 yn gwella mynegiant CD25 a CD4 ynghyd â lluosogiad celloedd T heb rwystro datblygiad celloedd T. Eur J Immunol. 2012 Chwefror; 42(2):476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y, et al. Mae'r phosphatase DUSP2 yn rheoli gweithgaredd yr actifydd trawsgrifio STAT3 ac yn rheoleiddio gwahaniaethu TH17. Nat Immunol. 2015 Rhagfyr; 16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Cinases teulu MAP4K a ffosffatasau teulu DUSP mewn signalau celloedd T a lupus erythematosus systemig. Celloedd. 2019 Tachwedd 13;8(11):1433.

Oddiwrth Haiyang Li; Jichuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Adran Neffroleg, Y Labordy Allweddol ar gyfer Atal a Thrin Clefyd Arennau Cronig Chongqing, Canolfan Ymchwil Clinigol Chongqing ar gyfer Clefydau Arennau ac Wroleg, Ysbyty Xinqiao, Prifysgol Feddygol y Fyddin (Trydedd Brifysgol Feddygol Filwrol), Chongqing, PR Tsieina