Anaf acíwt i'r arennau

Mae nifer yr achosion o anaf acíwt i'r arennau (AKI) yn parhau i gynyddu, a chydag anaf dro ar ôl tro, ystyrir AKI yn ffactor risg pwysig ar gyfer datblygu clefyd cronig yn yr arennau (CKD) [67].

Hypocsia, neu ocsigeniad meinwe annigonol, yw un o brif achosion AKI. Mae'r cyflwr hwn fel arfer yn cael ei achosi gan glefyd y galon a/neu'r ysgyfaint a gellir ei fodelu mewn modelau anifeiliaid preclinical gan anaf i/R. Ar ôl anaf i / R, mae mynegiant HA llai yn gysylltiedig â llai o lid a gwell adferiad arennol. Er bod HA wedi'i awgrymu i hyrwyddo amgylchedd pro-llidiol yn y modelau I/R a grybwyllwyd uchod, mae cyfranogiad amrywiadau MW o HA yn natblygiad anafiadau yn parhau i fod yn aneglur. Fodd bynnag, canfu astudiaeth debyg gan ddefnyddio’r model anafiadau I/R fod HMW-HA wedi cronni un diwrnod ar ôl anaf ond wedi diraddio’n ddarnau llai dros amser. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai LMW-HA fod yn gyfryngwr o'r amgylchedd pro-llidiol sy'n arwain at AKI. I gefnogi'r ddamcaniaeth hon, rydym wedi dangos bod gan HMW-HA a achoswyd gan HMW-HA effeithiau syto-amddiffynnol a gwrthfibrotig ar ôl anaf I/R.

Ffibrosis yr arennau a CKD

Mae CKD yn effeithio'n anghymesur ar blant oherwydd ei fod yn glefyd anwelladwy, gydol oes. Mae etioleg CKD pediatrig yn sylweddol wahanol i rai oedolion, gydag annormaleddau cynhenid ​​​​arennol a llwybr wrinol yn bennaf mewn plant o dan 12 oed a glomeruloneffritis mewn plant hŷn [68].

Mae AKI dro ar ôl tro yn aml yn arwain at actifadu ffibroblastau yn barhaus ac yn y pen draw ffibrosis rhyngranol tiwbaidd, canlyniad anochel CKD. Mae Han et al. adroddodd mynegiant cynyddol o HA, CD44, a LYVE-1 mewn ardaloedd o feinwe ffibrotig a nododd fod cronni HA yn gysylltiedig â mwy o -SMA [69], gan arwain at amgylchedd pro-llidiol a ffibrotig mewn modelau anifeiliaid o CKD.

Er mai canlyniad terfynol CKD yw ffibrosis interstitial sy'n arwain at fethiant arennol, mae'n anodd nodi cleifion â chlefyd cynyddol yn absenoldeb biomarcwyr risg uchel. O ystyried rôl dybiedig HA fel cyfryngwr mawr o ffibrosis mewn cleifion â CKD, gall lefelau serwm HA helpu clinigwyr i ddarparu diagnosis mwy diffiniol. astudiaeth gan Akin et al. dangos bod lefelau serwm cymedrig HA yn sylweddol uwch mewn cleifion â CKD nag mewn cleifion ag AKI. Yn ogystal, canfuwyd bod crynodiadau serwm HA yn y grŵp CKD wedi'u cydberthyn yn ddetholus â chrynodiadau albwmin serwm a phroteinwria [70]. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gellir defnyddio crynodiad serwm HA fel biomarcwr i wahaniaethu rhwng CKD ac AKI mewn cleifion uremig â swyddogaeth arennol anhysbys.

Cliciwch yma i brynuDyfyniad Cistanche

Un o'r rhai pwysicafeffeithiau Cistanchear yr arennau yw ei allu i wella gweithrediad yr arennau. Mewn sawl astudiaeth, rhoddwyd atchwanegiadau Cistanche i gleifion â chlefyd yr arennau. Dangosodd y canlyniadau fod Cistanche wedi helpu i leihau llid, gwella llif y gwaed i'r arennau, a chynyddu ysgarthiad cynhyrchion gwastraff o'r corff.

Uropathi rhwystrol

Mae wropathi rhwystrol dynol yn gyflwr cyffredin a achosir fel arfer gan gerrig yn yr arennau, haint, clotiau gwaed, neu diwmorau. Canfu astudiaeth newidiadau tebyg mewn lefelau hemagglutinin rhwng arennau rhwystredig ac arferol, oherwydd arennau heb eu hanafu yn gwneud iawn am anghenion hemagglutinin heb eu diwallu arennau wedi'u difrodi. Codwyd lefelau HA interstitial ar ôl rhwystr oherwydd ysgogi synthesis HA gan gelloedd mesenchymal papilari [71].

Yn debyg i'w rôl yn AKI, mae HMW-HA yn helpu i wanhau ffibrosis ar ôl rhwystr [22], gan awgrymu y gallai HA MW chwarae rhan liniaru yn y clefyd. Yn ein cyhoeddiad diweddar, canfuom fod HMW-HA wedi cynyddu'n sylweddol yn yr interstitium yn syth ar ôl i'r UUO ddechrau, gan gyrraedd uchafbwynt 3 diwrnod ar ôl sefydlu, gan nodi ymateb cychwynnol o blaid adfywiol a sytoprotective i anaf. Fodd bynnag, dros amser, cynyddodd lefelau LMW-HA - yn debygol oherwydd llid heb ei reoli a mwy o HYALs (Ffigur 2) - gan arwain yn y pen draw at ffibrosis. Mae diagram sgematig yn dangos sut mae HMW-HA yn gwanhau ffibrosis interstitaidd a achosir gan UUO (Ffigur 3).

Mae HA yn arbennig o berthnasol i wropathi rhwystrol oherwydd gall ffurfio matricsau tebyg i gel â gwefr negyddol, gan roi'r gallu iddynt rwymo crisialau. Dangoswyd bod HA yn effeithiol wrth atal dyddodiad halwynau calsiwm rhag hydoddiant, ac o dan amodau ffisiolegol, gall HA rwymo grwpiau carboxyl calsiwm lluosog ac atal crisialu [72]. I'r gwrthwyneb, mae adroddiadau eraill ar rôl HA mewn ffurfio cerrig arennau yn awgrymu ei fod mewn gwirionedd yn gweithredu fel rhwymwr ar gyfer halwynau calsiwm gwaddodol yn y medwla arennol a'r cortecs, a all arwain yn y pen draw at blac Randall a chalcwlws arennol. Yn hollbwysig, fodd bynnag, nid oedd yr un o'r astudiaethau hyn yn asesu effaith pwysau moleciwlaidd HA ar bathogenesis rhwystr.

Cistanche Llysieuol

Neffropathi diabetig

Neffropathi diabetig yw prif achos ckd5 ledled y byd a gall effeithio ar gleifion â diabetes math I (T1D) neu fath II (T2D) [73,74]. Er bod T1D wedi’i gysylltu’n draddodiadol â phlant a’r glasoed a T2D ag oedolion, mae’r cynnydd mewn gordewdra ymhlith plant wedi arwain at fwy o achosion o T2D ymhlith y boblogaeth ifanc [75]. Yn y naill achos neu'r llall, mae HA wedi'i gysylltu'n gyson â datblygiad neffropathi diabetig mewn sawl astudiaeth in vitro lle canfuwyd lefelau HA uchel mewn modelau diabetes anifeiliaid. Er bod HA wedi'i nodi fel cyfryngwr ffibrosis interstitial, nid yw'n nodi dilyniant gwirioneddol neffropathi diabetig er gwaethaf ei or-fynegiant yn yr aren [73].

Un o'r prosesau patholegol sy'n arwain at neffropathi diabetig yw difrod endothelaidd, lle mae HA yn elfen allweddol o'r haen glycocalyx ac felly gallai wasanaethu fel biomarcwr mwy sensitif ar gyfer neffropathi diabetig. Er mwyn pennu effaith diffyg endothelaidd HA ar neffropathi diabetig, canfu astudiaeth fod llygod heb HAS2 endothelaidd yn arddangos strwythur endothelaidd glomerwlaidd annormal. Yn yr un modd, dangosodd astudiaeth arall fod lefelau HA yn arennau llygod mawr diabetig wedi gostwng ar 8 wythnos [76]. Mae HA hefyd wedi'i brofi fel triniaeth ar gyfer neffropathi diabetig, wrth i HMW-HA wanhau llid a glomerwlosclerosis mewn llygod T2D. O ystyried bod neffropathi diabetig yn glefyd cynyddol, gall canfod y clefyd yn gynnar trwy asesu lefelau hemagglutinin fod â buddion diagnostig a prognostig.

neffropathi IgA

Nodweddir neffropathi IgA (IgAN) gan groniad imiwnoglobwlin A (IgA), gwrthgorff sy'n achosi llid yn y glomerwlws. Mewn achosion difrifol, gall y broses ymfflamychol hon ffurfio cilgant ffibrotig anwrthdroadwy sy'n arwain at CKD yn y pen draw [77].

Yn rhwymo i HA, mae proteinau pontio esgyrn yn rheoleiddio actifadu a mudo leukocyte wrth eu rhwymo i CD44, ac mae proteinau pontio esgyrn yn rhwymo i'r un derbynnydd i hyrwyddo mudo celloedd ac adlyniad. Gan fod rhyngweithio HA ac OPN â CD44 yn gysylltiedig â ffurfio cilgant, ymchwiliodd tîm o ymchwilwyr i weld a yw'r rhyngweithio hwn yn gysylltiedig â datblygiad IgAN. Dangosodd eu hastudiaeth gydberthynas nid yn unig rhwng rhwymiad HA/CD44 ac IgAN ond hefyd rhwng mynegiant interstitial o broteinau pontio esgyrn a CD44 a maint y difrod tubulointerstitial a briwiau glomerwlaidd cronig. Yn dilyn hynny, ymchwiliodd grŵp arall i rôl -SMA fel protein sy'n gysylltiedig â ffurfio cilgant mewn glomerulonephritis cilgantaidd a chanfod bod -SMA, CD44, HA, a lefelau protein pontio esgyrn wedi'u huwchreoleiddio yn gynnar yn y clefyd. Ymhellach, canfuwyd bod cymhlygau protein pontio esgyrn CD44-HA a cd44 -yn hyrwyddo rhyngweithiadau matrics-gell a myofibroblast, a all drosglwyddo signalau allweddol yn ystod datblygiad cilgant.

Mae'r data cyfunol hyn yn awgrymu bod rhyngweithio rhwng -SMA, CD44, HA, a phroteinau pont esgyrn yn chwarae rhan yn natblygiad glomerulonephritis crescentig ac y gall targedu effeithiau sy'n gysylltiedig â HA arwain at fanteision therapiwtig.

Atchwanegiadau Cistanche

Adlif vesicoureteral

Mae adlif vesicoureteral (VUR) yn gyflwr sy'n digwydd mewn tua 1 y cant o'r boblogaeth bediatrig lle mae wrin yn llifo'n ôl o'r bledren i'r wreter ac yn y pen draw i'r aren [78]. Mae VUR a achosir gan gau'r falf yn anghyflawn ar y gyffordd vesicoureteral yn cael ei ddosbarthu fel cynradd, neu mae VUR a achosir gan orbwysedd mewnwythiennol yn cael ei ddosbarthu fel uwchradd [79].

Mae HA wedi'i brofi fel asiant therapiwtig ar gyfer y cyflwr hwn, ac mae nifer o astudiaethau clinigol wedi dangos bod pigiad asid dextran / hyaluronig (Dx / HA) yn driniaeth ddiogel ac effeithiol i gleifion â VUR cynradd. Dangosodd un astudiaeth fod copolymer Dx / HA wedi lleihau heintiau llwybr wrinol a achosir gan VUR (UTIs), ac mae astudiaethau tebyg eraill wedi dangos bod gan VUR â rhwystr cyffordd wreteral pelfig gyfradd llwyddiant datrysiad o bron i 85 y cant [80]. Gan fod VUR hefyd yn gysylltiedig yn agos â ffibrosis arennol, mae astudiaethau eraill wedi dangos bod triniaeth endosgopig gyda Dx / HA yn effeithiol wrth leihau ffibrosis [81]. Yn ogystal, mae nifer yr achosion o heintiad llwybr wrinol ar ôl llawdriniaeth agored 2 - 5 gwaith yn uwch na thriniaeth Dx/HA, yn dibynnu ar y dwymyn gydredol [82]. Mae effeithiolrwydd therapi seiliedig ar HA yn VUR yn amlygu ei ddiogelwch ac yn gosod cynsail ar gyfer buddion posibl HA mewn clefydau arennol eraill.

Casgliad

Mae deall natur ymyl dwbl yr amrywiad HA MW yn rhoi cipolwg ar rolau ymddangosiadol groes i HA mewn vivo. Gall hyd yn oed HMW-HA, y gwyddys ei fod yn cael effeithiau gwrthlidiol / ffibrotig, fod yn niweidiol os caiff ei dorri i lawr yn amrywiadau oligosacarid neu LMW byrrach. Mae'r amrywiadau maint hyn a'u rhyngweithiadau cyfatebol â choffactorau fel derbynyddion HAS, HYAL, HA, a phroteinau rhwymo yn awgrymu bod HA yn rhan o lwybr signalau cynnil iawn mewn amrywiol glefydau arennol. Yn wir, yng nghyd-destun cyfadeilad signalau HAS/HA/CD44, canfuwyd bod trosi HA o bwysau moleciwlaidd uchel i isel yn cyfryngu dilyniant tiwmor, gan ddarparu targed therapiwtig addawol ar gyfer ymchwil canser yr arennau [83]. Yn ogystal, gallai HA wasanaethu fel biomarcwr posibl, gan y gwelir bod ffactorau twf a cytocinau yn cael eu huwchreoleiddio mewn HA wrth wrthod trawsblaniad. Mae hyn yn arwain at gronni HA yn y cortex arennol a'r llongau sclerotig, yn lle ei bresenoldeb arferol yn y medulla o dan amodau ffisiolegol [84,85]. Mae'r cymwysiadau clinigol addawol hyn yn amlygu'r angen i ymchwilio ymhellach i HA a'i moleciwlau affeithiwr, yn enwedig yng nghyd-destun eu pwysau moleciwlaidd. Wrth i ymchwilwyr ddatgelu cymhlethdod mwy mecanweithiau signalau HA, gellir defnyddio'r mewnwelediadau hyn i wella prognosis cleifion pediatrig â chlefydau arennol amrywiol.

Cistanche Safonol

Mae Cistanche yn fath o blanhigyn anialwch sydd wedi'i ddefnyddio ers canrifoedd mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd am ei fanteision iechyd. Un o'r prif feysydd lle mae'n hysbys bod Cistanche yn cael effaith gadarnhaol yw ar yr arennau. Yn yr erthygl hon, byddwn yn archwilio'r gwahanol ffyrdd y mae Cistanche yn effeithio ar yr arennau a sut y gall fod o fudd i'r rhai sy'n dioddef o gyflyrau sy'n gysylltiedig â'r arennau.

CYFEIRIADAU

67. Hsu RK, Hsu CY (2016) Rôl anaf acíwt i'r arennau mewn clefyd cronig yn yr arennau. Semin Nephrol 36:283-292

68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemioleg clefyd cronig yn yr arennau mewn plant. Pediatr Nephrol 27:363–373

69. Han DH, Song HK, Lee SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 Upregulation o hyaluronan a'i derbynyddion rhwymol mewn model arbrofol o neffropathi cyclosporine cronig. Nephrology (Carlton) 15:216-224

70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) Asid hyaluronig fel biomarcwr newydd i wahaniaethu ar gyfer anaf acíwt i'r arennau rhag clefyd cronig yn yr arennau. Iran J Arennau Dis 11:409–413

71. Johnsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997) Cronni arennol a dosbarthiad hyaluronan ar ôl rhwystr wreteral. Sgand J Urol Nephrol 31:327–331

72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) Nodweddu rhyngweithiad asid hyaluronig â chrisialau calsiwm oxalate: goblygiadau wynebau crisialau, pH a sitrad. J Mol Cydnabod 24:733–740

73. Lewis A, Steadman R, Manley P, Craig K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Neffropathi diabetig, llid, hyaluronan, a ffibrosis interstitial. Histopath 23:731-739

74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Hyaluronan interstitial arennol: agweddau swyddogaethol yn ystod amodau arferol a patholegol. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302:R1235–R1249

75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Davis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, SEARCH for Diabetes in Youth Study Group (2014) Nifer yr achosion o ddiabetes ymhlith ieuenctid yr Unol Daleithiau yn 2009: yr astudiaeth CHWILIO am ddiabetes mewn ieuenctid. Gofal Diabetes 37:402–408

76. Pourghasem M, Nasiri E, Swm S, Shafi H (2013) Asesiad o newidiadau crynodiad glycosaminoglycan cynnar yn aren llygod mawr diabetig trwy staenio crynodiad electrolyte critigol. Int J Mol Cell Med 2:58–63

77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) IgA neffropathi. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686

78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Adlif wreteral cynradd: mewnwelediadau sy'n dod i'r amlwg o astudiaethau moleciwlaidd a genetig. Curr Opin Pediatr 15:181–185

79. Bundy DG (2007) Adlif vesicoureteral. Pediatr Parch 28:e6–e8 trafodaeth e8

80. Kajbafzadeh AC, Tourchi A, Ebadi M (2013) Canlyniad triniaeth endosgopig gychwynnol wrth reoli adlif fesicwreteral cydredol a rhwystr cyffordd wreteropelfig. Wroleg 81:1040-1045

81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Moore K, Bolduc S (2015) Effeithlonrwydd asid hyaluronig dextranomer a hydrogel polyacrylamid mewn triniaeth endosgopig o adlif vesicwreteral: astudiaeth gymharol. Can Urol Assoc J 9:202–206

82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Amlder heintiau'r llwybr wrinol mewn plant ar ôl ailblaniad wreterol llwyddiannus yn erbyn decstranomer endosgopig/mewnblannu asid hyalwronig. J Urol 179:2364–2367 trafodaeth 2367-2368

83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Rolau a thargedu system foleciwlaidd HAS/hyaluronan/CD44 mewn canser. Matrics Biol 59:3-22

84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) Lleoli hyaluronan mewn arennau dynol normal a gwrthodedig. Trawsblannu 50:240–243

85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Cynnwys hyaluronan yn yr aren mewn gwahanol gyflyrau hydradiad corff. Arennau Int 58: 2061-2068

Aditya Kaul¹; Kavya L. Singampalli^1,2,3; Umang M. Parikh¹ ; Ling Yu¹; Sundeep G. Keswani¹; Xinyi Wang¹

1 Labordy ar gyfer Atgyweirio Meinweoedd Atgynhyrchiol, Is-adran Llawfeddygaeth Pediatrig, Adran Llawfeddygaeth, Ysbyty Plant Texas/Coleg Meddygaeth Baylor, Houston, TX 77030, UDA

2 Rhaglen Hyfforddi Gwyddonwyr Meddygol, Coleg Meddygaeth Baylor, Houston 77030, TX, UDA

3 Adran Biobeirianneg, Prifysgol Rice, Houston 77030, TX, UDA