Rhan Ⅰ: Clefyd yr Arennau A Pherygl o Ddementia: Astudiaeth Carfan Genedlaethol Denmarc

Haniaethol

Amcanion

Ar hyn o bryd nid yw'n glir a yw clefyd yr arennau yn ffactor risg ar gyfer dementia. Fe wnaethom ymchwilio i'r berthynas rhwng clefyd yr arennau a'r risg o ddementia yn y dyfodol.

Dyluniad a gosodiad

Astudiaeth Carfan Cofrestr Hanesyddol Genedlaethol Denmarc, yn seiliedig ar ddata rhwng Ionawr 1, 1995 a Rhagfyr 31, 2016.

Cyfranogwyr

Pob claf a gafodd ddiagnosis o glefyd yr arennau a charfan o’r boblogaeth gyffredinol gyfatebol heb glefyd yr arennau (oedran, rhyw, a blwyddyn diagnosis clefyd yr arennau yn cyfateb 1:5).

Mesurau canlyniad cynradd ac eilaidd

Dementia pob achos a'i isdeipiau: clefyd Alzheimer, dementia fasgwlaidd, a dementias penodol neu amhenodol eraill. Defnyddiwyd dadansoddiad atchweliad Cox gennym i gyfrifo'r 5-blwyddyn o gymarebau mynychder (risg) a pheryglon (HRs) cronnus ar gyfer y canlyniadau.

Canlyniadau

Roedd carfan yr astudiaeth yn cynnwys 82,690 o gleifion â chlefyd yr arennau a 413,405 o unigolion o'r boblogaeth gyffredinol. Roedd y cyfraddau marwolaethau 5- a 10-blwyddyn ddwywaith yn uwch mewn cleifion â chlefyd yr arennau ag yn y boblogaeth yn gyffredinol. Y 5-risg blwyddyn o ddementia pob achos oedd 2.90 y cant (cyfwng hyder 95 y cant: 2.78 y cant i 3.08 y cant ) mewn cleifion â chlefyd yr arennau a 2.98 y cant (2.92 y cant i 3.04 y cant ) yn y boblogaeth gyffredinol. O gymharu â'r boblogaeth yn gyffredinol, roedd HRs wedi'u cywiro ar gyfer dementia pob achos mewn cleifion â chlefyd yr arennau yn 1.06 (1.00 i 1.12) yn ystod y 5-flwyddyn dilynol a 1.08 (1.03 i 1.12) drosodd y cyfnod astudio cyfan. Roedd amcangyfrifon risg ar gyfer isdeipiau dementia yn amrywio'n fawr, gydag amcangyfrifon is ar gyfer clefyd Alzheimer ac amcangyfrifon uwch ar gyfer dementia fasgwlaidd.

Casgliadau

Mae gan gleifion sy'n cael diagnosis o glefyd yr arennau ychydig mwy o achosion o ddementia, a achosir yn bennaf gan ddementia fasgwlaidd. Yn ogystal, efallai na fydd cleifion â chlefyd yr arennau yn cael diagnosis o ddementia oherwydd marwolaethau uchel a chyd-forbidrwydd blaenoriaethol eraill.

Geiriau allweddol

Clefyd yr arennau; dementia;Atchwanegiadau Cistanche.

Cliciwch yma i brynuDyfyniad Cistanchei gadw'ch Arennau'n iach

Rhagymadrodd
Mae dementia yn anhwylder niwrolegol cyffredin, cynyddol sy'n gysylltiedig ag oedran sy'n cael ei ddiagnosio pan fo nam gwybyddol caffaeledig yn ddigon difrifol i amharu ar weithrediad cymdeithasol a/neu alwedigaethol Er bod nifer yr achosion o ddementia wedi gostwng ychydig dros y 30 mlynedd diwethaf, mae nifer yr achosion o ddementia ar gynnydd yn fyd-eang. , yn debygol oherwydd cynnydd mewn disgwyliad oes Mae hyn yn gosod costau sylweddol ar unigolion a theuluoedd yr effeithir arnynt, yn ogystal ag ar ofal iechyd a chymdeithas.

Mae clefyd yr arennau yn glefyd arall sydd â chyffredinolrwydd uchel (bron i 10 y cant) a chynyddol, yn rhannol oherwydd heneiddio'r boblogaeth a'r achosion cynyddol o orbwysedd a diabetes.

Mae clefyd yr arennau a dementia yn rhannu ffactorau risg cyffredin fel heneiddio, gorbwysedd, diabetes, hyperlipidemia, a phathoffisioleg clefyd cychod bach. Mae’n bosibl mai cysylltiad posibl rhwng clefyd yr arennau a dementia yw tueddiad cyffredin meinwe’r arennau a’r ymennydd i anaf fasgwlaidd Mae clefyd yr arennau’n gysylltiedig â straen ocsideiddiol, llid cronig, a cheulo wedi’i newid, a gall hefyd effeithio ar yr ymennydd neu fasgwleiddiad yr ymennydd yn anuniongyrchol neu’n uniongyrchol drwy fetabolig. aflonyddwch a thocsinau uremig.

Canfu astudiaeth flaenorol yn seiliedig ar y boblogaeth yn Taiwan gymhareb perygl (HR) o 1.41 ar gyfer dementia pob achos mewn cleifion a gafodd ddiagnosis o glefyd yr arennau (N=37049) o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol (N=74098). , efallai nad yw'r canfyddiadau hyn yn berthnasol i boblogaethau Ewropeaidd ac ni archwiliodd astudiaeth Taiwan wahaniaethau posibl rhwng isdeipiau dementia Ymhellach, mewn astudiaethau blaenorol yn diffinio clefyd arennol fel proteinwria parhaus neu gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) o dan 60 mL/mun/1.73 m2 , adroddwyd canlyniadau gwahanol.Felly, mae'n ansicr a yw clefyd arennol yn gysylltiedig â'r risg o ddementia Fe wnaethom ymchwilio i isdeipiau dementia a dementia pob achos (clefyd Alzheimer, dementia fasgwlaidd, a dementias eraill) mewn astudiaeth garfan genedlaethol.

Dulliau

Dilynwyd y Canllawiau ar gyfer Gwella Adrodd ar Astudiaethau Epidemiolegol Arsylwadol ar Astudiaethau Carfan Epidemiolegol.

Cistanche Llysieuol

Carfan astudio

Yn ystod y cyfnod astudio o 1 Ionawr, 1995, hyd at 31 Rhagfyr, 2016, fe wnaethom gynnal astudiaeth garfan ledled y wlad yn cynnwys yr holl gleifion o Ddenmarc a gafodd ddiagnosis o ysbyty â chlefyd yr arennau a charfan gyfatebol o'r boblogaeth gyffredinol heb glefyd yr arennau.

Dangosir siart llif cohort yr astudiaeth yn Ffigur 1. Yn ystod cyfnod yr astudiaeth, fe wnaethom nodi 122,670 o gleifion â diagnosis cyntaf o glefyd yr arennau. Nesaf, rydym wedi eithrio cleifion a fu farw (N=32196) neu nad oeddent yn byw yn Nenmarc (N=465) o fewn blwyddyn ar ôl diagnosis o glefyd arennol. Meini prawf eithrio pellach oedd diagnosis o ddementia (N=1909) a symptomau prodromal dementia, hy nam gwybyddol ysgafn a syndrom amnesig (N=303) cyn diagnosis clefyd arennol. Yn ogystal, gwnaethom eithrio cleifion a gafodd ddiagnosis o ddementia (N=1300) a symptomau prodromal dementia (N=156) ​​o fewn blwyddyn i gael diagnosis o glefyd arennol, gan fod diagnosis o ddementia yn ystod y cyfnod hwn yn annhebygol i fod o ganlyniad i glefyd arennol. Yn olaf, cyfyngwyd y garfan i oedolion 18 oed a hŷn. Roedd yr 82,690 o gleifion sy'n weddill yn cynnwys ein carfan clefyd arennol. Ar gyfer pob claf yn y garfan clefyd yr arennau, dewiswyd 5 unigolyn o'r boblogaeth gyffredinol heb ddiagnosis o glefyd yr arennau cyn y dyddiad mynegai ar hap a'u paru ar sail oedran (blwyddyn geni), rhyw, a blwyddyn galendr y dyddiad mynegai. (hy, dyddiad diagnosis clefyd yr arennau). Perfformiwyd paru fel paru unigol i ddisodli'r garfan cymharu poblogaeth gyffredinol a oedd yn cynnwys 413,405 o gleifion nad oedd ganddynt ddementia, nam gwybyddol ysgafn, syndrom amnesig, neu glefyd arennol cyn mynediad i'r astudiaeth.

Ffigur 1: Siart llif yr astudiaeth. unigolion yn y garfan o gleifion a ddatblygodd glefyd yr arennau yn ystod 1995-2016 a'r garfan cymharu poblogaeth gyffredinol cyfatebol.

Diagnosis

Roedd diagnosis o glefyd arennol (amlygiad), dementia (canlyniad), nam gwybyddol ysgafn, syndrom amnesig, a chovariates yn seiliedig ar ddiagnosisau a gafwyd gan Gofrestrfa Cleifion Genedlaethol Denmarc a/neu Gofrestrfa Ymchwil Ganolog Seiciatreg Denmarc. Roedd y cofrestrfeydd hyn yn cwmpasu pob ysbyty yn Nenmarc ac yn cofnodi derbyniadau i ysbytai ers 1977 a 1969, yn y drefn honno, ac ymweliadau arbenigol cleifion allanol ers 1995. Defnyddiwyd pob diagnosis rhyddhau sylfaenol ac eilaidd ar gyfer pob ymweliad cleifion mewnol a chleifion allanol ond nid oedd yn cynnwys ymweliadau ag ystafelloedd brys (oherwydd diagnosis mewn achosion o'r fath gall fod yn betrus ac felly'n llai dilys). Penderfynwyd ar ddiagnosisau yn ôl Dosbarthiad Rhyngwladol Clefydau Sefydliad Iechyd y Byd, Diwygiad 8 (ICD-8), tan ddiwedd 1993, ac yna Adolygiad 10 (ICD-10). Fe wnaethom ddefnyddio’r dyddiad derbyn i’r ysbyty neu ddechrau apwyntiad dilynol claf allanol fel dyddiad pob diagnosis.

Clefyd yr arennau

Yn y dadansoddiad sylfaenol, fe wnaethom ddefnyddio diffiniad ehangach o glefyd yr arennau a oedd yn cynnwys clefyd cronig yn yr arennau yn ogystal â nifer o glefydau arennau parhaus eraill, triniaeth dialysis, a thrawsblannu aren. Yn bwysig, nid oedd y diffiniad estynedig hwn o glefyd arennol yn cynnwys anaf arennau acíwt a/neu anaf y gellid ei wrthdroi. Mewn dadansoddiadau sensitifrwydd, dim ond clefyd cronig yn yr arennau (cyfyngedig i ICD-8 792 ac ICD-10 N18) a ddefnyddiwyd gennym fel amlygiad i ddementia pob achos. Mae Gwella Prognosis Cyffredinol Clefyd yr Arennau (KDIGO) yn diffinio arennau cronig fel nam parhaus (3 mis) eGFR 60 mL/munud/1.73 m2 neu arennol, a bennir fel arfer gan bresenoldeb proteinwria.

Dementia

Roedd dilysrwydd dementia pob achos yn uchel, gyda gwerth rhagfynegol cadarnhaol o 86 y cant o isdeipiau dementia a gofrestrwyd yn Nenmarc yn annibynnol ar ei gilydd, a dim ond yr is-fath dementia cod cyntaf a ddefnyddiwyd gennym: clefyd Alzheimer, dementia fasgwlaidd, ac eraill dementia (penodedig neu amhenodol), a'r olaf yw'r rhan fwyaf o ddiagnosisau dementia. Gan y gallai tua thraean o achosion eraill o ddementia amhenodol gael eu priodoli i glefyd Alzheimer,19 fe wnaethom hefyd gynnwys canlyniad cyfunol clefyd Alzheimer a dementias eraill.

Cofariates

Fe wnaethom gynnwys clefyd cardiofasgwlaidd (CVD), ffactorau risg CVD, (unrhyw) ganser, a statws economaidd-gymdeithasol fel dryswch posibl oherwydd eu cysylltiad â chlefyd yr arennau a dementia. Aseswyd pob covariate cyn mynediad i'r astudiaeth. y covariates CVD oedd angina pectoris, cnawdnychiant myocardaidd, strôc, clefyd rhydwelïol ymylol, thrombo-emboledd gwythiennol, methiant y galon, clefyd falf y galon, a ffibriliad atrïaidd. Y covariates sy'n gysylltiedig â ffactorau risg CVD oedd hypercholesterolemia, gorbwysedd, gordewdra, diabetes mellitus, a chlefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint (ysmygu.) Roedd ffactorau risg CVD yn seiliedig ar ddiagnosis gan Gofrestrfa Cleifion Genedlaethol Denmarc, yn ogystal â phresgripsiynau ar gyfer gostwng lipidau a gwrth. -cyffuriau gorbwysedd o Gofrestrfa Presgripsiynau Cenedlaethol Denmarc, sy'n cynnwys data unigol manwl ar bob presgripsiwn cleifion allanol ers 1995.

Y covariates sy'n gysylltiedig â statws economaidd-gymdeithasol yw cyrhaeddiad addysgol uchaf, cyfanswm incwm personol, a statws cyflogaeth, a gafwyd o Gronfa Ddata Cynhwysfawr Ymchwil y Farchnad Lafur a sefydlwyd ym 1981. Mae cyrhaeddiad addysgol yn cael ei gategoreiddio fel isel (ysgol gynradd yn unig), canolig (ysgol uwchradd a / neu radd broffesiynol coleg), ac uchel (baglor, gradd meistr, neu radd uwch). Mae cyfanswm incwm personol yn cael ei gategoreiddio yn ôl chwarteli. Categoreiddiwyd statws cyflogaeth fel cyflogedig, wedi ymddeol a di-waith. Defnyddiwyd statws cyflogaeth 12-24 o fisoedd cyn dechrau ar yr astudiaeth oherwydd gallai statws cyflogaeth yn y flwyddyn cyn diagnosis clefyd yr arennau danamcangyfrif statws cyflogaeth brig.

Manteision Cistanche

Dadansoddiad ystadegol

Cymharwyd nifer yr achosion o farwolaeth (risg) a phob achos o ddementia (gan gymryd i ystyriaeth y risgiau o farwolaeth sy’n cystadlu) yn y carfannau clefyd arennol a chymhariaeth. Cyfrifwyd AD ar gyfer dementia pob achos a isdeipiau dementia a'u CI cyfatebol o 95 y cant gan ddefnyddio dadansoddiad atchweliad Cox gan ddefnyddio'r amser astudio fel y raddfa amser. profwyd rhagdybiaethau risg cyfrannol yn graff gan blotiau log-log, ac ni chanfuwyd unrhyw doriadau. Yn y model Cox heb ei addasu, rheolwyd ar gyfer oedran, rhyw, a blwyddyn galendr y dyddiad mynegai, gan mai dyma'r meini prawf paru. Fodd bynnag, i gyfrif am y dull paru, ni ellid cadw paru yn llawn oherwydd tuedd ddethol integredig, felly roedd y model Cox wedi'i addasu yn cynnwys oedran, rhyw, a blwyddyn galendr y dyddiad mynegai, yn ogystal â dryswyr posibl eraill. Cafodd cyfranogwyr â gwerthoedd coll (1 y cant o gyfanswm incwm personol ac 11 y cant o statws cyflogaeth a lefel addysg) eu heithrio o'r dadansoddiad wedi'i addasu. 1 flwyddyn o ddyddiad y mynegai tan 31 Rhagfyr, 2016 diagnosis o ddementia neu sgrinio, mewnfudo, neu farwolaeth, pa un bynnag ddaeth gyntaf. Y cyfnod dilynol lleiaf oedd 1 flwyddyn a'r uchafswm oedd 22 mlynedd. Oherwydd bod yr holl ddiagnosis a statws bywyd a mewnfudo wedi'u cofrestru yn y Gofrestrfa Genedlaethol, ni chawsom unrhyw golledion dilynol. Gwnaethom gynnal dadansoddiadau haenedig rhagosodedig ar gyfer oedran (18-49, 50-59, 60-74, 75-84, ac 85 oed), rhyw, dyddiad mynegai blwyddyn galendr (1995-2003 neu 2004-2016), clefyd cardiofasgwlaidd, ffactorau risg clefyd cardiofasgwlaidd, ffactorau economaidd-gymdeithasol, a hyd yr apwyntiad dilynol (1-5, 1-10, a 1-22 o flynyddoedd).

Yn olaf, i asesu a oedd risg dementia pob achos yn gysylltiedig â difrifoldeb clefyd yr arennau, gwnaethom haenu'r garfan clefyd yr arennau yn ôl presenoldeb neu absenoldeb methiant yr arennau. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau gan ddefnyddio SAS V.9.4 (SAS Institute).

Cistanche Safonol

CYFEIRIADAU

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis a rheoli dementia: adolygiad. JAMA 2019; 322: 1589-99.

2. Knopman DS. Yr enigma o leihad yn nifer yr achosion o ddementia. JAMA Netw Open 2020; 3:e2011199.

3. Adroddiad Alzheimer y Byd 2015: effaith fyd-eang dementia: dadansoddiad o fynychder, mynychder, cost, a thueddiadau. cyfrol 2020, 2015.

4. Cydweithrediad Clefyd Arennau Cronig GBD. Baich byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol clefyd cronig yn yr arennau, 1990-2017: dadansoddiad systematig ar gyfer astudiaeth baich afiechyd byd-eang 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Yr effaith a ragwelir o leihau ffactorau risg ar fynychder clefyd Alzheimer. Lancet Neurol 2011; 10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Mae swyddogaeth yr arennau'n gysylltiedig â chlefyd pibellau bach yr ymennydd. Strôc 2008; 39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Anhwylderau gwybyddol a dementia mewn CKD: yr echel arennau-ymennydd sydd wedi'i hesgeuluso. J Am Soc Nephrol 2013; 24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Mae cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau mewn risg uwch o ddementia: astudiaeth carfan yn seiliedig ar boblogaeth yn Taiwan. BMC Nephrol 2012; 13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Risg dementia mewn camweithrediad arennol: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o ddarpar astudiaethau. Niwroleg 2017; 88: 198-208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Cynyddiad cymedrol o albwminwria, clefyd cronig yn yr arennau, a dementia digwyddiad: astudiaeth HUNT. BMC Nephrol 2019; 20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Mae Albuminuria yn cynyddu'r risgiau ar gyfer clefyd Alzheimer a dementia fasgwlaidd ymhlith henoed Japan sy'n byw yn y gymuned: astudiaeth Hisayama. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. Nid yw'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig yn gysylltiedig â chlefyd Alzheimer mewn carfan o Ogledd Iwerddon. J Alzheimers Dis 2017; 60: 1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Gwybyddiaeth mewn clefyd cronig yn yr arennau: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. BMC Med 2016; 14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Strategaethau samplu ar gyfer dewis carfannau cymharu poblogaeth cyffredinol. Clin Epidemiol 2018; 10: 1325-37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Cofrestr ymchwil ganolog seiciatrig Denmarc. Scand J Iechyd y Cyhoedd 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Cofrestrfa cleifion genedlaethol Denmarc: adolygiad o Gynnwys, ansawdd data, a photensial ymchwil. Clin Epidemiol 2015; 7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. System gofal iechyd Denmarc ac ymchwil epidemiolegol: o gysylltiadau gofal iechyd i gofnodion cronfa ddata. Clin Epidemiol 2019; 11: 563-91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Diffiniad, dosbarthiad, a phrognosis o glefyd cronig yn yr arennau: adroddiad cynhadledd dadleuol KDIGO. Int Arennau 2011; 80:17-28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Dilysrwydd diagnosisau dementia yng nghofrestrau Ysbytai Denmarc. Anhwylder Cogn Dement Geriatr 2007; 24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Clefyd cronig yn yr arennau. Lancet 2017; 389: 1238-52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Proffil adnoddau data: cofrestrfa bresgripsiynau genedlaethol Denmarc. Int J Epidemiol 2017; 46: 798-798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Cofrestrau Denmarc ar gysylltiad personol â'r farchnad lafur. Scand J Iechyd y Cyhoedd 2011;39:95–8.

Alisa D Kjaergaard^1,2. Benjamin R Johannesen². Henrik T Sørensen^2,3. Victor W Henderson^2,4. Cristion F Christiansen²

1. Canolfan Diabetes Steno Aarhus, Ysbyty Athrofaol Aarhus, Aarhus, Denmarc

2. Adran Epidemioleg Glinigol, Ysbyty Athrofaol Aarhus, Aarhus, Denmarc

3. Canolfan Ymchwil Rhagoriaeth, Prifysgol Stanford, Stanford, California, UDA

4. Adrannau Epidemioleg ac Iechyd y Boblogaeth a Niwroleg a Gwyddorau Niwrolegol, Prifysgol Stanford, Stanford, California, UDA