Rhan Ⅰ Meta-ddadansoddiad o Effeithiolrwydd a Diogelwch Finerenone mewn Clefyd Arennau Diabetig
May 15, 2023
Haniaethol
Cefndir
Mae treial clinigol cam III o'r antagonydd meinach derbynnydd mwynocorticoid ansteroidal enone (BAY 94- 8862) wedi'i gwblhau, gyda'r nod o ymchwilio i ganlyniadau arennol a chardiofasgwlaidd mewn diabetes math 2 (T2D) gyda chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Fodd bynnag, mae effeithiolrwydd a diogelwch enone manylach mewn swyddogaeth arennol yn parhau i fod yn ddadleuol. Pwrpas yr astudiaeth hon oedd archwilio effeithiolrwydd a diogelwch enone manach wrth drin cleifion â chlefyd yr arennau diabetig (DKD).
Dulliau
Chwiliwyd cronfeydd data PubMed, Llyfrgell Cochrane, Embase, a Web of Science ar gyfer hap-dreialon rheoledig (RCTs) ar gleifion â DKD yn derbyn triniaeth enone fanylach o'r cychwyn cyntaf hyd fis Medi 2021. Echdynnwyd data gan gynnwys nodweddion cleifion a chanlyniadau â diddordeb, a'r data deuol a gwerthuswyd newidynnau parhaus gan ddefnyddio cymhareb risg (RR) gyda chyfyngau hyder 95 y cant (CIs) a gwahaniaethau cymedrig (MD) gyda 95 y cant CI, yn y drefn honno.
Canlyniadau
Roedd cyfanswm o 4 RCT yn cynnwys 13,945 o gleifion wedi'u cynnwys yn y meta-ddadansoddiad hwn. Dangosodd canlyniadau dadansoddi bod cleifion sy'n derbyn enone manach yn dangos gostyngiad sylweddol mewn newid cymhareb albwmin-i-creatinin wrinol (UACR) o'r llinell sylfaen (MD: −0.30; 95 y cant CI [−{{). 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 y cant ) ( p < 0.05). Roedd nifer y cleifion â gostyngiad Mwy na neu hafal i 40 y cant yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) o'r llinell sylfaen yn y grŵp enone manach yn sylweddol llai na'r hyn yn y grŵp plasebo (RR: 0 .85;95 y cant CI [0.78,0.93], p=0.60, I 2=0 y cant) (p < 0.05). Ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaeth mewn digwyddiadau anffafriol rhwng y grwpiau enone a plasebo manylach (RR: 1.00; 95 y cant CI [0.98, 1.01], p=0.94, I 2=0 y cant ) (p=0.65). Roedd nifer yr achosion o hyperkalemia yn uwch yn y grŵp enone manach nag yn y grŵp plasebo (RR: 2.03; 95 y cant CI [1.83, 2.26], p=0.95, I 2=0 y cant) (p < 0.05).
Casgliad
Mae Finerenone yn cyfrannu at leihau UACR a gall leddfu dirywiad swyddogaeth arennol mewn cleifion â T2D a CKD. Canfuwyd risg uwch o hyperkalemia yn y grŵp enone manach o'i gymharu â'r plasebo; fodd bynnag, nid oedd unrhyw wahaniaeth yn y risg o ddigwyddiadau andwyol cyffredinol.
Geiriau allweddol
Finerenone (BAY 94-8862); Diogelwch; clefyd yr arennau diabetig; Effeithlonrwydd; Swyddogaeth arennol;Effeithiau Cistanche.
Cliciwch yma i wybodbeth yw y Cistanche
Rhagymadrodd
Mae clefyd cronig yn yr arennau, a ddiffinnir fel swyddogaeth arennol annormal am fwy na 3 mis, wedi effeithio ar ran fawr o'r boblogaeth ac wedi arwain at faich trwm mewn costau triniaeth ledled y byd [1, 2]. Fel un o'r ffactorau risg traddodiadol ar gyfer CKD, roedd diabetes mellitus yn glefyd cyffredin yn y byd [3]. Roedd nifer yr achosion o ddiabetes mellitus ledled y byd yn 9.3 y cant (463 miliwn o bobl) yn 2019 fel yr amcangyfrifwyd a bydd yn codi i 10.2 y cant (578 miliwn o bobl) erbyn 2030 a 10.9 y cant (700 miliwn o bobl) erbyn 2045 [4]. Bydd tua 30-40 y cant o gleifion T2D yn datblygu i DKD, gyda nodweddion clinigol nodweddiadol albwminwria parhaus neu eGFR <60 mL/min/1.73 m2 am fwy na 3 mis [5]. DKD gyda newidiadau patholegol arennol amrywiol (megis dyddodiad matrics allgellog, tewychu'r bilen islawr glomerwlaidd, atroffi tiwbyn, ac yn olaf, glomerwlosclerosis a ffibrosis tubulointerstitial) yw prif achos clefyd yr arennau cam olaf yn y byd datblygedig [6]. Gyda 3-risg uwch o farwolaethau cardiofasgwlaidd na'r rhai â T2D yn unig [7], efallai y bydd angen therapi amnewid arennol cronig yn y pen draw ar gleifion sy'n dioddef o DKD wrth i nam ar yr arennau fynd rhagddo. Fodd bynnag, mae triniaethau i arafu datblygiad DKD yn gyfyngedig, ac mae therapïau cyfredol yn cael eu defnyddio'n wyllt fel conglfaen, gan gynnwys atalyddion ensymau trosi angiotensin, atalyddion derbynyddion angiotensin II, ac atalyddion cotransporter sodiwm-glwcos 2 [8-11].
Mae Finerenone (BAY 94-8862), antagonist derbynnydd mwynocorticoid ansteroidol newydd, yn dangos mwy o ddetholusrwydd tuag at y derbynnydd mineralocorticoid ac affinedd isel ar gyfer derbynyddion androgen, glucocorticoid, a progesterone in vitro [12, 13]. Fel y drydedd genhedlaeth o'r cyffur antagonist derbynnydd mineralocorticoid ansteroidal, mae enone manach yn dangos gwell effeithiau amddiffynnol ar swyddogaeth cardiorenaidd o'i gymharu â spironolactone neu eplerenone oherwydd y dosbarthiad meinwe cytbwys yn y galon a'r aren [14-18], yn ogystal â llai o achosion o digwyddiadau niweidiol fel hyperkalemia [14]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, cynhaliwyd astudiaethau ymchwil amrywiol ar effeithiolrwydd clinigol a diogelwch enone manach mewn clefydau cardiofasgwlaidd ac arennau [19, 20]. Oherwydd diffyg adolygiadau perthnasol yn adrodd am effeithiolrwydd a diogelwch enone manach ar swyddogaeth arennol cleifion DKD, cynhaliwyd y meta-ddadansoddiad hwn o hap-dreialon a reolir gan blasebo i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch enone manach llafar fel triniaeth ar gyfer DKD.
Herba Cistanche
Dulliau
1. Strategaeth Chwilio
Fe wnaethon ni chwilio PubMed, Llyfrgell Cochrane, Embase, a Web of Science am astudiaethau cymwys a gyhoeddwyd yn Saesneg o'r cychwyn cyntaf hyd fis Medi 2021, gyda'r termau chwilio "Clefyd yr arennau cronig" a "Finerenone." Mae'r strategaeth chwilio fanwl ar gael yn Nhabl S1 atodol ar-lein (ar gyfer yr holl ddeunydd cyflenwi ar-lein, gweler www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Meini Prawf Cynhwysiant a Gwahardd
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 y cant; (4) arbrofion anifeiliaid; (5) meta-ddadansoddiad, adolygiad, adroddiad achos, cynhadledd, a llythyr.
3. Echdynnu Data
Tynnodd dau adolygydd ddata'n annibynnol o'r astudiaethau a gynhwyswyd, a chafodd unrhyw anghytundebau eu datrys trwy ymgynghori â thrydydd adolygydd i ddod i gonsensws. Roedd y data a echdynnwyd yn cynnwys yr awdur cyntaf, amser cyhoeddi, rhyw, gwlad, dos cyffuriau, amser ymyrryd, ffynhonnell nawdd, gwrthdaro buddiannau, canlyniadau, a chanlyniadau. Roedd y canlyniadau'n cynnwys newid UACR o'r gwaelodlin, nifer yr achosion o ostyngiad Mwy na neu hafal i 40 y cant mewn eGFR o'r gwaelodlin, potasiwm serwm Yn fwy na neu'n hafal i 5.6 mmol/L, a digwyddiadau andwyol. Archwiliwyd y risg o ragfarn yn ôl Llawlyfr Cochrane ar gyfer Adolygiadau Systematig o Ymyriadau (roedd y rhestr fanwl fel a ganlyn: gogwydd dethol [cynhyrchu dilyniant ar hap, cuddio dyraniad], rhagfarn perfformiad [dallu cyfranogwyr a phersonél], rhagfarn canfod [dallu o asesiad canlyniad], tuedd athreulio [canlyniad anghyflawn], gogwydd adrodd [adroddiad dethol], a thuedd arall [fel gwrthdaro buddiannau]) [21].
4. Synthesis a Dadansoddi Data
Cyflwynwyd y data deuol o ganlyniadau fel cymhareb risg (RR) gyda chyfyngau hyder o 95 y cant (CIs). Mewn cymhariaeth, adroddwyd bod newidynnau parhaus canlyniadau (yn newid o'r llinell sylfaen i amser dilynol penodol) yn wahaniaethau cymedrig (MD) gyda 95 y cant o CI. Mabwysiadwyd y model effeithiau sefydlog ar gyfer meta-ddadansoddiad pan na welwyd unrhyw heterogenedd arwyddocaol (I 2 < 5{ {7}} y cant , p Yn fwy na neu'n hafal i 0.1), fel arall, yr hap-effeithiau defnyddiwyd model. Cynhaliwyd dadansoddiad sensitifrwydd i ddod o hyd i'r ffynhonnell heterogenedd trwy eithrio pob astudiaeth unigol yn olynol. Cynhaliwyd dadansoddiad ystadegol gyda RevMan 5.3, ac ystyriwyd p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol.
Atchwanegiadau Cistanche
Effeithiolrwydd a diogelwch dyfyniad Cistanche ar neffropathi diabetig
Mae Cistanche yn berlysiau sydd wedi'i ddefnyddio mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol ers canrifoedd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu diddordeb cynyddol ym manteision iechyd posibl defnyddio echdyniad Cistanche i reoli neffropathi diabetig, un o gymhlethdodau cyffredin diabetes.
Mae ymchwil wedi dangos bod dyfyniad Cistanche yn cynnig ystod o fuddion therapiwtig, gan gynnwys eiddo gwrthlidiol a gwrthocsidiol, sy'n bwysig wrth reoli neffropathi diabetig. Mae'r priodweddau hyn yn helpu i leihau straen ocsideiddiol a llid yn yr aren, sy'n chwarae rhan allweddol yn natblygiad a dilyniant neffropathi diabetig.
Mae sawl astudiaeth wedi ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch dyfyniad Cistanche ar neffropathi diabetig. Canfu un astudiaeth fod ychwanegiad gyda detholiad Cistanche yn gwella gweithrediad arennol llygod mawr diabetig trwy leihau lefelau albwminwria a creatinin serwm. Dangosodd astudiaeth arall fod dyfyniad Cistanche wedi cael effeithiau amddiffynnol yn erbyn niwed i'r arennau mewn llygod mawr diabetig math 2 trwy leihau marcwyr straen ocsideiddiol.
Ar ben hynny, ni adroddwyd am unrhyw effeithiau andwyol yn unrhyw un o'r astudiaethau hyn, sy'n awgrymu bod dyfyniad Cistanche yn ddiogel i'w ddefnyddio fel therapi cyflenwol ar gyfer rheoli neffropathi diabetig.
I gloi, mae dyfyniad Cistanche yn dangos addewid fel therapi diogel ac effeithiol ar gyfer neffropathi diabetig oherwydd ei briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol. Fodd bynnag, mae angen ymchwil bellach i sefydlu ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd hirdymor, yn ogystal â'i ddosau a'i brotocolau triniaeth optimaidd ar gyfer y cyflwr hwn.
manteision Cistanche
Cyfeiriadau
1. Garcia-Garcia G, Jha V. CKD mewn poblogaethau difreintiedig. J Nephrol. 2015 Chwefror; 28(2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Mae dadansoddiad o'r astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang yn amlygu tueddiadau byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol epidemioleg clefyd cronig yr arennau rhwng 1990 a 2016. Arennau Int. 2018 Medi;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Atal CKD mewn gwledydd datblygedig. Cynrychiolydd Mewnol yr Arennau 2020 Maw; 5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et al. Amcangyfrifon mynychder diabetes byd-eang a rhanbarthol ar gyfer 2019 a rhagamcanion ar gyfer 2030 a 2045: canlyniadau Atlas Diabetes y Ffederasiwn Diabetes Rhyngwladol, 9fed argraffiad. Ymarfer Diabetes Res Clin. 2019 Tachwedd; 157: 107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Clefyd yr arennau diabetig: adroddiad o Gynhadledd Consensws ADA. Gofal Diabetes. 2014 Hyd; 37(10):2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Tueddiadau dros dro yn nifer yr achosion o glefyd diabetig yr arennau yn yr Unol Daleithiau. JAMA. 2011 Meh 22; 305(24):2532–9.
7. Afcaraidd M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Clefyd yr arennau a risg uwch o farwolaethau mewn diabetes math 2. J Am Soc Nephrol. 2013 Chwe; 24(2):302–8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et al. Effeithiau atalyddion ensymau trosi angiotensin ac atalyddion derbynyddion angiotensin II ar farwolaethau pob achos a chanlyniadau arennol mewn cleifion â diabetes ac albwminwria: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Gwasg Gwaed Arennau Res. 2018; 43(3):768–79.
9. Cymdeithasfa AD. Cymhlethdodau microfasgwlaidd a gofal traed: safonau gofal meddygol mewn diabetes-2020. Gofal Diabetes. 2020 Ionawr; 43 (Cyflenwad 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. Atalyddion SGLT2 ar gyfer clefyd yr arennau nad yw'n ddiabetig: cyffuriau i drin CKD sydd hefyd yn gwella glycemig. Clin Arennau J. 2020 Hyd; 13(5):728–33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et al. Canlyniadau arennol, cardiofasgwlaidd a diogelwch canagliflozin mewn cleifion â diabetes math 2 a neffropathi yng ngwledydd dwyrain a de-ddwyrain Asia: canlyniadau Treial CREDENCE. J Ymchwiliad Diabetes. 2022 Ionawr; 13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Darganfod BAY 94-8862: antagonist ansteroidal o'r derbynnydd mineralocorticoid ar gyfer trin clefydau cardiorenaidd. ChemMedChem. 2012 Awst; 7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, Gwyn A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Gwrthwynebwyr derbynyddion mwynaulocorticoid: adolygiad cynhwysfawr o enone manylach. Cynrychiolydd Cardiol Curr 2020 Medi 10; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Diogelwch a goddefgarwch yr antagonist derbynnydd mwynocorticoid ansteroidol newydd BAY 94-8862 mewn cleifion â methiant cronig y galon a chlefyd cronig ysgafn neu gymedrol yr arennau: treial dwbl-ddall ar hap. Eur Heart J. 2013 Awst;34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Mae Finerenone, antagonist derbynnydd mwynocorticoid ansteroidol dethol newydd yn amddiffyn rhag anaf cardiorenaidd llygod mawr. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 Gorff; 64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. Effaith enone manach ar albwminwria mewn cleifion â neffropathi diabetig: treial clinigol ar hap. JAMA. 2015 Medi 1;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Antagonists derbynnydd mineralocorticoid steroidal a newydd mewn methiant y galon a chlefydau cardiorenaidd: cymhariaeth ar y fainc ac wrth erchwyn y gwely. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243: 271-305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. Modiwleiddio cofactor derbynyddion mwynocorticoid dethol fel y sail foleciwlaidd ar gyfer gweithgaredd gwrthfibrotig enone manach. Gorbwysedd. 2018 Ebrill; 71(4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Defnyddio antagonist derbynnydd mwynocorticoid ansteroidal newydd enone ar gyfer trin methiant cronig y galon: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Meddygaeth. 2018 Ebrill;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Cân C, Wu D, Liu C, et al. Effeithlonrwydd a diogelwch enone manylach mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau: adolygiad systematig gyda meta-ddadansoddiad a dadansoddiad dilyniannol treial. Ann Palliat Med. 2021 Gorff; 10(7):7428–39.
21. Higgins JPT. Llawlyfr Cochrane ar gyfer adolygiadau systematig o ymyriadau fersiwn 6.1. John Wiley a'i Feibion; 2020.
Yaning Zhenga; Sheng Mab; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Yong Chena; Cairong Lia, c.
a. Adran Neffroleg, Ysbyty Canolog Xianning, Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Gwyddoniaeth a Thechnoleg Hubei, Xianning, Tsieina;
b. Adran Anorectol, Ysbyty Canolog Xianning, Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Gwyddoniaeth a Thechnoleg Hubei, Xianning, Tsieina;
c. Coleg Meddygol Xianning, Prifysgol Gwyddoniaeth a Thechnoleg Hubei, Xianning, Tsieina
