Rhan Un Trawsgelin-2 mewn Myeloma Lluosog: Marciwr Newydd Nam Arennol

Haniaethol

Mae Transgelin yn brotein kDa sy'n ymwneud â threfniadaeth sytosgerbydol ac wedi'i fynegi mewn meinwe cyhyrau llyfn. Yn ôl astudiaethau anifeiliaid, mae'n gyfryngwr posibl o anaf i'r arennau a ffibrosis, ac mae ei rôl mewn tumorigenesis yn dod i'r amlwg mewn amrywiaeth o ganserau. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 126 o gleifion cerdded â myeloma lluosog (MM). Cafodd crynodiadau serwm transgelin-2 eu mesur gan imiwno-assay yn gysylltiedig ag ensymau. Gwerthuswyd cysylltiadau rhwng transgelin gwaelodlin a swyddogaeth yr arennau (creatinin serwm, cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig - eGFR, marcwyr wrinol anaf tiwbaidd: cystatin-C, lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase - monomer NGAL, biomarcwyr arestio cylchred celloedd IGFBP-7 a TIMP-2) a marcwyr baich MM. Gwerthuswyd serwm transgelin gwaelodlin hefyd fel rhagfynegydd o swyddogaeth yr arennau ar ôl dilyniant o 27 mis o ddechrau'r astudiaeth. Canfuwyd cydberthnasau sylweddol rhwng serum transgelin{{10}} a creatinin serwm (R=0.29; p=0.001) a eGFR (R=−0.25; p=0.007). Cydberthynas sylweddol rhwng Transgelin a chadwyni golau di-serwm lambda (R=0.18; p=0.047) a serwm periostin (R=−0.22; p=0.013 ), ar ôl gwahardd cleifion MM mudlosgi. Roedd gan gleifion ag eGFR gostyngol lefelau trawsgelin uwch (canolrif 106.6 yn erbyn 83.9 ng/mL), er bod y gwahaniaeth ychydig yn arwyddocaol (p=0.05). Fodd bynnag, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng trawsgelin gwaelodlin â creatinin serwm ar ôl y cyfnod dilynol (R=0.37; p < 0.001) a chydberthynas negyddol ag eGFR ar ôl y cyfnod dilynol (R=−0.33; p < 0.001). Ar ben hynny, roedd llinell sylfaen uwch transgelin serwm (beta=−0.11 ± 0.05; p=0.032) yn rhagweld yn sylweddol werthoedd eGFR is ar ôl y cyfnod dilynol, waeth beth fo'r llinell sylfaen eGFR a hyd y dilyniant. Mae ein hastudiaeth yn dangos am y tro cyntaf bod serwm transgelin uchel yn gysylltiedig yn negyddol â hidlo glomerwlaidd mewn MM ac yn rhagweld dirywiad mewn swyddogaeth arennol dros gyfnod dilynol hirdymor.

Geiriau allweddol

myeloma lluosog; trawsgelin; anaf tiwbaidd i'r arennau; biofarcwr.

Cliciwch yma i gael effeithiau Cistanche

Rhagymadrodd

According to the Global Burden of Disease 2016 study, the worldwide age-standardized incidence and death rate of multiple myeloma (MM) is estimated at 2.1 and 1.5 per 100,000 individuals, respectively. The highest incidence is observed in Australasia, North America, and Western Europe, while between 1990 and 2016, the number of new cases and deaths was increasing [1]. MM is a proliferative plasma cell disorder that is more prevalent in the aging population and presents itself with characteristic features of organ involvement: bone lesions, anemia, renal insufficiency, hypercalcemia, and specific malignancy biomarkers (plasma cell clonality ≥60%, involved to uninvolved serum free light chains (FLCs) ≥100 and >1 briw ffocal ar ddelweddu cyseiniant magnetig) [2]. Mae angen tystiolaeth o ganran celloedd plasma clonal o Fwy na neu'n hafal i 10 y cant mewn mêr esgyrn neu plasmacytoma a brofwyd gan fiopsi i ddiffinio achos o MM [2]. Mae ymwneud yr arennau â MM yn gyffredin (yn agos at un rhan o bedair o gleifion) a gall fod â phrognosis gwael, yn enwedig os nad yw'r swyddogaeth arennol yn gwella [3-5]. Mae methiant arennol anwrthdroadwy yn llai aml ond gall fod yn bresennol mewn hyd at 8 y cant o gleifion [3]. Mae methiant arennol difrifol yn gyflwr niweidiol gyda risg uchel o farwolaeth gynnar ac mae'n un o'r tramgwyddwyr mwyaf o farwolaethau cynnar [6,7]. Arsylwyd cyfradd ymateb triniaeth isel a goroesiad canolrifol o 3-4 mis cyn ymddangosiad therapïau myeloma modern [8-10]. Mae ymateb cemotherapi a difrifoldeb methiant arennol yn rhagfynegwyr goroesiad annibynnol, sy'n amlygu pwysigrwydd triniaeth gynnar ac effeithiol sy'n targedu'r clon celloedd plasma i atal niwed arennol [3]. Gall gwrthdroadwyedd methiant arennol fod mor arwyddocaol â'r ymateb i gemotherapi o ran prognosis [9], er bod astudiaethau diweddar wedi dangos, hyd yn oed os cyflawnir gwrthdroi, mae'r canlyniadau'n israddol i gleifion â swyddogaeth arennol arferol ar waelodlin [11]. Ystyrir bod annigonolrwydd arennol yn gildroadwy mewn tua 50 y cant o achosion mewn rhai adroddiadau [8,9]. Gyda dyfodiad cyffuriau newydd (ee, atalyddion proteasome), mae'r prognosis ar gyfer cleifion MM ag annigonolrwydd arennol wedi gwella'n rhyfeddol [7,11-16].

Mewn trefn glinigol, mae asesiad labordy o swyddogaeth arennol fel arfer yn dibynnu i raddau helaeth ar fesuriadau creatinin serwm a ddefnyddir i amcangyfrif y cyfraddau hidlo glomerwlaidd. Fodd bynnag, mae mesurau diagnostig sydd ar gael fel mater o drefn (ee, creatinin serwm) yn destun sawl cafeat ac nid ydynt bob amser yn caniatáu ar gyfer rhagfynegiad cynnar a dibynadwy o niwed arennol parhaus [17]. Dylid dehongli crynodiadau creatinin serwm gydag ymwybyddiaeth o ffactorau dryslyd megis (1) azotemia prerenal, (2) cyfradd cynhyrchu yn dibynnu ar nodweddion unigol a chlinigol, hy, oedran, rhyw, màs cyhyr, a defnydd o feddyginiaeth, (3) cynnydd hwyr mewn hyd at 72 h yn dilyn anaf, (4) "cronfa arennol" fawr, a (5) afiechydon cydredol (ee, sepsis, clefyd yr afu, gwastraffu cyhyrau). Felly, efallai na fydd creatinin serwm yn adlewyrchu'n ddigonol y gostyngiad gwirioneddol mewn hidlo glomerwlaidd. Mae biofarcwyr newydd a fydd yn helpu clinigwyr i ragweld anafiadau arennol a datblygiad clefyd cronig yn yr arennau o ddiddordeb mawr. Mae angen ymchwil i nodi cyfryngwyr neu farcwyr anaf arennol (RI) yng nghyd-destun penodol myeloma gan y gallai hefyd gynorthwyo ymdrechion i greu modelau, gan gynnwys gwahanol brosesau pathoffisiolegol sy'n arwain at RI mewn cleifion MM (hy, tiwbwlitis yn erbyn glomerulonephritis).

Mae transgelin{0}} (SM22), protein sy'n rhwymo actin sytosgerbydol sy'n ymwneud â gwahaniaethu celloedd cyhyrau llyfn, osteoblastau, ac adipocytes, yn bresennol mewn ffibroblastau, rhai celloedd epithelial, celloedd imiwn (fel yr unig un o broteinau teulu transgelin ), celloedd mêr esgyrn neu fôn-gelloedd [18]. Swyddogaeth sylfaenol trawsgelin-2 yw cymryd rhan mewn ailfodelu cytoskeleton trwy ei effaith ar reoleiddio actin. Ar ben hynny, mae transgelin yn ymwneud ag amlhau a gwahaniaethu bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn (MSC). Mae astudiaethau diweddar yn adrodd am ddadreoleiddio SM22 mewn gwahanol falaeneddau ac yn pwysleisio ei rôl mewn datblygiad a dilyniant canser. Yn ôl y data sydd ar gael, ar wahân i'w rôl oncogenig mewn tiwmorau solet, mae SM22 hefyd wedi'i uwchreoleiddio mewn llinellau celloedd lewcemia a lymffoma ac yn cymryd rhan yn natblygiad lymffoma celloedd B [19]. Yn ddiddorol, gall gorfynegiant trawsgelin fod yn gysylltiedig ag ymwrthedd i gemotherapi [20].

Ymhellach, canfuwyd bod transgelin-2 yn arwydd o ffibrosis interstitial, glomerwlosclerosis, a niwed i'r arennau [21]. Mae ei upregulation yn dibynnu ar etioleg y clefyd mewn celloedd amrywiol (glomerwlaidd parietal neu visceral, neu gelloedd interstitial tiwbaidd), a mynegiant uchel ei ganfod mewn anaf glomerwlaidd a tubulointerstitial.

Nod ein hastudiaeth oedd gwerthuso serwm transgelin fel marciwr posibl o nam arennol mewn cleifion ag MM. Fe wnaethom ddamcaniaethu y gallai crynodiadau serwm uwch o drawsgelin fod yn gysylltiedig ag annigonolrwydd arennol anadferadwy yn y clefyd hwn.

Powdr cistancheaDyfyniad Cistanche

Trafodaeth

Mae canfyddiadau diweddar yn awgrymu y gallai transgelin fod yn chwaraewr posibl mewn ffibrosis ac yn arwydd o anaf i'r arennau. Mae wedi cael ei ymchwilio mewn amrywiol glefydau arennau [22-27]. Datgelodd data arbrofol mewn modelau anifeiliaid o neffritis pilen islawr gwrth-glomerwlaidd y gallai mynegiant SM22 adlewyrchu sifftiau strwythurol a swyddogaethol yn dilyn anaf. Gall is-reoleiddio proteinau podocyt penodol a mynegiant transgelin adlewyrchu dadwahaniaethu a thrawswahaniaethu'r epitheliwm glomerwlaidd anafedig [24,26]. Mewn modelau anaf arennol cronig (5/6 nephrectomi) gydag anaf tubulointerstitial cynnar, gwelir mynegiant SM22 yn gynnar yn yr adrannau peritubwl a periglomerwlaidd. Yn y lleoliad isgemia-reperfusion, sy'n effeithio'n bennaf ar yr epitheliwm tiwbaidd, nodwyd mynegiant SM22 yn y interstitium peritubwl [24]. Mewn modelau neffropathi rhwystrol, arsylwyd ffibroblastau periglomerwlaidd fel y celloedd cynradd ag uwch-reoleiddio trawsgelin, gyda drychiad dilynol mewn ffibroblastau interstitial [28]. Mae'r data hyn yn dangos mynegiant trawsgelin mewn anaf glomerwlaidd a thubulointerstitial, nad yw'n gyfyngedig i fath un gell a gellir ei ystyried yn ddangosydd cyffredinol o sarhad arennau. Gyda'i gilydd, mae'r data hyn yn awgrymu, yn y cylch cronig o anafiadau, atgyweirio a chreithio meinwe'r arennau, y gallai transgelin fod yn farciwr sy'n adlewyrchu'r broses hon.

Canfyddiad amlycaf yr astudiaeth hon yw'r berthynas rhwng y biofarciwr newydd transgelin-2 a dilyniant nam arennol dros arsylwad canolrif o 21-mis mewn cleifion ag MM. Rhagwelodd serwm transgelin llinell sylfaen uwch eGFR is erbyn diwedd yr apwyntiad dilynol, waeth beth fo'r eGFR gwaelodlin, crynodiadau wrinol o farcwyr anafiadau tiwbaidd (monomer NGAL ac IGFBP-7), rhyw, oedran, triniaeth flaenorol, ymateb triniaeth, a hyd arsylwi. Hyd y gwyddom ni, dyma'r astudiaeth gyntaf sy'n gwerthuso defnyddioldeb posibl y moleciwl newydd hwn sy'n gysylltiedig ag anaf i'r arennau a'i gysylltiadau â mynegeion sefydledig o swyddogaeth arennol mewn cleifion ag MM ar wahanol gamau rheoli. Roedd astudiaethau blaenorol yn canolbwyntio ar botensial oncogenig trawsgelin a chysylltiadau â thrawsnewid MM i lewcemia celloedd plasma (PCL) sy'n pwysleisio rôl trawsgelin fel marciwr goroesi gwael [19]. Fodd bynnag, nid oeddem yn gallu profi'r cysylltiad rhwng crynodiadau serwm transgelin a goroesiad.

Ar ddechrau'r astudiaeth, roedd cysylltiad cadarnhaol rhwng serwm transgelin a creatinin serwm ac yn negyddol ag eGFR. Er ein bod wedi mesur crynodiadau wrinol o sawl marciwr anaf tiwbaidd, hy, monomer NGAL, cystatin C a biomarcwyr arestio cylchred celloedd: TIMP-2 ac IGFBP-7, dim ond cydberthynas sylweddol wan a welsom rhwng serwm transgelin a cystatin wrin C. At hynny, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng serwm transgelin a chrynodiadau serwm o FLC lambda (y math o FLC sy'n cael ei gysylltu'n amlach ag anaf arennol mewn MM). Mae astudiaethau achos ar fiopsïau arennau mewn MM yn nodi sbectrwm heterogenaidd o friwiau arennau, gyda myeloma neffropathi cast (MCN) fel y cyflwr mwyaf cyffredin [17,18]. Mae tystiolaeth arbrofol yn awgrymu bod FLCs yn chwarae rhan hanfodol wrth sefydlu newidiadau pro-llidiol a ffibrotig yn adran yr arennau [29,30]. Mae lefelau uchel o FLCs serwm yn sail i'r briw MM-benodol hwn, sydd wedi trosi'n ddefnyddioldeb clinigol o leihau FLCs a'r adferiad arennol cyfatebol [31]. Mae data'n nodi bod canfyddiadau biopsi arennol penodol hefyd yn gysylltiedig â prognosis yn MM [32,33]. Mae ffurfio cast a ffibrosis interstitial, yn ogystal ag atroffi tiwbaidd (IFTA), wedi bod yn gysylltiedig yn andwyol ag adferiad arennol mewn modelau aml-amrywedd gan gynnwys statws hematolegol a nodweddion clinigol [33]. Mae nodweddion histopatholeg (gan gynnwys IFTA) wedi'u hastudio'n flaenorol ynghyd â newidynnau clinigol mewn modelau sy'n rhagweld methiant yr arennau [34]. Pwysleisiwyd nad yw arfarniad clinigol cychwynnol yn cyfateb yn dda i'r patholeg sylfaenol, sy'n amlygu pwysigrwydd biopsi arennau a biomarcwyr dibynadwy a allai helpu i leoleiddio (ee, anaf tiwbyn agos, anaf tubulointerstitial) a diffinio'r briw. Mae nodi marcwyr newydd a allai adlewyrchu datblygiad niwropatholeg o ddiddordeb mawr, gan y gall hwyluso diagnosis cynnar a gall arwain y dewis o driniaeth. Yn ddelfrydol, gallai datblygu offer anfewnwthiol, sy'n benodol ar gyfer briwiau arennau amlwg, gefnogi penderfyniadau triniaeth a haeniad risg yn y dyfodol.

Mae diagnosis MM yn seiliedig ar ddadansoddiad hematolegol, biopsi mêr esgyrn yn bennaf. Mewn ymarfer clinigol, nid yw biopsi arennau yn weithdrefn orfodol ar gyfer dewis y drefn driniaeth briodol. Gan ystyried ymledoledd biopsi arennau, gall marcwyr anafiadau posibl i'r arennau fod yn ateb ffafriol i gleifion ag MM. Fodd bynnag, ein prif ganfyddiad oedd y cysylltiad rhwng serwm transgelin gwaelodlin ac eGFR terfynol, sy'n dangos bod crynodiadau trawsgelin sy'n cylchredeg yn rhagweld annigonolrwydd arennau anghildroadwy hirdymor mewn cleifion â MM.

Yn ein cleifion â MM, roedd serwm transgelin yn sylweddol uwch, o'i gymharu â rheolaethau iach. Gwelsom hefyd lefelau trawsgelin uwch mewn dynion ag MM, o gymharu â menywod. Ni ellid priodoli'r gwahaniaeth sy'n gysylltiedig â rhyw i wahaniaethau yng nghyfnod MM, gweithrediad yr arennau, neu driniaeth gan nad oedd y rhain yn wahanol rhwng dynion a merched (data heb ei ddangos). Fodd bynnag, mae gwahaniaethau cysylltiedig â rhyw mewn cylchredeg transgelin wedi'u nodi gan eraill. Mae'r dadansoddiad proteomig o blasma dynol a gyhoeddwyd gan Silliman et al. [35] datgelodd 14-grynodiadau trawsgelin plyg uwch mewn gwrywod nag mewn benywod. Adroddodd astudiaethau anifeiliaid hefyd wahaniaethau cysylltiedig â rhyw yn y mynegiant o transgelin [36]. Yn ddiddorol, yn ein grŵp rheoli roedd lefelau tranelin yn uwch ymhlith merched. Ni wyddom y rhesymau dros wahaniaethau cysylltiedig â rhyw mewn crynodiadau trawsgelin sy'n cylchredeg, ac mae angen astudiaethau pellach i ddatgelu'r achosion sylfaenol.

Cistanche tubulosa

Mae Transgelin yn ymwneud â threfniadaeth sytosgerbydol a chyfyngder [37] ac fe'i mynegir mewn celloedd cyhyrau llyfn [38,39]. Mae'r protein rhwymo actin hwn hefyd yn destun craffu o ran amlhau celloedd canser, ymlediad a metastasis. Mae Actin yn elfen ganolog o'r cytoskeleton sy'n ymwneud ag amrywiaeth o swyddogaethau, tra bod ei anhrefnu a'i aildrefnu yn ymwneud â phatholeg canser. Mae tri math o broteinau transgelin (math 1, 2, a 3). Mae math 2 yn doreithiog mewn celloedd cyhyrau llyfn ac fe'i disgrifiwyd i ddechrau fel SM22 . Mae mynegiant transgelin-2 yn cael ei uwch-reoleiddio mewn sawl canser gyda'i staenio'n uwch mewn celloedd tiwmor yn hytrach nag mewn stroma tiwmor. At hynny, mae trawsgelin-2 yn ymwneud ag amlhau a gwahaniaethu bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) mêr esgyrn. Datgelodd sawl astudiaeth ddadreoleiddio trawsgelin mewn llinellau celloedd lewcemia a lymffoma. Er bod gorfynegiant trawsgelin wedi'i gysylltu ag ymwrthedd i gemotherapi, nid yw'r union fecanwaith yn hysbys. Yn ôl astudiaethau blaenorol, canfuwyd y genyn a orfynegwyd yn rhyfedd-2 mewn celloedd choriocarcinoma dynol sy'n gwrthsefyll methotrexate a chelloedd canser y fron dynol sy'n gwrthsefyll paclitaxel [20]. Mae gorfynegiant Transgelin hefyd wedi'i gysylltu â phrognosis gwael, ac mae transgelin-2 wedi'i gynnig fel targed triniaeth posibl oherwydd ei gyfyngiad ar gelloedd tiwmor (yn groes i'r math o drawsgelin-1) [40 ].

Mae'r regimen tri-gyffur mwyaf poblogaidd a ddefnyddir yn y driniaeth MM yn cynnwys atalydd proteasome-bortezomib, a chyffuriau imiwnofodwlaidd-lenalidomide a dexamethasone. Mewn achos o atglafychiad neu MM anhydrin, defnyddir gwrthgyrff sy'n targedu celloedd myeloma (ee, daratumumab, elotuzumab, siltuximab, mandolin belantamab), atalyddion allforio niwclear (selinexor) neu atalyddion deacetylase histone (panobinostat). Un o'r cyffuriau newid gêm pwysicaf yn MM oedd atalydd proteasome bortezomib, oherwydd ei effeithiau gwrth-myeloma amrywiol gan gynnwys tarfu ar gylchred y celloedd ac anwythiad apoptosis, newid micro-amgylchedd mêr esgyrn ac atal ffactor niwclear kappa B (NFκB). ). Mae'r asiant newydd hwn yn gwella swyddogaeth arennol a dylid ei ddefnyddio yn enwedig yn y grŵp o gleifion â GFRs is [41]. Ar ben hynny, mae Bolomsky et al. dod o hyd i gysylltiad rhwng lefelau mynegiant genynnau nifer o dargedau cyffuriau immunomodulatory mewn celloedd mononiwclear mêr esgyrn cleifion MM ac ymateb i'r regimen lenalidomide-dexamethasone [42]. Yn ddiddorol, mae lefelau protein IKAROS uchel yn gysylltiedig â chanlyniadau llwyddiannus mewn cleifion MM [42]. Canfuwyd IKAROS hefyd ymhlith genynnau cyhyrau llyfn mewn celloedd renin yn yr aren [43].

Yn ein hastudiaeth, cafodd cleifion eu trin â chyfundrefnau amrywiol, gan gynnwys lenalidomide yn fwyaf cyffredin (mewn 20 y cant o gleifion). Nid oedd crynodiadau serwm o drawsgelin yn wahanol yn ôl y cyffuriau a ddefnyddiwyd. Er i ni arsylwi crynodiadau uwch o drawsgelin mewn cleifion na chawsant unrhyw driniaeth MM cyn yr astudiaeth, yn y rhai a gafodd eu trin yn flaenorol nid oedd unrhyw gysylltiad rhwng serwm transgelin a nifer y llinellau triniaeth a dderbyniwyd. Yn benodol, nid oedd lefelau serwm transgelin yn wahanol rhwng y rhai a dderbyniodd lenalidomide a'r rhai na dderbyniodd. Mae Lenalidomide yn modiwleiddio gwahanol gydrannau'r system imiwnedd trwy ryngweithio â chynhyrchiad cytocin trwy reoleiddio celloedd T a NK. Mae'n gysylltiedig ag atal cytocinau pro-llidiol interleukin 6 a ffactor necrosis tiwmor (TNF-). Ar ben hynny, mae lenalidomide yn atal celloedd MM a'u rhyngweithiadau, gan arwain at apoptosis [44]. Yn ein hastudiaeth, nid oedd unrhyw gydberthynas rhwng serwm interleukin 6 a lefelau transgelin mewn cleifion MM (R=0.09; p=0.4). O ystyried mai dim ond 25 o gleifion a gafodd lenalidomide ar ddechrau ein hastudiaeth, ni allwn eithrio'n ddibynadwy effaith wan i gymedrol y cyffur (neu feddyginiaethau gwrth-MM eraill) ar grynodiadau serwm transgelin. Gan fod mynegiant transgelin wedi'i astudio fel moleciwl gor-ddweud wrth drawsnewid MM i PCL yn unig, dylai astudiaethau yn y dyfodol ddatgelu rôl transgelin yn natblygiad MM a sut y gallai triniaeth MM effeithio arno.

Although smoldering MM (SMM) patients have a normal renal function defined as GFR >60 mL/munud/1.73 m2, canfuom grynodiadau serwm uchel yn rhyfedd-2 yn y grŵp hwn. Efallai bod gan y canfyddiad hwn esboniad pathoffisiolegol. Mae uwch-reoleiddio trawsgelin-2 wedi bod yn gysylltiedig â tumorigenesis a datblygiad canser a gall amrywio ynghyd â cham clinigol a maint tiwmor. Yn ddiddorol, datgelodd sawl astudiaeth lefelau uwch o drawsgelin-2 mewn llid (hy, SIRS) ac archwilio gorfynegiant SM22 wrth reoleiddio trawsgrifiad NIK a llwybrau signalau proinflammatory NF-kB fel modulator llid fasgwlaidd [20,45 ]. Mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu y gellir ystyried transgelin fel marciwr gwrthlidiol. Gan ystyried rôl interleukin 6 mewn pathogenesis MM fel ffactor twf a goroesi, gan atal apoptosis mewn celloedd myeloma, gall hyn hefyd esbonio rôl SM22 mewn tumorigenesis. Gall hyn gefnogi'r ddamcaniaeth bod crynodiadau trawsgelin yn uwch ar ddechrau'r clefyd a thiwmorigenesis. Fodd bynnag, dangosodd ychydig o adroddiadau bod transgelin-2 yn atal symudedd celloedd canser trwy atal polymerization actin. Ar ben hynny, yn ôl y data sydd ar gael, dim ond 2 y cant o gleifion â SMM sy'n datblygu MM. Ymhellach, gall crynodiadau uwch o drawsgelin yn ein cleifion â SMM fod yn gysylltiedig â'r ffaith nad oeddent wedi derbyn unrhyw driniaeth. Roedd lefelau Transgelin hefyd yn uwch mewn cleifion na dderbyniodd unrhyw driniaeth MM cyn yr astudiaeth. At hynny, gall rhyw y cleifion â SMM chwarae rhan mewn crynodiadau uwch o drawsgelin oherwydd yn y grŵp a astudiwyd roedd crynodiadau trawsgelin yn uwch mewn dynion, a dynion yn bennaf oedd SMM/cleifion heb eu trin. Fodd bynnag, gan nad oeddem yn gallu nodi adroddiadau blaenorol ar drawsgelin mewn cleifion â SMM, a bod nifer y cleifion â SMM yn ein hastudiaeth yn isel iawn, ni allwn ond dyfalu ar y canfyddiad hwn.

Manteision Cistanche

Mae nifer o gyfyngiadau i'r astudiaeth bresennol y mae'n rhaid eu pwysleisio. Yn gyntaf, mae'r grŵp astudio yn sampl heterogenaidd o gleifion o'r clinig cleifion allanol. Gall gwahaniaethau mewn nodweddion unigol a chlefydau guddio perthynas trawsgelin-2 ag ymglymiad arennol. At hynny, nid oes unrhyw brofion labordy safonol i fesur crynodiadau trawsgelin. Er i ni ddarparu'r wybodaeth am serwm transgelin mewn grŵp bach o bobl iach, rhaid ystyried y data hyn yn rhai dros dro. Prin y mae Transgelin-2 wedi'i astudio mewn MM ac mae deall ei rôl fecanistig a'i le posibl fel marciwr anaf i'r arennau yn gofyn am wahaniaethu rhwng prif ffynhonnell y moleciwl hwn mewn cylchrediad. Dylai astudiaethau dilynol ymchwilio i samplau biopsi arennau i ddatgelu'r cysylltiad rhwng transgelin a gwahanol fathau o anafiadau i'r arennau mewn MM a dylent ddilysu ein canfyddiadau mewn astudiaeth gymharol gyda chyfranogiad arennol a phoblogaeth reoli.

Cyfeiriadau

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A. ; Basaleem, H.; Bensenor, I. ; Curado, AS; Foreman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; et al. Baich Byd-eang Myeloma Lluosog: Dadansoddiad Systematig ar gyfer Astudiaeth Baich Byd-eang Clefydau 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A. ; Blade, J. ; Myrddin, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, A.S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; et al. Diweddarodd y Gweithgor Myeloma Rhyngwladol feini prawf ar gyfer diagnosis myeloma lluosog: Cyflwyno nodweddion a rhagfynegyddion canlyniad mewn 94 o gleifion o un sefydliad. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J. ; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J. ; Lens, XM; Montoto, S.; Achosion, A. ; Darnell, A. ; Rozman, C.; Montserrat, E. Methiant Arennol mewn Myeloma Lluosog. Arch. Intern. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A. ; Hayman, SR; Kumar, A.S.; Leung, N. ; Gastineau, DA Effaith oedran a gwerth creatinin serwm ar ganlyniad ar ôl trawsblaniad bôn-gelloedd gwaed awtologaidd ar gyfer cleifion â myeloma lluosog. Trawsblaniad Mêr Esgyrn. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Chwant, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A. ; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offford, JR; Larson, DR; et al. Adolygiad o 1027 o Gleifion â Myeloma Lluosog Newydd Ddiagnosis. Clin Mayo. Proc. 2003, 78, 21–33.

6. Augustson, BM; Begum, G. ; Dunn, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J. ; Smith, A.; Plentyn, JA; Drayson, MT Marwolaethau cynnar ar ôl diagnosis o myeloma lluosog: Dadansoddiad o gleifion a gyflwynwyd i dreialon cyngor ymchwil meddygol y Deyrnas Unedig rhwng 1980 a 2002 - gweithgor lewcemia oedolion cyngor ymchwil meddygol. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A. ; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; et al. Gwelliant sylweddol yng ngoroesiad cleifion â myeloma lluosog sy'n cyflwyno â nam arennol difrifol ar ôl cyflwyno cyfryngau newydd. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Annigonolrwydd arennol cildroadwy mewn myeloma lluosog. Arch. Intern. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Grŵp Astudio Myeloma Nordig Methiant arennol mewn myeloma lluosog: Gwrthdroadwyedd ac effaith ar y prognosis. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V. ; Jha, V. ; Varma, A.S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K. ; Kohli, H. Ymwneud yr arennau â myeloma lluosog: 10-astudiaeth blwyddyn. Ren. Methu. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N. ; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A. ; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Ewch, RS; et al. Gwelliant mewn gweithrediad arennol a'i effaith ar oroesiad cleifion â myeloma lluosog sydd newydd gael diagnosis. Canser y Gwaed J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V. ; Tiedemann, R. ; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Effeithiolrwydd, gwenwyndra a marwolaethau SCT awtologaidd mewn cleifion myeloma lluosog â methiant arennol sy'n ddibynnol ar ddialysis. Trawsblaniad Mêr Esgyrn. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P. ; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.A.; Perrone, G. ; Brioli, A. ; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A. ; Baccarani, M.; et al. Thalidomide-Dexamethasone fel Therapi Sefydlu cyn Trawsblannu Bôn-gelloedd Awtologaidd mewn Cleifion â Myeloma Lluosog Newydd Ddiagnosis ac Annigonolrwydd Arennol. Biol. Trawsblaniad Mêr Gwaed. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K. ; Duru, A. ; Lund, J. ; Liwing, J. ; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Gall Defnyddio Cyffuriau Newydd Wella Ymateb yn Effeithiol, Oedi Ailwaelu, a Gwella Goroesiad Cyffredinol mewn Cleifion Myeloma Lluosog â Nam Arennol. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K. ; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A. ; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; et al. Arwyddion Newydd o Fethiant Arennol mewn Myeloma Lluosog a Gammopathi Monoclonaidd. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K. ; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A. ; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; et al. Synwyryddion Nam Arennol: IGFBP-7 a NGAL fel Marcwyr Anafiadau Tiwbwl mewn Cleifion Myeloma Lluosog. Meddyginiaeth 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Joseph, L. ; Gu, X. ; Hough, A. ; Barlogie, B. Sbectrwm Pathologig Arennol mewn Cyfres Awtopsi o Gleifion â Dyscrasia Celloedd Plasma. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Meh, C.-D. Transgelin-2: Cleddyf dau ymyl mewn imiwnedd a metastasis canser. Blaen. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A. ; Dickic, A. ; Mulder, C. ; Sharma, A. ; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A. ; Slupphaug, G. Proteome newidiadau sy'n gysylltiedig â thrawsnewid myeloma lluosog i lewcemia celloedd plasma eilaidd. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T. ; Liu, L. ; Hao, R. ; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Ffactor oncogenig posibl. Tiwmor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S. ; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, A.S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K. ; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Mecanweithiau pathoffisiolegol a moleciwlaidd sy'n ymwneud â thagfeydd arennol mewn model llygod mawr newydd. Sci. Cynrychiolydd 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M. ; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F. ; Charonis, A. ; Goumenos, D. Mynegiad o Drawsgelin mewn Glomerulonephritis Dynol o Etioleg Amrywiol. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I. ; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B. ; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray a Dadansoddiad Biowybodeg o Fynegiant Genynnau mewn Neffropathi Pilenaidd Arbrofol. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X. ; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Mynegiant o SM22 (Transgelin) mewn Anafiadau Arennol Glomerwlaidd a Rhyngstitaidd. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J. ; Fan, Q. ; Cui, Q. ; Zhang, H.; Chen, L. ; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y. ; Ding, J. Mae cydrannau cytoskeletal sydd newydd eu hadnabod yn gysylltiedig â newidiadau deinamig o brosesau traed podocyte. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A. ; Sakatsume, M.; Wang, X. ; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B. ; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I. ; Shimizu, F.; et al. SM22 : Marciwr Ffenoteip Newydd o Gelloedd Epithelial Glomerwlaidd Anafedig mewn Nephritis Pilenni Islawr Gwrth-Glomerwlaidd. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X. ; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Mae celloedd arennau anafedig yn mynegi SM22 (transgelin): Nodweddion unigryw sy'n wahanol i actin cyhyrau llyfn (SMA). Neffroleg 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G. ; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V. ; Psarras, A.S.; Pagakis, S.; Katsimpulas, M.; Abed, A. ; et al. Uwch-reoleiddio Transgelin mewn Neffropathi Rhwystrol. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z. ; Safah, H.; Jaimes, Asiantaeth yr Amgylchedd; Feng, W. ; Sanders, PW; Batuman, V. Mae cadwyni golau rhydd yn anafu celloedd tiwbyn procsimol trwy'r echelin STAT1/HMGB1/TLR. Mewnwelediad JCI 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X. ; Rangarajan, S.; Feng, W. ; Curtis, LM; Sanders, PW Mae cadwyni golau imiwnoglobwlin yn cynhyrchu anaf arennau proinflammatory a phroffrotig. J. Clin. Ymchwilio. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A. ; Winters, JL; Kumar, A.S.; Rajkumar, SV; et al. Gostyngiad Cynnar o Gysylltiadau Cadwyni Golau Di-serwm ag Adferiad Arennol yn Arennau Myeloma. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Prwna, A. ; Eladari, D. Canlyniad hirdymor yn ôl briwiau histolegol arennol mewn 118 o gleifion â gamopathïau monoclonaidd. Nephrol. Deialwch. Trawsblannu. 1998, 13, 1438–1445.

33. Brenhinol, V. ; Leung, N. ; Troyanov, A.S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R. ; Adda, B. ; Angioi, A. ; Alexander, AS; Asunis, AC; et al. Rhagfynegwyr clinigopathologig o ganlyniadau arennol mewn neffropathi cast cadwyn ysgafn: Astudiaeth ôl-weithredol aml-ganolfan. Gwaed 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Hallab, A. ; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Omar, KO; et al. Histopatholeg yr Arennau a Rhagfynegiad o Fethiant Arennau: Astudiaeth Carfan Ôl-weithredol. Yn. J. Arennau Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X. ; Tir, KJ; Hansen, KC Dadansoddiadau proteomig o blasma dynol: Venus yn erbyn Mars. Trallwyso 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercador, JM; Gómez-Serrano, M.A.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A. ; Sabater, M. ; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; et al. Mae trawsgelin cytosgerbydol 2 yn cyfrannu at ehangu meinwe adipose sy'n dibynnu ar ryw a swyddogaeth imiwnedd. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A. ; Swärd, K. ; Nordström, I. ; Ekblad, E. ; Zhang, JC; Parmacek, Llsgr; Hellstrand, P. Mae abladiad SM22 yn lleihau cyfangedd a chynnwys actin cyhyr llyfn fasgwlaidd y llygoden. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C. ; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Puro a phriodweddau trawsgelin: protein actin-gelling sensitif i drawsnewid a siâp. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Strwythur a Mynegiant y Genyn SM22 Dynol, Aseiniad y Genyn i Gromosom 11, ac Atal Gweithgaredd Hyrwyddwr gan Methylation DNA Cytosin. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L. ; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Goblygiadau Biocemegol a Chlinigol mewn Canser ac Asthma. Tueddiadau Biocemeg. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A. ; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) wrth drin myeloma lluosog. Mae yna. Clin. Manag Risg. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A. ; Hübl, W. ; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V. ; Willheim, M.A.; et al. Mynegiant IKAROS mewn poblogaethau celloedd mêr esgyrn gwahanol fel biofarciwr ymgeisydd ar gyfer canlyniad gyda therapi dexamethasone lenalidomide mewn myeloma lluosog. Yn. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E. ; Yu, J. ; Aronow, BJ; Crochenydd, SS; Gomez, RA Genynnau sy'n Rhoi Hunaniaeth Cell Renin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V. ; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C. ; Vivek, K.; Das, B. ; Verma, A. Mecanwaith gweithredu lenalidomide mewn malaeneddau hematolegol. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X. ; Thiagarajan, D.; Ffang, J. ; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D. ; Xie, Y.; Zhang, K.; et al. Mae SM22 yn atal llid a achosir gan cytocin a thrawsgrifio NF-κB sy'n cymell kinase (Nik) trwy fodiwleiddio gweithgaredd trawsgrifio SRF mewn celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurza 1 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurza 1 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurza 1 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurza 1 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurza 1 , Krzysztof Batko , Paulina Gołasa 1 , Jacek A Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 a Katarzyna Krzanowska 1 ,

1 Cadeirydd ac Adran Neffroleg, Coleg Meddygol Prifysgol Jagiellonian, 30-688 Kraków, Gwlad Pwyl; woziwodzka.karolina@gmail.com (KW); batko.krzysztof@gmail.com (KB); mbanaszkiewicz92@gmail.com (MB); mkrzanowski@op.pl (MK); paulinagola1@gmail.com (PG)

2 Adran Neffroleg, Dialysis a Meddygaeth Fewnol, Prifysgol Feddygol Warsaw, 02-091 Warsaw, Gwlad Pwyl; jolmal@poczta.onet.pl

3 Second Department of Nephrology and Hypertension with Dialysis Unit, Medical University of Bialystok, 15-276 Bialystok, Poland; ewakoczorawska@wp.pl

4 Department of Clinical Medicine, Medical University of Bialystok, 15-254 Bialystok, Poland; mzorawski@wp.pl

5 Adran Diagnosteg Feddygol, Coleg Meddygol Prifysgol Jagiellonian, 30-688 Kraków, Gwlad Pwyl; paulina.dumnicka@uj.edu.pl (PD); paulina.pater@uj.edu.pl (PM); ryszard.drozdz@uj.edu.pl (RD)

6 Cadeirydd ac Adran Haematoleg, Coleg Meddygol Prifysgol Jagiellonian, 31-501 Kraków, Gwlad Pwyl; mmjurczy@cyf-kr.edu.pl

7 Adran Gyntaf Neffroleg a Thrawsblaniadau gydag Uned Dialysis, Prifysgol Feddygol Bialystok, 15-540 Bialystok, Gwlad Pwyl; jacek.malyszko@umb.edu.pl