Rhan Ⅲ Manteision Therapiwtig Anabolig Ac Anticatabolig Meddyginiaethau Tsieineaidd Naturiol Ar Gyfer Trin Osteoporosis

Am fwy o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com

Yn ôl i ran Ⅰ

Mae astudiaethau in vivo sy'n defnyddio modelau cnofilod o osteoporosis a achosir gan ddiffyg estrogen ar ôl diwedd y mislif wedi dangos bodCistanches deserticola-dyfyniad(CDE) ddarparu buddion therapiwtig ar gyfer trin osteoporosis (Liang et al., 2011; Liang et al., 2013). Mae'r canfyddiadau'n dangos hynnyDetholiad Cistanche Deserticolaa allai wella'r BMD a'r BMC femoral mewn llygod mawr OVX yn ddibynnol ar ddos, a gwella paramedrau ffemwr biomecanyddol llwytho ac egwyl ceir gan gynnwys y llwyth mwyaf, y dadleoliad mwyaf, a straen (Liang et al., 2011). O'i gymharu â llygod mawr OVX,Detholiad Cistanche Deserticola-dangosodd llygod mawr triniaeth wahaniaethau biocemegol gan gynnwys llai o galsiwm gwaed, sinc, a lefelau copr (Liang et al., 2011). Mae ymchwiliad in vivo pellach i'r mecanweithiau moleciwlaidd y tu ôl i effaith antiosteoporosis CDE yn dangos bod gwanhau dirywiad esgyrn yn gysylltiedig â rheoleiddio genynnau sy'n ymwneud â metaboledd esgyrn, gan gynnwys Smad1, Smad5, TGF- 1, a TIEG1 (Liang et al., 2013). Yn ogystal, mae ymchwiliad in vivo i effeithiau cyfansoddyn CD, Cistanoside, ar lygod mawr OVX yn dangos hynnyCistanche Deserticolagall gynnwys priodweddau osteogenig a gwrthosteoclastig (Xu et al., 2017). Yn ogystal â chynyddu cryfder esgyrn, BMD, a gwella microstrwythur trabeciwlar,Cistanosidegall hefyd leihau gweithgaredd marcwyr atsugniad esgyrn gan gynnwys TRAP, DPD, a cathepsin K (Xu et al., 2017). Mae'n ymddangos bod yr effeithiau hyn yn cael eu cyfryngu gan is-reoleiddio ffactor 6 sy'n gysylltiedig â derbynnydd TNF (TRAF6), sy'n cyfryngu i lawr yr afon anactifadu NF-κB, i atal gweithgaredd osteoclast, ac ysgogi llwybr osteogenig PI3K / Akt (Xu et al., 2017).

Epimedium brevicornum Maxim

Mae epimedium brevicornum Maxim (EBM, "Yin Yang Huo") yn gyffur naturiol poblogaidd iawn a ddefnyddiwyd yn draddodiadol i drin afiechydon esgyrn, beichiogrwydd, a chamweithrediad gonad mewn meddygaeth Tsieineaidd ers miloedd o flynyddoedd. Gallai leddfu symptomau ôlmenopawsol ac atal osteoporosis a chlefydau colli esgyrn eraill, tra bod ychydig o effeithiau hyperplastig ar y groth wedi'u canfod. Gall yr effeithiau gwrth-ysteoporotig hyn fod yn gysylltiedig â'r priodweddau estrogenig gan y ffyto-estrogenau cynhenid ​​gan gynnwys rhai o'rflavonoidau, lignans, sterolau, ac ati (Wang et al., 2007; Xu et al., 2016). Yn yr astudiaeth ffarmacoleg systemau, mae 77 o gydrannau yn Epimedium yn meddu ar y strwythur cyfatebol i estrogen (Xu et al., 2016). Mae gan lawer o'r cyfansoddion ffyto-estrogenig hyn yr effeithiau buddiol i atal osteoporosis, gan gynnwys icariin, epimedin A, epimedin B, epimedin C, acaricide II ac icariin, epimedoside C, baohuoside I, baohuoside II, ac ati (Meng et al., 2005; Huang et al., 2007; Zhai et al., 2013; Liu et al., 2014b; Wang et al., 2016b; Liu et al., 2017b). Ymhlith y cynhwysion hyn, icariin yw prif gyfansoddyn Epimedium brevicornum Maxim. Nawr, bu llawer o astudiaethau ac adolygiadau yn canolbwyntio ar ei effeithiau anabolig ac gwrthcatabolaidd. Canfu rhai astudiaethau fod icariin yn cael gwell effeithiau antiosteoporotig na chyfansoddion eraill (Ma et al., 2011; Wang et al., 2018). Byddai'r adolygiad hwn yn cyflwyno'n bendant effeithiau posibl icariin i drin osteoporosis, gan gael ei gynrychioli ar gyfer Epimedium brevicornum Maxim.

Flavonoid

Cliciwch i Cistanche NZ

Roedd Icariin, glycosid flavonol prenylated, yn un o'r prif gyfansoddion effeithiol yn Epimedium. Gyda'r effaith biosynthetig estrogen greddf (Yang et al., 2013), roedd ganddo effeithiau osteoclastogenig a gwrth osteoclastogenig posibl mewn vitro ac in vivo, ac effeithiau antiosteoporotig mewn clinigol.

Mae astudiaethau in vitro diweddar wedi dangos y gallai icariin wella gweithgaredd ALP, gwahaniaethu osteogenig a gwella aeddfedu a mwyneiddiad MSCs ac osteoblastau gan gynnwys celloedd hFOB 1.19, celloedd MC3T3-E1, UMR 106 (Chen et al., 2007b; Mok et al., 2010; Fan et al., 2011; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012). Gallai Icariin hefyd fod â gallu amlwg i hyrwyddo gwahaniaethu osteoblast hyd yn oed gydag absenoldeb dexamethasone (Ma et al., 2013). Yn gyfatebol, cynyddwyd mynegiant mRNA o enynnau sy'n gysylltiedig ag osteogenesis gan gynnwys COL1a2, OSX, RUNX-2, BMP-2, Smad4, Notch2, a chymhareb OPG/RANKL yn sylweddol (Xiao et al., 2005; Zhao et al., 2008; Hsieh et al., 2010; Ma et al., 2011; Bian et al., 2012; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012; Li et al., 2013b). Canfu astudiaethau ychwanegol y gallai triniaeth icariin ysgogi actifadu ERK, JNK, a p38 kinase yn sylweddol, a byddai eu hatalwyr priodol yn gwanhau effeithiau osteogenig a ysgogir gan icariin yn ddramatig. Ye et al. Canfuwyd y gallai disbyddiad TAZ (y coactivator trawsgrifio gyda motiff sy'n rhwymo PDZ) rwystro'n sylweddol yr ymlediad hyrwyddo a'r gwahaniaethu osteogenig a achosir gan driniaeth icariin (Ye et al., 2017). Nododd yr astudiaethau hyn gyfranogiad llwybrau signalau Wnt/ -catenin-BMP2, Notch, MAPK, a RhoA-TAZ yn effeithiau osteogenig icariin (Song et al., 2013; Wu et al., 2015a; Ye et al., 2017 ). Yn ogystal, byddai gallu gwahaniaethu osteogenig BMSCs oddi wrth lygod mawr OVX yn gostwng yn sylweddol o gymharu â'r hyn yn y grŵp llawdriniaeth ffug. Er y gallai triniaeth icariin weithredu i amddiffyn a chynyddu'r gwahaniaethu a'r mwyneiddiad osteogenig trwy'r llwybr estrogen (Luo et al., 2015). Gallai Icariin hefyd amddiffyn cylchred celloedd osteoblast ac atal eu apoptosis a achosir gan straen ocsideiddiol. Cynhyrchwyd llai o rywogaethau ocsigen adweithiol a malondialdehyde, a mwy o weithgaredd superoxide dismutase gyda thrin icariin (Liu et al., 2012a). Felly, gallai icariin gadw gwahaniaethu osteogenig posibl y celloedd yn effeithiol mewn amodau hypocsig, gyda'r lefelau cynyddol o fynegiant genynnau RUNX-2, OSX, a BMP{{{-2), a swyddogaethau gweithgaredd ALP, a nodiwlau mwynol. (Liu et al., 2012a).

Roedd Icariin nid yn unig yn ysgogi gwahaniaethu osteogenig ond hefyd yn atal yr osteoclastogenesis ac yn atal gweithgaredd atsugniad esgyrn in vivo. Canfuwyd y gallai icariin reoli amlhau a gwahaniaethu celloedd hemopoietig yn effeithiol a allai ddatblygu'n osteoclastau ar grynodiad o 10 mM. Gydag amlygiad icariin, roedd yn ymddangos bod y celloedd aml-niwclear TRAP-positif yn llai. Ataliwyd y pyllau atsugniad esgyrn a ffurfiwyd a rheolwyd yr ymadroddion cysylltiedig ag osteoclastogenesis o enynnau TRAP, RANK, a CTR gan icariin (Chen et al., 2007a). Adroddodd Huang y gallai icariin atal swyddogaethau atsugniad esgyrn osteoclastau trwy'r hoffter o galsiwm rhydd sytosolig, cylchoedd actin, a chynhyrchu uwchocsid (Huang et al., 2007). Lleihawyd gweithgareddau cadarnhaol TRAcP a gweithgareddau ffurfio osteoclastau ac atsugniad esgyrn a ysgogwyd gan LPS gan icariin. Yn gyfatebol, rhwystrwyd synthesis math cyclo-oxygenase-2, prostaglandin E2, ffactor anwythol hypocsia-1, ac actifadu p38 a JNK (Hsieh et al., 2011). Yn ogystal, gallai icariin atal cynnydd wedi'i ysgogi gan ronynnau Ti o fynegiadau RNA o'r RANKL, CTSK, TRAcP, a MMP9 mewn celloedd RAW264.7. Cynyddwyd mynegiadau IL-1 a TNF- a achosir gan ronynnau Ti o gelloedd RAW264.7 hefyd wedi'u hatal (Cui et al., 2014). Mae'r arbrofion hyn yn nodi effeithiau ataliol posibl icariin ar atal afiechydon colli esgyrn llidiol.

Astudiaethau in vivo gyda llygod mawr OVX, mae'rflavonoidaugallai trin Epimedium Brevicornum gynyddu lefel osteocalcin serwm a lleihau'r TRAcP o'i gymharu â llygod mawr heb eu trin. Roedd y canlyniad micro-CT yn nodi bod paramedrau BMD, BV/TV, Conn.D, a dangosyddion tebyg eraill ynflavonoidauRoedd llygod mawr OVX wedi'u trin yn amlwg yn well. Gwellwyd paramedrau histomorphometrig esgyrn OS/BS, MAR, a BFR/BS. Mewn profion mecanyddol, byddai'r OVX yn achosi gostyngiad yn y grym methiant. Fodd bynnag, cafodd ei atal i bob pwrpas ganflavonoidautriniaeth. Er na chanfuwyd unrhyw gynnydd ym mhwysau'r groth yn ystod y driniaeth (Zhang et al., 2006; Peng et al., 2009; Liang et al., 2012). Canfu'r arbrofion in vivo gyda llygod C57BL/6 y gallai icariin atal llai o BMD a chryfder esgyrn yn y ffemwr trwy ddiffyg estrogen ar ôl llawdriniaeth ofariectomi (Mok et al., 2010). Mae cymhareb mynegiant OPG/RANKL yn y tibia wedi gwella (Mok et al., 2010). Yn yr arbrawf llygod mawr OVX, fe wnaeth llygod mawr a gafodd eu trin ar lafar ag icariin ar grynodiad o 125 mg / kg o bwysau corff wella gweithgaredd mwynoli a ffurfio esgyrn, gan gael paramedrau BMD, biomecanyddol a histopatholegol uwch. Ac ataliwyd y crynodiadau gostyngol o Ca2 plus , P, ac E2 yn y serwm (Nian et al., 2009). Yn yr astudiaeth fodel osteoporosis a achosir gan glucocorticoid (GIOP), gwnaeth icariin wanhau'n sylweddol y dirywiad esgyrn, llai o BMD, hypocalcemia, a hypercalciuria y grŵp positif glucocorticoid. Cynyddwyd lefel ffurfio esgyrn ALP, calsiwm, OCN, a ffactor twf ffibroblast-23 mewn serwm. Gostyngwyd marcwyr atsugniad esgyrn traws-gysylltiadau colagen carboxyterminal, telopeptid C-terminal o golagen math I, a TRAP (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Mae’n bosibl y bydd yr effeithiau gwrth-asteoporotig gan icariin yn gweithredu drwy gynnwys llwybrau signalau integredig ERK, PI3K/Akt/GSK3b/ -catenin (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Mae Liu et al. Canfuwyd bod icariin wedi cael effeithiau buddiol ar gyfer llygod mawr osteoporotig trwy atal derbynnydd a weithredir gan amlhau peroxisome (PPAR) a mynegiant mRNA Notch2 (Liu et al., 2017a). Ac mae Ma et al. Canfuwyd bod icariin yn ymddangos yn gyffur therapiwtig i reoli colled esgyrn a achosir gan glucocorticoid trwy actifadu ataliad cyfryngol microRNA ar cathepsin K (Ma et al., 2018). Yn ogystal, gallai icariin leihau atsugniad esgyrn a achosir gan ronynnau yn sylweddol trwy atal ffurfio osteoclast (Shao et al., 2015). Fe wnaeth rhoi icariin trwy'r geg wella galluoedd ffurfio esgyrn gyda BMD uwch yn yr ardal esgyrn a adfywiwyd yn ystod osteogenesis tynnu sylw mandibwl, gan nodi y gallai'r icariin fod yn feddyginiaeth bosibl a allai fyrhau'r cwrs a gwella gweithgaredd osteogenesis tynnu sylw (Wei R. et al., 2011).

Mewn clinigol, dangosodd treial clinigol dwbl-ddall a reolir gan placebo fod yflavonoidautriniaeth (sy'n cynnwys cyfansoddion icariin, daidzein, a genistein yn Epimedium) yn meddu ar y gallu buddiol i atal colled esgyrn difrifol mewn menywod ôlmenopawsol. Gellid cynnal y BMD am 12 a 24 mis gyda thriniaeth. Fodd bynnag, ni chanfuwyd unrhyw newidiadau sylweddol mewn serwm estradiol na meinwe groth, sy'n dangos diogelwch yr endometriwm yn ystod y cais (Zhang et al., 2007a).

Felly, fel prif gynhwysyn E. brevicornum, gallai icariin weithredu fel meddyginiaeth ddefnyddiol bosibl i effeithio ar anghydbwysedd metaboledd esgyrn trwy gynyddu osteogenesis ac atal atsugniad esgyrn. Yn bwysicach fyth, er gwaethaf y nifer isel o dreialon clinigol gyda chyfansoddion meddygaeth Tsieineaidd, a thri math oflavonoidauyn y grŵp sy'n cael ei drin Epimedium, mae wedi nodi'n effeithiol effeithiau antiosteoporotig Epimedium Brevicornum Maxim yn glinigol. Mae astudiaethau niferus yn yr adolygiad hwn yn seiliedig ar fodelau anifeiliaid osteoporotig, osteoblasts, a chelloedd osteoclasts wedi cadarnhau'n ddwfn ac yn gyson yr effeithiau a'r mecanweithiau posibl y mae icariin yn eu defnyddio i reoleiddio metaboledd esgyrn i drin osteoporosis. At hynny, mae angen ymchwil glinigol o ansawdd uchel i brofi effeithiau gwrth-asteoporotig y cyfansoddyn sengl ac i gymharu eu heffeithiau cynrychioliadol.

Pueraria montana (Lour.) Merr

Mae llysieuyn Chineaidd Pueraria Montana (Lour.) Merr. (PM, "Ge Gen") wedi cael ei ddefnyddio'n enwog ar gyfer y diet dyddiol a meddygaeth yn Tsieina a gwledydd Asia eraill o'r blynyddoedd hynafol. Gan ei fod yn asiant clasurol a gwrthocsidiol, roedd ganddo fanteision mwy diweddar ar gyfer trin angina pectoris a gorbwysedd (Yang et al., 2010b; Tan et al., 2017), iechyd niwrolegol (Gao et al., 2009), glwcos yn y gwaed homeostasis (Prasain et al., 2012), a metaboledd esgyrn (Manonai et al., 2008).

Mae Puerarin yn gyfansoddyn isoflavone gweithredol ac enwog wedi'i dynnu o'r feddyginiaeth Tsieineaidd glasurol P. Montana. Roedd triniaeth puerarin gyda gweinyddiaeth fewngastrig yn cael ei hamddiffyn rhag y lefelau is o BMD a BMC, a gwellwyd strwythur gwael asgwrn trabeciwlaidd ffemwr mewn llygod mawr ofariectomized (Wang et al., 2012a). Yn yr astudiaeth in vivo gyda model osteoporotig tegeirianedig (ORX), gostyngwyd BMD y ffemwr yn sylweddol. Roedd triniaeth PM o gymeriant diet yn lleihau'r BMD â nam i bob pwrpas, a dangosodd y dadansoddiad o'r metaffiseg femoral fod PM wedi gostwng yn sylweddol lefelau BV / teledu a nifer trabeciwlar. Ac adferwyd gwella gwahaniad trabeciwlar mewn llygod ORX (Wang et al., 2005; Yuan et al., 2016). Yn yr arbrawf gyda mwncïod menopos naturiol, gallai trin pwysau corff 1000 mg / kg o bowdr Puerarin am 16 mis liniaru'n sylweddol golli asgwrn cortigol. A gostyngwyd lefelau trosiant esgyrn serwm ALP ac osteocalcin (Kittivanichkul et al., 2016). Roedd gan Puerarin 6''-O-xyloside (PXY), un o isoflavones mawr y P. Montana yr effeithiau buddiol i wella lefelau calsiwm, ffosfforws, gweithgaredd ALP, ac OPG a oedd wedi'i ostwng ar ôl llawdriniaeth OVX mewn llygod ICR serwm. Lliniarwyd meinweoedd osseous ffemwr dinistriol ceudod mêr esgyrn chwyddedig ac asgwrn trabeciwlar gwasgaredig gyda thriniaeth PXY. Yn gyfatebol, fe wnaeth PXY wella nifer yr osteoblastau i bob pwrpas trwy wella mynegiant y gymhareb OPG / RANKL (Li et al., 2016b).

Yn yr astudiaeth vitro, gallai Puerarin ysgogi a gwella amlder a gwahaniaethu celloedd osteoblast (Wang et al., 2013a; Wang et al., 2014). Gall ysgogi osteoprotegerin ac atal cynhyrchu RANKL a interleukin-6 weithredu trwy'r llwybr elfen ymateb estrogen clasurol (ERE) mewn celloedd MG-63 (Wang et al., 2014). A chynyddwyd mynegiant OPG mRNA gan Puerarin yng nghelloedd osteoblast MC3T3-E1 (Yuan et al., 2016). Puerarin ar y dos o 2.5-100 µM byddai cynyddu twf BMSCs dynol yn dibynnu ar grynodiad (Lv et al., 2015). Byddai'r aeddfedu osteoblastig yn cael ei ysgogi gyda'r gweithgaredd ALP cynyddol, yn ogystal â ffurfio nodwlau mwynol gan Puerarin (Wang et al., 2012a; Lv et al., 2015; Zeng et al., 2018). Roedd llwybrau signalau ER clasurol, MAPK, ac Wnt/ -catenin yn ymwneud ag effeithiau osteogenesis a ffurfio esgyrn a ysgogwyd gan driniaeth Puerarin (Wang et al., 2012a). Lv, et al. Canfuwyd bod mynegiadau marciwr osteogenesis Runx2, osterix, ac osteocalcin wedi'u gwella trwy'r cynhyrchiad nitrig ocsid cynyddol a'r cynnwys monoffosffad guanosine cylchol mewn hBMSCs (Lv et al., 2015). Ac mae Zeng et al. adroddwyd bod y mynegiant o botensial derbynnydd dros dro Melastatin 3 (TRPM3) a miR-204 wedi'i leihau a hyrwyddwyd actifadu Runx2 yn dilyn triniaeth puerarin mewn celloedd osteoblastig MC3T3-E1 (Zeng et al., 2018). Yn ogystal, roedd Puerarin yn gwrthwynebu apoptosis celloedd osteoblast dynol a achosir gan cisplatin neu mewn amodau di-serwm. Cafodd mynegiant Bcl-xL a Bcl-2 ei uwch-reoleiddio ac mae Bax wedi lleihau trwy actifadu signalau MEK/ERK a PI3K/Akt (Liu et al., 2013; Wang et al., 2013a).

Gallai PM hefyd atal ffurfio osteoclastau in vitro. Gallai detholiad Pueraria Montana (PME) atal gwahaniaethu osteoclast a ffurfio o'r celloedd rhagflaenol yn ddibynnol ar ddos. Yn gyson, roedd mynegiant marcwyr gwahaniaethu osteoclast gan gynnwys genynnau c-Fos a NFATc1 yn cael eu dadreoleiddio (Park et al., 2017). Roedd gweithgaredd MAPK a ysgogwyd gan RANKL hefyd wedi cael ei atal yn effeithiol gan driniaeth PME (Park et al., 2017). Yn yr arbrawf vitro gyda chelloedd RAW 264.7, gostyngodd PM ffurfio celloedd TRAP-positif a achosir gan ysgogiad RANKL. Yn gyfatebol, cafodd mynegiant mRNA o RANKL ei atal (Yuan et al., 2016)

Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu'n gryf y gallai P. Montana weithredu fel hyrwyddwyr effeithiol osteogenesis ac atalydd osteoclastogenesis a achosir gan RANKL, ac mae'n ymddangos bod cyfansoddion isoflavone Puerarin a PXY yn cael eu hyrwyddo'n fawr ar allu osteogenesis yn yr astudiaethau in vivo ac in vitro. Gall hyd yn oed Pueraria Montana fod yn asiant therapiwtig posibl ar gyfer trin afiechydon colli esgyrn, tra nad oedd y darnau pendant o PM i atal osteoclastogenesis yn hysbys ac wedi'u hastudio o hyd. Mae angen ymchwil pellach i nodweddu cyfansoddion bioactif CM sy'n cynnwys buddion gwrth-catabolaidd neu anabolig ar gyfer trin osteoporosis, a'u mecanweithiau moleciwlaidd sy'n darparu'r effeithiau gwrth-asteoporotig.

Salvia miltiorrhiza Bunge

Mae Salvia miltiorrhiza Bunge (SMB, "Dan Shen") wedi'i ddefnyddio'n eang ac yn glasurol mewn ymarfer clinigol a threialu ar gyfer trin ac atal afiechydon fasgwlaidd yn yr afu a'r galon, yn ogystal ag a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer trin clwyfau trawma a thoriadau a chywiro gwaed. stasis yn TCM am ei briodweddau gwrthocsidiol (Chen et al., 2017b; Zhang et al., 2017a; Chen et al., 2019b). Mae cymhwyso Salvianolate, asid Salvianolic B ar drin osteoporosis wedi'i astudio'n ddwfn (Guo et al., 2014).

Gallai salvianolate reoli metaboledd esgyrn mewn llygod sy'n dueddol o fod â lupws wedi'u trin â glucocorticoid. Fel arfer mae gan lygod lupws golled esgyrn amlwg a dirywiad oherwydd anghydbwysedd o ran ffurfio esgyrn ac atsugniad. Byddai triniaeth glucocorticoid yn atal eu hesgyrn rhag ffurfio yn ddwfn. Ar ôl y driniaeth, cynyddodd Salvianolate rinweddau trabeciwlar BV/TV, Conn.D, a Tb. Th, a gostyngodd y rhif SMI yn y llygod lupws heb ei drin a'r llygod GC a gafodd eu trin. Gwellwyd paramedrau mecanyddol llwyth terfynol esgyrn, llwyth cynnyrch, ac anystwythder mewn llygod lupws wedi'u trin yn sylweddol (Liu et al., 2016). Yn yr un modd, cafodd marciwr atsugniad esgyrn serwm TRAcP ei is-reoleiddio a chynyddwyd lefel yr OPG. Ataliwyd mynegiant RANKL, IL-6, ROS, a PPAR, tra cynyddwyd mynegiant Runx2 yn y llygod. Dangosodd y canlyniadau hyn fod triniaeth Salvianolate wedi effeithio'n sylweddol ar fetaboledd esgyrn i atal colled esgyrn mewn llygod lupus (Liu et al., 2016). Gallai cyfansoddyn asid Salvianolic B atal BMD gostyngol a achosir gan glucocorticoid, cryfder esgyrn, a phensaernïaeth ddifrifol, a gallai wella'r gyfradd ffurfio esgyrn a'r microgylchrediad lleol yn effeithiol gyda mwy o ymlediad capilari (Cui et al., 2012).

Mae yna lawer o gyfansoddion yn S. miltiorrhiza sydd â galluoedd pro-osteogenesis gan gynnwys hydoddiant dŵr, asid Salvianig A, asid Salvianolic B, Tanshinol, a Tanshinone IIA. Fe wnaeth datrysiad dŵr Salvia miltiorrhiza wella ailfodelu esgyrn trwy wella mynegiant genynnau ALP, OCN, ac OPG (Chin et al., 2011). Asid salvianolic Roedd metaboledd esgyrn yn amddiffyn rhag amhariad difrifol gan yr ysgogiad ar osteogenesis ac iselder adipogenesis a achosir gan prednisone (Cui et al., 2009). Dywedwyd bod gan asid Salvianolic B y potensial i ysgogi gweithgaredd ALP celloedd osteoblastig (Liu et al., 2007). Gallai hefyd amddiffyn gwahaniaethu BMSCs a chynyddu gweithgareddau osteoblast trwy gynyddu mynegiant mRNA Runx2 hyd yn oed gydag amlygiad glucocorticoid. Gostyngwyd y gwahaniaethiad adipogenig sy'n gysylltiedig â glucocorticoid trwy reoleiddio mynegiant mRNA PPAR (Cui et al., 2012). Yn yr astudiaeth Vivo gyda model torri asgwrn tibia llygod mawr, gallai asid Salvianolic B gyflymu'r iachâd toriad cyfnod cynnar oherwydd bod twf callws yn yr asgwrn wedi'i dorri'n sylweddol uwch yn y grŵp trin asid Salvianolic B. A chafodd lefel ALP serwm y llygod mawr torri asgwrn ei wella yn wythnosau 1 a 3 ar ôl torri asgwrn. Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos bod asid Salvianolic B yn ymgeisydd posibl i drin torasgwrn esgyrn ac osteoporosis trwy hyrwyddo effeithiau ar ffurfiant esgyrn (He a Shen, 2014). Mewn arbrawf arall gyda zebrafish in vivo, roedd gan amlygiad dexamethasone gyfres o namau difrifol i ffurfiant esgyrn, màs esgyrn, a genynnau osteoblast-benodol. Er bod Tanshinol yn hyrwyddo ffurfiant esgyrn a màs esgyrn yn amddiffynnol trwy atal straen ocsideiddiol, ac ysgogwyd mynegiant genynnau osteoblast-benodol Runx2, osteocalcin, ALP, ac osterix (Luo et al., 2016). Yn ogystal, rhwystrodd Tanshinone IIA apoptosis osteoblasts a achosir gan glucocorticoidau trwy atal y Nox4-gweithgareddau rhywogaethau ocsigen adweithiol gorfynegedig (Li et al., 2015a). Ac fe wnaeth Tanshinone IIA wella gwahaniaethu celloedd C2C12 i osteoblastau trwy actifadu llwybrau signalau p38, BMP2/Smad, a Runx2 (Kim a Kim, 2010). Gallai hefyd wella gwahaniaethu osteogenig bôn-gelloedd ligament periodontol dynol trwy wella gweithrediad ERK a Runx2 (Liu et al., 2019).

Yn yr astudiaeth in vivo, ar ôl triniaeth SMB ar y crynodiad o 5 g/kg am 14 wythnos, gwanhawyd y lefelau anghytbwys o serwm ALP, OPG, TRAcP, a RANKL llygod mawr OVX. Cafodd y gostyngiad BMD a chryfder esgyrn eu hatal, a gwellwyd y microstrwythurau esgyrn â nam. Ar ben hynny, gwellwyd y mynegiant gostyngol o p-LRP6, IGF-1, ALP, ac OPG. Er bod y mynegiant cynyddol o RANKL a CTSK yn tibias a ffemyriaid llygod mawr OVX wedi'i atal i bob pwrpas gan driniaeth SMB (Liu et al., 2018). Gallai Tanshinone VI, a dynnwyd o wraidd S. miltiorrhiza, atal gwahaniaethu osteoclast ac atsugniad esgyrn yn fawr trwy amharu ar ffurfio'r cylch actin. Mae'n ymddangos bod Tanshinone VI yn atal gwahaniaethu osteoclast trwy is-reoleiddio mynegiant RANKL (Nicolin et al., 2010). Mae Kwak et al. adrodd bod Tanshinone IIA yn atal y gwahaniaethu osteoclast oddi wrth y rhagflaenwyr trwy is-reoleiddio lefelau uchel o c-Fos a NFATc1 a achosir gan RANKL (Kwak et al., 2006). Yn ogystal, yn yr arbrawf sgrinio cyffuriau naturiol, efallai bod tanshinone 1, cryptotanshinone, a 15,16-dihydrotanshinone I diterpenoids a chyfansoddion anhysbys eraill wedi cael effaith synergaidd â tanshinone, gan feddu ar yr effeithiau gwrth osteoclastogenesis trwy leihau ffurfiad a swyddogaeth TRAP - osteoclastau aml-niwclear positif (Lee et al., 2005; Kim et al., 2008).

Mae'r astudiaethau hyn yn amlygu effeithiau gwrth-steoporotig S. miltiorrhiza in vivo ac in vitro. Mae gan y rhan fwyaf o gyfansoddion S. miltiorrhiza gan gynnwys Salvianolate, asid Salvianic A, asid Salvianolic B, Tanshinol, a Tanshinone IIA, ac yn y blaen, effeithiau gwrth-asteoporosis posibl trwy hyrwyddo ffurfio esgyrn trwy fynegiant cynyddol o enynnau a phroteinau sy'n gysylltiedig ag osteogenesis, a thrwy lleihau osteoclastogenesis atafaelol esgyrn trwy atal gweithgaredd rhywogaethau ocsigen adweithiol. Cyfansoddion yn ymchwil Kim et al. hefyd yn cael yr effeithiau gwrth osteoclastogenig nad ydynt yn cael eu hastudio ymhellach. Mae angen mwy o ymchwil i ddarparu tystiolaeth o'r perlysieuyn a'i gyfansoddion cryf i dargedu osteoporosis mewn treialon clinigol, gan gynnwys eu dull o gymhwyso a mecanweithiau gweithredu.

TRAFODAETH

I grynhoi, gyda'r boblogaeth gynyddol sy'n heneiddio ledled y byd, mae torasgwrn osteoporotig wedi dod yn fater iechyd a chymdeithasol mawr. Mae'r sgîl-effeithiau a achosir gan therapi hormonau ac asiantau antiosteoporotig alendronate wedi ysgogi ymchwilwyr i astudio cyfansoddion therapiwtig naturiol, a allai fod yn effeithiol ac yn ddiogel ar gyfer trin osteoporosis, a chyda llai o sgîl-effeithiau andwyol.

Mae pathoffisioleg osteoporosis yn gymhleth o ran digwyddiad, datblygiad a dilyniant, gan gynnwys mecanweithiau llawer mwy niferus o darged mecanistig / mamalaidd o rapamycin (mTOR), awtoffagy, a rhicyn dan sylw (Shen et al., 2016; Zanotti et al., 2018; Hiraiwa et al., 2019), ac eithrio llwybrau signalau RANKL, MAPK, Wnt, a Smad a drafodwyd uchod. Gall meddygaeth Tsieineaidd naturiol gynnwys cyfansoddion sy'n effeithiol ar gyfer trin osteoporosis ac mae'r adolygiad hwn yn dogfennu tystiolaeth gyfredol ynghylch eu heffeithiau bio-ffarmacolegol posibl a mecanweithiau gweithredu posibl. Cyflwynir crynodeb o effeithiau antiosteoporosis in vivo ac in vitro y perlysiau naturiol a adolygir gan yr erthygl hon yn Nhabl 1 a Thabl 2, yn y drefn honno. Ymddengys bod meddygaeth Tsieineaidd naturiol yn hyrwyddo gweithgaredd ffurfio esgyrn, gan gynnwys osteogenesis MSCs ac osteoblasts. Gallai rhai meddyginiaethau eu hamddiffyn rhag difrod ocsideiddiol oherwydd gweithgaredd ROS. Yn ogystal, gall gweithgaredd atsugniad esgyrn osteoclastau gael ei atal yn sylweddol gan rai cyfansoddion llysieuol, a thrwy hynny o bosibl liniaru'r anghydbwysedd rhwng osteoblastau sy'n ffurfio esgyrn ac atsugniad esgyrn gan osteoclastau. Mae Ffigur 3 yn crynhoi'r llwybrau signalau yr ymddengys eu bod yn cyfryngu effeithiau gwrth-asteoporotig y feddyginiaeth naturiol a adolygir gan yr erthygl hon.

Mae'r meddyginiaethau Tsieineaidd naturiol yn yr adolygiad hwn yn feddyginiaethau clasurol ac asgwrn-benodol. Fel y gwyddom, mae profiadau clinigol yn bwysig iawn i feddygaeth Tsieineaidd. Dosbarthwyd meddyginiaethau Tsieineaidd i wahanol gategorïau gyda swyddogaethau arbennig yn ôl yr arferion a'r profiadau cyfoethog yn y clinig a'r damcaniaethau meddygaeth Tsieineaidd. Roedd rhai ohonynt yn gyffuriau clasurol ac asgwrn-benodol i drin toriadau sgerbwd a chlefydau colli esgyrn ar gyfer eu gwelliant buddiol ar ffurfiant esgyrn. Mae gan y rhan fwyaf ohonynt yr effeithiau a'r swyddogaethau i donio'r "Yang" mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, sydd â gwelliant mewn datblygiad esgyrn a metaboledd. Meddyginiaethau "Yang-tonifying" yw'r math mwyaf poblogaidd a chlasurol o gyffuriau naturiol i drin osteoporosis mewn meddygaeth Tsieineaidd (Ju et al., 2014; Li et al., 2015b). Ar ben hynny, mae pob un ohonynt yn cael eu hastudio'n ddwfn ac yn meddu ar effeithiau anabolig ac gwrthcatabolaidd. Mae ganddynt effeithiau posibl o ran ffurfio esgyrn trwy wella amlder a gwahaniaethu osteoblastau a BMSCs, gan wella gweithgaredd ALP a ffurfiant mwyneiddiad. Gallai rhai ohonynt amddiffyn osteoblasts a BMSCs rhag apoptosis a achosir gan straen ocsideiddiol (Liu et al., 2013). Er bod swyddogaeth osteoclastogenesis ac atsugniad esgyrn osteoclastau wedi'i atal gan driniaeth y meddyginiaethau hyn (Wang et al., 2014). Yn ddiddorol, mae ganddynt effeithiau ffyto-estrogenig neu ffytoandrogenaidd a allai weithredu fel y dewisiadau amgen naturiol a phosibl ar gyfer triniaeth amnewid hormonau neu therapïau alendronate i atal colled esgyrn yn sylweddol a gwella datblygiad sgerbwd cleifion osteoporotig. Dywedwyd bod testosteron wedi chwarae rhan sylfaenol a chlinigol hanfodol yn homeostasis meinwe ysgerbydol (Ebeling, 2010). Nododd astudiaeth in vivo y byddai'r diffyg androgen yn arwain yn sylweddol at gynnydd mewn osteopenia yn y llygod mawr gwrywaidd oed (Erben et al., 2000). Yn glinigol, gall camweithio ceilliau a achosir gan ddiffyg androgen achosi osteoporosis mewn hen ddynion gydag atsugniad esgyrn cynyddol (Foresta et al., 1984). Nododd nifer o astudiaethau fod y cyffuriau asgwrn-benodol hyn yn cynnwys ffyto-estrogenau (Edouard et al., 2014), a allai weithredu fel dewis arall naturiol a phosibl ar gyfer therapi amnewid testosteron (TRT). Gallent adfer lefel y testosteron serwm yn effeithiol a thrwy hynny wella iechyd esgyrn a chyflwr corfforol cleifion yn sylweddol (George a Henkel, 2014). Canfu rhai astudiaethau y gallai'r cyfansoddion o'r cyffuriau clasurol hyn hefyd feddu ar effeithiau ffyto-estrogenig (Jiao et al., 2009; Ma et al., 2011; Zhang et al., 2016b), sydd â strwythur tebyg o gydffurfiad estrogen a galluoedd i gyd-fynd ag ef derbynyddion estrogen. Felly, gallant reoleiddio ailfodelu esgyrn trwy'r llwybr derbynnydd estrogen (Wiseman, 2000). Yn bwysicach fyth, nid yw'n ymddangos bod cymhwyso'r cyffuriau hyn sy'n arddangos effeithiau ffyto-estrogen a ffyto-estrogen yn achosi sgîl-effeithiau amlwg neu niweidiol gan gynnwys clefyd cardiofasgwlaidd, canser y prostad, a chanser y fron, a allai gael eu hysgogi gan y defnydd hirdymor a dos mawr o testosteron. neu therapi amnewid estrogen (Wiseman, 2000).

Fodd bynnag, mae datblygiad osteoporosis yn gymhleth iawn mewn menywod ôlmenopawsol, dynion oedrannus, cleifion gorddefnyddio glucocorticoid, a chleifion eraill â chlefydau metabolaidd. Nid yw mecanweithiau gweithredu meddyginiaethau Tsieineaidd naturiol sy'n effeithiol ar gyfer trin osteoporosis wedi'u hymchwilio'n dda eto, gan ddangos yr angen am astudiaethau pellach (Ju et al., 2014). Yn ogystal, mae angen gofal dosau mawr neu ddefnydd hirdymor, a dylid dilyn rhai methodolegau. Mae angen ymchwil pellach i ynysu a nodweddu'r cyfansoddion gwrth-steoporotig bioactif o'r cyffuriau clasurol ac asgwrn-benodol i broffilio cyfansoddion yn helaeth at ddefnydd ffarmacolegol, yn enwedig eu diogelwch, eu heffeithiolrwydd, a'u rhyngweithiadau cemegol posibl â chyffuriau eraill. Mae angen astudiaethau i benderfynu ar fecanweithiau cellog a moleciwlaidd arbennig wedi'u targedu o gyfansoddion meddygaeth Tsieineaidd naturiol i ddatblygu eu cymhwysiad posibl ar gyfer trin osteoporosis, fel dewis amgen effeithiol, diogel yn lle strategaethau therapiwtig sylfaenol, neu mewn cyfuniad â thriniaethau ffarmacolegol sylfaenol cyfredol. Yn ogystal, ychydig o astudiaethau clinigol o ansawdd uchel sydd wedi dogfennu effeithiau antiosteoporosis cyfansoddion adnabyddus strwythur, er enghraifft, ffyto-estrogen sy'n deillio o Epimedium.flavonoidauyn cael eu defnyddio i drin ac atal osteoporosis a cholli esgyrn o'r menywod ar ôl diwedd y mislif mewn treial clinigol (Zhang et al., 2007a). Mae rhai cyfyngiadau a diffygion o hyd i'r canfyddiadau cyffuriau clinigol hyn, a astudir ynghyd â meddyginiaethau cyfun mewn fformiwlâu traddodiadol, oherwydd y potensial ar gyfer rhyngweithiadau anhysbys rhwng y gwahanol gyffuriau a chyfansoddion amhenodol yn y feddyginiaeth hon (Wei H. et al., 2011 ; Wei R. et al., 2011; Shi et al., 2012). Felly, mae angen mwy o astudiaethau clinigol o ansawdd uchel gyda meddyginiaethau Tsieineaidd naturiol yn meddu ar yr effeithiau anabolig ac gwrthcatabolaidd yn y dyfodol.

CASGLIAD

Mae canfyddiadau diweddar in vivo ac in vitro yn awgrymu y gallai meddygaeth Tsieineaidd naturiol ddarparu buddion therapiwtig posibl ar gyfer trin osteoporosis. Mae angen ymchwil pellach i sicrhau diogelwch, effeithiolrwydd a phenodoldeb y cyfansoddion mewn meddyginiaethau Tsieineaidd i ddatblygu eu potensial therapiwtig. Mae angen mwy o ymchwil glinigol o ansawdd uchel gyda'r meddyginiaethau naturiol hyn i ddarparu mwy o dystiolaeth i'r ymgeisydd gymhwyso gwrth-esteoporotig sy'n fuddiol ac yn fwy diogel.

CYFRANIADAU AWDUR

Cyfrannodd JH, XL, a ZW yn gyfartal at y gwaith hwn. Creodd JH ac XL y syniad ac ysgrifennodd y llawysgrif. Helpodd ZW, SB, a KC i addasu'r iaith a'r adolygu. Casglodd ZX y llenyddiaeth. Helpodd JX, DL, a SW i oruchwylio'r ymchwil a chyfrannu at ddrafft terfynol y papur. Diolchwyd i JZ, SC, YH, a JC am eu cymorth gyda'r adolygiad hwn. Adolygodd a chymeradwywyd y llawysgrif derfynol gan bob awdur.

CYLLID

Cefnogwyd y gwaith hwn gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (Rhif 81673992), Cronfa Ieuenctid Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (Rhif 81904091), a Chronfeydd Ymchwil Sylfaenol ar gyfer y Prifysgolion Canolog (Rhif 21619307).