Safbwyntiau Ar Ofal Wrolegol Mewn Cleifion Clefyd Parkinson Rhan 3

Cyffuriau gwrth-muscarinaidd

Asiantau gwrth-muscarinig yw'r driniaeth rheng flaen ar gyfer symptomau OAB. Mae'r rhain yn cynnwys oxybutynin, tolterodine, solifenacin, darifenacin, fesoterodine, a trospium cloride.Only Solifenacin oedd â dosbarth o dystiolaeth (lefel 1a) ar gyfer camweithrediad wrinol yn PD (16).

Mae OAB yn cyfeirio at bledren orweithgar, clefyd sy'n achosi cleifion i droethi'n aml, cael ysfa sydyn i droethi, a chael anymataliaeth wrinol na ellir ei reoli a symptomau anghyfforddus eraill. Mae'r symptomau hyn yn effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd y claf, gan gynnwys gweithgareddau cymdeithasol, gwaith, cwsg, ac agweddau eraill.

Gall symptomau sy'n gysylltiedig ag OAB gael effeithiau andwyol ar gof a galluoedd gwybyddol cleifion, ond nid yw'r effaith hon yn absoliwt. Gall lleddfu rhai symptomau, megis trwy drin OAB yn effeithiol, helpu cleifion i adennill eu galluoedd gwybyddol a chof arferol.

Mae ymchwil yn dangos y gall OAB achosi emosiynau negyddol fel gorbryder ac iselder, a all effeithio'n andwyol ar y cof a galluoedd gwybyddol. Felly, gall opsiynau triniaeth gweithredol ac ymyriadau seicolegol helpu i liniaru'r emosiynau negyddol hyn a gwella iechyd meddwl cleifion.

Yn ogystal, gall rhai arferion ffordd o fyw syml a rhagofalon hefyd gael effaith gadarnhaol ar driniaeth OAB a chof a galluoedd gwybyddol cleifion. Er enghraifft, mae newidiadau mewn arferion bwyta, ymarfer corff rheolaidd, a chynnal arferion cysgu da i gyd yn ffyrdd effeithiol iawn o wella OAB a gwella cof a galluoedd gwybyddol cleifion.

Yn fyr, er y gall OAB gael effeithiau andwyol ar gof a galluoedd gwybyddol cleifion, gall cynlluniau triniaeth gweithredol ac arferion ffordd o fyw wella symptomau yn effeithiol a gwella ansawdd bywyd cleifion. Mae hefyd yn bwysig iawn i gleifion gynnal agwedd optimistaidd, gwneud defnydd llawn o wahanol ddulliau ac awgrymiadau triniaeth, a rheoli'r cyflwr yn weithredol. Gellir gweld bod angen i ni wella cof. Gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol. Gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod ffyrdd i wella'ch cof

Gall effeithiau canolog y meddyginiaethau hyn arwain at newidiadau mewn gwybyddiaeth ac ymwybyddiaeth mewn unigolion sy'n agored i niwed. mae angen bod yn ofalus mewn cleifion oedrannus â dementia sy'n bodoli eisoes (68). Cynhaliwyd hap-dreial a reolir (RCT) sy'n asesu'r defnydd o solifenacin succinate ar gyfer OAB mewn PD ganZesiewicz et al. Cafodd cleifion eu hapwyntio i dderbyn solifenacin succinate 5-10 mg y dydd neu blasebo am 12 wythnos ac yna 8-estyniad label agored wythnos.

Cafodd dau ddeg tri o gleifion eu hapwyntio yn yr astudiaeth. Nid oedd unrhyw welliant sylweddol yn y mesur canlyniad cynradd yn y cyfnod dwbl-ddall, ond bu gwelliant yn nifer y micturitions fesul 24 hperiod yn y grŵp solifenacin succinate o gymharu â phlasebo ar ddogn cymedrig o 6 mg y dydd (p=0 .01).

Yn y cyfnod label agored, gostyngodd nifer cymedrig yr episodau anymataliaeth wrinol fesul 24-cyfnod awr (p=0.03), yn ogystal â nifer yr episodau nocturia fesul 24-cyfnod awr (p { {5}}.01) (69). Yonguc et al. cynnal RhCT i brofi'r defnydd o ffwmarad fesoterodine ar gyfer OAB mewn PD. Rhwng mis Mai 2016 a mis Mai 2018, cafodd 63 o gleifion eu hapwyntio i dderbyn fesoterodine 4 mg neu blasebo am 4 wythnos.

Ar ddiwedd 4 wythnos o'r cyfnod hapnodi, derbyniodd cleifion ffwmarate fesoterodine 4 mg bob dydd am 4 wythnos arall yn y cyfnod ymestyn label agored. Gwellwyd symptomau OAB yn sylweddol mewn oedolion hŷn â PD o dan driniaeth fumarate fesoterodine, a pharhaodd y fantais hon yn y gyfran label agored yn y tymor byr (70).

Mirabegron

Mae Mirabegron yn weithydd adrenoceptor gweithredol ar lafar, wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin OAB. Prif fantais ddamcaniaethol gweithgynhyrchydd b3-adrenoceptor ar gyfer trin OAB yw nad oes ganddynt sgîl-effeithiau nodweddiadol gwrth-fwscarineg. Dim ond ychydig o dreialon sy'n profi effeithiolrwydd mirabegron mewn cleifion PD. Mae Peyronnet et al. cynnal astudiaeth gyda'r nod o asesu canlyniadau mirabegron ar gyfer trin symptomau OAB mewn cleifion â PD. Cynhwyswyd hanner cant o gleifion (cymedr 74 oed). Cyn cael eu trin â mirabegron, roedd 56% wedi methu therapi gwrthcholinergig blaenorol.

Ar ôl 6 wythnos o mirabegron 50 mg, cafodd pum claf (11.4%) ddatrysiad cyflawn o'u symptomau OAB; Adroddodd 25 o gleifion (50%) welliant, nododd 23 (46%) nad oedd unrhyw newid, a dywedodd 2 (4%) fod eu symptomau OAB wedi gwaethygu. Gostyngodd nifer y padiau y dydd o 1.5 i 0.9 (p=0.01) ac felly hefyd nifer yr episodau nocturia (o 3 i 2.6/nos; p=0.02).

Mae gan Mirabegron broffil diogelwch rhagorol yn eu treial (71). Daeth i'r casgliad yn eu hastudiaeth beilot bod mirabegron yn driniaeth ddiogel ac effeithiol mewn cleifion â PD ac OAB sy'n anhydrin i gyffuriau gwrth-golinergig yn yr apwyntiad dilynol tymor byr (72). Mewn RhCT arall a gynhaliwyd gan Cho etal., Daethpwyd i'r casgliad bod mirabegron yn effeithiol wrth drin symptomau OAB mewn cleifion â pharcinsoniaeth â digwyddiadau andwyol derbyniol (73).

Therapi tocsin botwlinwm Mae data cyfyngedig ar effeithiolrwydd pigiad tocsin botwlinwm mewnwythiennol (BT) mewn cleifion PD. Gweithredodd Kulaksizoglu et al arbrawf i werthuso effeithiolrwydd pigiad intravesicalBT ar gyfer symptomau OAB mewn cleifion â PD. Dilynwyd un ar bymtheg o gleifion am 12 mis. Defnyddiwyd techneg chwistrellu mewntrusor gyda 30-thempled pwynt. Derbyniodd pob claf 500 o unedau rhyngwladol o docsin botwlinwm-A. Roedd yr apwyntiad dilynol yn wythnos un a phob 12 wythnos wedi hynny am 12 mis. Cynhwysedd swyddogaethol cymedrig cychwynnol y bledren oedd 198.6 +/- 33.7mL.

Mewn 3-mis dilynol, cynyddodd cynhwysedd cymedrig y bledren i 319 +/- 41.1 mL. Mae asesiad ansawdd bywyd y rhoddwr gofal sylfaenol yn ogystal â'r cleifion hefyd wedi gwella'n ystadegol ar ôl y pigiadau. Ni nodwyd unrhyw sgîl-effeithiau ar y system nerfol ganolog (74). Roedd Vulture et al. cynnal astudiaeth i brofi canlyniadau pigiad tocsin A (BoNT-A) intradetrusoronabotulinum mewn cleifion â PD. Cynhwyswyd yr holl gleifion PD a gafodd bigiadau intradetrusor o BoNT-A ar gyfer symptomau storio rhwng 2010 a 2017 yn eu hastudiaeth ôl-weithredol.

Defnyddiwyd Udose 100 o BoNT-A ar gyfer y pigiad cyntaf ym mhob claf. Allan o 24 o gleifion a ddadansoddwyd, nododd 19 welliant yn eu symptomau OAB 4 wythnos ar ôl y pigiad cyntaf (79.2%) gyda datrysiad cyflawn o anymataliaeth wrinol brys mewn saith claf (29.1%; t< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Mae rhai awduron yn rhagdybio y gallai BoNTA gael ei deilwra'n well i "OAB gwlyb"/brys modur (59). Mae'n bosibl nad yw IntravesicalBoNT-A yn arwydd da mewn cleifion â chyfyngder amhariad gorfywiogrwydd (DHIC) a PVR uchel (76). Soniwyd yng nghanllawiau'r Gymdeithas Ymataliaeth Ryngwladol (ICS) bod pigiad mewnwythiennol BT yn ddull addawol o drin gorweithgarwch allwthiwr anhydrin mewn PD.

Hefyd, mae canllawiau'n nodi ei bod yn bwysig gwahaniaethu MSA a PD cyn cwblhau pigiadau botwlinwm. Fodd bynnag, nid oedd unrhyw argymhelliad ar gyfer dosau, ffactorau risg ar gyfer anhawster cadw gwagio, nac effeithiolrwydd hirdymor ar gael (77).

Neurofodyliad sacrol

Mae niwrofodyliad sacrol (SNM) yn therapi effeithiol y dylid ei ystyried ymhlith yr opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion PD â symptomau OAB. Gall paramedrau wrodynamig sy'n gysylltiedig â rhwystr fod yn rhagfynegi methiant SNM mewn cleifion PD a gallant helpu i arwain dewis cleifion(78). Ychydig o astudiaethau sydd wedi'u perfformio i bennu effeithiau symbyliad nerf tibiaidd ôl trwy'r croen (PTNS) ar DO niwrogenig mewn cleifion, yn enwedig, â PD.

Mae Kabay et al. cynnal treial i ymchwilio i effaith triniaeth PTNS ar ôl 12 wythnos ar ganfyddiadau wrodynamig a chlinigol mewn cleifion â PD â DO niwrogenig. Cofrestrwyd cyfanswm o 47 o gleifion â PD â DO niwrogenig yn yr astudiaeth. Mae eu canlyniadau wedi dangos bod PTNS yn gwella symptomau'r llwybr wrinol isaf a pharamedrau wrodynamig mewn cleifion â PD (79).

Ysgogiad dwfn yr ymennydd

Mae ysgogiad dwfn yr ymennydd (DBS) wedi'i ddefnyddio fel triniaeth lawfeddygol ar gyfer symptomau modur mewn PD datblygedig. Cynhaliwyd dadansoddiad post hoc archwiliadol o eitemau penodol o holiaduron LUTS a ddefnyddiwyd mewn RhCT gyda 128 o gleifion (astudiaeth NSTAPS).

Gwellodd anymataliaeth wrinol ac amlder ar ôl globus pallidus pars interna(GPi) DBS a'r DBS cnewyllyn subthalamig (STN) ar ôl 12 mis ar ôl y llawdriniaeth, ond dim ond yn ystadegol arwyddocaol ar gyfer y grŵp STN DBS (P=0.004) oedd hyn. Roedd y gwelliannau ar ôl DBS yn bresennol mewn dynion (p =0.01) a merched (p=0.05). Ni wnaeth Nocturia ac anymataliaeth wrinol wella'n sylweddol ar ôl unrhyw fath o DBS, waeth beth fo'u rhyw (81). Mae DBS yn gysylltiedig o fewn gallu cynyddol y bledren a chyfaint sy'n sbarduno cyfangiad y bledren, a mwy o amser i'r awydd cyntaf i wagio.

Er ei bod yn ymddangos bod DBS yn therapi addawol ar gyfer modyluLUTS mewn cleifion PD, mae'r ymchwil gyfredol wedi'i chyfyngu'n bennaf i garfannau bach. Mae angen treialon clinigol mwy i amlinellu'n wirioneddol sut mae DBS yn effeithio ar aflonyddwch wrinol (82).

Rheoli'r symptomau gwagio mewn cleifion PD

Mae pryder wedi bod ynghylch risgiau anymataliaeth ag echdoriad trawswrethrol o'r brostad (TURP) mewn cleifion PD gyda BOO. Roedd Roth et al. ymchwilio i ganlyniad cleifion TURPin gyda diagnosis niwrolegol diogel o PD. Gwerthuswyd cyfanswm o 23 o gleifion â PD a gafodd rwystr prostatig anfalaen TURP yn ôl-weithredol.

Daethpwyd i'r casgliad y gallai TURP ar gyfer rhwystr prostatig anfalaen mewn cleifion â PD fod yn llwyddiannus o hyd at 70% a bod y risg o anymataliaeth wrinol de novo yn ymddangos yn fach iawn (83). Un o’r meysydd sy’n peri’r pryder mwyaf i lawer o gleifion sy’n ystyried TURP yw’r posibilrwydd o anymataliaeth neu anallu i wagio er gwaethaf ymyrraeth lawfeddygol. Roedd Tyson et al. dangos yn eu hastudiaeth bod defnyddio’r stent wrethrol prostatig dros dro yn darparu prawf pryfoclyd da a oedd yn galluogi cleifion i brofi beth fyddai eu statws gwag pe baent yn cael rheolaeth lawfeddygol ddiffiniol (84).

Arweiniodd Doxazosin at welliant mewn LUTS a'r gyfradd llif uchaf a chafodd ei oddef yn dda mewn dynion â PD. Mae'r ymateb i driniaeth yn dibynnu ar ddifrifoldeb anabledd niwrolegol (85). Yn ddiweddar dangoswyd terazosin antagonist derbynnydd adrenergig a1 i actifaduPGK1, targed posibl ar gyfer y diffygion mitocondriaidd inPD sy'n gysylltiedig â'i swyddogaeth fel yr ensym cychwynnol mewn ATPsynthesis yn ystod glycolysis.

Dangoswyd bod terazosin wedi cael effeithiau niwro-amddiffynnol mewn modelau niwrotocsin ar ddirywiad grostriatal mewn creaduriaid di-asgwrn-cefn a chnofilod, gan gynnwys ar ôl oedi wrth roi. Yn ogystal, gostyngodd terazosin lefelau a-synuclein mewn llygod trawsgenig a niwronau sy'n deillio o gleifion â threiglad LRRK2 (44). Perfformiwyd astudiaeth epidemiolegol gan Sasane et al. i brofi'r gyfradd achosion PD mewn 113,450 o unigolion o'r Unol Daleithiau gyda 5 mlynedd neu fwy o ddilyniant.

Dosbarthwyd cleifion fel defnyddwyr tamsulosin(n=45,380), defnyddwyr terazosin/alfuzosin/doxazosin (n =22,690), neu reolyddion wedi'u cyfateb ar gyfer oedran, rhyw, a sgôr mynegai Charlsoncomorbidity (n {{). 4}},380). Nid oedd defnyddwyr terazosin/alfuzosin/doxazosin yn gwahaniaethu o ran risg PD o reolaethau cyfatebol (P=0.29) ond yn hytrach y gallai tamsulosin mewn rhyw ffordd gryfhau dilyniant PD (86).

Mewn achos o PVR arwyddocaol a symptomatig, mae angen triniaeth benodol i wagio'r bledren. Y therapi safon aur mewn cleifion PD â bledren niwrogenig yw'r cathetriadau hunan-ysbeidiol o hyd (87).

Rheoli Nocturia mewn PD

Mae rheoli nocturia mewn cleifion PD yn golygu bod angen rheoli llai o gapasiti gweithredol yn y bledren a pholywria nosol. Gallai defnyddio gwrth-fwscarineg, chwistrelliad dadwthiwr o BT, niwrofodyliad, a CIC fod yn ddefnyddiol wrth reoli llai o gapasiti yn y bledren. Gallai desmopressin a diwretigion hwyr y prynhawn helpu i reoli polyuria nosol (60).

Rheoli anymataliaeth mewn PD

Mewn adolygiad systemig o 3 astudiaeth gyda chyfanswm maint sampl o n=1077, mae 25 y cant o'r merched â PD yn dioddef o anymataliaeth frys o gymharu â saith y cant o'r merched heb glefyd Parkinson (p < 0.{7 }}1). Effeithiwyd ar ddynion â PD gyda chyfradd o 28% o gymharu â 6% o ddynion heb glefyd Parkinson (p < 0.01).

Ymarferion cyhyr llawr y pelfis a'r mesurau sy'n cyd-fynd ag ef yn ogystal â chwistrellu tocsin botwlinwm Mae'n ymddangos bod gostyngiad mewn anymataliaeth wrinol yn bosibl (88). 89).

Rheoli camweithrediad rhywiol mewn cleifion PD

Mae anhwylderau rheoli ysgogiad (ICDs) yn effeithio ar hyd at 40% o gleifion â PD gan ddefnyddio gweithyddion dopamin a thua 15% o gleifion â PD yn gyffredinol. Prif gynheiliad rheolaeth feddygol ar gyfer ICD yw lleihau neu derfynu dopaminagonyddion.

Canfuwyd bod therapi gwybyddol-ymddygiadol yn ddefnyddiol ar gyfer trin ICD mewn cleifion â PD (90). Gellir ystyried sildenafil sitrad i drin ED mewn cleifion â PD fel y casglwyd mewn astudiaethau lluosog.

Mae budd apomorffin ar swyddogaeth rywiol mewn rhai cleifion yn awgrymu rôl bosibl wrth drin analluedd mewn PD ond nid yw ei rôl wedi'i dilysu. Fe wnaeth dos dyddiol o gel transdermaltestosterone wella symptomau diffyg testosteron mewn dynion â PD (91). Fe wnaeth Pergolide wella swyddogaeth rywiol yn sylweddol yn y cleifion gwrywaidd iau a oedd yn dal i fod â diddordeb mewn gweithgareddau rhywiol (92).

CASGLIADAU

Mae symptomau wrinol a chamweithrediad rhywiol yn gyffredin mewn cleifion PD, sy'n digwydd ar unrhyw gam o'r afiechyd. Mae cleifion PD yn profi anawsterau storio a gwagio.

Mae symptomau storio, yn benodol OAB, yn amlwg iawn yn y cleifion hynny. Mae anticholinergics a mirabegron yn parhau i fod yn opsiynau triniaeth posibl. Gellir defnyddio pigiadau tocsin DBS, intradetrusorbotulinum i symptomau OAB anhydrin mewn PD.

Gellid perfformio TURP yn ddiogel mewn cleifion PD â BPH os yw MSA yn cael ei eithrio. Defnyddir therapïau anffarmacolegol cefnogol eraill megis therapi ymddygiadol mewn cleifion PD cynnar ac uwch. Mae atalyddion ffosffodiesterase-5 yn hanfodol i drin camweithrediad rhywiol. Mae triniaeth amlddisgyblaethol ar gyfer pob camweithrediad wrolegol mewn PD yn optimaidd

CYFEIRIADAU

1. Balestrino R, Schapira AHV. clefyd Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Trosolwg o glefyd Parkinson. Ffarmacotherapi. 2007; 27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, et al. clefyd Parkinson. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. clefyd Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. Symptomau clinigol clefyd Parkinson.J Neurochem. 2016; 139 (Cyflenwad 1):318-324.

6. Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis a thriniaeth o glefyd Parkinson: Adolygiad. JAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Epidemioleg, diagnosis a diagnosis gwahaniaethol mewn cryndod clefyd Parkinson. Anhwylder Perthynas Parkinsonism. 2012; 18(Cyflenwad 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Sut mae clefyd Parkinson yn effeithio ar ansawdd bywyd? Cymhariaeth ag ansawdd bywyd yn y boblogaeth gyffredinol. Anhwylder Mov. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. Clefyd Parkinson a'i reolaeth: Rhan 1: endid afiechyd, ffactorau risg, pathoffisioleg, cyflwyniad clinigol, a diagnosis. P T. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com