Cydgysylltiedig A Chytbwys: Morffoleg Reticwlwm Endoplasmig, Dynameg, Swyddogaeth, A Chlefydau Rhan 7

3.4. Dadansoddiad Cyfrifiadurol o Ddeinameg ER

Mae dadansoddi deinameg yr ER in vivo yn heriol oherwydd ei morffoleg gymhleth a deinameg cyflym yn ogystal â ffotowenwyndra arbrofion microsgopeg fflworoleuedd. Mae modelu’r rhwydwaith yn fathemategol yn gyfle i gael mewnwelediad pellach i’r system gymhleth hon o safbwynt gwahanol.

Mae ffurfiau cymhleth yn tueddu i greu argraff a hyd yn oed ennyn diddordeb mawr. Fodd bynnag, mae'n werth archwilio a yw'r graffeg, y testun, neu'r ffurfiau eraill hyn yn hawdd i'w cofio.

Yn gyffredinol, mae siapiau cymhleth angen mwy o gof i'w gofio. Er enghraifft, mae fformiwla fathemategol gymhleth, patrwm cymhleth, neu gyfrinair cymhleth yn gofyn inni dreulio mwy o amser ac ymdrech i gofio. Fodd bynnag, nid yw hyn yn golygu bod yn rhaid i siapiau cymhleth fod yn anodd eu cofio.

I'r gwrthwyneb, os ydym yn wynebu ffurfiau cymhleth yn weithredol ac yn mabwysiadu'r dull cof cywir, yna gallwn eu cofio'n hawdd. Er enghraifft, pan fyddwn am gofio fformiwla gymhleth, gallwn ddefnyddio'r dull "cof cam wrth gam", hynny yw, dadelfennu'r fformiwla yn unedau llai yn gyntaf, cofio pob uned, ac yn olaf rhannu'r unedau hyn gyda'i gilydd.

Yn ogystal, gallwn ddefnyddio technegau cof amrywiol i'n helpu i gofio ffurfiau cymhleth. Er enghraifft, mae adeiladu cysylltiadau i gysylltu'r siâp â phethau rydym eisoes yn gyfarwydd â nhw yn cryfhau'r cof. Neu, gallwn ddefnyddio cofeiriau delwedd i drosi'r siapiau yn lluniau, sy'n ei gwneud hi'n haws cofio.

Yn fyr, nid yw siapiau cymhleth yn golygu eu bod yn anodd eu cofio. Cyn belled â'n bod yn eu hwynebu yn y ffordd gywir ac yn cynnal agwedd gadarnhaol, gallwn eu cofio'n hawdd. Trwy ymdrechion o'r fath, gallwn nid yn unig gofio ffurfiau cymhleth yn well, ond hefyd gwella ein cof a dod yn fersiynau gwell ohonom ein hunain. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Gellir ystyried tiwbiau ER yn bolymerau lled-hyblyg, gyda chyffyrdd yn cael eu cynrychioli gan drawsgysylltiadau. Yn ddiweddar, mae llawer o grwpiau wedi modelu deinameg rhwydweithiau traws-gysylltiedig o'r fath o bolymerau lled-hyblyg [263-266], gan gynnwys y rhai y dylanwadwyd arnynt gan rymoedd gweithredol fel moduron moleciwlaidd [267-270]. Gall modelau o'r fath roi mewnwelediad i ddeinameg rhwydwaith ER trwy symleiddio'r system a dim ond ystyried rhyngweithio â microtiwbiau.

Gall astudiaeth ddiweddar sy'n modelu mudiant gronyn wedi'i amgylchynu gan rwydwaith o bolymerau lled-hyblyg roi mewnwelediad i'r rheswm swyddogaethol dros ad-drefnu gweithredol yr ER. Roedd Gong et al. Canfu [270] fod presenoldeb moduron gweithredol yn gwella trylediad gronyn sydd wedi'i ymgorffori mewn rhwydwaith o bolymerau lled-hyblyg.

Trylediad gronynnau mewn rhwydwaith gyda moduron gweithredol yn wasuper-tryledol, tra, heb foduron gweithredol, gwelwyd is-trylediad. Eglurhad posibl a roddwyd ar gyfer y cynnig gwell hwn oedd y nifer fwyaf o wrthdrawiadau rhwng y gronyn a'r rhwydwaith ym mhresenoldeb moduron gweithredol.

Gall y canlyniad hwn ymwneud â dynameg gronynnau yn lwmen yr ER. Gall amrywiadau yn tiwbiau a thaflenni'r rhwydwaith arwain at ddeinameg cyflymach y gronynnau o fewn y lwmen oherwydd gwrthdrawiadau mwy aml ag wyneb lwmenaidd yr haen ddeulipid.

Dangoswyd hefyd y gellir ailadrodd rhai agweddau ar forffoleg a deinameg planhigion ER trwy ystyried yr ER fel rhwydwaith lleiaf [271-273], lle mae pwyntiau'n cael eu cysylltu gan ddefnyddio'r hyd lleiaf posibl o tiwbiau. Mae'r model hwn yn ail-greu agweddau ar forffoleg a dynameg ER yn gywir. Mae strwythur rhanbarthau tiwbaidd y rhwydwaith yn cael ei ail-greu'n gywir, yn ogystal â dynameg cau'r cylch.

Fodd bynnag, nid yw'r dull hwn eto'n gallu cysylltu deinameg ad-drefnu cyflym y rhwydwaith a ganfuwyd gan ddefnyddio'r model i'r rhai a arsylwyd yn arbrofol [273]. Mae mudiant gronynnau lumenol hefyd wedi'i efelychu'n ddiweddar.

Daeth model sy'n disgrifio deinameg gronynnau o fewn lwmen yr ER a oedd yn chwilio am bartneriaid adwaith i'r casgliad mai priodweddau morffolegol y rhwydwaith yw'r ffactorau mwyaf dylanwadol sy'n pennu amserau archwilio moleciwlau [274].

Bydd gwelliannau yn y dyfodol mewn data delweddu, yn ogystal ag yn y modelau a ddefnyddir i gynrychioli'r rhwydwaith ER, yn arwain at welliannau yng nghasgliadau modelau cyfrifiadol a llifoedd gwaith ar gyfer dadansoddi data arbrofol.

Yn ddiweddar, mae sawl grŵp wedi rhyddhau meddalwedd ffynhonnell agored a ddyluniwyd i echdynnu newidynnau deinamig o fideos o'r ER mewn celloedd byw [24,27]. Mae dulliau o'r fath i fesur themorffoleg a deinameg y rhwydwaith ER yn hanfodol er mwyn datblygu ein dealltwriaeth o'r organelle hwn.

Bydd dadansoddi'r newidiadau mewn dynameg a morffoleg o dan amodau cellog amrywioltaflu goleuni ar y rheswm sylfaenol dros ddeinameg ER a sut y gallai newid dynameg arwain at batholegau clinigol.

4. Morffoleg, Dynameg a Chlefyd

Nid yw'n syndod y byddai organelle fel yr ER, gyda'i swyddogaethau critigol ac amrywiol, yn ymwneud â llawer o afiechydon. Felly mae dadreoleiddio morffoleg a dosbarthiad is-barthau swyddogaethol yr ER (fel y disgrifir yn Adran 2.2) yn debygol o effeithio ar eu swyddogaeth a gall arwain at gyflyrau afiechyd, yn enwedig mewn niwronau [32].

Mae'n hysbys bod llawer o broteinau sy'n rheoleiddio morffoleg ER yn cael eu treiglo mewn clefydau dynol [227]. Mae camgyfathrebu rhwng yr ER a mitocondria hefyd wedi'i nodi fel cyfrannwr at lawer o afiechydon, naill ai trwy ddadreoleiddio trosglwyddiad ïon calsiwm, signalau inswlin, neu raniad mitocondriaidd.

Mae rhyngweithiadau rhwng yr ER ac endosomau / lysosomau yr un mor hanfodol ar gyfer gweithrediad cellog arferol, gyda phroblemau penodol yn cael eu gweld mewn niwronau pan fydd proteinau sy'n ymwneud â'r rhyngweithiadau hyn yn cael eu treiglo [195,227].

Yn ogystal, mae llawer o organebau sy'n achosi heintiau pathogenig yn dibynnu ar beirianwaith ER ar gyfer eu dyblygu neu fynd i mewn i'r gell. Mae’r proteinau â’r nodweddion gorau sy’n ymwneud â’r ddau afiechyd a chynnal a chadw ER wedi’u crynhoi yn Nhabl 1.

Ffactor mawr arall mewn llawer o afiechydon, yn enwedig clefydau cardiofasgwlaidd, yw straen ER. Mae llawer o fathau eraill o straen yn effeithio ar MCSs [85,275], ac felly mae hyn yn debygol o fod yn ffactor pwysig yn y clefyd. Mae angen gwaith pellach i archwilio'r cydadwaith rhwng morffoleg ER ac ERstress yn llawn. Yn ddiweddar, adolygwyd cysylltiadau rhwng straen ER gormodol, actifadu UPR, a dyfodiad afiechydon [276-278], ond nid ydynt yn cael sylw yma.

Mae proteinau sy'n rheoleiddio morffoleg ER yn gysylltiedig â llawer o afiechydon, gan gynnwys anhwylderau niwroddirywiol lluosog (gweler [227] am adolygiad rhagorol, trylwyr). Mae'n hysbys bod Atlastins, teulu o broteinau sy'n cyfryngu ymasiad tiwbiau ER i'r rhwydwaith [4,348], yn cael eu treiglo mewn paraplegia sbastig etifeddol (HSP) [285] a niwroopathi synhwyraidd ac awtonomig etifeddol (HSAN) [346,347].

Mae REEPs a protrudin, y gwyddys eu bod yn sefydlogi crymedd pilen uchel yn yr ER [2,281], hefyd yn treiglo mewn rhai ffurfiau oHSP [280,286], gan awgrymu bod morffoleg ER annormal yn chwarae rhan yn y clefyd. MCS endosome/lysosome hwyr yn cael eu gweld yn aml mewn niwronau [70] ac maent yn hanfodol bwysig o ystyried eu bod yn cael eu heffeithio'n gyffredin gan fwtaniadau sy'n achosi afiechyd (Tabl 1; [227]). Gall treigladau Protrudin effeithio ar ddosbarthiad ER mewn acsonau, oherwydd ei ryngweithiadau â kinesin-1, a'i rôl wrth gynhyrchu MCSs endosome motile ER tiwbyn-hwyr [205].
Mae'r swyddogaeth hon yn hanfodol ar gyfer estyniad niwrit effeithlon [129,195,204,227]. Mae'n bosibl y gallai treigladau yn KIF5 effeithio ar y llwybr hwn. Mae tarfu ar ryngweithiadau ER-endosomaidd hefyd yn effeithio ar ddidoli endosomaidd ac yn arwain at ddiffygion lysosomaidd (Adran 2.2.6 a 3.1.2), ac mae hyn yn aml yn gysylltiedig â chlefydau fel HSP ac ALS (Tabl 1), lle gall gael ei achosi gan dreigladau mewn sbastin. , strumpelin, REEP1 [177], a VAPB, fel y disgrifir mewn man arall yn y rhifyn arbennig hwn [291].

Mae mwtaniadau mewn proteinau sy'n rheoleiddio morffoleg a dynameg ER hefyd wedi'u cysylltu â sglerosis ochrol amyotroffig (ALS), clefyd Alzheimer, Microsyndrome Warburg ac atacsia math 2 spinocerebellar.

Mae reticwlons 3 a 4 yn cael eu treiglo mewn clefyd Alzheimer [336] ac ALS [299], yn y drefn honno. Mae reticwlons yn rheoleiddio crymedd pilen ER [2] ac mae eu treiglad yn ALS yn newid dosbarthiad proteinau gwarchodwr o fewn theER [299] ac felly mae'n debygol o effeithio'n negyddol ar swyddogaeth ER. Yn ddiweddar, mae Mookherjeeet al. darganfod bod agregu protein yn y cytoplasm, nodwedd gyffredin o glefydau niwroddirywiol, yn effeithio ar morffoleg a dynameg ER [359].

Canfuwyd bod Reticulon 4 yn rhwymo i'r agregau sytoplasmig, a allai fod yn achos yr ERstrwythur annormal a arsylwyd. Gwelwyd llai o gyffyrdd tair ffordd, deinameg lumenol arafach, ac effeithlonrwydd ymasiad tiwbaidd diffygiol mewn celloedd ag agregau protein.

Felly nid yn unig mae proteinau sy'n rheoleiddio morffoleg yn chwarae rhan yn natblygiad y clefyd, ond gallant hefyd ddylanwadu ar brosesau cellog unwaith y bydd y clefyd wedi datblygu.

Gall syndrom Warburg Micro, anhwylder prin sy'n arwain at ddiffygion niwroddatblygiadol, gael ei achosi gan dreigladau yn Rab18 [29]. Mae Rab18 yn ymwneud â nifer o brosesau sy'n gysylltiedig ag ER gan gynnwys rheoleiddio MCS defnyn ER-lipid sy'n cynnwys y cymhleth NRZ a SNAREproteins [343,360] (ond nid o dan bob amod [8]) a chynnal ERmorffoleg arferol [8]. Fel y disgrifir yn Adran 3.1.1, dangoswyd cludiant tiwbyn ER topromote anterograde ER i Rab18 yn ddiweddar trwy ei ryngweithio â chinectin-1 [198] ac yn anghytuno â'r canlyniad hwn, nid oedd rhanbarthau tiwbaidd deinamig y rhwydwaith yn absennol mewn celloedd wedi'u disbyddu o Rab18 [8].

Gwelir perthynas debyg rhwng proteinau sy'n rheoleiddio morffoleg, ERdynameg, a chlefyd ag ataxin-2 mewn ataxia spinocerebellar math 2 (SCA2). Mae'n hysbys bod treigladau mewn atacsin-2 yn achosi SCA2 [350]. Cynyddodd disbyddiad ataxin-2 y gyfran o ddalennau yn y rhwydwaith ER yn ogystal â rhwystro deinameg tiwbaidd a lumenol [28]. Lleihawyd trawsleoli uncyfeiriad, pellter hir tiwbylau a dangosodd arbrofion FraP fod cludo cydrannau lumenol yn llawer arafach yn absenoldeb ataxin-2 [28].

Mae mwtaniadau mewn Rab18 ac ataxin-2, sef proteinau y gwyddys eu bod yn chwarae rôl wrth ymestyn tiwbynau ER, ill dau yn achosi diffygion mewn morffoleg tiwbaidd yn ogystal â dynameg. Ynghyd â phroteinau siapio pilen a phroteinau sy'n ymwneud â MCSs endosome/lysosom ER-hwyr, un arall achos tebygol clefydau yw'r cam-gyfathrebu rhwng theER a mitocondria. Mae ER-mitochondria MCS yn safleoedd pwysig o drosglwyddo ïon Ca2+ [275].Cynigiwyd homeostasis calsiwm amhariad gyntaf fel achos posibl o glefydau niwroddirywiol gan Khachaturian ym 1994 [361].

Ers hynny, mae mwtaniadau mewn llawer o broteinau sy'n rheoleiddioER-mitochondria MCS wedi'u cysylltu â chlefydau dynol. Mae mwtaniadau wedi'u canfod mewn chwe phrotein sydd naill ai'n cael eu recriwtio i, neu sy'n ymwneud â ffurfio ER-mitochondrialMCSs mewn clefyd Parkinson: Miro1 [318], Parkin [321], DJ-1 [323], -synuclein [325],PINK1 [327], a LRRK2 [329]. Canfuwyd bod y treigladau hyn i gyd yn newid trosglwyddiad ion calsiwm rhwng yr organynnau, yn amharu ar ER-mitochondrial MCS, neu'r ddau (gweler Tabl 1). Mae'n bwysig nodi bod Miro1 hefyd yn recriwtio kinesin-1 i mitocondria, a dangoswyd bod treigladau KIF5A yn effeithio ar symudedd mitocondriaidd [362]. Mewn clefyd Alzheimer, mae mwtaniadau presenilins hefyd yn amharu ar homeostasis ïon calsiwm [335].

Yn yr achos hwn, fodd bynnag, gweithrediad derbynyddion ryanodine (RyR) ac inositol 1,4, 5-derbynyddion triphosphate (IP3R) sy'n cael eu dadreoleiddio, yn hytrach na'r MCSs [333,334,363]. Mae clefyd Charcot Marie Tooth (CMT) hefyd wedi'i gysylltu â threigladau mewn proteinau sy'n ffurfio ER-mitochondria MCS [303,306], er na ddarganfuwyd unrhyw gysylltiad rhwng CMT a dynameg calsiwm.

Mae dadreoleiddio safleoedd cyswllt pilen rhwng yr ER a mitocondria hefyd wedi'i gysylltu â chlefydau eraill nad ydynt yn niwroddirywiol. Gwelir signalau inswlin â nam, nodwedd o ddiabetes, mewn celloedd â threigladau mewn mitofusin 2 [308,309] a'r cymhleth trosglwyddo VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ [310], y ddau sydd yn clymu'r ER a'r mitochondria yn MCSs.

Yn ogystal, mae llawer o broteinau yn y rhyngwyneb ER-mitochondria wedi'u cysylltu â gwahanol ganserau (adolygwyd yn [345]). Mae ymholltiad mitocondriaidd annormal ER-ER-mitochondrial MCSs oherwydd treigladau mewn protein sy'n gysylltiedig â dynamin 1 hefyd yn arwain toencephalopathy [340]. Yn ogystal, mae MCSs ER-mitochondrial wedi'u cysylltu â thrawsnewidiadau ALS yn y derbynnydd sigma [300], sy'n ymwneud â homeostasis Ca2+ yn MCSs. Amharwyd ar y MCSs hyn mewn celloedd mutant [302]. Mae treigladau ALS hefyd wedi'u cysylltu â deinameg Ca2+ wedi'i newid mewn MCSs ER-mitochondrial. Mae ffurf mutant ALS o VAPB yn arwain at MCS wedi'i newid gyda'r protein pilen mitocondriaidd allanol PTPIP51, gan amharu ar y nifer sy'n cael Ca2+yn yr MCSs hyn [296].

Mae llawer o fwtaniadau ALS eraill yn effeithio ar gysylltiadau ER-mitochondrial, megis y rhai yn VAPB (gweler adolygiadau gan Chen et al. a Borgese et al. yn y rhifyn hwn [275,291]). Mae homeostasis calsiwm mewngellol hefyd yn cynnwys MCSs rhwng yr ER a'r plasmamembrane. Ar ôl disbyddu storfeydd calsiwm ER, trosglwyddir Ca2+ allgellog ar draws y bilen plasma i'r ER yn MCS trwy SOCE.

Mae'r protein preswylydd ER STIM1 a'r protein plas-preswylydd pilen Orai1 yn ffurfio SOCE cymhleth sy'n hwyluso (gweler Adran 2.2.4). Mae'n hysbys bod treigladau yn y naill neu'r llall o'r proteinau hyn neu'r ddau yn achosi myopathi cyfanredol (TAM) a'r cyflwr cysylltiedig trwy ddyrysiadau rheoleiddio syndrom Stormorken o homeostasis calsiwm [311-315]. Gan fod rhwymo STIM1 i broteinau EB yn cynhyrchu TACs, bydd yn ddiddorol pennu effeithiau'r treigladau hyn ar estyniad tiwbyn ER sy'n seiliedig ar TAC. Mae heintiau pathogenig hefyd yn gysylltiedig â phroteinau sy'n gysylltiedig ag ER.

Mae pathogenau'n herwgipio'r ER yn y gell letyol i hybu eu dyblygu (adolygwyd yn [364,365]). Ar gyfer nifer o'r pathogenau hyn, mae proteinau wedi'u darganfod sy'n rhwymo proteinau preswylydd ER i ffurfioMCSs. Mae'r safleoedd hyn yn hanfodol ar gyfer atgynhyrchu pathogenau.

Mae pathogenau ER-rhyngweithiol hysbys yn cynnwys Legionella pneumophila [352], firws mosaig Brome (BMV) [356], y firws polyoma heb ei orchuddio SV40 [206], enterofirws 71 [357], flaviviruses megis firws Zika [358], a Chlam. Mae reticwlons yn cael eu targedu gan Legionella pneumophila trwy rwymo Ceg9 [352], BMV trwy brotein firaol 1a [356], a enterofirws 71 trwy brotein enterofirws 2C [357].

Mae atgynhyrchu pathogen yn cael ei hybu trwy rwymo reticwlons ym mhob un o'r tri achos hyn [351,356,357]. Mae Legionella pneumophila hefyd yn rhyngweithio ag atlastins [352] i hyrwyddo atgynhyrchu [351], fel y mae aelodau'r teulu flavivirus: firws Dengue, firws Zika, a firws Gorllewin Nîl [358]. Mae proteinau Chlamydia trachomatis yn rhwymo i VAPA, VAPB [353], a CERT [354] i ffurfio safleoedd cyswllt bilen gyda'r ER.

Lleihaodd disbyddu CERT neu'r VAPproteins atgynhyrchu bacteriol [354], gan ddangos unwaith eto bod ER-pathogenMCSs yn hanfodol ar gyfer dyblygu pathogen. Yn ddiddorol, canfuwyd bod proteinau siâp pilen ER hefyd yn atal dyblygu firaol. Canfuwyd bod Reticulon 3 yn rhwymo i brotein anstrwythurol 4B (NS4B) o'r firws hepatitis C [366]. Mae hunan-oligomerization NS4B yn hwyluso dyblygu firaol [367].

Fodd bynnag, pan fydd reticulon 3 yn rhwym, mae hunan-oligomerization o NS4B yn cael ei atal, ac felly mae dyblygu firaol yn cael ei atal [366]. Mae SV40 yn mynd i mewn i'r cytoplasm trwy dreiddio trwy'r bilen ER gan ddefnyddio'r peiriannau ERAD [368], yn fwyaf tebygol mewn ERQC periniwclear estynedig (Adran 2.2.1), ac mae hyn wedi'i awgrymu i gynnwys swyddogaeth kinesin-1 trwy rwymo i B14, a Protein bilen sy'n cynnwys parth DNA-J wedi'i ER-leoli [206].

I grynhoi, gall treigladau mewn proteinau sengl gael effeithiau trychinebus ar forffoleg ER, dynameg, a MCSs, gan arwain at batholegau clinigol. Mewn llawer o achosion, mae morffoleg, dynameg, ac MCSs wedi'u cysylltu'n dynn, gyda threigladau'n effeithio ar un o'r tair nodwedd hyn yn aml yn achosi sgil-effeithiau i'r lleill. Mae ymchwil diweddar i dreigladau sy'n achosi clefydau yn dechrau ystyried morffoleg a dynameg ER fel pynciau cysylltiedig, yn hytrach na'u gweld yn annibynnol.

Mae gwaith yn y maes hwn yn y dyfodol yn debygol o roi cipolwg ar y berthynas rhwng morffoleg a dynameg yn ogystal â sut mae deinameg ER yn gysylltiedig â chlefydau y gwyddys eu bod yn newid morffoleg.

5. Trafodaeth

Mae llawer o broteinau sy'n gyfrifol am reoleiddio morffoleg ER wedi'u nodi ac mae'r cysylltiadau rhwng morffoleg a swyddogaeth bellach yn dod yn glir. Dim ond megis dechrau mesur deinameg ER yr ydym a deall pa effaith y gall y ddeinameg ei chael ar y prosesau a gyflawnir gan yr organelle.

Canfuwyd bod mwtaniadau mewn proteinau sy'n rheoleiddio morffoleg yn achosi llawer o afiechydon dynol (Tabl 1) ac mewn llawer o achosion, roedd strwythur yr ER yn annormal, gan ddangos bod morffoleg, dynameg a swyddogaeth yr ER yn gysylltiedig yn gynhenid. Mae dynameg ER hefyd yn amlwg yn hanfodol bwysig wrth sefydlu a chynnal trefniadaeth yr ER a'i MCSs niferus. Unwaith eto, mae'r proteinau dan sylw yn aml yn treiglo mewn afiechyd. Her allweddol ar gyfer y dyfodol yw diffinio'r rolau a chwaraeir gan y ddeinameg hyn a thynnu sylw at gyfraniad gwahanol fathau o symudedd.

Bydd hyn angen delweddu cyfradd ffrâm cyflymach a ddefnyddiwyd yn gyffredin, gan fod tiwbiau tra motileER ac organynnau sy’n rhyngweithio o bosibl yn symud ar gyflymder o hyd at 5 µm/s, ac ni ellir eu canfod yn ddibynadwy wrth ddelweddu ar un ffrâm bob 1.5–5 s, fel sydd wedi digwydd yn gyffredin. a ddefnyddir (ee, [22,38,75,176,219]). Mae hefyd yn bwysig nodi bod gan y llinell gell mynd-i sy'n astudio deinameg ER, y gell Cos-7, ER llawer llai deinamig na llinellau cell eraill [20].

Bydd dyfodiad microsgopeg cydraniad uwch o gelloedd sefydlog a byw yn parhau i ddarparu cyfoeth o ddealltwriaeth newydd o strwythur a dynameg ER. Disgwyliwn, gyda chyhoeddiad diweddar nifer o ddulliau i ddadansoddi a meintioli deinameg ER, y darganfyddir mwy o gysylltiadau rhwng deinameg ER wedi'i ddadreoleiddio a chlefyd. Gobeithio y bydd y darganfyddiadau hyn yn arwain at ddealltwriaeth bellach o'r sail swyddogaethol ar gyfer symudiad ER. Mae dyfodol ymchwil dynameg ofER yn edrych yn ddisglair!
Cyfraniadau Awdur: HTP a VA ysgrifennodd y llawysgrif. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Cyllid: Ariannwyd HTP gan Ph.D. Efrydiaeth DTP, rhif grant EP/N509565/1.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.

Datganiad Argaeledd Data: Amherthnasol.

Diolchiadau: Mae'r adolygiad hwn wedi ymdrin â phwnc hynod gymhleth, a hoffem ymddiheuro i'n cydweithwyr nad oeddem yn gallu cynnwys eu gwaith.
Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau. Nid oedd gan y cyllidwyr unrhyw ran yn y gwaith o ysgrifennu'r llawysgrif, nac yn y penderfyniad i gyhoeddi'r canlyniadau.

Cyfeiriadau

1. Valm, AC; Cohen, A.S.; Legant, WR; Melunis, J.; Hershberg, U.S.; Aros, E. ; Cohen, AR; Davidson, MW; Betzig, E. ; Lippincott-Schwartz, J. Cymhwyso delweddu a dadansoddi sbectrol ar lefel systemau i ddatgelu rhyngweithiad yr organelle. Natur 2017, 546, 162–167.[CrossRef] [PubMed]

2. Voeltz, GK; Prinz, WA; Shibata, Y. ; Rist, JM; Rapoport, TA Dosbarth o broteinau pilen sy'n siapio'r endoplasmicreticwlwm tiwbaidd. Cell 2006, 124, 573–586. [CrossRef]

3. Hu, J. ; Shibata, Y. ; Voss, C. ; Shemesh, T.; Li, Z. ; Coughlin, M.; Kozlov, MM; Rapoport, TA; Prinz, WA Mae proteinau bilen y reticwlwm endoplasmig yn achosi tiwbiau crymedd uchel. Gwyddoniaeth 2008, 319, 1247–1250. [CrossRef] [PubMed]

4. Hu, J. ; Shibata, Y. ; Zhu, PP; Voss, C. ; Rismanchi, N.; Prinz, WA; Rapoport, TA; Blackstone, C. Dosbarth o GTPasau tebyg i Dynamin Sy'n Ymwneud â Chynhyrchu'r Rhwydwaith ER Tiwbwl. Cell 2009, 138, 549–561. [CrossRef]

5. Orso, G. ; Pendin, D.; Liu, S.; Tosetto, J.; Moss, TJ; Faust, JE; Micaroni, M.; Egorova, A.; Martinuzzi, A.; McNew, JA; et al. Mae ymasiad homotypic o bilenni ER yn gofyn am yr Atlastin GTPase dynamin-debyg. Natur 2009, 460, 978–983. [CrossRef] 

6. Wang, S.; Tukachinsky, H.; Romano, FB; Rapoport, TA Cydweithrediad y proteinau sy'n siapio ER atlastin, lunapark, a reticulons i gynhyrchu rhwydwaith pilen tiwbaidd. Elife 2016, 5, 1–29. [CrossRef]

7. Saesneg, AR; Mae Voeltz, GK Rab10 GTPase yn rheoleiddio dynameg a morffoleg ER. Nat. Cell Biol. 2013, 15, 169–178.[CrossRef] [PubMed]

8. Gerondopoulos, A.; Bastos, RN; Yoshimura, OS; Anderson, R.; Carpanini, S.; Aligianis, I. ; Handley, MT; Mae angen cymhleth Barr, FA Rab18 ac aRab18 GEF ar gyfer strwythur ER arferol. J. Cell Biol. 2014, 205, 707–720. [CrossRef]

9. Chen, S.; Novick, P.; Mae ffurfio rhwydwaith Ferro-Novick, S. ER yn gofyn am gydbwysedd o'r GTPase Sey1p tebyg i ddeinamin ac aelod o'r teulu TheLunapark Lnp1p. Nat. Cell Biol. 2012, 14, 707–716. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com