Neuroprotection Posibl Gan Dendrobium Nobile Lindl Alcaloid mewn Modelau Clefyd Alzheimer Rhan 1

Haniaethol

Ar hyn o bryd, gall triniaethau ar gyfer clefyd Alzheimer leddfu symptomau dros dro ond ni allant atal dirywiad gallu gwybyddol a newidiadau niwroddirywiol eraill. Dendrobium nobile Lindl alcaloid yw prif elfen weithredol Dendrobium nobileLindl.

Mae alcaloidau yn perthyn yn agos i'r cof. Mae alcaloidau yn gyfansoddion naturiol mewn planhigion sydd â swyddogaethau lluosog, megis gwrthocsidiol a gwrthlidiol. Yn ogystal, mae alcaloidau hefyd yn helpu i wella imiwnedd a chof y corff.

Mae ymchwil yn dangos y gall alcaloidau hyrwyddo ffurfio a chadw atgofion trwy amrywiaeth o lwybrau. Yn gyntaf, gall alcaloidau effeithio ar ryddhau niwrodrosglwyddyddion, a thrwy hynny gynyddu cyffroedd niwronau a hyrwyddo dargludiad nerfau, sy'n fuddiol i gryfhau ffurfio cof. Yn ail, gall alcaloidau gynyddu gweithgaredd metabolig niwronau yn yr ymennydd, cyflymu metaboledd celloedd yr ymennydd, galluogi niwronau i ffurfio cysylltiadau synaptig newydd yn gyflymach a chryfhau'r cysylltiadau a chyfnewid gwybodaeth rhwng gwahanol niwronau. Mae'r eiddo hwn o gryfhau cysylltiadau rhwng niwronau yn hanfodol yn y broses ddysgu ddynol.

Ar yr un pryd, mae alcaloidau hefyd yn helpu i leddfu straen a phryder, gan leihau tensiwn corfforol a meddyliol. Gall y straen a'r pryderon hyn fod yn un o'r prif ffactorau sy'n arwain at golli cof. Gall lleihau beichiau corfforol a meddyliol helpu pobl i ganolbwyntio'n well a gwella effeithlonrwydd dysgu.

Wrth gwrs, wrth ychwanegu at alcaloidau, mae angen inni hefyd roi sylw i'w cymryd mewn symiau priodol. Er bod alcaloidau yn cael effaith sylweddol ar wella cof, nid oes angen cymeriant gormodol i gyflawni'r effaith hon, cyn belled â'u bod yn cael eu cymryd yn gymedrol.

Ar y cyfan, mae alcaloidau yn ffordd effeithiol o wella cof. Trwy wella metaboledd y corff a lleddfu straen a phryder, gall alcaloidau helpu pobl i gofio a dysgu'n well, cynyddu effeithlonrwydd gwaith, a chreu bywyd mwy llwyddiannus. Gellir gweld bod angen i ni wella'r cof, a gall Cistanche deserticola wella'r cof yn sylweddol, oherwydd mae gan Cistanche deserticola effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn y iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, dysgu a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal datblygiad camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol.

Cliciwch gwybod ffyrdd o wella gweithrediad yr ymennydd

Dangoswyd bod alcaloid Dendrobium nobile Lindl yn gwrthsefyll heneiddio, yn ymestyn oes, ac yn arddangos effeithiau imiwnofodiwlaidd mewn anifeiliaid. Mae'r adolygiad hwn yn crynhoi'r themâu y tu ôl i'r effeithiau niwro-amddiffynnol a adroddwyd mewn modelau anifeiliaid clefyd Alzheimer. Nid yw effeithiau niwro-amddiffynnol Dendrobium nobile Lindl alcaloid wedi'u hastudio mewn cleifion.

Mae'n bosibl bod y mecanweithiau y mae Dendrobium nobile Lindl alcaloid wedi'u defnyddio i wella camweithrediad gwybyddol mewn modelau anifeiliaid clefyd Alzheimer yn gysylltiedig â chynhyrchu plac amyloid allgellog, rheoleiddio tau proteinhyperffosfforyleiddiad, ataliad o niwro-lid a apoptosis niwronaidd, actifadu awtophagi, a chysylltiadau synaptig gwell.

Geiriau Allweddol:

clefyd Alzheimer; placiau amyloid; modelau anifeiliaid; Dendrobiumnobile Lindl alcaloid; adfywio niwral; tangle niwrofibrilaidd; niwro-fflamiad; niwroamddiffyn; ffarmacocineteg; Tau protein.

Rhagymadrodd

Mae clefyd Alzheimer (AD) yn glefyd niwroddirywiol cynyddol ac anwrthdroadwy (Wang et al., 2020; Li et al., 2021; Zeng et al., 2021) a rhagwelir y bydd yn effeithio ar 131.5 miliwn o bobl erbyn 2050 (Lane et al., 2018 ; Sengoku, 2020).

Mae AD yn dod yn fater iechyd cyhoeddus mawr gyda baich cynyddol ar roddwyr gofal a'r system gofal iechyd (DosSantos TC et al., 2018). Prif nodwedd glinigol AD ​​yw dirywiad gwybyddol a chof cynyddol, a dywedwyd mai AD yw'r ffurf fwyaf cyffredin o ddementia mewn oedolion hŷn (Hebert et al., 2003; Povova et al., 2012). Er gwaethaf enillion mawr o ran deall AD, mae yn fylchau yn ein gwybodaeth am fecanweithiau moleciwlaidd ADpathogenesis.

Mae gan AD etioleg gymhleth ac aml-ffactoraidd, sy'n cynnwys placiau amyloid (A), tanglau niwroffibrilaidd (NFTs), niwroddirywiad, colled synaptig, camweithrediad niwro-fasgwlaidd, a niwro-llid, sy'n rhyngweithio â'i gilydd niwroddirywiad topromote (Behl a Ziegler, 2017). yn cael eu defnyddio ar hyn o bryd mewn ymarfer clinigol i atal neu ohirio'r broses o AD.

Fodd bynnag, mae gan yr holl gyffuriau AD sydd ar gael effeithiolrwydd cyfyngedig a sgîl-effeithiau annymunol (Vaz a Silvestre, 2020). Felly, mae angen dirfawr i ddod o hyd i opsiynau cyffuriau newydd ar gyfer treulio anaerobig. O ystyried bod AD yn glefyd aml-ffactoraidd, yn wahanol i weithgaredd targed sengl y cyffuriau a ddefnyddir ar gyfer triniaeth AD, mae gan gyfansoddion maethol y fantais o ddull aml-darged, a all nodi gwahanol leoliadau moleciwlaidd yn yr ymennydd dynol (Calfio et al., 2020) .

Yn draddodiadol mae cyfansoddion naturiol wedi bod yn ffynhonnell gyfoethog ar gyfer darganfod cyffuriau (Ciccone etal., 2021). Mae sylweddau gweithredol gyda gweithgareddau gwrth-amyloid, gwrth-apoptosis, gwrthlidiol, a hybu adfywio niwronau wedi'u hastudio'n eang (Ciccone et al., 2020).

Adroddwyd bod nifer o gyfansoddion sydd wedi'u hynysu o blanhigion, sy'n targedu gwahanol fecanweithiau patholegol AD, yn arddangos effeithiau buddiol yn AD mewn treialon cyn-glinigol a chlinigol (Andradeet al., 2019). Dendrobium yw'r ail genws tegeirian mwyaf. Mae tua 70 o rywogaethau Dendrobium i'w cael yn Tsieina. Mae perlysiau Dendrobium yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol adnabyddus sydd ag eiddo imiwnomodol, gwrth-diwmor, gwrth-diabetig a gwrth-ocsidydd (Teixeira a Ng, 2017).

Yn Tsieina, mae Dendrobiumnobile Lindl wedi cael ei ddefnyddio fel cynhwysyn ar gyfer diodydd nutraceutical a chynhyrchion bwyd ers miloedd o flynyddoedd (Sha andLuo, 1980). Dendrobium nobile Lindl alcaloid (DNLA) yw prif elfen weithredol Dendrobium nobile Lindl.

Mae sawl adroddiad wedi dangos effeithiau niwro-amddiffynnol DNLA yn erbyn diffygion cof (Li et al., 2011), colled synaptig niwronaland (Li et al., 2016), ataliad rhaghyperffosfforyleiddiad protein tau (Liu et al., 2020a,) ac apoptosis (Chenet al. , 2008) yn yr hippocampus a'r cortecs.

Mae Dendrobium nobile Lindl wedi cael ei ddefnyddio'n draddodiadol fel paratoadau meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol fel meddyginiaeth gyffredinol, felly mae'n werth ystyried yn yr ymchwiliad ar gyfer cynhwysion newydd-naturiol ar gyfer trin clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio.

Mae astudiaethau rhag-glinigol helaeth wedi dangos bod DNLA yn chwarae rhan mewn gohirio datblygiad AD. Mae'r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar y mecanweithiau sy'n sail i niwroamddiffyniad cyfryngol DNLA mewn AD. Rydym yn trafod effeithiau DNLA mewn modelau ADanifeiliaid ac yn amlygu targedau therapiwtig posibl i'w harchwilio mewn astudiaethau yn y dyfodol.

Strategaeth Chwilio

Roedd yr adolygiad hwn yn canolbwyntio ar effeithiau DNLA mewn modelau amrywiol o glefyd Alzheimer in vivo ac in vitro. Fe wnaethom hefyd grynhoi'r prif fecanweithiau posibl sy'n sail i niwroamddiffyniad cyfryngol DNLA sy'n lleddfu'r newidiadau patholegol ym modelau clefyd Alzheimer.

Adalwyd astudiaethau o gronfeydd data PubMed a Google Scholar gan ddefnyddio'r termau chwilio canlynol: clefyd Alzheimer, placiau amyloid, alcaloid Dendrobium nobile Lindl, protein tau, niwro-fflamiant, tangle niwroffibrilaidd, niwroamddiffyniad, a chyfuniadau posibl amrywiol o'r termau hyn. Amser adalw: o'r dechrau hyd at Ionawr 2021.

Nodweddu Strwythurol DendrobiumNobile Lindl Alcaloid

Mae Dendrobium, yr ail genws tegeirian mwyaf, yn cael ei ddosbarthu'n eang yn Ne-ddwyrain Asia, Ewrop, ac Awstralia. Mae Dendrobium yn blanhigyn epiffytig sympodial sydd wedi'i ddefnyddio ers mil o flynyddoedd fel perlysiau o'r radd flaenaf a meddyginiaeth werin werthfawr yn India a Tsieina (Cakova et al. , 2017).

Mae tua70 o rywogaethau Dendrobium i'w cael yn Tsieina, ond dim ond dau fonograff a geir yn Pharmacopoeia Tsieineaidd (argraffiad 2010) (Lam et al., 2015). Mae "Shihu" yn enw cyffredin ar rywogaethau Dendrobium.

Mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, mae Dendrobium nobile Lindl wedi'i ddefnyddio fel perlysiau meddyginiaethol i drin amrywiaeth o anhwylderau, megis maethu'r stumog, gwella cynhyrchiant hylif y corff, neu ailgyflenwi hanfod hanfodol.

Mae dull ffarmacoleg systemau wedi dangos bod cynhwysion actif Dendrobium nobile Lindl, gan gynnwys alcaloidau, glycosidau phenanthrene, a bensilau, yn cael nifer o effeithiau ffarmacolegol, gan gynnwys gweithredoedd tonig, astringent, analgesig, antipyretig a gwrthlidiol (Xu et al., 2013).

Cyfansoddiad cemegol dendrobium nobile Lindl alcaloid

Mae cyfansoddion cemegol Dendrobium nobile Lindl includealcaloids, polysacaridau, phenanthrene, dibenzyl, ac eraill.DNLA yw'r cynhwysyn gweithredol a dynnwyd o'r coesyn ofDendrobium nobile Lindl (Piccinelli et al., 2013).

Mae cyfanswm cynnwys yr alcaloidau yn y coesau sych o Dendrobium nobileLindl tua {{0}}.3–0.5%. I echdynnu DNLA, mae coesynnau sych Dendrobium nobile Lindl yn cael eu berwi mewn ethanol, yna'n cael eu toddi ag asid hydroclorig, eu trin ag ether petrolewm a chymysgedd clorofform yna, ac yn olaf yn cael eu gwahanu trwy resin cationexchange.

Ceir alcaloidau trwy rewi-sychu undervacuum a'u dadansoddi yn ôl màs-sbectrometreg cromatograffaeth hylifol-tandem (Nie et al., 2020). Darperir strwythurau cemegol, enwau, fformiwlâu, a chanrannau'r cyfanswm yn y planhigyn neu o'r holl alcaloidau yn Nhabl 1.

Ffarmacokinetics a dosbarthiad meinwe

Mewn astudiaeth flaenorol, cymhwyswyd sbectrometreg màs hylifcromatograffeg perfformiad uchel iawn i fesurDendrobin ym mhlasma llygod mawr neu lygod, ac i archwilio ffarmacocineteg a dosbarthiad meinwe alcaloid Dendrobiumnobile Lindl (Du et al., 2018).

Rhoddwyd Dendrobinine i anifeiliaid trwy weinyddiad intragastrig, a chafodd eu plasma ei gasglu a'i ddadansoddi 1 awr yn ddiweddarach. Canfuwyd dendrobin yn y plasma llygod mawr ac roedd y crynodiad plasma ar ei uchaf am 11.71 munud ar ôl gavage.

O ganlyniad, roedd Cmax at1/2 yn 212.17 µg/L a 351.95 munud, yn y drefn honno. Mae'r ffarmacocineteg yn darparu cyfeiriad ar gyfer pennu'r dos a'r cyfnod gweinyddu o DNLA ac yn cynorthwyo ymchwiliadau i fodelau o anifeiliaid crynodol cyffuriau diogel ac effeithiol.

Mae bio-argaeledd isel cyffuriau ac anhawster croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) ​​yn parhau i fod yn rhwystrau mawr i ddatblygiad therapïau newydd ar gyfer clefydau niwroddirywiol. Mae Dendrobine wedi'i ddosbarthu'n eang mewn llygod C57 (Luet al., 2018b).

Mae dosbarthiad Dendrobine yn yr ymennydd yn nodi y gall Dendrobine dreiddio i'r BBB, ac mae gan DNLA y gallu fel cyfansoddyn niwro-amddiffynnol. Mae'r metabolion mewn llwybrau metabolaidd cyffuriau yn wahanol iawn rhwng gwahanol rywogaethau.

Felly, mae angen modelu priodol i efelychu metaboledd mor agos â phosibl a darparu data arbrofol dibynadwy ar gyfer astudiaethau rhag-glinigol ar effeithiolrwydd a gwenwyneg.

Nododd astudiaeth flaenorol fod metabolion Dendrobine mewn microsomau afu dynol yn debyg i'r rhai mewn microsomau llygoden ac afu cŵn (Lu et al., 2018a). Felly, mae llygod a chŵn yn fodelau delfrydol ar gyfer astudiaethau rhag-glinigol i ymchwilio i effeithiau DNLA.

Mecanweithiau Arfaethedig Dendrobium NobileLindl Niwroamddiffyniad Alcaloid-Gyfryngol mewn Clefyd Alzheimer

Mae niwroamddiffyniad yn ymwneud â chadw strwythur neu swyddogaeth niwronyddol. Mae angen nodi asiantau niwro-amddiffynnol addawol i atal colled niwronau a thrwy hynny atal neu arafu dilyniant AD. Nodweddir AD gan groniad dau agreg protein afreolaidd yn yr ymennydd, placiau A a NFTs.

Mae mecanweithiau cyffredin y clefyd yn cynnwys lefelau uwch o agregu protein, hyperffosfforyleiddiad, prosesau llidiol (Ransohoff, 2016), neu apoptosis ac awtophagi (Selkoe, 2001; Wang et al., 2010; Yang et al., 2014).

Mae tystiolaeth gynyddol wedi dangos y gallai DNLA fod yn fuddiol ar gyfer treulio anaerobig. Mae modelau gwahanol a'u hymatebion wedi rhoi mewnwelediad i fecanweithiau effeithiau niwro-amddiffynnol DNLA. Dangosir mecanweithiau wedi’u cyfryngu gan DNLA yn Nhabl 2.

Dendrobium nobile Lindl alcaloid mewn niwrowenwyndra amyloid

Plac yw'r prif nodwedd mewn cleifion AD, a'r rhaeadr peptid A yw'r pathogenesis mwyaf dylanwadol o AD (Serrano-Pozo et al., 2011). Mae ffurfio placiau A yn cael eu heffeithio gan metaboledd amyloid rhagflaenydd protein (APP). Yn gryno, mae -, -, a -secretase yn hanfodol ar gyfer endoproteolysis APP. Mae disintegrin a metalloprotease17 (ADAM17) acADAM10 yn gyfrinachau pwysig sy'n ymwneud â'r llwybr APP nonamyloidogenic.

Yn y llwybr amyloidogenig, mae ensym hollti gweithgaredd -secretase (BACE1) yn cataleiddio ar safle APP i gynhyrchu darn APP C-terminal, sydd wedyn yn destun prosesu mewnbilen dilyniannol trwy -secretase ar weddillion 40 neu 42, gan arwain at ryddhau gwahanol hyd A peptidau A 40 ac A 42 (Jho et al., 2010; Koelsch, 2017).

Dangoswyd bod mesur hylif incerebro-sbinol cymhareb A 42/A 40 yn gwella diagnosis AD mewn arfer clinigol, a allai gynyddu hyder diagnosis AD mewn canolfannau cof (Lehmann et al., 2018,2020). Oherwydd bod APP yn cynyddu gweithgaredd BACE1 tuag at yr APPsubstrate, mae BACE1 wedi'i gynnwys fel yr APP -secretase. Mae nifer o gyffuriau atal BACE1 wedi'u datblygu i rwystro cynhyrchiad a dilyniant AD.

Ymchwiliwyd yn dda i effeithiau DNLA ar wrthweithio dyddodiad A a niwrowenwyndra a achosir gan A. Archwiliodd yr astudiaeth gyntaf i ymchwilio i'w heffeithiau DNLA mewn llygod mawr a heriwyd â liposacarid (LPS) (Chen et al., 2008). Fe wnaeth DNLA(40 mg/kg) a weinyddwyd am 14 diwrnod wanhau'n sylweddol y diffygion gwybyddol mewn llygod mawr a gafodd eu trin gan LPS a gostwngA 1-42 yn yr hippocampus.

Cadarnhawyd y canfyddiadau hyn mewn model treulio anaerobig gwahanol. Chwistrellwyd 25-35 (10 µg) i fentriglau dwyochrog llygod gwrywaidd, ac yna rhoddwyd DNLA ar lafar (40 mg/kg) am 19 diwrnod. Dangosodd y canlyniadau fod DNLA wedi lleddfu A 25-35-dysgu gofodol ysgogedig a namau cof mewn llygod, atal colled niwronaidd yn yr hippocampus a cortecs, a chynyddu nifer y cyrff Nissl a synapsau mewn niwronau (Nie et al., 2016). Mewn model ratAD, gostyngodd DNLA fynegiad protein APP a BACE1 a chynhyrchu A 1-42 yn yr hippocampus (Zhang et al., 2016).

Nododd astudiaeth arall fod DNLA wedi gwella swyddogaeth dysgu gofodol a chof llygod APP/PS1 a chynyddu nifer y niwronau a chyrff Nissl (Jiang et al., 2016). astudiaeth o AD a nodweddir gan ddysgu sy'n gysylltiedig ag oedran ac anhwylderau cof (Liu et al., 2020b). Mewn astudiaeth ddiweddar, gostyngodd DNLA fynegiadau o A 1-42, APP, PS1, aBACE1, a mwy o gliriad ensym diraddiol inswlin a neprilysinfor A (Lv et al., 2020).

Mewn astudiaethau in vitro, gwelwyd effaith debyg DNLA mewn niwronau hippocampal cynradd, lle gostyngodd DNLA (350 ng / mL) fynegiadau protein APP, ADAM10, BACE1, ac A 1-42, a chynyddu mynegiant protein ADAM17 (Huang et al., 2019). Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau cyhoeddedig hyn yn dangos bod DNLA yn amddiffyn hippocampalneurons yn erbyn niwrowenwyndra a achosir gan LPS ac A yn invivo ac in vitro. Gallai'r gweithredoedd hyn fod â chysylltiad agos ag atal dyddodiad A.

For more information:1950477648nn@gmail.com