Syndrom Pisa Gwrthdroadwy a achosir gan Pisabedil mewn Claf â Dementia Corff Lewy

Crynodeb:

Disgrifiwyd syndrom Pisa (PS) am y tro cyntaf fel sgil-effaith triniaeth niwroleptig mewn cleifion â sgitsoffrenia. Ar ôl ei ddisgrifiad cyntaf, adroddwyd am PS mewn cleifion ar antagonyddion derbynnydd dopamin, atalyddion colinesterase, a gwrth-iselder. Roedd PS hefyd yn gysylltiedig â chlefydau niwroddirywiol megis clefyd Alzheimer, atroffi systemau lluosog, a dementia cyrff Lewy (DLB).

Cliciwch i cistanche herba ar gyfer clefyd Parkinson

Gall triniaeth dopaminergig mewn clefyd Parkinson (PD) hefyd arwain at PS mewn cleifion PD. Yma, rydym yn adrodd am glaf â DLB tebygol a ddatblygodd PS ar ôl cychwyn triniaeth piribedil. Ar ôl i'r piribedil ddod i ben, diflannodd PS yn gyfan gwbl. Rydym am dynnu sylw at y ffaith y gall PS sy'n gysylltiedig â thriniaeth dopaminydd fod yn wrthdroadwy, ac fel agonyddion dopamin eraill, mae gan pibedil y potensial i achosi PS mewn cleifion â Parkinsonism.

Geiriau allweddol: Parkinsonism, syndrom Pisa, piribedil, gweithyddion dopamin

Rhagymadrodd

Mae syndrom Pisa (PS), camptocormia, antecollis, a scoliosis yn aml ac yn anablu anffurfiadau osgo a welir mewn cleifion â chlefyd Parkinson (PD) a pharcinsoniaeth annodweddiadol (1). Mae PS, a elwir hefyd yn "pleurothotonus," yn endid clinigol prin oherwydd amrywiol amodau, a nodweddir gan blygu ochrol y gefnffordd, sy'n debyg i ymddangosiad Tŵr Pisa hynafol.

Disgrifiodd Ekbom ef gyntaf fel effaith andwyol triniaeth niwroleptig mewn cleifion â sgitsoffrenia (2). Ar ôl yr adroddiad cychwynnol, adroddwyd bod nifer o driniaethau gan gynnwys atalyddion aildderbyn serotonin dethol, gwrth-iselder tricyclic, atalyddion colinesterase, lithiwm, gwrth-emetics, benzodiazepines, a tiapride i gymell PS (3). Gall PS ymddangos yn ystod PD ar ôl cychwyn triniaethau dopaminergig neu'n ddigymell (4). Mae PS hefyd wedi'i adrodd mewn anhwylderau niwroddirywiol, gan gynnwys clefyd Alzheimer, atroffi system lluosog, a dementia cyrff Lewy (DLB) (5).

Mae hyblygrwydd ochrol o leiaf 10 gradd, sy'n datrys gyda symud goddefol neu leoli supine, wedi'i awgrymu fel maen prawf diagnostig ar gyfer PS, er nad oes consensws (1). Mae'r canfyddiad hwn yn gwahaniaethu PS oddi wrth scoliosis oherwydd nad yw scoliosis (neu'n rhannol) yn datrys yn y safle supine. Fodd bynnag, dylid cofio y gall PS gydfodoli â scoliosis.

Mae Camptocormia hefyd yn datrys yn llwyr yn y safle supine, ond mae ystwythder difrifol (mwy na 45 gradd ) o asgwrn cefn thoracolumbar yn yr awyren sagittal wrth sefyll a cherdded (5,6). Yma, rydym yn cyflwyno claf â DLB tebygol a ddatblygodd PS ar ôl cychwyn triniaeth piribedil.

Adroddiad Achos

Derbyniwyd merch 81-mlwydd-oed i'r clinig cleifion allanol gyda phroblemau cerddediad ac arafwch wrth symud, a ddechreuodd ddwy flynedd yn ôl. Nododd aelodau'r teulu gwrs cyfnewidiol a chynyddol o wybyddiaeth â nam yn ymwneud yn bennaf â'r cof, sylw, a swyddogaethau gweithredol am gyfnod o ddwy flynedd. Ni adroddwyd am unrhyw anhwylder cwsg "symudiad llygad cyflym", rhithweledigaethau, a hypotension orthostatig. Roedd ganddi anymataliaeth wrinol am dair blynedd ac roedd yn cael triniaeth darifenacin.

Cyn cael ei derbyn, cafodd ddiagnosis o “dementia a pharcinsoniaeth” a chafodd ei rhoi ar donepezil 5 mg/d, levodopa (L-dopa) ynghyd â benserazide 3x125 mg/d, a primidone 125 mg/d mewn clinig cleifion allanol arall. Yn ei hanes meddygol, roedd ganddi orbwysedd, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint, ac iselder, ac roedd ar trandolapril, tiotropium bromid monohydrate, ac escitalopram. Yn ei harchwiliad niwrolegol, roedd ganddi anhyblygedd dwyochrog a bradykinesia, yn bennaf ar yr ochr chwith.

Y canfyddiad amlycaf oedd cryndod gorffwys ac osgo ar y ddwy ochr, yn bennaf ar yr eithafion uchaf ac isaf dde. Roedd hi'n cerdded yn pwyso ymlaen mewn camau bach gyda llai o symudiadau cysylltiedig yn y fraich chwith. Roedd arwydd Myerson yn gadarnhaol, ac roedd atgyrchau omental palmwydd yn negyddol. Sgôr graddfa Hoehn a Yahr (H&Y) oedd 3. Datgelodd delweddu cyseiniant magnetig cranial (MR) o'r ymennydd atroffi yn ardaloedd dwyochrog yr hipocampws, y serebelwm, a blaenoparietal.

Roedd briwiau mater gwyn perifentriglaidd cymedrol ac ehangiad ysgafn yn y fentriglau ochrol. Dangosodd y gwerthusiad niwroseicolegol nam yn y cof, swyddogaethau gweithredol a gweledol-ofodol, a dilyniant mewn nam gwybyddol o gymharu â gwerthusiad niwroseicolegol a gynhaliwyd ddwy flynedd yn ôl. Gyda chanfyddiadau clinigol, niwroseicolegol a niwroddelweddu, canfuwyd bod gan y claf "DLB tebygol". Ar gyfer ei symptomau modur, cynyddwyd y dos L-dopa a benserazide hyd at 562.5 mg/d, a chychwynnwyd rasagiline 1 mg/d.

Ar ôl pum mis, ni fu unrhyw newid yn ei symptomau. Dechreuwyd piribedil ar ddogn o 2x25 mg/d. Y bwriad oedd cynyddu'r dos i 3x50 mg/d mewn pythefnos. Cafodd y claf ei ail-werthuso fis yn ddiweddarach oherwydd y cynnydd mewn cryndodau a chwympiadau. Yn yr arholiad, roedd plygu sylweddol o'r gefnffordd i'r ochr chwith. Ystyriwyd PS, a stopiwyd piribedil. Parhaodd triniaethau L-dopa ynghyd â benserazide a rasagiline. Fis yn ddiweddarach, diflannodd y PS yn llwyr. Cafwyd caniatâd gwybodus gan y claf.

Trafodaeth

Yr achos a gyflwynwyd yma oedd claf â DLB tebygol a ddatblygodd PS cildroadwy ar ôl cychwyn triniaeth piribedil. Yn ôl meini prawf diwygiedig pedwerydd adroddiad consensws Consortiwm DLB ar gyfer diagnosis clinigol o DLB tebygol a phosibl (6), canfuwyd bod gan ein claf "DLB tebygol" oherwydd bod ganddi ddwy nodwedd glinigol graidd (gwybyddiaeth gyfnewidiol a phob un yn ddigymell). nodweddion cardinal parcinsoniaeth gan gynnwys bradykinesia, cryndod gorffwys, ac anhyblygedd).

Hefyd, nid oedd bwlch amser yn hwy na blwyddyn rhwng ymddangosiad symptomau gwybyddol a pharcinsoniaeth yn y claf, sy'n gydnaws â phatrwm amser symptomoleg a welir yn DLB. Perfformiwyd y rhan fwyaf o astudiaethau ar nodweddion clinigol PS mewn cleifion â PD yn hytrach na chleifion â pharcinsoniaeth annodweddiadol. Adroddwyd am gleifion â PD yn y llenyddiaeth a ddatblygodd PS ar ôl cychwyn ac addasu agonyddion dopamin, gan gynnwys pergolid, pramipexole, ropinirole, piribedil, a chyfuniadau L-dopa (4,7).

Mewn cyfres o achosion yn cynnwys wyth claf â PD a ddatblygodd PS ar ôl addasu'r driniaeth dopaminergig, adroddwyd bod PS wedi ymddangos ar ôl cyfnod penodol (15 diwrnod -3 mis). Yn yr astudiaeth hon, datblygodd mwyafrif y cleifion PS ar ôl cynyddu dos y driniaeth dopaminergig; fodd bynnag, dim ond un claf a ddatblygodd PS ar ôl y gostyngiad dos. Roedd PS yn gildroadwy ac wedi diflannu'n llwyr gyda'r addasiad o driniaeth dopaminergig ym mhob claf (8).

Mewn astudiaeth aml-ganolfan draws-adrannol gan gynnwys nifer fawr o gleifion â PD, adroddwyd am PS mewn 8.8 y cant o'r cleifion (4). Yn yr astudiaeth honno, canfuwyd bod PS yn gysylltiedig â henaint, hyd y clefyd yn hirach, difrifoldeb y clefyd, mynegai màs y corff is, trin PD, cyflyrau meddygol eraill fel osteoporosis ac arthrosis, edrych ar gerddediad, a llai o ansawdd bywyd.

Roedd ein claf yn oedrannus gyda chlefyd cymedrol difrifol (sgôr H&Y oedd 3). Oherwydd nad oedd triniaeth L-dopa gyda dos sylweddol yn gwella symptomau echddygol, gan gynnwys y cryndod sef y prif symptom anablu ar gyfer y claf hwn; ysgogwyd pibedil, a oedd â'r potensial i leihau'r cryndod mewn cleifion â PD, gydag apwyntiad dilynol agos. Fodd bynnag, datblygodd PS fis yn ddiweddarach a phwysodd y claf i ffwrdd oddi wrth ei hochr amlycaf o barcinsoniaeth.

Diflannodd PS yn gyfan gwbl fis ar ôl dod â piribedil i ben. Mewn cleifion â DLB, gellir defnyddio L-dopa ar gyfer trin camweithrediad echddygol difrifol, mae hyd yn oed amnewid L-dopa yn llai effeithiol mewn DLB nag mewn PD. Mewn achos o anymatebolrwydd i L-dopa, gellir defnyddio meddyginiaethau eraill, gan gynnwys gweithyddion dopamin ac atalyddion monoamine ocsidas, yn ofalus oherwydd eu bod yn tueddu i waethygu problemau ymddygiad DLB (9). Mae'r achos a gyflwynir yma yn amlygu y dylid ystyried PS hefyd fel effaith andwyol triniaeth piribedil mewn cleifion â DLB. Mae yna fecanweithiau canolog sy'n chwarae rhan yn natblygiad PS. Gall dod i gysylltiad â dopamin fel ffactor preimio achosi PS trwy arwain at fwy o ymateb mewn striatwm dinerfus a sensiteiddiedig mewn cleifion rhagdueddol (10,11).

Cefnogir y ddamcaniaeth hon gan rai astudiaethau sy'n adrodd bod cleifion â PD yn pwyso i ffwrdd o'u hochr PD dominyddol (7,12). Fodd bynnag, dywedwyd y gallai cleifion bwyso tuag at neu bwyso i ffwrdd oddi wrth eu hochr PD dominyddol (bron 1:1), a chanfuwyd PS a achosir gan gyffuriau dopaminergig mewn 15 y cant o gleifion â PD (4). O ganlyniad, mae'r berthynas rhwng triniaeth dopaminergig a datblygiad PS yn ansicr. Gall anghymesuredd corff oherwydd nam anghymesur ganglia gwaelodol ragdueddiad cleifion â PD i PS.

Fodd bynnag, gall cleifion â PD arwain at neu i ffwrdd o'r ochr yr effeithir arni fwyaf gan PD, sy'n awgrymu y dylai mecanweithiau eraill yn hytrach nag anghymesuredd ganglia gwaelodol gyfrannu at ddatblygiad PS (13). Mae rheolaeth osgo yn gofyn am integreiddio gwybodaeth synhwyraidd gan gynnwys mewnbynnau proprioceptive, gweledol, a vestibular. Yn ogystal â nam ar y system proprioceptive (10) a vestibular (11), dangoswyd diffyg posibl yn integreiddio prosesau somatosensory hefyd yn PS (14).

Awgrymwyd bod y diffygion hyn yn gwaethygu gyda datblygiad y clefyd (13). Mae yna hefyd fecanweithiau ymylol arfaethedig ar gyfer etioleg PS. Mae atroffi a dirywiad brasterog cyhyrau'r cefnffyrdd, sy'n awgrymu myopathi lleol o gyhyrau paraspinal, wedi'u dangos mewn delweddu MR mewn cleifion â PS. Mae'r newidiadau hyn yn cael eu hawgrymu i fod yn gysylltiedig â segurdod neu denervation eilradd i annormaledd osgo (1). Gall ffactorau cydredol PS fel cyflyrau asgwrn cefn dirywiol gyfrannu at ddatblygiad anffurfiadau ystumiol trwy effeithio ar yr asgwrn a'r meinwe meddal (4). Mae poen cefn yn aml mewn cleifion â PS, a gall newidiadau ystumiol i leddfu poen mewn cleifion â PD effeithio'n negyddol ar integreiddio gwybodaeth synhwyraidd sy'n arwain at gynllun corff annormal, sydd wedyn yn arwain at PS (1).

Yn ddiweddar, dangoswyd diffyg cydlyniad rhyng-gyhyrol cyhyrau echelinol mewn electromyograffeg yn PS, a oedd yn gysylltiedig â bradykinesia. Yn ôl yr awduron, roedd eu data yn cefnogi rhagdybiaeth PS fel arwydd clinigol o bradykinesia (15). Awgrymwyd bod mathau cronig (CT) ac isgronig (ST) o ystwythder ochrol y boncyff mewn PD. Mae CT yn cyflwyno symptomau ysgafn, ac mae'r symptomau'n cynyddu'n raddol wrth i'r afiechyd fynd rhagddo. Ar y llaw arall, mae ST yn dangos dilyniant cyflym fel PS, ac weithiau gellir ysgogi ST trwy roi gweithydd dopamin (12).

Awgrymwyd hefyd bod anhyblygedd a dystonia yn ST, tra mai dim ond dystonia sydd yn PS (12). Gwnaethom adrodd ar glaf â DLB tebygol a ddatblygodd PS ar ôl addasu'r pibedil. Mae gwella'n llwyr yn PS ar ôl rhoi'r gorau i piribedil yn amlygu pwysigrwydd gwirio am annormaleddau osgo mewn cleifion â pharcinsoniaeth gan ddefnyddio gweithyddion dopamin. Argymhellir rhoi'r gorau i'r driniaeth dopaminergig a gychwynnwyd cyn PS neu ail-addasu'r driniaeth cyn i'r ystum hwn achosi newidiadau parhaol yn y llinyn asgwrn cefn a dod yn anghildroadwy (12).

Sut mae Cistanche yn atal clefyd Parkinson?

Perlysiau Tsieineaidd traddodiadol yw Cistanche y credir bod ganddo briodweddau niwro-amddiffynnol. Mae rhywfaint o ymchwil wedi'i wneud sy'n awgrymu y gallai cistanche helpu i atal clefyd Parkinson trwy amddiffyn rhag dirywiad niwronau dopaminergig yn yr ymennydd.

Niwronau dopaminergig yw'r celloedd yn yr ymennydd sy'n cynhyrchu dopamin, sy'n niwrodrosglwyddydd sy'n bwysig ar gyfer symudiad a swyddogaeth wybyddol. Nodweddir clefyd Parkinson gan ddirywiad y niwronau hyn, sy'n arwain at ostyngiad mewn lefelau dopamin a datblygiad symptomau fel cryndodau, anhyblygedd, ac anhawster gyda symud.

Mae Cistanche yn cynnwys nifer o gyfansoddion a allai helpu i amddiffyn niwronau dopaminergig ac atal eu dirywiad. Dangoswyd bod gan y cyfansoddion hyn effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol, a all helpu i amddiffyn celloedd rhag difrod a achosir gan straen ocsideiddiol a llid.

Yn gyffredinol, er bod angen mwy o ymchwil i ddeall yn llawn effeithiau cistanche ar glefyd Parkinson, mae rhywfaint o dystiolaeth i awgrymu y gallai fod ganddo briodweddau niwro-amddiffynnol a allai fod o fudd i atal datblygiad y cyflwr hwn.

Remynau

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC, et al. Anffurfiadau osgo mewn clefyd Parkinson. Lancet Neurol 2011; 10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Syndrom dystonic newydd sy'n gysylltiedig â therapi butyrophenone. Z Neurol 1972; 202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Syndrom Pisa a achosir gan gyffuriau (pleurothotonus): epidemioleg a rheolaeth. Cyffuriau CNS 2002; 16:165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C, et al. Syndrom Pisa mewn clefyd Parkinson: astudiaeth Eidalaidd arsylwadol amlganolfan. Niwroleg 2015; 85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M, et al. Syndrom Pisa mewn clefyd Parkinson: ymagwedd integredig o bathoffisioleg i reolaeth. Anhwylder Symud 2016; 31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Diagnosis a rheoli dementia gyda chyrff Lewy: pedwerydd adroddiad consensws Consortiwm DLB. Niwroleg 2017; 89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Syndrom Pisa a achosir gan Ropinirole mewn clefyd Parkinson. Clin Neuropharmacol 2014; 37:58-59.

8. Canna A, Solla P, Floris G, et al. Syndrom Pisa cildroadwy mewn cleifion â chlefyd Parkinson ar therapi dopaminergig. J Neurol 2009; 256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. Rôl levodopa wrth reoli dementia gyda chyrff Lewy. Seiciatreg J Neurol Neurosurg 2005; 76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. pathogenesis syndrom Pisa mewn clefyd Parkinson. Anhwylder Symud 2014; 29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T, et al. Nam vestibular ac anghydbwysedd ystum addasol mewn cleifion Parkinson's ag ystwytho cefnffordd ochrol. Anhwylder Symud 2011; 26:1458-1463.

12. Yokochi F. Hyblygiad ochrol mewn clefyd Parkinson a syndrom Pisa. J Neurol 2006; 253(Suppl 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Syndrom Pisa mewn clefyd Parkinson a pharcinsoniaeth: nodweddion clinigol, pathoffisioleg, a thriniaeth. Lancet Neurol 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M, et al. Effaith hyfforddiant cydbwysedd ar ansefydlogrwydd osgo mewn cleifion â chlefyd Parkinson idiopathig. Atgyweirio Niwralaidd Niwrolegol 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D, et al. Diffyg cydlyniad rhyng-gyhyrol o gyhyrau echelinol yn syndrom Pisa. Neurol Sci 2019; 40:1465-1468.