Crynodeb:

Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod gan plumbagin weithgareddau gwrthlidiol, gwrth-alergaidd, gwrthfacterol a gwrth-ganser; fodd bynnag, ni ddangoswyd eto a yw plumbagin yn atal synthesis melanin a achosir gan hormonau ysgogol alffa-melanocyte (-MSH) i atal hyperbigmentiad. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ddangos bod plumbagin yn atal synthesis melanin a ysgogir gan MSH yn sylweddol mewn celloedd melanoma llygoden B16F10. Er mwyn deall mecanwaith ataliol plymen ar synthesis melanin, fe wnaethom gynnal profion gweithgaredd tyrosinase cellog neu ddi-gell a dadansoddi mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â melanogenesis. Fe wnaethom ddangos bod plumbagin yn atal gweithgaredd tyrosinase yn uniongyrchol yn annibynnol ar y peiriannau trawsgrifio sy'n gysylltiedig â melanogenesis, sy'n cynnwys ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microffthalmia (MITF), tyrosinase (TYR), a phrotein sy'n gysylltiedig â thyrosinase 1 (TYRP1). Fe wnaethom hefyd ymchwilio i weld a oedd plymio yn wenwynig i keratinocytes dynol arferol (HaCaT) a chelloedd epithelial lens (B3) a allai gael eu hanafu trwy ddefnyddio colur gofal croen. Yn syndod, roedd crynodiadau plymen is (0.5-1 µM) i bob pwrpas yn atal synthesis melanin a gweithgaredd tyrosinase ond nid ydynt yn achosi gwenwyndra mewn keratinocytes, celloedd epithelial lens, a chelloedd melanoma llygoden B16F10, sy'n awgrymu bod plymio yn ddiogel ar gyfer defnydd dermal. Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai effaith ataliol plymio ar bigmentiad ei wneud yn elfen dderbyniol a diogel i'w ddefnyddio mewn fformwleiddiadau cosmetig gofal croen a ddefnyddir ar gyfer gwynnu croen.

Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysieuyn cyffredin a elwir yn "berlysieuyn gwyrthiol sy'n ymestyn bywyd". Ei brif gydran yw cistanoside, sydd ag effeithiau amrywiol megis gwrthocsidiol, gwrthlidiol, a hyrwyddo swyddogaeth imiwnedd. Mae'r mecanwaith rhwng cistanche a gwynnu croen yn gorwedd yn effaith gwrthocsidiol glycosidau cistanche. Mae melanin mewn croen dynol yn cael ei gynhyrchu gan ocsidiad tyrosine wedi'i gataleiddio gan tyrosinase, ac mae'r adwaith ocsideiddio yn gofyn am gyfranogiad ocsigen, felly mae'r radicalau di-ocsigen yn y corff yn dod yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar gynhyrchu melanin. Mae cistanche yn cynnwys cistanoside, sy'n gwrthocsidydd a gall leihau'r genhedlaeth o radicalau rhydd yn y corff, gan atal cynhyrchu melanin.

Cliciwch Ar Bienfaits Cistanche Ar gyfer Whitening

Am fwy o wybodaeth:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Geiriau allweddol:plymio; melanogenesis; pigmentiad; tyrosinase

1. Rhagymadrodd

Mae melanin yn cynnwys grŵp o bigmentau wedi'u syntheseiddio mewn melanocytes epidermaidd sy'n chwarae rhan bwysig wrth amddiffyn y croen rhag difrod ymbelydredd uwchfioled (UV) [1]. Mae melanogenesis annormal, naill ai'n cynyddu neu'n lleihau cynhyrchiant melanin, yn gysylltiedig yn agos â nifer o glefydau croen gan gynnwys melanoma ac anhwylderau pigmentiad, megis cloasma a brychni haul [2,3]. Mae biosynthesis melanin yn cael ei gychwyn gan ysgogiadau lluosog gan gynnwys arbelydru UV, cytocinau llidiol, a signalau hormonaidd. Yn benodol, gall hormon ysgogol -melanocyte (-MSH) a ryddheir o keratinocytes UV-agored ysgogi biosynthesis melanin mewn melanocytes epidermaidd trwy actifadu'r echel cAMP-PKA-CREB (elfen ymateb cylchol adenosine monophosphate-protein kinase A-cAMP rhwymol protein) [3] . Mae'r echel cAMP-PKA-CREB wedi'i actifadu yn arwain at gynnydd mewn ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microphthalmia amgodio mRNA (MITF). Mae MITF yn cynyddu mynegiant genynnau tyrosinase (TYR), protein sy'n gysylltiedig â tyrosinase 2 (TYRP1), a phrotein sy'n gysylltiedig â tyrosinase 2 (TYRP2) ar ysgogiad -MSH mewn melanocytes [3,4]. Yn ogystal, mae llawer o lwybrau signalau sy'n rheoli twf celloedd, gan gynnwys kinases protein-activated mitogen (MAPKs), kinase ymateb allgellog (ERK), ac AKT, yn hanfodol i melanogenesis trwy reoleiddio sefydlogrwydd a gweithgaredd MITF [5].

Mae'r ensym tyrosinase, ocsidas amlswyddogaethol sy'n cynnwys copr, yn chwarae rhan hanfodol mewn biosynthesis melanin trwy gataleiddio'r adweithiau y mae L-tyrosine yn hydroxylated i L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) a L-DOPA yn cael ei ocsidio i o-quinone (dopaquinone). ) [5,6]. Felly, mae rhai atalyddion tyrosinase hefyd yn atal biosynthesis melanin, ac mae'r rhain yn cynnwys resveratrol, arbutin, a honokiol, sydd i gyd wedi'u defnyddio mewn cymwysiadau cosmetig sy'n gwynnu'r croen [7].

Mae plumbagin yn hydroxyl-naphthoquinone syml, a dynnwyd gyntaf o wreiddiau'r genws Plumbago o blanhigion ac y dangoswyd bod ganddo briodweddau meddyginiaethol rhyfeddol [8]. Adroddwyd am weithgareddau gwrthlidiol, gwrth-ganser, gwrth-alergaidd a gwrthfacterol plwm [8,9]. Yn wir, dywedwyd bod plumbagin yn atal actifadu neutrophil, angiogenesis, a mynegiant colagnase trwy atal topoisomerase-II, gan awgrymu defnyddio plumbagin fel cyffur posibl wrth drin arthritis gwynegol [10]. Yn ogystal, mae sawl adroddiad wedi dangos bod plumbagin yn arddangos gweithgaredd gwrth-ganser mewn mathau lluosog o ganser, gan gynnwys y fron [11], y prostad [12], yr ofari [13], yr ysgyfaint [14], carcinoma'r croen [15], a chanser yr afu [16]. Er ei bod yn dod yn amlwg y gallai plymio fod yn ddefnyddiol fel ymyriad therapiwtig wrth drin afiechydon dynol amrywiol, ni adroddwyd erioed am effaith ataliol plymio ar felanogenesis sy'n gysylltiedig â gorbigmentation.

2. Canlyniadau

2.1. Adeiledd Cemegol ac Effeithiau Sytotocsig Plumbagin mewn Celloedd Melanoma Llygoden B16F10

Cyn astudio effeithiau gwrth-melanogenig plymen, fe wnaethom asesu'n gyntaf ei wenwyndra mewn celloedd melanoma llygoden B16F10 sy'n cynhyrchu melanin. Dangosir strwythur cemegol plymio yn Ffigur 1A. Dangosir canlyniadau ein hassiad sytowenwyndra lle nad oedd crynodiadau plymen o lai na 5 µM yn effeithio ar hyfywedd celloedd mewn celloedd B16F10 yn Ffigur 1B.

2.2. Atal Plumbagin - Synthesis Melanin a Anwythwyd gan MSH mewn Celloedd Melanoma Llygoden B16F10

Y tro nesaf fe wnaethom ymchwilio i effeithiau ataliol plymio ar synthesis melanin a achosir gan hormon ysgogol -melanocyte (-MSH) mewn celloedd B16F10. Fe wnaethom ddangos bod plymen yn atal crynhoad melanin a achosir gan MSH yn gryf mewn cyfrwng diwylliedig o gelloedd B16F10 (Ffigur 2A). Er mwyn cadarnhau effaith ataliol plumbagin ar synthesis melanin a achosir gan -MSH, fe wnaethom bennu'r cynnwys melanin allgellog neu fewngellog yn absenoldeb neu bresenoldeb plumbagin mewn celloedd B16F10 a ysgogir gan -MSH. Mae Ffigurau 2B, ac C yn dangos bod plumbagin yn lleihau cynnwys melanin allgellog ac mewngellol yn sylweddol.

2.3. Nid yw Plumbagin yn Rheoleiddio - Rhaeadrau Mynegiant Genynnau Melanogenesis a Throsglwyddo Signalau a Achosir gan MSH

Gan fod ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microphthalmia (MITF) yn ffactor trawsgrifio hanfodol sy'n rheoleiddio mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â melanogenesis trwy echel -MSH-PKA-CREB, gwnaethom ymchwilio i weld a allai plumbagin reoleiddio mynegiant genynnau wedi'i gyfryngu gan MITF sy'n gysylltiedig â melanogenesis. Yn gyntaf, fe wnaethom bennu pwynt amser o fynegiant genynnau melanogenesis uchaf ar gyfer MITF, tyrosinase (TYR), a phrotein sy'n gysylltiedig â thyrosinase 1 (TYRP1) o dan ysgogiad -MSH. Caiff MITF ei ddadreoleiddio'n gryf ar ôl triniaeth -MSH am 2 awr (Ffigur 3A). Cafodd TYR a TYRP1 eu huwchreoleiddio'n ddramatig ar ôl 48 h o driniaeth -MSH (Ffigur 3A). Cynyddodd lefelau protein MITF a tyrosinase mewn ymateb i driniaeth -MSH ac ni chawsant eu hatal gan y driniaeth plymen (Ffigur 3B). Yn gyson, nid oedd plumbagin yn atal lefelau mRNA MITF, TYR, a TYRP1 ar ôl ysgogiad -MSH, gan awgrymu nad yw plumbagin yn rheoleiddio'r peiriannau trawsgrifio sy'n gysylltiedig â mynegiant genynnau melanogenesis mewn celloedd B16F10 (Ffigur 3C). Oherwydd bod angen ffosfforyleiddiad ac actifadu AKT, ERK1/2, a CREB (rhaeadrau trawsgludo signal mawr sy'n rheoleiddio melanogenesis) ar gyfer melanogenesis [3], fe wnaethom ymchwilio ymhellach i weld a yw plumbagin yn rheoleiddio'r llwybrau trawsgludo signal hyn sy'n gysylltiedig â melanogenesis. Mae ein canlyniadau, a ddisgrifir yn Ffigur 3D, yn dangos nad yw plumbagin yn newid signalau AKT, ERK1/2, na CREB ar ôl triniaeth -MSH.

2.4. Mae Plumbagin yn Atal Gweithgaredd Tyrosinase

Oherwydd ei bod yn amlwg y gallai cynhyrchion naturiol sy'n atal tyrosinase uniongyrchol neu anuniongyrchol fod yn ddefnyddiol ar gyfer datblygu colur croen-gwyno, fe wnaethom ymchwilio nesaf i effaith ataliol plymen ar weithgaredd ensymau tyrosinase. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ddangos bod plumbagin yn atal gweithgaredd enzymatig tyrosinase cellog a achosir gan MSH yn sylweddol mewn celloedd B16F10 (Ffigur 4A). Er mwyn deall a yw plumbagin yn atal gweithgaredd tyrosinase yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol, mesurwyd gweithgaredd tyrosinase di-gell. Mae Plumbagin yn atal yn gryf weithgaredd ocsideiddio L-DOPA tyrosinase sy'n deillio o fadarch hefyd, gan awgrymu bod plumbagin yn atal melanogenesis trwy atal gweithgaredd tyrosinase yn uniongyrchol (Ffigur 4B). Yn ogystal, gwelwyd cynnydd sylweddol mewn gweithgareddau sborionu radical gan ddefnyddio assay 1,{12}}diffenyl{-2-picrylhydrazyl (DPPH) mewn samplau a gafodd eu trin â fitamin C a phlymio mewn crynodiadau yn amrywio o 0.1 i 5 mg/mL. O ganlyniad, dangosodd 5 mg/ml o bagin plymen effaith debyg ar weithgaredd sborionu radical i'r rhai o 0.1 mg/mL o fitamin C (Ffigur 4C).

2.5. Nid yw Plumbagin yn wenwynig mewn Keratinocytes Normal a Chelloedd Epithelial Lens

Oherwydd bod colur fel hufen croen i'w ddefnyddio'n allanol ac y gallai sytowenwyndra achosi problemau croen, fe wnaethom ymchwilio ymhellach i weld a yw plymen yn wenwynig i keratinocytes arferol (HaCaT) a chelloedd epithelial lens (B3) ac a allai fod yn ddefnyddiol ar gyfer datblygu gwynnu croen. colur. O ganlyniad, canfuom nad yw crynodiadau plymen is (1-5 µM) yn achosi gwenwyndra mewn celloedd HaCaT a B3, ond eu bod yn effeithiol wrth atal synthesis melanin (Ffigur 5A). Yn ogystal, ni wnaeth plumbagin achosi H2AX yn gysylltiedig â difrod DNA a lleihau proteinau poly (ADP-ribose) polymeras (PARP) cysylltiedig â apoptosis cellog (PARP) a caspase mewn celloedd HaCaT a B3 (Ffigur 5B), sy'n awgrymu y gallai plymogins. fod yn dderbyniol i'w ddefnyddio mewn cynhyrchion gwyngalchu croen heb arddangos unrhyw wenwyndra dermol

Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501