Polyffenolau Fel Cysyniad Therapi Deiet ar gyfer Endometriosis - Y Farn Bresennol a Safbwyntiau'r Dyfodol (Rhan 1)

Am fwy o fanylion, cysylltwchtina.xiang@wecistanche.com

Haniaethol: Endometriosisyn cynrychioli anhwylder gynaecolegol poenus yn aml, sy'n ddibynnol ar estrogen, a ddiffinnir gan fodolaeth chwarennau endometrial a stroma y tu allan i'r ceudod groth. Mae'r clefyd yn darparu ystod eang o symptomau ac yn effeithio ar ansawdd bywyd menywod a swyddogaethau atgenhedlu. Er gwaethaf ymdrechion ymchwil ac ymchwiliadau helaeth, mae pathogenesis a sail moleciwlaidd y clefyd hwn yn parhau i fod yn aneglur. Mae triniaeth endometriosis confensiynol yn awgrymu echdoriad llawfeddygol, therapïau hormonaidd, a thriniaeth â chyffuriau gwrthlidiol ansteroidal, ond mae eu heffeithiolrwydd yn gyfyngedig ar hyn o bryd oherwydd llawer o sgîl-effeithiau. Felly, mae angen archwilio strategaethau therapi cyflenwol ac amgen, gan leihau effeithiau andwyol y triniaethau presennol. Mae planhigion yn ffynonellau cyfansoddion bioactif sy'n arddangos effeithiau hybu iechyd sbectrwm eang ac yn rhyngweithio â thargedau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig ag endometriosis, megis amlhau celloedd,apoptosis, ymledol,llid, straen ocsideiddiol, ac angiogenesis. Priodweddau gwrth-endometriotig yn cael eu harddangos yn bennaf ganpolyffenolau, a all gael effaith ffyto-estrogen gref, gan fodiwleiddio gweithgaredd estrogen. Mae'r dystiolaeth sydd ar gael sy'n deillio o ymchwil rhag-glinigol a sawl astudiaeth glinigol yn dangos bod cyfansoddion naturiol sy'n weithredol yn fiolegol yn cynrychioli ymgeiswyr addawol ar gyfer datblygu strategaethau newydd mewn rheoli endometriosis. Pwrpas yr adolygiad hwn yw darparu trosolwg cynhwysfawr o polyffenolau a'u priodweddau sy'n werthfawr ar gyfer strategaeth triniaeth naturiol trwy ryngweithio â gwahanol dargedau cellog a moleciwlaidd sy'n ymwneud â dilyniant endometriosis.

Geiriau allweddol: endometriosis; therapi diet; polyffenolau; targedau moleciwlaidd; apoptosis; goresgyniad; angiogenesis; llid; straen ocsideiddiol

Cliciwch yma i gael mwy o wybodaeth am y cynnyrch

1. Rhagymadrodd

Mae endometriosis yn anhwylder gynaecolegol cronig, a ddiffinnir gan fewnblannu chwarennau endometrial a stroma y tu allan i'r ceudod groth, yn bennaf yn y peritonewm pelfig a'r ofarïau. Mae'n effeithio ar oddeutu 10-15 y cant o fenywod o oedran atgenhedlu, sy'n allosod i tua 190 miliwn o fenywod ledled y byd [1,2]. Mae'r rhan fwyaf o gleifion yr effeithir arnynt yn aml yn dioddef o boen pelfig cronig, dyspareunia, dysmenorrhea, gwaedu groth annormal, ac anffrwythlondeb [3, A4]. Mae'r holl symptomau hyn yn cael effaith ar ansawdd bywyd claf, gan arwain at iselder, pryder, a nam ar swyddogaeth gymdeithasol a achosir gan ddifrifoldeb poen [5]. Mae diagnosis llwyddiannus o endometriosis yn gofyn am archwiliad llawfeddygol neu laparosgopi gyda chadarnhad histolegol [6l; felly, mae nifer yr achosion o'r clefyd, ei symptomau, anhwylderau cysylltiedig, a ffactorau risg yn ddata cyfyngedig, dim ond i'r grŵp o gleifion â diagnosis diffiniol [7].

Mae damcaniaethau amrywiol wedi'u cynnig i egluro patholeg endometriosis a gwasgariad meinwe ledled ceudod yr abdomen [8]. Mae nodweddion biolegol a chlinigol unigryw yn dynodi gwahanol fathau o endometriosis. Gall endometriosis ddigwydd mewn sawl ffurf, yn ôl histopatholeg a'i leoleiddiad anatomegol yn y pelfis: fel systiau endometriosis yr ofari, endometriosis ymdreiddio dwfn, a briwiau peritoneol arwynebol o liwiau amrywiol [9]. Er bod gwyddonwyr wedi gwneud ymdrech sylweddol i egluro pathogenesis a phoen sy'n gysylltiedig â endometriosis, mae hanfodion llawer o brosesau biolegol yn parhau i fod yn enigmatig. Er gwaethaf damcaniaethau lluosog sy'n esbonio pathogenesis endometriosis, mae pob cysyniad yn awgrymu bod endometriosis yn glefyd aml-ffactoraidd a heterogenaidd cymhleth o etioleg ansicr; mae ffactorau genetig, imiwnolegol, hormonaidd ac amgylcheddol yn dylanwadu ar ei ddatblygiad a'i ddilyniant [10]. Yn ddiweddar, mae Lagana et al. (2019) crynhoi damcaniaethau presennol a'u rhannu'n ddau brif gategori: trawsblannu ac in situ [8]. Mae damcaniaeth trawsblannu yn rhagdybio bod endometriosis yn datblygu o ganlyniad i fetastasis endometriwm ewtopig i safleoedd gwahanol gan y lledaeniad hematogenaidd neu lymffatig ]8,11. Mewn cyferbyniad, mae theori in situ yn cyfeirio at fodolaeth meinwe endometriosis a achosir gan fetaplasia coelomig, trawsnewid mesotheliwm peritoneol yn endometriwm chwarennol, neu darddiad embryologic [8]. Nid yw damcaniaeth ar wahân yn esbonio'r gwahanol gyflwyniadau clinigol a ffurfiau patholegol mewn endometriosis. Mae ffurfio a dyfalbarhad meinweoedd endometriotic mewn safleoedd ectopig yn ei hanfod yn dibynnu ar y broses fiolegol sylfaenol fel adlyniad, amlhau, goresgyniad celloedd, llid lleol, dadreoleiddio imiwnedd, a neoangiogenesis [2]. Dilysnod pwysig arall a adroddir yn gynyddol mewn pathogenesis endometriosis yw twf ffibrau nerfau newydd mewn briwiau endometriotic, wedi'u hysgogi gan gyfryngwyr llidiol ac yn gyfrifol am gyflyrau poen cronig sy'n gysylltiedig â endometriosis [12].

2. Triniaeth Gyfredol

Mae therapi endometriosis yn dibynnu ar brif symptomau'r claf, megis oedran, proffil sgîl-effeithiau, maint a lleoliad briwiau endometriotic, a thriniaeth flaenorol [13]. Mae'r prif ddull therapiwtig yn cynnwys llawdriniaeth, ffarmacotherapi, a thriniaeth unigol gynhwysfawr hirdymor [14,15]. Mae ymyriad llawfeddygol yn driniaeth sylfaenol sydd â'r nod o ddinistrio neu ddileu briwiau endometriotic ectopig. Yn wir, mae llawdriniaeth yn gyffredinol yn cynyddu lleddfu poen mewn rhai merched ond nid pob un. Er bod yr opsiwn echdoriad llawfeddygol yn cael gwared yn llwyr ar yr holl friwiau endometriotic ectopig gweladwy, adroddir cyfraddau ailadrodd uchel o hyd at 50 y cant o fewn pum mlynedd i lawdriniaeth [16].

Y dull ffarmacolegol mwyaf cyffredin ar gyfer therapi endometriosis yw cyffuriau gwrthlidiol ansteroidal ar gyfer rheoli symptomau poen, ynghyd ag atal cenhedlu geneuol [17,18]. Nod therapi hormonau yw cymell hypoestrogenig, ataliad ar amlhau meinwe, allid[19]. Mae triniaethau ail linell sy'n atal lefelau estrogen systemig yn cynnwys monotherapi progestin a gweithyddion hormonau sy'n rhyddhau gonadotroffin (GnRH)[20]. Mae effeithiolrwydd triniaethau meddygol confensiynol yn gyfyngedig neu'n ysbeidiol yn y rhan fwyaf o gleifion. Mae'n dod â llu o sgîl-effeithiau fel symptomau cam perimenopausal, osteoporosis, gwaedu arloesol, newidiadau proffil lipid, a chamweithrediad yr afu, sy'n deillio o'r cyflwr hypo-estrogenig a achosir gan y dull meddygol hwn [21,22]. O ganlyniad, mae angen archwilio opsiynau ychwanegol ac amgen i wella canlyniadau triniaeth i gleifion ag endometriosis. Gall strategaethau sy'n ategu therapi cyffuriau confensiynol gynnwys opsiynau nad ydynt yn fferyllol: aciwbigo, newidiadau diet, atchwanegiadau, a ffytotherapi [23-25]. Mae therapïau naturiol yn opsiwn o'r pwys mwyaf a all gyflymu'r broses iacháu a helpu i leihau effeithiau andwyol y driniaeth bresennol. Dylai chwilio am therapïau amgen newydd ddechrau gyda dangos eu buddion a'u diogelwch, canlyniadau craidd yn seiliedig ar dystiolaeth a gafwyd gan ddefnyddio modelau endometriotic [26].

3. Agweddau Maethol a Dietegol Endometriosis

Oherwydd y driniaeth aflwyddiannus a chymeriad cronig endometriosis, mae llawer o fenywod yr effeithir arnynt gan endometriosis yn defnyddio strategaethau rheoli ychwanegol i reoli'r afiechyd hwn eu hunain [27]. Yn ôl arolwg ar-lein cenedlaethol diwethaf Awstralia, mae cymaint â 76 y cant o fenywod endometriosis yn defnyddio arferion nad ydynt yn ffarmacolegol a dewisiadau ffordd o fyw fel technegau ymlacio, symud a maeth. Roedd bron i hanner y merched yn rheoli cymorth dietegol, ac roedd gan effeithiolrwydd y diet sgorau gwella hunan-gofnodedig uchel [28]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer cynyddol o gleifion endometriosis wedi canolbwyntio ar ffactorau dietegol sy'n hybu iechyd ac sy'n cefnogi therapi [29].

Mae planhigion yn ffynonellau addawol o gyfansoddion bioactif, a allai wella strategaethau therapiwtig [30]. Gall gwahanol lwybrau sy'n ymwneud â'r prosesau ffisiolegol a phatholegol sy'n gysylltiedig â endometriosis, gan gynnwys micro-amgylchedd llidiol newid, y mecanweithiau ymlyniad a goresgyniad, angiogenesis, gweithgaredd estrogen, cylchrededd mislif, baich organoclorin, a metaboledd prostaglandin, fod yn darged i gyfansoddion bioactif bwyd [15, 29,31]. Gall triniaeth ddeietegol o endometriosis fod yn seiliedig ar ddibyniaeth estrogen endometriosis, a gellir defnyddio cydrannau diet sy'n lleihau estrogen i drin neu atchwelyd endometriosis [29,32]. Gall newid patrymau dietegol ar gyfer endometriosis helpu i leihau marcwyr llidiol, y dangosir eu bod yn cynyddu mewn endometriosis [33]. Gall y diet i drin endometriosis gymedroli effeithiau prostaglandinau sy'n gyfrifol am y boen yn ystod dilyniant endometriosis [34]. Ystyrir bod cyfansoddion gweithredol gwahanol sy'n cynnig priodweddau therapiwtig amrywiol megis eiddo gwrth-ymledol, gwrthlidiol, gwrthocsidiol ac analgesig yn grŵp cymhleth o gyfansoddion moleciwlaidd sy'n effeithiol mewn endometriosis [35].

Mae yna lawer o astudiaethau gwyddonol ar effeithiau maeth ar endometriosis. Mae'r rhan fwyaf o bapurau wedi adrodd am astudiaethau rheoli achos yn gwerthuso rôl diet ar risg endometriosis, tra bod effeithiolrwydd diet a photensial cyfansawdd diet mewn triniaeth endometriosis wedi cael eu hymchwilio'n llai aml. Yn ein barn ni, dylid ystyried sail wyddonol ar gyfer gweithredu cyfansoddion bioactif wrth reoli endometriosis, a disgrifio eu heffaith iachaol bosibl i egluro eu cyfraniad at y broses iacháu a'u heffaith ar reoli symptomau endometriotic difrifol.

4. Targedau Moleciwlaidd mewn Rheoli Deietegol Endometriosis

Mae planhigion yn ffynonellau cyfansoddion bioactif naturiol sy'n arddangos effeithiau hybu iechyd sbectrwm eang ac yn rhyngweithio â thargedau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig ag endometriosis, megis amlhau celloedd ac apoptosis, adlyniad celloedd, ymledol, llid, straen ocsideiddiol, ac angiogenesis. Gall potensial gwrth-endometriotig nutraceuticals hefyd ymwneud ag effaith ffyto-estrogen rymus yn modylu gweithgaredd estrogen. Mae prosesau ffisiolegol wedi'u dadreoleiddio sy'n gysylltiedig ag endometriosis, sy'n cyfrannu at dargedau moleciwlaidd posibl ar gyfer cyfansoddion polyphenol bioactif, wedi'u cyflwyno'n sgematig yn Ffigur 1.

4.1.Goroesiad Celloedd ac Apoptosis

Mae amlder celloedd endometrial yn cael ei reoli'n bennaf gan ryngweithiadau rhwng steroidau rhyw a'u derbynyddion cyfatebol. Mae potensial ymledol meinwe endometriotic yn sylweddol uwch yn endometriwm ewtopig menywod ag endometriosis nag yn endometriwm cleifion di-glefyd [36. Mae'r micro-amgylchedd cymhleth yn cynnwys cyfryngwyr proinflammatory ac endocrin mewn briwiau endometriotic cyfagos, gan hyrwyddo amlhau celloedd endometriotic [37]. Nodweddir meinweoedd endometriotic ectopig gan lefelau sylweddol uwch o beta derbynnydd estrogen (ER ) o gymharu â meinweoedd a chelloedd endometrial ewtopig. Mae ER yn chwarae rhan hanfodol mewn signalau gwrth-apoptosis ac mae'n gyfrifol am fecanwaith osgoi talu gwyliadwriaeth imiwnedd mewndarddol ar gyfer goroesiad celloedd trwy anactifadu cymhleth apoptosis a achosir gan TNF ac I a'r apoptosome. Mae ER hefyd yn actifadu'r cydrannau llidiol sytoplasmig, gan arwain at gynyddu interleukin 1 (IL-1), gan wella adlyniad ac ymlediad celloedd endometrial. [38]. Ymhellach, mae ymlediad yn cael ei wella gan lefelau uchel o estrogen ym micro-amgylchedd briwiau endometriotic a ddarperir gan fynegiant cynyddol lleol o aromatase a gostyngiad 17 -hydroxysteroid dehydrogenase({9}}HSD) math 2 mewn mewnblaniadau endometriotic [9].

Mae ffactor niwclear-kappa B (NF-kB), ffactor trawsgrifio pleiotropig, hefyd yn chwarae rhan hanfodol wrth ddatblygu endometriosis trwy amddiffyn celloedd rhag apoptosis trwy actifadu genynnau gwrth-apoptotig a chymell twf y celloedd endometriotic [39]. O dan amodau arferol, nid yw celloedd endometrial o fenywod iach yn ystod y mislif yn goroesi mewn lleoliadau ectopig oherwydd bod trosiant celloedd yn cael ei reoleiddio gan apoptosis, gan osgoi lledaenu celloedd ac ymlyniad. Amhariad ar dueddiad meinwe endometrial i apoptosis

yn arwain at fwy o ymledol a goroesiad annormal celloedd endometrial yn y peritonewm [40]. Mae astudiaethau gwahanol yn awgrymu bod mynegiant dadreoleiddiedig o broteinau penodol sy'n gysylltiedig ag apoptosis, gan gynnwys teulu protein lymffoma B-cell 2(BCL-2), protein lymffoma cell B-mawr (BCL-XL), BCL-2 Mae protein X(BAX) cysylltiedig, system FAS/FASL, proteasau cystein-asbartig (caspasau), a survivin yn cynrychioli ffactorau posibl sy'n ymwneud ag ymwrthedd apoptosis mewn celloedd endometriotic [41-43]. Mae rhai astudiaethau wedi gwerthuso effaith gwahanol gyfansoddion bwyd bioactif ar fecanweithiau sy'n rheoleiddio amlhau celloedd endometriotic ac apoptosis, gan awgrymu eu potensial therapiwtig.

4.2. Ymlyniad Cell a Trwyth

Ymlyniad cychwynnol darnau meinwe endometrial adlif i'r peritonewm pelfig yw prif ddamcaniaeth ôl-radd Sampson o darddiad endometriosis |44]. Mae sefydlu briwiau endometriotic is-beritoneol yn gofyn am ailfodelu matrics allgellog y mesotheliwm peritoneol a goresgyniad yn eu hamgylchedd cyfagos [45]. Gall elifiant mislif a newidiadau morffolegol niweidio'r mesotheliwm cyfan yn hawdd - rhwystr amddiffynnol yn erbyn y mewnblaniad; gellir creu'r safle adlyniad ei hun hefyd i fewnblannu celloedd endometrial adfywiedig [46-48]. Mae adlyniad darnau endometriwm i'r peritonewm mewn menywod ag endometriosis yn cael ei wella gan orgynhyrchu moleciwlau adlyniad cellog sy'n hwyluso rhwymiad rhynggellog ac atodiadau cellog gyda'r matrics allgellog; gan gynnwys glycoprotein trawsbilen CD44, moleciwlau adlyniad celloedd (CAM) fel integrinau, cadherins, selectins, yr uwchdeulu imiwnoglobwlin (Ig-CAM), a phroteoglycanau wedi'u hangori â thrawsbilen fel syndecanau [49,50].

Mae dilyniant ymlediad meinweoedd cyfagos yn gofyn am ddiraddio matrics allgellog. Dadansoddi ac ailfodelu matrics allgellog y credir ei fod yn cael ei fodiwleiddio'n bennaf gan feteloproteinasau matrics (MMP), yn enwedig MMP-1,2, 3,9, ac 11 a'u hatalyddion (atalyddion meinwe metalloproteinases, TIMP) [51]. MMPs yw'r cyfryngwyr cychwynnol o gynnal a goroesi briwiau endometriotic, yn bennaf bod eu mynegiant yn gwella'n sylweddol mewn mewnblaniadau endometriotic [52]. Mae gwahanol hormonau, cytocinau llidiol, gan gynnwys 1L-6, lL-1, a ffactorau twf, yn rheoleiddio MMPs, Y prif atalydd yw progesterone, a allai reoleiddio mynegiant MMP yn anuniongyrchol trwy'r llwybr actifadu plasminogen, gan gynyddu lefelau'r atalydd actifadu plasminogen 1 (PAI-1)a lleihau actifadu MMP-proenzyme cudd gan plasmin [53].

4.3.Angiogenesis

Mae ffurfio pibellau gwaed newydd yn sylfaenol i greu a chynnal briwiau endometriotic, yn enwedig yn y micro-amgylchedd peritoneol, gan nodi pwysigrwydd cyflenwad gwaed newydd wrth ddatblygu endometriosis. Ychwanegir at y neovascularization lleol gan y cymysgedd cymhleth o ffactorau twf, ffactorau proangiogenig, hormonau steroid, cytocinau llidiol sy'n bresennol mewn hylif peritoneol [54]. Llawer o ffactorau pro-angiogenig, gan gynnwys ffactorau twf ffibroblast (FGF), ffactor twf celloedd endothelaidd sy'n deillio o blatennau (PDGF), trawsnewid ffactor twf-alffa a beta (TGF-x a TGF-), ffactor twf hepatocyte (HGF), erythropoietin, mae angiogenin, ffactor-alffa necrosis tiwmor (TNF-c), ac IL-8 wedi'u canfod mewn crynodiadau uwch mewn hylif peritoneol menywod ag endometriosis [54]. Ystyrir mai ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), a gynhyrchir mewn symiau uchel gan macroffagau peritoneol wedi'i actifadu, neutrophils, lymffocytau, a chelloedd stromal endometrial, yw'r asiant angiogenig mwyaf hanfodol i ysgogi amlhau a mudo celloedd endothelaidd, a all hefyd gynyddu athreiddedd fasgwlaidd [5556 . Gweithredir VEGF mewn ymateb i ysgogwyr ffisiolegol, megis llid a hypocsia. Mae celloedd epil endothelaidd sy'n deillio o fêr esgyrn sy'n cael eu canfod yng nghyfnod cynnar briwiau endometriotic yn cael eu recriwtio gan ffactor-alffa hypocsia-anwytholadwy (HIF-1 ) a ffactor sy'n deillio o gelloedd stromatig 1(SDF{{-} )[57,58]. Gallai asiantau newydd, fel ffactorau antiangiogenig, fod yn ddull newydd ac addawol o drin y clefyd hwn [59].

4.4. Camreoleiddio Imiwnedd

Mae gan lid rôl hanfodol yn natblygiad endometriosis ac mae'n gysylltiedig â newid y proffil celloedd imiwnedd yn y ceudod peritoneol [33]. Mae meinwe endometrial yn ffynhonnell sylweddol o gyfryngwyr llidiol fel cytocinau, chemokines, a prostaglandinau, sy'n denu macroffagau, neutrophils, monocytes, eosinophils, a chelloedd T, a all effeithio ar brosesau yn y ceudod abdomenol [60]. Nodweddir hylif peritoneol endometriosis gan y crynodiad uwch o gyfryngwyr llidiol fel IL-1, IL-6, IL-8, TGF- , TNF- , VEGF, cyclooxygenase-2 (COX-2), a phrotein cemoattractydd monocyte 1 (MCP-1)[61,62]. Mae newidiadau mewn cyfryngwyr llidiol yn deillio o swyddogaeth afreolaidd bron pob math o gelloedd imiwnedd mewn menywod ag endometriosis.

Macroffagau peritoneol yw'r celloedd imiwnedd mwyaf cyffredin, a geir yn y swm uchaf yn yr hylifau peritoneol. Mae'r amgylchedd peritoneol yn cael ei reoleiddio gan y macroffagau actifedig, sy'n gallu ysbeilio malurion cellog, a chael gwared ar gelloedd gwaed coch a darnau meinwe sydd wedi'u difrodi. Gall macroffagau breswylydd ysgogi atgyweirio meinwe, llid, ac angiogenesis trwy secretion cyfryngwyr hydawdd fel cytocinau, prostaglandinau, ac ensymau. Fodd bynnag, ym mheritonewm menywod yr effeithir arnynt gan endometriosis, mae gan macrophages weithgaredd phagocytig llai, a gall nifer y celloedd endometrial adfywiedig yn y ceudod peritoneol fod yn uwch. Adroddwyd am yr anghydbwysedd mewn macroffagau M1 a M2 mewn endometriosis gyda upregulation o'r math M2. Mae macroffagau M2 i fod i chwarae rhan hanfodol yn natblygiad endometriosis trwy fodiwleiddio ymateb imiwn addasol ac, o ganlyniad, hyrwyddo mewnblannu ac amlhau celloedd endometrial [33]. Gall ffactorau sy'n deillio o macrophage fel prostaglandinau a cytocinau a gynhyrchir yn y ceudod peritoneol hefyd fodiwleiddio gweithgaredd celloedd lladd naturiol [63]. Mae swyddogaeth sytotocsig celloedd NK yn erbyn celloedd endometrial sy'n cyrraedd y ceudod peritoneol yn cael ei leihau ac mae'n gysylltiedig yn wrthdro â chamau datblygedig y clefyd [64]. Ar ben hynny, llai o weithgaredd sytotocsig celloedd T, modiwleiddio secretiad cytocin pro-llidiol, a newid y proffil cytocin a oedd yn gyffredin yng nghamau cynnar y clefyd, i broffil cytocin Th2 yn y camau hwyr a gwelwyd cynhyrchu awto-wrthgyrff gan lymffocytau B [8,65 ]. Gallai presenoldeb y gilfach ymfflamychol newidiedig hon ffafrio mewnblannu a datblygu briwiau endometriotic o feinwe endometrial adlif. Mae tystiolaeth sylweddol bod y system imiwnedd yn chwarae rhan hanfodol yn y clefyd hwn. Mae angen strategaethau triniaeth newydd sy'n targedu llwybrau imiwnedd ar frys [13].

4.5. Straen Ocsidiol

Mae straen ocsideiddiol yn digwydd oherwydd anghydbwysedd rhwng cynhyrchu ocsigen/nitrogen adweithiol (ROS/RNS) a gallu'r organeb i ysbori a dadwenwyno effeithiau niweidiol ROS/RNS [66]. Mae moleciwlau hanfodol yn y corff, megis lipidau pilen, asidau niwclëig, a phroteinau, yn dargedau ROS. Mae straen ocsideiddiol yn gysylltiedig â phathogenesis llawer o glefydau cronig, megis canser, clefydau niwroddirywiol a cardiofasgwlaidd, a heneiddio [67]. Gall endometriosis gynnwys cynhyrchu ROS oherwydd canfyddir bod macroffagau, erythrocytes, a meinwe endometrial apoptotig, wedi'u trawsblannu i'r ceudod peritoneol trwy fislif ôl-raddol, yn achosi straen ocsideiddiol. Adroddwyd bod haearn yn cronni yn y gwahanol gydrannau o geudod peritoneol cleifion endometriosis. Gall gorlwytho haearn peritoneol fod o ganlyniad i haemoglobin yn chwalu neu waedu briwiau peritoneol. Mae'r macroffagau a'r lymffocytau yn cael eu recriwtio a'u actifadu trwy ryddhau'r cynhyrchion heme proinflammatory a'r signalau straen ocsideiddiol. Mae gweithgaredd gwell macrophages peritoneol a lymffocytau, yn ei dro, yn cryfhau'r straen ocsideiddio yn y peritonewm endometriotic [68]. Ar ben hynny, mae ROS yn actifadu NF-kB, sy'n arwain at fynegiant genynnau lluosog sy'n ymwneud â thwf celloedd, angiogenesis, a rheoleiddio mecanweithiau llid mewn endometriosis [69]. Gall is-ddosbarth o gyfansoddion sy'n cynnwys nitrogen chwarae effeithiau andwyol mewn patholeg endometriosis. Mewn menywod ag endometriosis, mae'r crynodiad cynyddol o ffurfiau endothelaidd ac anwythol o nitric ocsid synthase (eNOS ac iNOS), yr ensymau sy'n cynhyrchu ocsid nitrig (NOS) yn y pen draw, wedi'i ganfod yn yr hylif peritoneol. Mewn amodau endometriosis, mae lefelau uwch o NOS a NO yn cydberthyn â phrosesau biolegol atgenhedlu amharedig, ee ofyliad, ffrwythloni, mewnblannu, a datblygiad embryonig. Ar ben hynny, mae'r gweithgaredd eNOS cynyddol sy'n gysylltiedig â endometriosis wedi dangos cydberthynas gadarnhaol rhwng lefelau estrogen a progesterone [70]. Yn ogystal, gall newidiadau afreolaidd ym mhotensial ensymau gwrthocsidiol mewndarddol fel superoxide dismutase (SOD) a glutathione peroxidase (GPX) gyfrannu at y difrod ocsideiddiol sy'n digwydd mewn endometriosis [70]. Mae estrogen yn cymryd rhan yn yr anwythiad SOD i oresgyn y straen ocsideiddiol gormodol; fodd bynnag, mae gorfynegiant yr ensym gwrthocsidiol hwn yn cael effeithiau andwyol ac yn cyfrannu at hyrwyddo goroesiad celloedd endometriotic a'u hamddiffyn rhag apoptosis. Mae anion superoxide a gynhyrchir mewn symiau mawr yn cyfryngu sawl llwybr signalau ac yn cyfrannu at boen sy'n gysylltiedig â endometriosis trwy actifadu niwronau nociceptive [71]. Mae straen ocsideiddiol wedi'i awgrymu fel ffactor etiolegol o boen pelfig cronig, ac mae ychwanegiad gwrthocsidiol yn cael effaith brofedig ar leihau poen mewn cleifion endometriosis [72]. Mae'r canfyddiadau hyn yn amlygu pwysigrwydd datblygu dulliau therapiwtig sy'n targedu anghydbwysedd ocsideiddiol: gall lleihau'r statws straen ocsideiddiol gael effeithiau amddiffynnol yn erbyn endometriosis.

4.6. Anghydbwysedd Hormonaidd

Anghydbwysedd hormonaidd mewn endometriosis yw prif reoleiddiwr y newidiadau i swyddogaethau cellog lluosog, megis amlhau, goresgyniad, angiogenesis, llid, niwrogenesis, a chynhyrchu poen [55]. Mae meinweoedd endometrial yn cael eu rheoli gan hormonau steroid fel 17 -estradiol a progesterone, sy'n newid mynegiant cannoedd o enynnau yn ystod gwahanol gyfnodau'r cylch mislif. Mae meinweoedd endometrial ewtopig a meinweoedd endometriotic mewn lleoliadau ectopig yn cynnwys y derbynyddion estrogen immunoreactive a derbynyddion progesterone (PR); felly, maent yn ymateb i 17 -estradiol a progesterone gyda newidiadau histolegol sy'n ymddangos yn debyg[73]. Ystyrir bod cynhyrchu estrogen lleol yn yr endometriwm ectopig ac ewtopig yn ysgogi twf meinwe ac yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio'r mecanweithiau imiwnolegol sy'n gyfrifol am reoli datblygiad endometriosis. Mae'r ensym aromatase, aelod o'r superfamily cytochrome P450, yn gyfrifol am y cam olaf yn y synthesis o estradiol trwy aromatization androgens (androstenedione a testosterone) i estrogens (estrone ac estradiol, yn y drefn honno)[74]. Mewn menywod premenopausal ag endometriosis, mae estradiol yn deillio o dri safle meinwe mawr sy'n mynegi aromatase. Mae'r rhain yn ofarïau, sy'n trosi colesterol yn estradiol yn bennaf ac yn ei secretu o bryd i'w gilydd i'r cylchrediad, meinweoedd ymylol fel y meinwe adipose a'r croen, sy'n trosi androstenedione i estrone mewn symiau cymharol fach, a meinwe endometriotic, gan syntheseiddio de novo symiau uchel o estradiol o colesterol trwy aromatase a phrotein rheoleiddio acíwt steroidogenig (StAR)[73]. Yn groes i lesau endometriotic, ni all endometriwm arferol syntheseiddio estrogen oherwydd absenoldeb yr ensymau hyn [75]. Mewn endometriosis, mae lefelau estradiol lleol yn cynyddu oherwydd dadreoli mynegiant aromatase sy'n cynhyrchu estradiol a gostyngiad mewn gweithgaredd math 2 HSD 17 -, sy'n gysylltiedig ag anactifadu estradiol trwy ocsidiad i estrone llai gweithredol [76]. Mewn amodau arferol, mae mynegiant 17 -HSD math 2 mewn celloedd epithelial yn cael ei actifadu gan signalau paracrinaidd sy'n cael eu sbarduno gan y progesteron trwy PRs ar gelloedd stromal. Mae dwy isoform o PR: PR-A a PR-B; Mae PR-B yn debygol o chwarae swyddogaeth fiolegol fwy hanfodol yn yr endometriwm. Mae ymwrthedd progesterone mewn meinwe endometriotic yn ganlyniad i gyfanswm y gostyngiad mewn cysylltiadau cyhoeddus a dirywiad sylweddol o PR-B mewn celloedd stromal endometriotic [77J. Yn achos derbynyddion estrogen (ER), gwelir gostyngiad sylweddol mewn isoteip ER a chynnydd mewn ER. Mae mynegiant uchel ER yn gysylltiedig â'i hyrwyddwr hypomethylation, tra bod y gostyngiad yn ER oherwydd ei hypermethylation hyrwyddwr ac ataliad uniongyrchol gan ER [78]. Ystyrir bod cynyddu'r gymhareb E2/ER yn gwella goroesiad briwiau a llid. Mae'n gysylltiedig â'r ddolen adborth cadarnhaol trwy ysgogi actifadu COX-2, sy'n ymwneud â chynhyrchu hormonau, fel prostaglandin E, (PGE,), sydd ag arwyddocâd mewn llid a phoen. Yn ei dro, mae PGE2 yn dylanwadu ar enynnau steroidogenig, yn bennaf yn gorfynegi aromatase, ac yn cefnogi cynhyrchu estradiol yn barhaus [78,79]. Gellid cynllunio triniaeth amgen newydd i reoleiddio biosynthesis estradiol a modiwleiddio ei gydweithredolwyr heb atal ofyliad, yn lle ffarmacotherapi confensiynol, i reoli'r anhwylder hwn. Argymhellir y sylweddau sy'n rhwymo ERs yn gystadleuol, fel ffyto-estrogenau, ar gyfer asesiad ymchwil yn y dyfodol i ddangos eu heffaith ar lefelau hormonau a marcwyr llidiol mewn endometriosis.

Cliciwch ar y ddolen am ragor o wybodaeth:
https://www.xjcistanche.com/news/part2-polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-f-55045874.html