Hyperoxaluria Cynradd: Safbwynt yr Arenegwr Oedolyn

ABSENOLDEBMewn oedolion,hyperoxaluria cynraddNid yw (PH) bob amser yn ymddangos mor amlwg ag mewn plant, gan arwain at oedi neu hyd yn oed ddiagnosis a gollwyd. Pan gaiff ei ddiagnosio yn oedolyn,PHfel arfer yn symud ymlaen yn arafach ac mae'r ffocws ar atal cerrig arennau rheolaidd cymaint ag y mae ar gadw swyddogaeth arennol. Y cyflwyniad mwyaf trasig yw pan wneir y diagnosis ar ôl diffyg swyddogaeth sylfaenol impiad arennol ar gyfer trin nad oedd yn hysbys yn flaenorol.clefyd arennol. Cerrig rheolaidd,Nephrocalcinosisa gall nodweddion ocsalosis systemig oll fod yn nodweddion cyflwyno. Am y rhesymau hyn, dylid ystyried sgrinio ar gyfer y cyflwr prin hwn, gan ddefnyddio dulliau biocemegol a/neu enetig, ond gan fod yn ofalus i eithrio diagnosis gwahaniaethol cyffredin. Dylid cydamseru ymdrechion o'r fath â dulliau diagnostig ar gyfer eraillafiechydon yr arennau prin. 

Geiriau allweddol: cyflwyniad clinigol, diagnosis o glefydau prin,cerrig yn yr arennau, diffyg swyddogaeth cynradd, sgrinio ar gyfer clefyd prin

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE PERLYSIAU AR GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Hyperoxaluria cynradd(PH) o gael diagnosis mewn plant yn aml yn arwain at ffenoteip difrifol, yn enwedig os caiff ei ddiagnosio mewn plant ifanc iawn, ac yn aml yn arwain atclefyd arennol cyfnod olaf(ESRD) [1]. I'r gwrthwyneb, yn y rhan fwyaf o gleifion sy'n oedolion â PH, mae'r ffocws ar atal cerrig rheolaidd o leiaf cymaint â chadw swyddogaeth arennol, yn enwedig mewn mathau PH 2 a 3 [2, 3]. Mae dilyniant y clefyd yn arafach mewn cleifion sy'n cael diagnosis pan fyddant yn oedolion o gymharu â'r ffurf babanod difrifol [26], ond yn anffodus, gall hyn arwain at lai o ymdeimlad o frys ar gyfer triniaeth, gan nad yw'r cyflwr yn cael ei weld fel un sy'n 'bygwth bywyd'. Yn unol â hynny, mae ffocws mawr yn y boblogaeth oedolion yn ymwneud â sut i wneud diagnosis o gleifion â PH na fyddent fel arall wedi cael diagnosis.

SGRINIO A CHYFLWYNIAD CLINIGOL MEWN OEDOLION

Cliwiau clinigol mewn oedolion Mae'r dull cyflwyno mewn oedolion yn llawer mwy amrywiol o ran symptomau, amseriad a difrifoldeb o gymharu â phlant, felly mae angen i strategaethau diagnostig ystyried hyn. Mae'n bwysig nodi y gellir diagnosio PH ar unrhyw oedran, hyd yn oed yn yr henoed, ond mewn llawer o achosion, mae'n bosibl y bydd hanes o gerrig mewn bywyd cynharach (neu hyd yn oed yn ystod plentyndod) yn cael ei dynnu'n ôl. Gall PH3, yn arbennig, gael ei fethu; ee cafodd PH3 ddiagnosis mewn 78-dyn oed ar ôl neffrectomi di-garreg [4]. Dyma rai dulliau cyffredin o gyflwyno mewn oedolion:

• Prif ddiffyg swyddogaeth trawsblaniad arennol—yn anffodus, mae hwn yn dal i fod yn ddull cyffredin o ddiagnosis ac mae nifer o adroddiadau achos [5, 6], ac mae pob un ohonynt yn nodi bod derbynnydd heb ddiagnosis ar gyfer ESRD ond sydd â hanes o dylai cerrig yn yr arennau a/neu nephrocalcinosis gael workup ar gyfer hyperoxaluria cynradd cyn cael eu rhestru ar gyfer trawsblannu arennau.

• Cerrig calsiwm oxalate â chlefyd cronig cynyddol ar yr arennau (CKD) - dyma un o'r cyflwyniadau mwyaf awgrymog, yn enwedig mewn achosion lle mae gwaddod wrinol di-flewyn ar dafod. Ar wahân i ystyried anaf acíwt i'r arennau oherwydd digwyddiad carreg acíwt, efallai na fydd neffrolegwyr yn ystyried ar unwaith gysylltiad rhwng hanes o'r clefyd carreg (weithiau yn y gorffennol pell) a CKD di-proteinwrig blaengar parhaus. Dylid cyfeirio'r cleifion hyn at glinig metabolig arbenigol (os yw ar gael) neu ganolfan arbenigol ar gyfer ymarfer corff, gan y dylid ystyried clefyd Dent hefyd. Mewn llawer o ganolfannau, gall hyn arwain at fiopsi arennau i gael diagnosis histolegol a gallai hyn ddangos nodweddion ocsalosis [7]. Mae'r rhain yn cynnwys crisialau calsiwm oxalate, sy'n aml yn cael eu gwerthfawrogi orau mewn golau polariaidd, ac weithiau nodweddion llid acíwt na ddisgwylir mewn achosion gyda gwaddod wrinol di-flewyn ar dafod. Byddem yn annog yn gryf y dylid ystyried biopsi arennau yn yr achosion hyn.

• CKD anesboniadwy nad yw'n broteinwrigneu nephrocalcinosis - weithiau mae hanes cerrig yn y gorffennol pell neu ddim o gwbl, neu ni chafodd y claf hyd yn oed sylwi arno. Unwaith eto, mewn llawer o ganolfannau, byddai hyn yn ysgogi biopsi arennau a ddylai roi cliw i'r diagnosis [8]. Dylid ystyried hyd yn oed presenoldeb un grisial calsiwm oxalate yn y meinwe arennol ar ficrosgopeg ysgafn yn annormal a dylai ysgogi ymchwiliad pellach. Yn anaml iawn, gall nodweddion ocsalosis systemig fod yn nodwedd gyflwyno mewn oedolion, ee paraplegia [9] neu gardiomyopathi (er bod hyn yn achos PH2) [10].

• Hanes teuluol - gan fod hyperoxaluria cynradd yn enciliol awtosomaidd, ynddo'i hun mae hanes teuluol o gerrig yn yr arennau yn llai defnyddiol ar gyfer diagnosis. Mae eithriadau yn cynnwys sgrinio rhaeadru ar ôl achos hysbys yn y teulu neu os oes cysondeb. • Unrhyw glaf â cherrig calsiwm oxalate (yn enwedig os yw calsiwm oxalate pur) - mae hyn yn fwy dadleuol, oherwydd wrth gwrs mae'r rhan fwyaf o gerrig arennau wedi'u gwneud o galsiwm oxalate ac ni fydd y mwyafrif helaeth o'r rhain oherwydd hyperocs alurias cynradd. Gall dadansoddiad cerrig (hyd yn oed o garreg hanesyddol) ddangos calsiwm oxalate monohydrate heb ffosffad a dwysedd mwynau cymharol unffurf yn PH1, er bod amrywiad yn bosibl. Mae dadansoddiad stereomicrosgopig o wyneb a thu mewn cerrig calsiwm oxalate yn darparu ffordd bwerus o wahaniaethu rhwng PH1 a ​​hyperoxaluria nad yw'n genetig [25]. Ond nid yw cyfleusterau ac arbenigedd o'r fath ar gael mewn llawer o ganolfannau ac mae profion biocemegol/genetig yn aml yn gyflymach i'w trefnu. Dylai presenoldeb nephrocalcinosis mewn ffurfydd carreg calsiwm oxalate godi'r posibilrwydd o gerrig nad ydynt yn idiopathig, fel hyperoxaluria cynradd o unrhyw fath [11-13]. Mae profion pedair awr ar hugain ar gyfer ysgarthiad oxalate yn parhau i fod yn brif gynheiliad sgrinio a dylid eu perfformio mewn unrhyw glaf â cherrig calsiwm oxalate rheolaidd [14].

• Hyperoxaluria a ganfuwyd wrth i glaf â cherrig calsiwm oxalate weithio fel arfer - mae hyn fel arfer ar ôl sgrinio gyda 24-h casgliad wrin yn datgelu presenoldeb hyperoxaluria. Dyma un o'r rhesymau mwyaf cyffredin dros ofyn am brofion penodol ar gyfer hyperoxaluria cynradd ac fe'i hesbonnir yn fanylach isod.

Sgrinio trwybwn uchel

A oes angen sgrinio i ganfod oedolion â PH? Ar gyfer cyflwr prin gyda chyflwyniad amrywiol a chanlyniadau difrifol yn aml y gellir eu trin yn awr, mae'n gwneud synnwyr ystyried rhaglen sgrinio ehangach ar gyfer cleifion a allai gael eu heffeithio. Y gofynion yw trwybwn uchel, sensitifrwydd uchel, diffiniad clir o'r boblogaeth ddethol a phrawf rhad a hawdd ei berfformio. Nid oes un prawf sy'n bodloni'r meini prawf hyn ond mae opsiynau'n cynnwys profion wrin yn y fan a'r lle ac efallai asesiad grisial wrin, er nad yw'r olaf yn cael ei ddefnyddio'n eang [15]. Yn ogystal, byddai angen i brofion gynnwys canfod nid yn unig PH1, ond hefyd PH2 a PH3. Mae gan brofion troeth sbot ar gyfer glycolate, glyserad a 4-hydroxy-2-ocsoglutarad sensitifrwydd da, yn enwedig ar gyfer PH2 a PH3 [16]. Byddai angen mecanwaith i ymdrin â phositifau ffug posibl ac i gynnig profion genetig i'r rhai sy'n sgrinio'n bositif. Hefyd, dylid cyfuno sgrinio ar gyfer cyflyrau hyperocsalwrig ag adnabod clefydau prin eraill, gan anelu at atal niwed hirdymor i organau terfynol, ee fel yr awgrymwyd yn Strategaeth Clefydau Prin y DU [24]. Mae sgrinio o'r fath yn y sefyllfa orau o fewn llwybrau i ymchwilio i CKD anesboniadwy.

YSTYRIAETHAU YN Y DIAGNOSIS O HYPEROXALURIA MEWN OEDOLION

If the presentation suggests that an adult patient may have an underlying hyperoxaluric condition, the next step would usually be a 24-h urine collection for oxalate (sometimes oxalate: creatinine ratio on spot urine, although this would usually require a 24-h collection for confirmation). This may not be possible if a suspected patient is oliguric; in this case, plasma oxalate may be useful [17]. Even if hyperoxaluria is confirmed (approximately >400 μmol/24 h), mae angen ystyried y canlynol:

Hyperoxaluria enterig Mewn oedolion, mae hyn yn gymharol fwy cyffredin nag mewn plant ac mae'n bwysig ei ddiagnosio, gan fod y rheolaeth yn hollol wahanol [18]. Er bod rhai achosion fel echdoriad y coluddyn neu lawdriniaeth bariatrig yn amlwg, gall achosion eraill fod yn eithaf cynnil, megis camamsugno sy'n gysylltiedig â chlefyd llidiol y coluddyn ysgafn heb ei ddiagnosio. Yn y gorffennol, roedd hyperoxaluria cynradd yn ddiagnosis o waharddiad ar ôl ystyried yr achosion niferus o hyperoxaluria enterig, ond gyda sgriniau genetig rhad yn dod ar gael, efallai y byddai'n haws eithrio hyperoxaluria cynradd yn gyntaf yn fuan.

Mathau hyperoxaluria cynradd 2 a 3 Mewn oedolion, gall difrifoldeb ffenoteip y mathau hyn o PH fod yn fwy nag ar gyfer PH1 mewn rhai achosion [2]. Felly, mae angen i brofion sgrinio chwilio am y rhain i gyd. Un opsiwn yw sgrinio metabolit wrin, a oedd, o'i berfformio mewn labordy arbenigol, yn effeithlon ar gyfer canfod glyserad (ar gyfer PH2) a 4-hydroxy- 2-oxoglutarate a 3-dihydroxyglutarate (ar gyfer PH3) [ 19].

Cyfyngiadau a chanlyniadau profion genetig

Nid yw profion genetig ond yn ddefnyddiol os ydym yn gwybod pa enynnau i edrych arnynt. Mae yna lawer o gleifion â hyper oxaluria idiopathig fel y'u gelwir sydd ag ysgarthiad ocsalate wrin uchel (yn aml i'r ystod o werthoedd a welir mewn syndromau PH) ond nad oes ganddynt brofion genetig cadarnhaol a dim tystiolaeth glinigol argyhoeddiadol o hyperoxaluria enterig. Felly bydd rôl fawr yn parhau ar gyfer mesur wrin oxalate. Mae angen ystyried hefyd effaith diagnosis genetig ar deuluoedd, yn enwedig os oes cysondeb.

Dim rôl i biopsi iau mewn ymarfer clinigol

Mae mwy o fwtaniadau yn cael eu disgrifio, ond mae'n anodd rhagweld ymatebolrwydd i pyridocsin o eneteg yn unig [20]. Gall biopsi iau helpu trwy ddarparu gwybodaeth am weithgaredd ensymau AGXT a hefyd helpu i gadarnhau pathogenedd treigladau newydd. Fodd bynnag, mae cael meinwe'r afu yn ymledol iawn, gyda risgiau amlwg. Yn ogystal, rhaid cael y samplau histolegol yn ffres a'u cludo wedi'u rhewi i labordy sy'n gallu cyflawni'r assay, ond ychydig iawn o labordai sy'n gallu darparu'r gwasanaeth hwn. O ganlyniad, ni argymhellir biopsi iau mewn ymarfer clinigol.

DEWISIADAU TRINIAETH

Mae rheoli cleifion â hyperoxaluria parhaus a risg o ffurfio cerrig wedi dibynnu ar gymeriant hylif uchel a'r defnydd o atalyddion crisialu fel alcali potasiwm, a allai leihau'r risg o garreg, er nad oes unrhyw dreialon mewn cleifion PH [17]. Gan fod ffynhonnell oxalate yn mewndarddol gan mwyaf, nid yw diet oxalate isel o fawr o fudd. Mae osgoi disbyddu halen a chyfaint, neu ddefnyddio diwretigion, yn ddarbodus i atal ffurfio grisial calsiwm oxalate yn y neffron, a all achosi dirywiad swyddogaeth arennol [21]. Mae llawer o gleifion sy'n cael diagnosis yn ystod llencyndod yn parhau i fod yn oedolion heb ddatblygiad ESRD. Gall y rhai sydd ag ymateb da i therapi pyridocsin normaleiddio ysgarthu wrin oxalate a chynnal swyddogaeth arennau da. Mewn eraill, mae ysgarthiad oxalate yn parhau i fod yn uchel, gyda risg ar gyfer cerrig / nephrocalcinosis a dilyniant yn y pen draw i ESRD. Gall ffurfio cerrig dro ar ôl tro arwain at yr angen am weithdrefnau tynnu cerrig.

Gyda dyfodiad cyffuriau gostwng oxalate effeithiol fel asiantau sy'n atal ensymau llwybr oxalate hepatig fel glycolate oxidase a lactate dehydrogenase [22, 23], efallai y bydd effaith ar y prognosis hirdymor ar gyfer swyddogaeth arennol a cherrig yn digwydd eto, er bod data yn yr arfaeth o hyd.

CASGLIADAU

Mae strategaethau sgrinio ar gyfer cleifion sy'n oedolion yr amheuir bod ganddynt PH ar hyn o bryd yn dibynnu ar fynegai uchel o amheuaeth. Mae angen gwerthuso ffurfiau genetig clefyd yr arennau ar y rhai sydd â hanes o gerrig yn yr arennau neu nephrocalcinosis a CKD cynyddol, neu ESRD sefydledig, gan fod y rhain yn aml yn cynyddu'r risg o CKD. Gall hyn gynnwys astudiaethau wrin ar gyfer oxalate neu fetabolion eraill yn y llwybr oxalate mewndarddol, gyda phrofion genetig dilynol mewn cleifion priodol. Er y gallai dilyniannu cenhedlaeth nesaf wneud profion genetig yn strategaeth ddewisol gychwynnol yn y dyfodol, mae adnabod hyperoxaluria yn debygol o barhau i fod yn brif gynheiliad gan y bydd yn caniatáu diagnosis o gyflyrau nad ydynt yn PH ac yn darparu modd o fonitro triniaeth. Dylai strategaethau ar gyfer geneteg gydamseru ag ymdrechion i wneud diagnosis o achosion eraill o glefyd carreg yr arennau prin neu CKD.

CYFEIRIADAU

1. Cocat P, Rumsby G. hyperoxaluria cynradd.N Engl J Med2013; 369: 649–658 

2. Garrelfs SF, Rumsby G, Peters-Sengers Het al.Cleifion gydamae gan hyperoxaluria cynradd math 2 afiachusrwydd sylweddol aangen dilyniant gofalus.Arennau Int2019; 96: 1389–1399 

3. Martin-Higueras C, Garrelfs SF, Groothoff JWet al.Adroddiadgan y Consortiwm Hyperoxaluria Ewropeaidd (OxalEurope)Cofrestrfa ar garfan fawr o gleifion â hyperoxaluria cynraddmath 3.Arennau Int2021; 100: 621–635 

4. Richard E, Blouin JM, Harambat Jet al.Diagnosis hwyr o gynraddhyperoxaluria math III.Ann Clin Biochem2017; 54: 406– 411 

5. Rios JFN, Zuluaga M, Higuita LMSet al.Hyperoxaluria cynradddiagnosis ar ôl trawsblannu aren: adroddiad o 2 achosac adolygiad o lenyddiaeth.J Bras Nefrol2017; 39: 462–466 6. Cai R, Lin M, Chen Zet al.Diagnosis o hyperoxaluria cynraddar ôl methiant trawsblannu aren: gwers o 3adroddiadau achos ac adolygiad o lenyddiaeth.BMC Nephrol2019; 20: 224 

7. Geraghty R, Wood K, Sayer JA. Dyddodiad grisial calsiwm oxalateyn yr aren: adnabod, achosion a chanlyniadau. Urolithiasis2020; 48: 377–384 

8. El-Reshaid K, Al-Bader D, Madda YH. Hyperoxaluria cynraddmewn oedolyn gwryw: achos prin o glefyd yr arennau diwedd cyfnodond eto'n angheuol o gael diagnosis anghywir.Saudi J Arennau DisTrawspl2016; 27: 606–609

9. Dieudonné Y, Epinchard L, Léon Eet al.Paraplegia fel cyflwyniado hyperoxaluria cynradd.CEN Cynrychiolydd Achos2018; 7: 313–315

10. Schulze MR, Wachter R, Schmeisser Aet al.Cardiomyopathi cyfyngolmewn claf â math hyperoxaluria cynraddII.Clin Res Cardiol2006; 95: 235–240

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop