Effaith Amddiffynnol Cwmin Du A'i Gydrannau Gweithredol Ar Anaf i'r Arennau

Md. Abdul Hannan^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3and Md Jamal Uddin^1,3,*

Crynodeb:Mae nifer yr achosion ocronigarenclefyd(CKD) yn cynyddu ledled y byd, a chysylltiad agos rhwngacíwtarenanaf(AKI) a CKD wedi'u nodi'n ddiweddar.Cwmin du(Nigella sativa) wedi cael ei dangos i fod yn effeithiol wrth drin clefydau arennau amrywiol. Mae tystiolaeth gronnus yn dangos y gall cwmin du a'i gyfansoddyn hanfodol, thymoquinone (TQ), amddiffyn rhag anaf i'r arennau a achosir gan wahanol xenobiotigau, sef cyfryngau cemotherapiwtig, metelau trwm, plaladdwyr a chemegau amgylcheddol eraill. Gall cwmin du hefyd amddiffyn yr arennau rhag sioc isgemig. Mae'r mecanweithiau sy'n sail i botensial amddiffynnol arennau cwmin du a TQ yn cynnwys gwrthocsidiad, gwrth-lid, gwrth-apoptosis, a gwrthffibrosis sy'n cael eu hamlygu yn eu rôl reoleiddiol yn y system amddiffyn gwrthocsidiol, signalau NF-kB, llwybrau caspase, a signalau TGF. . Mewn treialon clinigol, dangoswyd bod olew hadau du yn normaleiddio paramedrau gwaed ac wrin a gwella canlyniadau afiechyd mewn cleifion CKD datblygedig. Er bod cwmin du a'i gynhyrchion wedi dangos effeithiau amddiffynnol arennau addawol, mae gwybodaeth am ddanfon wedi'i dargedu i'r aren dan arweiniad nanoronynnau yn dal yn ddiffygiol. Ar ben hynny, nid yw'r dystiolaeth glinigol ar y cynnyrch naturiol hwn yn ddigonol i'w argymell i gleifion CKD. Mae'r adolygiad hwn yn rhoi gwybodaeth dreiddgar am fuddion ffarmacolegol cwmin du a TQ yn erbyn niwed i'r arennau.

Geiriau allweddol:cwmin du;arenanaf; nephrotoxicity; thymoquinone; straen senobiotig

Cyswllt: ali.ma@wecistanche.com

1. Rhagymadrodd

Arennaumae afiechydon yn cael eu hystyried yn broblem iechyd y cyhoedd byd-eang.Clefyd cronig yn yr arennau(CKD) yn rheolydd hanfodol ar gyfer morbidrwydd a marwolaethau o glefydau anhrosglwyddadwy, tra bod cyfradd yr achosion o anafiadau acíwt i'r arennau (AKI) yn cynyddu ledled y byd [1]. Gall cleifion sydd â hanes o AKI ddatblygu CKD [2,3]. Mae pathoffisioleg clefyd yr arennau yn gymhleth ac yn cynnwys llid, anaf tiwbaidd, a difrod fasgwlaidd [4,5]. Gan eu bod yn organau ysgarthol, mae'r arennau'n arbennig o agored i effeithiau gwenwynig xenobiotig a'u metabolion. Gyda'r amlygiad cynyddol i senobiotigau fel cyffuriau, tocsinau, a chemegau amgylcheddol, mae nifer yr achosion byd-eang o glefydau dynol cronig gan gynnwys clefyd yr arennau yn tyfu'n frawychus [6]. Mae Xenobiotics yn amharu ar allu strwythurol a swyddogaethol yr arennau trwy achosi straen ocsideiddiol, llid, apoptosis, a ffibrosis, gan arwain at ddatblygiad AKI a CKD [6,7]. Er bod pathoffisioleg afiechydon yr arennau amrywiol wedi'i astudio, mae llawer o therapïau clinigol wedi'u targedu wedi methu [8]. Felly, mae angen ymyriadau brys i drin cleifion â chlefyd yr arennau.

Cwmin duMae (Nigella sativa L.) yn berlysieuyn sbeislyd poblogaidd ac mae ei hadau, yn arbennig, wedi'u nodi'n draddodiadol wrth reoli anhwylderau dynol amrywiol, gan gynnwys y rhai sy'n effeithio ar y system arennol [9]. Dangoswyd bod Thymoquinone (TQ), prif gydran weithredol hadau cwmin du a'i olew, yn hyrwyddo swyddogaeth gwahanol organau hanfodol, gan gynnwysarenswyddogaeth [10]. Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos y gall cwmin du a TQ liniaru cymhlethdodau arennau a achosir gan ffactorau straen amrywiol, sef asiantau cemotherapiwtig, diffygion metabolaidd, a gwenwynyddion amgylcheddol [11]. Mae tystiolaeth o'r astudiaethau preclinical wedi dangos bod hadau cwmin du (ar ffurf powdr, darnau, neu olew) a TQ yn amddiffyn rhag anafiadau arennau a achosir gan isgemia [12,13], cyffuriau cemotherapiwtig canser (methotrexate a cisplatin) [14,15] ], poenliniarwyr (paracetamol, asid asetylsalicylic, ac aspirin) [16-18], metel trwm (arsenig a chadmiwm) [19,20], plaladdwr (miconazole a diazinon) [21,22], a chemegau eraill (carbon tetraclorid a sodiwm nitraid) [23,24]. Mae tystiolaeth, er ei bod yn gyfyngedig, hefyd yn awgrymu gwelliannau clinigol mewn cleifion CKD sy'n cael eu trincwmin du[25–27]. Heblaw,cwmin dudangoswyd ei fod yn effeithiol wrth addasu amrywiol ffactorau risg ar gyfer clefyd yr arennau megis gorbwysedd, atherosglerosis, dyslipidemia, hyperglycemia, a diabetes [11]. Mae effeithiau cwmin du sy'n amddiffyn yr arennau yn ganlyniad i'w briodweddau gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodiwlaidd, antiapoptotig a gwrthfibrotig [11,28,29]. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn rhoi disgrifiad byr o effeithiau amddiffynnol cwmin du yn erbyn anafiadau amrywiol i'r arennau ac yn trafod mecanweithiau moleciwlaidd lle bo modd.

2. Methodoleg

Chwiliwyd cronfeydd data gwyddonol ar-lein, megis PubMed, Google Scholar, Scopus, a'r Web of Science i adalw llenyddiaeth gan ddefnyddio geiriau allweddol, gan gynnwys cwmin du, N. Sativa, olew hanfodol, thymoquinone,arenanaf, straen ocsideiddiol, llid, ffibrosis, neffrowenwyndra, a straen senobiotig. Mae astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol wedi'u dogfennu. Ni chynhwyswyd llenyddiaeth a gyhoeddwyd mewn ieithoedd heblaw Saesneg o'r adolygiad hwn. Cynhyrchwyd yr holl ffigurau gan ddefnyddio Microsoft Powerpoint.

3. Effeithiau Gwrthocsidiol a Gwrthlidiol Cwmin Du a TQ

Mae straen ocsideiddiol a llid yn ddau ddigwyddiad pathogenig y gwyddys eu bod yn hanfodol gysylltiedig â phathobioleg amrywiol broblemau arennau, gan gynnwys gwenwyndra arennau, AKI, a CKD [30,31]. Mae gan lawer o gynhyrchion naturiol botensial profedig i liniaru straen ocsideiddiol a llid [32,33] ac felly maent wedi dangos effeithiolrwydd yn erbyn afiechydon yr arennau (Ffigurau 1 a 2).

Mae tystiolaeth sylweddol o astudiaethau anifeiliaid a dynol wedi cadarnhau effeithiau amddiffynnolcwmin dua TQ yn erbyn straen ocsideiddiol [28,34-38]. Mae cwmin du wedi'i uwchreoleiddio erythrocyte glutathione peroxidase (GPx), glutathione-S-transferase (GST), a lefelau superoxide dismutase (SOD) ac ar yr un pryd yn gostwng lefelau malondialdehyde plasma (MDA) [38,39]. Mewn dwy astudiaeth debyg, cynyddodd cwmin du lefel yr ensymau gwrthocsidiol, megis SOD a catalase (CAT), a moleciwlau gwrthocsidiol, megis glutathione (GSH) a gostyngodd rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) [40,41]. Ar ben hynny, gostyngodd olew N. Sativa (NSO) straen ocsideiddiol a achosir gan clorpyrifos trwy leihau ROS a chynhyrchu ocsid nitraidd ym model llygod mawr Wister [42]. Cymeriant dyddiol o TQ (5 mg / kg) am bum wythnos lefel uwch o CAT, glutathione reductase (GR), GPx, SOD, a GSH ym meinweoedd yr afu [43]. Yn yr un modd, mae TQ yn dyrchafu lefelau SOD, CAT, a GSH yn uwchreoleiddio genynnau gwrthocsidiol ac yn is-reoleiddio genynnau pro-ocsidydd [44]. Datgelodd astudiaeth arall mewn cwningod fod bwyta hadau cwmin du (600 mg / kg) wedi lleihau MDA a chynyddu cyfanswm lefelau gwrthocsidiol yn y gwaed [45]. Unwaith eto, roedd ychwanegiad cyfunol o TQ a NSO yn arddangos galluoedd gwrthocsidiol yn erbyn annormaleddau a achosir gan cisplatin (CP) [46]. Dangosodd un adroddiad meta-ddadansoddiad ar hadau cwmin du lefelau SOD gwell heb unrhyw effaith weladwy ar lefel MDA a chyfanswm gallu gwrthocsidiol [47]. Er hynny, mae'r dystiolaeth rag-glinigol hon o effeithiau gwrthocsidiol cwmin du wedi'i ymhelaethu mewn astudiaethau clinigol. Fe wnaeth amlyncu cyfun o hadau cwmin du ac Allium sativum dros wyth wythnos wella statws gwrthocsidiol mewn 30 o ferched iach ar ôl diwedd y mislif [39]. Unwaith eto, dangosodd ychwanegiad NSO a diet calorïau isel welliant mewn statws gwrthocsidiol mewn treial clinigol o 50 o wirfoddolwyr gordew [48].

Ynghyd ag amddiffyniad rhag straen ocsideiddiol,cwmin dua dangoswyd bod TQ yn ffrwyno llid fel yr honnir mewn llenyddiaeth flaenorol [9,28,35,49]. Datgelodd darnau a chyfansoddion bioactif cwmin du, megis TQ, nigellone, a -hederin effeithiau gwrth-histaminaidd, gwrth-imiwnoglobwlin, gwrth-leukotrienes, gwrth-eosinoffilig, a gwrthlidiol mewn sawl model [50]. Yn ogystal, ataliodd TQ ffactorau pro-ymfflamychol fel ocsid nitrig (NO), synthase nitric ocsid (iNOS), ffactor necrosis tiwmor-alffa (TNF- ), interleukin -1 beta (IL-1), interleukin-6 (IL-6), a cyclooxygenase 2 (COX-2) drwy atal llwybrau AP-1/NF-kB sy'n gysylltiedig ag IRAK [51]. Mewn celloedd gwaed dynol, roedd NSO a TQ yn atal 5-lipoxygenase (5-LOX) a leukotriene C4 synthase (LTC4S) [52], a all gynhyrchu cyfryngwyr ymfflamychol fel leukotrienes a prostaglandinau [52,53]. Mewn astudiaeth arall, rhwystrodd TQ kinase 1 (TBK1) sy'n rhwymo TANK, gostwng mynegiant mRNA math I interferons (IFN), a is-reoleiddio llwybrau signalau ffactor rheoleiddiol interfferon 3 (IRF-3) mewn lipopolysacaridau (LPS) a symbylwyd celloedd RAW264.7 tebyg i macrophage murine [54]. Ym meinwe'r ysgyfaint, achosodd triniaeth NSO ostyngiad mewn IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL{-12), interleukin-10 (IL-10), lefelau IFN-y, a chelloedd llidiol [55]. Yn ogystal, gostyngodd gweinyddu NSO IL yn sylweddol, llai o IL-12, a lefelau TNF mewn llygod mawr yr effeithiwyd arnynt ag oedema pawennau a achosir gan garrageenan [56]. Yn yr un modd, roedd ychwanegiad o 10 y cant NSO yn lleddfu llid mewn llygod mawr oedema paw gyda chyfrif leucocytes llai a lefel TNF [49]. Unwaith eto, dangosodd arbrawf mewn cyn-adipocytes dynol fod yr NSO ffres wedi'i echdynnu a'i storio wedi arwain at ostyngiad yn lefelau IL-6 ac IL-1, yn y drefn honno [57].

4. Effeithiau Amddiffynnol Cwmin Du a TQ yn erbyn Anaf i'r Arennau

Adroddwyd bod cwmin du a TQ yn lleddfu annormaleddau amrywiol sy'n aml yn ymyrryd â swyddogaeth ffisiolegolarennau. Yn yr adrannau canlynol, mae effeithiau arennau-amddiffynnolcwmin dua TQ yn cael eu trafod, gan amlygu'r effeithiau ffarmacolegol sylfaenol (Tablau 1 a 2).

4.1. Tystiolaeth Rag-glinigol o Ddiogelu Arennau gan Gwmin Du

4.1.1. Amddiffyn rhag Anafiadau Arennau a Achosir gan Gyffuriau

Neffrowenwyndra a achosir gan gyffuriau yw un o'r achosion mwyaf cyffredin oarenanaf. Cynyddodd Methotrexate (MTX, asiant cemotherapiwtig) MDA, a gostyngodd lefelau GSH mewn homogenad arennau, a gwrthdroiodd N. Sativa ei weithredoedd mewn llygod neffrotocsig [14]. Ar yr un pryd, dangoswyd y gallai N. sativa mewn crynodiadau isel wella effeithiolrwydd a diogelwch triniaeth MTX mewn llygod mawr Wistar [58]. Mewn mecanwaith gwrthocsidiol tebyg, fe wnaeth TQ leddfu difrod ocsideiddiol a achoswyd gan gyffur gwrthganser arall CP mewn arennau llygod mawr [59]. Mewn astudiaeth ddilynol gan y grŵp ymchwil hwn, gwnaeth gweinyddu NSO (2 mL/kg bwt ar lafar), cyn ac ar ôl triniaeth CP un dos (6 mg/kg bwt. ip), wanhau'n sylweddol y cynnydd a achosir gan CP mewn serwm creatinin a nitrogen wrea gwaed (BUN) a gostyngiad yng ngweithgareddau ensymau bilen ymyl brwsh (BBM) mewn homogenadau cortigol a medwlari yn yr arennau, yn ogystal ag mewn fesiglau BBM ynysig (BBMV). Mae'r data biocemegol a histolegol hyn yn awgrymu effaith amddiffynnol bosibl NSO yn erbyn AKI a achosir gan CP [15]. Mewn astudiaeth debyg a gynhaliwyd gan dîm arall, lleddfu powdr hadau N. Sativa (NSP), dyfyniad (NSE), ac NSO effeithiau gwenwyndra arennau a achosir gan CP mewn llygod mawr Sprague-Dawley trwy liniaru lefelau serwm o wrea, creatinin, a photasiwm. , a drychiad nodedig o Na, Na / K, fitamin D, marcwyr maeth, ac ensymau gwrthocsidiol [60]. At ei gilydd, mae'r astudiaethau hyn yn cadarnhau hynnycwmin duGall fod yn effeithiol wrth leihau sgîl-effeithiau gwenwynig, y deuir ar eu traws yn aml mewn cemotherapi canser. Gellir defnyddio'r canfyddiadau hyn i lunio therapi cyfun a all reoli cymhlethdodau mewn cemotherapi canser yn effeithiol.

Mae Penconazole yn ffwngleiddiad triazole a ddefnyddir yn eang mewn amaethyddiaeth, meddygaeth ddynol a milfeddygol. Mae dosau uchel o penconazole yn achosi neffrowenwyndra aarendifrod. Gellid priodoli priodweddau gwrthocsidiol N. Sativa i leddfu nephrotoxicity a achosir gan benconazole mewn llygod mawr [21]. Roedd triniaethau gwahaniaethol o olew hadau du yn atal ac yn gwrthdroi neffrowenwyndra a achosir gan haloperidol trwy ddisbyddu K plus , Na plus , cynnwys MDA, a gweithgaredd aldose-reductase (AR), a hydrolysis AMP gyda mwy o adenosine triphosphate (ATP) mewn arennau llygod mawr [61]. Gwerthuswyd effeithiau amddiffynnol N. Sativa ar 4-Neffrowenwyndra a achosir gan Nonylphenol (4-NP) mewn pysgod Clarias gariepinus. Roedd rhoi N. Sativa wedi lleihau'n sylweddol effaith neffrowenwynig 4-NP a chynnal strwythur a swyddogaeth arferol yr arennau [62]. Dangoswyd bod N. Sativa hefyd yn amddiffynnol yn erbyn nephrotoxicity a achosir gan gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal a ddefnyddir yn gyffredin fel asid asetylsalicylic [18], aspirin [17], a pharasetamol [16]

Cynlluniwyd astudiaeth i werthuso'rarenpotensial amddiffynnol NSO yn erbyn neffrowenwyndra a achosir gan thioacetamid (TAA) mewn llygod mawr. Roedd y canlyniadau'n awgrymu bod triniaeth NSO yn gwrthdroi'n sylweddol broffil lipid uchel TAA, wrea, creatinin, asid wrig, sodiwm, a lefelau potasiwm mewn serwm [63]. Yn unol â hynny, dangosodd y cyfuniad o metformin ac NSO effeithiau lliniaru yn erbyn gwenwyndra hepatorenaidd a achosir gan TAA mewn llygod mawr [64].

4.1.2. Amddiffyniad rhag Anafiadau Arennau a Achosir gan Fetel Trwm

Mae'rarenyw'r organ targed cyntaf o wenwyndra metel trwm. Roedd trin TQ ac ebselen (Eb) yn atal difrod ocsideiddiol a achosir gan arsenig, apoptosis, a llid; a chrynodiad arsenig wedi'i wanhau'n sylweddol ym meinweoedd yr arennau [19]. Cafodd yr ymatebion imiwnedd ataliedig mewn llygod a gafodd eu trin ymlaen llaw â'r cymysgedd plwm cadmiwm (Cd) (Pb) eu gwrthdroi gan N. Sativa yn aren llygod [65]. Gallai potensial nephroprotective TQ mewn gwenwyndra Cd fod oherwydd ei briodweddau gwrth-ocsidiol a gwrth-apoptotig, a allai fod yn ddefnyddiol ar gyfer cyflawni'r effeithiau gorau posibl [20]. Mae'r effeithiau amddiffynnol hyn ocwmin duyn erbyn anaf i'r arennau a achosir gan Pd yn cael eu cefnogi ymhellach gan ymchwil Farrag a'r tîm a adroddodd fod triniaeth hadau du yn gwanhau niwed hepatorenal a achosir gan Pb mewn llygod mawr gwrywaidd [66]. Roedd mecanweithiau gwrthocsidiol tebyg, gan gynnwys sefydlu gweithgareddau CAT, GPx, a glutathione reductase a chynnydd mewn lefelau SOD a GSH, yn ymwneud ag effaith amddiffynnol arennau TQ yn erbyn anaf arennau a achosir gan Pb mewn llygod mawr [67].

4.1.3. Amddiffyniad rhag Anaf i'r Arennau a Achosir gan Bryfleiddiad

Mae Diazinon yn blaladdwr a ddefnyddir yn gyffredin i reoli plâu. Straen ocsideiddiol a achosir gan Diazinon aarencamweithrediad mewn llygod mawr. Roedd rhag-drin NSO wedi newid yn sylweddol yr hepatowenwyndra a achosir gan ddiasinon a'r neffrowenwyndra [22]. Mae Fipronil yn bryfleiddiad ffenylpyrazole, a ddefnyddir yn helaeth ar gyfer gweithgareddau amaethyddol a milfeddygol. TQ a sylffid deialol wedi'u diogelu rhag ocsideiddiol a achosir gan fipronilarenanaf mewn llygod mawr [68].

4.1.4. Amddiffyniad rhag Anaf i'r Arennau a achosir gan gemegau

Gall cemegau amrywiol achosiarenanaf. Rhoi olew pysgod cyfun ar y geg ac afu a achosir gan NSO i leihau carbon tetraclorid (CCl4) aarenanaf mewn llygod mawr trwy wneud gweithgaredd gwrthlidiol a gwrthocsidiol [69]. Ategwyd y canfyddiadau hyn gan astudiaeth ddiweddar a ddangosodd fod gweinyddu NSO yn cael effaith amddiffynnol ar yr ymennydd, yr afu, aarenyn ystod straen ocsideiddiol a achosir gan CCl [23].

Fe wnaeth NSO leddfu neffrowenwyndra sodiwm nitraid trwy rwystro straen ocsideiddiol, gwanhau ffibrosis a llid, adfer lefel glycogen, lleddfu cytochrome C oxidase, ac atal apoptosis [70]. Yn yr un modd, roedd bwyta TQ (25 a 50 mg / kg, po, bob dydd) yn dangos effeithiau amddiffynnol yn erbyn sodiwm nitraid a achosirarengwenwyndra mewn llygod mawr gwrywaidd trwy leihau straen ocsideiddiol, adfer y cydbwysedd arferol rhwng cytocinau pro-a gwrthlidiol, a diogelu meinwe'r arennau rhag apoptosis anghynhenid ​​​​a chynhenid ​​[24], gan nodi bod effeithiau amddiffynnol NSO yn yr astudiaeth flaenorol o ganlyniad i TQ- effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol cyfryngol. Ar ben hynny, mae ychwanegu NSO ar 5 mL / kg pwysau corff / dos / dydd am 28 diwrnod yn achosi gweithgaredd nephroprotective a diuretig trwy leihau cyfraddau wrinol a serwm sylweddol o galsiwm, ffosffad, ac oxalate mewn llygod mawr Wistar [71], gan awgrymu ei effeithiau amddiffynnol yn erbyn urolithiasis.

4.1.5. Amddiffyniad rhag Isgemia Arennol/Anaf Atlifiad

ArennauMae anaf isgemia-atlifiad (IRI) yn fodel hysbys o anaf acíwt i'r arennau. Mae rhag-driniaeth â N. sativa yn cael effaith amddiffynnol yn erbyn niwed i'r arennau a achosir gan IRI trwy atal apoptosis ac amlhau celloedd [12]. Ehangwyd yr effaith hon ymhellach gan ychwanegiad TQ (10 mg / kg / dydd) a oedd yn lleddfu'r effaith IRI ar baramedrau swyddogaeth hemodynamig a thiwbaidd yr arennau yn ogystal â mynegiant rhai marcwyr anaf i'r arennau a chytocinau pro-inflamadol a pro-ffibrotic [13 ].

4.1.6. Amddiffyniad rhag Urolithiasis / Rhwystrau Wreterol

Mae rhwystr wreteral unochrog (UUO) yn fodel arbrofol sefydledig oarenffibrosis. Roedd UUO yn gysylltiedig â chynnydd sylweddol mewn straen ocsideiddiol, llid, ac apoptosis [72]. Mae dyfyniad N. Sativa yn asiant therapiwtig i drin niwed i'r arennau a achosir gan UUO sy'n debyg i captopril a losartan [72]. Yn yr un modd, fe wnaeth TQ wella difrod ocsideiddiol, apoptosis, a mynegiant TNF yn sylweddol a lleihau'n sylweddol y upregulation o angiotensin II a MCP-1 o gymharu â llygod mawr UUO [73].

4.1.7. Amddiffyniad rhag Straen Eraill

Mae'r rhan fwyaf o gyffuriau cemotherapiwtig yn arwain at neffrowenwyndra. Disgrifiodd astudiaethau anifeiliaid arbrofol effaith amddiffynnol TQ ar neffrowenwyndra a achosir gan gemotherapi trwy leihau perocsidiad lipid a chynyddu gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol yn yarenmeinwe anifeiliaid a gafodd driniaeth cemotherapi [74]. Astudiaeth preclinical in vitro wedi'i throsi'n well cemotherapiwteg o TQ a'i analogau i'w trinarencanser [75].

Yn acíwtarenanaf a achosir gan sepsis mewn llygod BALB/c, gweinyddu TQ trwy gavage wedi'i wrthdroi cynnydd a achosir gan CLP mewn lefelau serwm o CRE a BUN a mynegiant meinwe o NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4 }}, TNF- , IL-1 , IL-6, ac NF-kB, gan nodi y gallai TQ fod â budd therapiwtig posibl yn erbyn AKI a achosir gan sepsis [76]. Mae LPS hefyd yn gyfrifol am ysgogi AKI sy'n gysylltiedig â sepsis [77,78]. Lleihaodd triniaeth TQ ffibrosis yr arennau a achosir gan LPS a athreiddedd a gwell statws straen ocsideiddiol [79]. Dangosodd TQ effeithiau amddiffynnol ar hyperuricemia-gyfryngolarenstraen ocsideiddiol ac annormaleddau mitocondriaidd, y gallai Nrf2/HO-1 eu cyfryngu, llwybrau signalau Akt [80]. Mae hypercholesterolemia yn ffactor risg sydd wedi'i hen sefydlu ar gyfer anaf i'r arennau a all arwain at CKD. Lleihaodd triniaeth NSO a TQ albwminwria mewn llygod mawr arbrofol o'r neffropathi diabetig a achosir gan streptozotocin (STZ) trwy gadw'r swyddogaeth podocyte [81]. Mae astudiaeth arall yn awgrymu y gallai TQ fod yn asiant therapiwtig posibl yn erbyn niwed i'r arennau o hypercholesterolemia [82]. Yn ogystal, mae triniaeth echdynnu ethanol N. Sativa dyrchafu lefelau ocsid nitrig (NO) a chwyddoarendiamedr arteriole o fodel llygoden cyn-eclampsia [83]. Mae N. Sativa a'i gydrannau hefyd yn addawol wrth atal a halltu nephrolithiasis a niwed i'r arennau [84].

4.2. Tystiolaeth Glinigol o Ddiogelu Arennau gan Black Cumin

Cwmin duwedi dangos gwelliant mewn canlyniadau afiechyd mewn cleifion CKD fel yr adroddwyd mewn sawl astudiaeth ddynol. Mae adolygiad systematig diweddar a meta-ddadansoddiad o hap-dreialon a reolir yn dangos hynnycwmin dugall ychwanegiad mewn ymyriad hirdymor a'r dos gorau posibl bob dydd leihau'n sylweddol baramedrau oarenswyddogaeth, gan gynnwys BUN [85]. Mewn astudiaeth arfaethedig, gymharol, wedi'i labelu'n agored ar gleifion â chamau 3 a 4 CKD mewn canolfan gofal trydyddol yng Ngogledd India, roedd triniaeth NSO (2.5 mL, po, unwaith y dydd am 12 wythnos) wedi gwella nodweddion clinigol a pharamedrau biocemegol yn sylweddol , gan gynnwys gostyngiad mewn wrea gwaed, creatinin serwm, a chyfanswm protein wrinol a chynnydd yng nghyfanswm cyfaint wrin a chyfradd hidlo glomerwlaidd mewn 24 h [27]. Datgelodd astudiaeth debyg arall effeithiolrwydd a diogelwch gweinyddu NSO mewn cleifion â cham 3 a 4 CKD oherwydd neffropathi diabetig. Roedd gostyngiad sylweddol mewn glwcos yn y gwaed, creatinin serwm, wrea gwaed, a chyfanswm lefelau protein wrinol 24 h a chynnydd sylweddol yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd, cyfanswm cyfaint wrinol 24 h, a lefel hemoglobin yn y grŵp a gafodd ei drin gancwmin duolew [25]. Yn y ddwy astudiaeth, mae'r awduron yn awgrymu y gallai olew cwmin du fod yn therapi ychwanegol a all roi hwb i fantais therapiwtig rheolaeth geidwadol mewn cleifion â neffropathi diabetig. Troswyd amddiffyniad yn erbyn nephrolithiasis fel yr adroddwyd mewn astudiaeth rag-glinigol [71] ymhellach yn dreial clinigol ar hap, triphlyg, a reolir gan placebo, lle derbyniodd dau grŵp o gleifion (pob un â 30) â cherrig arennol naill ai capsiwlau hadau du (500). mg) neu blasebo ddwywaith y dydd am 10 wythnos. Yn y grŵp hadau du, roedd 44.4 y cant o gleifion yn ysgarthu eu cerrig yn gyfan gwbl, ac arhosodd maint y cerrig yn ddigyfnewid a gostyngodd 3.7 y cant a 51.8 y cant o gleifion, yn y drefn honno, tra yn y grŵp plasebo, roedd 15.3 y cant o'r cleifion yn ysgarthu eu cerrig yn gyfan gwbl, roedd gan 11.5 y cant ostyngiad ym maint y cerrig, roedd gan 15.3 y cant gynnydd ym maint y cerrig, ac nid oedd gan 57.6 y cant unrhyw newid yn eu maint carreg. Roedd gwahaniaeth sylweddol ym maint cymedrig y cerrig arennol rhwng y ddau grŵp. O'i gymharu â plasebo, mae hadau du yn cael effeithiau cadarnhaol cryf ar ddiflaniad neu leihau maintarenmeini [26] .

5. Materion Diogelwch

Cwmin duac ystyrir bod ei gydrannau bioactif yn cael eu goddef yn gymharol dda [86,87]. Fodd bynnag, gall TQ, mewn rhai achosion, gynhyrchu straen ocsideiddiol, amharu ar macromoleciwlau cellog (DNA, lipidau, a phroteinau) a llwybrau signalau, megis kinase allgellog a reoleiddir gan signal (ERK), protein kinase C (PKC), a Ras, tra gall cyfansoddion bioactif eraill o N. sativa ymyrryd â gwenwyndra a achosir gan TQ [88–90]. Fodd bynnag, mae gwenwyndra TQ yn dibynnu ar y cyd-destun.

Profwyd bod gweinyddu NSO hyd at 2.5 mL (ar lafar, unwaith y dydd) yn ddiogel o ran nodweddion biocemegol a chlinigol cleifion neffropathi diabetig, er bod angen nifer o astudiaethau moleciwlaidd eraill i gadarnhau'r datganiad [25]. Mae hefyd yn ddiogel cymryd NSO (2.5 mL) dair gwaith y dydd fel therapi ychwanegol i wellaarenswyddogaeth mewn cleifion CKD [27]. Dangosodd treial clinigol ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo gyda N. sativa ostyngiad sylweddol ym maint y garreg yn yr arennau, er bod un dyn allan o 60 o gleifion wedi cael hydronephrosis a phwysedd gwaed uwch [26]. Mae gan yr astudiaeth hon gyfyngiadau megis hyd byrrach a diffyg profion penodol (tomograffeg gyfrifiadurol) a oedd yn angenrheidiol i werthuso maint cerrig yn yr arennau [26].

Mewn un adroddiad, rhoddwyd NSE (100 mg/kg) bythefnos ar ôl dosio CP, a dim effeithiau gweladwy ararenarsylwyd paramedrau biocemegol mewn llygod mawr [91]. Rhoddwyd dosau amrywiol o NSE i lygod (6, 9, 14, a 21 g/kg) ac ni adroddwyd am unrhyw farwolaethau [92]. Mewn arbrawf arall, arweiniodd ychwanegiad NSO (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) at lygod mawr a llygod at sero marwoldeb [93]. Fodd bynnag, roedd cyfyngiadau o ran nodweddu NSO a dim cynnwys heblaw am y gwerthusiad flavonoid cyfan. Nododd adroddiad ar gywion brwyliaid nad oedd ychwanegu at 20 a 100 g/kg o hadau N. Sativa am 7 wythnos yn ei hanfod yn cael unrhyw effeithiau andwyol ar broffil biocemegol/hematolegol, nodweddion patholegol, a thwf [94]. Profodd ymchwilwyr fod dos uwch (25 mL / kg) o NSO yn cael effeithiau gwenwynig ar y newidiadau histolegol yn y cortecs arennol a bod dos is (15 mL / kg) yn cael effaith negyddol ar yr afu [95]. Yn ogystal, dangosodd astudiaeth flaenorol nad oedd TQ ar uwch na 10 mg / kg / dydd yn dangos unrhyw effeithiau amddiffynnol yn erbyn neffrowenwyndra a achosir gan CP [96]. Felly, mae'n awgrymu bod angen dosau priodol o gwmin du neu ei gydrannau i gyflawni'r canlyniadau dymunol.

6. Sylwadau Clo a Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol

Arennauyn agored yn gyson i wahanol senobiotigau, sef cyffuriau, ychwanegion bwyd, gwenwynau, a chemegau amgylcheddol. Mae effeithiau niweidiol y senobiotigau hyn yn cyfyngu'n ddifrifolarenswyddogaeth ac yn arwain at ddatblygiad clefydau acíwt yn ogystal â chronig yr arennau. Mae rhai ffactorau rhagdueddol eraill, megis diabetes, gorbwysedd, dyslipidemia, ac isgemia sydd hefyd yn cynyddu'r risg oarenclefyd. Mae'r sgîl-effeithiau lluosog a achosir gan yr asiantau therapiwtig presennol yn ysgogi gwyddonwyr i archwilio dewisiadau amgen mwy diogel. Mae tystiolaeth o'r llenyddiaeth bresennol yn awgrymu bod dod i gysylltiad â senobioteg, sef cemotherapiwteg, metelau trwm, plaladdwyr, a chemegau amgylcheddol eraill yn achosi anaf i'r arennau mewn anifeiliaid arbrofol, a gafodd ei wella trwy roi cwmin du a TQ (Ffigur 3). Gall isgemia/atlifiad hefyd niweidio arennau, y gellir eu trin â chwmin du a TQ. Ar ben hynny, mae digon o dystiolaeth y gall cwmin du a TQ hefyd wella cyflyrau'r arennau mewn diabetes arbrofol a chymhlethdodau eraill [97]. Mae'r mecanweithiau credadwy sy'n sail i effeithiau amddiffynnol cwmin du a TQ yn erbyn cymhlethdodau arennau amrywiol yn ymwneud yn bennaf â gwrthocsidiad, gwrth-llid, gwrth-apoptosis, a gwrth-ffibrosis. Er bod tystiolaeth bresennol yn awgrymu bod llwybrau signalau NF-kB, Caspase, a TGF yn rhan o fecanweithiau moleciwlaidd gwaelodol effeithiau amddiffynnol arennau wedi'u cyfryngu â chwmin du/TQ, mae angen ymchwilio i weld a oes rhai llwybrau pwysig eraill megis Nrf2/HO{ Mae {8}}, mTOR, MAPK yn gysylltiedig.

Mae'r canlyniadau cyn-glinigol hefyd wedi'u trosi'n bynciau clinigol gan fod tystiolaeth bod olew cwmin du a roddir i gleifion CKD datblygedig yn normaleiddio paramedrau hematolegol ac wrinol ac yn gwella canlyniadau clefydau. Fodd bynnag, er mwyn argymell rhwymedi naturiol hwn mewn cleifion âarencymhlethdodau, astudiaethau clinigol pellach gyda phynciau dynol priodol, a pharhad hirach yn gyfiawn. Mae diffyg gwybodaeth am ddanfoniad wedi'i dargedu yn yr aren dan arweiniad nanoronynnau hefyd. Fodd bynnag, mae'r adolygiad hwn yn darparu rhywfaint o wybodaeth werthfawr y gall gwyddonwyr ei defnyddio i ddatblygu ymchwil yn y dyfodol i therapïau sy'n seiliedig ar gwmin du/TQ yn erbyn clefyd yr arennau.

1 Canolfan Bio-Ymchwil ABEx, Dwyrain Azapur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Adran Biocemeg a Bioleg Foleciwlaidd, Prifysgol Amaethyddol Bangladesh, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Ysgol Gwyddorau Fferyllol i Raddedigion, Coleg Fferylliaeth, Prifysgol Ewha Woman, Seoul 120-750, Korea;

Cyfraniadau Awdur:Roedd y gwaith hwn yn gydweithrediad rhwng yr holl awduron. Cynlluniodd MAH ac MJU amlinelliadau a drafftio'r llawysgrif. Ysgrifennodd MSZ, PPS, ac AM ddrafft cychwynnol y llawysgrif. Adolygodd MJU, AM, MAH, a HH y cynnwys gwyddonol a ddisgrifiwyd yn y llawysgrif. Darllenodd a chymeradwyodd pob awdur y fersiwn terfynol o'r llawysgrif a gyflwynwyd.

Ariannu:Cefnogwyd y gwaith hwn gan y Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol (Rhif 2020R1I1A1A01072879) a rhaglen Pwll yr Ymennydd a ariannwyd gan y Weinyddiaeth Gwyddoniaeth a TGCh trwy'r Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol (Rhif 2020H1D3A2A02110924), Gweriniaeth Corea.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:Ddim yn berthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:Ddim yn berthnasol.

Diolchiadau:Mae MJU yn cydnabod y Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol (Rhif 2015H1D3A1062189), Gweriniaeth Corea.

Gwrthdaro Buddiannau:Nid oes unrhyw wrthdaro buddiannau rhwng yr awduron ynghylch cyhoeddi'r llawysgrif hon.

Organiggall atchwanegiadau cistanche atal anaf i'r arennau a lleddfuclefyd cronig yn yr arennau, cliciwch yma i gaelcynnyrch

Cyfeiriadau

1. Uchino, S. ; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I. ; Bouman, C. ; Macedo, E.; et al. Methiant arennol acíwt mewn cleifion difrifol wael: Astudiaeth amlwladol, amlganolfan. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Sinanamala, S.; Parikh, CR Clefyd cronig yn yr arennau ar ôl anaf acíwt i'r arennau: Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Arennau Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Codi ymwybyddiaeth o anaf acíwt i'r arennau: Persbectif byd-eang o lofrudd tawel. Arennau Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Rôl anaf i'r arennau mewn sepsis. J. Gofal Dwys 2016, 4, 17 .

5. Togel, F. ; Westenfelder, C. Datblygiadau diweddar yn y ddealltwriaeth o anafiadau acíwt i'r arennau. F1000 Prif Gynrychiolydd 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Pathoffisioleg yr arennau, tocsicoleg, ac anafiadau a achosir gan gyffuriau wrth ddatblygu cyffuriau. Int. J. Gwenwynig. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J. ; Lane, K.; Macphee, I. ; Philips, B. Metaboledd xenobiotig: Effaith anaf acíwt i'r arennau ar glirio cyffuriau nad ydynt yn arennol a metaboledd cyffuriau hepatig. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD Pathogenesis o anaf acíwt i'r arennau: Sylfaen ar gyfer Ymarfer Clinigol. Yn. J. Arennau Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.A.; Ashtary-Larky, D. Ffytocemeg, ffarmacoleg, a defnyddiau therapiwtig o hadau du (Nigella sativa). Gên. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O. ; Uysal, H. Effaith gwrthocsidiol a gwrthhistaminaidd Nigella sativa a'i brif gyfansoddyn, thymoquinone ar ddifrod mwcosaidd gastrig a achosir gan ethanol. Arch. Gwenwynig. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R. ; Sikder, MH; Rahman, Llsgr; Timalsina, B.; Munni, LlI; Sarker, PP; et al. Black Cumin (Nigella sativa L.): Adolygiad Cynhwysfawr o Ffytocemeg, Buddion Iechyd, Ffarmacoleg Foleciwlaidd, a Diogelwch. Maetholion 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.A.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Effaith amddiffynnol Nigella Sativa ar anaf atdlif arennol yn y llygoden fawr. Iran. J. Arennau Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Effaith thymoquinone ar swyddogaethau arennol yn dilyn anaf isgemia-atlifiad yn y llygoden fawr. Int. J. Physiol. Pathoffisiol. Pharm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Effaith Nigella sativa (hadau du) yn erbyn neffrowenwyndra a achosir gan methotrexate mewn llygod.

J. Intercult. Ethnopharmacol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z. ; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Effaith amddiffynnol olew Nigella sativa ar nephrotoxicity a achosir gan cisplatin a difrod ocsideiddiol mewn aren llygod mawr. Biomed. Fferyllydd. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D. ; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, Llsgr.; Halici, Z. Nephrotoxicity a achosir gan paracetamol a straen ocsideiddiol mewn llygod mawr: Rôl amddiffynnol Nigella sativa. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S. ; Mudassir, A.S.; Toor, RS Effeithiau Histolegol Nigella sativa ar Neffrowenwyndra a Achosir gan Aspirin mewn Llygod Mawr Albino. J. Coll. Meddygon Surg. Pac. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S. ; Malik, L. Effeithiau amddiffynnol Nigella sativa ar nephrotoxicity a achosir gan asid asetylsalicylic mewn llygod mawr albino. J. Coll. Meddygon Surg. Pac. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, Llsgr.; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Rôl thymoquinone ac ebselen wrth atal neffrowenwyndra sodiwm a achosir gan arsenit mewn llygod mawr benywaidd. Hum. Exp. Gwenwynig. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C. ; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Mae Gurel, A. Thymoquinone yn Lliniaru Neffrowenwyndra a Achosir gan Gadmiwm, Apoptosis, a Straen Oxidative mewn Llygod Mawr yn Seiliedig ar ei Nodweddion Gwrth-Apoptotig a Gwrth-ocsidydd. Biol. Trace Elem. Res. 2016, 170, 165–172.