Cyswllt:jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Mae gan Cistanche effaith gwrth-heneiddio

Yn 2007, fe wnes i ffeilio cais am batent yn honni bod rapamycin amserol (ee, ar ffurf hufen neu eli)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/cygellid ei ddefnyddio i atal a thrincroenheneiddio. Mae arwyddion posibl yn cynnwys gwahanol fathau o smotiau sy'n gysylltiedig ag oedran, crychau, lluniau oedcroen, a chyflyrau croen eraill sy'n gysylltiedig ag oedran. Ni roddwyd y patent, ac nid oedd gan gwmnïau cosmetig ddiddordeb mewn dilyn y llwybr hwn o ddatblygu cynnyrch ychwaith. Yn draddodiadol, mae heneiddedd celloedd wedi'i weld fel ataliad twf. Roedd yn ymddangos yn rhyfedd y gallai rapamycin, cyffur sy'n atal twf, atal heneiddio cellog. Serch hynny, mae'n gweithio oherwydd, mewn gwirionedd, mae heneiddedd yn barhad o dwf pan fo gwir dwf yn amhosibl [1]; mewn geiriau eraill, heneiddedd yw twf "troelli" [2]. Mewn 'tro' cyffrous, cadarnhawyd yr honiadau hyn yn ddiweddar mewn treial clinigol gan Chung et al. [3], y byddaf yn ei drafod yn ddiweddarach.

Hyd yn oed yn 2007, nid oedd y syniad o ddefnyddio rapamycin yn topig yn newydd [4, 5]. (Yr hyn oedd yn newydd yn fy nghais oedd y syniad o ddefnyddio rapamycin amserol felgwrth-heneiddiocyffur ar gyfer yheneiddio croen[1]). Erbyn hyn, bu dwsinau o bapurau yn disgrifio'r defnydd therapiwtig o rapamycin (Sirolimus) mewn cleifion â chlefydau croen fel camffurfiadau lymffatig, anomaleddau fasgwlaidd, Angiofibroma Wyneb, a soriasis [6- 13]. Roedd y clefydau hyn yn cael eu trin mewn plant ac oedolion ifanc. Mewn un astudiaeth, gostyngodd rapamycin argroenol ar ddosau isel (0.003- 0.015 y cant ) angiofibromas wyneb mewn oedolion ifanc. Nid oedd unrhyw amsugno systemig o rapamycin (lefelau gwaed yn<1.0 ng/ml)="">

Gan ddychwelyd i heneiddedd cellog, mae signalau yn y llwybr mTOR (Targed Rapamycin) yn gyrru twf màs cellog ac yn cynnal dilyniant cylchred gell. Mae celloedd yn tyfu ac yn rhannu, gan gydbwyso twf. Ond pan fydd y gylchred gell yn cael ei rhwystro'n sydyn gan p16 neu p21, mae mTOR yn gyrru trawsnewid tebyg i dwf o arestiad cildroadwy (tawelwch) i heneiddedd [2, 14]. Yn fyr, mae mTOR yn gyrru seroconversion [15]. Mae Rapamycin a'i analogau, yn ogystal ag atalyddion pan-mTOR, yn atal trosi sero, a thrwy hynny gynnal celloedd mewn cyflwr iach ifanc. Ar ben hynny, mae'r cyffuriau hyn yn atal colli potensial ymledol celloedd, a ystyrir yn ddiffiniad llym o heneiddedd [2, 15]. Mae serodrosi mewn bôn-gelloedd yn arwain at ddisbyddu bôn-gelloedd [16, 17]. Gall hypertroffedd a yrrir gan mTOR gael ei ddilyn gan atroffi yn y cyfnodau olaf. Mae gorweithio cellog yn y pen draw yn arwain at ludded cellog a dirywiad swyddogaethol eilaidd [1].

Dangoswyd ataliad cellog gan rapamycin mewn nifer o astudiaethau in vivo ac in vitro [18-30] a gweler am gyfeiriadau [15]. In vitro, mae rapamycin yn arafu'r trosi i heneiddedd gan tua 3-plygiad [14]; nid yw'n ei atal yn llwyr. Yn nodedig yn hynny o beth, yn y model llygoden mwyaf ymatebol rapamycin o glefyd mitocondriaidd, mae rapamycin yn ymestyn y rhychwant oes uchaf bron i 3-blygu [31].

Yn union fel y mae seroconversion in vitro yn barhad o dyfiant, organebolheneiddioyn barhad anfwriadol a niweidiol o dwf datblygiadol ôl-ddatblygiad [1, 32]. Mae'r lled-raglenni blêr hyn yn anochel yn arwain at glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran, sy'n cynnwys cyflyrau sy'n amrywio o ordewdra, canser, a chlefyd Alzheimer icroensmotiau, crychau, a keratoses seborrheic. Mae mTOR yn gyrru gerodrosi, gan gynyddu ymarferoldeb cellog (ee, y ffenoteip ysgrifenyddol sy'n gysylltiedig â heneiddedd). Mae'n werth nodi y gall y cynnydd hwn mewn gweithgaredd cellog achosi blinder eilaidd, difrod meinwe, a llai o swyddogaeth organau; er enghraifft, gall hypertroffedd gael ei ddilyn gan atroffi yn ddiweddarach. Mewn geiriau eraill, mae afiechydon ac amodau sy'n gysylltiedig ag oedran a achoswyd i ddechrau gan orweithio a yrrir gan mTOR yn y pen draw yn arwain at ddifrod organau a dirywiad swyddogaethol [1, 33]. Disgrifiwyd lled-raglenni tebyg hyd yn oed yn y mwydyn [34- 36]. Yn gryno,heneiddioyn barhad anfwriadol a niweidiol o raglenni datblygiadol, a yrrir yn rhannol gan mTOR. I fod yn glir, nid oes angen i weithgarwch mTOR gynyddu gydag oedran, dim ond ei gadw ar lefel mor uchel ag yn ystod datblygiad yn ddigon i achosi afiechyd. Er gwaethaf ei symlrwydd, mae'r model hwn yn rhagweld yn gywir y bydd rapamycin yn ymestyn bywyd ac yn gohirio clefydau. Yn wir, ers y cyhoeddiadau cychwynnol [18, 37, 38, 39], mae nifer o astudiaethau wedi cadarnhau bod rapamycin yn ymestyn oes llygod (gweler am gyfeiriadau [40-44]). Yn y cyd-destun hwnnw, mae'n rhagweladwy y byddai rapamycin yn arafucroenheneiddio. Fodd bynnag, oni bai bod rapamycin yn gwrthdroicroenheneiddio, nid dim ond ei arafu, byddai'r effaith yn anodd ei dogfennu. Mae hyn oherwydd na all claf wasanaethu fel hunanreolaeth (rheolaeth plasebo) oni bai bod rapamycin yn gwrthdroi heneiddio, a fyddai'n hawdd ei ganfod. Fodd bynnag, gellir goresgyn yr anhawster hwn trwy gymharu llaw heb ei drin â llaw wedi'i thrin â rapamycin wedi'i gymhwyso'n topig yn yr un pwnc. Dyma’r dull a ddefnyddiwyd gan Chung et al. yn eu hastudiaeth, a ganfu fod triniaeth ag hufen sy'n cynnwys rapamycin yn gwella ffotograffiaeth croen acroentôn, llai o wrinkles dirwy, cynnydd mewn cyfaint dermal, a llai o sagging ycroen[3]. Roedd modd canfod y gwahaniaethau hyn rhwng dwylo wedi'u trin a dwylo heb eu trin ar ôl 4 mis o'r driniaeth [3]. Yn anffodus, roedd yr astudiaeth yn eithrio cleifion â diabetes, er y byddai'r effaith therapiwtig yn ôl pob tebyg yn fwy arwyddocaol mewn cleifion diabetig, o ystyried bod mTOR wedi'i orfywiogi yn y clefyd hwnnw. Yn ogystal, nid yw'n glir a yw croen wedi'i wrthdroi rapamycinheneiddioa gwella'r croen neu ddim ond arafu dilyniant y croenheneiddio. Yn y senario olaf, mae'r gwahaniaeth rhwng y dwylo sydd wedi'u trin a'r dwylo heb eu trin oherwydd dilyniant heneiddio yn y dwylo heb eu trin. Ar y cyd â plasebo/triniaeth, mae angen cymariaethau o annormaleddau penodol cyn ac ar ôl triniaeth hefyd. Er gwaethaf y cwestiynau agored hyn mae'r astudiaeth yn rhyfeddol [3].

Fel cosmetig, gellir rhoi hufen sy'n cynnwys rapamycin ar ardaloedd dethol, fel y dwylo a'r wyneb, yn arbennigcroenyr effeithir arnynt gan smotiau sy'n gysylltiedig ag oedran a phatholegau. Ni ddylid ei gymhwyso i wyneb croen cyfan y corff. I effeithio ar y cyfancroenarwyneb, byddai defnydd systemig o rapamycin yn debygol o fod yn opsiwn gwell, fel llawer o amlygiadau o groenheneiddioyn ôl pob tebyg oherwydd organeb systemigheneiddioa chlefyd; croenheneiddionid yw'n broses leol yn unig. Ac yn bwysicaf oll, mae defnyddio rapamycin systemig yn cynyddu hyd oes ac yn lleihau afiechyd. Mae hyn ynddo'i hun mor bwysig fel y gall defnydd amserol yn unig o rapamycin ymddangos yn annigonol. Ar y llaw arall, mae defnyddio unrhyw gyffur yn amserol yn fwy diogel na gweinyddu systemig. Er hynny, efallai mai'r strategaeth orau mewn rhai achosion yw defnydd systemig ac amserol ar yr un pryd o rapamycin mewn meysydd dethol o'rcroen, yn enwedig ardaloedd lle mae arwyddion o farciau heneiddio. Fodd bynnag, o ystyried bod y rhan fwyaf o feddygon yn ofni triniaeth systemig â rapamycin [45], disgwyliaf mai defnydd amserol o rapamycin a ddaw'n gyffredin os gellir goresgyn rhwystrau rheoleiddiol. Mae'n debygol y bydd yn destun dadl a ddylai hufen rapamycin fod yn driniaeth bresgripsiwn neu'n gosmetig dros y cownter.