Rheoleiddio llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â chamweithrediad erectile a achosir gan ddiabetes mellitus gan feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol: adolygiad
Apr 08, 2025
Haniaethol: Camweithrediad Erectile (ED)yw un o'r amlygiadau mwyaf cyffredin o ddifrod system atgenhedlu gwrywaidd, ac mae hefyd yn gymhlethdod cyffredin o ddiabetes mellitus (DM). Mae gan Ed gysylltiad agos ag ansawdd bywyd y claf, perthynas partner rhywiol, a sefydlogrwydd teuluol. Yn ogystal, mae'n signal rhybuddio cynnar ar gyfer llawer o afiechydon corfforol. Wrth i nifer yr achosion o DM barhau i dyfu, mae nifer yr achosion o gamweithrediad erectile a achosir gan ddiabetes mellitus (DMED) yn cynyddu yn unol â hynny. Ar hyn o bryd, mae triniaeth cyffuriau ar gyfer ED yn cyflwyno effeithiau cyfyngedig, ac mae'n anoddach trin DMED. Felly, mae datblygu cyffuriau effeithiol a diogel yn broblem glinigol y mae angen ei datrys ar frys. Mae astudiaethau diweddar wedi profi y gall meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd (TCM) leddfu straen ocsideiddiol, lleihau llid, a modiwleiddio autophagy trwy reoleiddio llwybrau signalau lluosog, a thrwy hynny leddfu DMED, gan ddangos effeithiau therapiwtig pendant trwy lwybrau lluosog, targedau a chysylltiadau. Llwybrau signalau lluosog fel phosphatidylinositol {-3- kinase/protein kinase b (pi3k/akt), ocsid nitrig (na) -cyclic guanosine guanosine monoffosphate (cgmp), aelod teulu homolog A (rhoa)/rho}}} (Nrf2), protein kinase wedi'i actifadu â mitogen (MAPK), kinase protein wedi'i actifadu gan monoffosffad adenosine (AMPK), a phrotein kinase C (PKC) yn cyfryngu digwyddiadau a datblygiad DMED, tra bod diffyg cofnodion pendant o hyd. Trwy adolygu erthyglau perthnasol a gyhoeddwyd yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r papur hwn yn crynhoi rôl y llwybrau signalau uchod wrth ddigwydd a datblygu DMED a chynnydd ymchwil wrth drin TCM DMED trwy reoleiddio llwybrau signalau cysylltiedig. Disgwylir i'r adolygiad hwn ddarparu syniadau a chyfeiriadau newydd ar gyfer diagnosis a thriniaeth glinigol bellach, ymchwil sylfaenol a datblygu cyffuriau.
Geiriau allweddol: diabetes mellitus;camweithrediad erectile; Meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol; llwybr signalau; ymchwilio i gynnydd
Atchwanegiadau llysieuol newydd ar gyferCamweithrediad erectile
Diabetes Mellitus Camweithrediad Erectile (DMED) a Llwybr Signalau PI3K/AKT
Diabetes mellitus (DM)yn anhwylder metabolaidd cronig cyffredin a nodweddir gan lefelau glwcos gwaed uchel. Gall effeithio ar un neu fwy o systemau organau trwy'r corff, gan arwain o bosibl at gymhlethdodau acíwt a chronig.Camweithrediad erectile (gol)yn gymhlethdod cyffredin o ddiabetes, gan amlygu fel swyddogaeth erectile ac alldaflu â nam, gan gynnwys symptomau felanallueddaalldaflu ôl -weithredol[^1].
Canfu adolygiad ymbarél a gynhaliwyd dramor fod yMae mynychder byd -eang ED ymhlith cleifion diabetig mor uchel â 65.8%, gan dynnu sylw at faich sylweddol camweithrediad erectile mewn dynion â diabetes [^2]. Mae rhai astudiaethau wedi nodi hynnyED Cysylltiedig â Diabetes (DMED)yn anoddach ei drin na Ed Cyffredinol [^3]. Er nad yw'n peryglu bywyd, mae cysylltiad agos rhwng DMEDansawdd bywyd, perthnasoedd priod, a sefydlogrwydd teuluol, a hefyd yn gwasanaethu felarwydd rhybudd cynnarar gyfer afiechydon somatig eraill.
Ar hyn o bryd, amcangyfrifir529 miliwn o bobl â diabetes ledled y byd, a rhagwelir y bydd y rhif hwn yn rhagori1.31 biliwn erbyn 2050[^4]. Wrth i nifer y cleifion diabetig godi, mae disgwyl i nifer yr achosion o DMED gynyddu yn unol â hynny.
Pathogenesis dmed
Mae datblygu DMED yn cynnwys mecanweithiau lluosog, sy'n gysylltiedig yn bennaf â:
Camweithrediad endothelaidd mewn vasculature penile
Niwroopathi
Anghydbwysedd hormonaidd
Briwiau fasgwlaidd
Dadreoleiddio mynegiant synthase ocsid nitrig (NOS) mewn meinwe penile
Cynyddu cynhyrchion terfynol glyciad datblygedig (oedrannau)
Straen ocsideiddiol
Ymatebion Llidiol
Dysregulation autophagy cellog[^5][^6]
Ymhlith y rhain,hyperglycemia cronig, hyperinsulinemia, ac ymwrthedd inswlinyn cael eu hystyried yn gyfranwyr allweddol i gronni oedrannau a straen ocsideiddiol uwch, sy'n ymyrryd â'ractifadu llwybrau signalau hanfodol, gan arwain yn y pen draw at Ed [^7]. Mae pathoffisioleg DMed yn cynnwys:
Hemodynameg annormal
Camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd
Niwroopathi
Anhwylderau Endocrin
Difrod cyhyrau llyfn ceudyll, ac ati. [^8]
Heriau triniaeth a photensial meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM)
Hyd yn oed gyda llymrheolaeth glycemig ac ymyriadau ffordd o fyw, strategaethau cyfredol ynyn aml yn annigonol i wyrdroi camweithrediad rhywiol a achosir gan ddiabetes[^9]. Ytriniaeth ffarmacolegol llinell gyntafgweddillionatalyddion math 5 ffosffodiesterase (PDE5IS). Fodd bynnag, mae'r cyffuriau hyn yn gysylltiedig âeffeithiau andwyol amrywiol, aMae 24.3% o gleifion yn nodi dim budd[^10]. Felly, y chwilio amTriniaethau effeithiol a mwy diogelyn angen clinigol brys.
Mae astudiaethau diweddar wedi dangos hynnyMeddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM)yn gallu lliniaru DMed ganmodiwleiddio llwybrau signalau allweddol, lleihau straen ocsideiddiol, atal llid, a rheoleiddio autophagy. Mae gan TCM fanteisioneffeithiau therapiwtig aml-darged, aml-lwybr a chyfannol[^11].
Mae sawl llwybr signalau sy'n gysylltiedig â DMED yn cynnwys:
Pi3k/akt
Na/cgmp
Rhoa/Rho kinase
Nrf2
Mapk
Ampk
PKC, ac ati. [^12]
Fodd bynnag, mae yna aDiffyg adolygiadau cyfunolcrynhoi'r mecanweithiau hyn. Felly, nod y papur hwn yw adolygu llenyddiaeth ddomestig a rhyngwladol ddiweddar i archwilio'rrolau'r llwybrau signalau hyn yn DMEDa chrynhoi'rYmchwilio cynnydd ymyriadau TCM, darparu mewnwelediadau newydd ar gyfer ymarfer clinigol, ymchwil sylfaenol a datblygu cyffuriau.
1. Llwybr Signalau PI3K/AKT
1.1 Llwybr PI3K/Akt a'i rôl yn DMED
Ffosffoinositide 3- kinase (pi3k)yw ysgogydd i fyny'r afon y llwybr signalau PI3K/AKT. Ar straen cellog, mae PI3K ar y bilen plasma yn ffosfforyleiddiedig, yn cynhyrchuphosphatidylinositol -3, 4, 5- trisphosphate (pip3). Pip3 yna recriwtioAkto'r cytoplasm i'r bilen plasma ac yn hwyluso ei ffosfforyleiddiad yn ySer1177safle, gan arwain at actifadu AKT llawn.
Mae AKT wedi'i actifadu yn cychwyn arhaeadru digwyddiadau signalau i lawr yr afon, targedau ffosfforyleiddio fel:
Lymffoma celloedd b 2 (bcl -2) Protein gwrth-apoptotig teulu
Targed mamalaidd o rapamycin (mTOR)
Caspase -3
Glycogen synthase kinase -3 (gsk -3)
Synthase ocsid nitrig endothelaidd (eNOS)
Mae'r cyfryngwyr hyn yn rheoleiddioGwahaniaethu celloedd, goroesi, ac ymatebion gwrth-apoptotig[^13].
YMynegir llwybr PI3K/AKT yn eang mewn celloedd endothelaidd fasgwlaiddac yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddioVasodilation a Vasoconstriction. Mae hyperglycemia cronig yn amharu'ractifadu arferol yr echel pi3k/akt/enos, yn arwain atllai o ocsid nitrig (na) synthesis-A Moleciwl allweddol wrth godi penile. Ar hyn o bryd yn un o'r rhai sydd wedi'u hastudio fwyafvasodilyddion, gyda rolau amddiffynnol fel:
Vasodilation
Gwrthlidiau
Effeithiau gwrthocsidiol
Gwahardd agregu platennau
A Gostyngiad mewn Dim Cynhyrchuyn arwain atymlacio â nam ar gyhyr llyfn ceudodol, gan arwain yn y pen drawcamweithrediad erectile[^14].
1.2 Ymyrraeth DMED trwy'r llwybr PI3K/Akt gan feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol
Shaofu zhuyu decoctionyn fformiwla lysieuol Tsieineaidd glasurol sy'n cynnwys perlysiau lluosog, gydag effeithiau'n cynnwyshyrwyddo cylchrediad gwaed, tynnu stasis gwaed, tynhau'r aren, a rhoi hwb i Qi. Mao et al. [11] canfu y gallai'r fformiwla honatal llid a ffibrosis meinwe mewn llygod mawr diabetig, a thrwy hynny adfer swyddogaeth erectile. Awgrymodd dadansoddiad ffarmacolegol y gallai'r mecanwaith y mae Shaofu Zhuyu Decoction yn gwella DMED ei gynnwysRheoliad aml-darged, gan gynnwys:
Cytochrome P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4)
Synthase ocsid nitrig 2 (NOS2)
Lipocalin 2 (LCN2)
Llwybr signalau pi3k/akt
Nododd yr astudiaethIsorhamnetinfel y prif gyfansoddyn gweithredol yn y fformiwla ac yn cynnal dilysiad arbrofol. YnArbrofion Anifeiliaid, cynyddodd isorhamnetin lefelau o:
Superoxide dismutase (dywarchen)
Glutathione peroxidase (gpx)
Gatalas
Ocsid nitrig (na)
Fe wnaeth hefyd leihaumalondialdehyde (mda)lefelau, wedi gwella'rPwysedd intracavernosal i olygu cymhareb pwysau prifwythiennol (ICP/MAP), a chynydduCynnwys cyhyrau llyfn yn y corpus cavernosumo lygod diabetig [^15].
YnArbrofion cellog, dangoswyd bod isorhamnetin yn dadreoleiddio mynegiantProteinau PI3K, Akt, ac ENOS, gan awgrymu y gallaiactifadu'r llwybr signalau pi3k/akt/enosi ExertEffeithiau gwrthlidiol, gwrthocsidiol a gwrth-apoptotig, a thrwy hynny amddiffyncelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn y corpus cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue et al. [16] nefnyddShaofu Zhuyu Decoction wedi'i gyfuno â Sildenafili drin cleifion DMED. Ymhlith 41 o gleifion yn y grŵp triniaeth, mae'rCyrhaeddodd cyfanswm y gyfradd effeithiol 90.2%, a oedd yn sylweddol well na sildenafil yn unig.
Powdr xiaoyaoyn fformiwleiddiad TCM arall sy'n cynnwysquercetin, kaempferol, -sitosterol, angelica sinensis, poria, paeonia alba, atractylodes macrocephala, bupleurum, sinsir, licorice wedi'i ffrio mêl, a mintys. Mae'n hysbys iCysegu'r afu a'r ddueg, lleddfu marweidd -dra qi yr afu, a chryfhau'r ddueg a maethu'r gwaed. Mewn modelau llygod mawr dmed, dangoswyd bod powdr xiaoyaodadreoleiddio mynegiant y derbynnydd ar gyfer cynhyrchion terfynol glyciad datblygedig (RAGE) ar y lefelau mRNA a phrotein, traMynegiad protein PI3K ac AKT yn uwch reoleiddio, gan nodi y gellir cyfryngu ei effaith therapiwtig trwy'rLlwybr Rage/PI3K/Akt[^17].
YLlwybr PI3K/Akt/mTORyn rhaeadru signalau clasurol ar gyferRheoliad Autophagy. Mae PI3K/AKT yn modiwleiddio awtophagy yn bennaf trwy reoli gweithgareddmtor:
Mae mTOR wedi'i actifadu yn atal awtophagy
Mae mTOR wedi'i atal yn hyrwyddo awtophagy
Gall actifadu gormodol neu atal mTOR amharu ar homeostasis autophagy, gan arwain atnamau strwythurol a swyddogaethol.
Feng Junlong et al. [18] Wedi dod o hyd i hynnyGronynnau Leech-Centipedeyn gallu cynyddulefelau testosteron (t), amledd codi, cymhareb ICP/map, aFfosfforyleiddiad a mynegiant mRNA o PI3K, AKT, a mTORmewn llygod mawr dmed. Yr effeithiolrwydd oeddSuperior i Tadalafil, meddyginiaeth ed-llinell gyntaf. Mae'r mecanwaith arfaethedig ynactifadu'r llwybr pi3k/akt/mtor, syddyn atal apoptosis o gelloedd cyhyrau llyfn penileac yn gwella swyddogaeth erectile.
Icariin II, cyfansoddyn flavonoid wedi'i ynysu oddi wrthEpimedium, astudiwyd gan Zhang et al. [19] drwyiffarbrofion in vivo ac in vitro. Fe ddaethon nhw o hyd i hynnyIcariin II wedi'i gyfuno â metforminniactifadu'r llwybr signalau pi3k/akt/mtoratoLleihau gormodedd gormodol o gelloedd cyhyrau llyfn corpus cavernosum (CCSMCs).
