Marcwyr Arennol ar gyfer Monitro Symud Anafiadau Acíwt i'r Arennau i Glefyd Cronig yr Arennau Ar ôl COVID-19

Faeq Husain-Syed1,2,3, Gianluca Villa3 , Jochen Wilhelm4,5, Sara Samoni 2 , Ulrich Matt1,5, Istva’n Vada’sz1,5, Khodr Tello1,5, Birgit Jennert1 , Hartmut Dietrich1 , Janina Trauth1 , Shadi Kassoumeh6, Borros Arneth7, Harald Renz7,8, Michael Sander9, Susanne Herold1,5, Werner Seeger1,4,5,10, Stefan J. Schunk11, Thimoteus Speer11,12, Horst-Walter Birk1,* a Claudio Ronco2,13,*

1 Adran Meddygaeth Fewnol II, Justus-Liebig-Prifysgol Giessen, Ysbyty Athrofaol Giessen a Marburg, Giessen, yr Almaen,

2 Adran Neffroleg, Dialysis a Thrawsblannu, Sefydliad Ymchwil Arennol Rhyngwladol Vicenza, Ysbyty San Bortolo, Vicenza, yr Eidal, 3 Adran Gwyddor Iechyd, Adran Anesthesioleg a Gofal Dwys, Prifysgol Fflorens, Fflorens, yr Eidal, 4 Sefydliad Iechyd yr Ysgyfaint , Justus-Liebig-Prifysgol Giessen, Giessen, yr Almaen, 5 Aelod o Ganolfan yr Almaen ar gyfer Ymchwil i'r Ysgyfaint, Prifysgolion Giessen a Chanolfan Ysgyfaint Marburg, Giessen, yr Almaen, 6 Ysgol Feddygol Justus-Liebig-Prifysgol, Giessen, yr Almaen, 7 Sefydliad yr Ysgyfaint Meddygaeth Labordy a Pathobiocemeg, Diagnosteg Moleciwlaidd, Justus-Liebig-Prifysgol Giessen, Giessen, yr Almaen, 8 Sechenov Prifysgol Feddygol Wladwriaeth gyntaf Moscow, Moscow, Rwsia, 9 Adran Anesthesioleg, Meddygaeth Gofal Dwys a Therapi Poen, Ysbyty Athrofaol Giessen a Marburg, Justus -Liebig-Prifysgol Giessen, Giessen, yr Almaen, 10Adran Datblygu ac Ailfodelu'r Ysgyfaint, Sefydliad Max Planck ar gyfer Ymchwil y Galon a'r Ysgyfaint, Bad Nauheim, yr Almaen, 11 Adran Neffroleg a Gorbwysedd, Adran Meddygaeth Fewnol IV, Canolfan Feddygol Prifysgol Saarland, Homburg/ Saar, yr Almaen, 12 Meddygaeth Cardiorenol Gyfieithol, Prifysgol Saarland, Homburg/Saar, yr Almaen a 13Adran Meddygaeth, Prifysgol Padua, Padua, yr Eidal

* Mae'r awduron hyn yn gyd-awduron olaf.

RHAGARWEINIAD

Nid yw’r cysylltiad rhwng marcwyr arennol ag adferiad arennol ar ôl anaf acíwt i’r arennau (AKI) a dilyniant i glefyd cronig yn yr arennau (CKD) ar ôl clefyd coronafeirws 2019 (COVID-19) wedi’i archwilio. Celloedd epithelial tiwbaidd yw'r celloedd yr effeithir arnynt fwyaf gan AKI sy'n gysylltiedig â COVID, yn unol â ffurfiau AKI eraill mewn salwch critigol [1, 2]. Gall atgyweirio tiwbynau anafedig ar ôl AKI ysgogi signalau probrotig parhaus ac oedi wrth ddatrys llid ar hyd llwybrau lluosog sy'n gyrru ffibrosis tiwbolointerstitial arennol ac felly CKD cynyddol [3].

Effeithiolrwydd Cistanche deserticola - aren tonyddol

Cliciwch yma i weld Cistanche ar gyfer cynhyrchion clefyd yr arennau

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

（Mae'r ymchwil ffarmacolegol modern, Cistanche deserticola yn cael ei adnabod fel ginseng anialwch, ac mae'n cistanche safe.Can gyffroi'r hormon pituitary-adrenocortical, gwella'r swyddogaeth imiwnedd a gwella gallu ffagocytig macroffagau mononiwclear. Mae ganddo'r swyddogaeth o dynhau'r aren a chefnogi'r yang a gall wrthsefyll oerfel, hypocsia a blinder. Mae gan Cistanche deserticola ma hefyd y swyddogaeth o reoleiddio endocrin a diogelu swyddogaeth arennol.

Mae dickkopf wrinol-3 (uDKK3) yn farciwr dilyniant CKD newydd a ddisgrifiwyd yn ddiweddar mewn achosion amrywiol o CKD [4, 5]. Mae DKK3 yn glycoprotein wedi'i gyfrinachu o epitheliwm tiwbaidd arennol sy'n deillio o straen ac sy'n cymell ffibrosis tubulointerstitial trwy ei weithred ar y llwybr signalau canonaidd Wnt-b-catenin [5]. Mae'r gymhareb protein wrinol: creatinin, albwmin: cymhareb creatinin (ACR), a 1-cymhareb microglobwlin: creatinin (a1MGCR) yn cael eu gwerthuso'n gyffredin camweithrediad glomerwlaidd / difrod a marcwyr camweithrediad celloedd tiwbyn yn CKD [6]; mae lefelau uwch hefyd wedi'u cysylltu â chanlyniadau anffafriol yn COVID-19 [2]. Yn unol â hynny, gwnaethom werthuso rôl marcwyr arennol ar gyfer monitro gostyngiad amcangyfrifedig dilynol yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) mewn cleifion COVID-13 mewn ysbytai.

DULLIAU BYR

Dyma ail adroddiad darpar astudiaeth genedlaethol, un-ganolfan barhaus sy'n ymchwilio i ddilyniant amserol marcwyr arennol mewn cleifion COVID{1}} mewn ysbytai. Yn yr astudiaeth bresennol, cynhwyswyd cleifion os oeddent yn cydsynio i'r cysylltiad â data gweinyddol ar gyfer apwyntiad dilynol hirdymor. Cymeradwywyd y protocol gan y pwyllgor moeseg lleol (AZ 58/20) ac roedd yn cydymffurfio â Datganiad Helsinki. Darparodd y cyfranogwyr neu eu cynrychiolwyr a awdurdodwyd yn gyfreithiol ganiatâd gwybodus ysgrifenedig. Cofrestrwyd yr astudiaeth yn ClinicalTrials.gov (NCT04353583).

Diffiniwyd gostyngiad mewn eGFR (gan ddefnyddio’r hafaliad Cydweithrediad Epidemioleg Clefyd Cronig yr Arennau) 6 mis ar ôl derbyniad fel dirywiad eGFR<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available. 

Roedd samplau wrin sbot yn cael eu casglu bob dydd ar dderbyniad i'r ysbyty [uDKK3 a interleukin wrinol (IL)-6 yn cael eu casglu deirgwaith yr wythnos] hyd at y diwrnod rhyddhau ac yn ystod apwyntiad dilynol claf allanol 3 a 6 mis ar ôl derbyniad. Disgrifir dulliau manwl (gan gynnwys y rhesymeg dros werthoedd terfyn) yn y Data Atodol.

Powdr echdynnu Cistanche - tunnellaren ifying

CANLYNIADAU ALLWEDDOL

O’r 66 o gleifion hyd at 9 Tachwedd 2020, roedd paramedrau arennol hyd at 6 mis ar ôl eu derbyn (niferoedd maint sampl ar gyfer pwyntiau amser allweddol a ddarparwyd yn y data Atodol, Tabl S1) ar gael ar gyfer 55 o gleifion (83.3 y cant; bu farw’r 11 claf arall yn y ysbyty). Roedd cleifion â dirywiad eGFR o 5 mL/munud/1.73 m2 yn fwy tebygol o fod yn hŷn ac o gael gorbwysedd, diabetes, clefyd CKD, clefyd rhydwelïau coronaidd, a sgoriau difrifoldeb clefyd uwch adeg eu derbyn (data atodol, Tabl S2). Roedd cleifion â dirywiad eGFR 5 mL / mun / 1.73 m2 yn fwy tebygol o gael eu derbyn i'r uned gofal dwys, datblygu AKI (63.2 y cant yn erbyn 5.6 y cant ), angen awyru mecanyddol ymledol yn ystod arhosiad yn yr ysbyty, derbyn piperacillin / tazobactam neu vancomycin a yn cael arhosiad hirach yn yr ysbyty (Data atodol, Tabl S3).

Roedd proffil tymhorol paramedrau arennol rhwng y ddau grŵp yn dra gwahanol (Tabl 1). Roedd gan gleifion â dirywiad eGFR uwch yn erbyn is dilynol werthoedd SCr derbyn uwch o gymharu â gwaelodlin, yn debygol oherwydd bod cyfran uwch o gleifion yn cyflwyno gydag AKI adeg derbyn (36.8 y cant yn erbyn 2.8 y cant ). Ar Ddiwrnod 31 ar ôl derbyn, dangosodd y ddau grŵp SCr gostyngol o'i gymharu â'r llinell sylfaen, sy'n debygol o adlewyrchu màs cyhyr gostyngol sy'n gysylltiedig â salwch critigol, gan achosi goramcangyfrif eGFR. Ystyrir bod Cystatin C yn farciwr mwy cywir ar gyfer amcangyfrif y GFR, ond mae'n bosibl bod y lefelau cymharol uchel a welwyd o'u cymharu â SCr wedi'u dylanwadu, yn rhannol o leiaf, gan y feddyginiaeth corticosteroid dos uchel ar Ddiwrnodau 7 a 31 ar ôl derbyn (Tabl 1). ). Dylid nodi bod 40 o gleifion (72.7 y cant) wedi'u recriwtio cyn i ganllawiau Sefydliad Iechyd y Byd ar corticosteroidau ar gyfer COVID- 19 gael eu rhyddhau, a adlewyrchir yn y presgripsiwn cyffredinol isel. Yn nodedig, er bod y dirywiad eGFR uwch cleifion wedi cynnal mwy o ddifrod a lefelau uwch o farciwr swyddogaethol, dangosodd cleifion â dirywiad eGFR is normaleiddio cyflym ar ôl Diwrnod 7 ar ôl derbyniad. Ymhellach, dangosodd y grŵp cyntaf batrwm deuphasig amlwg o lefelau uDKK3 ac IL-6 wrinol, gyda mwy o wahanu ar Ddiwrnod 31 (Ffigur 1).

Ar ôl 6 mis ar ôl derbyn, dim ond yr a1MGCR cymedrig ac uDKK3 a oedd yn parhau i fod yn uchel yn y grŵp dirywiad eGFR uwch. At hynny, er bod y uDKK3 cymedrig yn y grŵp dirywiad eGFR is yn yr ystod terfyn canfod is, roedd hwnnw yn y grŵp dirywiad eGFR uwch yn parhau i fod yn uchel ac yn debyg i boblogaethau eraill â CKD cynyddol [4]. Dangosir lleiniau spline y paramedrau arennol a llidiol yn ystod y cyfnod arsylwi yn y data Atodol, Ffigur S1.

cistanche perlysiau Superman-tonifying aren

TRAFODAETH

Ymhlith goroeswyr COVID{0}}, roedd dilyniant tymor byr y swyddogaeth arennol yn gysylltiedig â mwy o niwed parhaus a lefelau uwch o farciwr swyddogaethol gyda phatrwm tiwbaidd yn bennaf yn y cyfnod cychwynnol (hyd at 7 diwrnod ar ôl derbyniad). Fodd bynnag, mae'r patrymau deuffasig uDKK3 ac IL-6 wrinol mewn cleifion â dirywiad eGFR uwch yn awgrymu datblygu anaf 'ail-draw' arosodedig ar AKI heb ei ddatrys, a allai gyfrannu at straen tiwbaidd parhaus a/neu gynyddol a llid arennol, gan arwain at atgyweirio camaddasol a thrawsnewid AKI-CKD. Gall drychiad parhaus uDKK3 ar ôl 6 mis ddangos croniad afiechyd o ddifrod tiwbaidd acíwt; gallai marcwyr wrinol a ddefnyddir yn gyffredin (ee a1MGCR, ACR) fod yn llai addas ar gyfer gwahaniaethu cleifion â'r CKD cynnydd sive ôl-COVID{11}}.

Manteision cistanche tubulosa—tonifying aren

Study strengths are the prospective design, including patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size and the duration of follow-up. Therefore the results must be considered as hypothesis generating. Another study the limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >Rhyddhawyd 50 y cant o'r cleifion yn gynharach ac nid oeddent ar gael ar gyfer ymweliadau cleifion allanol ar y diwrnod hwnnw (ee oherwydd adsefydlu). Mae'r patrymau deuffasig uDKK3 a IL-6 wrinol a arsylwyd yn dangos - yn unol â llenyddiaeth flaenorol [3] - y gallai ail don o anaf a arosodwyd ar AKI heb ei ddatrys gynrychioli dull pathoffisiolegol o drawsnewid AKI-CKD. Nid yw etioleg y patrwm deuffasig yn hysbys ond mae'n cynnwys ffactorau y tu hwnt i lid systemig, gan nad oedd protein C-adweithiol sensitifrwydd uchel yn dangos patrwm o'r fath. Mae gweithrediad signalau Wnt–b-catenin yn hyrwyddo dilyniant CKD ar ôl AKI arbrofol trwy actifadu renin-angiotensin-aldosterone, mynegiant cytocin a achosir gan straen (ee IL-6 ac IL-8) mewn celloedd epithelial tiwbaidd, actifadu ffibroblast heb ei reoli , a dyddodiad matrics allgellog [7, 8].

ginseng anialwch-tonifying aren

Er bod gweithrediad parhaus signalau Wnt-b-catenin yn cael ei ystyried yn niweidiol ac yn hyrwyddo ffibrosis tubulointerstitial, credir bod actifadu dros dro yn fuddiol trwy liniaru anaf cychwynnol a chyflymu adferiad dilynol ar ôl AKI [9, 10]. Felly gall lefelau uDKK3 sy'n codi'n gyson fod yn arwydd o 'straen' tiwbaidd parhaus sy'n arwain at ffibrosis cynyddol yr arennau yn annibynnol ar y math o CKD. Yn nodedig, ni wyddys i ba raddau y gall anghydbwysedd system renin-angiotensin-aldosterone a gyfryngwyd gan COVID gyfrannu at ei actifadu. Mae angen astudiaethau mwy gyda chyfnodau dilynol hir i egluro rôl uDKK3 ar gyfer monitro'r cyfnod pontio AKI-CKD ar ôl COVID{8}}.

COFRESTR TREIAL

Gwybodaeth Cofrestru Treialon Clinigol: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583).

DATA ATODOL

Mae data atodol ar gael yn ndt ar-lein.

DIOLCHIADAU

Mae'r awduron yn diolch i staff nyrsio'r unedau gofal dwys meddygol a llawfeddygol a'r adrannau cleifion allanol am eu gwaith caled a'u hymrwymiad i les cleifion. Heb eu cefnogaeth, ni fyddai’r gwaith hwn wedi bod yn bosibl.

FFIGUR 1:(A) Albwmin: cymhareb creatinin, (B) a1MGCR, (C) DKK3: cymhareb creatinin a (D) IL{{{0}} lefelau ysgarthiad mewn wrin wedi'i haenu gan ostyngiad eGFR 6 mis ar ôl derbyniad i'r ysbyty. Mae'r ffiguryn yn dangos y lefelau biomarcwr mewn cleifion â COVID-19 ar Ddiwrnodau 0 (diwrnod mynediad i'r ysbyty), 7, 31 a 180 ar ôl derbyniad wedi'i haenu gan ddirywiad eGFR (llinell las<5 mL/munud/1.73 m2 ; llinell goch 5 mL/munud/1.73 m2 ). Diffiniwyd dirywiad eGFR fel y gwahaniaeth mewn gwerthoedd eGFR 6 mis ar ôl COVID-19 a gwerthoedd 'gwaelodlin' rhagforbid. Mae pwyntiau yn fodd geometrig; bariau gwall yn dangos y cyfyngau hyder 95 y cant. Cafwyd gwerthoedd hyd at Ddiwrnod 31 o'r model cwrs amser ac mae gwerthoedd ar gyfer Diwrnod 180 yn ddulliau syml (heb ystyried gwerthoedd o fesuriadau cynharach neu ddiweddarach). Mae'r llinellau llorweddol toredig yn dangos lefelau crynoadau anffisiolegol [4, 6]. Sylwch ar y defnydd o raddfa logarithmig ar yy-echel. Oherwydd y raddfa log, nid yw gwerthoedd IL-6 o sero yn cael eu dangos.

CYFEIRIADAU

1. Werion A, Belkhir L, Perrot M et al. Mae SARS-CoV-2 yn achosi camweithrediad penodol o diwbyn procsimol yr arennau. Arennau Int 2020; 98: 1296–1307

2. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL et al. Anaf acíwt i'r arennau sy'n gysylltiedig â COVID: adroddiad consensws 25ain Gweithgor y Fenter Ansawdd Clefyd Acíwt (ADQI). Nat Parch Nephrol 2020; 16:747–764

3. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R et al. Dilyniant ar ôl AKI: deall prosesau atgyweirio camaddasol i ragfynegi a nodi triniaethau. J Am Soc Nephrol 2016; 27:687–697

4. Zewinger S, Rauen T, Rudnicki M et al. Mae Dickkopf-3 (DKK3) mewn wrin yn nodi cleifion sydd â risg tymor byr o golli eGFR. J Am Soc Nephrol 2018; 29:2722–2733

5. Roscigno G, Quintavalle C, Biondi-Zoccai G et al. Dickkopf-3 wrinol a niwed i'r arennau sy'n gysylltiedig â chyferbyniad. J Am Coll Cardiol 2021; 77: 2667–2676

6. Clefyd yr Arennau: Gweithgor Gwella Canlyniadau Byd-eang CKD. Canllaw ymarfer clinigol KDIGO 2012 ar gyfer gwerthuso a rheoli clefyd cronig yn yr arennau. Suppl Int Arennau 2013; 3:1–150

7. Federico G, Meister M, Mathow D, et al. Mae Dickkopf tiwbaidd-3 yn hybu datblygiad atroffi arennol a ffibrosis. JCI Insight 2016; 1: e84916

8. Zhou D, Fu H, Xiao L et al. Mae signalau beta-catenin penodol i ffibroblast yn pennu canlyniad AKI. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1257–1271 9. Mae Lin SL, Li B, Rao S, et al. Mae Macrophage Wnt7b yn hanfodol ar gyfer atgyweirio ac adfywio arennau. Proc Natl Acad Sci UDA 2010; 107: 4194–4199 10. Zhou D, Li Y, Lin L, et al. Mae abladiad tiwbyn-benodol o beta-catenin mewndarddol yn gwaethygu anaf acíwt i'r arennau mewn llygod. Arennau Int 2012; 82:537–547