Cynnydd Ymchwil Ar Nephritis Imiwn Yn 2023 Ⅲ

Nephritis lupus (LN) ·

(1) Mae Cynghrair Cymdeithasau Rhiwmatoleg Ewrop (EULAR) yn diweddaru argymhellion rheoli lupus erythematosus systemig (SLE) yn 2023

Mae EULAR yn diweddaru argymhellion triniaeth SLE yn seiliedig ar dystiolaeth newydd. Ffurfiodd arbenigwyr blaenllaw'r byd ym maes SLE o bedwar cyfandir weithgor a chynnal adolygiad systematig o lenyddiaeth. Cytunodd y gweithgor ar bum egwyddor gyffredinol a chwtogwyd yr argymhellion i 13.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Er mwyn datblygu fframwaith cyffredinol ar gyfer trin cleifion ag SLE a rôl rhyngweithio rhwng meddyg a chlaf, cytunodd y grŵp ar 5 egwyddor, fel bod SLE yn gofyn am reolaeth amlddisgyblaethol, unigoledig, addysg cleifion, a gwneud penderfyniadau ar y cyd, gan ystyried y dylid ystyried y gost i gleifion a chymdeithas ym mhob gweithgaredd Asesu clefyd SLE adeg cyflwyno (mae amlder yn dibynnu ar ddisgresiwn y meddyg) ac asesu difrod organau gan ddefnyddio offer dilys (o leiaf unwaith y flwyddyn). Cyrhaeddodd y gweithgor 13 o argymhellion ym meysydd y defnydd gorau posibl o feddyginiaethau a ddefnyddir yn gyffredin (1-4), amlygiadau organau (5-12), a thriniaethau a chyd-forbidrwydd eraill.

Ymhlith yr uchafbwyntiau a argymhellir mae:

● Dylid rhoi hydroxychloroquine i bob claf SLE ar ddogn targed o 5 mg/(kg·d), a dylid ystyried y risg unigol o erythema a gwenwyndra retina.

● Dylid defnyddio corticosteroidau fel "therapi pontio" yn ystod gweithgaredd afiechyd a dylid eu lleihau a'u terfynu ar gyfer therapi cynnal a chadw pan fo hynny'n bosibl.

● Ystyriwch cyclophosphamide a rituximab yn y drefn honno ar gyfer clefyd difrifol ac anhydrin.

● Dylid ystyried nodweddion cleifion gwahanol wrth drin LN, gan ddefnyddio atalyddion belimumab neu galsinwrin.

●Darparu dull cyfannol o ofalu am gleifion SLE sydd angen triniaeth gwrthimiwnedd a'r rhai sydd angen triniaeth gyflenwol.

● Cynnal rheolaeth ansawdd ar ffurf tabl fel rhestr wirio o sut mae gofal meddygol a nyrsio yn cael ei berfformio.

(2) Mae NLRP12 yn bwynt gwirio imiwnedd cynhenid ​​​​sy'n atal signalau interfferon (IFN) ac yn arafu dilyniant LN

Ym mis Chwefror 2023, cyhoeddodd J Clin Invest fecanwaith newydd o reoleiddio'r cytocin allweddol IFN yn SLE. Mae NLRP12 yn brotein NLR sy'n cynnwys Pyrin sy'n rheolydd negyddol o actifadu imiwnedd cynhenid ​​​​a chynhyrchiad math I IFN (IFN-I). Ym mis Chwefror 2023, Szu-Ting Chen et al. Canfuwyd bod lefel mynegiant NLRP12 mewn celloedd mononiwclear gwaed ymylol cleifion SLE yn isel a'i fod yn cydberthyn yn negyddol â lefelau mynegiant IFNA a gweithgaredd afiechyd. O dan driniaeth IFN-I, mae mynegiant NLRP12 yn cael ei atal gan ffactor trawsgrifio cysylltiedig â Runt 1- rheoliad epigenetig dibynnol, sy'n gwella'r ddolen adborth negyddol rhwng mynegiant NLRP12 isel a chynhyrchiad IFN-I. Mae lefelau protein llai NLRP12 mewn monocytes SLE yn cydberthyn ag actifadu signalau imiwnedd cynhenid ​​​​yn ddigymell a gor-ymateb i symbyliad asid niwclëig. Mae llygod Nlrp12-/- sydd wedi'u trin fel rhai newydd yn dangos gwell ymatebion llid ac imiwnedd. Mewn llygod sy'n dueddol o gael SLE diffygiol o NLRP, nodweddir hypertroffedd meinwe lymffoid wedi'i farcio. Yn ogystal, mae awto-wrthgyrff yn cynyddu, mae dyddodiad IgG glomerwlaidd gwell, recriwtio monocyte, a gweithrediad arennol yn gwaethygu. Mynegir y rhain i gyd mewn modd nodweddiadol IFN-I-ddibynnol mewn modelau llygoden. Datgelodd yr astudiaeth gysylltiad sylweddol rhwng mynegiant NLRP12 isel a dilyniant SLE, gan awgrymu effaith NLRP12 ar homeostasis a goddefgarwch imiwnedd.

(3) Mae amrywiadau pathogenig DDX58 newydd yn achosi gorweithredol o RIG-I ac yn arwain at LN

Ym mis Chwefror 2023, cyhoeddodd Journal of the American Society of Nephrology ganlyniadau'r amrywiad genyn pathogenig DDX58 a nodwyd gan ddilyniant exome cyfan mewn carfan cleifion LN Tsieineaidd. Darganfu'r astudiaeth amrywiad pathogenig DDX58 newydd R109C mewn pum teulu LN nad ydynt yn perthyn. Mae'r mutant DDX58 R109C yn fwtaniad enillion-o-swyddogaeth sy'n lleihau ei swyddogaeth ataliol, gan arwain at orfywiogi RIG-I, mwy o yubiquitination RIG-I K63, recriwtio MAVS, a gwell signalau IFN-I. Canfu dadansoddiad trawsgrifiad uwch o signalau IFN yn benodol ym monocytes y claf. Gall triniaeth atalydd JAK (baricitinib 2 mg/d) atal signal IFN yn effeithiol mewn 1 claf. Mae'r canlyniadau'n dangos bod amrywiad DDX58 R109C newydd sy'n achosi LN yn cysylltu clefyd IFN â LN, gan awgrymu therapïau wedi'u targedu yn y dyfodol yn seiliedig ar yr etioleg pathogenig.

(4) Mecanwaith atalyddion sodiwm-glwcos cotransporter 2 (SGLT2) wrth drin LN

Ym mis Hydref 2023, cyhoeddodd Annals of Rheumatism dystiolaeth arbrofol y gallai atalyddion SGLT2 fod wedi chwarae rhan amddiffynnol gadarnhaol yn LN. Dangosodd yr astudiaeth hon trwy arbrofion anifeiliaid y gall empagliflozin leihau dsDNA gwaed, creatinin gwaed, a lefelau protein wrin mewn llygod SLE yn sylweddol, a gall liniaru niwed i feinwe arennol yn sylweddol. Mae astudiaethau wedi canfod bod SGLT2 wedi'i fynegi'n fawr mewn podocytau cleifion LN a llygod a gall fod yn gysylltiedig â difrod podocyte. Gall atalyddion SGLT2 amddiffyn podocytes trwy leihau lefel inflammasome NLRP3, atal gweithgaredd mTORC1, a hyrwyddo awtophagi. Ar yr un pryd, dadansoddodd yr astudiaeth yn ôl-weithredol 9 o gleifion LN a dderbyniodd driniaeth atalydd SGLT2 a chanfuwyd bod lefel proteinwria'r claf wedi gostwng 29.6% i 96.3% ar ôl 2 fis o ddilyniant, ac yn ystod cyfnod triniaeth atalydd SGLT2, gostyngodd lefel proteinwria y claf 29.6% i 96.3%. gwella swyddogaeth arennol. ei gadw'n gyson. Mae'r canlyniadau'n darparu sail ddamcaniaethol newydd ar gyfer trin LN nad yw'n gwrthimiwnedd.

(5) Daratumumab wrth drin LN anhydrin

Ym mis Awst 2023, cyhoeddodd "Nature Medicine" ganlyniadau daratumumab (gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38 sy'n targedu celloedd plasma) wrth drin 6 o gleifion â LN anhydrin. Ar ôl blwyddyn o driniaeth gwrthgyrff monoclonaidd, dim ond un claf na wnaeth wella. Ar ôl 3 mis, cyflawnodd 3 o'r 5 claf sy'n weddill ryddhad arennol cyflawn, a chyflawnodd 2 ryddhad arennol rhannol. Ar ôl 12 mis, gostyngodd lefel cymedrig creatinin serwm yn y grŵp hwn o 2.3 mg/dl i 1.5 mg/dl, a gostyngodd cyfanswm y proteinwria o gymedr o 5.6 g/d i 0.8 g/d. Yn ystod y driniaeth, gostyngodd lefelau gama-IFN, cynyddodd lefelau interleukin-10, gostyngodd lefelau ffactor aeddfedu celloedd B, ac ni chanfuwyd unrhyw gelloedd CD38 sy'n cylchredeg. Mae'r astudiaeth hon yn awgrymu y gallai targedu systemau cell B ar wahân i CD20-sy'n mynegi celloedd fod yn gyfeiriad therapiwtig ar gyfer y math hwn o glaf.

(6) Data dadansoddi is-grŵp o belimumab wrth drin LN

Ym mis Mawrth 2023, cyhoeddodd yr American Journal of Kidney Diseases ganlyniadau'r dadansoddiad is-grŵp o boblogaeth Dwyrain Asia yn y treial clinigol cam III BLISS-LN. Cofrestrodd yr astudiaeth 142 o gleifion LN o dir mawr Tsieina, Hong Kong, De Korea, a Taiwan, a dderbyniodd belimumab (n=74) neu blasebo (n=68) ynghyd â thriniaeth safonol. Derbyniodd cleifion belimumab mewnwythiennol 10 mg/kg neu blasebo, ynghyd â thriniaeth safonol (corticosteroidau llafar ac anwythiad cyclophosphamide, ac yna cynnal a chadw azathioprin, neu sefydlu a chynnal a chadw MMF), a chyfanswm y cyfnod arsylwi oedd 104 wythnos. Yn ôl disgresiwn yr ymchwilydd, gellir rhoi 1 i 3 curiad mewnwythiennol o methylprednisolone, 500 i 1000 mg bob tro, yn ystod y cyfnod sefydlu. Y pwynt terfyn cynradd oedd yr ymateb arennol effeithlonrwydd sylfaenol yn wythnos 104 [PERR, hynny yw, UPCR Llai na neu'n hafal i 0.7 g/g, gostyngiad eGFR heb fod yn fwy na 20% neu Yn fwy na neu'n hafal i 60 ml/(min·1.73m2) , a dim methiant triniaeth]. Mae diweddbwyntiau eilaidd allweddol yn cynnwys ymateb arennol cyflawn (CRR, cymhareb protein wrin i creatinin<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Diogelwch ac effeithiolrwydd Voclosporin wrth drin LN

Ym mis Gorffennaf 2023, cyhoeddodd Arthritis a Rhiwmatology ganlyniadau treial AURORA 2, a werthusodd voclosporin o'i gymharu â phlasebo mewn cleifion ag LN a gafodd ddwy flynedd ychwanegol o driniaeth ar ôl cwblhau astudiaeth blwyddyn AURORA 1. diogelwch hirdymor, goddefgarwch, ac effeithiolrwydd. Parhaodd cleifion cofrestredig i dderbyn triniaeth dwbl-ddall gyda voclosporin neu blasebo fel y'i hapwyntiwyd yn AURORA 1, ynghyd â MMF a corticosteroidau dos isel. Y prif bwyntiau terfyn oedd diogelwch, a aseswyd gan ddigwyddiadau andwyol, ac asesiadau biocemegol a hematolegol, ac effeithiolrwydd, a aseswyd gan ymateb arennol. Cymerodd cyfanswm o 216 o gleifion ran yn AURORA 2. Cafodd y driniaeth ei goddef yn dda, gyda {{10}.1% o gleifion yn cwblhau'r astudiaeth, ac nid oedd unrhyw arwyddion diogelwch annisgwyl. Digwyddodd digwyddiadau andwyol mewn 86% o gleifion yn y grŵp voclosporin ac 8{{3{{40}}}% o gleifion yn y grŵp rheoli, yn y drefn honno. Roedd y proffil digwyddiad andwyol yn debyg i'r un yn AURORA 1, ond gostyngwyd yr amlder. Adroddodd yr ymchwilwyr fod digwyddiadau niweidiol eGFR llai a gorbwysedd yn digwydd yn amlach yn y grŵp voclosporin nag yn y grŵp rheoli (10.3% o'i gymharu â 5.0% ac 8.6% o'i gymharu â 7.0%, yn y drefn honno). Roedd eGFR wedi'i gywiro cymedrig o fewn yr ystod arferol ac yn sefydlog yn y ddau grŵp triniaeth. Y llethr eGFR dros ddwy flynedd yn y grŵp voclosporin oedd -0.2 ml/(min·1.73m2) (95% CI, -3.0 i 2.7), o gymharu â -5. 4 ml/(min·1.73m2) (95% CI, -3.0 i 2.7) yn y grŵp rheoli. CI, -8.4~2.3). Parhaodd proteinwria i wella yn ystod 3 blynedd o driniaeth, ac roedd yr ymateb arennol yn uwch yn y grŵp voclosporin (50.9% o'i gymharu â 39.0%; NEU, 1.74; 95% CI, 1.00-3.03). Ar ôl 3 blynedd o ddilyniant, mae data'n dangos diogelwch ac effeithiolrwydd triniaeth cyclosporine hirdymor mewn cleifion â LN.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiad cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.