Cynnydd Ymchwil Ar Reoleiddio Llwybr Signalau NF-κB Trwy Gydrannau Gweithredol Meddygaeth Tsieineaidd Draddodiadol Wrth Drin Osteoarthritis Pen-glin

［ Haniaethol］ KOA yn aclefyd dirywioleffeithio'n bennaf ar bobl ganol oed a'r henoed. Ei nodweddion patholegol yw anaf cartilag articular, ffurfio ymylolosteophyte, a llid, ac ati, sydd fel arfer yn cael eu hamlygu gan boen yn y cymalau a symudiad cyfyngedig mewn ymarfer clinigol. Ar yr un pryd, gall KOA achosi anffurfiadau ar y cyd oherwydd ei symudiad cyfyngedig, gan ei gwneud hi'n amhosibl cerdded yn normal, gan achosi baich economaidd difrifol i deuluoedd cleifion. Mae astudiaethau blaenorol wedi canfod bod cysylltiad agos rhwng pathogenesis KOA a llid a metaboledd chondrocytes. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda'r ymchwil manwl gartref a thramor, canfuwyd bod llwybr signalau ffactor trawsgrifio niwclear-κB (NF-κB) yn ymwneud â llid a metaboledd chondrocytes, a gall wella metaboledd esgyrn a microstrwythur esgyrn trwy rheoleiddio cynhyrchu llid ac ymlediad chondrocytes, ac yn chwarae rhan hanfodol wrth atal a thrin KOA. Yn ogystal, mae gan feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd hanes hir o atal a thrin KOA, effeithiolrwydd rhagorol, ychydig o adweithiau niweidiol, ac mae ganddi nodweddion targedau lluosog, ffynonellau eang, ac addasrwydd economaidd. Er mwyn darparu sail ddamcaniaethol resymol ar gyfer atal clinigol a thrin KOA, adolygodd yr erthygl hon y cynnydd ymchwil diweddaraf o reoleiddio llwybr signalau NFκB gartref a thramor yn ystod y blynyddoedd diwethaf.

［Geiriau allweddol!Monomer meddyginiaethau Tsieineaidd traddodiadol; Y llwybr signalau nf-kappa B;Osteoarthritis y pen-glin (KOA); llwybr signalau protein kinase (MAPK) wedi'i actifadu gan mitogen; llwybr signalau ffosffatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B(Akt)/nf-kappa B;

CISTanCHE PERLYSIAU AR GYFER TRIN OSTEOARTHRITIS pen-glin

Gwasanaeth Cefnogol o Wecistanche

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Mae osteoarthritis y pen-glin (KOA) yn glefyd sy'n gyffredin ymhlith yr henoed. Mae cyfradd yr achosion yn cynyddu gydag oedran[1]. Yn ôl arolygon, gall y tebygolrwydd y bydd pobl dros 60 oed yn dioddef o KOA gyrraedd 30% ~ 50%[2]. Ewyllys llwyth hirdymor a newidiadau biomecanyddol yng nghymal y pen-glingwaethygu dinistrio cartilag articular[3]. Y prif newidiadau patholegol ywadwaith llidiol ar y cyd, difrod cartilaga hyperplasia asgwrn subperiosteal. Mae amlygiadau clinigol cynnar yn cynnwys poen yn y pen-glin, chwyddo, a symudiad cyfyngedig. Yn y cyfnod hwyr, gall atroffi cyhyrau ac anffurfiad pen-glin ddigwydd[4,5].

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda datblygiad meddygaeth, mae gan KOA driniaeth fwy systematig. Yn y cyfnod cynnar, defnyddir cyffuriau gwrthlidiol yn bennaf i leddfu symptomau[6]. Mae hyn yn arwain at ymwrthedd amlgyffuriau ac adweithiau niweidiol. Felly, mae'n fater brys datblygu cyffuriau mwy diogel ac effeithiol gydag effeithiolrwydd rhagorol, llai o adweithiau niweidiol, ac yn haws i gleifion eu derbyn. Mae gan feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol fanteision unigryw wrth drin KOA. Mae'n defnyddio nodweddion meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol i wahaniaethu rhwng syndromau a'u trin yn ôl mathau o syndromau (math o rwystr lleithder ac oerfel, math o rwystr lleithder a gwres, math o stasis qi a gwaed, math o ddiffyg yr afu a'r arennau, math o qi a gwendid gwaed, ac ati). .) [5]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae llawer o feddyginiaethau patent Tsieineaidd (Capsiwlau Hulisan, Capsiwlau ar y Cyd Zhuanggu, Capsiwlau Gubao Xianling, ac ati) wedi'u datblygu ar gyfer trin KOA [7]. Mae gan feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol fanteision a nodweddion hanes hir ac effeithiolrwydd rhagorol. Mae meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol yn credu bod yr afu yn storio gwaed, mae'r afu yn gyfrifol am hyrwyddo dosbarthiad hanfod gwaed yn y corff, mae'r afu yn y corff i rwymo tendonau, mae'r aren yn gyfrifol am gynhyrchu esgyrn, ac mae'r afu a'r arennau o yr un tarddiad. Felly, mae meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd yn hyrwyddo adfywiad chondrocytes trwy faethu'r afu a'r arennau, cryfhau tendonau ac esgyrn, hyrwyddo cylchrediad gwaed, a rheoleiddio dosbarthiad gwaed mewn chondrocytes [8]. Ar yr un pryd, mae llwybr signalau NF-κB yn ysgogi cynhyrchu cytocinau proinflammatory amrywiol (fel ffactor necrosis tiwmor- [TNF- ] a interleukin-6 [IL-6]), sydd â chysylltiad agos. i ddilyniant KOA [9]. Mae llwybr signalau NF-κB yn cymryd rhan mewn goroesiad, apoptosis ac ymateb llidiol o chondrocytes KOA trwy'r ffactorau hyn[10]. Mae'r erthygl hon yn crynhoi'n fyr y driniaeth o KOA gan monomerau meddygaeth lysieuol Tsieineaidd trwy reoleiddio llwybr signalau NFκB trwy adolygu'r adroddiadau ymchwil diweddaraf gartref a thramor yn y blynyddoedd diwethaf, er mwyn darparu sail ddamcaniaethol ar gyfer triniaeth glinigol KOA.

1 llwybr signalau NF-κB a KOA

Yn ystod pathogenesis KOA, dinistrio cartilag articular a chynhyrchu ymateb llidiol yw'r prif achosion. Mae effaith proinflammatory ffactorau llidiol yn chwarae rhan bwysig mewn difrod ar y cyd KOA. Gall ffactorau llidiol gyflymu cyfradd difrod cartilag[11]. Mae ymateb llidiol KOA yn cael ei achosi'n bennaf gan lid y bilen synofaidd yn y cymal[12]. Wrth i'r llid ddwysau, bydd yn y pen draw yn arwain at ddinistrio cartilag articular a gwaethygu symptomau poen pen-glin y claf. Unwaith y bydd y ffactorau llidiol yn ymledu i gymalau eraill, byddant yn achosi ymateb ymfflamychol o'r meinwe synofaidd yn y cymal[13], gan achosi difrod cartilag a gwaethygu'r traul rhwng cymalau. Mae astudiaethau blaenorol wedi canfod bod y teulu matrics metalloproteinase (MMP) yn rheoleiddio datblygiad KOA ac yn cymryd rhan yn nirywiad y matrics allgellog (ECM). Gall sawl ffactor sy'n gysylltiedig â llid (IL-1 , TNF- , ac ati) yn yr hylif synofaidd actifadu MMP-1 a MMP-3 i gymryd rhan yn nirywiad ECM[14].

Mae cymhleth protein NF-κB yn cymryd rhan mewn apoptosis chondrocyte, ymateb llidiol a phrosesau eraill yn KOA. Mae cysylltiad agos rhwng gweithrediad llwybr signalau NF-κB a chynhyrchu cytocinau a chyfryngwyr llidiol amrywiol, megis TNF- ac IL-1 [15]. Trwy atal trawsgludiad signal p65/NF-κB, gellir is-reoleiddio lefelau IL-6, IL-1 , a TNF-, gan atal a thrin achosion o KOA yn effeithiol. Ar yr un pryd, gall atal llwybrau signalau NF-κB, MAPK, a NFATc1 wanhau ffurfiad osteoclast ac atsugniad esgyrn, a thrwy hynny ohirio dilyniant KOA [16], ac yn olaf cyflawni'r pwrpas o hyrwyddo ffurfio esgyrn, cynyddu cryfder esgyrn, gwella microstrwythur esgyrn, ac atal a thrin KOA.

1.1 llwybr signalau NF-κB/MAPK (kinase protein-activated mitogen) a KOA

Mae llwybr signalau NF-κB/MAPK yn chwarae rhan hynod bwysig yn pathogenesis KOA. Mae NFκB yn llwybr clasurol sy'n gysylltiedig â llid. Mae ei actifadu yn cynyddu rhyddhau cytocinau proinflammatory sy'n gysylltiedig ag osteoarthritis[17]. Trwy is-reoleiddio lefelau TNF- , IL-6, ac IL-1 , gellir lleihau lefel ffosfforyleiddiad NF-κBp65 mewn meinwe cartilag. Gall NF-κB gymell mynegiant prostaglandin 2 (PGE2), nitric ocsid synthase (INOS), ocsid nitrig (NO), a cyclooxygenase-2 (COX2) i waethygu difrod cartilag articular a sbarduno ymateb llidiol[18] . Ar yr un pryd, mae actifadu p38MAPK hefyd yn rhan o'r broses o apoptosis chondrocyte. Y et al.[19] Canfuwyd y gall atal gweithgaredd p38 MAPK wanhau apoptosis chondrocyte a achosir gan ysgogiad sodiwm nitroprusside (SNP). Trwy is-reoleiddio'r p38 / ERK MAPK, proteinau sy'n gysylltiedig â P38MAPK, a llwybrau signalau p65 / NF-κB, mae'n bosibl atal ymatebion llidiol, atal dirywiad cartilag yn rhannol, ac atal dilyniant KOA[20]. Trwy reoleiddio'r llwybrau signalau MAPK a PI3K/Akt, mae'n bosibl atal y llwybr signalau NF-κB a is-reoleiddio lefelau protein IL-6, IL{-1 , a TNF-, sydd o fawr. arwyddocâd ar gyfer atal a thrin KOA.

1.2 llwybr signalau ffosffatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/NF-κB a KOA

Mae IκB-ζ yn isdeip o NF-κB. Mae IκB-ζ yn hanfodol ar gyfer mynegi ffactorau llidiol fel IL-6 mewn chondrocytes[21]. Mae AKT yn darged i lawr yr afon o PI3K. Mae'n chwarae rhan allweddol mewn amlhau celloedd a phrosesau trawsgrifio celloedd, ac mae ganddo effaith reoleiddiol ar ryddhau cytocinau llidiol mewn organebau o dan straen ocsideiddiol[22]. Gall trosglwyddo signal AKT cynyddol atal cynhyrchu llid ac mae ganddo gysylltiad agos â NF-κB. Gall llwybr signalau PI3K / Akt hyrwyddo ffosfforyleiddiad NF-κB a gwaethygu'r ymateb llidiol[23]. Bydd actifadu llwybr signalau PI3K/Akt/NF-κB yn gwaethygu ymateb llidiol cartilag[24]. Gall NF-κB p65 wedi'i actifadu hyrwyddo mynegiant trawsgrifiadol o enynnau targed megis IL-10, IL-6 a TNF , gan arwain at lid[25]. Gall atal mynegiant llwybr signalau TLR4-PI3K-Akt-NF-κB atal ymateb llidiol rhag digwydd[26]. Trwy atal actifadu llwybr signalau PI3K/AKT/NF-κB, gwanhawyd ymateb llidiol a achosir gan IL-1 mewn chondrocytes i bob pwrpas, gan atal KOA rhag digwydd yn effeithiol[27].

Yn ogystal â'r ddau brif lwybr signalau cysylltiedig â NF-κB a grybwyllwyd uchod, mae yna hefyd lwybrau signalau miR-124/NF-kB[15], Nrf2/HO-1/NF-kB llwybrau signalau[ 11], llwybrau signalau NF-κB/protein actifedig kinase (AMPK)[28], llwybrau signalau Wnt/ -catenin a NF-κB. Gall yr holl lwybrau hyn reoleiddio gweithgaredd celloedd synofaidd, osteoblastau a chondrocytes yng nghymal y pen-glin a chwarae rhan bwysig wrth atal a thrin KOA[29].

Mae'r llwybrau signalau uchod sy'n gysylltiedig â NF-κB yn chwarae rhan bwysig wrth atal a thrin KOA trwy gymryd rhan ym metaboledd chondrocytes, mynegiant ffactorau llidiol a phroteinau matrics.

O'r uchod, gellir gweld bod y llwybr signalau sy'n gysylltiedig â NF-kB yn cymryd rhan ym metaboledd chondrocytes trwy reoleiddio ffactorau llidiol sy'n gysylltiedig â chondrocytes, ac yna'n cymryd rhan yn nigwyddiad a datblygiad KOA. Felly, gall defnyddio llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â NFkB fel targedau atal mynegiant ffactorau llidiol yn effeithiol, gwrthdroi newidiadau patholegol fel difrod chondrocyte yn effeithiol, a dyma'r targed a'r llwybr allweddol ar gyfer atal a thrin KOA yn y dyfodol. Mae hefyd yn darparu sail ddamcaniaethol ddibynadwy ar gyfer datblygu mwy o gyffuriau a all atal a thrin KOA yn effeithiol.

2. Mae cynhwysion gweithredol meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol yn rheoleiddio llwybrau signalau cysylltiedig â NF-kB ac yn atal a thrin KOA yn effeithiol.

2.1 Llwybr signalau NF-κB/MAPK

2 1.1 Dihydroartemisinin

Mae Ding et al. [16] canfuwyd yn arbrofol y gallai 5 μmol/L dihydroartemisinin (DHA) atal yn sylweddol lefelau NF-κB, p-p38, p-JNK, a p-ERK1/2 mewn llygod mawr KOA. Mynegiant, mae'r tri ffactor uchod (ERK, JNK a p38) yn kinases protein sy'n gysylltiedig â llwybr signalau MAPK ac yn chwarae rhan bwysig mewn metaboledd esgyrn. Cadarnheir y gall DHA atal actifadu llwybrau signalau cytoplasmig cell T 1 (NFATc1), NF-κB a MAPK i atal osteoclastogenesis a achosir gan RANKL. Lleihau lefelau ffosfforyleiddiad ERK, JNK a p38, cynyddu amddiffyniad cartilag, lleihau cynhyrchiant osteoclast, a chynyddu cynnwys esgyrn i atal KOA. Atal KOA trwy gynyddu amddiffyniad cartilag, lleihau cynhyrchiad osteoclast, a chynyddu màs esgyrn.

2 1.2 glycosidau steviol

Roedd Cai et al. [30] canfuwyd yn arbrofol fod steviol glycoside (SVS) yn lleihau ffosfforyleiddiad IκB a p65, yn atal IL-1 - wedi'i ysgogi JNK, t38 a p-ERK trwy is-reoleiddio mynegiant p-JNK, p-p38 a p -ERK mewn chondrocytes. Llwybr signalau ERK/MAPK. Yn ogystal, mae SVS hefyd yn atal llid trwy is-reoleiddio mynegiant ffactorau pro-llidiol INOS, IL-6, TNF- a COX-2. O ran apoptosis, mae SVS yn cynyddu lefel y genyn gwrth-apoptotig Bcl2. Yn cynyddu, mae lefel y genyn pro-apoptotig BAX yn gostwng, yn is-reoleiddio lefel y caspase-3, ac yn lleddfu apoptosis chondrocyte. Mae hyn yn awgrymu bod SVS yn atal ac yn trin KOA trwy gyfryngu'r llwybr signalau MAPK / NF-κB.

2 1.3 Rupine

Mae Wan et al. [31] canfuwyd yn arbrofol, o ran llid, bod rupine (RUT) wedi rheoleiddio mynegiant mRNA o IL-6 a TNF- , ac o ran metaboledd cartilag, bod RUT wedi lleihau PI3K/Akt/NF-κB mewn llygoden chondrocytes. a lefelau ffosfforyleiddiad p38, ERK1/2 a JNK, gan leihau cynhyrchiant ensymau catabolaidd (MMP3 a MMP13) ac atal dadelfeniad cartilag. Ar yr un pryd, mae'n uwchreoleiddio lefelau COLII, aggrecan a SOX9, sy'n bwysig ar gyfer cynnal sefydlogrwydd matrics allgellog cartilag (ECM) hefyd yn chwarae rhan allweddol. O ran apoptosis, mae RUT yn atal apoptosis chondrocyte trwy uwchreoleiddio BCL2 a is-reoleiddio mynegiant BAX. Mae RUT yn chwarae rhan wrth atal a thrin KOA trwy wrthlidiol a gwrth-cataboledd, hyrwyddo anaboliaeth, a gwrth-apoptosis.

2 1.4 Quercetin

Dywedodd Qiao et al. [32] canfuwyd yn arbrofol fod quercetin (QCT) yn atal yr ymateb llidiol a diraddiad ECM mewn chondrocytes trwy is-reoleiddio mynegiant protein NF-κB, gwella'r gallu i gludo glwcos mewn chondrocytes, a hyrwyddo adfywiad chondrocyte, gan gadarnhau bod QCT yn chwarae rhan bwysig. rôl wrth atal a thrin KOA trwy atal llwybr signalau NF-κB.

2 1.5 Formononetin

Roedd Xu et al. [33] canfuwyd yn arbrofol fod defnyddio dosau gwahanol o fformononetin i feithrin celloedd llygoden mamol sy'n llaetha yn lleihau MMP-13, TNF- , IL-6, p-ERK/ERK, p-JNK/JNK, p -Protein mynegiant p38/p38, p-IκB / IκB , a p-p65/p65, sy'n nodi bod fformononetin yn atal llid, yn gwrthdroi difrod cartilag, ac yn cynnal cydbwysedd metaboledd matrics cartilag trwy reoleiddio'r llwybr signalau MAPK / NF-κB. Pwrpas atal a rheoli KOA.

2 1.6 Baicalin

Roedd Yang et al. Canfu [34] y gall baicalin (SCU) is-reoleiddio lefelau mRNA MMP3, MMP9, MMP13, disintegrin metalloproteinase (ADAMTS4) ac ADAMTS5 mewn llygod KOA, a thrwy hynny leihau colli ATDC5ECM. Ar ôl triniaeth SCU, cafodd dirywiad cartilag articular ei wella'n sylweddol, a gwellwyd y ffracsiwn cyfaint esgyrn (BT/TV), trwch trabeciwlaidd (Tb.Th) a rhif trabeciwlaidd (Tb/N) y grŵp ofariectomi (OVX), a oedd yn gwella asgwrn. metaboledd a gwrthdroi diraddiad ECM. Ar yr un pryd, rheolodd SCU y llwybr signalau NF-κB/MAPK trwy is-reoleiddio mynegiant p-p38, p-JNK a pERK, p-IκB , p-p65 a p-IKK , a thrwy hynny atal llid KOA rhag digwydd.

2 1.7 Curcuminol

Roedd Yang et al. Canfu [35] y gall curcuminol is-reoleiddio mynegiant MMP3, MMP13, ADAM metallopeptidase ac ADAMTS5 mewn llygod i atal diraddio chondrocytes. Ar yr un pryd, ar ôl trin celloedd ATDC5 â chrynodiadau gwahanol o curcuminol, canfuwyd ei fod yn is-reoleiddio lefelau mynegiant p-P65, p-IκB , p-SAPK/JNK, TNF , ac IL-1 , a thrwy hynny lleddfu ymateb ymfflamychol cartilag KOA.

2 1.8 Dyfyniad gwraidd Caragana

Min et al. [17] cadarnhawyd yn arbrofol, o ran metaboledd chondrocyte, y gall dyfyniad gwraidd Caragana ddadreoleiddio mynegiant protein ERK, JNK, p38, NF-κB, lefel ffosfforyleiddiad IκB a gweithgaredd ensymau catabolaidd (MMP-1, Mae MMP-3, MMP-9, MMP-13) mewn llygod mawr OA, yn cynyddu mynegiant aggrecan, colagen math II a SOX-9, gan atal diraddio chondrocyte a chynyddu synthesis ECM . O ran llid, roedd echdyniad gwraidd Caragana yn is-reoleiddio lefelau COX-2, PGE2, iNOS a NO i atal llid rhag digwydd. Mae hyn yn dangos y gall dyfyniad gwraidd Caragana liniaru diraddiad cartilag a lleihau cynhyrchiad cyfryngwyr llidiol trwy reoleiddio'r llwybr NF-κB/MAPK, a thrwy hynny atal a thrin KOA rhag digwydd.

2 1.9 Carmine Indigo

Mae Wang et al. [36] Cadarnhaodd yn arbrofol fod y defnydd o indigo carmine mewn llygod OA yn atal actifadu llwybrau signalau NF-κB a MAPK, yn is-reoleiddio mynegiant INOS a COX-2, yn atal cynhyrchu MMP3 a MMP13 a achosir gan IL{ {5}} , wedi gwrthdroi difrod chondrocyte yn effeithiol, ac yn atal cynhyrchu llid i gyflawni'r pwrpas o atal a thrin KOA.

2 1.10 Theaflavin-3,3'-dicarboxylate (TFDG)

Mae Teng et al. Canfu [37] y gall theaflavin-3,3'-dicarboxylate (TFDG) is-reoleiddio mynegiant protein ERK, p38, JNK, a NF-κB mewn chondrocytes llygod mawr OA. Yn ogystal, gall atal mynegiant cyfryngwyr llidiol fel IL-1 , PGE2, IL-6, a TNF-, lleihau mynegiant ensymau diraddiol matrics (MMP13, MMP3, ac ADAMTS5), a amddiffyn cydrannau ECM chondrocytes, gan brofi y gall TFDG reoleiddio llwybrau signalau NF-κB a MAPK i atal KOA.

2 1.11 Hyperoside

Mae Sun et al. [38] cadarnhawyd yn arbrofol, ar ôl i hyperoside gael ei gymhwyso i lygod OA, bod mynegiant INOS, COX2, MMP3 a MMP13 wedi gostwng yn sylweddol, gan liniaru'n effeithiol y gostyngiad yn y mynegiant o golagen II, aggrecan a SOX9 a achosir gan IL{{5}, ac atal dirywiad a diraddiad cartilag. Yn ogystal, roedd hyperoside hefyd yn atal ffosfforyleiddiad NF-κB p65 ac IκB a achosir gan IL-1 , yn atal trawsgludiad signal NF-κB trwy gynyddu mynegiant protein Nrf2 a HO{2, a hefyd wedi'i is-reoleiddio. roedd mynegiant ERK a JNK, yn atal llid chondrocyte ac yn hyrwyddo synthesis chondrocytes. Cadarnhawyd bod hyperoside yn atal yr ymateb llidiol a diraddio chondrocyte trwy reoleiddio llwybrau signalau NF-κB a MAPK, a thrwy hynny chwarae rhan mewn atal a thrin KOA.

2 1.12 Schisandrin A

Mae Han et al. [39] canfuwyd, ar ôl i schisandrin A gael ei gymhwyso i lygod OA, ei fod yn rhwystro diraddio IκB a phosphorylation p38 a JNK i atal actifadu llwybrau signalau NF-κB a MAPK, a thrwy hynny atal y mecanwaith KOA rhag digwydd. Yn ogystal, roedd yn gwrthdroi difrod chondrocytes trwy leihau lefelau MMP3 a COX-2.

2 1.13 Ginsenoside-Rb1

Dywedodd Hossain et al. Canfu [40] fod ginsenoside-Rb1 yn gweithredu ar fodelau cwningen OA, gan atal apoptosis celloedd trwy atal cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol mewngellol (ROS), ac i lawr-reoleiddio mynegiant MMPs a marcwyr apoptosis TNF-, caspase3 a bax. Cafodd llwybrau signalau NF-κB a P38MAPK eu rhwystro gan ginsenoside-Rb1, a chwaraeodd rôl ataliol yn pathogenesis KOA.

O'r canlyniadau uchod, gellir gweld bod llwybr signalau NF-κB/MAPK yn chwarae rhan bwysig yn nigwyddiad a datblygiad KOA. Ar y llaw arall, mae llawer o ddarnau llysieuol Tsieineaidd yn atal ac yn trin KOA trwy reoleiddio llwybr signalau NF-κB/MAPK. Yn ogystal, darganfuwyd effeithiolrwydd darnau llysieuol Tsieineaidd fel dihydroartemisinin, stevioside, a hyperoside wrth atal a thrin KOA. Mae hyn yn golygu bod llwybr signalau NF-κB/MAPK yn darged ac yn llwybr ar gyfer atal a thrin KOA yn fwy a mwy effeithiol yn y dyfodol.