Cydrannau Gweithredol Meddygaeth Tsieineaidd Draddodiadol Wrth Drin Osteoarthritis Pen-glin Ⅱ

2.2 llwybr signalau PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Isoflavones Mullein

Mae Shi et al. [41] canfuwyd bod mullein, ar ôl gweithredu ar lygod KOA, wedi is-reoleiddio mynegiant IL-6, TNF- , iNOS a COX-2, yn atal rhag digwyddllid cartilag, ac ar yr un pryd, PI3K/Akt a NFκB wedi'i is-reoleiddio. Defnyddir marcwyr sy'n gysylltiedig â llwybr signalau i reoleiddio gweithrediad llwybrau signalau NF-κB a PI3K/AKT i atal a thrin KOA rhag digwydd, atal IL-1 -apoptosis ysgogedig o chondrocytes llygoden, acael effeithiau chondroprotective.

CASTAN HERB NEWYDD AR GYFER TRIN OSTEOARTHRITIS pen-glin

Gwasanaeth Cefnogol o Wecistanche

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

 

2 2.2 Asid chichorig

Arbrofion gan Qu et al. [10] dangos hynnyasid chicorigcangwella KOA trwy atal y llwybrau signalau NF-κB a PI3K/AKT, gan wella gweithrediad y llwybr Nrf2/HO-1, a thrwy hynny wrthweithio actifadu NF-κB. Mae'n is-reoleiddio mynegiant NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1 , IL-6 ac IL-12 yn sylweddol ac yn lleddfu llid. Yn ogystal, o ran metaboledd cartilag, mae diraddiad ECM yn cael ei wanhau trwy uwch-reoleiddio mynegiant colagen II ac aggrecan ac is-reoleiddio mynegiant MMP. O ran apoptosis celloedd, trwy uwch-reoleiddio lefelau Bcl-2, is-reoleiddio lefelau Bax a ROS ac actifadu llwybr Nrf2/ HO-1 i atal apoptosis chondrocyte. Mae'n dangos y gall asid chicorig atal a thrin KOA trwy reoleiddio llwybrau signalau NFκB a PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpurin

Mae'n et al. [42] dangosodd yn arbrofol fod procytein yn effeithiol i wrthdroi'r secretion gormodol offactorau pro-llidiol, megis PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO ac iNOS, llid wedi'i leddfu, a hefyd Gall atal apoptosis ECM trwy leihau secretion ADAMTS a MMP, lleihau difrod chondrocyte, atal cyffroad annormal yr echel PI3K/AKT/NF-κB, a lleihau lefelau ffactor llidiol serwm mewn llygod OA in vivo. Gwella'r broses o ddinistrio cartilag articular, gan nodi bod procytedin yn atal ac yn trin KOA trwy gyfryngu llwybr signalau PI3K / AKT / NFκB.

 

2 2.4 Glycyrrhizin

Roedd Jiang et al. [43] Cadarnhaodd yn arbrofol fod glycyrrhizin yn atal twf chondrocytes OA dynol in vitro.

Mae ffosfforyleiddiad PI3K/AKT/NF-κB yn is-reoleiddio mynegiant NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13, ac ADAMTS5, yn atal achosion o lid, ac yn vivo, glycyrrhizin Yn llygod OA, mae'n gwrthdroi dinistrio cartilag.

2 2.5 Glycosid Aloe

Roedd Zhang et al. [44] dangos yn arbrofol fod aloin yn atal actifadu llwybr signalau PI3K/Akt/NF-κB i wella dilyniant OA. In vitro, mae aloin yn atal mynegiant TNF- , IL{ {4}}, iNOS, a COX-2. Lleihau llid, lleihau diraddiad ECM a chynyddu amddiffyniad cartilag.

 

2 2.6 Maltol

Roedd Lu et al. [45] dangosodd yn arbrofol, pan fydd maltol yn gweithredu ar feinwe cartilag dynol, bod maltol yn atal ffosfforyleiddiad AKT, PI3K a p65 yn sylweddol ac yn dadreoleiddio mynegiant IκB . O ran llid, mae'n atal ffactorau llidiol a achosir gan IL-1 . a mynegiant cytocinau (PGE2, NO, IL-6, TNF- ). O ran metaboledd cartilag, mae maltol yn is-reoleiddio mynegiant ADAMTS-5 a MMP13, yn atal diraddio aggrecan a cholagen II i atal diraddio ECM. Llwybr signalau AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Asid maslinig

Roedd Chen et al. [46] dangosodd yn arbrofol fod asid maslinig in vitro yn gweithredu ar chondrocytes i anactifadu'r llwybr PI3K / AKT / NF-κB ac yn arddangos effeithiau gwrthlidiol. Mae asid maslinig yn lleihau NO, PGE2, IL-6, iNOS, a COX- 2. Mynegiant TNF- . Yn ogystal, mae asid maslinig hefyd yn atal diraddio ECM trwy is-reoleiddio lefelau mynegiant ADAMTS5 a MMP13 mewn chondrocytes. Canfu arbrofion in vivo fod difrod cartilag mewn llygod OA wedi'i wanhau'n sylweddol.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Dywedodd Hossain et al. [40] dangosodd yn arbrofol fod ginsenoside-Rb1 yn gweithredu mewn model cwningen OA ac yn atal llwybr signalau NF-κB trwy atal actifadu llwybr signalau PI3K / Akt ac yn gwrthsefyll digwyddiad KOA. Ar ôl cymhwyso ginsenoside-Rb1, MMPs, gostyngodd mynegiant TNF-, caspase-3, a bax, a chynyddodd mynegiant chondrocytes, proteoglycans, a cholagen, gan hyrwyddo cynhyrchu chondrocytes yn effeithiol, a thrwy hynny chwarae rhan mewn atal a thrin KOA.

O'r canlyniadau uchod, gellir gweld bod llwybr signalau PI3K/Akt/NF-κB yn chwarae rhan arwyddocaol yn pathogenesis ac atal KOA. Mae nifer fawr o astudiaethau arbrofol wedi profi rôl bwysig llawer o fonomerau meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol wrth atal a thrin KOA, gan felly ddarparu sail ar gyfer ymchwil a datblygu. Darparu sail ddamcaniaethol ar gyfer cyffuriau sy'n fwy effeithiol, yn fwy nodweddiadol o feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol, ac sy'n cael effeithiau iachaol sylweddol.

2.3 Llwybrau signalau eraill sy'n gysylltiedig â NF-κB

Mae Qiu et al. [14] dangosodd yn arbrofol y gall ecsosomau o fôn-gelloedd mesenchymal (MSCS) sy'n cael eu trin â curcumin adfer gweithgaredd chondrocytes, atal apoptosis i raddau, a lleihau mynegiant mRNA o NF-kB. Uwch-reoleiddio mynegiant miR-124 a miR-143, yn bennaf drwy leihau methylation DNA eu hyrwyddwyr. Roedd miR o fath gwyllt-143 yn atal fflworoleuedd NF-kB 3'UTR yn sylweddol. mae curcumin yn atal mynegiant NF-kB, felly gall curcumin atal a thrin KOA trwy reoleiddio'r llwybrau miR-124/NF-kB a miR-143.

Roedd Lu et al. [47] dangosodd yn arbrofol fod chrysophanol yn lleihau'r ymateb llidiol mewn llygod OA trwy atal actifadu llwybr signalau Nrf2 / NF-κB, yn atal diraddio cartilag articular in vivo, ac yn is-reoleiddio ADAMTS-4 a MMP13 mewn llygod OA . , COX-2 a mynegiant iNOS, yn atal cynhyrchu ymateb llidiol ac yn lleihau diraddiad ECM. Mae hyn yn chwarae rhan mewn amddiffyn cartilag ac i bob pwrpas yn gohirio digwyddiad KOA.

Mae Wang et al. [48] ​​dangos yn arbrofol fod melyn safflwr yn gweithredu ar chondrocytes llygod mawr OA, yn atal mynegiant TNF-, yn lleihau lefelau protein MMP-13, COX-2, a PGE2, ac yn atal yr ymateb llidiol a llid y chondrocytes. diraddio. Mae melyn safflwr hefyd yn atal actifadu NF-κB a achosir gan TNF trwy hyrwyddo ffosfforyleiddiad AMPK. Atal a thrin KOA rhag digwydd yn effeithiol trwy reoleiddio'r llwybr signalau AMPK / NF-κB.

 

Mae Wang et al. Canfu [49] fod icariin yn gweithredu ar lygod OA ac yn niwtraleiddio actifadu IKK (IKK phosphorylation), ffosfforyleiddiad IkB a NF-κB, a mynegiant HIF-2. Roedd yn atal difrod llidiol trwy atal trawsleoli niwclear NF-κB a mynegiant dau darged allweddol llwybr signalau NF-κB/HIF-2, MMP9 ac ADAMTS5. Gall Icariin reoleiddio llwybr signalau NF-κB/HIF-2 i atal a thrin KOA rhag digwydd.

O'r cynnwys uchod, gallwn weld bod llawer o lwybrau cysylltiedig â NF-κB, megis llwybr signalau miR-124/NF-kB, llwybr signalau Nrf2/NF-κB, llwybr signalau AMPK/NF-κB, NF- Llwybr signalau κB/HIF-2, a llawer o lwybrau heb eu crybwyll (llwybr signalau Pin1/NF-κB, llwybr signalau LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT) atal cynhyrchu ymateb llidiol, amddiffyn cartilag, ac atal KOA rhag digwydd. Gyda datblygiad technoleg, gallwn ddechrau o'r llwybrau ymchwil uchod yn y dyfodol, a fydd yn ein galluogi i ddeall pathogenesis KOA yn llawnach, a thrwy hynny ddatblygu meddyginiaethau Tsieineaidd traddodiadol mwy effeithiol a dibynadwy i ddechrau o'r targedau uchod a darparu a sail ddamcaniaethol fwy rhesymol.

3 Crynodeb a rhagolygon

I grynhoi, mae llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â NF-κB yn chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio ffactorau llidiol, atal diraddio ECM, cymryd rhan mewn metaboledd chondrocyte, a chynnal homeostasis esgyrn. Felly, gall rheoleiddio'r llwybr signalau sy'n gysylltiedig â NF-κB wella'n sylweddol newidiadau patholegol a symptomau clinigol KOA ac atal a thrin KOA yn effeithiol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffuriau a ddefnyddir yn glinigol ar gyfer trin KOA yn gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal yn bennaf, megis sodiwm diclofenac, naproxen, tabledi etoricoxib, ac ati Fodd bynnag, mae astudiaethau blaenorol wedi canfod bod y cyffuriau hyn yn cynnwys difrod gastroberfeddol, niwed i'r arennau, Mae llawer adweithiau niweidiol, gan gynnwys niwed i'r afu a chlefydau eraill. Yn ogystal, mae pris y cyffuriau hyn yn gymharol uchel ac mae gan gleifion goddefgarwch gwael. Mae nifer yr achosion o KOA yn cynyddu o flwyddyn i flwyddyn. Felly, mae'n duedd gyffredinol i ddatblygu cyffuriau am bris isel, sydd ag ychydig o sgîl-effeithiau, sy'n hawdd eu goddef gan gleifion, ac sy'n cael eu derbyn yn fawr gan gleifion i atal a thrin KOA. Fel rhan bwysig o feddyginiaeth draddodiadol Tsieina, mae meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd wedi bod mewn ymarfer clinigol ers miloedd o flynyddoedd. Mae ganddo fanteision sylweddol effaith iachaol sefydlog, gwenwynig isel a sgîl-effeithiau, cydgysylltu aml-darged ac aml-lwybr. Gyda datblygiad modern meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol, mae echdynnu meddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd Mae cyffuriau a meddyginiaethau patent Tsieineaidd cysylltiedig wedi'u harchwilio'n llawn, ac mae gan y defnydd o feddyginiaeth Tsieineaidd i drin clefydau cronig fel KOA ragolygon eang ac mae o arwyddocâd mawr.

Yn ôl nodweddion clinigol KOA, gellir ei ddosbarthu i'r categorïau "parlys pen-glin", "parlys esgyrn" a "clefyd parlys". Ar y cam hwn, mae llawer o arbenigwyr yn cael eu harwain gan feddwl "gwahaniaethu a thriniaeth syndrom a chysyniad cyfannol" o feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd, ynghyd â gwyddoniaeth a thechnoleg fodern. Mae crynhoi profiad ac archwilio parhaus mewn arbrofion a threialon clinigol wedi cadarnhau effeithiolrwydd meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd wrth reoleiddio llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â NFκB wrth drin KOA, a hefyd wedi egluro'r mecanwaith gweithredu cymaint â phosibl. Fodd bynnag, mae rhai diffygion o hyd yn yr ymchwil fodern gyfredol ar atal a thrin KOA â meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol. Mae llawer o bresgripsiynau clasurol yn dal i fod heb gefnogaeth ddamcaniaethol ac ymarferol gref wrth atal a thrin KOA. Mae llawer o agweddau cyffuriau moesegol a chlinigol i'w cymhwyso o hyd mewn ymarfer clinigol. Mae yna lawer o ffactorau, sydd wedi arwain at ddiffygion yn yr ymchwil a datblygu meddygaeth Tseiniaidd traddodiadol yn ein gwlad. Felly, yn y dyfodol, dylem barhau i wneud defnydd llawn o ddulliau ymchwil modern i egluro ymhellach fecanwaith a mecanwaith gweithredu meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol wrth atal a thrin KOA, hyrwyddo'r defnydd ar raddfa fawr o feddyginiaeth Tseiniaidd traddodiadol, a defnyddio hyn i ddatblygu cyffuriau meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol gyda gwell effeithiolrwydd a mecanweithiau cliriach. Er mwyn hyrwyddo datblygiad meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol, rhaid inni roi sylw i arloesi a chymhwyso meddwl arloesol i etifeddu a pharhau â meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd.

 

Tabl 1 Crynodeb o ymyrraeth echdynion llysieuol Tsieineaidd yn llwybr signalau NF-κB ar gyfer atal a thrin KOA

 

Canlyniadau Panel Prawf

 

 

Cyfeirnod:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mae Bôn-gelloedd Gwaed Ymylol Awtologaidd Wedi'u Symud yn Bôn-gelloedd Gwaed Ymylol Lluosog, Diogel ac Effeithlon mewn Osteoarthritis y Pen-glin. Indiaidd J Orthop.2022 Rhag 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Meddygaeth lysieuol Tsieineaidd Yanghe decoction ar gyfer osteoarthritis pen-glin: Protocol ar gyfer adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Meddygaeth (Baltimore). 2020 Awst 21;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoarthritis: Patholeg, Diagnosis, ac Opsiynau Triniaeth. Med Clin North Am. 2020 Mawrth; 104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. Dylanwad ychwanegiad fitamin D ar fynegiant cyfryngwyr llid mewn osteoarthritis pen-glin. Immunol Res. 2023 Meh; 71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Canllawiau ar gyfer diagnosis a thrin osteoarthritis pen-glin gyda meddygaeth integreiddiol yn seiliedig ar feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd.Front Med (Lausanne). 2023 Hydref 17;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnosis a Thrin Osteoarthritis Clun a Phen-glin: Adolygiad. JAMA. 2021 Chwefror 9;325(6):568-578.

[7]Fu MR, Ef LF, Lyu J, et al. [Meta-ddadansoddiad o effeithiolrwydd a diogelwch Capsiwlau Hulisan wrth drin osteoarthritis y pen-glin]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 Hydref; 47(19):5365-5374. Tsieineaidd.

[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Cynnydd ymchwil ar drin osteoarthritis pen-glin ynghyd ag osteoporosis trwy feddyginiaeth Tsieineaidd un perlysiau a chyfansawdd. Blaen Med (Lausanne). 2023 Medi 28; 10: 1254086.

[9]Sul K, Zhu J, Deng Y, et al. Mae Gamabufotalin yn Atal Steoclastgenesis ac Yn Gwrthweithio Colled Esgyrn Diffygiol o Estrogen mewn Llygod trwy Atal Llwybrau NF-κB a ERK/MAPK wedi'u Hysgogi gan RANKLI. Ffarmacol blaen. 2021 Ebrill 23; 12: 629968