Mae Gweithrediad Microfasgwlaidd Retinol yn Rhagweld Clefyd Cronig yr Arennau mewn Cleifion â Ffactorau Risg Cardiofasgwlaidd
May 15, 2023
Haniaethol
1. Cefndir a nodau
Mae camweithrediad endothelaidd yn rhagflaenydd i atherosglerosis ac mae'n gysylltiedig â'r cydfodolaeth rhwng clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) a chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Gwnaethom archwilio a yw camweithrediad micro-fasgwlaidd y retina yn bresennol mewn pynciau â nam arennol ac yn rhagfynegi dilyniant CKD hirdymor mewn cleifion â CVD.
2. Dulliau
Mewn astudiaeth arsylwadol arfaethedig un ganolfan, cafodd 253 o bynciau â chlefyd rhydwelïau coronaidd a ffactorau risg CVD eu dadansoddi'n ddeinamig o lestr y retina. Mesurwyd camweithrediad microfasgwlaidd y retina trwy fesur ymlediad rhydwelïol y retin a'r wythïen mewn ymateb i ysgogiad golau cryndod. Cynhaliwyd asesiad swyddogaeth arennol cyfresol dros gyfnod canolrif o 9.3 mlynedd gan ddefnyddio GFR amcangyfrifedig (eGFR).
3. Canlyniadau
Gwanhawyd ymlediad rhydwelïol retinol a achosir gan olau (FI-RAD) mewn cleifion ag eGFR gwaelodlin<90 mL/min/1.73 m2, o'i gymharu â'r rhai â swyddogaeth arennol arferol (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 90 mL/munud/1.73 m2) (1.0 [0.4–2.1] y cant yn erbyn 2.0 [0.8–3.6] y cant ; p < 0 .01). Mewn cleifion â swyddogaeth arennol arferol, y pynciau â'r ymatebion FI-RAD isaf a ddangosodd y dirywiad blynyddol mwyaf mewn eGFR. Mewn dadansoddiad uni- ac amlnewidyn, ymhlith pynciau â swyddogaeth arennol arferol, roedd gostyngiad o 1 y cant yn FI-RAD yn gysylltiedig â dirywiad cyflym mewn eGFR o {{20}}.10 (0.01 , 0.15; p=0.03) a 0.07 mL/mun/1.73 m2y flwyddyn ({{0}}.00, 0.14; p=0.06), yn y drefn honno. Nid oedd FI-RAD yn rhagfynegi dilyniant CKD mewn pynciau ag eGFR gwaelodlin<90 mL/min/1.73 m2.
4. Casgliadau
Mae camweithrediad endothelaidd rhydwelïol y retin yn bresennol mewn cleifion â CVD sydd â CKD cyfnod cynnar ac mae'n ddangosydd o ddilyniant CKD hirdymor yn y rhai â swyddogaeth arennol arferol.
Geiriau allweddol
Swyddogaeth endothelaidd; Cylchrediad retinol; Camweithrediad microfasgwlaidd; Nam arennol; clefyd cronig yn yr arennau; Dadansoddiad llong deinamig.
Cliciwch yma i gael yBuddion Cistanche i'r Arennau
Rhagymadrodd
Clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) sy'n parhau i gyfrannu fwyaf at fwy o afiachusrwydd a marwolaethau ymhlith cleifion â chlefyd cronig yr arennau datblygedig (CKD) [1]. Mae cleifion â CKD yn cario baich anghymesur o uchel o anhwylderau cardiofasgwlaidd comorbid ac maent yn fwy tebygol o farw o CVD na symud ymlaen i gam olaf clefyd yr arennau (ESKD) [2,3]. Teimlir bod cydfodolaeth CKD â CVD oherwydd effaith ffactorau risg cardiofasgwlaidd sefydledig, ynghyd â chyfranwyr anhraddodiadol gan gynnwys gorlwytho cyfaint a chamweithrediad endothelaidd [4].
Mae camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd, digwyddiad sentinel yn natblygiad clefyd fasgwlaidd ffocal a systemig, yn ddigwyddiad cyffredin yn CKD [5] ac mae'n gysylltiedig â chanlyniadau clinigol anffafriol [6]. Mae nam ar swyddogaeth endothelaidd, fel y nodir gan ymlediad llif-gyfryngol rhydweli brachial, llifmetreg laser Doppler, a chyflymder tonnau pwls aortig, yn CKD [7-9]. Fodd bynnag, mae'r dulliau hyn yn anuniongyrchol, yn anfanwl, neu'n cymryd llawer o amser, ac yn gyffredinol maent yn mesur swyddogaeth endothelaidd mewn llongau mwy [10,11]. O ystyried bod camweithrediad endothelaidd micro-fasgwlaidd yn nodwedd bwysig o CKD, gall sefydlu graddau ac adnabod cleifion â chamweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd roi cipolwg ar ddatblygiad a dilyniant clefyd yr arennau.
Mae fasodilatation endothelaidd microfasgwlaidd retinol, ffenomen nitrig ocsid-ddibynnol, yn darparu mesur uniongyrchol o adweithedd fasgwlaidd yn y microcirculation retinol [12]. Bellach gellir mesur newidiadau amser real yng nghalibr fasgwlaidd y retina mewn ymateb i fflachiadau goleuder gwasgaredig gan ddefnyddio datblygiadau mewn delweddu retina. Mae astudiaethau blaenorol wedi dod i'r casgliad y gallai fasodilation retinol fflachio a achosir gan olau fod yn fwy effeithiol wrth ragfynegi canlyniadau cardiofasgwlaidd digwyddiad na delweddau ffwndws retinol statig [13,14]. Mae ein grŵp wedi dangos bod swyddogaeth endothelaidd rhydwelïol retinol gwanedig yn rhagfynegydd annibynnol o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol mawr (MACE) a marwolaethau o bob achos mewn cleifion â chlefyd rhydwelïau coronaidd (CAD) neu sydd â risg uchel o hynny [15]. Er gwaethaf y cysylltiad cryf rhwng camweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd y retina a CAD, mae ei oblygiad yn CKD yn parhau i fod yn anhysbys [16]. Yn unol â hynny, ceisiwyd canfod a yw swyddogaeth endothelaidd microfasgwlaidd retina a achosir gan olau yn cael ei wanhau mewn pynciau â nam arennol, ac a yw swyddogaeth micro-fasgwlaidd llai yn rhagfynegi dilyniant CKD hirdymor.
Cleifion a dulliau
1. Dyluniad yr astudiaeth a'r boblogaeth cleifion
Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth gan Bwyllgor Moeseg Ymchwil Ddynol Austin Health (Cyfeirnod H2009/03371) gan ganllawiau moesegol Datganiad Helsinki 1975. Cafwyd caniatâd gwybodus ysgrifenedig gan yr holl gleifion. Recriwtiwyd pynciau yn rhagolygol rhwng 2009 a 2010 o Austin Health, ysbyty addysgu ym Mhrifysgol Melbourne, Awstralia. Cafodd yr holl gyfranogwyr (n=253) asesiad fasgwlaidd retinol statig a deinamig a gwerthusiad biofarcwr serwm. Roedd meini prawf cynhwysiant yn cynnwys o leiaf ddau ffactor risg cardiofasgwlaidd traddodiadol neu CAD oedd yn sefydlog yn glinigol. Roedd ffactorau risg cardiofasgwlaidd traddodiadol yn cynnwys diabetes mellitus, dyslipidemia, gorbwysedd, ysmygu sigaréts, neu hanes teuluol o CAD cynamserol. Diffiniwyd CAD sy'n sefydlog yn glinigol gan symptomau isgemia myocardaidd ac astudiaeth swyddogaethol gadarnhaol, neu o leiaf un stenosis angiograffig coronaidd Yn fwy na neu'n hafal i 50 y cant . Roedd meini prawf gwahardd yn cynnwys pynciau ag ESKD, neu amodau a oedd yn gwahardd asesiad fasgwlaidd retinol digonol, gan gynnwys cataractau, glawcoma ongl gul blaenorol, neu epilepsi.
2. Delweddu fasgwlaidd retinol statig a deinamig
Cynhaliwyd archwiliadau retinol mewn amgylchedd sain a reolir gan dymheredd rhwng 8 ac 1{{{8} am yn dilyn 12-h cyfnod o ymprydio. Cafodd meddyginiaethau fasoweithredol, diodydd â chaffein, a nicotin eu dal yn ôl am o leiaf 12 awr cyn yr archwiliad er mwyn lleihau'r dylanwad ar galibr y llong. Yn dilyn ymlediad disgyblaidd gydag 1 y cant o dropicamid amserol, cafwyd delweddau lliw digidol gyda chamera Canon CF{6}}UVi fundus (Canon, Tokyo, Japan). Cafwyd dau faes ffotograffig, yn canolbwyntio ar y ddisg optig a'r macwla, ar gyfer pob llygad. Gan ddefnyddio algorithm cyfrifiadurol safonol (IVAN, Prifysgol Wisconsin, UDA) mesurwyd diamedrau rhydwelïol a venule mewn ffotograffau fundus graddfa lwyd (di-goch) digidol 60◦. Ar gyfer pob ffotograff, cafodd y chwe rhydweli a gwythiennau mwyaf sy'n croesi parth rhwng 0.5- a 1-diamedr disg o ymyl y ddisg optig eu mesur a'u crynhoi fel y rhydweli retinol canolog a'r gwythiennau cyfatebol (CRAE a CRVE). ) [17]. Diffiniwyd y gymhareb arteriovenous (AVR) fel cymhareb y CRAE i'r CRVE. Mesurwyd culhau rhydwelïol ffocal (FAN) a chrychni arteriovenous (AVN) yn seiliedig ar y dulliau a ddatblygwyd gan Hubbard a chydweithwyr [17]. Cafodd yr holl ddelweddau eu caffael gan un ymchwilydd (AA) a'u dadansoddi'n annibynnol gan y Centre for Eye Research Australia (Melbourne, Awstralia).
Mesurwyd fasodilatiad retina a achosir gan olau trwy ddefnyddio'r Dadansoddwr Llestr Dynamig (Imedos Systems UG, Jena, yr Almaen) ynghlwm wrth gamera fundus Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, yr Almaen) [16]. Ar ôl ymlediad disgybllaidd ac 10 munud o orffwys mewn ystafell dywyll, cynhaliwyd dadansoddiad deinamig o lestr y retina gyda'r claf yn eistedd. Yn y cwadrantau amseru uchaf neu isaf, mae segmentau arteriolar a gwythiennol o fewn 0.5-i-2-ddiamedrau disg o ymyl y ddisg optig wedi'u dewis ar gyfer cofnodi diamedr parhaus. Dechreuwyd mesuriadau ar hyd y segment a ddewiswyd, yn ddelfrydol 1.0–1.5 mm o hyd, ar amledd o 25 Hz, gan alluogi 25 darlleniad o ddiamedr llestr yr eiliad. Ar ôl 50 s o fesuriad gwaelodlin, cymhwyswyd cythrudd golau cryndod ar 12.5 Hz am 20 s, ac yna 80 s o oleuo cyson i alluogi adferiad llong sylfaen [18]. Wedi hynny, ailadroddwyd dau gylch cythrudd a goleuo union yr un fath, gan roi cyfanswm amser arbrofol o 350 s [19,20]. Cofnodwyd cylchoedd mesur yn y ddau lygad a'u cyfartaleddu i gyfrifo'r rhydweli retinol mwyaf a achosir gan olau (FI-RAD) ac ymlediad gwythiennol (FI-RVD), a fynegir fel y newid canrannol mewn diamedr llestr o'r gwaelodlin [21]. Mae'r cyfernodau cydberthynas mewn-ddosbarth ar gyfer arteriolar retinol a diamedr gwythiennol wedi'u hadrodd yn flaenorol gan ein grŵp fel 0.99 a 0.98, yn y drefn honno [19]. Mae mesuriadau FI-RAD a FI-RVD hefyd wedi dangos eu bod yn atgynhyrchadwy iawn, gyda chyfernodau cydberthynas mewn-ddosbarth o 0.82 a 0.79, yn y drefn honno [19,20]. Perfformiwyd yr holl fesuriadau retinol gan un ymchwilydd (AA) a hyfforddwyd mewn asesu DVA.
Effeithiau cistanche ar yr arennau
3. Biocemeg plasma ac endothelin-1 a phrofion
Cafwyd samplau gwaed gwythiennol gan yr holl gyfranogwyr ymprydio yn dilyn asesiad llestr y retina. Roedd samplau gwaed yn cael eu storio ar rew a'u centrifugio ar 3000 o chwyldroadau y funud am 10 munud ar 4 ◦C. Casglwyd plasma a'i storio ar − 80 ◦C nes ei echdynnu. Cafodd plasma endothelin-1 (ET-1) ei feintioli gan ddefnyddio radioimmunoassay a ddisgrifiwyd yn flaenorol, gyda chyfernod amrywiad o fewn-profiad o 7 y cant [22]. Cynhaliwyd profion labordy yn annibynnol a heb wybodaeth am baramedrau clinigol (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).
4. Gweithdrefnau dilynol a chanlyniadau arennol
Mesurwyd creatinin serwm ar adeg cofrestru a thros dri phwynt amser pellach trwy gydol yr astudiaeth. Pennwyd amseriad mesuriadau creatine cyfresol, y tu hwnt i'r darlleniad gwaelodlin, gan anghenraid clinigol yn ôl meddygon rheoli'r pwnc. Cafodd gwerthoedd creatinin serwm sy'n adlewyrchu anaf acíwt i'r arennau eu heithrio o'r dadansoddiad. Diffiniwyd anaf acíwt i'r arennau yn ôl meini prawf KDIGO (Gwella Canlyniadau Byd-eang Clefyd yr Arennau) fel cynnydd o 26.5 μmol/L neu 1.5-cynnydd mewn creatinin serwm uwchlaw llinell sylfaen y pwnc [23]. Derbyniwyd creatinin serwm uchel yn gyson am ddau fesur yn olynol Mwy na neu'n hafal i 30 diwrnod ar wahân fel llinell sylfaen newydd y pwnc. Ar gyfer cleifion â mesuriadau creatinin cyfresol dros sawl diwrnod yn olynol, dewiswyd y gwerth canolrif i'w gynnwys. Cyfrifwyd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yn ôl hafaliad Cydweithrediad Epidemioleg Clefyd yr Arennau Cronig (CKD-EPI) [24]. Cynhaliwyd dilyniant clinigol gan ymchwilwyr (JT ac EW) wedi'u dallu i fanylion clinigol adeg cofrestru ac roedd yn cynnwys adolygiad o gofnodion meddygol ysbytai a meddygon. Perfformiwyd dyfarniad o ganlyniadau arennol gan bwyllgor o ymchwilwyr (JT, EW, ac AA) wedi'u dallu i fanylion clinigol, gydag unrhyw anghytundeb yn cael ei ddatrys trwy gonsensws.
5. Dadansoddiadau ystadegol
Mynegir paramedrau parhaus a ddosberthir fel arfer fel gwyriad safonol cymedrig ± (SD), tra bod y rhai â dosbarthiad sgiw yn cael eu hadrodd fel y canolrif gydag ystod rhyngchwartel (IQR; 25ain i 75ain canradd). Aseswyd normalrwydd data gan ddefnyddio ystadegyn Shapiro-Wilk. Gwerthuswyd nodweddion gwaelodlin cleifion, paramedrau retina, a mesurau swyddogaeth endothelaidd, wedi'u haenu gan eGFR gwaelodlin, gan ddefnyddio'r prawf-t heb ei baru, prawf Mann-Whitney U, neu'r ystadegyn chi-sgwâr, fel y bo'n briodol. Aseswyd y berthynas waelodlin rhwng eGFR a FI-RAD gan ddefnyddio cyfernod cydberthynas Pearson.
I ymchwilio i ddirywiad pob cyfranogwr mewn gweithrediad arennol dros gyfnod yr astudiaeth, gosodwyd model effeithiau cymysg llinol gyda chydamrywiant anstrwythuredig. Cofnodwyd y cyfranogwyr fel cyfernodau a llethr ar hap, tra bod grŵp eGFR gwaelodlin (Yn fwy na neu'n hafal i 90 yn erbyn<90 mL/min/1.73 m2) ac amser (mewn blynyddoedd) wedi eu cofnodi fel effeithiau sefydlog. Oherwydd y rhyngweithio sylweddol rhwng y grŵp eGFR ac amser, cafodd yr holl ddadansoddiadau pellach eu haenu gan y grŵp eGFR.
Er mwyn archwilio effaith camweithrediad micro-fasgwlaidd rhydwelïol y retin gyda newidiadau hydredol mewn swyddogaeth arennol (eGFR), troswyd gwerthoedd FI-RAD yn newidyn categorïaidd fesul treiddiol. Gosodwyd model effeithiau cymysg llinol gyda chydamrywiant anstrwythuredig (cyfernodau ar hap a llethr) gyda'r rhyngweithio rhwng FI-RAD tertile ac amser (y ddau fel effeithiau sefydlog).
Cynhaliwyd dadansoddiad atchweliad llinol aml-newidiol i archwilio'r cysylltiad rhwng nodweddion clinigol a pharamedrau retina â dirywiad eGFR hirdymor (llethr eGFR). Roedd dirywiad eGFR pob cyfranogwr yn deillio o fodel llinol effeithiau cymysg gyda chyfernodau a llethr ar hap. Datblygwyd model aml-newidyn gan ddefnyddio atchweliad fesul cam yn ôl gan ddefnyddio newidynnau gyda p Llai na neu hafal i 0.10 ar ddadansoddiad unnewidyn. Cynhaliwyd dadansoddiadau ar wahân ar gyfer pynciau ag eGFR gwaelodlin Yn fwy na neu'n hafal i 90 a < 90 mL/mun / 1.73 m2.
Perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio fersiwn SPSS 23 ar gyfer Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, UDA) a fersiwn Stata 16.1 ar gyfer Mac (StataCorp, College Station, Texas, UDA). Gwerthoedd p dwy gynffon Llai na neu'n hafal i 0.05 yn cael eu hystyried yn ystadegol arwyddocaol.
Powdr cistanche
Trafodaeth
Yn yr astudiaeth arfaethedig bresennol, archwiliwyd y berthynas rhwng camweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd y retina a nam arennol mewn cleifion â ffactorau risg cardiofasgwlaidd. Gwnaethom werthuso a all camweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd y retina ragfynegi nam hirdymor ar yr arennau yn y grŵp hwn o gleifion. Prif ganfyddiad ein hastudiaeth oedd bod camweithrediad endothelaidd rhydwelïol y retin, fel y'i mesurwyd gan FI-RAD, yn gysylltiedig yn sylweddol â CKD cyfnod cynnar ac yn rhagweld ei ddilyniant; mewn pynciau â swyddogaeth arennol arferol (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 90 mL/munud/1.73 m2), sylwyd ar berthynas gynyddrannol, lle'r oedd yr ymatebion FI-RAD isaf yn gysylltiedig â'r gostyngiad blynyddol mwyaf mewn eGFR. Nid oedd camweithrediad endothelaidd gwythiennol y retina, fel y'i mesurwyd gan FI-RVD, yn gysylltiedig â nam ar yr arennau nac yn rhagfynegi dilyniant CKD hirdymor.
Mae'r retina'n cynnig cyfle unigryw i asesu iechyd y microcirculation dynol yn uniongyrchol ac yn anfewnwthiol. O ystyried bod y microcirculation retinol ac arennol yn rhannu nifer o briodweddau morffolegol a ffisiolegol [25], mae'r asesiad retinol yn rhoi mewnwelediad canolog i'r prosesau micro-fasgwlaidd sy'n sail i pathogenesis retinopathi a chamweithrediad glomerwlaidd yr arennau [26]. Roedd astudiaethau blaenorol yn bennaf yn defnyddio delweddau retinol "statig" (hy pwynt amser sengl) i ymchwilio i'r berthynas rhwng ystod o newidiadau microfasgwlaidd retina a CKD [27,28]. Er enghraifft, mae mesuriadau statig o gulhau rhydwelïol retinol ac ymlediad gwythiennol, wedi'u hadrodd mewn ffactorau risg CKD sefydledig, megis gorbwysedd [29] a diabetes [30], gydag astudiaethau trawsdoriadol yn disgrifio ymhellach gysylltiad uniongyrchol rhwng culhau rhydwelïol y retina a CKD. [31,32]. Yn yr un modd, mae astudiaethau mawr sy'n seiliedig ar boblogaeth wedi disgrifio cysylltiad annibynnol rhwng arwyddion retinopathi (hy micro-aniwrysmau, hemorrhages retinol) a chamweithrediad arennol [26], gyda retinopathi yn ffactor risg annibynnol ar gyfer clefyd yr arennau cam olaf mewn carfannau diabetig [33] . Yn fecanyddol, mae'r newidiadau microfasgwlaidd retinol a grybwyllwyd uchod a'r rhai a werthuswyd yn yr astudiaeth hon yn adlewyrchu difrod cychod bach, wedi'i waddodi gan oedran, diabetes, gorbwysedd, a llid [34]. Fodd bynnag, mae meta-ddadansoddiad o astudiaethau yn awgrymu nad yw diamedr llestr retina yn gysylltiedig â CKD [35].
Mae ein hastudiaeth yn ymestyn yr arsylwadau hyn ond yn defnyddio dull gwahanol trwy fesur newidiadau "deinamig" yng nghalibr y llestr retina, sy'n arwydd o gamweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd. Rydym yn dangos bod newidiadau rhydwelïol retinol deinamig i olau cryndod yn gysylltiedig â chamweithrediad arennol ar y gwaelodlin ac yn rhagfynegi ei ddilyniant dros amser. Felly, rydym yn sefydlu camweithrediad endothelaidd micro-fasgwlaidd retina fel cyflwr rhagflaenol i ddifrod cronnol yn y rhwydweithiau microfasgwlaidd retina ac arennol.
Fe wnaethom geisio ymhellach werthuso gwerth FI-RAD wrth ragfynegi dilyniant hirdymor clefyd yr arennau. Yn ein carfan o gleifion â swyddogaeth arennol arferol (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 90 ml/mun/1.73 m2 ), daeth cysylltiad cadarnhaol sylweddol i'r amlwg ar y llinell sylfaen, lle'r oedd eGFR wedi'i addasu yn fwy gyda phob torth uwch o FI-RAD yn olynol. Dros gyfnod canolrif o 9.3 mlynedd, gwelwyd graddiant pellach yn yr un garfan hon, gyda'r tertile isaf o FI-RAD yn gysylltiedig â'r gostyngiad blynyddol mwyaf mewn eGFR. Yn nodedig, ni welwyd y naill na'r llall o'r cydberthnasau hyn mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol eisoes. Gyda'i gilydd, mae ein canfyddiadau'n cefnogi'r cysyniad newydd y gallai FI-RAD gwanedig fod yn biomarcwr ar gyfer datblygu nam ar yr arennau yn y dyfodol mewn cleifion â ffactorau risg CVD a swyddogaeth arennol arferol. Mae ein data yn dilysu ymhellach yr egwyddor bod camweithrediad endothelaidd rhydwelïol y retina yn rhagflaenu'r newidiadau morffolegol statig sy'n nodweddu retinopathi ac o bosibl, CKD. Yn ddiddorol, mae gwanhau FI-RAD wedi'i ddogfennu yng nghamau cynnar prosesau patholegol eraill. Yn ddiweddar, ni wnaethom nodi unrhyw wahaniaeth sylweddol mewn FI-RAD rhwng pynciau â CAD sefydlog, o'i gymharu â'r rhai sy'n cyflwyno syndrom coronaidd acíwt [15]. Yn yr un modd, mae llai o ymatebion FI-RAD hefyd wedi'u harsylwi mewn pynciau cyn-diabetig heb retinopathi, gan amlygu potensial dadansoddiad cychod retinol deinamig fel dangosydd cynnar o glefyd cardiofasgwlaidd [36].
Herba Cistanche
Mewn cyferbyniad, ni welsom unrhyw wahaniaeth arwyddocaol mewn FI-RVD mewn cleifion â CKD a hebddo ar y llinell sylfaen. Mae'r canfyddiadau hyn yn cefnogi adroddiadau cynharach, lle na welwyd unrhyw gydberthynas rhwng unrhyw fynegeion arennol a FI-RVD, ymlediad gwythiennol uchaf, neu osgled ymlediad [37]. Er bod y berthynas rhwng FI-RVD a CKD llinell sylfaen wedi aros yn gyson, cymysg fu gallu rhagfynegi FI-RVD ar gyfer canlyniadau cardiofasgwlaidd hirdymor. Yn yr astudiaeth gyfredol, nid oedd FI-RVD yn rhagfynegi dilyniant CKD hirdymor. Yn ogystal, rydym wedi adrodd yn flaenorol bod FI-RAD, ond nid FI-RVD, yn rhagfynegi digwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol mawr hirdymor mewn pynciau â CAD neu mewn perygl o hynny [15]. Ar y llaw arall, mewn carfan ddiweddar o gleifion clefyd yr arennau cyfnod olaf haemodialysis, dim ond FI-RVD a ganfuwyd i fod yn rhagfynegydd annibynnol o farwolaethau o bob achos [38]. Yn ffisiolegol, gall yr anghysondeb mewn data canlyniadau FI-RVD fod yn gysylltiedig â'i sensitifrwydd biocemegol. Mewn carfan o bynciau â hypercholesterolemia a fasodilatiad retinol â nam, dim ond FI-RVD a wellodd ar ôl un afferesis lipoprotein dwysedd isel, sy'n awgrymu bod gwythiennau'r retina, ac nid y rhydwelïau, yn ymateb i newidiadau sydyn yn y microgylchrediad [39]. Yn unol â hynny, rhaid rhoi cyfrif am statws ffisiolegol y claf wrth allosod FI-RVD fel un mesur mewn amser.
Er mwyn archwilio cysylltiad mecanistig rhwng microfasgwlaidd retina a chamweithrediad glomerwlaidd arennol, fe wnaethom feintioli crynodiadau serwm y fasoconstrictor cryf, endothelin-1. Gwelsom gynnydd sylweddol mewn endothelin-1 mewn pynciau ag eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.
Dyfyniad Cistanche
Cyfyngiadau
Mae gan ein hastudiaeth nifer o gyfyngiadau sy'n cyfiawnhau trafodaeth. Yn gyntaf, cafodd paramedrau retinol swyddogaethol eu mesur ar adeg cofrestru'r cyfranogwr, ac ni chawsant eu hail-fesur yn ystod y cyfnod dilynol. Yn unol â hynny, rydym yn rhagdybio cydberthynas hirdymor rhwng newidynnau retinol gwaelodlin a mesuriadau creatinin serwm cyfresol. Er mwyn cael cysylltiad mwy achosol, byddai angen asesiadau cyfresol o FI-RAD dros oes yr astudiaeth. Yn ail, ni allwn roi cyfrif am unrhyw ymyriadau ffordd o fyw neu ffarmacolegol a ddylanwadodd ar swyddogaeth microfasgwlaidd arennol neu retina hirdymor. Fodd bynnag, byddai astudiaethau yn y dyfodol sy'n gwerthuso addasadwyedd paramedrau cychod retinol deinamig yn hanfodol i ganfod a yw gwelliannau yn FI-RAD yn gohirio dilyniant CKD hirdymor. Yn drydydd, ni chafodd dangosyddion ychwanegol o gamweithrediad arennol, gan gynnwys albwminwria, microalbuminuria, a'r gymhareb albwmin-i-creatin, eu mesur ar y llinell sylfaen nac yn ystod y cyfnod dilynol. Yn unol â hynny, mae'n bosibl bod nifer fach o gleifion â swyddogaeth arennol arferol (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 90 ml/mun/1.73 m2 ), a oedd â thystiolaeth isglinigol o anaf i'r arennau adeg cofrestru. Gallai cynnwys pynciau o’r fath yn yr eGFR fod yn fwy na neu’n hafal i garfan 90 ml/mun/1.73 m2 wedi drysu ein dadansoddiad hirdymor, o ystyried bod y cleifion hyn eisoes yn dueddol o ddioddef clefyd yr arennau. Yn olaf, roedd ein carfan yn gymedrol o ran maint, gan olygu bod angen astudiaethau dilysu mwy i sefydlu hyfywedd clinigol. Serch hynny, mae ein hastudiaeth yn cynrychioli’r garfan fwyaf o’i bath, gyda gweithgarwch dilynol cadarn, hirdymor yn gwasanaethu fel ei phrif gryfder.
Casgliad
I grynhoi, mae'r astudiaeth bresennol yn dangos cysylltiad rhwng gweithrediad endothelaidd rhydwelïol y retin gwanedig a chlefyd yr arennau cyfnod cynnar. Mae ein canlyniadau yn cefnogi ymhellach y rhagdybiaeth bod amharu ar ymlediad rhydwelïol retinol i symbyliad golau cryndod, ymateb nitrig ocsid-ddibynnol, yn gweithredu fel dangosydd cynnar o ddilyniant clefyd yr arennau mewn pynciau â swyddogaeth arennol arferol. Yn gyffredinol, mae'r canfyddiadau hyn yn tynnu sylw at ddefnyddioldeb addawol dadansoddiad cychod retinol deinamig wrth haenu cleifion sydd â CAD a ffactorau risg cardiofasgwlaidd sydd â risg uchel o CKD.
Effeithiolrwydd a Diogelwch Cistanche mewn clefyd cronig yn yr arennau
Perlysiau yw Cistanche sydd wedi'i ddefnyddio mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd ers canrifoedd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu diddordeb cynyddol ym manteision iechyd posibl defnyddio dyfyniad Cistanche ar gyfer rheoli clefyd cronig yn yr arennau (CKD), cyflwr a nodweddir gan golli gweithrediad yr arennau'n raddol dros amser.
Mae ymchwil wedi dangos bod dyfyniad Cistanche yn cynnig ystod o fuddion therapiwtig, gan gynnwys priodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol, a all fod yn bwysig wrth reoli CKD. Mae'r priodweddau hyn yn helpu i leihau llid a straen ocsideiddiol yn yr arennau, sy'n ffactorau allweddol yn natblygiad a dilyniant CKD.
Mae sawl astudiaeth wedi ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch dyfyniad Cistanche mewn CKD. Canfu un astudiaeth fod ychwanegiad gyda detholiad Cistanche yn gwella gweithrediad arennol llygod mawr CKD trwy ostwng lefelau creatinin serwm ac wrea. Dangosodd astudiaeth arall fod dyfyniad Cistanche yn cael effeithiau amddiffynnol yn erbyn niwed i'r arennau mewn llygod mawr neffropathi diabetig trwy leihau marcwyr straen ocsideiddiol.
Ar ben hynny, ni adroddwyd am unrhyw effeithiau andwyol yn unrhyw un o'r astudiaethau hyn, sy'n awgrymu bod dyfyniad Cistanche yn gyffredinol ddiogel i'w ddefnyddio fel therapi cyflenwol ar gyfer rheoli CKD.
I gloi, mae dyfyniad Cistanche yn dangos addewid fel therapi diogel ac effeithiol ar gyfer rheoli CKD oherwydd ei briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol. Fodd bynnag, mae angen ymchwil bellach i sefydlu ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd hirdymor, yn ogystal â'i ddosau a'i brotocolau triniaeth optimaidd ar gyfer y cyflwr hwn.
Cyfeiriadau
[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson, et al., System ddata arennol yr Unol Daleithiau 2015 adroddiad data blynyddol: Epidemioleg clefyd yr arennau yn yr Unol Daleithiau, Am. J. Arennau Dis. 67 (2016). Svii, S1-305.
[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Annigonolrwydd arennol a marwolaeth ddilynol o ganlyniad i glefyd cardiofasgwlaidd yn yr Unol Daleithiau, J. Am. Soc. Nephrol. 13 (2002) 745–753.
[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Clefyd cronig yn yr arennau fel risg risg clefyd rhydwelïau coronaidd, Curr. Cardiol. Sylwch 15 (2013) 340.
[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson, et al., Biomarcwyr sy'n dod i'r amlwg ar gyfer gwerthuso risg cardiofasgwlaidd yn y claf clefyd cronig yn yr arennau: sut mae darnau newydd yn ffitio i'r pos uremig? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 3 (2008) 505–521.
[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota, et al., Arwyddocâd prognostig mynegai pigwrn-brachial, cyflymder tonnau pwls brachial-ffêr, ymlediad llif-gyfryngol, ac ymlediad trwy gyfrwng nitroglyserin mewn cyfnod diwedd clefyd arennol , Yn. J. Nephrol. 30 (2009) 55–63.
[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, et al., hyperemia adweithiol blaen a marwolaethau mewn clefyd arennol cyfnod olaf, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.
[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, et al., Endothelium-ddibynnol a swyddogaeth fasgwlaidd-annibynnol mewn clefyd cronig yn yr arennau datblygedig, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 12 (2017) 1588–1594.
[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder, et al., Holi anfewnwthiol o ficro-fasgwlaidd am arwyddion o gamweithrediad endothelaidd mewn cleifion â methiant arennol cronig, Am. J. Physiol. Cylch y Galon. Physiol. 287 (2004) H2687–H2696.
[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., adlewyrchiadau tonnau rhydwelïol a goroesiad mewn methiant arennol cyfnod olaf, Gorbwysedd 38 (2001) 434–438.
[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Swyddogaeth endothelaidd a chamweithrediad: profi a pherthnasedd clinigol, Cylchrediad 115 (2007) 1285–1295.
[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, et al., Swyddogaeth endothelaidd mewn meddygaeth fanwl cardiofasgwlaidd: papur safbwynt ar ran Cymdeithas Ewropeaidd Cardioleg, Cardiofasg. Res. (2020).
[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss, et al., ocsid nitrig yn rheoleiddio tôn fasgwlaidd retinol mewn pobl, Am. J. Physiol. Cylch y Galon. Physiol. 285 (2003) H631–H636.
[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell, et al., Delweddu fasgwlaidd y retina: offeryn newydd mewn ymchwil i glefydau microfasgwlaidd, Circ. Cardiofasg. Delwedd 1 (2008) 156–161.
[14] E. Nagel, W. Vilser, Mae golau arsylwi cryndod yn ysgogi ymateb diamedr mewn rhydwelïau retinol: astudiaeth fethodolegol glinigol, Br. J. Offthalmol. 88 (2004) 54–56.
[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., Mae nam ar swyddogaeth microfasgwlaidd retinol yn rhagweld digwyddiadau niweidiol hirdymor mewn cleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd, Cardiovasc. Res. 117 (2021) 1949–1957.
[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki, et al., Pa mor ddefnyddiol yw camweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd y retina fel rhagfynegydd o glefyd rhydwelïau coronaidd, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.
[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King, et al., Dulliau ar gyfer gwerthuso annormaleddau microfasgwlaidd retinol sy'n gysylltiedig â gorbwysedd/sglerosis yn yr Astudiaeth Risg Atherosglerosis mewn Cymunedau, Offthalmoleg 106 (1999) 2269–2280.
[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, et al., Ymateb dynamig llestr y retina i fflachiadau mewn gordewdra: dull methodolegol, Microvasc. Res. 81 (2011) 123–128.
[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki, et al., Strwythur microfasgwlaidd retinol a swyddogaeth mewn cleifion â ffactorau risg o atherosglerosis a chlefyd rhydwelïau coronaidd, Atherosglerosis 233 (2014) 478-484.
[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki, et al., Atgynhyrchadwyedd ymateb fasgwlaidd y retina i oleuni cryndod yn Asiaid, Curr. Llygad Res. 34 (2009) 1082–1088.
[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Defnydd o'r dadansoddwr llestr retina mewn ymchwil llif gwaed llygadol, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.
[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley, et al., Mae endothelin plasma yn cydberthyn â graddau gorbwysedd ysgyfeiniol mewn cleifion â methiant gorlenwadol cronig y galon, Cylchrediad 85 (1992) 504-509.
[23] A. Khwaja, canllawiau ymarfer clinigol KDIGO ar gyfer anaf acíwt i'r arennau, Nephron Clin. Ymarfer. 120 (2012) c179–c184.
[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid, et al., Hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd, Ann. Intern. Med. 150 (2009) 604–612.
[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, et al., Microvasculature retinol fel model i astudio amlygiadau o orbwysedd, Gorbwysedd 60 (2012) 1094-1103.
[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Annormaleddau microfasgwlaidd y retina a chamweithrediad arennol: astudiaeth risg atherosglerosis mewn cymunedau, J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2004) 2469–2476.
[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, et al., Arwyddion microfasgwlaidd retinol a risg o glefyd yr arennau diabetig mewn poblogaethau Asiaidd a gwyn, Sci. Sylw 11 (2021) 4898.
[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, et al., Marcwyr delweddu fasgwlaidd y retina a digwyddiad clefyd cronig yn yr arennau: astudiaeth garfan arfaethedig, Sci. Sylw 7 (2017) 9374.
[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, et al., Diamedr arteriolar y retina a risg ar gyfer gorbwysedd, Ann. Intern. Med. 140 (2004) 248–255.
[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, et al., culhau arteriolar y retina, gorbwysedd, a risg dilynol o ddiabetes mellitus, Arch. Intern. Med. 165 (2005) 1060–1065.
[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, et al., Mae culhau arteriolar y retin yn cynyddu'r tebygolrwydd o glefyd cronig yn yr arennau mewn gorbwysedd, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.
[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss, et al., Annormaleddau fasgwlaidd y retina mewn pobl â diabetes math 1: Astudiaeth Epidemiolegol Wisconsin o Retinopathi Diabetig: XVIII, Offthalmology 110 (2003) 2118–2125.
[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Annormaleddau microfasgwlaidd y retina a risg o fethiant arennol mewn poblogaethau Asiaidd, PLoS One 10 (2015), e0118076.
[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein, et al., Annormaleddau microfasgwlaidd y retina a'u perthynas â gorbwysedd, clefyd cardiofasgwlaidd, a marwolaethau, Surv. Offthalmol. 46 (2001) 59–80.
[35] Canfu WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad ar lefel cyfranogwr fawr ddim cysylltiad rhwng calibr microfasgwlaidd y retina â llai o weithrediad yr arennau, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.
[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin, et al., Adweithedd fasgwlaidd retinol annormal mewn unigolion â goddefgarwch glwcos â nam: astudiaeth ragarweiniol, Invest. Offthalmol. Vis. Sci. 53 (2012) 5102–5108.
[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., Perthynas marcwyr systemig o swyddogaeth arennol a swyddogaeth fasgwlaidd ag ymatebion pibellau gwaed retina, Graefes Arch. Clin. Exp. Offthalmol. 254 (2016) 2257–2265.
[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, et al., Ymlediad llestr y retina â nam yn rhagfynegi marwolaethau mewn clefyd arennol diwedd cyfnod, Circ. Res. (2019).
[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold, et al., Dadansoddiad llestr retinol mewn cleifion hypercholesterolemig cyn ac ar ôl afferesis LDL, Atherosglerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.
[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., Effaith in vivo endothelins ar gylchrediad y retina mewn llygod mawr nad ydynt yn ddiabetig a diabetig, Buddsoddi. Offthalmol. Vis. Sci. 36 (1995) 596–607.
[41] M. Kalani, Pwysigrwydd endothelin-1 ar gyfer camweithrediad microfasgwlaidd mewn diabetes, Vasc. Manag Risg Iechyd. 4 (2008) 1061–1068.
[42] M. Barton, Potensial therapiwtig antagonists derbynnydd endothelin ar gyfer clefyd arennol proteinwrig cronig mewn pobl, Biochim. Bioffys. Acta 1802 (2010) 1203–1213.
[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Gweithredoedd unigryw endothelin A-dewisol yn erbyn antagonyddion derbynnydd endothelin A/B cyfun mewn clefyd yr arennau diabetig cynnar, J. Pharmacol. Exp. Therapiwt. 338 (2011) 263–270.
[44] Mae IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, ocsid nitrig ac endothelin-1 yn rheolyddion pwysig y rhydweli offthalmig dynol, Invest. Offthalmol. Vis. Sci. 33 (1992) 2340–2343.
[45] Mae CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio, et al., Empagliflozin yn lleddfu camweithrediad diastolig a ffibrosis fentriglaidd chwith / stiffrwydd mewn methiant y galon nad yw'n diabetig: astudiaeth amlfodd, JACC Cardiovasc. Delwedd 14 (2021) 393–407.
[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Dapagliflozin mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.
James D. Theuerlea,b, Ali H. Al-Fiadha,b, Edmond Wonga, Sheila K. Patelb, Gizem Ashrafa, Thanh Nguyenc,d, Tien Yin Wonge, Francesco L. Ierinof, Louise M. Burrella,b, Omar Farouquea,b,
a. Adran Cardioleg, Austin Health, Melbourne, Awstralia
b. Adran Meddygaeth, Austin Health, Prifysgol Melbourne, Melbourne, Awstralia
c. Canolfan Ymchwil Llygaid Awstralia, Ysbyty Llygaid Brenhinol Victoria, ac Ysbyty Clust, Melbourne, Awstralia
d. Offthalmoleg, Adran Llawfeddygaeth, Prifysgol Melbourne, Melbourne, Awstralia
e. Sefydliad Ymchwil Llygaid Singapôr, Canolfan Llygaid Genedlaethol Singapôr, Ysgol Feddygol Duke-NUS, Prifysgol Genedlaethol Singapore, Singapore
dd. Adran Neffroleg, Ysbyty St. Vincent, Melbourne, Awstralia