Rôl Neurogenesis Oedolion mewn Cydgrynhoi Cof Hippocampal-cortigol

Am fwy o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com

Haniaethol

Cof caffaeledigyn ddibynnol i ddechrau ar yr hippocampus (HPC) am gyfnod parhaolffurfio cof.Mae'r ddibyniaeth hippocampal hon ocofio cofyn dirywio'n raddol gydag amser, proses sy'n gysylltiedig â chynnydd graddol mewn dibyniaeth ar strwythurau cortigol. Cyfeirir at y broses hon yn gyffredin fel theori cydgrynhoi systemau. Yn y papur hwn, rydym yn gyntaf yn adolygu sutcofyn dod yn ddibynnol ar hippocampal i gortigol-ddibynnol gyda phwyslais ar y rhyngweithiadau sy'n digwydd rhwng yr HPC a'r cortecs yn ystod cydgrynhoi systemau. Rydym hefyd yn adolygu'r mecanweithiau sy'n sail i ddirywiad graddol dibyniaeth HPC yn ystod cydgrynhoi systemau o safbwyntdileadau cofgan niwrogenesis hippocampal oedolion. Yn olaf, rydym yn trafod y berthynas rhwng cydgrynhoi systemau atrachywiredd cof.

Cliciwch i Cistanche DHT i wella'r cof

Geiriau allweddol: Cyfuno systemau,Cof o bell, Hippocampus, plastigrwydd synaptig, Neurogenesis

Rhagymadrodd

Mae'r hippocampus (HPC) yn hanfodol ar gyfer ffurfio atgofion episodig yn ystod y broses mnemonig [1-5]. Mewn bodau dynol â nam ar y cof ac anifeiliaid arbrofol (ee, llygod, llygod mawr, cwningod, cathod, a mwncïod), mae difrod i'r strwythur hippocampal yn effeithio'n bennaf ar atgofion a gafwyd yn ddiweddar, tra bod hen atgofion a gafwyd yn flaenorol yn dal yn gyfan [1,6-9] . Mewn llygod mawr, archwiliodd Kim a Fanselow [8] y ffenestr amserol y mae'r HPC yn bwysig ar gyfer cof yn ystod y cyfnod hwn. Perfformiwyd yr astudiaeth hon trwy gymhwyso briwiau electrolytig i'r HPC ar wahanol adegau ar ôl cyflyru ofn cyd-destunol, proses ddysgu cysylltiadol sy'n gofyn am yr HPC a'r amygdale, rhwng siambr (cyd-destun) ac ergydion traed trydanol sy'n digwydd yn y siambr honno [10,11 ]. Nid oedd llygod mawr a gafodd friw 1 diwrnod ar ôl hyfforddiant yn cadw’r cof ofn cyd-destunol (1-ystyrir cof dydd yn gof diweddar), tra bod anifeiliaid a gafodd y briw 28 diwrnod yn ddiweddarach wedi cadw’r cof (ystyrir cof 28 diwrnod yn gof o bell) . Cyfeirir at y broses hon yn gyffredin fel theori cydgrynhoi systemau [3,12-15]. Mae astudiaethau anactifadu ffarmacolegol sy'n defnyddio pigiadau lidocaîn a CNQX i'r HPC neu ranbarthau cortigol yn cefnogi'r cysyniad hwn [16-22]. Mae astudiaethau llygod trawsgenig hefyd yn cefnogi'r cysyniad hwn. Dangosodd llygod taro heterosygaidd CaMKII ddiffygion yn y plastigrwydd synaptig cortigol, ond roedd plastigrwydd synaptig hippocampal yn normal [23]. Dangosodd yr anifeiliaid hyn nam ar yr adalw cof o bell, ond roedd y cof diweddar yn gyfan. Yn yr un modd, dangosodd llygod trawsenynnol PAK dominyddol-negyddol sy'n benodol i forebrain yr un ffenoteipiau [24].

Mae'r broses cydgrynhoi systemau yn cynnwys rhyngweithio â therfyn amser rhwng yr ardaloedd HPC a neocortical sydd yn y pen draw yn storio olion cof hirdymor [22,25]. Mae astudiaethau sy'n monitro'r defnydd o glwcos yr ymennydd [26], actifadu genynnau cynnar ar unwaith [16,17], a ffurfiant asgwrn cefn dendritig [22,27] wedi nodi y gellir dilyn amgodio cyflym ar-lein cof episodig yn yr HPC gan newidiadau niwral wedi'u graddio dros dro. yn y corticau rhagflaenol medial (mPFC), orbitofrontal (Orb), cortecs cingulate blaen (ACC), neu retrosplenial (RSC). Fodd bynnag, mae'r mecanweithiau y mae cof yn dod yn gynyddol ddibynnol ar y strwythur cortigol ac yn annibynnol ar yr HPC yn parhau i fod yn anhysbys. Mae'n arbennig o bwysig pennu 1) sut mae'r HPC a'r cortecs yn cyfathrebu i atgyfnerthu'r cof a 2) sut mae dibyniaeth yr HPC yn dadfeilio gydag amser.

Takashi Kitamura a Kaoru Inokuchi

Mae cwestiwn canolog ynghylch y fframwaith systemau dysgu cyflenwol, fel y mynegwyd yn wreiddiol gan McClelland, McNaughton, ac O'Reilly [28]. Gofynnodd yr awduron hyn "pam mae system hippocampal yn angenrheidiol, os yw perfformiad mewn pob math o dasgau cof yn y pen draw yn dibynnu ar newidiadau mewn cysylltiadau o fewn y system neocortical? Pam mae ymgorffori deunydd newydd yn y system neocortig yn cymryd cymaint o amser?" Yn yr adolygiad hwn, rydym hefyd yn trafod systemau dysgu cyflenwol o safbwynt cywirdeb cof a chyffredinoli.

Mecanweithiau cydgrynhoi cof cortigol Mae cytundeb ymhlith modelau cydgrynhoi systemau cof amrywiol bod rhyngweithio rhwng yr HPC a'r cortecs (PFC, ACC, ac ati) ar ôl ffurfio cof diweddar yn hanfodol ar gyfer y broses cydgrynhoi systemau [3,12-15 ,28]. Fodd bynnag, ychydig a wyddys ynghylch pa gylched HPC sy'n bwysig ar gyfer y rhyngweithio hwn rhwng yr HPC a neocortex. Mae rhwydweithiau niwronaidd y cortecs entorhinal (EC) a HPC yn cynnwys dwy gylched gyffrous fawr, y llwybr trisynaptig (haen EC II/dentate gyrus/CA3/CA1/EC haen V) a'r llwybr uniongyrchol (haen EC III/CA1/EC haen V) , sy'n cydgyfeirio i strwythur allbwn HPC cyffredin, rhanbarth CA1 [29]. Mae haen allbwn CA1 yn rhagamcanu'n uniongyrchol i sawl maes cortigol (PFC, ACC, RSC, Orb) neu trwy haen V EC i gysylltu rhwng yr HPC ac amrywiol strwythurau cortigol sydd yn y pen draw yn storio olion cof hirdymor [30].

Cynhaliwyd arbrawf cychwynnol i ymchwilio i'r cysylltiadau hyn gan Remondes a Schuman [31]. Torrodd yr awduron hyn lwybr uniongyrchol ECIII-CA1 trwy friw corfforol a dangosodd fod y briw yn effeithio ar atgofion anghysbell ond nid atgofion diweddar mewn tasg cof gofodol a thasg cof ofn cyd-destunol. Fodd bynnag, yn fwy diweddar, mae Suh et al. [32] yn dangos nad oedd llygod trawsgenig triphlyg, lle roedd allbwn yr ECIII medial wedi'i rwystro'n benodol gan fynegiant tetanws-tocsin (TeTX) yn ECIII medial, yn dangos unrhyw ddiffygion mewn cof gofodol anghysbell. Felly, efallai nad yw mewnbwn uniongyrchol o ECIII medial i CA1 yn hanfodol ar gyfer y broses cydgrynhoi systemau.

Mae Nakashima et al. [33] archwilio'r anghysondeb hwn trwy fanteisio ar lygoden drawsgenig inducible CA3-TeTX, lle targedwyd rhwystr o allbwn CA3 yn unig yn y cyfnod ôl-hyfforddiant a ddilynodd cyflyru ofn cyd-destunol. Canfuwyd bod y rhwystr o allbwn CA3 gan TeTX yn ystod y cyfnod hwn yn amharu ar y cof o bell o gyflyru ofn cyd-destunol. Roedd astudiaethau blaenorol yn rhagdybio y gallai osgiliadau maes amledd uchel ("grychdonnau") yn CA1, yn ogystal ag adweithio patrymau tanio celloedd pyramidaidd CA1 sy'n gysylltiedig â phrofiad, fod yn gysylltiedig â chydgrynhoi systemau [34-40]. Mae Nakashima et al. [33] yn dangos bod amlder cynhenid ​​crychdonnau a'r broses adweithio ill dau wedi'u lleihau'n sylweddol yn y llygod CA3-TeTX, gan gefnogi'r ddamcaniaeth bod y prosesau ffisiolegol hyn yn hanfodol ar gyfer ffurfio'r cof cortigol o bell ac felly'n hanfodol ar gyfer y broses cydgrynhoi systemau.

Yn ddiweddar, mae Lesburgueres et al. [22] ceisio nodi'r cyfnod y mae'r broses cydgrynhoi cof yn bwysig ar gyfer y rhyngweithio rhwng yr HPC a neocortex gan ddefnyddio anactifadu ffarmacolegol cronig. Archwiliodd yr awduron hyn effeithiau pigiad dyddiol dro ar ôl tro o CNQX i'r HPC neu'r Orb ar ôl caffael cof. Achosodd anactifadu HPC yn ystod dyddiau 1-15 (cyfnod cynnar) ar ôl dysgu ddiffyg yn y cof o bell, tra nad oedd anactifadu yn ystod dyddiau 16-30 (cyfnod hwyr) ar ôl dysgu yn achosi diffyg yn y cof o bell ({{5} }cof dydd). Mae hyn yn awgrymu bod gweithgaredd hippocampal yn ystod y cyfnod cynnar yn hanfodol ar gyfer ffurfio'r cof anghysbell. Mewn cyferbyniad, arweiniodd anactifadu'r Orb naill ai yn ystod cyfnodau cynnar neu hwyr at ddiffyg yn y cof anghysbell. Felly, mae angen gweithgaredd niwronol hippocampal dros dro (hy, yn ystod y cyfnod cynnar), er bod angen y gweithgaredd cortigol bob amser (hy, yn ystod y cyfnodau cynnar a hwyr). Yn ddiddorol, pan anweithredolwyd yr Orb yn ystod y cyfnod hyfforddi yn unig, canfuwyd bod nam wrth ffurfio cof o bell yn digwydd heb ddiffygion yn y 7-cof dydd [22]. Mae hyn yn dangos bod angen gweithgaredd niwronaidd yr Orb yn ystod y cyfnod hyfforddi ar gyfer ffurfio cof anghysbell ond nid cof diweddar, gan awgrymu tagio cynnar gan rwydweithiau cortigol ar gyfer cydgrynhoi cof i gof cortigol parhaol.

Yn seiliedig ar yr astudiaethau hyn, mae'n ymddangos bod gwybodaeth o rwydweithiau o ranbarthau neocortical amrywiol yn cael ei gysylltu'n gyflym ac dros dro trwy'r HPC [22]. Mae'r HPC hefyd yn actifadu'r neocortex (ACC, PFC, Orb) yn ystod cyfnodau o anweithgarwch a chysgu trwy crychdonnau tonnau miniog (SPWs), pan fydd cysylltiadau rhwng rhanbarthau cortigol gwahanol yn datblygu'n raddol [34-40]. Mae astudiaethau amrywiol wedi dangos bod ffynhonnell SPWs yn gydamserol â hyrddiau poblogaeth yn rhanbarth CA3 HPC [41-43] a gynhyrchir gan ei gylched cynhyrfus rheolaidd [44,45]. Mae adweithio gan yr HPC yn raddol yn cryfhau'r cysylltiadau gwan rhwng safleoedd neocortigol. Yn y pen draw, gall y cortecs gynrychioli cof y digwyddiad gwreiddiol yn absenoldeb yr HPC. Felly, gall natur gydgysylltiedig iawn rhanbarth CA3 hwyluso integreiddio darnau cof gwasgaredig sy'n cael eu storio yn y cortecs i ffurfio'r cof parhaol cortigol.

Mecanweithiau ar gyfer dadfeiliad dibyniaeth hippocampal

Yn ystod y broses cydgrynhoi systemau, mae cof yn dod yn gynyddol annibynnol o'r HPC. Credir bod y dirywiad hwn mewn dibyniaeth hippocampal yn broses weithredol ac mae'n chwarae rhan wrth glirio hen atgofion allan o'r HPC unwaith y bydd y cof wedi'i storio yn y rhwydweithiau cortigol, a thrwy hynny ganiatáu i'r HPC storio gwybodaeth newydd yn barhaus [28]. Felly, gallai systemau niwronaidd fodoli i ddileu'r olrhain cof yn yr HPC

Credir bod yr HPC yn hollbwysig wrth ffurfio cydran gyd-destunol atgofion episodig [30,46]. Mae cof cyd-destunol yn cynnwys cysylltiadau gwrthrychau / digwyddiadau a gofod (hy, cyd-destun), gyda mewnbynnau EC medial a CE ochrol i'r HPC yn darparu gwybodaeth ofodol a gwrthrychol, yn y drefn honno [47]. Mae astudiaethau modelu ac arbrofol wedi dangos bod gan gyrus dentate (DG) yr HPC rôl hanfodol wrth wahaniaethu rhwng cyd-destunau tebyg [48-52]. Dangosodd arbrofion genynnau cynnar ar unwaith fod poblogaeth denau o gelloedd gronynnog yn y DG yn cael ei actifadu mewn cyd-destun penodol, a bod amgylcheddau gwahanol neu dasgau gwahanol yn actifadu gwahanol boblogaethau o gelloedd gronynnog [53-55]. Yn ddiddorol, caiff yr un boblogaeth denau o gelloedd gronynnog ei actifadu dro ar ôl tro gan yr un amgylchedd. Yn ddiweddar, mae Liu et al. [56] defnyddio straen o lygod trawsgenig c-fos-hyrwyddwr tTA [57,58] gyda danfon sianelrhodopsin-2 (ChR2) i'r DG gan y firws adeno-gysylltiedig i ddangos yn uniongyrchol bod set o gyd-destunol Mae celloedd DG sy'n gysylltiedig â chof sy'n cael eu hactifadu'n optogenetig yn ystod y cyfnod dysgu yn ddigon i ddwyn i gof y cof cyd-destunol heb ciw wedi'i gyflyru. Mae'r llinellau tystiolaeth hyn yn dangos bod y DG yn amgodio'r engramau cof cyd-destunol sy'n cynrychioli amgylcheddau arwahanol.

Yn y DG, mae niwronau newydd yn cael eu cynhyrchu'n barhaus yn y parth subgranular trwy gydol oedolaeth mewn llawer o famaliaid, gan gynnwys llygod, llygod mawr, mwncïod, a bodau dynol, hyd yn oed yn ystod henaint [59-62]. Mae'r niwronau sydd newydd eu cynhyrchu yn ffurfio synapsau ac yn cael eu hintegreiddio'n swyddogaethol i gylchedau niwronau hippocampal presennol [63-67]. Mae lefel niwrogenesis hippocampal oedolion yn cael ei modiwleiddio'n gadarnhaol ac yn negyddol gan amodau amgylcheddol, gweithgaredd niwronaidd, heneiddio, a straen [68-77]. Mae'r rhan fwyaf o ymchwil wedi canolbwyntio ar rolau swyddogaethol niwrogenesis wrth gaffael cof ac yn y cyfnod cynnar o ffurfio cof [71,78-83]. Mae astudiaethau damcaniaethol yn awgrymu y gallai mewnosod niwronau newydd-anedig yn barhaus i gylchedau oedolion presennol o bosibl darfu ar strwythur gwybodaeth gyd-destun a storiwyd yn flaenorol yn y gyrus dentate [69,84]. Mae Feng et al. [85] cynhyrchodd presenilin sy'n benodol i'r ymennydd-1 llygod a oedd yn dangos diffyg niwrogenesis a achosir gan gyfoethogi yn y DG. Er bod dod i gysylltiad ag amgylchedd cyfoethog am 2 wythnos wedi lleihau'r ymatebion rhewllyd mewn cyflyru ofn cyd-destunol mewn llygod math gwyllt, ni ddangosodd y llygod cnocio lai o rewi, sy'n awgrymu rôl i niwrogenesis oedolion wrth glirio cof hippocampal.

Mae Kitamura et al. [19] archwilio a yw lefel niwrogenesis hippocampal yn effeithio ar y cyfnodau sy'n dibynnu ar HPC o gofio cof ofn cyd-destunol trwy anactifadu ffarmacolegol dros dro o weithgaredd niwronaidd hippocampal (Ffigur 1). Mae llai o niwrogenesis oedolion, naill ai trwy arbelydru pelydr-X neu atal signalau activin [86], yn arwain at gyfnod hir o gof ofn cyd-destunol sy'n ddibynnol ar HPC (Ffigur 1). Felly, mae integreiddio niwronau newydd-anedig yn barhaus yn tarfu ar y cof cyd-destunol yn y gyrus dentate.

Mae llai o niwrogenesis trwy arbelydru hefyd yn gwella cadw potentiation hirdymor (LTP; [87]) y gyrus dentate llygod mawr, gan nodi bod integreiddio synaptig niwronau newydd i gylchedau niwronaidd presennol yn ymyrryd yn weithredol â dyfalbarhad LTP, sydd yn ei dro yn arwain at ddirywiad y CTLl [19]. Mae LTP yn welliant parhaol sy'n ddibynnol ar weithgaredd niwral mewn effeithiolrwydd synaptig, ffurf nodweddiadol o blastigrwydd synaptig [88]. Mae dadfeiliad LTP yn y DG yn broses weithredol, raddol sy'n cael ei chyfryngu gan y derbynnydd asid aspartig N-Methyl-d-(NMDA); felly, mae rhoi antagonydd derbynnydd NMDA bob dydd yn atal pydredd y CTLl yn dilyn ymsefydlu'r CTLl [89]. Mae cydberthynas gref rhwng LTP a dysgu a chof. Mae ymyriadau ffisiolegol, ffarmacolegol a genetig sy'n newid neu'n cau'r CTLl yn cyd-fynd â namau mewn dysgu a chynnal cof [4,90]. Ar ben hynny, mae dysgu sy'n ddibynnol ar HPC yn ysgogi LTP yn yr HPC [91]. Felly, efallai y bydd LTP a achosir gan ddysgu yn y gyrus dantate yn cael ei wrthdroi'n raddol gan niwrogenesis oedolion, yn debyg i LTP a achosir gan detanws. Mae'r syniad hwn yn awgrymu y gallai'r olrhain cof hippocampal gael ei golli oherwydd ymyrraeth a achosir gan niwrogenesis. Mae'r corff hwn o dystiolaeth yn ein harwain i ragfynegi bod dirywiad graddol dibyniaeth HPC ar y cof yn adlewyrchu dileu graddol olion cof hippocampal a gyfryngir gan niwrogenesis hippocampal.

Mae archwiliadau microsgopig electron hefyd wedi awgrymu bod cystadleuaeth synaptig rhwng niwronau hen a newydd yn digwydd pan fydd niwronau newydd-anedig yn ffurfio cysylltiadau synaptig â bwtonau sy'n bodoli eisoes yn y DG [65,66]. Yn benodol, mae niwronau sydd newydd eu cynhyrchu dros dro (tua 2-6 wythnos o oedran celloedd) wedi gwella plastigrwydd synaptig, sy'n awgrymu y gallai niwronau sydd newydd gael eu cynhyrchu yn 2-6 wythnos oed fod â gallu cryf hefyd i amddifadu synapsau sy'n bodoli eisoes o'r clefyd. bwtonau presynaptig [92,93]. Roedd Ohkawa et al. [67] hefyd yn awgrymu bod integreiddio niwronau newydd-anedig yn cyfrannu at ailweirio synaptig sy'n dibynnu ar weithgaredd yn y gyrus dentate. Felly, mae integreiddio niwronau newydd-anedig yn tarfu ar y cylchedau sy'n bodoli eisoes yn y gyrus dentate, a allai achosi clirio cof gan yr HPC

Yn gyson â'n syniad, mae Frankland et al. [94] hefyd yn datblygu'r rhagdybiaeth bod niwrogenesis hippocampal parhaus yn cynrychioli proses bydredd sy'n clirio atgofion o'r hippocampus yn barhaus. Roeddent yn cynnig, fel effaith anterograde, y gallai niwrogenesis parhaus weithio er mwyn hwyluso caffael cof. Fel effaith yn ôl, gall niwrogenesis parhaus weithio am fwy ar gyfer cael [94].

Mae Kitamura et al. [19] yn dangos bod niwrogenesis gwell, sy'n deillio o ymarfer olwyn rhedeg, yn cyflymu dirywiad dibyniaeth HPC ar y cof heb golli unrhyw gof (Ffigur 1). Yn gyson â'r arsylwi hwn, mae amlygiad anifeiliaid i gyfoethogi amgylcheddol yn cyflymu pydredd LTP yn y gyrus dentate [95] ac ar yr un pryd yn gwella niwrogenesis hippocampal [96]. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod adalw cof yn dibynnu ar gydrannau all-HPC yn gweithredu ar y cyd â dirywiad dibyniaeth HPC; fel arall, byddai'r cof yn cael ei golli. Mae'r dehongliad hwn yn ein harwain i ragweld y gall fod mecanwaith cyplu rhwng dadfeiliad dibyniaeth HPC a'r cynnydd mewn dibyniaeth neocortecs dros amser.

Sut mae niwrogenesis oedolion yn cyfrannu at gyflymu symudiad dibyniaeth cof o HPC i strwythurau cortigol? Un posibilrwydd yw bod niwrogenesis hippocampal oedolion yn y DG yn helpu i gynhyrchu'r SPWs yn CA3 [34-40]. Gallai'r SPWs ddarparu'r actifadu sydd ei angen i yrru plastigrwydd rhyng-cortigol ac felly hyrwyddo cydgrynhoi cortigol yn ystod cyfnodau dilynol o anweithgarwch a chwsg. Yn ogystal, canfuwyd y gall y DG reoli mynegiant genynnau mewn gwahanol ranbarthau cortigol yn ystod cyfnodau o gwsg [97] (Ffigur 2). Felly, efallai y bydd gan niwrogenesis oedolion yn y DG ddwy rôl wahanol yn y broses cydgrynhoi systemau: 1) dileu'r hen atgofion yn yr HPC i gynnal y gallu storio ar gyfer atgofion newydd, a 2) rheoleiddio cydgrynhoi systemau. Mae niwrogenesis oedolion yn y DG yn lleihau gydag oedran, sy'n gysylltiedig â dirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran mewn cof gofodol [98-100]. O ystyried cynhwysedd storio cyfyngedig y DG, gall llai o niwrogenesis mewn anifeiliaid hŷn gyfyngu ar allu'r HPC i gaffael a storio gwybodaeth newydd trwy leihau clirio hen atgofion sydd eisoes wedi'u storio mewn rhwydweithiau cortigol. Ar y llaw arall, cynigiodd Josselyn a Frankland [101] y gallai niwrogenesis ôl-enedigol cynnar helaeth yn y gyrus dentate esbonio mecanweithiau biolegol amnesia babanod.

Oedran cof vs Cywirdeb cof neu gyffredinoli

Awgrymwyd bod ansawdd atgofion gwreiddiol yn trawsnewid o ffurf fanwl gywir (hy, manwl) i ffurf lai manwl gywir (hy, mwy sgematig neu generig) gyda chwrs amser tebyg i un y broses cydgrynhoi systemau [{{0} }]. Gall cysylltiadau rhyng-cortigol gwasgaredig ddiraddio rhywfaint o gynnwys llai cynrychioliadol y cof gwreiddiol, gan wneud atgofion anghysbell yn fwy cyffredinol a semantig eu natur. Mae gwybodaeth am y broses hon yn bwysig ar gyfer deall arwyddocâd ffisiolegol y systemau cof cyflenwol hippocampal-cortical. Gan ddefnyddio patrwm cyflyru ofn cyd-destunol, mae astudiaethau [20,105] wedi dangos bod yr HPC bob amser yn angenrheidiol ar gyfer cywirdeb atgofion lle, gan gefnogi'r cysyniad trawsnewid cof [103] lle mae ansawdd cof lle yn cyfateb i ranbarth yr ymennydd y mae'r cof hwnnw arno. yn dibynnu. Mewn cyferbyniad, dangosodd astudiaeth arall [106] nad oes angen yr HPC ar gyfer cywirdeb cof ar ôl treigl amser, gan gefnogi'r cysyniad ad-drefnu cof [107] lle nad yw ansawdd cof lle yn cyfateb i ranbarth yr ymennydd. Yn bwysig, gellir priodoli'r anghysondeb hwn i wahaniaethau mewn protocolau arbrofol a ddefnyddir ar gyfer cysylltiad ag ofn [108,109]. Oherwydd bod cysylltiad ag ofn yn addasu (hy, cryfhau neu gyffredinoli) y manwl gywirdeb, ni allwn ddiystyru'r posibilrwydd y gallai cysylltiad ofn guddio union gywirdeb cof lle.

Er mwyn gwerthuso cof cyd-destun yn uniongyrchol heb ddefnyddio protocolau cymdeithasu ofn, mae Kitamura et al. [110] archwilio prawf adnabod lle un-treial ac anghysylltiadol mewn llygod a gwneud y llygod yn destun prawf cof man anghysbell (28-diwrnod) gyda neu heb anactifadu ffarmacolegol yr HPC. Yn y prawf cof o bell, hyd yn oed yn yr amodau anactifadu, dangosodd llygod addasiad i le profiadol o bell ond nid i le newydd (hy, roedd llygod yn gwahaniaethu rhwng man hysbys o le newydd), gan nodi nad yw anactifadu'r HPC yn atal. cywirdeb cof cyd-destun anghysbell. Felly, mae'r cof cyd-destunol yn cael ei gynnal yn union am fis, er bod adalw cof cyd-destun yn symud o fod yn ddibynnol ar HPC i fod yn HPC-annibynnol gydag amser. Mae hyn yn dangos bod strwythur all-HPC yn cynnwys y wybodaeth gyflawn ar gyfer cof cyd-destun hyd yn oed ar ôl bod yn annibynnol ar yr HPC heb golli unrhyw drachywiredd cof cyd-destun. Felly, gallai cynnal cywirdeb ansawdd cof fod yn un o fanteision systemau dysgu cyflenwol. Mae hyn yn gyson â'r syniad y byddai integreiddio cyflym o wybodaeth newydd mympwyol i strwythurau neocortical yn cael ei osgoi er mwyn atal ymyrraeth drychinebus â chynrychioliadau gwybodaeth strwythuredig sy'n cael eu storio mewn cysylltiadau synaptig ymhlith niwronau neocortical [25,111].

Cyfeiriadau yn y dyfodol

O ystyried mecanweithiau systemau cydgrynhoi cof ofn cyd-destunol o safbwynt lefelau engram cof [15,56-58,112,113], erys nifer o gwestiynau sylfaenol. (1) A yw'r engram cof cyd-destun yn y DG wedi'i ddileu mewn gwirionedd (neu ddim yn cael ei ddefnyddio) ar ôl cwblhau cydgrynhoi systemau gan niwronau sydd newydd eu cynhyrchu? Mae hwn yn gwestiwn pwysig iawn oherwydd mae adroddiadau hefyd bod angen yr HPC o hyd i adalw'r cof hyd yn oed ar ôl cydgrynhoi systemau (er enghraifft, mae'r cof dewis bwyd sy'n dibynnu ar gyd-destun bob amser wedi gofyn am yr hippocampus) [102-105,114 ]. Goshen et al. [21] hefyd yn awgrymu bod ataliadau optogenetig o gelloedd pyramidaidd CA1 yn atal adalw cof ofn cyd-destunol anghysbell (Gallai'r anghysondeb hwn fod oherwydd yr effaith iawndal neu driniaethau cell-math-benodol). (2) Sut byddai cof cyd-destun yn cael ei gynrychioli mewn strwythur cortigol (yn PFC neu ACC) ar ôl cydgrynhoi systemau i gynnal y wybodaeth yn union? Er mwyn mynd i'r afael yn uniongyrchol â'r ddau gwestiwn hyn, mae methodolegau addawol yn cynnwys dull trawsgenig a gyhoeddwyd yn ddiweddar [115] lle mae mynegiant CreER, ailgyfuniad sy'n dibynnu ar tamoxifen, o dan reolaeth hyrwyddwr a reoleiddir gan weithgaredd, megis c-fos neu weithgaredd- hyrwyddwyr protein sy'n gysylltiedig â cytoskeleton (Arc) wedi'i reoleiddio. Gall y dull hwn ganiatáu ar gyfer labelu parhaol y celloedd sy'n gysylltiedig â chof yn yr HPC, cortecs, ac amygdala a chaniatáu ar gyfer trin gweithgaredd y celloedd hyn i werthuso a yw'r celloedd hyn yn parhau i fod yn anhepgor ar gyfer adalw cof o bell.

Er bod dulliau ffarmacolegol a briw yn parhau i fod yn ddefnyddiol iawn ar gyfer profi dibyniaeth cof ar yr HPC a rhanbarthau cortigol, dull optogenetig sy'n defnyddio llygod trawsgenig ynghyd â thechnolegau firaol, lle mae trin gweithgaredd cellog yn fwy cyfyngedig i boblogaeth benodol o gof celloedd, yn caniatáu gwell dadansoddiadau ar sail engramau anatomeg a chof ac mae'n fwy addas ar gyfer deall mecanweithiau'r broses cydgrynhoi systemau.

Cyfeiriad

1. Scoville WB, Milner B: Colli cof diweddar ar ôl briwiau hippocampal dwyochrog. J Seiciatreg Neurol Neurosurg 1957, 20:11–21.

2. O'Keefe J, Nadel L: Yr Hippocampus fel Map Gwybyddol. Rhydychen.: Gwasg Clarendon; 1978.

3. Eichenbaum H: System cortical-hippocampal ar gyfer cof datganiadol. Nat Parch Neurosci 2000, 1:41–50.

4. Morris RG, Moser EI, Riedel G, Martin SJ, Sandin J, Day M, O'Carroll C: Elfennau o ddamcaniaeth niwrobiolegol yr hippocampus: rôl plastigrwydd synaptig sy'n ddibynnol ar weithgaredd yn y cof. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2003, 358:773–786.

5. Neves G, Cooke SF, Bliss TV: Plastigrwydd synaptig, cof, a'r hipocampws: ymagwedd rhwydwaith niwral at achosiaeth. Nat Parch Neurosci 2008, 9:65–75.

6. Zola-Morgan SM, Sgweier o'r chwith i'r chwith: Ffurfiant hippocampal primataidd: tystiolaeth ar gyfer rôl â therfyn amser mewn storio cof. Gwyddoniaeth 1990, 250:288–290.

7. Sgweier o'r chwith i'r dde: Cof a'r hipocampws: synthesis o ganfyddiadau gyda llygod mawr, mwncïod a bodau dynol. Seicoleg Parch 1992, 99:195–231.

8. Kim JJ, Fanselow MS: amnesia ofn ôl-radd penodol i foddau. Gwyddoniaeth 1992, 256:675–677.

9. Sgweier o'r chwith, Stark CE, Clark AG: Y llabed amser canol. Annu Parch Neurosci 2004, 27:279–306.

10. Phillips RG, LeDoux JE: Cyfraniad gwahaniaethol amygdala a hippocampus i gyflyru ofn ciwio a chyd-destunol. Ymddygiad Neurosci 1992, 106:274–285.

11. Kim JJ, Rison RA, Fanselow MS: Effeithiau'r amygdala, hippocampus, a briwiau llwyd periaqueductal ar ofn cyd-destunol tymor byr a hirdymor. Ymddygiad Neurosci 1993, 107:1093–1098.

12. Willshaw DJ, Buckingham JT: Asesiad o ddamcaniaeth Marr o'r hippocampus fel storfa gof dros dro. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1990, 329:205–215.

13. Wiltgen BJ, Brown RA, Talton LE, Silva AJ: Cylchedau newydd ar gyfer hen atgofion: rôl y neocortex mewn cydgrynhoi. Neuron 2004, 44:101–108.

14. Frankland PW, Bontempi B: Trefnu atgofion diweddar ac anghysbell. Nat Parch Neurosci 2005, 6:119–130.

15. Dudai Y: Yr engram aflonydd: nid yw cydgrynhoi byth yn dod i ben. Annu Parch Neurosci 2012, 35:227–247.

16. Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ: Ymwneud y cortecs cingulate blaen mewn cof ofn cyd-destunol anghysbell. Gwyddoniaeth 2004, 304:881–883.

17. Maviel T, Durkin TP, Menzaghi F, Bontempi B: Safleoedd ad-drefnu neocortical sy'n hanfodol ar gyfer cof gofodol o bell. Gwyddoniaeth 2004, 305:96–99.

18. Frankland PW, Teixeira CM, Wang SH: Graddio'r graddiant: Tystiolaeth ar gyfer ad-drefnu cof sy'n dibynnu ar amser mewn anifeiliaid arbrofol. Dadleuon Neurosci 2007, 1:67–78.

19. Kitamura T, Saitoh Y, Takashima N, Murayama A, Niibori Y, Agata H, Sekiguchi M, Sugiyama H, Inokuchi K: Mae niwrogenesis oedolion yn modiwleiddio'r cyfnod hippocampus-ddibynnol o gof ofn cysylltiadol. Cell 2009, 139:814–827.

20. Wiltgen BJ, Zhou M, Cai Y, Balaji J, Karlsson MG, Parivash SN, Li W, Silva AJ: Mae'r hippocampus yn chwarae rhan ddetholus wrth adalw atgofion cyd-destunol manwl. Curr Biol 2010, 20:1336–1344.

21. Goshen I, Brodsky M, Prakash R, Wallace J, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisseroth K: Dynameg strategaethau adalw ar gyfer atgofion anghysbell. Cell 2011, 147:678–689.

22. Lesburgueres E, Gobbo OL, Alaux-Cantin S, Hambucken A, Trifilieff P, Bontempi B: Mae angen tagio rhwydweithiau cortigol yn gynnar ar gyfer ffurfio cof cysylltiadol parhaus. Gwyddoniaeth 2011, 331:924–928.

23. Frankland PW, O'Brien C, Ohno M, Kirkwood A, Silva AJ: Mae angen plastigrwydd dibynnol Alpha-CaMKII yn y cortecs ar gyfer cof parhaol. Natur 2001, 411:309–313.

24. Hayashi ML, Choi SY, Rao BS, Jung HY, Lee HK, Zhang D, Chattarji S, Kirkwood A, Tonegawa S: Newid morffoleg synaptig cortigol a nam ar y cof mewn llygod tragenig PAK tra-arglwyddiaethol-negyddol penodol i'r blaen. Neuron 2004, 42:773–787.

25. Lisman J, Morris RG: Cof. Pam fod y cortecs yn ddysgwr araf? Natur 2001, 411:248–249.

26. Bontempi B, Laurent-Demir C, Destrade C, Jaffard R: Ad-drefnu amser-ddibynnol ar gylchedau'r ymennydd sy'n sail i storio cof hirdymor. Natur 1999, 400:671–675.

27. Restivo L, Vetere G, Bontempi B, Ammassari-Teule M: ​​Mae ffurfio cof diweddar ac anghysbell yn gysylltiedig â ffurfio pigau dendritig yn dibynnu ar amser yn yr hippocampus a'r cortecs cingwlaidd blaenorol. J Neurosci 2009, 29:8206–8214.

28. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC: Pam mae systemau dysgu cyflenwol yn yr hippocampus a neocortecs: mewnwelediadau o lwyddiannau a methiannau modelau cysylltiol o ddysgu a chof. Seicoleg Parch 1995, 102:419–457.

29. Amaral DG, Witter AS: Trefniadaeth tri dimensiwn y ffurfiant hippocampal: adolygiad o ddata anatomegol. Niwrowyddoniaeth 1989, 31:571–591.

30. Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O'Keefe J (Golynnau): The Hippocampus Book. Efrog Newydd: Oxford University Press; 2007.

31. Atgoffa M, Schuman EM: Rôl ar gyfer mewnbwn cortigol i ardal hippocampal CA1 wrth gydgrynhoi cof hirdymor. Natur 2004, 431:699–703.

32. Suh J, Rivest AJ, Nakashima T, Tominaga T, Tonegawa S: Mae mewnbwn haen III cortecs entorhinal i'r hippocampus yn hanfodol ar gyfer cof cysylltiad tymhorol. Gwyddoniaeth 2011, 334:1415–1420.

33. Nakashima T, Buhl DL, McHugh TJ, Tonegawa S: Mae allbwn Hippocampal CA3 yn hanfodol ar gyfer adweithio sy'n gysylltiedig ag crychdonni a chyfuno cof. Neuron 2009, 62:781–787.

34. Buzsaki G: Model dau gam o ffurfio olrhain cof: rôl ar gyfer cyflyrau ymennydd "swnllyd". Niwrowyddoniaeth 1989, 31:551–570.

35. Wilson MA, McNaughton BL: Adfywiad atgofion ensemble hippocampal yn ystod cwsg. Gwyddoniaeth 1994, 265:676–679.

36. Buzsaki G: Y ddeialog hippocampal-neocortig. Cereb Cortecs 1996, 6:81–92.

37. Chiapas AG, Wilson MA: Rhyngweithio cydlynol rhwng crychdonnau hippocampal a gwerthydau cortigol yn ystod cwsg tonnau araf. Neuron 1998, 21:1123–1128.

38. Skaggs WE, McNaughton BL: Ailchwarae dilyniannau tanio niwronaidd mewn hippocampus llygod mawr yn ystod cwsg yn dilyn profiad gofodol. Gwyddoniaeth 1996, 271:1870–1873.

39. Lee AK, Wilson MA: Cof profiad dilyniannol yn yr hippocampus yn ystod cwsg tonnau araf. Neuron 2002, 36:1183–1194.

40. Ji D, Wilson MA: Ailchwarae cof cydgysylltiedig yn y cortecs gweledol a'r hipocampws yn ystod cwsg. Nat Neurosci 2007, 10:100–107.

41. Ylinen A, Bragin A, Nadasdy Z, Jando G, Szabo I, Sik A, Buzsaki G: Osgiliad amledd uchel sy'n gysylltiedig â thonnau miniog (200 Hz) yn yr hipocampws cyfan: mecanweithiau rhwydwaith a mewngellol. J Neurosci 1995, 15:30–46.

42. Csicsvari J, Hirase H, Mamiya A, Buzsaki G: Patrymau ensemble o niwronau hippocampal CA3-CA1 yn ystod digwyddiadau poblogaeth sy'n gysylltiedig â thonnau sydyn. Neuron 2000, 28:585–594.

43. Maier N, Nimmrich V, Draguhn A: Mecanweithiau cellog a rhwydwaith sy'n sail i gyfadeiladau crychdonnau miniog digymell mewn sleisys hippocampal llygoden. J Physiol 2003, 550:873–887.

44. Miles R, Wong RK: Rheolaeth ataliol ar gylchedau cynhyrfus lleol yn yr hippocampws mochyn cwta. J Physiol 1987, 388:611–629.

45. Traub RD, Miles R, Wong RK: Model o darddiad osgiliadau poblogaeth rhythmig yn y sleisen hippocampal. Gwyddoniaeth 1989, 243:1319–1325.

46. ​​Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF: Mynegiant amgylchedd-benodol o'r genyn syth-gynnar Arc mewn ensembles niwronau hippocampal. Nat Neurosci 1999, 2:1120–1124.

47. Hargreaves EL, Rao G, Lee I, Knierim JJ: Datgysylltiad mawr rhwng mewnbwn entorhinal medial ac ochrol i hipocampws dorsal. Gwyddoniaeth 2005, 308:1792–1794.

48. Marr D: Cof syml: damcaniaeth ar gyfer archicortecs. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1971, 262:23–81.

49. Treves A, Rolls ET: Dadansoddiad cyfrifiadol o rôl yr hippocampus yn y cof. Hippocampus 1994, 4:374–391.

50. Leutgeb S, Leutgeb JK, Barnes CA, Moser EI, McNaughton BL, Moser MB: Codau annibynnol ar gyfer cof gofodol ac episodig mewn ensembles niwronaidd hippocampal. Gwyddoniaeth 2005, 309:619–623.

51. McHugh TJ, Jones MW, Quinn JJ, Balthasar N, Coppari R, Elmquist JK, Lowell BB, Fanselow MS, Wilson MA, Tonegawa S: Mae derbynyddion gyrus dentate NMDA yn cyfryngu gwahaniad patrwm cyflym yn y rhwydwaith hippocampal. Gwyddoniaeth 2007, 317:94–99.

52. Nakashima T, Cushman JD, Pelkey ​​KA, Renaudineau S, Buhl DL, McHugh TJ, Rodriguez Barrera V, Chittajallu R, Iwamoto KS, McBain CJ, Fanselow MS, Tonegawa S: Mae celloedd granule dentate ifanc yn cyfryngu gwahanu patrwm, tra bod hen ronyn celloedd hwyluso cwblhau patrwm. Cell 2012, 149:188–201.

53. Chawla MK, Guzowski JF, Ramirez-Amaya V, Lipa P, Hoffman KL, Marriott LK, Worley PF, McNaughton BL, Barnes CA: mynegiant gwasgarog, amgylcheddol ddewisol o Arc RNA yn llafn uchaf y cnofilod fascia dentata yn fyr profiad gofodol. Hippocampus 2005, 15:579–586.

54. Satvat E, Schmidt B, Argraves M, Marrone DF, Markus EJ: Mae newidiadau yng ngofynion tasg yn newid patrwm mynegiant zif268 yn y gyrus dentate. J Neurosci 2011, 31:7163–7167.

55. Schmidt B, Marrone DF, Markus EJ: Diambiguating y tebyg: y gyrus dentate a gwahanu patrwm. Behav Brain Res 2012, 226:56–65.

56. Liu X, Ramirez S, Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A, Deisseroth K, Tonegawa S: Mae ysgogiad optogenetig o engram hippocampal yn actifadu ofn cofio cof. Natur 2012, 484:381–385.

57. Reijmers LG, Perkins BL, Matsuo N, Mayford M: Lleoli cydberthynas niwral sefydlog o gof cysylltiadol. Gwyddoniaeth 2007, 317:1230–1233.

58. Matsuo N, Reijmers L, Mayford M: Recriwtio derbynyddion AMPA newydd eu syntheseiddio yn benodol i'r asgwrn cefn gyda dysgu. Gwyddoniaeth 2008, 319:1104–1107.

59. Altman J, Das GD: Tystiolaeth awtograffig a histolegol o niwrogenesis hippocampal ôl-enedigol mewn llygod mawr. J Comp Neurol 1965, 124:319–335.

60. Eriksson PS, Perfilieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn AC, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH: Neurogenesis yn yr hippocampus dynol oedolion. Nat Med 1998, 4:1313–1317.

61. Gould E, Reeves AJ, Fallah M, Tanapat P, Gross CG, Fuchs E: Hippocampal neurogenesis mewn primatiaid Hen Fyd oedolion. Proc Natl Acad Sci UDA 1999, 96:5263–5267.

62. Spalding KL, Bergmann O, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Huttner HB, Boström E, Westerlund I, Vial C, Buchholz BA, Possnert G, Mash DC, Druid H, Frisén J: Dynameg niwrogenesis hippocampal mewn oedolion bodau dynol. Cell 2013, 153:1219–1227.

63. van Praag H, Schinder AF, Christie BR, Toni N, Palmer TD, Gage FH: Neurogenesis swyddogaethol yn yr hippocampus oedolion. Natur 2002, 415:1030–1034.

64. Zhao C, Teng EM, Summers RG Jr, Ming GL, Gage FH: Camau morffolegol unigryw o aeddfedu niwron gronynnog dentate yn hippocampus y llygoden oedolion. J Neurosci 2006, 26:3–11.

65. Toni N, Teng EM, Bushong EA, Aimone JB, Zhao C, Consiglio A, van Praag H, Martone ME, Ellisman MH, Gage FH: Ffurfiant synapse ar niwronau a anwyd yn yr hippocampus oedolion. Nat Neurosci 2007, 10:727–734.

66. Toni N, Laplagne DA, Zhao C, Lombardi G, Ribak CE, Gage FH, Schinder AF: Mae niwronau a aned yn y gyrws dentate oedolion yn ffurfio synapsau swyddogaethol gyda chelloedd targed. Nat Neurosci 2008, 11:901–907.

67. Ohkawa N, Saitoh Y, Tokunaga E, Nihonmatsu I, Ozawa F, Murayama A, Shibata F, Kitamura T, Inokuchi K: Mae patrwm ffurfio asgwrn cefn niwronau a aned yn oedolion yn cael eu modiwleiddio'n wahaniaethol gan amseriad sefydlu a lleoliad plastigrwydd hippocampal. PLoS Un 2012, 7:e45270.

68. Ming GL, Cân H: Neurogenesis oedolion yn y system nerfol ganolog mamaliaid. Annu Parch Neurosci 2005, 28:223–250.

69. Lledo PM, Alonso M, Grubb MS: Niwrogenesis oedolion a phlastigrwydd swyddogaethol mewn cylchedau niwronaidd. Nat Parch Neurosci 2006, 7:179–193.

70. Tashiro A, Sandler VM, Toni N, Zhao C, Gage FH: NMDA-derbynnydd-gyfryngol, integreiddio cell-benodol o niwronau newydd yn y gyrus dentate oedolion. Natur 2006, 442:929–933.

71. Zhao C, Deng W, Gage FH: Mecanweithiau a goblygiadau swyddogaethol niwrogenesis oedolion. Cell 2008, 132:645–660.

72. Ma DK, Jang MH, Guo JU, Kitabatake Y, Chang ML, Pow-Anpongkul N, Flavell RA, Lu B, Ming GL, Cân H: Mae Gadd45b a achosir gan weithgaredd niwronaidd yn hyrwyddo demethylation DNA epigenetig a niwrogenesis oedolion. Gwyddoniaeth 2009, 323:1074–1077.

73. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Mae gwella niwrogenesis trwy redeg ymarferion olwyn yn cael ei atal mewn llygod heb is-uned derbynnydd NMDA epsilon 1. Neurosci Res 2003, 47:55–63.

74. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Mae cyfyngiad dietegol yn cynyddu niwrogenesis hippocampal trwy fecanweithiau moleciwlaidd sy'n annibynnol ar dderbynyddion NMDA. Neurosci Lett 2006, 393:94–96.

75. Kitamura T, Sugiyama H: Mae ymarferion olwyn rhedeg yn cyflymu trosiant niwronaidd mewn gyrus dentate llygoden. Neurosci Res 2006, 56:45–52.

76. Kitamura T, Saitoh Y, Murayama A, Sugiyama H, Inokuchi K: Mae ymsefydlu CTLl o fewn cyfnod critigol cul o gamau anaeddfed yn gwella goroesiad niwronau sydd newydd eu cynhyrchu yn y gyrus dentate llygod mawr i oedolion. Mol Brain 2010, 3:13.

77. Inokuchi K: Niwrogenesis oedolion a modiwleiddio swyddogaeth cylched niwral. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:360–364.

78. Shors TJ, Miesegaes G, Beylin A, Zhao M, Rydel T, Gould E: Mae niwrogenesis yn yr oedolyn yn ymwneud â ffurfio atgofion olrhain. Natur 2001, 410:372–376.

79. Winocur G, Wojtowicz JM, Sekeres M, Snyder JS, Wang S: Mae atal niwrogenesis yn ymyrryd â swyddogaeth cof sy'n ddibynnol ar hippocampus. Hippocampus 2006, 16:296–304.

80. Saxe MD, Battaglia F, Wang JW, Malleret G, David DJ, Monckton JE, Garcia AD, Sofroniew MV, Kandel ER, Santarelli L, Hen R, Drew MR: Ablation o neurogenesis hippocampal yn amharu ar gyflyru ofn cyd-destunol a phlastigrwydd synaptig yn y gyrus dentate. Proc Natl Acad Sci UDA 2006, 103:17501–17506.

81. Zhang CL, Zou Y, He W, Gage FH, Evans RM: Rôl i fôn-gelloedd niwral TLX-positif oedolion mewn dysgu ac ymddygiad. Natur 2008, 451:1004–1007.

82. Dupret D, Rest JM, Koehl M, Rochas F, De Giorgi F, Costet P, Abrous DN, Piazza PV: Mae cof perthynol gofodol yn gofyn am niwrogenesis oedolion hippocampal. PLoS ONE 2008, 3:e1959.

83. Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Takao K, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R: Rolau niwrogenesis parhaus yng nghywirdeb strwythurol a swyddogaethol y forebrain oedolion. Nat Neurosci 2008, 11:1153–1161.

84. Meltzer LA, Yabaluri R, Deisseroth K: Rôl ar gyfer homeostasis cylched mewn niwrogenesis oedolion. Tueddiadau Neurosci 2005, 28:653–660.

85. Feng R, Rampon C, Tang YP, Shrom D, Jin J, Kyin M, Sopher B, Miller MW, Ware CB, Martin GM, Kim SH, Langdon RB, Sisodia SS, Tsien JZ: Neurogenesis diffygiol yn forebrain-benodol presenilin-1 llygod taro allan yn gysylltiedig â chlirio llai o olion cof hippocampal. Niwron 2001, 32:911–926.

86. Agata H, Murayama A, Migishima R, Kida S, Tsuchida K, Yokoyama M, Inokuchi K: Mae Activin yn yr ymennydd yn modiwleiddio ymddygiad sy'n gysylltiedig â phryder a niwrogenesis oedolion. PLoS UN 2008, 3:e1869.

87. Bliss TV, Lomo T: Cryfder hirhoedlog o drosglwyddiad synaptig yn ardal dantate y gwningen anestheteiddiedig yn dilyn ysgogiad y llwybr trydyllog. J Physiol 1973, 232:331–356.

88. Bliss TV, Collingridge GL: Model synaptig o gof: potentiation hirdymor yn yr hipocampws. Natur 1993, 361:31–39.

89. Villarreal DM, Do V, Haddad E, Derrick BE: Mae antagonyddion derbynyddion NMDA yn cynnal CTLl a chof gofodol: mae prosesau gweithredol yn cyfryngu dadfeiliad y CCLl. Nat Neurosci 2002, 5:48–52.

90. Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC: Storio gwybodaeth ofodol gan fecanwaith cynnal a chadw CTLl. Gwyddoniaeth 2006, 313:1141–1144.

91. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Arth MF: Mae dysgu yn ysgogi nerth hirdymor yn yr hippocampus. Gwyddoniaeth 2006, 313:1093–1097.

92. Schmidt-Hieber C, Jonas P, Bischofberger J: Plastigrwydd synaptig gwell yng nghelloedd gronynnog newydd yr hippocampus oedolion. Natur 2004, 429:184–187.

93. Ge S, Yang CH, Hsu KS, Ming GL, Cân H: Cyfnod tyngedfennol ar gyfer gwell plastigrwydd synaptig mewn niwronau sydd newydd eu cynhyrchu yn yr ymennydd oedolyn. Neuron 2007, 54:559–566.

94. Frankland PW, Kohler S, Josselyn SA: Niwrogenesis hippocampal ac anghofio. Tueddiadau Neurosci 2013, 36:497–503.

95. Abraham WC, Logan B, Greenwood JM, Dragunow M: Sefydlu a chydgrynhoi sy'n dibynnu ar brofiad o nerth sefydlog hirdymor sy'n para misoedd yn yr hippocampus. J Neurosci 2002, 22:9626–9634.

96. Kempermann G, Kuhn HG, Gage FH: Mwy o niwronau hippocampal mewn llygod sy'n oedolion yn byw mewn amgylchedd cyfoethog. Natur 1997, 386:493–495.

97. Ribeiro S, Mello CV, Velho T, Gardner TJ, Jarvis ED, Pavlides C: Mae sefydlu nerth hirdymor hippocampal yn ystod deffro yn arwain at fynegiant uwch-hippocampal zif-268 yn ystod cwsg cyflym-llygad dilynol. J Neurosci 2002, 22:10914–10923.

98. Drapeau E, Mayo W, Aurousseau C, Le Moal M, Piazza PV, Abrous DN: Mae perfformiadau cof gofodol llygod mawr oed yn y ddrysfa ddŵr yn rhagweld lefelau niwrogenesis hippocampal. Proc Natl Acad Sci UDA 2003, 100:14385–14390.

99. Drapeau E, Montaron MF, Aguerre S, Abrous DN: Mae goroesiad niwronau newydd a achosir gan ddysgu yn dibynnu ar statws gwybyddol llygod mawr oed. J Neurosci 2007, 27:6037–6044.

100. Lazarov O, Mattson AS, Peterson DA, Pimplikar SW, van Praag H: Pan fydd niwrogenesis yn dod ar draws heneiddio ac afiechyd. Tueddiadau Neurosci 2010, 33:569–579.

101. Josselyn SA, Frankland PW: Amnesia babanod: rhagdybiaeth niwrogenig. Dysgwch Mem 2013, 19:423–433.

102. Nadel L, Moscovitch M: Atgyfnerthu cof, amnesia yn ôl, a'r cyfadeilad hipocampal. Curr Opin Neurobiol 1997, 7:217–227.

103. Moscovitch M, Nadel L, Winocur G, Gilboa A, Rosenbaum RS: Niwrowyddoniaeth wybyddol cof episodig, semantig a gofodol anghysbell. Curr Opin Neurobiol 2006, 16:179–190.

104. McKenzie S, Eichenbaum H: Cydgrynhoi ac ailgadarnhau: dau fywyd o atgofion? Neuron 2011, 71:224–233.

105. Winocur G, Moscovitch M, Sekeres M: Cydgrynhoi neu drawsnewid cof: trin cyd-destun a chynrychioliadau hippocampal o'r cof. Nat Neurosci 2007, 10:555–557.

106. Wang SH, Teixeira CM, Wheeler AL, Frankland PW: Nid yw cywirdeb atgofion cyd-destun anghysbell yn gofyn am yr hippocampus. Nat Neurosci 2009, 12:253–255.

107. Sgweier LR, Bayley PJ: Niwrowyddoniaeth cof o bell. Curr Opin Neurobiol 2007, 17:185–196.

108. Houston FP, Stevenson GD, McNaughton BL, Barnes CA: Effeithiau oedran ar gyffredinoli a deori cof yn y llygoden fawr F344. Dysgwch Mem 1999, 6:111–119.

109. Balogh SA, Radcliffe RA, Logue SF, Wehner JM: Cyflyru ofn cyd-destunol mewn llygod C57BL/6 J a DBA/2 J: gwahaniaethu ar y cyd-destun ac effeithiau ysbaid cadw. Ymddygiad Neurosci 2002, 116:947–957.

110. Kitamura T, Okubo-Suzuki R, Takashima N, Murayama A, Hino T, Nishizono H, Kida S, Inokuchi K: Nid oes angen swyddogaeth Hippocampal ar gyfer cywirdeb cof lle anghysbell. Mol Brain 2012, 5:5.

111. McClelland JL: Ymgorffori dysgu neocortigol cyflym o wybodaeth gyson sgema newydd i ddamcaniaeth systemau dysgu cyflenwol. J Exp Seicoleg Gen 2013, 142:1190–1210.

112. Han JH, Kushner SA, Yiu AP, Cole CJ, Matynia A, Brown RA, Neve RL, Guzowski JF, Silva AJ, Josselyn SA: Cystadleuaeth niwronaidd a dewis yn ystod ffurfio cof. Gwyddoniaeth 2007, 316:457–460.

113. Han JH, Yiu AP, Cole CJ, Hsiang HL, Neve RL, Josselyn SA: Mae cynyddu CREB yn y thalamws clywedol yn gwella cof a chyffredinoli ofn cyflyru clywedol. Dysgwch Mem 2008, 15:443–453.

114. Sutherland RJ, Lehmann H: Cysyniadau amgen o atgyfnerthu cof a rôl yr hippocampus ar lefel systemau mewn cnofilod. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:446–451.

115. Guenthner CJ, Miyamichi K, Yang HH, Heller HC, Luo L: Mynediad genetig parhaol i niwronau gweithredol dros dro trwy TRAP: ailgyfuniad wedi'i dargedu mewn poblogaethau gweithredol. Neuron 2013, 78:773–784.