Rôl Microbiota'r Perfedd Mewn Plant â Chlefyd yr Arennau

Crynodeb:Mae tarfu ar gyfansoddiad a strwythur microbiota'r perfedd, sef dysbiosis, yn pennu pathoffisiolegafiechydon yr arennau. Y deugyfeiriadolechel arennau-perfeddo ddiddordeb mewnclefyd cronig yn yr arennau(CKD); yrmilieu uremicyn arwain atdysbiosis berfeddola metabolion microbaidd perfedd a thocsinau sy'n gysylltiedig â'rcolli swyddogaeth yr arennauamwy o faich cyd-forbidrwydd. O ystyried hynnyafiechydon yr arennauGall tarddu yn ystod plentyndod neu hyd yn oed yn gynharach mewn bywyd ffetws, adnabod y cysylltiad pathogenetig rhwngdysbiosis microbiota perfeddac mae datblygiad clefydau arennol pediatrig yn haeddu mwy o sylw. Mae’r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar y cysylltiad pathogenig rhwng microbiota’r perfedd dysbiotig a chlefydau arennol pediatrig, gan gwmpasuCKD, trawsblannu aren, haemodialysisadialysis peritoneol, a syndrom nephrotic idiopathig. Trafodir therapïau perfedd wedi'u targedu â microbiota gan gynnwys ymyrraeth ddeietegol, probiotegau, prebiotigau, postbioteg, a thrawsblaniadau microbaidd fecal am eu potensial ar gyfer trinafiechydon arennol pediatrig. Bydd dealltwriaeth ddyfnach o ficrobiota perfedd mewn clefydau arennol pediatrig yn helpu i ddatblygu ymyriadau arloesol wedi'u targedu at ficrobiota perfedd ar gyfer atal neu wanhau baich byd-eangafiechydon yr arennau. 

CLICIWCH YMA I GAEL CISTANCHE O'R Safon Uwch I RCLEFYDAU ENAL

1. Rhagymadrodd

Mae ein llwybr gastroberfeddol yn cynnwys triliynau o ficrobau a elwir yn microbiota perfedd. Mae'r microbau berfeddol wedi cyd-esblygu â bodau dynol ar gyfer cydfodolaeth sydd o fudd i'r ddwy ochr ac maent yn ymwneud yn agos ag iechyd a chlefyd [1]. Mae siapio microbiome y perfedd yn dechrau ar enedigaeth, tra bod addasu ei gyfansoddiad yn dibynnu'n bennaf ar amrywiol ffactorau amgylcheddol bywyd cynnar [2]. Gall aflonyddwch yng nghyfansoddiad a swyddogaeth microbiota'r perfedd amharu ar athreiddedd berfeddol, metabolion sy'n deillio o ficrobau, ac ymatebion imiwn, a thrwy hynny arwain at ddysbiosis y perfedd [3].

Mae clefydau arennol pediatrig yn cynnwys sbectrwm eang o anhwylderau sy'n dylanwadu ar symudedd a marwolaethau yn ddiweddarach mewn bywyd. Gan y gall clefydau arennau oedolion darddu ym mywyd y ffetws a phlentyndod [4,5], rhybuddiodd Diwrnod Arennau'r Byd 2016 y cyhoedd am y sylw arbennig sydd ei angen ar gyfer clefydau arennol pediatrig [6]. Mae'r dystiolaeth glinigol ac arbrofol ddiweddaraf wedi cryfhau'r cysylltiad rhwng nifer o ffactorau bywyd cynnar a datblygiad clefyd yr arennau yn ddiweddarach mewn bywyd [4,5]. Er nad yw'r mecanweithiau cyflawn yn derfynol eto, mae tystiolaeth gyfredol yn awgrymu bod dysbiosis microbiota'r perfedd yn dod i'r amlwg fel cysylltiad pathogenetig yn natblygiad clefydau'r arennau a chyflyrau cysylltiedig [7-10].

Gelwir y cysylltiad deugyfeiriadol rhwng clefydau'r arennau a microbiota'r perfedd yn echel yr arennau-perfedd [11]. Mewn oedolion, cynigiodd ymchwil flaenorol rai mecanweithiau sy'n cysylltu dysbiosis microbiota'r perfedd â chlefyd yr arennau, gan gynnwys llid, camweithrediad rhwystr yn y perfedd, newidiadau i gyfansoddiad microbiota, ymateb imiwn, cronni N-ocsid trimethylamine (TAMO), asidau brasterog cadwyn fer wedi'u dadreoleiddio (SCFAs). a'u derbynyddion, a thocsinau uremig [7-10]. Fodd bynnag, mae prinder data ar gael ynghylch sut mae echel yr arennau-perfedd yn dylanwadu ar glefydau arennol pediatrig a beth yw dylanwad dysbiosis perfedd wrth fodiwleiddio'r prosesau patholegol [8].

Dros y blynyddoedd, mae therapïau perfedd sy'n targedu microbiota gan gynnwys prebioteg, probiotegau, a postbioteg wedi ennill sylw oherwydd eu buddion iechyd [12,13]. O ystyried bod dysbiosis microbiota perfedd yn ymwneud â phathogenesis llawer o glefydau'r arennau, mae'n ymddangos yn rhesymegol targedu microbiota perfedd ar gyfer atal a therapi clefyd arennol pediatrig o bosibl. Nod ein hadolygiad cwmpasu oedd rhoi mewnwelediad i’r berthynas rhwng microbiota’r perfedd a metabolion microbaidd ym pathoffisioleg clefyd arennol pediatrig ac i fodiwleiddio microbiota’r perfedd fel dull therapiwtig o drin.

2. Echel yr Arennau-Perfedd

2.1. Beth yw microbiota perfedd?

Mae microbiota'r perfedd yn cynnwys miloedd o rywogaethau microbaidd, ac mae'r triliynau o ficro-organebau yn y coludd dynol cyfartalog yn pwyso tua 1 kg. Mae microbau perfedd yn dylanwadu ar amsugno, metaboledd, a storio maetholion dietegol, gyda dylanwadau dwys wrth bennu ffisioleg gwesteiwr [1]. Yn ogystal, mae'r microbiota perfedd arferol a'i metabolion yn cyflawni swyddogaethau penodol yn y gwesteiwr, gan gynnwys cynnal rhwystr mwcosaidd y perfedd, imiwnofodiwleiddio, metaboledd cyffuriau, rheoli pwysedd gwaed (BP), ac amddiffyn rhag pathogenau.

Mae amrywiaeth microbaidd yn cael ei werthuso ar sail dau baramedr: - ac -amrywiaeth. Yr -amrywiaeth yw'r amrywiad o fewn un sampl ac fe'i defnyddir i ddisgrifio'r cymhlethdod cyfansoddiadol, tra bod -amrywiaeth yn golygu'r gwahaniaethau tacsonomaidd rhwng samplau. Mae microbiota perfedd yn cynnwys gwahanol rywogaethau bacteriol wedi'u dosbarthu'n dacsonomaidd yn ôl genws, teulu, trefn, a ffyla [14]. Yn gyffredinol, mae'r microbiota perfedd iach yn cael ei gyfansoddi'n bennaf gan y ffyla Firmicutes a Bacteroidetes, ac yna Actinobacteria a Verrucomicrobia. Mae nodweddion cyfansoddiadol microbiota perfedd yn wahanol ac yn wahanol ymhlith unigolion, ac er bod y microbiota aeddfed yn weddol wydn, gellir ei newid gan ysgogiadau mewnol ac allanol. Mae marcwyr sefydlogrwydd microbaidd, megis amrywiaeth a chyfoeth, yn aml yn cael eu defnyddio fel dangosyddion iechyd perfedd oherwydd eu cysylltiadau â llawer o afiechydon cronig [1].

Mae microbiota'r perfedd yn wahanol rhwng pobl ac yn trawsnewid yn ystod oes ddynol, o dan ddylanwad ffactorau megis diet, yr amgylchedd, meddyginiaeth, a chlefydau [15]. Mae diet yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar ficrobiota'r perfedd [15]. Mae metabolion microbaidd sy'n deillio o ddeiet, yn enwedig SCFAs, TMAO, deilliadau tryptoffan, asidau amino cadwyn ganghennog, ac asidau bustl, wedi'u cysylltu'n gryf â phathogenesis anhwylderau metabolaidd. Mae ffibr dietegol yn cael ei eplesu gan ficrobau perfedd, gan gynhyrchu SCFAs [16]. Mae SCFAs, ac yn enwedig butyrate, yn cymryd rhan mewn cadw homeostasis imiwn berfeddol a rhoi ymatebion amddiffynnol yn erbyn ocsidiad a llid [16]. Gall SCFAs actifadu derbynyddion cyplydd G yn uniongyrchol i reoleiddio prosesau ffisiolegol amrywiol. Mynegir y derbynyddion SCFA hyn yn yr aren ac adroddwyd eu bod yn gweithredu fel rheolyddion pwysedd gwaed (BP). Gellir metaboli L-carnitin dietegol a cholin, a geir yn bennaf mewn bwydydd sy'n deillio o anifeiliaid, i drimethylamine (TMA). Mae TMA yn cael ei fetaboli i TMAO, sy'n cael ei drawsnewid wedyn i dimethylamine (DMA) [17]. Mae TMAO uchel wedi'i gysylltu â risgiau cardiofasgwlaidd cynyddol a marwolaethau pob achos [17].

Mae rhai metabolion tryptoffan sy'n deillio o ficrobiota yn docsinau uremig, yn bennaf yn dod o'r llwybrau indole a kynurenine [18]. Mae llawer o ddeilliadau indole fel sylffad Indoxyl (IS) ac asid indoleacetig (IAA) yn ligandau derbynnydd hydrocarbon acyl (AHR), sydd ag effeithiau pro-inflammatory, prooxidant, procoagulant, a pro-apoptotig [19]. Mae'n hysbys y gall AHR fodiwleiddio'r cynorthwyydd T 17 cell (TH17) ac echel celloedd rheoleiddio T, sy'n cymryd rhan mewn homeostasis perfedd ac ymateb imiwn [20]. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn gwneud y pwynt bod microbiota'r perfedd yn cael dylanwad byd-eang ar swyddogaethau ffisiolegol lletyol.

2.2. Echel yr Arennau-Perfedd yn CKD

Mae astudiaethau dynol ac arbrofol sy'n dod i'r amlwg yn cefnogi bod echel yr arennau-perfedd yn cymryd rhan yn pathogenesis amrywiol glefydau arennol. Un enghraifft yw'r ymchwil adnabyddus mewn clefyd cronig yn yr arennau (CKD). Mae perthynas ddeugyfeiriadol rhwng microbiota perfedd a CKD [11]. Mae CKD yn gallu effeithio ar ficrobiota'r perfedd mewn sawl ffordd. Yn gyntaf, mae athreiddedd berfeddol uwch yn cyd-fynd â CKD, sef perfedd sy'n gollwng [21]. Gall bacteria a'u cynhyrchion cellfuriau fel lipopolysaccharid (LPS) drawsleoli o lwmen y perfedd i lif y gwaed. Gall mewnlifiad bacteria a LPS i'r cylchrediad actifadu celloedd imiwnedd cynhenid ​​​​trwy fecanwaith tebyg i doll derbynnydd 4 (TLR4)-ddibynnol, gan arwain at lid yr arennau. Yn unol â hynny, mae perfedd sy'n gollwng yn arwain at lid, diffyg maeth a dilyniant CKD cyflymach [21,22]. Yn ail, mae tocsinau uremig yn cael eu cynhyrchu mewn cleifion CKD ac yn effeithio'n andwyol ar dwf microbau perfedd. Adroddwyd am gyfoeth is (a gynrychiolir gan -amrywiaeth) microbiota perfedd mewn cleifion clefyd yr arennau cam olaf (ESKD) nag mewn pynciau rheoli [23]. Nododd gwaith blaenorol fod cleifion CKD yn arddangos digonedd is o ficrobau buddiol fel rhywogaethau Bifidobacterium a Lactobacillus [24]. Yn ogystal, nodwyd newidiadau i dacsa microbaidd perfedd penodol mewn cleifion â CKD [23]. At hynny, mae sawl ffactor sy'n gysylltiedig â CKD yn ymwneud â microbiota perfedd dysbiotig, gan gynnwys cymeriant ffibr isel, diffyg maeth, asidosis metabolig, defnyddio gwrthfiotigau / meddyginiaeth, mwy o ysgarthu berfeddol wrea, cronni tocsinau uremig, a llai o symudedd perfedd [7-11 ].

Ar y llaw arall, mae metabolion sy'n deillio o ficrobiota'r perfedd yn ymwneud â dilyniant CKD a chyd-forbidrwydd. Mae'r effeithiau hyn sy'n gysylltiedig â metabolion microbaidd yn cynnwys (1) eplesu microbaidd o ffibrau dietegol i gynhyrchu SCFAs sy'n gwella derbynyddion SCFA, yn cynyddu gwariant ynni ac yn atal gweithgaredd histone deacetylase (HDAC); (2) trawsnewid microbaidd o docsinau uremig sy'n deillio o dryptoffan gan gynnwys IS a sylffad p-cresyl (PCS), sy'n dadreoleiddio cydbwysedd Treg/TH17 trwy actifadu AHR ac wedi hynny yn cyflymu dilyniant CKD; a (3) trosi colin microbaidd i TMA, sy'n cael ei drawsnewid wedyn i TMAO, ffactor risg CVD adnabyddus. Rydym wedi crynhoi’r cydberthnasau hyn yn Ffigur 1.

2.3. Echel yr Arennau-Perfedd mewn Clefydau Arennau Eraill

Mae echel perfedd-arennau â nam gyda microbiota'r perfedd dysbiotig hefyd yn gysylltiedig â chlefydau arennol eraill, gan gynnwys anaf acíwt i'r arennau (AKI) [25], trawsblannu aren (KT) [26], clefyd cerrig wrinol [27], haint y llwybr wrinol ( UTI) [28], a chanserau genhedlol-droethol [29].

2.3.1. Anaf Aciwt i'r Arennau

O'i gymharu â CKD, cymharol ychydig o astudiaethau sydd wedi archwilio'r croes-siarad rhwng yr aren a'r perfedd yn AKI. Mewn model llygoden anaf isgemia / atlifiad (IRI), roedd dysbiosis microbiota perfedd, a nodweddir gan ostyngiad mewn Ruminococcaceae a Lactobacilli a chynnydd mewn Enterobacteriaceae, yn bresennol ar ddiwrnod 1 [30]. Dangosodd astudiaeth arall fod llygod di-germ a oedd yn derbyn carthion o lygod IRI wedi cael anaf mwy difrifol i'r arennau o gymharu â rheolaethau. Yn unol â hynny, gall AKI ysgogi dysbiosis perfedd mewn cyfnod amser byr, a gall y newid mewn cyfansoddiad microbaidd bennu difrifoldeb ôl-AKI [30].

2.3.2. Trawsblannu Arennau

Yn wahanol i CKD, mae gan gleifion â KT welliant yng ngweithrediad yr arennau, gan eu gosod mewn cyfnodau cynharach o CKD. Fodd bynnag, nododd gwaith blaenorol y gall KT achosi newidiadau hydredol sylweddol mewn cyfansoddiad microbaidd o hyd [31]. Yn wyneb cyflyrau clinigol mwy cymhleth derbynwyr KT, megis rhoi meddyginiaethau gwrthimiwnedd, cymhlethdodau ôl-drawsblaniad a defnydd aml o wrthfiotigau, mae echel anghytbwys yr arennau-perfedd yn parhau ac yn haeddu gwerthusiad pellach.

Ffigur 1. Darlun o fecanweithiau arfaethedig y tu ôl i echel yr arennau-perfedd sy'n cysylltu dysbiosis microbiota'r perfedd â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). LPS=lipopolysaccharid; TLR4=derbynnydd tebyg i doll 4; SCFA=asid brasterog cadwyn fer; YW=sylffad indoxyl; PCS=p-cresyl sylffad; Th17=T-helper 17 cell; Treg=cell T rheoleiddiol; AHR=derbynnydd hydrocarbon aryl; TMAO=trimethylamine-N-ocsid; TMA=trimethylamine

2.3.3. Clefyd Cerrig Troethol

Er bod y clefyd cerrig wrinol yn brin yn y boblogaeth bediatrig, mae'r berthynas rhwng microbiota perfedd a nephrolithiasis wedi'i ddarganfod mewn oedolion (27]. Nododd astudiaeth ddadansoddi meta fod y microbiota perfedd mewn cleifion â ffurfiant carreg yn cael ei nodweddu gan ostyngiadau mewn Prevotella, Prevotellacene, a Roseburia a chynnydd mewn Enterobac-feriacene a Strepfococcene (27. O ystyried bod crynodiadau wrinol o oxalate, calsiwm, ac asid wrig yn chwarae rhan allweddol mewn ffurfio cerrig, gallai mwy o amsugno gastroberfeddol net oherwydd dirywiad microbaidd nam ar y cyfansoddiadau cerrig hyn ddylanwadu eu hysgarthiad wrinol Cerrig calsiwm oxalate yw'r math mwyaf cyffredin o garreg yn yr arennau Mae diffyg microbau diraddiol oxalate fel formigenes Omlobacter wedi'i gysylltu â ffurfio cerrig (32]. O dan amodau ffisiolegol, mae un rhan o dair o asid wrig yn cael ei ysgarthu trwy'r coluddion, yn ogystal ag awgrymu effaith bosibl microbiota perfedd yn pathogenesis cerrig asid wrig. Mae nifer o arsylwadau wedi dangos bod proffil microbiota'r perfedd mewn cleifion â cherrig arennol yn wahanol i'r proffil mewn pynciau rheoli, sy'n awgrymu ymhellach fod gan microbiota'r perfedd gyfraniad hanfodol at ffurfio cerrig (33].

2.3.4. Heintiau'r Llwybr Troethol Wropathogenig

Escherichia coli (UPECs) yw prif gyfrwng achosol UTI. Mae'r straenau UPEC hyn yn helaeth ym mherfedd cleifion ag UTI ac felly ystyrir eu bod yn tarddu o'r perfedd [34]. Ategwyd y syniad hwn gan astudiaeth flaenorol a ddangosodd fod y helaethrwydd cynyddol o E. coli yn y perfedd yn gysylltiedig â datblygiad UTI a achosir gan E. coli yn y dyfodol, a bod straenau E. coli yn yr wrin yn debyg iawn i'r rhai yn yr wrin. perfedd o'r un pwnc [35].

2.3.5. Canserau Cenhedlol-droethol

Ar ben hynny, mae dylanwad posibl microbiome'r perfedd ar bathioleg canserau genhedlol-droethol wedi'i astudio'n helaeth mewn oedolion [29], er bod y clefydau hyn mewn plant yn anghyffredin. Gan fod llawer o garsinogenau yn cael eu cynhyrchu yn y perfedd a'u hidlo gan y llwybr wrinol cyn ysgarthu, efallai y bydd bacteria'r perfedd nid yn unig yn cymryd rhan yn natblygiad canserau cenhedlol-droethol ond hefyd yn gweithredu fel targedau therapiwtig ar gyfer atal y canserau hyn.

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop