Rôl Biomarcwyr Straen yr Arennau Troethfaol Ar Gyfer Cydnabod Anafiadau Acíwt Isglinigol ar yr Arennau Mewn Cleifion sy'n Ddifrifol Wael-19

3. Canlyniadau

3.1. Nodweddion Poblogaeth Astudio

Yn ystod y cyfnod rhwng Mai ac Awst 202{0, derbyniwyd cyfanswm o 420 o unigolion i feysydd critigol yr INER. O'r rheini, roedd 69 yn negyddol ar gyfer haint SARS-CoV-2; mewn 44 ni ellid cadarnhau'r haint; arhosodd 60 yn yr ystafell achosion brys oherwydd dirlawnder yn yr ysbyty; a bu farw 20 yno. Ni ellid cael caniatâd gwybodus ar gyfer 196 o gleifion. Felly fe wnaethom gynnwys y 51 o gleifion a roddodd ganiatâd gwybodus ar gyfer cymryd rhan yn yr astudiaeth (Ffigur 1). O'r rheini, roedd 30 yn ddynion (58.8%); yr oedran canolrifol oedd 53 oed (IQR: 40–61); roedd gan 14 orbwysedd (27.5%); roedd gan 16 ddiabetes (31.4%); ac roedd 21 yn ordew 41.2%. O'r 51 o unigolion a astudiwyd, datblygodd 25 AKI yn ystod cyfnod yn yr ysbyty (y grŵp AKI, 49.0%) ac ni ddatblygodd 26 AKI (y grŵp nad yw'n AKI, 51.0%). Roedd gan gyfanswm o 11 o unigolion AKI cam 1 (21.5%); roedd gan 8 AKI gam 2 (15.6%); ac roedd gan 6 AKI gam 3 (11.7%). Dangosir nodweddion gwaelodlin poblogaeth yr astudiaeth a chymariaethau rhwng y grŵp AKI yn erbyn y grŵp nad yw’n AKI yn Nhabl 1.

Ffigur 1. Diagram astudio. Nifer yr unigolion a aseswyd o ran cymhwysedd ac unigolion a gafodd eu cynnwys yn yr astudiaeth

3.2. Perfformiad Biofarcwyr fel Rhagfynegwyr AKI

Yn seiliedig ar yr AUC uchaf, penodoldeb, a gwerthoedd cywirdeb, y biomarcwr gyda'r perfformiad gorau ar gyfer rhagfynegiad AKI yn ystod y cyfnod ysbyty cyfan oedd NGAL ar doriad o 45 ng/mL. O ystyried bod y rhan fwyaf o gleifion wedi datblygu AKI yn ystod y 7 diwrnod cyntaf yn yr ysbyty, fe wnaethom hefyd bennu perfformiad biomarcwyr ar gyfer rhagfynegiad AKI ar ddiwrnod 7 (Tabl 2). Roedd perfformiad NGAL yn sylweddol well ar ddiwrnod 7 nag yn ystod y cyfnod cyfan mewn ysbyty (AUC=0.771 vs. AUC=0.706; p=0.001 ). Y cyfuniad o [TIMP-2] × [IGFBP7] ar doriad o 0.2 (ng/mL)2/1000 oedd y rhagfynegyddion AKI ail orau, ac roedd perfformiad y biomarcwyr hyn yn ystod y cyfnod cyfan yn yr ysbyty yn debyg i berfformiad diwrnod 7 (AUC= 0.682 vs. AUC= 0.671; p=0.632).

Tabl 1. Nodweddion gwaelodlin poblogaeth yr astudiaeth

AKI,anaf acíwt i'r arennau; BMI,mynegai màs y corff; IMV, awyru mecanyddol ymledol; PaO2 / FiO2, pwysedd ocsigen rhydwelïol rhannol / ffracsiwn ocsigen wedi'i ysbrydoli; pCO2, pwysedd rhannol o garbon deuocsid; PEEP, pwysau diwedd-allan cadarnhaol; SOFA, asesiad methiant organau dilyniannol; eGFR, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd; Steroidau systemig: dexamethasone, methylprednisolone; prednisone; NGAL, neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin; TIMP-2, atalydd meinwe metalloproteinasau 2; IGFBP7, protein rhwymo ffactor twf tebyg i inswlin 7. * Mynegir data fel canolrifau (ystodau rhyngchwartel). Gwnaed cymariaethau o'r grŵp AKI yn erbyn y grŵp nad yw'n AKI gan ddefnyddio'r prawf chi-sgwâr ar gyfer newidynnau categorïaidd a Mann-Whitney U ar gyfer newidynnau parhaus. Mae gwerthoedd trwm yn dynodi arwyddocâd ystadegol ar y lefel p Llai na neu'n hafal i 0.05.

Tabl 2. Perfformiad biofarcwyr wrinol ar gyfer rhagfynegi anaf acíwt i'r arennau mewn cleifion â COVID{1}} difrifol wael.

AKI, anaf acíwt i'r arennau; AUC, ardal o dan y gromlin nodweddion gweithredu derbynnydd; CI, cyfwng hyder; PPV, gwerth rhagfynegol cadarnhaol; NPV, gwerth rhagfynegol negyddol; NGAL; neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin; TIMP-2, atalydd meinwe meteloproteinasau-2; IGFBP7, protein rhwymo ffactor twf tebyg i inswlin 7.

3.3. Roedd yr Amser i AKI yn Arwyddocaol Byrrach mewn Unigolion â Gwerthoedd Uwch o NGAL Wrinol a [TIMP-2] × [IGFBP7]

Gan fod gan NGAL 45 ng/mL y gwerthoedd penodoldeb a chywirdeb uchaf, fe wnaethom ddewis y gwerth terfyn hwn ar gyfer dadansoddiad goroesiad yr amser i AKI yn ystod yr ysbyty. Cymharwyd unigolion gyda NGAL Mwy na neu'n hafal i 45 ng/mL yn erbyn y rhai gyda<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Roedd Gwerthoedd Uwch Wrinol [TIMP-2] × [IGFBP7] yn Ffactorau Risg ar gyfer AKI

Dangosodd y dadansoddiad unnewidyn fod cleifion ag AKI yn hŷn (cymhareb perygl, HR {{0}}.94, 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99;p= 0.034); roedd ganddo amledd uwch o orbwysedd (HR=6.02, 95% CI: 1.42–25.40; p=0.014); â lefelau o [TIMP-2] × [IGFBP7] Yn fwy na neu'n hafal i 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% CI: 1.20 -21.67;p= 0.027); a NGAL Yn fwy na neu'n hafal i 45 ng/mL (AD=4.00, 95% CI: 1.15–13.81; p=0.028). Ar ôl addasu ar gyfer newidynnau dryslyd posibl, dangosodd y dadansoddiad aml-newidyn mai'r ffactorau risg ar gyfer AKI yn ystod y cyfnod ysbyty oedd rhyw gwrywaidd (AD=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026 ) a [TIMP-2] × [IGFBP7] Yn fwy na neu'n hafal i 0.2 (ng/mL)2/ 1000 (HR=7.23, 95% CI: 0.99–52.4; p {{65 }}.050) (Tabl 3). Ar ddiwrnod 7 o fod yn yr ysbyty, ar ôl addasu yn ôl oedran a rhyw, canfuwyd mai dim ond [TIMP-2] × [IGFBP7] Mwy na neu'n hafal i 0.2 (ng/mL) 2/1000 oedd yn parhau i fod yn gysylltiedig â risg ar gyfer AKI ( HR=5.91, 95% CI: 1.06–32.7 p=0.042).

3.5. Roedd marwolaethau yn Uwch mewn Unigolion ag AKI

Fe wnaethom lunio cromlin Kaplan-Meyer ar gyfer marwolaethau gan gymharu'r grŵp o 25 o gleifion a ddatblygoddAKIyn ystod dilyniant gyda'r grŵp o 26 o unigolion heb AKI. Roedd marwolaethau unigolion a ddatblygodd AKI ar unrhyw adeg yn ystod cyfnod yn yr ysbyty yn sylweddol uwch nag yn y rhai na chafodd AKI erioed, p=0.019 (Ffigur 4).

Ffigur 2. Digwyddiadau AKI cronnus yn ôl crynodiadau wrinol NGAL. AKI mewn unigolion â NGAL wrinol > 45 ng/mL (llinell gefn) yn erbyn AKI mewn unigolion â NGAL wrinol < 45 ng/mL (llinell lwyd) yn ystod arhosiad yn yr ysbyty (p=0.028). Mae amser 0 yn cyfateb i dderbyniadau i'r ysbyty.

Tabl 3. Ffactorau risg ar gyfer anaf acíwt i'r arennau mewn cleifion COVID-10 difrifol wael.

AD, cymhareb perygl; CI, cyfwng hyder; NGAL; neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin; TIMP-2, atalydd meinwe metalloproteinasau 2; IGFBP7, ffactor twf tebyg i inswlin sy'n rhwymo protein 7; CPK, creatine phosphoki trwyn. Rhoddwyd y newidynnau i mewn i'r model pan oedd lefel alffa ffactor risg yn llai na 0.15. Ychwanegwyd oedran a rhyw i'r model waeth beth fo'r lefel alffa. Mae gwerthoedd trwm yn dynodi arwyddocâd ystadegol ar y lefel p Llai na neu'n hafal i 0.05.

Ffigur 3. Digwyddiadau AKI cronnus yn ôl crynodiadau wrinol [TIMP-2] × [IGFBP7]. AKI mewn unigolion ag wrinol [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (llinell ddu) vs. AKI mewn unigolion ag wrin [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0.2 (ng/mL)2/1000 (llinell lwyd) yn ystod cyfnod yn yr ysbyty (p=0.013). Mae amser 0 yn cyfateb i dderbyniadau i'r ysbyty.

O'r 25 o unigolion ag AKI, roedd gan 13 AKI dros dro (25.5 %) ac roedd gan 12 AKI parhaus (23.5%). Roedd y CKD-EPI adeg rhyddhau yn debyg mewn unigolion ag AKI parhaus (79.5 mL/min/1.73m2 , IQR: 17–111) ac yn y rhai ag AKI dros dro (93 mL/min/1.73m2 , IQR: 88–104; t=0.53). Defnyddiwyd dadansoddiad atchweliad logistaidd i nodi'r cysylltiad rhwng y covariates perthnasol â marwolaethau. Dangosodd y dadansoddiad unnewidyn fod marwolaethau yn amlach mewn cleifion 60 oed neu hŷn (AD=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); ac roedd ganddi AKI parhaus (HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012). Ar ôl addasu ar gyfer newidynnau dryslyd posibl, dim ond AKI parhaus oedd yn parhau i fod yn gysylltiedig â marwolaethau (AD=7.42, 95% CI: 1.04–53.04; p=0.046) (Tabl 4).