Diogelwch A Serodrosi Imiwnotherapïau Yn Erbyn Haint SARS-CoV-2: Adolygiad Systematig A Meta-Ddadansoddiad O Dreialon Clinigol Rhan 2

2.1.2. Brechlynnau Anweithredol ac Is-uned sy'n Caniatáu ar gyfer Imiwnedd Gweithredol

Gallai brechu, fel proses, hefyd ysgogi imiwnedd gweithredol neu gof imiwnolegol, ac yna effaith proffylactig ar bathogenau penodol. Mae'r rhai sy'n amddiffyn yr unigolion heintiedig trwy fecanwaith o'r fath yn cynnwys brechlynnau wedi'u lladd neu eu hanweithredol, toxoid, is-uned, a brechlynnau wedi'u gwanhau'n fyw.

Ar hyn o bryd brechu yw un o'r dulliau mwyaf effeithiol o atal clefydau heintus. Trwy chwistrellu brechlynnau, mae'r corff yn cynhyrchu ymateb imiwn yn erbyn y pathogen, gan wella gallu'r corff i wrthsefyll afiechyd.

Mae brechu nid yn unig yn diogelu iechyd unigolion ond hefyd iechyd cymunedau cyfan. Pan fydd digon o bobl yn cael eu brechu, mae imiwnedd y fuches yn datblygu, gan atal y clefyd rhag lledaenu yn y gymuned a thrwy hynny amddiffyn y rhai na allant gael eu brechu.

Mae'r Weinyddiaeth Cyffuriau yn sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd brechlynnau trwy gynnal adolygiadau cynhwysfawr a llym a goruchwyliaeth o frechlynnau. Mae treialon clinigol lluosog ac arferion brechu ar raddfa fawr wedi profi bod brechu yn ddull diogel a dibynadwy o atal clefydau.

Er y gall brechu gryfhau imiwnedd y corff, nid yw'n gwarantu imiwnedd llwyr. Oherwydd bod pathogenau clefydau yn treiglo o bryd i'w gilydd, nid oes brechlynnau i atal rhai clefydau. Felly, mae angen inni gynnal arferion hylendid da bob amser, aros yn iach, ac atal clefydau trwy frechu.

Yn fyr, mae brechu yn ffordd bwysig iawn o atal clefydau. Dylem fynd ati i frechu ein hunain a’r rhai o’n cwmpas i amddiffyn ein hunain a’r rhai o’n cwmpas a chynnal cymdeithas iach ar y cyd. Gellir gweld bod angen i ni wella'r cof, a gall Cistanche deserticola wella'r cof yn sylweddol, oherwydd mae gan Cistanche deserticola effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn y iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, gan wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, dysgu a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal datblygiad camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol.

Cliciwch gwybod ffyrdd o wella gweithrediad yr ymennydd

Yn eu plith, mae treialon o frechlynnau wedi'u lladd neu heb eu gweithredu, a brechlynnau is-uned yn erbyn COVID-19 yn dal i fod yn y camau cynnar oherwydd pryderon diogelwch.

Mae treialon sy'n anelu at ysgogi imiwnedd gweithredol mewn unigolion iach yn cynnwys brechlynnau firws anweithredol gan gynnwys firws anweithredol (n=42, cyfanswm y cyfranogwyr=232,899) a brechlynnau Subunit protein-deilliedig megis brechlynnau protein S ailgyfunol (n {{4}). }, cyfranogwyr=172,232), brechlynnau mRNA (n=68, cyfanswm y cyfranogwyr=162,052), brechlynnau DNA (n=13, cyfranogwyr =8481) , brechlynnau firaol sy'n seiliedig ar fector (n=70, cyfranogwyr=271,524), gronynnau tebyg i firws (n=5, cyfranogwyr=31,050), a bacteriol ailgyfunol byw fectorau (n=1, cyfranogwyr=84). At hynny, gwerthusodd un o'r treialon hyn ddiogelwch ac ymateb gwrthgyrff brechlynnau SARS-CoV-2 byw-attenuated (cyfranogwyr=48).

2.1.3. Trosglwyddiad Plasma neu Imiwnoglobwlin ymadfer sy'n Darparu Imiwnedd Goddefol

Ymhlith y treialon hyn sy'n anelu at drosglwyddo imiwnedd goddefol, gweithredodd 18 o dreialon imiwnoglobwlin mewnwythiennol (cyfranogwyr=2756), a 41 o dreialon plasma ymadfer (cyfranogwyr=13,864).

Yn benodol, roedd 11 o dreialon yng ngham 3, ac roedd 1 treial yng nghyfnod 4, gyda phob un ohonynt yn datgelu potensial therapiwtig trosglwyddo imiwnedd hiwmor ar unwaith mewn-19 cleifion COVID.

2.1.4. Imiwnotherapi

Mae atalyddion pwynt gwirio imiwnedd fel atalyddion PD-1 a gwrthgyrff niwtraleiddio wedi cael eu defnyddio'n eang fel cyfryngau imiwnotherapi [11]. Adroddwyd bod gor-ymateb yn y system imiwnedd yn ysgogi dilyniant clefyd COVID-19 difrifol [12].

Cafwyd 29 o dreialon (cyfanswm y cyfranogwyr=3547) a werthusodd atalyddion pwynt gwirio imiwnedd gan gynnwys atalyddion gwrth-PD-1 fel nivolumab, monoclonalatigyrff gwrth-gydran derbynnydd 5a (C5aR) fel avdoralimab, a gwrthgyrff niwtraleiddio gwrth-IL6R fel fel tocilizumab.

Yn benodol, defnyddiwyd nivolumab i liniaru gorludded celloedd T (cytotocsig) a ddeilliodd o heintiau SARS-CoV [13], tra bod disgwyl i avdoralimab a tocilizumab rwystro llwybrau C5a/C5aR ac IL6-IL6R, a allai achosi imiwnedd addasol amddiffynnol [14] a rhwystro llid afieithus mewn pathogenesis COVID-19 [15].

Ar y llaw arall, mae imiwnotherapïau sydd wedi'u hanelu at gynyddu llwybrau imiwnedd sy'n dileu firws trwy drosglwyddo cytocinau amddiffynnol wedi'u cynnig. Roedd 14 o dreialon (cyfranogwyr= 2329) a ddefnyddiodd cytocinau megis IL-2 ac IL-7 ar gyfer actifadu lymffocytau [16] neu fath IIFNs i ysgogi imiwnedd cynhenid ​​​​yn erbyn heintiau firws [17]. Mae treialon parhaus ar drosglwyddo imiwngelloedd (n=16, cyfranogwyr=1112) ​​yn cynnwys trawsblannu DCs lentivirus-modified, DCs llawn antigen, celloedd lladd naturiol allogeneig (NK), celloedd NK a addaswyd gan CAR(NKG2D-ACE2). Celloedd CAR-NK), yr oedd pob un ohonynt o gyfnod 1 neu 1 a 2, gyda'r nod o werthuso perfformiad diogelwch.

2.2. Meta-ddadansoddiad o Adroddiadau Treialon

Roedd 9072 o gyfranogwyr ymhlith y 27 astudiaeth a gynhwyswyd yn y meta-ddadansoddiad (Tabl 3). Gwerthuswyd AEs ym mhob astudiaeth. Cyfyngwyd yr amser o bigyniad ymyriad dynodedig ar gyfer serodrosi i 28 diwrnod ar ôl y brechiad i wirio bod yr ymateb imiwn yn gyflym ac yn benodol yn erbyn firws SARS-CoV-2. Disgrifiwyd nodweddion allweddol a manylion yr holl astudiaethau a gynhwyswyd yn Nhabl Atodol S2.

Deilliodd diogelwch cyffredinol y brechlynnau is-uned, a ddiffinnir fel ORs gwrthdro adweithiau systemig y gofynnwyd amdanynt, ar gyfer adweithiau systemig y gofynnwyd amdanynt yn seiliedig ar brotein (Ffigur 2A, pooledinverse NEU 0.53, 95% CI 0.27 i 1.05; p=0.07), seiliedig ar RNA (Ffigur 2B, cyfun gwrthdro OR0.35, 95% CI {{24} }.16 i 0.75; p {{20}}.007), ac yn seiliedig ar fector firaol (Ffigur 2C, gwrthdro cyfun OR0. 32, 95% CI 0.19 i 0.55; p < 0.0001) brechlynnau anweithredol, a diogelwch cyffredinol brechlynnau anweithredol yn deillio ar gyfer brechlynnau firws anweithredol (Ffigur 2D, gwrthdro cyfun NEU 1.00, 95% CI 0.73 i 1.36 ;p= 0.98).

Cafwyd risgiau o adweithiau lleol y gofynnwyd amdanynt ar gyfer brechlynnau protein(Ffigur S2A, gwrthdro cyfun NEU 0.12, 95% CI 0.06 i 0.24; t < 0.00001), brechlynnau RNA (FfigurS2B, gwrthdro cyfun NEU 0.04 , 95% CI 0.02 i 0.07; p < 0.00001), brechlynnau fector firaol (FfigurS2C, gwrthdro cyfun NEU 0.24, 95% CI 0.09 i 0.64; p { {28}}.04), a brechlynnau firws anweithredol (Ffigur S2D, gwrthdro cyfun NEU 0.46, 95% CI 0.29 i 0.72; p=0.04) lle gall pob un o'r pedwar math o gynnyrch brechlyn achosi AEs lleol sylweddol, o'i gymharu â plasebo/rheolaeth.

Cafwyd risgiau o AEs digymell ar gyfer brechlynnau protein (Ffigur S3A, gwrthdro cyfun NEU 0.90,95% CI 0.60 i 1.34; p {{8} }}.6), brechlynnau fector firaol (Ffigur S3B, gwrthdro cyfun NEU 0.48, 95%CI 0.30 i 0.77; p=0.003 ), a firws anweithredol (Ffigur S3C, gwrthdro cyfun NEU 0.73, 95%CI 0.32 i 1.66; p=0.46), tra mai dim ond un astudiaeth oedd yn mynd i'r afael â'r holl AEs digymell ar gyfer brechlynnauRNA [25].

Diffiniwyd ymatebion imiwn wedi'u cyfryngu gan frechu yn erbyn SARS-CoV-2 fel serodrosi o gynnydd pedwarplyg o leiaf yn nheitiau gwrthgyrff niwtraleiddio yn erbyn haint firaol [45]. Gall pob brechlyn ysgogi serodrosi yn brydlon i rwystro haint SARS-CoV o fewn 28 diwrnod ar ôl y brechiad.

Roedd y serodrosi yn deillio ar gyfer brechlynnau protein (Ffigur 3A, cyfun NEU 13.94, 95% CI 1.87 i 103.65; p=0.01), brechlynnau RNA(Ffigur 3B, cyfun NEU 84.86, 95% CI 13.63 i 528.21; p < 0.00001), brechlynnau fector firaol (Ffigur 3C, cyfun NEU 106.03, 95% CI 40.73 i 276.03; p < 10.), a 0 < 0.0. brechlynnau firws anweithredol (Ffigur 3D, wedi'u cronni NEU 451.04, 95% CI 108.53 i 1874.5; p < 0.00001).

Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod brechlynnau protein a brechlynnau firws anweithredol yn fwy goddefadwy a diogelach na brechlynnau RNA, ac yna brechlynnau fector firaol a bod brechlynnau anweithredol yn cael yr effeithiolrwydd mwyaf i ennyn ymatebion serolegol yn gyflym, ac yna brechlynnau fector firaol, na brechlynnau RNA, ac yn olaf, brechlynnau protein yn seiliedig ar eu DS cyfun.

3. Trafodaeth

Yn yr adolygiad systematig hwn o 389 o dreialon clinigol o Gronfa Ddata Treialon Clinigol NIH a dadansoddiad meta o 27 o adroddiadau cyhoeddedig o’r treialon a grybwyllwyd uchod, yn ogystal ag un cais am adroddiad o’r Gofrestrfa Treialon Clinigol Tsieineaidd, nifer cynyddol o therapïau imiwn-gynyddol ar gyfer COVID{{ Arsylwyd 4}}.

Ar ben hynny, mae'r patrwm yn y maes hwn wedi bod yn symud yn raddol o ddefnydd oddi ar y label o frechlynnau amherthnasol i anwythiad imiwnedd gweithredol yn erbyn SARS-CoV-2, yn bennaf oherwydd eu gallu i ddarparu imiwnedd amddiffynnol penodol yn erbyn SARS-CoV-2.

Yn ein hadolygiad systematig, roedd therapïau imiwn-gynyddol yn cyflwyno imiwnogenigrwydd addawol a galluoedd atgyfnerthu gwrthgyrff niwtraleiddio, a sylweddolodd imiwnedd amddiffynnol yn erbyn SARS-CoV-2 ond ar yr un pryd yn mynd i'r afael ag adweithiau anffafriol systemig y gofynnwyd amdanynt, adweithiau niweidiol lleol y gofynnwyd amdanynt, ac organau lluosog niweidiol. adweithiau.

For more information:1950477648nn@gmail.com